技术领域
本发明涉及使牙本质表面以及深部牙本质小管矿化的牙本质矿化剂。
背景技术
伴随即使达到80岁也保持20颗以上自己的牙齿的、所谓8020运动（口腔卫生的提高、牙本质的保存（MI：Minimal Intervention），老年人留有多量牙齿的比例在飞跃提高。但是，伴随与此，产生了由新的牙科疾病（牙齿的磨损、牙周病导致的牙槽骨丧失等）导致的牙本质露出的问题。露出牙本质与珐琅质不同，构成牙本质的组织的矿物质浓度低，因此耐腐蚀性不好，另外牙本质小管由于口腔内的酸的作用而开孔，形成知觉过敏症发病等的原因。作为改善其的方法，已知有被覆聚合物系的材料的方法；将2种材料交替涂布而使无机盐析出，形成物理性障壁，由此将牙本质小管封闭的方法。但是，这些方法中，仅仅是牙本质小管开口部附近的浅的部分或表面被覆盖，存在由于用牙刷等进行磨耗而导致容易破坏的问题。另外，虽说是生物体亲和性高的材料，但也存在下述问题：由于材料的涂布导致齿菌斑附着，形成炎症・根面龋的原因。
另一方面，作为具有固化性的磷酸钙组合物，已知有将磷酸四钙（以下有时简写为“TTCP”）和无水磷酸一氢钙（以下有时简写为“DCPA”）组合而成的磷酸钙粘固剂（以下有时简写为“CPC”），其在生物体内或口腔内缓慢转化成生物体吸收性的羟磷灰石（以下有时简称为“HAp”；Ca10（PO4）6（OH）2），进而在保持形态的情况下可与生物体硬组织一体化。
例如，在专利第3017536号公报（专利文献1）中记载了含有磷酸四钙和磷酸氢钙无水物的磷酸钙组合物在水的存在下反应而生成羟磷灰石。这样得到的羟磷灰石可通过与生物体硬组织接触而与骨缓慢地置换，另外，由于上述磷酸钙组合物具有再矿化能力，因此也可作为再矿化剂使用。另一方面，记载了出于迅速使上述磷酸钙组合物固化的目的，而加入磷酸氢二钠（Na2HPO4）等磷酸的碱金属盐。但是，对于为了提高矿化的效果而添加磷酸的碱金属盐没有记载，也没有暗示。
另外，在日本特开平1－163127号公报（专利文献2）中，记载了含有磷酸四钙、Ca/P摩尔比小于1.67的磷酸钙、和增粘剂的知觉过敏症治愈用组合物。根据该发明，指出通过向牙齿的知觉过敏部位涂布并保持规定的时间，可以显著减轻知觉过敏。作为知觉过敏显著降低的原因，指出是由于从该组合物与水等的拌合物中溶出的钙离子或磷酸离子向牙本质小管扩散浸透，在该牙本质小管中羟磷灰石析出沉淀，由此阻断了来自外界的机械性刺激、热刺激和化学性刺激的缘故。另一方面，记载了为了调节与水的拌合性或糊料粘度，也可以在上述知觉过敏症治愈用组合物中添加羟磷灰石、氟化钙、氧化钛、氢氧化钙、磷酸钠、磷酸铵、氧化铝、二氧化硅等其它成分。但是，对于为了提高矿化效果而添加磷酸的碱金属盐没有记载，也没有暗示。
【专利文献1】日本专利第3017536号公报
【专利文献2】日本特开平1－163127号公报。
发明内容
本发明是为了解决上述课题而作出的发明，其目的在于提供牙本质矿化剂，其可在牙本质表面形成致密的HAp层，同时HAp析出至牙本质小管的深部而将牙本质小管封闭。
上述课题通过提供牙本质矿化剂而得到解决，所述牙本质矿化剂是含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的牙本质矿化剂，其特征在于，相对于该牙本质矿化剂的总量100重量份，含有磷酸四钙粒子（A）1～80重量份，且磷酸的碱金属盐（B）相对于磷酸四钙粒子（A）100重量份的配合量为1～100重量份。
此时，磷酸的碱金属盐（B）适合为磷酸氢二钠和/或磷酸二氢钠，适合进一步含有酸性磷酸钙粒子（C）。酸性磷酸钙粒子（C）适合是选自无水磷酸一氢钙［CaHPO4］粒子、无水磷酸二氢钙［Ca（H2PO4）2］粒子、磷酸三钙［Ca3（PO4）2］粒子、非晶性磷酸钙［Ca3（PO4）2・xH2O］粒子、酸性焦磷酸钙[CaH2P2O7]粒子、磷酸一氢钙二水合物［CaHPO4・2H2O］粒子和磷酸二氢钙一水合物［Ca（H2PO4）2・H2O］粒子的至少1种，磷酸四钙粒子（A）和酸性磷酸钙粒子（C）的配合比例（A/C）以摩尔比计适合为40/60～60/40。适合进一步含有氟化合物（D），氟化合物（D）适合为氟化钠。磷酸四钙粒子（A）的平均粒径适合为0.5～40μm，磷酸的碱金属盐（B）的平均粒径适合为0.5～20μm。酸性磷酸钙粒子（C）的平均粒径适合为0.1～7μm，进而适合含有选自平均粒径为0.002～2μm的二氧化硅或金属氧化物的粒子（E）。
