本发明涉及制备取代苯乙烯衍生物的方法。 白三烯类和5-羟基二十碳四烯四烯酸（5-HETE）被认为是参与发生过敏症，哮喘，发炎等等的物质，而5-脂氧合酶是参与生物合成上述物质的一种酶。
因此具有5-脂氧合酶抑制能力的化合物对治疗和预防过敏症，哮喘，发炎等等有用，因而热切期望发展有效的5-脂氧合酶抑制剂。
本发明的目的在于提供5-脂氧合酶的抑制剂。
虽热咖啡酸及其甲酯已知是具有5-脂氧合酶抑制能力的物质〔Biochem，Biophys.Acta 792，92（1984）〕但它们的抑制能力并不令人满意。
在这样的情况下。本发明的发明者们以获取有优良的5-脂氧合酶抑制能力的化合物为目的做了许多研究，并找到具有一基团通式为
的取代苯乙烯衍生物，其中X代表-羟基或-低碳烷氧基，q为一整数2或3，以及所含碳原子总数至少为8，最好为12〔在下文中，称作取代苯乙烯衍生物（Ⅱ）〕，具有强的5-脂氧合酶抑制能力。
本发明的概述
本发明提供了制备具有基团通式为
的取代苯乙烯衍生物的方法，上式中X表示～羟基或～低碳烷氧基，q为一整数2或3，上述基团含碳原子总数至少为8。
附图简述
1至5各图表示以下所示的取代苯乙烯衍生物（Ⅱ）对5-脂氧合酶的酶活性抑制效果。
在每个图中，也显示出作为对照的咖啡酸（Ⅰ）的抑制曲线。
在本说明书中，“低碳烷氧基”通常意为具有1至4碳原子的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，叔丁氧基或诸如此类。
在通式（Ⅰ）中，“（X）q-”意为2或3个以X代表的取代物与苯基相结合。然而，最好这些2至3个取代物结合至基团（Ⅰ）苯基上互相邻近地位置。而且q最好为整数2和取代物X的位置最好是苯基上的间-和对-位。每个取代物X可以彼此不同。
依照本发明所用的取代苯乙烯衍生物（Ⅱ）通常有一烃基，羰基团，酯的基团，酰氨的基团，醚的基团，羰基团等等，附加于上述通式（Ⅰ）的基团上。
上述的取代苯乙烯衍生物（Ⅱ）的碳原子总数至少为8，最好至少为12，虽然对它并无特别的上限，但最好在30或以下。
作为取代苯乙烯衍生物（Ⅱ）的例子，提述下列化合物：
ⅰ）化合物（Ⅲ）以通式代表如
其中R1表示具有3至10碳原子的烷基，它可以是被卤素取代的，而X和q具有如前述相同的含义。
关于R1，具有3至10碳原子的烷基可以是一直链的或者有支链的，例如正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，正庚基，正辛基等等皆有提及。
至于可以出现在烷基R1中的取代卤素，提出的有氯，溴等等而氯是特别推荐的。-COOR1部分含有被卤素取代烷基的例子包括
-CO-O-（CH2）3-CH2-Cl，
-CO-O-（CH2）3-CHCl2，
等等。
这些化合物（Ⅲ）可藉，例如酯化咖啡酸或它的活性衍生物制备。
作为咖啡酸的活性衍生物的例子提及有酰基卤类（酰基氯、酰基溴，等等），混酸酐类（氯甲酸乙酯，等等），盐类（三乙胺等）以及诸如此类。
反应是按照通常酯化反应进行的。亦即反应通常是在搅拌下，最好有一酸催化剂存在下，将咖啡酸和一规定的醇加热实现的。
使用规定的醇（30至100当量）作为反应溶剂，以及采用对甲苯磺酸，无水盐酸或相若者作为酸催化剂，最好为无水盐酸（0.01至0.5当量）。
反应温度约为80至100℃，反应时间约为3至4小时。
ⅱ）化合物（Ⅳ）通式为
其中R2和R3各表示为一氢原子，低碳烷氧基或羟基而Z则表示一下列式子的基团
-O-（CH2）n-CH＝CH-
-NH-（CH2）n-CH＝CH-或
-NH-（CH2）n-
其中n为1至4的整数。
当通式（Ⅳ）中的取代基R2和R3为羟基或烷氧基时，它们的位置最好在苯基的间-和对-位上。
