《2苯并噻唑基乙基砜的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2苯并噻唑基乙基砜的制备方法.pdf（8页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN102070563A43申请公布日20110525CN102070563ACN102070563A21申请号201110023959322申请日20110121C07D277/7620060171申请人浙江大学地址310027浙江省杭州市西湖区浙大路38号72发明人陈新志计立钱超74专利代理机构杭州中成专利事务所有限公司33212代理人金祺54发明名称2苯并噻唑基乙基砜的制备方法57摘要本发明公开了一种2苯并噻唑基乙基砜的制备方法，以2乙硫基苯并噻唑为原料，以过氧化脲为氧化剂，包括以下步骤将2乙硫基苯并噻唑溶于反应溶剂，滴加到过氧化脲溶于反应溶剂所得的溶液中，于室温下搅拌46。
2、H；过氧化脲与2乙硫基苯并噻唑的摩尔比为35501；在所得的反应液中加入水和萃取溶剂，分液后，将所得的有机层依次经洗涤、干燥、过滤，所得滤液减压旋转蒸发除去萃取溶剂，得到产物2苯并噻唑基乙基砜。采用本发明方法制备2苯并噻唑基乙基砜具有收率高、成本低、绿色安全的特点。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页附图2页CN102070566A1/1页212苯并噻唑基乙基砜的制备方法，其特征在于以2乙硫基苯并噻唑为原料，以过氧化脲为氧化剂，依次包括以下步骤将2乙硫基苯并噻唑溶于反应溶剂，滴加到过氧化脲溶于反应溶剂所得的溶液中，于室温下搅拌46H；所述过氧化。
3、脲与2乙硫基苯并噻唑的摩尔比为35501；在所得的反应液中加入水和萃取溶剂，分液后，将所得的有机层先后用饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸镁干燥；过滤后，滤液减压旋转蒸发除去萃取溶剂，得到产物2苯并噻唑基乙基砜。2根据权利要求1所述的2苯并噻唑基乙基砜的制备方法，其特征在于所述反应溶剂为甲酸或乙酸。3根据权利要求2所述的2苯并噻唑基乙基砜的制备方法，其特征在于所述反应溶剂的总用量与2乙硫基苯并噻唑的比为20004000ML反应溶剂/MOL的2乙硫基苯并噻唑。4根据权利要求3所述的2苯并噻唑基乙基砜的制备方法，其特征在于所述萃取溶剂为乙醚、二氯甲烷或氯仿。5根据权利要求4所述的2苯。
4、并噻唑基乙基砜的制备方法，其特征在于所述萃取溶剂与2乙硫基苯并噻唑的用量比为20004000ML萃取溶剂/MOL的2乙硫基苯并噻唑。权利要求书CN102070563ACN102070566A1/4页32苯并噻唑基乙基砜的制备方法技术领域0001本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是2苯并噻唑基乙基砜2BENZOTHIAZOLYLETHYLSULFONE的合成方法。背景技术00022苯并噻唑基乙基砜，其分子式为C9H9NO2S2，其结构式如S1所示，纯品为白色针状晶体，熔点1110，溶于二氯甲烷、氯仿、四氯化碳，微溶于乙醇，不溶于水。该化合物是JULIAKOCIENSKI烯烃化反应的重要中间。
5、体。00030004根据文献报道，2苯并噻唑基乙基砜的合成方法是以2巯基苯并噻唑烷基化生成2乙硫基苯并噻唑，再选用合适的氧化剂反应生成目标产物砜。文献VMSVETLAEVAETAL，ZHOBSHCHKHIM，1964，34，983以30过氧化氢水溶液为氧化剂，乙酸为溶剂，在5060条件下反应，以60的收率得到产物，反应式如S2所示。文献JBBAUDINETAL，BULLSOCCHIMFR，1993，130，856报道了以30过氧化氢水溶液为氧化剂，四水合钼酸铵为催化剂的反应，收率75，反应式如S3所示。专利文献WO0240459公开了另一种2苯并噻唑基乙基砜的合成方法，同样以2乙硫基苯并噻唑为。
6、原料，在二氯甲烷中以间氯过氧苯甲酸MCPBA为氧化剂，过夜反应以75的收率得到产物，反应式如S4所示。000500060007以上三种方法存在着以下缺陷以过氧化氢水溶液为氧化剂的反应，当过氧化物累积时有爆炸的危险，同时副反应较多，造成反应收率低；以钼酸铵为催化剂，容易造成重金属离子的残留；以间氯过氧苯甲酸为氧化剂的反应，原料价格昂贵，反应时间长约为说明书CN102070563ACN102070566A2/4页424H，且反应生成一分子间氯苯甲酸，后处理困难。发明内容0008本发明要解决的技术问题是提供一种收率高、成本低、绿色安全的2苯并噻唑基乙基砜的制备方法。0009为了解决上述技术问题，本发。
7、明提供一种2苯并噻唑基乙基砜的制备方法，以2乙硫基苯并噻唑为原料，以过氧化脲为氧化剂，包括以下步骤将2乙硫基苯并噻唑溶于反应溶剂，滴加到过氧化脲溶于反应溶剂所得的溶液中，于室温一般为1030下搅拌46H；过氧化脲与2乙硫基苯并噻唑的摩尔比为35501；0010在所得的反应液中加入水和萃取溶剂，分液后，将所得的有机层先后用饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸镁干燥；过滤后，滤液减压旋转蒸发除去萃取溶剂，得到产物2苯并噻唑基乙基砜。0011作为本发明的2苯并噻唑基乙基砜的制备方法的改进反应溶剂为甲酸或乙酸；反应溶剂的总用量即用于溶解2乙硫基苯并噻唑所用的反应溶剂和用于溶解过氧化脲所用的。