另外，此时在将该牙本质矿化剂0.05g加入到25℃的纯水200g中来制备悬浮液时，自加入起10分钟后的该悬浮液的游离碱金属离子浓度适合为0.2～100mg/L，将游离碱金属离子浓度的平均值记作d时的标准偏差σ适合满足σ≦0.3d，碱金属离子适合为钠离子。
另外，此时用该牙本质矿化剂处置厚度为700μm的牛牙齿盘的单面时的牙本质透过抑制率适合满足下式（I）。
［1－（矿化的牛牙齿盘的透过量）/（没有进行矿化的牛牙齿盘的透过量）］×100≧70・・・（I）。
另外，含有牙本质矿化剂的牙面处理材料是本发明合适的实施方式，含有牙本质矿化剂的洁牙剂是本发明合适的实施方式。含有牙本质矿化剂的口香糖是本发明合适的实施方式，包含牙本质矿化剂的牙本质知觉过敏抑制剂是本发明合适的实施方式。
另外，本发明合适的实施方式是牙本质知觉过敏抑制剂，其包含牙本质矿化剂，其特征在于，该牙本质知觉过敏抑制剂进而含有酸性磷酸钙粒子（C），磷酸四钙粒子（A）的平均粒径为0.5～40μm，相对于该牙本质知觉过敏抑制剂的总量100重量份的磷酸四钙粒子（A）的配合量为5～55重量份，通过摩擦进牙本质表面而用于封闭牙本质小管。另外，本发明合适的实施方式是牙本质知觉过敏抑制剂，其包含牙本质矿化剂，其特征在于，在将该牙本质知觉过敏抑制剂0.05g加入到25℃的纯水200g中来制备悬浮液时，自加入起10分钟后的该悬浮液的游离碱金属离子浓度为0.2～100mg/L。此时，进而适合含有酸性磷酸钙粒子（C）。
另外，上述课题可通过提供牙本质矿化剂的制造方法来解决，所述牙本质矿化剂的制造方法是将磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）和以水为主成分的液体或水系糊料混合的方法，其特征在于相对于磷酸四钙粒子（A）100重量份，配合磷酸的碱金属盐（B）1～100重量份，相对于牙本质矿化剂的总量100重量份的磷酸四钙粒子（A）的配合量为1～80重量份。
此时，适合将含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的粉体、或含有磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）和酸性磷酸钙粒子（C）的粉体预先混合，上述混合时，适合使用选自射流磨、擂溃机、球磨机、高速旋转磨机、行星式磨机、杂合机（ハイブリダイザー）、机械熔合机（メカノフュージョン）或混合挤出机中的至少1种。
另外，此时，适合在含有磷酸四钙粒子（A）的粉体或非水系糊料中添加以水为主成分、含有磷酸的碱金属盐（B）的液体或水系糊料并混合。
进一步上述课题通过提供牙本质知觉过敏抑制剂的制造方法来解决，所述牙本质知觉过敏抑制剂的制造方法是将磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）、酸性磷酸钙粒子（C）和以水为主成分的液体或水系糊料混合的方法，其特征在于，该牙本质知觉过敏抑制剂是通过摩擦进牙本质表面而用于封闭牙本质小管的物质，磷酸四钙粒子（A）的平均粒径为0.5～40μm，相对于磷酸四钙粒子（A）100重量份，配合磷酸的碱金属盐（B）1～100重量份，相对于牙本质知觉过敏抑制剂的总量100重量份的、磷酸四钙粒子（A）的配合量为5～55重量份。
此时，适合在含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的粉体或非水系糊料中，加入以水为主成分、含有酸性磷酸钙粒子（C）的液体或水系糊料并混合。
上述课题通过提供牙本质知觉过敏抑制剂的制造方法来解决，所述牙本质知觉过敏抑制剂的制造方法是将磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）和以水为主成分的液体或水系糊料混合的方法，其特征在于，相对于磷酸四钙粒子（A）100重量份，配合1～100重量份磷酸的碱金属盐（B），使相对于牙本质知觉过敏抑制剂的总量100重量份的磷酸四钙粒子（A）的配合量为1～80重量份，在将该牙本质知觉过敏抑制剂0.05g加入到25℃的纯水200g中来制备悬浮液时，使自加入起10分钟后的该悬浮液的游离碱金属离子浓度为0.2～100mg/L。