制备化合物（Ⅳ）可藉，例如使咖啡酸或其活性衍生物与一通式如下的化合物反应
其中Y表示OH或NH2而R2，R3和n具有如前述相同的含义。
或与-通式如下的化合物反应
其中R2，R3及n具有和前述相同的意义。
至于咖啡酸的活性衍生物和前述作为例子提到的衍生物一样。
在此反应中，最好使用二环己基碳二亚胺。当化合物（Ⅴ）是醇系列的化合物时，用诸如四氢吡喃基等的保护基团去保护化合物（Ⅴ）中任何酚式羟基是合乎需要的。
反应最好在一溶剂例如四氢呋喃，乙腈等等，中实现，反应温度最好约为室温至50℃，而反应时间通常约为7至20小时。咖啡酸，化合物（Ⅴ）或（Ⅵ）与二环己基碳二亚胺的摩尔比例通常约为1∶1∶1.1。作用物的浓度约为0.1至0.2M。
ⅲ）化合物（Ⅶ）其通式为
其中m是一个6至14的整数，而X和q具有和前述相同的含义。
制备这种化合物（Ⅶ）可藉例如使咖啡酸或其活性衍生物与一通式如下之化合物反应
CmH2m+1NH2（Ⅷ）
其中m具有和上述一样的意义。
至于咖啡酸的活性衍生物和前述作为例子提及的衍生物一样。
当于反应中采用游离咖啡酸时，最好使用-缩合剂，例如，N，N′-双取代的碳化二亚胺如N，N′，-二环己基碳二亚胺，或-脱水缩合剂例如N，N′-羰基二酰亚胺吡咯。当使用这些缩合剂时，反应应被认为是通过一羧酸的活性衍生物进行的。
反应通常是在一不干扰反应的溶剂中进行的，例如四氢呋喃，乙腈，二甲基甲酰胺等等。特别推荐的溶剂是四氢呋喃。反应温度在室温左右至50℃是适宜的，反应时间约为7至15小时。最好采用相同摩尔的咖啡酸，化合物（Ⅷ）和N，N′-二环己基碳二亚胺而作用物的浓度约为0.2M。
ⅳ）化合物（Ⅸ）其通式为
其中R4表示-苯基它可被-羟基，低碳烷氧基或卤原子取代，或是-氢原子，l为零或一个1至7的整数而X和q，具有和前述同样的意义，当上述R4表示-氢原子时上述l为一个1至7的整数。
虽然l为零或整数1至7，但当R4为-氢原子时，l最好为一个1至7的整数，而当R4为一苯基，它可以是被取代的，则l最好为零或1至3的整数。
制备化合物（Ⅸ）可藉，例如，使通式为
之化合物（Ⅹ），其中X和q与进述的意义相同，与一通式为
的化合物（Ⅺ）反应，其中R4和l具有与前述相同的意义。
反应通常是在一不干扰反应的溶剂中进行的。至于溶剂最好是一醚的溶剂，例如四氢呋喃，乙醚，二甲氧基乙烷或类似者，特别推荐四氢呋喃。
反应最好在一非亲核的碱例如氢化钠，二异丙基氨基化锂或诸如此类的存在下进行。反应温度通常为约-80℃至室温，反应时间通常约为2至4小时。
化合物（Ⅹ），（Ⅺ）与非常亲核的碱的摩尔比通常为1∶1∶1以及作用物的浓度约为0.1至0.2M。
当化合物（Ⅹ）和/或化合物（Ⅺ）具有酚式羟基时，最好以例如甲基醚，四氢吡喃基醚或类似的形式预先保护羟基。
制备这种化合物（Ⅺ）可藉，例如使下式的化合物。
与一通式为
R4-（CH2）lCOOH （ⅩⅢ）
的化合物的活性衍生物（例如酯或诸如此类）反应，上式中R4和l和前述具有相同意义。
反应通常是在例如正丁基锂或类似的强碱性金属化合物存在时于冷却下实现的。
反应通常是在一溶剂，例如四氢呋喃，乙醚，二甲氧基乙烷等等中进行的。其中最好是四氢呋喃。
化合物（Ⅻ），化合物（ⅩⅢ）和正丁基锂的摩尔比通常为1∶1∶1.05。而作用物的浓度约为0.2至1.0M。
（Ⅴ）化合物（ⅪⅤ）的通式为
其中R5表示一氢原子或，其中R6和R7各表示一氢原子，羟基，低碳烷氧基或卤素原子，当R5为一氢原子P是一个1至8的整数，当R5是时则为零或1至5的整数，又X和q具有与前述相同的意义。
虽然当R5是一氢原子时P为一个1至8的整数，但最好是3至7的整数。当R5为时，P最好为1至3的整数，虽然它可以是零或一个1至5的整数。
