制备24-二氯-5-氟-苯甲酸的方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN85107015.9

申请日:

19850919

公开号:

CN1006888B

公开日:

19900221

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:

IPC分类号:

C07C63/70,C07C51/04

主分类号:

C07C63/70,C07C51/04

申请人:

拜尔公司

发明人:

弗里兹·莫勒,克劳斯·格罗

地址:

联邦德国莱沃库森

优先权:

CN85107015A

专利代理机构:

中国专利代理有限公司

代理人:

魏金玺;卢新华

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内容摘要

一种制备2,4-二氯-5-氟-苯甲酸的方法。乙酰氯在10°~150℃和酰化催化剂存在下与2,4-二u0003氯氟苯反应得到2,4-二氯-5-氟-苯基甲基酮,其结构如下:再将2,4-二氯-氟-苯基甲基酮在0℃~140℃下与次氯酸钠溶液反应即得。此产品可用做合成抗菌剂的起始原料。

权利要求书

1、一种制备2,4-二氯-5-氟苯甲酸的方法,该化合物的结构如式(Ⅰ)(Ⅰ)该方法的特征是在10~150℃和酰化催化剂存在下,有无稀释剂均可,2,4-二氯氟苯与乙酰氯反应,得产物2,4-二氯-5-氟苯基乙酮,其结构如式(Ⅱ)(Ⅱ)该产物经分离后与次氯酸钠溶液(又称氯化苏打溶液)在0~140℃下反应,经普通方法分离,可得式(Ⅰ)化合物。 2、按权利要求1的方法,其特征是,用三氯化铝作酰化催化剂。 3、按权利要求1或2的方法,其特征是,与乙酰氯的反应在20~130℃之间进行。 4、按权利要求1或2的方法,其特征是,与次氯酸钠(氯化苏打溶液)的反应,在20~120℃之间进行。

说明书



本发明提出一种制备2,4-二氯-5-氟苯甲酸的新方法,此化合物是生产抗菌剂的中间产品。

已知三卤代苯甲酸可由皂化三卤代-三卤甲基-苯制得。例如,2,4-二氯-5-氟-苯甲酸可由皂化2,4-二氯-5-氟-三氯甲基苯而得(EP-OS(欧洲公布技术说明书)78,362)。

用脂肪族羧酸的酰卤化物来酰化二卤代苯,也已知是很困难的。据报导三卤代苯不进行这类反应〔有机化学方法〕(赫本-威尔-穆勒)卷7/2a,43(1973),(Thieme出版社,斯图加特)。

此外,已知将2,4-二氯氟苯在三氯化铝存在下,与羧酸酐为乙酸酐进行酰化反应得到很低收率的2,4-二氯-5-氟-苯基甲基酮(CA58,11243g)。

令人惊讶的是,2,4-二氯氟苯在10°~105℃和酰化催化剂存在下有无稀释剂均可,与乙酰氯反应得到高收率和高纯度的2,4-二氯-5-氟-苯甲酸,其结构式为(Ⅰ)。反应产物2,4-二氯-5-氟-苯基甲基

(Ⅰ)

酮,其结构式为(Ⅱ),可以分离出来也可以直接与次氯酸钠溶液(所谓氯化苏打溶液)在温度为0°~140℃下反应。

(Ⅱ)

按照本发明的方法能够使2,4-二氯氟苯与羧酸酰氯进行酰化反应,而得到对更具负电性的卤素为间位的产品。这是很异常的,因为根据报导,在酰化卤代苯时应得到对更具负电性的卤素为邻位或对位的产品〔有机化学方法〕(赫本-威尔-穆勒)卷7/2a43(1973),(Thieme出版社,斯图加特)。

上述已知的方法具有一系列缺点。如,在制备2,4-二氯-5-氟-三氯甲基苯时,要合成具有不良生理性质因而难于处置的三氮烯,做为中间产品。

此外,这种方法制备2,4-二氯-5-氟-苯甲酸需要几个步骤。

文献报导,2,4-二氯-5-氟苯与乙酸酐酰化时产品的收率很低。

当用2,4-二氯氟苯和乙酰氯为原料,三氯化铝为催化剂,并用氯化苏打溶液时,反应顺序可由下列反应式表达:

2,4-二氯氟苯是有机化学中已知的化合物。

反应温度可在较宽的范围内变化。一般为10°~150℃,20°~130℃较好,更好是在80~130℃下进行酰化反应。用氯化苏打溶液氧化一般在0~140℃,较好为20°~120℃下反应。反应通常在常压下进行。

本发明的合成方法一般不使用稀释剂。

本发明采用的催化剂是酰化催化剂,例如氯化铁(三价),氯化锌或氯化铝,以氯化铝为最佳。

本发明使用所谓的氯化苏打溶液是次氯酸钠水溶液,做为氧化剂。

按照本发明的方法,通常使用的摩尔乙酰氯和1~3摩尔的氯化铝对1摩尔2,4-二氯-氟苯。反应结束后,反应混合物倾在冰上,用不溶于水的稀释剂提取,例如二氯甲烷或氯仿。但是,反应产物也可以不用稀释剂而分离出来。如果合适,在除去萃取剂以后,残余物以每分子原料计,用2~4立 升,最好是2.1~3.3立升氯化苏打溶液(每立升含150克活性氯)氧化。然后,2,4-二氯-5-氟-苯甲酸可用无机酸,如盐酸沉淀下来,再用吸滤法分离而得到。

2,4-二氯-5-氟-苯甲酸可用本发明的方法容易地制得,并能用于合成抗菌剂。这样高效抗菌化合物氧代喹啉羧酸的衍生物就可以由这种酸制备。例如,可通过下列反应式而得到(见EP-OS(欧洲公布技术说明书)78,362)。

制备实例

(Ⅰ)

将23.6克(0.3摩尔)乙酰氯在20~40℃下加到33克(0.2摩尔)2,4-二氯-氟苯和66.8克(0.5摩尔)三氯化铝的混合物中,反应物在120℃下搅拌2小时。然后趁热倾在250克冰中,油状物用二氯甲烷萃取。蒸掉溶剂,残余物加入450毫升氯化苏打溶液(每立升含活性氯150克),混合物不加热搅拌一小时,再加热回流2小时。除去氯仿后,加入300毫升水,反应物用10毫升40%强度的亚硫酸氢钠处理,再加入浓盐酸直至pH值等于1。

按上述方法制得2,4-二氯-5-氟-苯甲酸33.5克(收率80%),它是一种无色的粉末,熔点为139℃。

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一种制备2,4-二氯-5-氟-苯甲酸的方法。乙酰氯在10150和酰化催化剂存在下与2,4-二u0003氯氟苯反应得到2,4-二氯-5-氟-苯基甲基酮,其结构如下:再将2,4-二氯-氟-苯基甲基酮在0140下与次氯酸钠溶液反应即得。此产品可用做合成抗菌剂的起始原料。。

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