另外，上述课题通过提供牙本质知觉过敏抑制方法来解决，所述牙本质知觉过敏抑制方法是使用了含有磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）和酸性磷酸钙粒子（C）的牙本质知觉过敏抑制剂的牙本质知觉过敏抑制方法，其特征在于，将牙本质知觉过敏抑制剂摩擦进牙本质表面，在所述牙本质知觉过敏抑制剂中，磷酸四钙粒子（A）的平均粒径为0.5～40μm，相对于该牙本质知觉过敏抑制剂的总量100重量份的、磷酸四钙粒子（A）的配合量为5～55重量份，且相对于磷酸四钙粒子（A）100重量份的、磷酸的碱金属盐（B）的配合量为1～100重量份。
上述课题通过提供牙本质矿化剂试剂盒来解决，所述牙本质矿化剂试剂盒包含含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分的液体或水系糊料。
上述课题通过提供牙本质矿化剂试剂盒来解决，所述牙本质矿化剂试剂盒包含含有磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）和酸性磷酸钙粒子（C）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分的液体或水系糊料。
上述课题提供牙本质矿化剂试剂盒来解决，所述牙本质矿化剂试剂盒包含含有磷酸四钙粒子（A）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分、含有磷酸的碱金属盐（B）的液体或水系糊料。
上述课题通过提供牙本质矿化剂试剂盒来解决，所述牙本质矿化剂试剂盒包含含有磷酸四钙粒子（A）的粉体或非水系糊料、含有磷酸的碱金属盐（B）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分的液体或水系糊料。
上述课题通过提供牙本质知觉过敏抑制剂试剂盒来解决，所述牙本质知觉过敏抑制剂试剂盒包含含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的粉体或非水系糊料、以水为主成分、含有酸性磷酸钙粒子（C）的液体或水系糊料。
另外，上述课题通过提供牙本质知觉过敏抑制剂试剂盒来解决，所述牙本质知觉过敏抑制剂试剂盒包含含有磷酸四钙粒子（A）的粉体或非水系糊料、含有磷酸的碱金属盐（B）的粉体或非水系糊料、含有酸性磷酸钙粒子（C）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分的液体或水系糊料。
根据本发明，提供了牙本质矿化剂，其可在牙本质表面形成致密的HAp层，同时HAp析出至牙本质小管的深部，将牙本质小管封闭。由此，在牙本质表面形成人工珐琅质，可以赋予耐腐蚀性，同时可以治疗知觉过敏症。
附图说明
图1是在实施例1中，形成了HAp层的牛齿牙本质表面的SEM照片。
图2是在实施例1中，将牙本质小管被HAp封闭的牛齿牙本质表面、与露出牙本质小管的牛齿牙本质表面进行比较的SEM照片。
图3是在实施例25中，将牙本质小管被HAp封闭的牛齿牙本质表面、与露出牙本质小管的牛齿牙本质表面进行比较的SEM照片。
图4是在实施例25中，牙本质小管被HAp封闭的牛齿牙本质截面的SEM照片。
具体实施方式
本发明的牙本质矿化剂含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）。当将含有磷酸四钙粒子（A）的组合物在水的存在下混合时，缓慢向羟磷灰石转化。本发明人明确，通过使用含有一定量的磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的牙本质矿化剂，矿化效果高，特别是羟磷灰石可析出至牙本质小管的深部而封闭牙本质小管。对于其原因，尚不明确，推定是以下的机理。
即，将含有一定量的磷酸四钙粒子（A）、和磷酸的碱金属盐（B）的牙本质矿化剂在水的存在下制备并使用时，磷酸四钙粒子（A）溶解得到的钙离子、和磷酸的碱金属盐（B）溶解得到的磷酸离子产生反应，而析出能量上稳定的HAp。其结果是在牙本质表面上形成致密的HAp层，同时HAp析出至牙本质小管的深部，牙本质小管被封闭。由此，可在牙本质表面形成人工珐琅质，而赋予耐腐蚀性（根面龋预防），同时可以治疗知觉过敏症。另外，由于HAp析出至牙本质小管的深部而封闭牙本质小管，因此表观上的牙本质矿物质浓度提高，耐磨损性也变得良好。其中，本发明人推测为了起到上述效果，钙离子和磷酸离子供给的速度的平衡是重要的，另外，可以确认当供给钙离子的化合物和供给磷酸离子的化合物的溶解度低时或极端高时，HAp的析出不好。因此，采用本发明的构成的意义重大，所述本发明的构成通过含有一定量的磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B），使钙离子和磷酸离子向牙本质的供给速度以及供给平衡适当。