R6和R7对5-脂氧合酶并不给予很多的影响。然而它们最好是氢原子或羟基。
制备化合物（ⅪⅤ）可藉化合物（Ⅹ）与通式为
(C6H5)3P=CHCpH2.-R5---(XV)]]>
的化合物反应。其中R5和P具有与前述相同的意义。
反应通常是在一不干扰反应的溶剂，例如二甲亚碸，乙醚、四氢呋喃，二甲氧基乙烷或类似的溶剂中进行。特别推荐的溶剂为二甲亚碸。反应温度约为0至50℃，反应时间约为2至4小时。
化合物（Ⅹ）和（ⅩⅤ）的摩尔比通常为1∶1.5以及作用物的浓度约为0.2至0.4M。
当化合物（Ⅹ）和/或化合物（ⅩⅤ）具有酚式羟基时，最好预先将羟基保护，例如以甲基醚，四氢呋喃基醚或类似的形式。
取代苯乙烯衍生物（Ⅱ）具有5-脂氧合酶抑制能力，在哺乳动物（人类，马，狗，小鼠，豚鼠，鼠等等）身上显示出对5-脂氧合酶的抑制效果，因此对治疗和预防过敏症，气喘，发炎等等有用。
取代苯乙烯衍生物（Ⅱ）经口服或非口服施用
本发明的5-脂氧合酶抑制剂可原物施用或与药剂上可接受的载体以医药制剂的形式施用。用已知的方法制备制剂。作为制剂形式的例子提出的有片，胶囊，粉，药塞，注射剂等等。
施用取代苯乙烯衍生物（Ⅱ），例如在口服的场合，每天用量10至100mg，以一剂或分为数剂。然而，施药量可根据年龄，体重和/或病的程度及对药物的反应而变化。
药理学实验：
使用采自豚鼠的多晶核白血球作为酶的来源，酶，14C-标记的廿碳四烯酸与不同种类和不同浓度的取代苯乙烯衍生物加入一反应液体并使反应进行一预定时间。为5-脂氧合酶自14C-廿碳四烯酸合成的5-HETE及白三烯B用薄层色谱法将之分离，藉测定它们的放射性计数寻求酶的活性，并从酶的活性抑制曲线找到ID50。获得的结果示于图1至5。
毒理学实验：
本发明的各种化合物对小鼠的毒性为，以口服施用，LD50值为100mg/kg或以上。亦即，与给药量相比化合物均显示出很大的LD50值和具有宽广的安全范围。
配方举例：
下列例1至21所叙述的任一种
取代苯乙烯衍生物 50mg
硬脂酸镁 50mg
乳糖 50mg
混和上述成分，并制得一重150mg的片剂。
在下文，藉给出的例子进一步阐明本发明。然而本发明将并不局限于这些例子的范围内。
例1至3
向预先导入约10分钟氯化氢气体的50ml丁醇中加入2g咖啡酸。将获得的混合物在90至100℃加热并搅拌3小时。在减压下浓缩反应产物，得到的残留物用色谱法净化，然后从乙醚/己烷中再结晶产生1.4g咖啡酸丁酯。
依照同样的方法合成了咖啡酸丙酯和咖啡酸戊脂。
咖啡酸丙脂3500，3300，1680，1602Cm-1
咖啡酸丙酯3490，3320，1682，1603Cm-1
咖啡酸戊酯3500，3350，1683，1605Cm-1
例4
咖啡酸3，4-二羟基肉桂酯的制备
（1）向含有88mg咖啡酸的6ml四氢呋喃加入106mg二环己基碳二亚胺和155mg 3，4-双四氢吡喃氧-肉桂醇〔经3步骤从咖啡酸合成：（a）脂化（Hcl-CH3OH），（b）保护邻苯二酚（二氢吡喃，对甲苯磺酸）和（C）还原（二异丁基氢化铝）〕。在室温搅拌混合物17小时，再于50℃搅拌3小时。过滤反应混合物。浓缩滤液并藉柱色谱法净化〔硅胶/己烷：乙酸乙酯（3∶2）〕凭此获得55mg油状的咖啡酸3，4-双四氢吡喃氧-肉桂酯。
IR：Vmax 3520，3200，1700，1630，1600Cm-1
NMR：δ（CDCl3，D6-DMSO）
0.9-2.1（m，12H）
3.4-4.3（m，4H）
4.75（d，J＝6Hz，2H）
5.4（S，2H）
6.15（d，J＝15Hz，7H）
6.2-7.3（m，8H）
7.55（d，J＝15Hz，1H）
