药用级硬脂酸镁及其精制方法.pdf

本发明提供了一种药用级硬脂酸镁及其制备方法。该方法包括：(a)将食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，加入无水乙醇，在50-70℃的温度下以100-150rpm速度搅拌15-30分钟，其中硬脂酸镁和无水乙醇的混合比例为1∶10(g/ml)；(b)在获得的溶液中加入10-20g/L铁改性的海泡石吸附剂振荡吸附2-3h，过滤；(c)将滤液在60-70℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；(d)将产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在70-90℃的温度下以100-150rpm速度搅拌15-30分钟，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；(e)过滤，干燥，过筛，检验分装以得到产品。

1.  一种制备药用级硬脂酸镁的方法，其中，所述方法包括以下步骤：
(a)将食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，加入无水乙醇，在50-70℃的温度下以100-150rpm的搅拌速度搅拌15-30分钟以充分进行溶解，其中硬脂酸镁和无水乙醇的混合比例为1∶10(g/ml)；
(b)在步骤(a)中获得的溶液中加入10-20g/L铁改性的海泡石吸附剂振荡吸附2-3h，过滤；
(c)将滤液在60-70℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；
(d)将所得的产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在70-90℃的温度下以100-150rpm的搅拌速度搅拌15-30分钟以充分进行水洗，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；
(e)过滤，分离出固形物，弃去滤液；
(f)将分离的物料在70-90℃的烘箱中干燥4-6小时；
(g)将干燥的物料粉碎过筛，检验分装，得到产品。

2.  根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(a)中的搅拌速度为100-120rpm。

3.  根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(b)中加入铁改性海泡石吸附剂的量优选为15-18g/L。

4.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(b)所述铁改性的海泡石吸附剂为海泡石精粉与氯化铁溶液反应制得，固液比为1∶5。

5.  根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(d)中的温度优选为80-90℃，搅拌时间优选为20-30分钟。

6.  根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(f)中的干燥温度为70-80℃，干燥时间为5-6小时。

7.  根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(b)中，向所述食用级硬脂酸镁中加入占其质量比为1.5-5％的所述铁改性的海泡石吸附剂。

