一种外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510096373.8 (22)申请日 2015.03.04 (71)申请人 四川科瑞德制药股份有限公司 地址 646000 四川省泸州市国家高新区医 药产业园 (72)发明人 傅霖李晓莉李文婕陈刚 (74)专利代理机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 代理人 李高峡 (51)Int.Cl. C07D 307/93(2006.01) C07D 403/12(2006.01) C07D 417/12(2006.01) (54)发明名称 一种外亚甲基四氢邻。

2、苯二甲酸酐的制备方 法 (57)摘要 本发明公开了一种外亚甲基四氢邻苯二甲 酸酐的制备方法， 它包括以下步骤： a、 将马来酸 酐、 双环戊二烯和有机溶剂置于反应釜中， 混匀， 按照至少两个升温步骤进行反应， 得到反应液； 其中， 所述马来酸酐与双环戊二烯的摩尔比为1： (0.210)； b、 从步骤a的反应液中分离所期望的 产物， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐。 本发明 方法， 在提高粗品收率(收率可提高到90)的同 时， 将外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐粗品的色谱纯 度提高到了85， 进一步提高了外亚甲基四氢邻 苯二甲酸酐的实际收率， 取得了预料不到的技术 效果； 本发明方法简便， 生产成本低，。

3、 适合工业化 生产。 权利要求书2页 说明书6页 CN 105985304 A 2016.10.05 CN 105985304 A 1/2 页 2 1.一种外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备方法， 其特征在于 ： 它包括以下步骤 ： a、 将马来酸酐、 双环戊二烯和有机溶剂置于反应釜中， 混匀， 按照至少两个升温步骤进 行反应， 得到反应液 ； 其中， 所述马来酸酐与双环戊二烯的摩尔比为 1 ： (0.2 10) ； b、 从步骤 a 的反应液中分离所期望的产物， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐。 2.根据权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 a 中， 所述升温步骤为 ： i、 升温。

4、至 80 100 ； ii、 升温至 170 200。 3.根据权利要求 2 所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 i 的反应时间为 1.5 2h， 步骤 ii 的反应时间为 3h 3.5h。 4.根据权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 a 中， 所述升温步骤为 ： 、 升温至 80 100 ； 、 升温至 120 140 ； 、 升温至 170 200。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤的反应时间为1.52h， 步骤 的反应时间为 1.5 2h， 步骤的反应时间为 3 3.5h。 6.根据权利要求 1 5 任意一项所述的制备方法， 其特征在于 ： 。

5、步骤 a 中， 所述有机溶 剂选自二氯甲烷、 氯仿、 二氯乙烷、 石油醚、 正己烷、 环己烷、 乙醚、 二丙醚、 二异丙醚、 四氢呋 喃、 二氧六环、 甲醇、 乙醇、 异丙醇、 乙酸乙酯、 乙酸丁酯、 丁酸乙酯、 二甲基甲酰胺、 二甲基亚 砜中的任意一种或多种。 7.根据权利要求 1 5 任意一项所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 a 中， 所述马来酸 酐与双环戊二烯的摩尔比为 1 ： (0.5 5)。 8.根据权利要求 1 5 任意一项所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 a 中， 所述马来酸 酐与有机溶剂的重量体积比为 1 ： (0.5 20) ； 优选的， 所述马来酸酐与有机溶剂的。

6、重量体 积比为 1 ： (0.8 10)。 9.一种制备式化合物的方法， 其特征在于 ： 其中， X选自N或O ； R选自H、 烷烃基、 取代的烷烃基、 烯烃基、 取代的烯烃基、 杂环基、 取 代的杂环基、 芳香基或取代的芳香基 ； 它包括以下步骤 ： 、 按照权利要求 1 8 任意一项方法， 制备外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 ； 、 以步骤制备的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐为原料， 按照现已公开的方法制备式 化合物， 即可。 权 利 要 求 书 CN 105985304 A 2 2/2 页 3 10.根据权利要求 9 所述的制备方法， 其特征在于 ： 所述式化合物为坦度螺酮或鲁拉 西酮。 权 利 要。

