技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体地说，涉及一种天然植物提取物混合制作医药品的汉方及其制造方法。
背景技术
俗话说“人体千两，牙齿九百两”，是强调人体中牙齿的重要性。随着人类高龄化发展，牙齿的健康愈来愈受到人们的重视。人体所需的所有能量全部通过口腔获得，断言口腔健康程度是决定身体健康程度，决定着人的生活质量也不为过。
但是，嚼食作用下的牙齿磨损现象，高酸度食品作用下的牙齿腐蚀现象，口腔细菌作用下的牙齿腐败现象等，影响牙齿和口腔健康的因素、频率趋于增多。
而且，影响人体健康的有害物质，即病原性细菌、环境荷尔蒙、有害毒素等90％以上通过口腔到人体内。口腔里的食物残留物、唾液中的消化要素、适当的温度和水分，这些口腔环境为细菌生存繁殖提供良好条件，现已发现口腔中有5000种以上数十亿的细菌性微生物。这样的口腔环境常引起蚜虫、牙周炎、牙龈炎等口腔疾病，细菌腐败食物残留物形成口臭。口腔内代表性细菌是引起蚜虫的变异链球菌Streptococcus mutans，牙齿表面扎根的变异链球菌，实际上不可能全部消灭。口腔疾病中的代表性炎症，牙周炎、牙龈炎是多种病原性细菌引起的。所以，保持口腔卫生是保持人体健康的重要前提。
人们常用刷牙的方式清洁口腔，即使每天刷牙三次也只能祛除70％的口腔食物残留物和口腔细菌。保持口腔清洁既是重要的事，也是繁琐的事。随着环境变化，入口的食物种类、次数增多，而每次都能刷牙是不现实的。
经检索，中国专利公布号CN104706563A，公开日2015.06.17，发明名称：一种含有天然植物和矿物盐成分的口腔清洁液及其制备方法，属于口腔卫生技术领域。该口腔清洁液由天然植物抽取物、薄荷叶抽取物、添加剂以及纯净水组成；天然植物抽取物、薄荷叶抽取物以及添加剂三者之和的质量份数为26，纯净水的质量份数为74。天然植物为人参、芦荟、甘草、榆树皮以及绿茶叶；添加剂为蜂胶、矿物盐、氟化钠、尿囊素、木糖醇、柠檬酸、柠檬酸苏打、苹果酸、薄荷醇以及丙三醇。该发明主要采用人参等天然植物抽取物，使化合物的副作用降低到最低程度，但该发明的口腔清洁液使用过程中药效持续以及回味时间较短。
发明内容
1.发明要解决的技术问题
为克服现有技术中存在针对口腔卫生、牙齿健康的药品药效持续、除臭余味时间短的问题，本发明提供一种天然植物提取物混合制作医药品的汉方及其制造方法。本发明通过将苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓经过真空冷冻干燥工艺后进行混合抽取后制作，各种药效的成分整合以及融合效果好，达到提高药效持续时间以及除臭后留香时间的目的，进而在一定时间内保持药效。
2.技术方案
为解决上述问题，本发明采用如下技术方案：
一种天然植物提取物混合制作医药品的汉方，包括苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓的抽取物、成型剂和粘合剂；所述苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓经过真空冷冻干燥工艺后进行混合抽取，发明人发现，将这些针对口腔以及牙齿卫生有除臭、除菌功能的苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓先进行真空冷冻干燥后再进行混合抽取后制作片剂，其持续药效在口腔内以及牙齿表面除菌和留香的时间均有效延长。而且，苦参的主要成分人参皂甙，是一种固醇类化合物，皂甙不仅有清洁效果，对细菌性微生物具有杀菌效果和抗炎效果，还有其中的萜烯成分具有镇痛作用，β罗勒烯、人参炔醇、亚油酸成分具有抗炎抗菌作用；榆树皮汁液里含β-谷甾醇、植物甾醇、豆甾醇等多种甾醇类，其黄酮、皂角甙、丹宁酸、黏液质成分对细菌性炎症、化脓性肿胀、脓疮具有卓越的防治效果。蜂花粉富含蛋白质、碳水化合物、矿物质、维生素和其它活性物质，其中的VE、超氧化歧化酶(SOD)、硒等成分能固化钙质，美白牙齿，余香悠长；甘草酸、甘草甙为主要成分的甘草，其甘草甜素的甜味比糖高出4～50倍，界面活性作用强，且具有解毒、抗炎效果，而且，还可以替代甜味剂；而茅岩莓有效成分主要是二氢杨梅素、黄酮，是目前发现的所有植物中黄酮含量最高的，被称植物中的“黄酮之王”。