8.  一种根据权利要求1所述的方法制备的硬脂酸镁，其中，重金属含量小于10ppm。

9.  根据权利要求8所述的方法制备的硬脂酸镁，其中，重金属含量小于8ppm。

药用级硬脂酸镁及其精制方法
技术领域
本发明涉及药用辅料领域，尤其是涉及一种药用级硬脂酸镁及其精制方法。
背景技术
硬脂酸镁，分子式为Mg(C₁₇H₃₅COO)₂，被广泛使用于化妆品、食品和药物制剂行业中，主要用于药片的润滑脱模剂，也可用作化妆品的配料以及与钙皂、锌皂配合用于聚氯乙烯的稳定剂和油漆的催干剂，产生了较好的社会效益和经济效益。硬脂酸镁作为广泛应用的药用辅料，通常认为口服无毒。在药物的胶囊剂和片剂生产中，其主要用作润滑剂和赋形剂，使用浓度一般为0.25％-5.0％(w/w)。然而，大量口服后会引起腹泻或黏膜刺激。在国内目前硬脂酸镁大部分是由化工、食品企业生产，虽有药用标准但具有药品批准文号的企业很少。
在中国药典中，对于用于医药用途的硬脂酸镁有严格的规定，例如重金属含量不应超过20ppm。由于工业用硬脂酸镁不能满足药用标准，因此对硬脂酸镁中的重金属含量和硫酸盐含量提出了更高的要求。传统的硬脂酸镁主要通过复分解法来合成，该方法合成的硬脂酸镁纯度低、容器设备大、生产效率低、能耗和水耗高，重金属含量和硫酸盐含量高的缺点不适合用于医药用途。
因此，市场对能够满足医药行业需求的低重金属含量的药用级硬脂酸镁具有需求。
发明内容
为了解决上述现有技术问题，本发明提供了一种能够满足医药行业需求的低重金属含量的药用级硬脂酸镁。
本发明的硬脂酸镁含量大于99.8％，重金属含量小于10ppm，满足中国药典和卫生部药品标准对药用级硬脂酸镁中重金属含量的要求。
本发明还提供了一种制备低重金属含量和硫酸盐、氯化物含量的药用级硬脂酸镁的方法，该方法包括以下步骤：
(a)将食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，加入无水乙醇，在50-70℃的温度下以100-150rpm的搅拌速度搅拌15-30分钟以充分进行溶解，其中硬脂酸镁和无水乙醇的混合比例为1∶10(g/ml)；
(b)在步骤(a)中获得的溶液中加入10-20g/L铁改性的海泡石吸附剂振荡吸附2-3h，过滤；
(c)滤液在60-70℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；
(d)将所得的产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在70-90℃的温度下以100-150rpm的搅拌速度搅拌15-30分钟以充分进行水洗，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；
(e)过滤，分离出固形物，弃去滤液；
(f)将分离的物料在70-90℃的烘箱中干燥4-6小时；
(g)将干燥的物料粉碎过筛，检验分装以得到产品。
在本发明的具体实施方式中，在步骤(b)中，向所述食用级硬脂酸镁中加入占其质量比为1.5-5％的铁改性的海泡石吸附剂，或者加入铁改性海泡石吸附剂的量优选为15-18g/L，常温振荡吸附时间为2小时。
优选地，铁改性的海泡石吸附剂为海泡石精粉与氯化铁溶液反应制得，固液比为1∶5。
在本发明的具体实施方式中，步骤(d)中的温度优选为80-90℃，搅拌时间优选为20-30分钟。
在本发明的具体实施方式中，步骤(f)中的干燥温度为优选70-80℃，干燥时间优选为5-6小时。
本发明的低重金属含量的硬脂酸镁能够满足医药行业的使用要求。本发明的低重金属含量的硬脂酸镁的制备工艺简单，成本低廉，且采用该方法制造的产品质量水平高，且能够满足医药行业对低重金属含量的需求。采用本方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量大于99.8％，重金属含量小于10ppm，重金属含量较低。
附图说明
附图构成本说明书的一部分，用于进一步理解本发明。附图示出了优选实施例，并与说明书一起用来说明本发明的实施方式。
图1为本发明的药用级硬脂酸镁制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
以下将参照附图对根据本发明的硬脂酸镁的制备方法的工艺流程进行具体描述，本领域技术人员应该明了，以下的具体描述是为了便于理解本发明，并不用来限制本发明的保护范围。
应该指出，以上说明和以下详细说明都是例示性的，旨在对所要求的本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
本发明主要利用了改性海泡石吸附剂对食品级硬脂酸镁进行处理，从而大大降低食品级硬脂酸镁中的重金属含量，获得重金属含量小于10ppm的药用级硬脂酸镁。
海泡石(Sepiolite)是一种含水镁质硅酸盐，分子式为：Si₁₂Mg₈O₃₀(OH)₄(OH₂)₄·8H₂O，是一种纤维形态的、具有链式结构的镁硅酸盐，其硅氧四面体是连续的，但相邻条带中四面体顶点的指向相反，各条带都与一条平行于纤维轴的宽槽相交错。这种特殊的结构使其具有较大的比表面积，有数据显示，比表面积可达800-900m²/g，其中内表面积为500m²/g，外表面积为400m²/g。如此大的比表面积和多孔状结构，使其具有较强的吸附能力。我国海泡石储量丰富，且品味较高，能满足本发明吸附剂的来源需求。
研究表明，海泡石作为吸附剂使用时，进行活化处理后的改性海泡石的吸附能力远大于天然海泡石。特别是，本发明的发明人研究得知，三氯化铁(FeCl₃)溶液的改性作用效果最佳，原因如下：
1、对海泡石进行酸改性：FeCl₃属于强酸弱碱盐，溶于水后Fe³⁺发生水解，使溶液显酸性，溶液中的Cl^-在水中形成强酸HCl，HCl的H⁺可取代海泡石骨架中的Mg²⁺，部分微孔扩展为中孔结构，进一步增大了海泡石的比表面积，增强其吸附能力。
2、Fe³⁺在溶液中形成Fe(OH)₃胶体，被过滤除去。
综上，海泡石的硅氧四面体层之间的Mg²⁺在改性过程中被解离下来进入溶液而除去，Mg²⁺留下的空间可以部分被H⁺取代或空位。当改性海泡石作为吸附剂时，重金属离子便可被吸附或者与H⁺发生交换作用。试验表明，铁改性后的海泡石对溶液中的金属离子去除率可达到95％以上。
可以看出，改性海泡石吸附剂的制备在本发明实施例中非常重要。因此，以下首先说明改性海泡石吸附剂的制备方法和流程。改性海泡石吸附剂的制备
(1)海泡石提纯