7、 求 书 CN 105985304 A 3 1/6 页 4 一种外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备方法。 背景技术 0002 亚甲基四氢邻苯二甲酸酐分为内、 外两种构型， 即内亚甲基四氢邻苯二甲酸酐、 外 亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 ( 如式所示 )， 两种构型具有不同的用途。外亚甲基四氢邻苯 二甲酸酐是一种重要的化工原料， 被广泛应用于电子、 合成树脂、 石油工业、 农药等领域， 例 如， 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐是制备坦度螺酮、 鲁拉西酮等药物的关键中间体。 0003 0004 目前， 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备方法主要报道。

8、了以下几种 ： 0005 (1) 世界专利 WO 2010101882A 公开了一种由内亚甲基四氢邻苯二甲酸酐制备外 亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的方法， 采用反复高温溶解回流的反应方式 ； 该方法存在收率低 ( 总产率仅为 20左右 )、 反应时间长、 能耗高等缺陷 ； 0006 (2) 中国专利 CN 101880274A 公开了一种由内亚甲基四氢邻苯二甲酸酐制备外亚 甲基四氢邻苯二甲酸酐的方法， 采用加热和钠光灯照射的反应条件 ； 该方法难以保证钠光 照射的均匀性， 照射面积有限， 影响反应产物的纯度， 在工业应用上存在很大的局限性 ； 0007 (3) 中国专利 CN 103848801A 。

9、公开了外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备和精制方 法， 该方法简化了操作步骤， 提高了外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐粗品的收率， 但外亚甲基四 氢邻苯二甲酸酐粗品的色谱纯度仍然在 70以下。 0008 因此， 需要对外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备方法继续进行改进， 以提高粗品 纯度， 进一步提高外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的实际收率， 降低生产成本， 促进其在工业生 产上的应用。 发明内容 0009 本发明的目的在于提供一种外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备方法。 0010 本发明提供的一种外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0011 a、 将马来酸酐、 双环戊二烯和有机溶剂置于反应釜中，。

10、 混匀， 按照至少两个升温步 骤进行反应， 得到反应液 ； 其中， 所述马来酸酐与双环戊二烯的摩尔比为 1 ： (0.2 10) ； 0012 b、 从步骤 a 的反应液中分离所期望的产物， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐。 0013 优选的， 说 明 书 CN 105985304 A 4 2/6 页 5 0014 步骤 a 中， 所述升温步骤为 ： 0015 i、 升温至 80 100 ； 0016 ii、 升温至 170 200。 0017 优选的， 步骤 i 的反应时间为 1.5 2h， 步骤 ii 的反应时间为 3h 3.5h。 0018 优选的， 0019 步骤 a 中， 所述升温步骤。

11、为 ： 0020 、 升温至 80 100 ； 0021 、 升温至 120 140 ； 0022 、 升温至 170 200。 0023 优选的， 步骤的反应时间为 1.5 2h， 步骤的反应时间为 1.5 2h， 步骤的 反应时间为 3 3.5h。 0024 优选的， 0025 步骤 a 中， 所述有机溶剂选自二氯甲烷、 氯仿、 二氯乙烷、 石油醚、 正己烷、 环己烷、 乙醚、 二丙醚、 二异丙醚、 四氢呋喃、 二氧六环、 甲醇、 乙醇、 异丙醇、 乙酸乙酯、 乙酸丁酯、 丁 酸乙酯、 二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜中的任意一种或多种 ； 更优选的， 所述有机溶剂选自二 氯甲烷、 乙酸乙酯、 。

12、四氢呋喃或乙醇。 0026 优选的， 步骤 a 中， 所述马来酸酐与双环戊二烯的摩尔比为 1 ： (0.5 5)。 0027 步骤a中， 所述马来酸酐与有机溶剂的重量体积比为1 ： (0.520) ； 优选的， 所述 马来酸酐与有机溶剂的重量体积比为 1 ： (0.8 10)。 0028 优选的， 步骤b为 ： 将步骤a的反应液降温， 析出固体， 分离， 干燥， 得到外亚甲基四 氢邻苯二甲酸酐。 0029 优选的， 步骤 b 中， 将步骤 a 的反应液降温至 -25至室温。 0030 由本发明方法制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐可直接应用或经常规纯化 方式纯化后应用。中国专利申请 (CN20。