本发明相对于牙本质矿化剂的总量100重量份，含有磷酸四钙粒子（A）1～80重量份。当磷酸四钙粒子（A）的含量小于1重量份时，有HAp的析出受到阻碍，不能得到矿化效果的担心，优选上述含量为5重量份以上，更优选为10重量份以上，进而优选为20重量份以上。另一方面，当磷酸四钙粒子（A）的含量超过80重量份时，HAp的析出受到阻碍，有可能不能得到矿化效果，优选为75重量份以下，更优选为70重量份以下，进而优选为60重量份以下。
其中，当将本发明的牙本质矿化剂作为牙本质知觉过敏抑制剂使用时，优选相对于牙本质知觉过敏抑制剂的总量100重量份，磷酸四钙粒子（A）的配合量为5～55重量份。当磷酸四钙粒子（A）的配合量小于5重量份时，有可能HAp的析出受到阻碍，牙本质小管的封闭性变低，更优选为10重量份以上，进而优选20重量份以上。另一方面，当磷酸四钙粒子（A）的配合量超过55重量份时，有可能HAp的析出受到阻碍，牙本质小管的封闭性变低，更优选为50重量份以下，进而优选为45重量份以下。
本发明中使用的磷酸四钙［Ca4（PO4）2O］粒子（A）的制造方法没有特别地限定。可以直接使用市售的磷酸四钙粒子，也可以适当粉碎，调整粒径而使用。粉碎方法可以采用与后面说明的酸性磷酸钙粒子（C）的粉碎方法为同样的方法。
本发明中使用的磷酸四钙粒子（A）的平均粒径优选为0.5～40μm。当平均粒径小于0.5μm时，磷酸四钙粒子（A）过于溶解，导致水溶液中的pH变高，羟磷灰石的析出变得不顺利，由此有不能得到矿化效果的担心。磷酸四钙粒子（A）的平均粒径更适合为5μm以上，进而适合为10μm以上。另一方面，当平均粒径超过40μm时，有可能与液剂混合而得到的糊料的糊料性状是不优选的，例如不能表现充分的粘性等。另外，有可能糊料拌合时的粗涩感变大，有损操作性，或者难以从用于拌合的静态混合器中取出糊料。磷酸四钙粒子（A）的平均粒径更优选为35μm以下，进而优选为30μm以下。其中，本发明使用的磷酸四钙粒子（A）的平均粒径是指使用激光衍射式粒度分布测定装置测定、算出的粒径。
本发明的牙本质矿化剂是相对于磷酸四钙粒子（A）100重量份、含有磷酸的碱金属盐（B）1～100重量份的物质。这样，通过除了含有磷酸四钙粒子（A），还含有一定量的磷酸的碱金属盐（B），可以提供牙本质矿化剂，其矿化效果高，特别是羟磷灰石析出至牙本质小管的深部。当磷酸的碱金属盐（B）的含量小于1重量份时，有可能HAp的析出受到阻碍，不能得到矿化效果，优选为2重量份以上，更优选5重量份以上。另一方面，当磷酸的碱金属盐（B）的含量超过100重量份时，有可能HAp的析出受到阻碍，不能得到矿化效果，优选为98重量份以下，更优选95重量份以下，进而优选90重量份以下。
本发明中使用的磷酸的碱金属盐（B）没有特别限定，可以列举磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢锂、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾等，可以使用它们中的1种或2种以上。其中，从安全性或纯度高的原料能够容易获得的角度考虑，优选磷酸的碱金属盐（B）为磷酸氢二钠和/或磷酸二氢钠。另外，从安全性的角度考虑，优选本发明使用的磷酸的碱金属盐（B）中的碱金属离子为钠离子。
本发明中使用的磷酸的碱金属盐（B）的平均粒径优选为0.5～20μm。磷酸的碱金属盐（B）的平均粒径小于0.5μm时，凝聚显著，导致难以在液剂或粉剂中均一地分散，因此在本发明的牙本质矿化剂转化为羟磷灰石时，该羟磷灰石上产生孔，牙本质透过抑制率有可能降低，更优选为1μm以上。另一方面，当磷酸的碱金属盐（B）的平均粒径超过20μm时，在本发明的牙本质矿化剂转化为羟磷灰石时，该羟磷灰石上产生孔，牙本质透过抑制率有可能降低。特别地，如果在牙本质小管中产生该孔，则有可能难以抑制知觉过敏。另外，在摩擦进牙本质表面中来抑制牙本质知觉过敏时，未溶解的磷酸的碱金属盐（B）残留在糊料中，导致粗涩感变大，由此不仅操作性降低，而且有可能伤害牙本质，因此更优选磷酸的碱金属盐（B）的平均粒径为15μm以下，进而优选10μm以下。
