N-羟基脒类化合物及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及N-羟基脒类化合物及其制备方法。背景技术
N-羟基脒类化合物是合成1，2，4-噁二唑和芳杂环硫脲类化合物的重要中间体。而1，2，4-噁二唑类衍生物具有良好的生物活性，可广泛应用于制药如杀虫、杀螨、杀菌等，成为目前抗病毒剂研究的热点。1，2，4-噁二唑类衍生物的设计和合成的关键是N-羟基脒类化合物的设计和合成。发明内容
本发明就是针对上述问题提供一种N-羟基脒类化合物及其制备方法，为1，2，4-噁二唑类衍生物作为新型抗病毒剂的合成和筛选提供新的化合物。
本发明提供的技术方案是：N-羟基脒类化合物，其结构式为式中X＝H或Boct。
本发明还提供了上述N-羟基脒类化合物的制备方法，将2位、4位或6位的卤代吡啶化腈在无水乙醇中与无水哌嗪作用生成含1位哌嗪基的吡啶化腈类化合物；将含1位哌嗪基的吡啶化腈类化合物与盐酸羟胺、碱金属的碳酸盐反应生成N-羟基脒类化合物；最后利用二碳酸二叔丁酯进行单氨基保护。
本发明通过设计并有三个具有生理活性的基团N-羟基脒类化合物，不仅保持N-羟基脒类化合物本身自有的结构特征结构单元，而且还引入在药物中有非常重要地位的哌嗪和吡啶基，为1，2，4-噁二唑类衍生物作为新型抗病毒剂的合成和筛选提供新的化合物。同时也为这一类化合物的合成提供新的方法。迄今为止，还没有这一类含吡啶和哌嗪N-羟基脒化合物的合成报道。
本发明的合成是采用未保护地哌嗪与卤代吡啶反应，利用吡啶自身的强的电子诱导效应，使哌嗪与之发生亲核取代反应，不仅使得反应完全，而且产物不需要进一步纯化，反应产物的收率高。具体实施方式
本发明将2位、4位或6位的卤代吡啶化腈在无水乙醇中与无水哌嗪作用生成含1位哌嗪基的吡啶化腈类化合物；将含1位哌嗪基的吡啶化腈类化合物与盐酸羟胺、碱金属的碳酸盐反应生成N-羟基脒类化合物；最后利用二碳酸二叔丁酯进行单氨基保护。式中R1＝Cl，Br，I R2＝CN
实施例：以2位的卤代吡啶化腈为原料制备N-羟基脒类化合物(以4位或6位的卤代吡啶化腈为原料制备N-羟基脒类化合物的方法与之类同)的反应式如下：
在5000mL三口烧瓶中加入220克的3-氰-2-氯吡啶，用3200mL无水乙醇溶解。待溶解完毕后，再加入688克的无水哌嗪，室温反应20h，蒸馏除去大部分乙醇，再向其中加入3000mL水，用二氯甲烷萃取。所得二氯甲烷液用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去二氯甲烷，所得固体用无水乙醇重结晶，得220克的A，产率为：73.6％。
在5000mL三口烧瓶中加入265克无水碳酸钠，用750mL的水溶解。待其溶解后，加入495克的A、175克的盐酸羟胺和3000mL的无水乙醇，在85℃左右反应20h。反应完毕后，过滤，将所得滤液抽干，得产物B450克，产率为：77.4％。
在5000mL三口烧瓶中加入221克的B，用3000mL的二氧六环溶解。待其溶解完毕之后，加入139mL的三乙胺，搅拌0.5h之后，再滴加含220克二碳酸二叔丁酯的二氧六环液250mL。滴加完毕之后，室温搅拌过夜。蒸馏除去绝大部分的二氧六环，向其中加入3000mL水，冷却结晶。过滤，将得到的固体烘干，得到C220克，产率：68.5％。