13、1310349650.2) 公开了外亚甲基四氢苯酐的纯化方 法， 其公开的全部技术内容作为本申请的参考。 0031 本发明还提供了一种采用上述方法步骤制备式化合物的方法。 0032 本发明提供的一种制备式化合物的方法， 0033 0034 其中， X 选自 N 或 O ； R 选自 H、 烷烃基、 取代的烷烃基、 烯烃基、 取代的烯烃基、 杂环 基、 取代的杂环基、 芳香基或取代的芳香基 ； 0035 它包括以下步骤 ： 说 明 书 CN 105985304 A 5 3/6 页 6 0036 、 按照上述方法， 制备外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 ； 0037 、 以步骤制备的外亚甲基四氢邻苯二甲酸。

14、酐为原料， 按照现已公开的方法制 备式化合物， 即可。 0038 优选的， 所述式化合物为坦度螺酮或鲁拉西酮 ； 0039 例如 ： 中国专利 CN 101880274A 公开的由外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐制备坦度螺 酮或其盐的方法 ； 中国专利 CN 102863437A 公开的由外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐制备鲁拉 西酮的方法， 等。 0040 本发明具有以下有益效果 ： 0041 (1) 本发明按照至少两个升温步骤进行反应， 在提高粗品收率 ( 收率可提高到 90 ) 的同时， 将外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐粗品的色谱纯度从 67提高到了 85， 进一 步提高了外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的实际收率，。

15、 取得了预料不到的技术效果 ； 0042 (2) 本发明方法简便， 可操作性和可控性强， 生产成本低， 适合工业化生产 ； 0043 (3) 本发明方法无需单独解聚双环戊二烯， 将双环戊二烯的解聚、 环戊二烯与马来 酸酐之间的三步反应串联起来一步高效完成， 无需中间产物的分离步骤， 简化了制备工艺、 缩短了生产周期、 提高了双环戊二烯的利用率 ； 0044 (4) 本发明方法使用的溶剂环保、 易于回收利用， 避免了现有技术中使用甲苯、 苯、 氯苯等毒副作用大的有机溶剂， 保证了操作人员的健康安全， 避免了环境污染。 0045 显然， 根据本发明的上述内容， 按照本领域的普通技术知识和惯用手段，。

16、 在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下， 还可以做出其它多种形式的修改、 替换或变更。 0046 以下通过实施例形式的具体实施方式， 对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。 具体实施方式 0047 本发明具体实施方式中使用的原料、 设备均为已知产品， 可以通过现有方法制备 得到， 或者通过购买市售产品获得。 0048 实施例 1 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备 0049 包括下述步骤 ： 0050 (1)称取马来酸酐98g和双环戊二烯66.1g， 置于反应釜中， 加入二氯甲烷98m。

17、L， 密 封， 搅拌， 升温至 855， 反应 1.5h 2h ； 0051 (2)将上述反应液继续升温至1755， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 145.76g( 收率 88.79 )。 0052 采用高效液相色谱法对本发明制备的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐进行检测 ： 0053 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂， 甲醇 - 水 (85 ： 15) 为流动相， 检测波长为 281nm ； 通过面积归一化法， 计算各吸收峰面积所占百分比 ； 各样 品所得液相图谱中， 保留时间 12 分钟。

18、左右的色谱峰为外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐主峰， 保 留时间 10 分钟左右的色谱峰为内亚甲基四氢苯酐， 其余则为未知杂质 ； 本发明其他实施例 也均采用此检测方法。 0054 经检测， 本实施例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 84.12 ； 说 明 书 CN 105985304 A 6 4/6 页 7 外观 ： 白色粉末， 熔点 ： 141.0 142.5。 0055 实施例 2 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备 0056 包括下述步骤 ： 0057 (1)称取马来酸酐98g和双环戊二烯396.6g， 置于反应釜中， 加入乙酸乙酯392mL， 密封， 搅拌， 升温至 955，。