进一步的方案，苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓混合前的配比为(2～3)：(3～4)：(1～2)：(1～2)：(1～2)；混合后的抽取物的重量份为75～80，成型剂2.2～3、粘合剂2.2～3，这种配比方式，综合考虑了成本因素和药效及留香的持续时间，是比较优选的配比区间。
进一步的方案，成型剂和粘合剂分别为硬脂酸镁和聚乙烯吡咯烷酮。
进一步的方案，聚乙烯吡咯烷酮经酒精溶解后使用。
一种天然植物提取物混合制作医药品的制造方法，其具体步骤为：
(1)混合：将所述苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓按比例混合均匀；
(2)加热：添加苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓总重量的300倍重的水，在85～100℃的温度加热2～3小时；
(3)提取：加热后转入提取罐中进行提取；
(4)过滤：将提取物通过滤网进行过滤；
(5)脱水：将过滤后的提取物再次真空冷冻干燥制得冻干粉；
(6)筛粉：将冻干粉、成型剂及粘合剂过统一目数的筛网；
(7)配料：将过筛的原辅料按规定重量份数配制，并加入粘合剂混合；
(8)制粒：混合过程中注意料粉的变化，直至物料成粒状；
(9)烘干：将制粒后的物料进入烘箱烘干；
(10)筛分：烘干后，用网筛将物料分级；
(11)压片：分级后，将物料用压片机压片制成片剂。
进一步的制造方法，苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓混合料的真空冷冻干燥工艺步骤为：
(1)清洗：将新鲜的苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓洗净后静置沥水；
(2)切碎：沥水后的苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓按配比转入切碎机切碎为片或丁；
(3)铺盘：铺盘至离物料盘沿0.5cm以下；
(4)速冻：将铺盘后的半成品转入速冻库中进行速冻，速冻库温要求为-36℃以下，速冻时间220～240分钟；
(5)真空冷冻干燥：速冻后的半成品转入真空冷冻干燥仓中进行干燥，出仓后既得冻干混合物料片或丁。
更进一步的制造方法，苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓混合料的真空冷冻干燥工艺还包括步骤：
(6)打粉：将冻干苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓混合料的片或丁转入打粉机打粉至规定目数。
更进一步的制造方法，片剂的步骤(3)提取的步骤中还包括银杏叶提取物的提取：将银杏叶装在无纺布袋子里，放入环流式抽取罐，添加12倍重的80～100％酒精后，在常温中循环3～4小时抽取，通过活性炭祛除有害成分，再通过0.5～1μm过滤网祛除浮游物质而制得银杏叶抽取物后，再添加入步骤(5)的脱水中。
更进一步的制造方法，银杏叶先进行真空冷冻干燥后再进行提取。
更进一步的制造方法，银杏叶的真空冷冻干燥工艺步骤为：
(1)清洗：将新鲜的银杏叶洗净后静置沥水；
(2)切碎：沥水后的银杏叶转入切碎机切碎为片；
(3)铺盘：铺盘至离物料盘沿0.4cm以下；