（2）把从上面（1）获得的55mg咖啡酸3，4-双四氢吡喃氧-肉桂酯溶解于2ml无水甲醇中，并在0℃加入催化数量的对甲苯磺酸于溶液内。于同样温度下搅拌混合物1小时。反应后，加一滴三乙胺于产生的混合物，于是浓缩混合物以产生粗制品。用薄层色谱法〔硅胶/己烷∶乙酸乙酯（1∶3）〕净化粗制品得出15mg纯产品。
IR：Vmax 3300，1680，1600Cm-1
NMR：δ（D4-MeOH）
4.3-4.6（m，2H）
5.9（d，15Hz，1H）
5.85-6.7（m，8H）
7.2（15Hz，1H）
例5
咖啡酸苄酰胺的制备
向含有180mg咖啡酸的5ml四氢呋喃加入206mg二环己基碳二亚胺和107mg苄胺。于50℃搅拌混合物6小时然后过滤之。浓缩滤液以及把所得的残留物自己酸乙酯/己烷再结晶得到100mg粒状结晶。
熔点：161-167℃
IR：Vmax 3250，1640，1585Cm-1
NMR：δ（D6-DMSO3CDCl3）
4.45（d，J＝6Hz，2H）
6.38（d，J＝14Hz，1H）
6.7-7.5（m，9H）
例6至8
依照例4或5获得下列各式的化合物：
例9
咖啡酸己酰胺的制备
向含有180mg咖啡酸的5ml四氢呋喃加入206mg二环己基碳二亚胺和101mg己胺。于50℃搅拌混合物7小时，然后过滤反应混合物。浓缩滤液并藉柱色谱法净制（硅胶/己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）。自乙酸乙酯/己烷再结晶后获得100mg白色结晶。
熔点：141-143℃
IR：Vmax 3500，1645，1585，970Cm-1
NMR：δ（D6-DMSO，CDCl3）
0.92（t，J＝6Hz，3H）
1.0-1.7（m，8H）
3.1-3.4（m，2H）
6.40（d，J＝15Hz，1H）
6.8-71（m，3H）
7.40（d，J＝15Hz，1H）
例10和11
依照例9制备了咖啡酸辛酰胺和咖啡酸癸酰胺。咖啡酸辛酰胺
熔点：119-121℃
IR：Vmax 3490，1645，1585，970Cm-1
NMR：δ（D4-MeOH，CDCl3）
0.90（m，3H）
1.0-1.7（m，12H）
3.3（m，2H）
6.30（d，J＝14Hz，1H）
6.7-7.1（m，3H）
7.40（d，J＝14Hz，1H）
咖啡酸癸酰胺
熔点：117-119℃
IR：Vmax 3500，1643，1590，970Cm-1
NMR：δ（D4-MeOH，CDCl3）
0.90（m，3H）
1.0-1.7（m，12H）
3.3（m，2H）
6.30（d，J＝14Hz，1H）
6.7-7.1（m，3H）
7.43（d，J＝14Hz，1H）
例12
采用3，4-二甲氧基肉桂酸依照例9制备了3，4-二甲氧基肉桂酸辛酰胺。
IR：Vmax 1660，1600，970Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
0.9（t，J＝6Hz，3H）
1.0-1.7（m，12H）
3.0-3.4（m，2H）
3.85（S，6H）
6.50（d，J＝15Hz，1H）
6.7-7.2（m，3H）
7.45（d，J＝15Hz，1H）
例13-（1）：
1-（3，4-二甲氧苯基）-3-氧代-1-辛烯的制备
在用水冷却下，向70ml含有0.87g氢化钠（50%矿物油）的无水1，2-二甲氧基乙烷逐滴加入30ml含有4.0g2-氧化庚基膦酸二甲酯的无水1，2-二甲氧基乙烷。然后，在室温下搅拌混合物1小时，此后在-30℃冷却。然后逐滴加入3ml含有3.0g藜芦醛的无水1，2-二甲氧基乙烷。滴入以后，温度慢慢回复至室温。然后把反应混合物注入水中并以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并且以硫酸镁干燥之。藉蒸馏除去溶剂得到粗制品。用柱色谱法（硅胶/己烷∶乙酸乙酯＝3∶1）净化粗制品后得到1.3g上述标题之化合物。