19、 反应 1.5h 2h ； 0058 (2)将上述反应液继续升温至1955， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 146.45g( 收率 89.21 )。 0059 经检测， 本实施例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 83.95。 0060 实施例 3 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备 0061 包括下述步骤 ： 0062 (1)称取马来酸酐98g和双环戊二烯106g， 置于反应釜中， 加入乙酸乙酯588mL， 密 封， 搅拌， 升温至 955， 反应 1.5h 2h ； 0063 (2) 将上述反。

20、应继续升温至 1255， 反应 1.5h 2h ； 0064 (3)将上述反应液继续升温至1955， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 147.74g( 收率 90.00 )。 0065 经检测， 本实施例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 84.88。 0066 实施例 4 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备 0067 包括下述步骤 ： 0068 (1)称取马来酸酐98g和双环戊二烯661g， 置于反应釜中， 加入四氢呋喃980mL， 密 封， 搅拌， 升温至 855， 反应 1.5h 2h ； 0。

21、069 (2) 将上述反应继续升温至 1355， 反应 1.5h 2h ； 0070 (3)将上述反应液继续升温至1755， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 146.92g( 收率 89.50 )。 0071 经检测， 本实施例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 85.00。 0072 实施例 5 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备 0073 包括下述步骤 ： 0074 (1)称取马来酸酐98g和双环戊二烯106g， 置于反应釜中， 加入乙醇78mL， 密封， 搅 拌， 升温至 855， 反应 1.。

22、5h 2h ； 0075 (2)将上述反应液继续升温至1955， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 146.62g( 收率 89.32 )。 0076 经检测， 本实施例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 83.82。 0077 实施例 6 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备 0078 包括下述步骤 ： 0079 (1)称取马来酸酐98g和双环戊二烯198g， 置于反应釜中， 加入二氯甲烷588mL， 密 封， 搅拌， 升温至 955， 反应 1.5h 2h ； 0080 (2)将上述反应液继续升温至。

23、1755， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 146.32g( 收率 89.13 )。 0081 经检测， 本实施例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 84.12。 0082 实施例 7 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备 说 明 书 CN 105985304 A 7 5/6 页 8 0083 包括下述步骤 ： 0084 (1)称取马来酸酐98g和双环戊二烯66.1g， 置于反应釜中， 加入乙酸乙酯78mL， 密 封， 搅拌， 升温至 855， 反应 1.5h 2h ； 0085 (2) 将上述反应继。

24、续升温至 1255， 反应 1.5h 2h ； 0086 (3)将上述反应液继续升温至1955， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 146.69g( 收率 89.36 )。 0087 经检测， 本实施例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 85.00。 0088 实施例 8 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备 0089 包括下述步骤 ： 0090 (1) 称取马来酸酐 98g 和双环戊二烯 396.6g， 置于反应釜中， 加入四氢呋喃 98mL， 密封， 搅拌， 升温至 955， 反应 1.5h 2h 。

25、； 0091 (2) 将上述反应继续升温至 1355， 反应 1.5h 2h ； 0092 (3)将上述反应液继续升温至1955， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 147.74g( 收率 90.00 )。 0093 经检测， 本实施例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 85.00。 0094 实施例 9 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备 0095 包括下述步骤 ： 0096 (1) 称取马来酸酐 98g 和双环戊二烯 396.6g， 置于反应釜中， 加入乙醇 294mL， 密 封， 搅拌， 升温至。

26、 905， 反应 1.5h 2h ； 0097 (2) 将上述反应继续升温至 1355， 反应 1.5h 2h ； 0098 (3)将上述反应液继续升温至1755， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 146.51g( 收率 89.25 )。 0099 经检测， 本实施例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 84.33。 0100 实施例 10 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备 0101 包括下述步骤 ： 0102 (1)称取马来酸酐98g和双环戊二烯105.7g， 置于反应釜中， 加入二氯甲烷196m。