本发明的牙本质矿化剂优选除了磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B），还进而含有酸性磷酸钙粒子（C）。由此，可以更为提高矿化效果。对于其原因，本发明人等推测是由于通过除了含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）以外、还含有溶解度低的酸性磷酸钙粒子（C），不仅可以在糊料涂布后更为长时间地供给钙离子和磷酸离子，而且供给平衡变得更为合适。
本发明中使用的酸性磷酸钙粒子（C）没有特别的限定，优选是选自无水磷酸一氢钙［CaHPO4］粒子、无水磷酸二氢钙［Ca（H2PO4）2］粒子、磷酸三钙［Ca3（PO4）2］粒子、非晶性磷酸钙［Ca3（PO4）2・xH2O］粒子、酸性焦磷酸钙[CaH2P2O7]粒子、磷酸一氢钙二水合物［CaHPO4・2H2O］粒子和磷酸二氢钙一水合物［Ca（H2PO4）2・H2O］粒子的至少1种。其中，更适合使用选自无水磷酸一氢钙［CaHPO4］粒子、无水磷酸二氢钙［Ca（H2PO4）2］粒子、磷酸一氢钙二水合物［CaHPO4・2H2O］粒子和磷酸二氢钙一水合物［Ca（H2PO4）2・H2O］粒子的至少1种，特别地，进而适合使用选自无水磷酸一氢钙［CaHPO4］粒子、和无水磷酸二氢钙［Ca（H2PO4）2］粒子的至少1种。
本发明中使用的酸性磷酸钙粒子（C）的平均粒径优选为0.1～7μm。当平均粒径小于0.1μm时，由于在液剂中的溶解过多，因此不仅钙离子和磷酸离子的供给平衡破坏，而且由与液剂的混合得到的糊料的粘度有可能过于变高，更适合为0.3μm以上。另一方面，当平均粒径超过7μm时，由于酸性磷酸钙粒子（C）难以溶解到液剂中，因此磷酸四钙粒子（A）的溶解有可能变得过度。其结果是除了钙离子和磷酸离子的供给平衡破坏，而且由于水溶液的pH变高而使羟磷灰石的析出不顺利，矿化效果有可能降低。酸性磷酸钙粒子（C）的平均粒径更适合为3μm以下。酸性磷酸钙粒子（C）的平均粒径与上述磷酸四钙粒子（A）的平均粒径同样算出。
具有这种平均粒径的酸性磷酸钙粒子（C）的制造方法没有特别的限定，如果能获得市售品，也可以使用该市售品，但多数情况下优选将市售品进而粉碎。该情况下，可以使用球磨机、擂溃机、射流磨等的粉碎装置。另外，使用擂溃机、球磨机等将酸性磷酸钙原料粉体与醇等液体的介质一起进行粉碎，制备浆料，使得到的浆料干燥，由此也可以得到酸性磷酸钙粒子（C）。此时的粉碎装置优选使用球磨机，作为其罐和球的材质，适合采用氧化铝或氧化锆。
其中，通过与酸性磷酸钙粒子（C）的平均粒径相比、增大磷酸四钙粒子（A）的平均粒径，两者溶解度的平衡变得合适，可将水溶液的pH维持在中性附近。其结果是羟磷灰石的析出变得顺利，可提高矿化效果。具体地，更优选使（A）的平均粒径为（C）的平均粒径的2倍以上，进而优选为4倍以上，特别优选为7倍以上。另一方面，更优选使（A）的平均粒径为（C）的平均粒径的35倍以下，进而优选为30倍以下，特别优选为25倍以下。
磷酸四钙粒子（A）与酸性磷酸钙粒子（C）的配合比例（A/C）没有特别限定，优选以摩尔比为40/60～60/40范围这样的配合比例使用。由此，可以得到矿化效果高的本发明的牙本质矿化剂。上述配合比例（A/C）更适合为45/55～55/45，实质上最佳为50/50。
本发明的牙本质矿化剂进而优选含有氟化合物（D）。由此可以赋予牙质耐酸性，同时促进矿化。本发明中使用的氟化合物（D）没有特别限定，可以列举氟化钠、氟化钾、氟化铵、氟化锂、氟化铯、氟化镁、氟化钙、氟化锶、氟化锶、氟化钡、氟化铜、氟化锆、氟化铝、氟化锡、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、氢氟酸、氟化钛钠、氟化钛钾、己胺氢氟化物、月桂胺氢氟化物、甘氨酸氢氟化物、丙氨酸氢氟化物、氟代硅烷类、氟化二胺银等。其中从矿化促进效果的角度考虑，适合使用氟化钠、单氟磷酸钠、氟化锡。氟化合物（D）的使用量没有特别限定，优选相对于牙本质矿化剂的总量100重量份，含有换算成氟化物离子为0.01～3重量份的氟化合物（D）。当氟化合物（D）换算成氟化物离子的使用量小于0.01重量份时，促进矿化的效果有可能降低，更优选为0.05重量份以上。另一方面，当氟化合物（D）换算成氟化物离子的使用量超过3重量份时，有可能损害安全性，更优选为1重量份以下。