(4)速冻：将铺盘后的半成品转入速冻库中进行速冻，速冻库温要求为-33℃以下，速冻时间200～220分钟；
(5)真空冷冻干燥：速冻后的半成品转入真空冷冻干燥仓中进行干燥，出仓后既得冻干银杏叶碎片后打粉。
3.有益效果
与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：
(1)本发明的天然植物提取物混合制作医药品的汉方，将针对口腔除臭和牙齿健康有药效的各种苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓先进行真空冷冻干燥后再进行混合抽取，其持续药效和在牙齿表面、口腔内部留香的时间均有效延长；
(2)本发明的天然植物提取物混合制作医药品的汉方，真空冷冻干燥后的苦参、榆树皮、蜂花粉和茅岩莓，其中的药效成分，比如苦参、茅岩莓和蜂花粉中的黄酮，三种黄酮能够互相融合，有协同的作用和效果，对于牙齿抑菌、美白和口腔除臭效果更佳；
(3)本发明的天然植物提取物混合制作医药品的汉方，茅岩莓真空冷冻干燥后提取的药效成分茶多酚、二氢杨梅素和冻干蜂花粉中的超氧化歧化酶的融合，可以进一步提清爽牙齿和持久留香以及抑菌的效果；
(4)本发明的天然植物提取物混合制作医药品的制造方法，真空冷冻干燥后的苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓混合后加水抽提，由于冻干后大部分细胞壁被细小冰晶刺破，而且是多孔状结构，水分可以迅速渗透进入苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓的细胞内，对其中的药效成分可以快速的抽提，大大减少加热时间，避免药效成分因过长的加热而造成损失，并尽可能的保留了其生活活性；
(5)本发明的天然植物提取物混合制作医药品的制造方法，苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓的真空冷冻干燥工艺虽然提高了干燥成本，但提高了药效成分的融合和协同作用，而且，也减少了抽提的加热时间，其综合效果远大于干燥成本的增加；
(6)本发明的天然植物提取物混合制作医药品的制造方法，打粉后的冻干苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓，其相互融合和抽提的速度可进一步加快，而且，无需添加贮藏剂，其保质期不受影响；
(7)本发明的天然植物提取物混合制作医药品的制造方法，银杏叶抽提后添加，其中主要成分黄酮类化合物可以最大可能的得到提取，是一种强力血小板激活因子抑制剂，并和苦参、蜂花粉、茅岩莓中的黄酮类成分结合，进一步提高牙齿美白和除菌、口腔除臭的效果，而且，还增添的抑菌的效果。
具体实施方式
为进一步了解本发明的内容，结合实施例对本本发明作详细描述。
实施例1
本实施例的天然植物提取物混合制作医药品的汉方，包括苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓的抽取物、成型剂和粘合剂；成型剂和粘合剂分别为硬脂酸镁和聚乙烯吡咯烷酮。
本实施例的天然植物提取物混合制作医药品的制造方法，其具体步骤为：
一、先将苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓进行真空冷冻干燥：
(1)清洗：将新鲜的苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓表面的泥土和异物洗净后静置沥水；
(2)切碎：沥水后的以上苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓按重量比2：3：1：1：1配重后转入切碎机混合切碎为按5～10mm大小的片或丁；切碎的过程也是有效混合的过程，而且，切碎过程中，部分渗出的药效成分也可以有效的融合；