IR：Vmax 1685，1655，980Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
0.90（t，J＝6Hz，3H）
1.05-2.0（m，6H）
2.61（t，J＝7Hz，2H）
3.90（S，6H）
6.59（d，J＝16Hz，1H）
6.8-7.2（m，3H）
7.50（d，J＝16Hz，1H）
例13-（2）
1-（3，4-二羟苯基）-3-氧代-1-辛烯的制备
把128mg上面例13-（1）中得到的1-（3，4-二甲氧苯基）-3-氧代-1-辛烯溶解于1ml无水二氯甲烷中，并于-78℃冷却溶液，然后逐滴加入1.5ml的IN三溴化硼的二氯甲烷溶液，于是温度缓慢地回复至室温，然后，把反应混合物注入冰水中并以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤再用硫酸镁干燥。用蒸馏除去溶剂得到粗制品。从水/乙醇中再结晶后，得到60mg上述标题化合物的结晶。
熔点：130至131℃
IR：Vmax 3500，1678，1640，1598，980Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
0.90（m，3H）
1.1-1.8（m，6H）
2.60（t，J＝6Hz，2H）
6.50（d，J＝16Hz，1H）
6.7-7.1（m，3H）
7.43（d，J＝16Hz，1H）
8.99（S，1H）
9.37（S，1H）
例14
1，5-双（3，4-二羟苯基）-3-氧代-1-戊烯的制备
依照上面的例13-（1）和13（2）用2-氧代-4-（3，4-二甲氧苯基）-丁基磷酸二甲酯代替例13-（1）中所用的维希试剂2-氧代庚基酸二甲酯得到15-双（3，4-二羟苯基）-3-氧代-1-戊烯。
参考例1
2-氧代-4-（3，4-二甲氧苯基）-丁基膦酸二甲酯的制备
将12.4g甲基膦酸二甲酯逐滴加入于-78℃冷却的50ml2.1M正丁基锂的己烷溶液和100ml四氢呋喃的混合物。在-78℃搅拌混合物30分钟，此后逐滴加入22.4g3-（3，4-二甲氧苯基）-丙酸甲酯〔自3，4-二甲氧肉桂酸分一步合成：（a）酯化（HCl-CH3OH）和还原（Pd/C-H2）〕和100ml四氢呋喃至混合物。然后于-78℃继续反应22小时。将反应混合物注入饱和的氯化钾水溶液。在中和与用二氯甲烷萃取以后，将萃取液干燥并浓缩至得出粗制品。用柱色谱法（硅胶/己烷∶乙酸乙酯＝1∶4）净化粗制品，得到9.0g以上标题的化合物。
例15-（1）
例15-（1）
1-（3，4双四氢吡喃氧苯基）-6-（3，4-二甲氧苯基）-3-氧代-1-己烯的制备
依照上面例13-（1），得到1-（3，4-双四氢吡喃氧苯基）-6-（3，4-二甲氧苯基）-3-氧代-1-己烯。
然而，用如参考例1同样方法得到的2-氧代-5-（3，4-二甲氧苯基）-戊基膦酸二甲酯代替例13-（1）中所用的维式试剂2-氧代庚基膦酸二甲酯，和用3，4-双四氢吡喃氧基-苯甲醛（由3，4-二羟基-苯甲醛和二氧吡喃合成）代替芦醛。
IR：Vmax 1685，1630，975Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
1.2-2.2（m，14H）
2.4-2.7（m，4H）
3.3-4.3（m，4H）
3.90（S，6H）
5.3-5.4（m，2H）