27、L， 密封， 搅拌， 升温至 855， 反应 1.5h 2h ； 0103 (2) 将上述反应继续升温至 1355， 反应 1.5h 2h ； 0104 (3)将上述反应液继续升温至1955， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 146.84g( 收率 89.45 )。 0105 经检测， 本实施例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 84.76。 0106 为了说明本发明的有益效果， 本发明提供以下试验例 ： 0107 试验例 1 0108 现有技术外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的制备方法， 包括下述步骤。

28、 ： 0109 1) 双环戊二烯的解聚 (Elements of Organometallic Chemistry,1974 ： 92-94) ： 取双环戊二烯 200g 放置于蒸馏瓶中， 加热至 180， 常压蒸馏， 得环戊二烯馏分 88g， 收率 44 ； 0110 2) 内亚甲基四氢苯酐的合成 ( 参见 WO2010133232 实施例 1) ： 称取 3.44g 马来酸 酐， 将其溶于35mL乙酸乙酯， 冰水冷却下， 缓慢滴加入10mL新鲜制备的环戊二烯， 搅拌使溶 说 明 书 CN 105985304 A 8 6/6 页 9 解， 于0-5搅拌反应2h后， 置于室温搅拌反应2h， 反。

29、应完毕后， 抽滤， 滤饼用适量的正己 烷洗涤， 得内亚甲基四氢苯酐 4.1g， 收率 71.20 ； 0111 3) 外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐的合成 ： 0112 外 亚 甲 基 四 氢 邻 苯 二 甲 酸 酐 粗 品 的 制 备 (Chem.pharm.bull.1991， 39(9) ： 2288-2300) ： 取内亚甲基四氢苯酐 ( 降冰片烯二酸酐 )100g， 加入三口瓶， 加热使融化， 回流 4 小时， 加入甲苯 500ml， 加热溶解， 冷却析晶， 过滤， 干燥， 得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐粗 品 64.29g， 收率 64.29 ( 从双环戊二烯解聚至得到粗品， 三步总收率为 。

30、20.14 ) ； 0113 按照实施例 1 的检测方法进行检测， 试验例 1 制备的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 其色谱纯度 ： 51.26 ； 外观 ： 白色粉末 ； 熔点 ： 141.0 142.5。 0114 试验例 2 0115 包括下述步骤 ： 0116 (1) 称取马来酸酐 98g 和双环戊二烯 396.6g， 置于反应釜中， 加入乙醇 294mL， 密 封， 搅拌， 升温至 605， 反应 1.5h 2h ； 0117 (2) 将上述反应继续升温至 1105， 反应 1.5h 2h ； 0118 (3)将上述反应液继续升温至2205， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 。

31、反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 120.0g( 收率 73.1 )。 0119 经检测， 本试验例制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 56.7。 0120 试验例 3 0121 包括下述步骤 ： 0122 (1)称取马来酸酐98g和双环戊二烯198g， 置于反应釜中， 加入二氯甲烷588mL， 密 封， 搅拌， 升温至 1405， 反应 1.5h 2h ； 0123 (2)将上述反应液继续升温至2205， 反应3h3.5h， 待反应完全后， 将所得的 反应液降温， 析晶， 分离， 干燥， 即得外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐 133.3g( 收率 81.2 )。 0124 经检测， 本试验制备得到的外亚甲基四氢邻苯二甲酸酐， 其色谱纯度 ： 49.7。 0125 试验例2和3的结果表明， 在本发明范围之外的工艺条件， 不能提高外亚甲基四氢 邻苯二甲酸酐粗品的色谱纯度， 其收率也较低。 0126 综上所述， 本发明方法， 在提高粗品收率 ( 收率可提高到 90 ) 的同时， 将外亚甲 基四氢邻苯二甲酸酐粗品的色谱纯度提高到了 85， 进一步提高了外亚甲基四氢邻苯二甲 酸酐的实际收率， 取得了预料不到的技术效果 ； 本发明方法简便， 生产成本低， 适合工业化 生产。 说 明 书 CN 105985304 A 9 。