在不损害本发明的效果的范围下，本发明的牙本质矿化剂也可以含有磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）、酸性磷酸钙粒子（C）和氟化合物（D）以外的成分。例如根据需要可以配合增粘剂。增粘剂的具体例子可以列举选自羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酸、聚苯乙烯磺酸、聚苯乙烯磺酸盐、聚谷氨酸、聚谷氨酸盐、聚天冬氨酸、聚天冬氨酸盐、聚L-赖氨酸、聚L-赖氨酸盐、纤维素以外的淀粉、海藻酸、海藻酸盐、角叉菜聚糖、瓜耳胶、黄原胶、纤维素胶、透明质酸、透明质酸盐、果胶、果胶盐、几丁质、壳聚糖等的多糖类、海藻酸丙二醇酯等的酸性多糖类酯、和胶原、明胶和它们的衍生物等的蛋白质类等高分子等中的1种或2种以上，但从在水中的溶解性和粘性的角度考虑，优选是选自羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸、海藻酸盐、壳聚糖、聚谷氨酸、聚谷氨酸盐的至少1种。增粘剂可以配合在粉体中，也可以配合在液剂中，另外还可以配合在混合中的糊料中。
另外，根据需要也可以加入以二氧化硅、金属氧化物等为代表的无机填料、甘油、乙二醇、丙二醇、二甘油等的多元醇、木糖醇、山梨糖醇、赤藓醇等的糖醇、聚乙二醇、聚丙二醇等的聚醚、阿斯巴甜、丁磺氨钾、甘草提取液、糖精、糖精钠等的人工甜味料等。其中，本发明的牙本质矿化剂优选含有无机填料，更优选含有选自平均粒径为0.002～2μm的二氧化硅或金属氧化物的粒子（E），进而优选含有平均粒径为0.002～2μm的二氧化硅粒子（E）。
进一步地，可以配合药学上允许的所有药物等。可以配合以氯化十六烷基吡啶等为代表的抗菌剂、消毒剂、抗癌剂、抗生素、アクトシン、PEG1等的血液循环改善药物、bFGF、PDGF、BMP等的增殖因子、成骨细胞、成牙质细胞、进而源于未分化骨髓的干细胞、胚胎干（ES）细胞、通过基因导入而将纤维原细胞等的分化细胞去分化・制作的人工多能性干（iPS：induced Pluripotent Stem）细胞以及使它们分化的细胞等促进硬组织形成的细胞等。
对于本发明的牙本质矿化剂，在将该牙本质矿化剂0.05g加入到25℃的纯水200g中来制备悬浮液时，优选自加入起10分钟后的该悬浮液的游离碱金属离子浓度为0.2～100mg/L。通过使上述游离碱金属离子浓度在这种范围，具有可得到牙本质透过抑制率良好的牙本质矿化剂的优点。当上述游离碱金属离子浓度小于0.2mg/L时，与碱金属离子一起供给的磷酸离子不足，因此向羟磷灰石的转化不顺利，有可能不能得到牙本质透过抑制率良好的牙本质矿化剂，更优选为0.5mg/L以上，进一步优选1mg/L以上。另一方面，当上述游离碱金属离子浓度超过100mg/L时，与碱金属离子一起供给的磷酸离子变得过多，因此向羟磷灰石的转化不顺利，不仅有可能不能得到牙本质透过抑制率良好的牙本质矿化剂，还可能阻碍过量的钠离子向羟磷灰石的转化，更优选50mg/L以下，进一步优选30mg/L以下。游离碱金属离子的测定方法可以选择任意的方法。可以采集悬浮液的上清，通过ICP发光分光分析装置或离子色谱法进行测定，也可以使用将应答碱金属离子浓度的电极直接浸渍在悬浮液中的测定方法。
另外，本发明的牙本质矿化剂优选将上述游离碱金属离子浓度的平均值记作d时的标准偏差σ满足σ≦0.3d，即，将标准偏差σ除以上述游离碱金属离子浓度的平均值d的值（σ/d）为0.3以下。由此，磷酸的碱金属盐（B）的均一性变得良好，进而具有可以得到牙本质透过抑制率良好的牙本质矿化剂的优点。特别地，由于牙本质小管的封闭性良好，因此具有抑制知觉过敏的效果变高的优点。对于其原因尚不明确，但推测是由于以下的机制。即，认为当磷酸的碱金属盐（B）的均一性不好时，磷酸的碱金属盐（B）凝聚，该凝聚的磷酸的碱金属盐（B）与在水的存在下制备的牙本质矿化剂一起摄入牙本质小管内。凝聚的磷酸的碱金属盐（B）在本发明的牙本质矿化剂转化为HAp时溶解，在该HAp上产生孔，牙本质透过抑制率降低。
另外，对于本发明的牙本质矿化剂，用该牙本质矿化剂处置厚度为700μm的牛牙齿盘的单面时的牙本质透过抑制率优选满足下式（I）。满足下式（I）的本发明的牙本质矿化剂具有下述优点：由于HAp析出至牙本质小管的深部，而封闭牙本质小管，因此在牙本质表面形成人工珐琅质，可以赋予耐腐蚀性，同时可以进行知觉过敏症的治疗。
［1－（矿化的牛牙齿盘的透过量）/（没有进行矿化的牛牙齿盘的透过量）］×100≧70・・・（I）。