将海泡石原土矿用水溶解，沉降除去泥沙等杂物，并用纱布将液面上的悬浮杂物泡沫去掉，取上层悬浮液抽滤，所得滤饼置于105℃烘箱中干燥24h后，研磨成过100目筛的颗粒，再放入105℃烘箱干燥12h，即得海泡石精粉。
(2)铁改性海泡石吸附剂的制备
取3份海泡石精粉10g分别置于100mL的烧杯中，依次加入质量分数为2.5％、5.0％、10％的FeCl₃溶液50mL，固液比为1∶5，搅拌反应30min，放置沉淀24h，期间搅拌7-8次。弃去上层清液，将下层沉淀转移至漏斗中，过滤，用水洗涤直至出水中不含Fe³⁺、Mg²⁺为止。取出，置于150℃烘箱中烘焙8h以上，用陶瓷钵捣碎、烘干、粉碎过100目筛后，即制得2.5％、5.0％和10％铁改性海泡石吸附剂，将该铁改性海泡石吸附剂置于干燥器中的密封袋内备用。
药用级低重金属含量的高纯硬脂酸镁的制备
图1为本发明的药用级硬脂酸镁制备方法的工艺流程图。参见图1，步骤为：
(a)将食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，加入无水乙醇，在50-70℃的温度下以100-150rpm的搅拌速度搅拌15-30分钟以充分进行溶解，其中硬脂酸镁和无水乙醇的混合比例为1∶10(g/ml)；
(b)在步骤(a)中获得的溶液中加入10-20g/L铁改性的海泡石吸附剂振荡吸附2-3h，过滤；
(c)滤液在60-70℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；
(d)将所得的产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在70-90℃的温度下以100-150rpm的搅拌速度搅拌15-30分钟以充分进行水洗，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；
(e)过滤，分离出固形物，弃去滤液；
(f)将分离的物料在70-90℃的烘箱中干燥4-6小时；
(g)将干燥的物料粉碎过筛，检验分装以得到产品。采用该方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量大于99.8％，重金属含量小于10ppm，满足医药行业对重金属含量的药用级硬脂酸镁的要求。
在本发明的具体实施方式中，在步骤(b)中，加入铁改性海泡石吸附剂的量优选为硬脂酸镁质量比的1.5-5％，或者为15-18g/L，常温振荡吸附时间为2小时。
在本发明的具体实施方式中，步骤(d)中的温度优选为80-90℃，搅拌时间优选为20-30分钟。
在本发明的具体实施方式中，步骤(f)中的干燥温度为优选70-80℃，干燥时间优选为5-6小时。
本发明的低重金属含量的硬脂酸镁能够满足医药行业的使用要求。本发明的低重金属含量的硬脂酸镁的制备工艺简单，成本低廉。此外，利用铁改性的海泡石吸附剂处理使得成本低，处理速度快，易控制，加工处理工艺相对简单，且吸附剂可再生。采用该方法制造的产品质量水平高，且能够满足医药行业对低重金属含量和硫酸盐含量的需求。采用本方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量大于99.8％，重金属含量小于10ppm，优选重金属含量小于8ppm。
在下文中，将结合一些实施例来进一步说明本发明。
实施例1硬脂酸镁的制备方法
将100g食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，然后向溶解罐中加入1000ml无水乙醇，以120rpm的搅拌速度搅拌20分钟，并加热至50℃以进行充分溶解；将获得的溶液加入10g/L的铁改性海泡石吸附剂，振荡吸附2h，过滤；滤液在60℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；将所得的产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在75℃的温度下以120rpm的搅拌速度搅拌20分钟以充分进行水洗，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；过滤，分离出固形物，弃去滤液；将分离的物料在80℃的烘箱中干燥4小时；将干燥的物料粉碎过筛，检验分装以得到产品。采用该方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量为99.8％，重金属含量小于10ppm，满足医药行业对重金属含量的药用级硬脂酸镁的要求。
据此，可以得到具有以下特征的药用级硬脂酸镁产品：所得产品为白色轻松无砂性的细粉、重金属含量小于10ppm。
发明人采用实施例1同样的步骤操作，对操作条件参数进行优化，发现采用以下所列出的条件基本能够实施本发明，采用优选的条件所制出的硬脂酸镁具有与实施例1的产品基本相同的效果。
实施例2
将200g食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，然后向溶解罐中加入2000ml无水乙醇，以130rpm的搅拌速度搅拌30分钟，并加热至60℃以进行充分溶解；将获得的溶液加入20g/L的铁改性海泡石吸附剂，振荡吸附3h，过滤；滤液在70℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；将所得的产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在75℃的温度下以150rpm的搅拌速度搅拌30分钟以充分进行水洗，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；过滤，分离出固形物，弃去滤液；将分离的物料在85℃的烘箱中干燥5小时；将干燥的物料粉碎过筛，检验分装以得到产品。采用该方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量为99.87％，重金属含量为5.1ppm，满足医药行业对重金属含量的药用级硬脂酸镁的要求。
实施例3