8、反应溶剂与2乙硫基苯并噻唑的比为20004000ML反应溶剂/MOL的2乙硫基苯并噻唑。0012作为本发明的2苯并噻唑基乙基砜的制备方法的进一步改进萃取溶剂为乙醚、二氯甲烷或氯仿；萃取溶剂与2乙硫基苯并噻唑的用量比为20004000ML萃取溶剂/MOL的2乙硫基苯并噻唑。0013在本发明中，作为反应溶剂的甲酸为质量分数8590的甲酸溶液，作为反应溶剂的乙酸为分析纯。0014在本发明的反应过程中，在室温下搅拌时，TLC监测反应进程，待原料2乙硫基苯并噻唑转化完毕，结束反应，反应时间一般为46H。0015本发明的2苯并噻唑基乙基砜的制备方法，首先以2巯基苯并噻唑为原料，与溴乙烷反应制备2乙硫基苯并。
9、噻唑，再以过氧化脲与乙酸或85甲酸组成的体系为氧化剂，制备2苯并噻唑基乙基砜。0016本发明制备2苯并噻唑基乙基砜的反应方程式如下00170018其中，以2巯基苯并噻唑为原料与溴乙烷反应制备2乙硫基苯并噻唑的方法为公知技术，例如可参考KENDALL，JD；SUGGATE，HGJOURNALOFTHECHEMICALSOCIETY1949，15031509。具体如下2巯基苯并噻唑和乙醇一齐投入反应器，加入NAOH水溶液，加热至回流状态，缓慢滴加溴乙烷，待2巯基苯并噻唑反应完毕冷却至室温，分相，有机层分离溶于二氯甲烷，用水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到2乙硫基苯并噻唑。0019本发明的2苯。
10、并噻唑基乙基砜的制备方法，具有如下优点00201、以过氧化脲为氧化剂，价格低廉，稳定性高，易于存储；00212、对比于30H2O2/乙酸的体系，没有水的带入，避免了水解等副反应，提高了反应收率，同时反应在室温下进行，极大地减小了过氧化物累积受热爆炸的危险；说明书CN102070563ACN102070566A3/4页500223、对比于钼酸铵催化的体系，没有重金属离子的残留；00234、对于比间氯过氧苯甲酸的体系，副产物是尿素，可以通过水洗去除，简化了后处理操作；00245、收率高。附图说明0025下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。0026图1是2乙硫基苯并噻唑的1HNMR谱。
11、图。0027图2为2苯并噻唑基乙基砜的1HNMR谱图。具体实施方式0028实施例1、一种2乙硫基苯并噻唑的制备方法，以2巯基苯并噻唑为起始原料，依次进行以下步骤00291000ML三口圆底烧瓶，配上机械搅拌桨，球形冷凝管，恒压滴液漏斗，加入工业乙醇即体积百分数为95的乙醇水溶液250ML和质量浓度20氢氧化钠水溶液160ML，加热至回流。2巯基苯并噻唑100G一次性投入烧瓶，搅拌得到淡黄色澄清反应液。量取50ML溴乙烷，在1H内逐滴加入烧瓶，滴加完毕继续反应2H，经TLC监测发现原料2巯基苯并噻唑已经消耗完毕。待反应液冷却至室温，分成两相，下层有机相分出后，加入50ML二氯甲烷，并用水洗涤三次。
12、，再用无水硫酸钠干燥除水。减压蒸馏得到淡黄色产物98G收率84，熔程270282。产物为2乙硫基苯并噻唑，经核磁分析确认结构正确。0030实施例2、一种2苯并噻唑基乙基砜的制备方法，以2乙硫基苯并噻唑为起始原料，依次进行以下步骤将过氧化脲188G，02MOL溶于100ML质量浓度85的甲酸中，转移至装有机械搅拌桨、温度计的250ML三口烧瓶中，开启搅拌。2乙硫基苯并噻唑977G，500MMOL溶于50ML85甲酸，转入恒压滴液漏斗，缓慢滴入烧瓶中。TLC检测，反应中有白色固体析出，4H后原料2乙硫基苯并噻唑基本反应完毕，停止反应。0031在所得的反应液中加入水200ML，摇匀后加入乙醚150M。
13、L，分出上层有机相为有机层，用饱和碳酸钠溶液洗涤25ML3，再用饱和食盐水洗涤25ML3，最后加入2G无水硫酸镁干燥；过滤，所得的乙醚溶液，在旋转蒸发仪上蒸去作为萃取溶剂的乙醚15MMHG，30，得到白色针状固体104G收率915，熔程11251130。产物为2苯并噻唑基乙基砜纯度99，经核磁分析确认结构正确。0032实施例36与实施例2的底物2乙硫基苯并噻唑用量和基本操作相同，但过氧化脲UHP用量、所用的反应溶剂的总量即用于溶解2乙硫基苯并噻唑所用的反应溶剂和用于溶解过氧化脲所用的反应溶剂及萃取溶剂不同，因此将实施例26的各条件及结果列为表1，以便对比。所得产物2苯并噻唑基乙基砜的纯度均99，经核磁分析确认结构正确。0033表10034说明书CN102070563ACN102070566A4/4页60035最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。说明书CN102070563ACN102070566A1/2页7图1说明书附图CN102070563ACN102070566A2/2页8图2说明书附图CN102070563A。