在本发明中，通过将含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的粉体、和以水为主成分的液体或水系糊料混合，可以得到糊状的牙本质矿化剂。含有水的该糊状的牙本质矿化剂立即开始发生转化为HAp的反应，从而优选即将在医疗现场使用前混合来制备。混合操作没有特别限定，可以优选采用手混合、使用了静态混合器的混合等。其中，本发明人等确认当磷酸的碱金属盐（B）的含量在适当的范围时，矿化效果高。但是，磷酸的碱金属盐（B）相对于水的溶解度不太高，因此可以优选采用将磷酸的碱金属盐（B）以粉体加入的上述混合方法。
这样得到的牙本质矿化剂适合通过在牙本质表面上涂布等来使用。其中，以水为主成分的液体可以是纯水，也可以是以水为主成分、含有其它成分的液体，另外，以水为主成分的水系糊料是指以水为主成分、含有其它成分的糊状的液体。其它成分没有特别的限定，可以列举上述的酸性磷酸钙粒子（C）、甘油、乙二醇、丙二醇、二甘油等的多元醇、木糖醇、山梨糖醇、赤藓醇等的糖醇、聚乙二醇、聚丙二醇等的聚醚等。当含有酸性磷酸钙粒子（C）作为其它成分时，也优选采用在含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的粉体或非水系糊料中加入以水为主成分、含有酸性磷酸钙粒子（C）的液体或水系糊料并混合的方法。
另外，本发明中，通过在含有磷酸四钙粒子（A）的粉体或非水系糊料中加入以水为主成分、含有磷酸的碱金属盐（B）的液体或水系糊料并混合，也可以得到糊状的牙本质矿化剂。其中，由于在水的存在下磷酸四钙粒子（A）溶解而产生缓慢转化成HAp的反应，因此不能将以水为主成分的液体或水系糊料和磷酸四钙粒子（A）预先混合来保存。因此，适合采用将含有磷酸四钙粒子（A）的粉体或以水以外的其它溶剂为主成分的非水系糊料、与以水为主成分、含有磷酸的碱金属盐（B）的液体或水系糊料混合的方法，还具有在即将使用前混合并制备时的操作简便的优点。另外，作为在非水系糊料中使用的水以外的溶剂，没有特别的限定，可以列举甘油、乙二醇、丙二醇、二甘油等的多元醇、聚乙二醇、聚丙二醇等的聚醚等。
另外，在本发明中，优选将含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的粉体、或含有磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）和酸性磷酸钙粒子（C）的粉体预先混合。由此，牙本质小管的封闭性良好，因此具有抑制知觉过敏的效果变高的优点。因此，如下述那样，本发明的牙本质矿化剂可以适合作为牙本质知觉过敏抑制剂使用。其中，在上述混合时，优选使用选自射流磨、擂溃机、球磨机、高速旋转磨机、行星式磨机、杂合机、机械熔合机或混合挤出机中的至少1种。从更加提高牙本质小管的封闭性的角度考虑，优选使用选自球磨机、擂溃机、高速旋转磨机、射流磨中的至少1种。
本发明的牙本质矿化剂可以优选用于牙面处理材料、洁牙剂或口香糖的各种用途。由于在水的存在下磷酸四钙粒子（A）溶解而产生缓慢转化成HAp的反应，因此可以是如洁牙剂或口香糖等这样的、在使用时供给适当的水分这样的方式，或者是如牙面处理材料等这样的、在即将使用前与液剂适当混合这样的方式。另外，对于本发明的牙本质矿化剂，如上述说明那样，HAp析出至牙本质小管的深部，可封闭牙本质小管，从上述角度考虑，包含牙本质矿化剂的牙本质知觉过敏抑制剂是本发明合适的实施方式。
这里，根据本发明人等，可知通过将下述牙本质知觉过敏抑制剂摩擦进牙本质表面，可在至少1次的治疗中封闭牙本质小管，所述牙本质知觉过敏抑制剂包含含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的牙本质矿化剂，该牙本质知觉过敏抑制剂进而含有酸性磷酸钙粒子（C），磷酸四钙粒子（A）的平均粒径为0.5～40μm，相对于该牙本质知觉过敏抑制剂的总量100重量份的、磷酸四钙粒子（A）的配合量为5～55重量份。对于其原因，尚不明确，但推测是由于以下的机制。
即，在水的存在下制备含有一定量的磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）和酸性磷酸钙粒子（C）的牙本质知觉过敏抑制剂，并摩擦进牙本质表面时，由磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）和酸性磷酸钙粒子（C）供给的钙离子与磷酸离子反应，能量上稳定的HAp的微晶析出。此时，与含有牙本质知觉过敏抑制剂的液剂一起、上述HAp的微晶插入牙本质小管，其结果是插入牙本质小管的上述HAp微晶由于含在液剂中的钙离子和磷酸离子而进行晶体生长，并致密化，与牙本质形成一体。由此，牙本质小管的封闭性良好，因此抑制知觉过敏的效果变高。