(3)铺盘：铺盘至离物料盘沿0.5cm以下后，上物料架子车；
(4)速冻：将铺盘后的物料架子车迅速转入速冻库中进行速冻，速冻库温要求为-36℃以下，速冻时间220～240分钟，可以达到将大部分物料的细胞壁冰晶刺破的效果，并将药效成分进行速冻式定位；
(5)真空冷冻干燥：速冻后的半成品转入真空冷冻干燥仓中进行干燥，具体的干燥过程为：
a、升温期：15分钟内板温升温至110～115℃，抽真空至113Pa以下；
b、升华高峰期：板温110～115℃保持3h，真空保持113Pa以下；
c、中温期：板温降温至100℃保持6.5h，真空保持60～80Pa；
d、中低温期：：板温降温至85℃保持2.5h，真空保持60～80Pa；
e、解析干燥期：板温降温至65℃保持2h，真空保持40～60Pa；
f、低温期：板温降温至55℃，板温和料温平行或重合保持1.5h左右后破真空出仓，真空保持30Pa以下；
g、出仓后既得冻干苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓片或丁，干燥过程中，水分升华析出干燥仓，药效成分残留在水分析出后的细小空隙中，药效的活性成分得以保留，复水和加热抽提过程中，和其它药效的活性成分能够快速整合式整合，可达到协同作用的效果。
二、天然植物提取物混合制作医药品的汉方的制作：
(1)混合：将真空冷冻干燥后的苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓片或丁混合均匀后装入无纺布袋；
(2)加热：添加苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓混合料总重的300倍重的水，在85～100℃的温度加热2～3小时；
(3)提取：加热后转入提取罐中进行提取；
(4)过滤：将提取物通过滤网进行过滤；
(5)脱水：将过滤后的提取物再次真空冷冻干燥制得冻干粉；真空冷冻干燥的步骤为：
A、速冻：将过滤后的提取物铺盘后上物料架子车，并迅速转入速冻库中进行速冻，速冻库温要求为-42℃以下，速冻时间150～160分钟；
B、真空冷冻干燥：速冻后的半成品转入真空冷冻干燥仓中进行干燥，具体的干燥过程为：
a、升温期：15分钟内板温升温至80℃，抽真空至113Pa以下；
b、升华高峰期：板温80℃保持6h，真空保持113Pa以下；
c、中温期：板温降温至70℃保持8h，真空保持60～80Pa；
d、解析干燥期：板温降温至60℃保持2h，真空保持40～60Pa；
e、低温期：板温降温至55℃，板温和料温平行或重合保持1.5h左右后破真空出仓得提取物冻干粉，真空保持30Pa以下；
(6)筛粉：将冻干粉、成型剂及粘合剂过统一目数的筛网；
(7)配料：将过筛的原辅料按规定重量份数配制，并加入粘合剂混合；提取物冻干粉的重量份为75～80，成型剂2.2～3、粘合剂2.2～3；本实施例中分别为：冻干粉75、硬脂酸镁2.2、聚乙烯吡咯烷酮2.2；出于降低成本和缓释药效的需要，以下步骤中可加入原总重2倍的药用淀粉；
(8)制粒：混合过程中注意料粉的变化，直至物料成粒状；制粒中，可用药用乙醇先溶解聚乙烯吡咯烷酮后再加入至其它粉料中；
(9)烘干：将制粒后的物料进入55℃的烘箱烘干，烘干过程中，将乙醇去除；
(10)筛分：烘干后，用网筛将物料分级；
(11)压片：分级后，将物料用压片机压片制成片剂。
本实施例天然植物提取物混合制作医药品的效能实验结果：
1、变形链球菌杀菌实验
(1)把变形链球菌菌株接种到脑心浸液培养基，在37℃条件下培养，再把培养液稀释，调整到细菌数105～106CFU/ml(细菌群落总数/毫升)以备实验。