6.55（d，J＝16Hz，1H）
6.6-7.2（m，6H）
7.40（d，J＝16Hz，1H）
例15-（2）
1-（3，4-二羟苯基）-6-（3，4-二甲氧苯基）-3-氧代-1-己烯的制备
把例15-（1）得到的100mg1-（3，4-双四氢吡喃氧苯基）-6-（3，4-二甲氧苯基）-3-氧代-1-己烯溶解于5ml无水甲醇中。在0℃加入催化数量的对甲苯磺酸并于同样温度搅拌1小时。反应后，加入1滴三乙基胺于反应混合物，然后浓缩混合物得出粗制品。用柱色谱法（硅胶/己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）净化粗制品，得到55mg以上标题的化合物。
IR：Vmax 3500，1680，1635，975Cm-1
NMR：δ（D6-DMSO）
1.2-1.6（m，2H）
2.4-2.7（m，4H）
3.85（S，6H）
6.50（d，J＝15Hz，1H）
6.6-7.2（m，6H）
7.40（d，J＝15Hz，1H）
8.70（S，1H）
9.51（S，1H）
例16
依照上面的例13-（1）和13-（2）以及参考例1，制备了下列化合物：
2-氧代-4-（3，4-二甲氧苯基）丁基膦酸二甲酯
IR：Vmax 1700，1600，1510Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
2.5-2.8（m，4H）
3.10（d，J＝24Hz，2H）
3.80（d，J＝12Hz，6H）
3.9（S，6H）
6.6-7.3（m，3H）
1，5双（3，4-二甲氧苯基）-3-氧代-1-戊烯
IR：Vmax 1690，1640，980Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
2.5-2.8（m，4H）
3.80（2，6H）
3.90（S，6H）
6.60（d，J＝16Hz，1H）
6.6-7.2（m，6H）
7.48（d，J＝16Hz，pH）
1，5-双（3，4-二羟苯基）-3-氧代-1-戊烯
IR：Vmax 3500，1680，1640，980Cm-1
NMR：δ（D6-DMSO）
2.5-2.8（m，4H）
6.53（d，J＝16Hz，1H）
6.6-7.2（m，6H）
7.40（d，J＝16Hz，1H）
8.60（S，1H）
8.75（S，1H）
9.10（S，1H）
9.36（S，1H）
例17-（1）
1-（3，4-双四氢吡喃氧苯基）-1-己烯的制备
将80mg氢化钠（50%油）加入1ml无水二甲亚碸中，于78至80℃搅拌混合物15分钟。然后在用水冷却下逐滴加入含有686mg溴化戊基-三苯基鏻的1.5ml无水二甲亚碸溶液，然后于室温继续搅拌多20分钟。此后，再用水冷却混合物又逐滴加入1.5ml含有251mg3，4-双四羟吡喃氧基-苯甲醛
（由3，4-二羟基甲醛和二氢吡喃合成）的无水二甲亚碸溶液。在滴加以后，于室温搅拌混合物1 1/2 小时，然后把反应混合物注入冰水中并以乙醚萃取，萃取液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，以硫酸镁干燥并在减压下浓缩得到粗制品。用柱色谱法〔硅胶/乙醚∶己烷（1∶6）〕将粗制品净化，得到198mg纯的产品。
IR：Vmax 1603，1589，961Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
0.92（t，J＝6Hz，3H）
1.1-2.1（m，16H）
2.1-2.6（m，2H）
3.35-4.30（m，4H）
5.44（S，2H）
5.45-6.5（m，2H）