将150g食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，然后向溶解罐中加入1500ml无水乙醇，以130rpm的搅拌速度搅拌30分钟，并加热至55℃以进行充分溶解；将获得的溶液加入15g/L的铁改性海泡石吸附剂，振荡吸附2.5h，过滤；滤液在65℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；将所得的产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在70℃的温度下以130rpm的搅拌速度搅拌20分钟以充分进行水洗，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；过滤，分离出固形物，弃去滤液；将分离的物料在70℃的烘箱中干燥4.5小时；将干燥的物料粉碎过筛，检验分装以得到产品。采用该方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量为99.81％，重金属含量为4.0ppm，满足医药行业对重金属含量的药用级硬脂酸镁的要求。
实施例4
将120g食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，然后向溶解罐中加入1200ml无水乙醇，以120rpm的搅拌速度搅拌25分钟，并加热至65℃以进行充分溶解；将获得的溶液加入18g/L的铁改性海泡石吸附剂，振荡吸附2.8h，过滤；滤液在65℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；将所得的产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在75℃的温度下以100rpm的搅拌速度搅拌15分钟以充分进行水洗，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；过滤，分离出固形物，弃去滤液；将分离的物料在90℃的烘箱中干燥5.5小时；将干燥的物料粉碎过筛，检验分装以得到产品。采用该方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量为99.85％，重金属含量为2.4ppm，满足医药行业对重金属含量的药用级硬脂酸镁的要求。
实施例5
将50g食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，然后向溶解罐中加入500ml无水乙醇，以100rpm的搅拌速度搅拌15分钟，并加热至65℃以进行充分溶解；将获得的溶液加入质量比为1.5％(质量为4.32g)的铁改性海泡石吸附剂，振荡吸附2h，过滤；滤液在60℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；将所得的产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在85℃的温度下以110rpm的搅拌速度搅拌20分钟以充分进行水洗，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；过滤，分离出固形物，弃去滤液；将分离的物料在75℃的烘箱中干燥5小时；将干燥的物料粉碎过筛，检验分装以得到产品。采用该方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量为99.90％，重金属含量为2.7ppm，满足医药行业对重金属含量的药用级硬脂酸镁的要求。
实施例6
将80g食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，然后向溶解罐中加入800ml无水乙醇，以120rpm的搅拌速度搅拌15分钟，并加热至60℃以进行充分溶解；将获得的溶液加入质量比为3％(质量为12.04g)的铁改性海泡石吸附剂，振荡吸附2.2h，过滤；滤液在60℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；将所得的产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在90℃的温度下以120rpm的搅拌速度搅拌20分钟以充分进行水洗，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；过滤，分离出固形物，弃去滤液；将分离的物料在88℃的烘箱中干燥4小时；将干燥的物料粉碎过筛，检验分装以得到产品。采用该方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量为99.84％，重金属含量为3.4ppm，满足医药行业对重金属含量的药用级硬脂酸镁的要求。
实施例7
将160g食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，然后向溶解罐中加入1600ml无水乙醇，以150rpm的搅拌速度搅拌20分钟，并加热至70℃以进行充分溶解；将获得的溶液加入质量比为5％(质量为42.7g)的铁改性海泡石吸附剂，振荡吸附2.2h，过滤；滤液在60℃温度下减压蒸馏回收乙醇，收集产物；将所得的产物加入到溶解罐中，加入纯化水，在80℃的温度下以120rpm的搅拌速度搅拌20分钟以充分进行水洗，其中硬脂酸镁和纯化水的混合比例为1∶8(g/ml)；过滤，分离出固形物，弃去滤液；将分离的物料在75℃的烘箱中干燥6小时；将干燥的物料粉碎过筛，检验分装以得到产品。采用该方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量为99.89％，重金属含量为6.9ppm，满足医药行业对重金属含量的药用级硬脂酸镁的要求。
比较例1
利用常规工艺制备硬脂酸镁，不使用铁改性海泡石吸附剂进行除重金属离子。将100g食品级硬脂酸镁加入到溶解罐中，然后向溶解罐中加入1000ml纯化水，在20分钟内以120rpm的搅拌速度进行搅拌，并加热至80℃以进行充分水洗；过滤，分离出固形物，弃去滤液；将分离的物料在80℃的烘箱中干燥4小时；将干燥的物料粉碎过筛，检验分装以得到产品。采用该方法制备的药用级硬脂酸镁的硬脂酸镁含量为99.0％，重金属含量为25ppm。
食品级硬脂酸镁和通过本发明的方法制备的硬脂酸镁的成品检验结果示于下面的表1中。
表1制备的硬脂酸镁的成品检验结果

由表1的成品检验结果可知，通过本发明的方法生产的硬脂酸镁产品的氯化物、硫酸盐、铁盐和重金属含量均较低，且重金属含量小于10ppm，能满足医药行业的使用要求。
对实施例1-7和比较例1制备的硬脂酸镁的重金属含量进行检验的检验结果示于以下表2中。
表2实施例1-7和比较例1制备的硬脂酸镁的重金属检验结果