(2)实验含片(天然植物提取物混合医药品)10mg投入实验菌液，混合溶解后常温下放置30秒，再测定细菌数而确定细菌减少率。用灭菌生理盐水测定的细菌数，作为对照的初期细菌数。
(3)所有实验的起初稀释阶段，都经利用D/E中和肉汤的中和过程进行实施。培养基的细菌增殖时，培养基菌数乘上稀释倍数计算；培养基的细菌未增殖时，乘上中和阶段的稀释倍数计算，表示为「10以下(<10)」。
(4)所有阶段的细菌数测定，利用胰酪胨大豆琼脂培养基实施，计算活菌数按(式-1)测定，计算细菌减少率按(式-2)决定。
(式-1)：N＝C X D
(N：活菌数，C：抽样数(2个抽样组数的平均值)，D：稀释倍数)
(式-2)：R(％)＝[(A-B)/A]X 100
(R:细菌减少率，A：初期细菌数，B：一定时间后的细菌数)
(5)实验结果
变形链球菌从初期接种菌数4.0X 105CFU/ml，实验30秒后减少到<5CFU/ml。
2、对口腔细菌杀菌实验
(1)实验方法
确定实验人，获取实验前唾液。饭后刷牙经2小时后的唾液样1，显微镜观察；让实验人把10mg本发明含片投入口腔溶解30秒，再获取实验后唾液样2，显微镜观察。
(2)实验结果
唾液样1，球菌、杆菌、螺旋菌形态的多种细菌活跃。
唾液样2，球菌、杆菌、螺旋菌形态发生变化，被破坏的细胞不再活动，显示出细菌被杀灭。
实施例2
本实施例的天然植物提取物混合制作医药品的汉方，基本配方和步骤同实施例1，改进之处在于：苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓混合前的配比为3：4：2：2：2；
天然植物提取物混合制作医药品的制作的步骤(3)提取的步骤中还包括银杏叶提取物的提取：将银杏叶装在无纺布袋子里，放入环流式抽取罐，添加10倍重的80～100％酒精后，在常温中循环2～4小时抽取，通过活性炭祛除有害成分，再通过0.5～1μm过滤网祛除浮游物质而制得银杏叶抽取物后，再添加入步骤(5)的脱水中。
步骤(7)的配料中：将过筛的原辅料按规定重量份数配制，并加入粘合剂混合；提取物冻干粉的重量份为75～80，硬脂酸镁2.2～3、聚乙烯吡咯烷酮2.2～3；本实施例中分别为：80、3、3；
本实施例天然植物提取物混合医药品的效能实验结果：
对口腔致龋菌消除实验
1、把致龋菌的变异链球菌(Streptococcus mutans)悬浮于BHI液体培养基，35℃条件下培养24小时，再把增殖的菌涂抹在BHI固体培养基上培养24小时。
2、用显微镜确认链球菌后，接种在液体培养基培养48小时。
3、把唾液和本实施例天然植物提取物混合医药品按1:3的比例混合搅拌(vortexing)，再加入菌株搅拌制造实验样品。把唾液和水按1:3的比例混合搅拌(vortexing)，再加入菌株搅拌制造对比实验样品。
4、把实验样品和对比实验样品分别滴到幻灯玻璃片一滴，在空气中干燥后实施革兰氏(Gram)染色，用显微镜观察致龋菌的变异链球菌。
5、实验结果，混合唾液和水接种变异链球菌的对比实验样品，混合搅拌也未生成异物，实施革兰氏染色再用显微镜观察也未发现变异链球菌的变化。但是，加入本实施例天然植物提取物混合医药品的实验样品，不仅用肉眼能观察到所生成的异物，实施革兰氏染色再用显微镜观察发现变异链球菌和异物形成块状。显示出本实施例天然植物提取物混合医药品对口腔致龋菌的消除效果。
实施例3
本实施例的天然植物提取物混合制作医药品的汉方，基本配方和步骤同实施例2，改进之处在于：苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓混合前配比为：2：4：2：2：1；
混合物的真空冷冻干燥工艺还包括步骤：
(6)打粉：将冻干苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓混合物的片或丁转入打粉机打粉至150～200目，即将冻干后的榆树皮、蜂花粉、茅岩莓的混合物以及银杏叶进行打粉至150～200目后，再进行抽提。