6.75-7.20（m，3H）
例17-（2）
1-（3，4-二羟苯基）-1-己烯的制备
把例17-（1）所得的198mg1-（3，4-双四氢吡喃氧苯基-1-己烯溶解在10ml无水甲醇中，并在0℃将催化数量的对甲苯磺酸加入溶液内。于同样温度搅拌混合物2小时。反应后加一滴三乙基胺至反应混合物并浓缩混合物得出粗制品。用柱色谱法〔硅胶/乙醚∶己烷（1∶2）〕把粗制品净制，得到61mg纯的产品。
IR：Vmax 3300，1600，960Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
0.8-1.0（m，3H））
1.1-1.6（m，4H）
2.0-2.5（m，2H）
5.1（S，2H）
5.54（d，t，J＝11.7Hz，1H）
6.27（d，1H，J＝11Hz）
6.7-7.0（m，3H）
例18
1-（3，4-二羟苯基）-1-庚烯的制备
依照例17-（1）和17-（2），用溴化己基-三苯基鏻制备1-（3，4-二羟苯基）-1-庚烯。
IR：Vmax 3320，1600，965Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
0.7-1.1（m，3H）
1.1-1.8（m，6H）
1.9-2.5（m，2H）
5.49（d，t，J＝11.7Hz，1H）
5.7（s，2H）
6.23（d，J＝11Hz，1H）
6.7-6.93（m，3H）
例19
1-（3，4-二羟苯基）-1-辛烯的制备
依照例17-（1）和17-（2），用溴化庚基-三苯基鏻制备1-（3，4-二羟苯基）-1-辛烯。
IR：Vmax 3350，1600，960Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
0.7-1.05（m，3H）
1.05-1.7（m，8H）
1.9-2.5（m，2H）
5.52（d，t，1H，J＝11.7Hz）
6.23（d，1H，J＝7Hz）
6.6-6.9（m，3H）
例20
1-（3，4-二羟苯基）-4-苯基-1-丁烯的制备
依照例17-（1）和17-（2），制备1-（3，4-二羟苯基-4-苯基-1-丁烯。
然而，用由三苯基膦和1-溴代-3-苯基丙烷合成的溴化3-苯基正丙基-1-三苯基鏻作为维悌希试剂。
IR：Vmax 3350，1600，960Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
2.0-2.5（m，2H）
2.60（t，J＝6Hz，2H）
5.50（d，t，J＝11，7Hz，1H）
5.6（S，2H）
6.20（d，J＝11Hz，1H）
6.7-6.9（m，3H）
7.1（S，5H）
例21：
1-（3，4-二羟苯基）-4-（3，4-二甲氧苯基）-1-丁烯的制备
依照例17-（1）和17-（2），制备1-（3，4-二羟苯基-4-（3，4-二甲氧苯基-1-丁烯。
然而，用由三苯基和1-溴代-3-（3，4-二甲氧苯基）丙烷〔此化合物是由3-（3，4-二甲氧苯基）-1-丙醇和三溴化磷合成的〕溴化3-（3，4-二甲氧苯基）丙基-1-三苯基鏻作为维悌希试剂。
IR：Vmax 3340，1605，965Cm-1
NMR：δ（CDCl3）
2.0-2.5（m，2H）
2.60（t，J＝6Hz，2H）
3.9（S，6H）
5.55（d，t，J＝11，7Hz，1H）
5.8（S，2H）
6.25（d，J＝11Hz，1H）
6.6-6.9（m，6H）
在详细地和以关于它的特定实例叙述本发明时，显然对于熟习工艺者可在其中作各种变化和修正而不离开它的精神和范围。
勘误表
勘误表