一种邻氨基苯甲腈类化合物的制备方法.pdf

一种邻氨基苯甲腈类化合物的制备方法，涉及一种以靛红为原料一锅合成邻氨基苯甲腈类化合物的新工艺，由靛红与盐酸羟胺反应得到靛红-3-肟后，再与酰胺类化合物反应得到中间体Shiff碱；最后在酸性条件下分解得到邻氨基苯甲腈类化合物。本发明的特点是采取了多步反应在一锅中完成，中间产物无需分离、纯化，工艺条件较温和、简单，可控性好。这样既提高了生产效率又降低了能耗和对环境的污染。

1.  一种邻氨基苯甲腈类化合物的制备方法，其特征在于：以靛红为原料、一锅法合成邻氨基苯甲腈类化合物的新工艺；
1)靛红与盐酸羟胺反应生成靛红-3-肟，反应温度是0-150℃；
2)靛红-3-肟与酰胺类化合物反应得到Shiff碱，再在酸性条件下分解得到邻氨基苯甲腈类化合物，反应温度是0-150℃。

2.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：采取了一锅合成，使多步反应在一个反应釜中完成，中间产物无需分离、纯化。

3.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的反应介质为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环等。

4.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的酸性组分为三氯化磷、三氯氧磷、五氯化磷等。

5.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的产物通式为：

其中R为取代基，可以为H、F、Cl、Br、I、NO₂、烷基、烷氧基、羰基等。

6.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的酰胺类化合物选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N-乙基甲酰胺等。

7.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的重结晶溶剂可以是，但不限于甲醇、乙醇、丙酮、丁酮、二氧六环等。

一种邻氨基苯甲腈类化合物的制备方法
一技术领域
本发明涉及一种邻氨基苯甲腈类化合物的制备方法，主要特征是以靛红为原料，一锅法制备邻氨基苯甲腈类化合物的新方法。
二背景技术
邻氨基苯甲腈类化合物是一种有用的化工、医药中间体，广泛应用于染料、农药和医药的合成(中国药物化学杂志，2003，13：51-52)。如用邻氨基苯甲腈与环己酮反应可以得到用于治疗老年痴呆的他克林(Drugs，1997，53(8)：752-768)；用邻氨基苯甲腈与1，3-环己二酮缩合合成他克林衍生物维那克林(Drugs Fut.，1989，14，643)；用于合成具有潜在抗malarial试剂(J.Med.Chem.，1973，16：1233-1237)等。
目前其合成方法主要有四种：1、邻硝基甲苯为原料，经甲基氨氧化、硝基还原得到邻氨基苯腈(药物化学，2002，19：211-212)，该路线需要高温催化氧化氨化，催化剂易中毒，路线长，实施难度大；2、苯胺为原料，经氨基保护、硝化、腈解、还原等多步反应得到邻氨基苯腈(北京医科大学学报，1999，31：27-28)，该路线需4步转化，也存在高温氰解等，效率低；3、靛红为原料，经铜-氨氧化催化分解得到邻氨基苯腈(Tetra.Lett.，1991，32：1008-1010)，该路线虽然较短，但铜-氨氧化催化分解对催化剂要求高，产率无法保证；4、靛红为原料，首先合成靛红-3-肟，再热分解得到邻氨基苯腈(化学世界，1998，12：635-636)，该路线相对最优，但高温催化热裂解靛红-3-肟时反应过分剧烈，产生大量的二氧化碳气体，很难控制，放大生产尤为不利。因此，研究一种新的邻氨基苯甲腈的生产技术十分必要。
三发明内容
本发明涉及一种以靛红为原料一锅合成邻氮基苯腈类化合物的新工艺。反应通式为：

其中R为取代基，可以为H、F、Cl、Br、I、NO₂、烷基、烷氧基、羰基等。
反应介质为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、环丁砜、二甲亚砜等。
反应物靛红∶盐酸羟胺的摩尔比为：1∶1.0～5.0。
三氯氧磷、DMF的摩尔比为：0.3～5.0∶1.0～99.0。
水、三氯氧磷的摩尔比为：4.0～200.0∶1.0
反应时间6～8小时。
粗产品的重结晶溶剂可以是，但不限于乙醇、甲醇、丙酮、丁酮、二氧六环。
本发明的合成过程：
将摩尔配比为1∶1.0～5.0的靛红和盐酸羟胺在适当的溶剂中回流反应2-6小时，反应液冷却后，再加入1.0～99.0倍的DMF和0.3～5.0倍的三氯氧磷，于50～150℃反应2-8小时，反应完成后，加入大量的水，加热水解0.5-2小时，待反应液冷却后，过滤，得粗产物。重结晶后得到纯品。
本发明优点在于：利用原料靛红与盐酸羟胺缩合，所得的靛红-3-肟再用三氯氧磷/二甲基甲酰胺处理而得到邻氨基苯甲腈，避免了原有工艺中采用高温裂解、产生大量二氧化碳气体，放大生产中气体造成物料和产物外溢难以控制的现象；本工艺采取了一锅合成，使两步反应在一个反应釜中完成，且工艺简单，反应条件温和，这样既提高了生产效率又减少了物料转运的中间环节，减少了生产中的危险因素，而且降低了能耗和对环境的污染。
四具体实施方式
实施例1
在500mL三口瓶中加入0.1mol靛红和0.11mol盐酸羟胺，加入200mL二氧六环中同流反应2-6小时，反应液冷却后，再加入15mL的DMF和0.15mol的三氯氧磷，于70℃反应2-8小时。反应完成后，加入100mL的水，加热至水解0.5-2小时，待反应液冷却后，过滤，得粗产物。用乙醇重结晶后得到纯品，收率82％。
实施例2
在50mL三口瓶中加入0.1mol靛红和0.11mol盐酸羟胺，加入20mL DMF中80℃反应3小时，反应液冷却后，再加入0.15mol的三氯氧磷，于70℃反应2-8小时。反应完成后，加入大量的水，加热至水解0.5-2小时，待反应液冷却后，过滤，得粗产物。用乙醇重结品后得到纯品，收率80％。
实施例3
在500mL三口瓶中加入0.1mol 5-硝基靛红和0.11mol盐酸羟胺，加入200mL二氧六环中回流反应2-6小时。反应液冷却后，再加入15mL的DMF和0.15mol的三氯氧磷，于70℃反应2-8小时，反应完成后，加入50mL的水，加热至水解0.5-2小时，待反应液冷却后，过滤，得粗产物。用乙醇重结晶后得到纯品，收率76％。
实施例4
在500mL三口瓶中加入0.1mol 5-溴靛红和0.15mol盐酸羟胺，加入100mL四氢呋喃中回流反应2-6小时，反应液冷却后，再加入15mL的DMF和0.15mol的三氯氧磷，于70℃反应2-8小时。反应完成后，加入50mL的水，加热至水解0.5-2小时，待反应液冷却后，过滤，得粗产物。用乙醇重结晶后得到纯品，收率73％。