二、天然植物提取物混合制作医药品的汉方的制作：
(1)混合：将真空冷冻干燥后的天然植物片或丁混合均匀后装入无纺布袋；
(2)加热：添加天然植物总重300倍重的水，在85～100℃的温度加热60～90min；
(3)提取：加热后转入提取罐中进行提取；
(4)过滤：将提取物通过滤网进行过滤得到天然植物抽提物；
(5)脱水：将过滤后的提取物再次真空冷冻干燥制得冻干粉；
(6)筛粉：将提取物冻干粉、调味剂、成型剂及粘合剂过统一目数的筛网；
(7)配料：将过筛的原辅料按规定重量份数配制，并加入粘合剂混合；提取物冻干粉的重量份为75～80，成型剂2.2～3、粘合剂2.2～3；本实施例中分别为：冻干粉78、硬脂酸镁2.6、聚乙烯吡咯烷酮2.6；
(8)制粒：混合过程中注意料粉的变化，直至物料成粒状；
(9)烘干：将制粒后的物料进入55℃的烘箱烘干；
(10)筛分：烘干后，用网筛将物料分级；
(11)压片：分级后，将物料用压片机压片制成含片。
打粉后的冻干苦参、榆树皮、蜂花粉、甘草和茅岩莓，其相互融合和抽提的速度可进一步加快。
实施例4
本本实施例的天然植物提取物混合制作医药品的汉方，基本配方和步骤同实施例3，改进之处在于：银杏叶先进行真空冷冻干燥后再进行提取。银杏叶的真空冷冻干燥工艺步骤为：
(1)清洗：将新鲜的银杏叶洗净后静置沥水；
(2)切碎：沥水后的银杏叶转入切碎机切碎为片；
(3)铺盘：铺盘至离物料盘沿0.4cm以下；
(4)速冻：将铺盘后的半成品转入速冻库中进行速冻，速冻库温要求为-30℃以下，速冻时间150～180分钟；
(5)真空冷冻干燥：速冻后的半成品转入真空冷冻干燥仓中进行干燥，干燥曲线为：
a、升温期：15分钟内板温升温至100℃，抽真空至113Pa以下；
b、升华高峰期：板温降温90℃保持4h，真空保持113Pa以下；
c、中温期：板温水冷降至75℃保持6h，真空保持60～80Pa；
d、解析干燥期：板温自然降至65℃保持1～2h，真空保持40～60Pa；
e、低温期：板温55～60℃保持1～2h，真空保持40～50Pa；
f、短时升温期：板温快速升温至70～75℃，保持15～30min后，出仓后既得冻干银杏叶碎片。
天然植物提取物混合制作医药品的制造方法中步骤(3)提取的步骤中还包括银杏叶提取物的提取：将冻干银杏叶碎片装在无纺布袋子里，放入环流式抽取罐，添加10倍重的80～100％酒精后，在常温中循环1小时抽取，通过活性炭祛除有害成分，再通过0.5～1μm过滤网祛除浮游物质而制得银杏叶抽取物后，再添加入天然植物提取物混合制作医药品的制造方法中步骤(5)的脱水中。
本实施例的天然植物提取物混合制作医药品的汉方及其制造方法，冻干银杏叶抽提后添加，其中主要成分黄酮类化合物可以最大可能的得到提取，是一种强力血小板激活因子抑制剂，并和苦参、蜂花粉、榆树皮、茅岩莓的黄酮类成分结合，进一步提高牙齿美白和除菌、口腔除臭的效果，还能提高口感和良好的回味感觉。
本实施例的天然植物提取物混合制作医药品对口腔细菌杀菌药效持续性的实验：
(1)实验方法
确定实验人，获取实验前唾液。让实验人把15mg本发明口腔含片投入口腔溶解30秒，再获取实验后唾液样3，显微镜观察；让实验人把15mg本发明口腔含片投入口腔溶解30秒，1小时后再取唾液样4，显微镜观察。
(2)实验结果
唾液样3，球菌、杆菌、螺旋菌形态发生变化，被破坏的细胞不再活动，显示出细菌被杀灭。
唾液样4，球菌、杆菌、螺旋菌形态发生变化，被破坏的细胞不再活动，显示出细菌被杀灭。
显示出本实施例天然植物提取物混合医药品的持续的杀菌效力。
以上示意性的对本发明及其实施方式进行了描述，该描述没有限制性。所以，如果本领域的普通技术人员受其启示，在不脱离本发明创造宗旨的情况下，不经创造性的设计出与该技术方案相似的结构方式及实施例，均应属于本发明的保护范围。