因此，本发明合适的实施方式是牙本质知觉过敏抑制剂，其特征在于，通过摩擦进牙本质表面，可以用于封闭牙本质小管。另外，本发明合适的实施方式还有牙本质知觉过敏抑制方法，其是通过将这种牙本质知觉过敏抑制剂摩擦进牙本质表面而进行的方法。
另外，本发明的其它合适的实施方式是牙本质知觉过敏抑制剂，其包含含有磷酸四钙粒子（A）、和磷酸的碱金属盐（B）的牙本质矿化剂，其特征在于，在将该牙本质知觉过敏抑制剂0.05g加入到25℃的纯水200g中来制备悬浮液时，自加入起10分钟后的该悬浮液的游离碱金属离子浓度为0.2～100mg/L。
本发明的牙本质矿化剂如上述那样，可以是使用时供给适当的水分这样的方式，或者在即将使用前与液剂适当混合这样的方式。因此，本发明的一个实施方式是牙本质矿化剂试剂盒，其包含含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分的液体或水系糊料。另外，本发明的一个实施方式是牙本质矿化剂试剂盒，其包含含有磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）和酸性磷酸钙粒子（C）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分的液体或水系糊料。另外，本发明的一个实施方式是牙本质矿化剂试剂盒，其包含含有磷酸四钙粒子（A）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分、含有磷酸的碱金属盐（B）的液体或水系糊料。另外，本发明的一个实施方式是牙本质矿化剂试剂盒，其包含含有磷酸四钙粒子（A）的粉体或非水系糊料、含有磷酸的碱金属盐（B）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分的液体或水系糊料。
进一步地，本发明的一种实施方式是牙本质知觉过敏抑制剂试剂盒，其包含含有磷酸四钙粒子（A）和磷酸的碱金属盐（B）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分、含有酸性磷酸钙粒子（C）的液体或水系糊料。另外，本发明的一个实施方式是牙本质知觉过敏抑制剂试剂盒，其包含含有磷酸四钙粒子（A）的粉体或非水系糊料、含有磷酸的碱金属盐（B）的粉体或非水系糊料、含有酸性磷酸钙粒子（C）的粉体或非水系糊料、和以水为主成分的液体或水系糊料。
实施例
以下，使用实施例进而具体地说明本发明。在本实施例中，磷酸四钙粒子（A）、磷酸的碱金属盐（B）粒子、酸性磷酸钙粒子（C）和氟化钠（D）粒子的平均粒径使用激光衍射式粒度分布测定装置（株式会社岛津制作所制“SALD－2100型”）来测定，将由测定的结果算出的中值粒径作为平均粒径。
［矿化用牛齿的制备］
使用＃80，＃1000研磨纸通过旋转研磨机对健康牛齿切齿的颊侧中央进行研磨，使牙本质露出。使用研磨膜（＃1200，＃3000，＃8000，住友スリーエム社制）进一步研磨该牛齿研磨面，使其平滑。在该牙本质部分相对于牙齿沿纵轴方向和横轴方向留有各7mm试验部分的窗口（以下称作“牙本质窗”），用美甲术（マニキュア）遮盖周围，进行1小时风干。对于该牛齿，使将0.5M EDTA溶液（和光纯药工业株式会社制）稀释至5倍而成的溶液作用于牙本质窗30秒，进行脱灰后，水洗30分钟以上。进而使10％次氯酸钠溶液（ネオクリーナー“セキネ”、ネオ制药工业（株））作用2分钟进行清洁后，进而水洗约30分钟，风干1小时，由此制备在矿化中使用的牛齿。
［人工唾液的制备］
在称量皿中分别量取氯化钠（8.77g，150mmol）、磷酸二氢钾（122mg，0.9mmol）、氯化钙（166mg，1.5mmol）、Hepes（4.77g，20mmol），在搅拌下依次添加到加入了约800ml蒸馏水的2000ml烧杯中。确认溶质完全溶解后，一边用pH仪（F55、堀场制作所）测定该溶液的酸性度，一边滴加10％氢氧化钠水溶液，使pH为7.0。接着将该溶液加入到1000ml量瓶中，定容，得到人工唾液1000ml。
实施例1
［牙本质矿化剂的制备］
（1）磷酸四钙粒子（A）的制备
本实施例中使用的磷酸四钙粒子（A1）（平均粒径23.1μm）通过将如以下所述制备的粗磷酸四钙进行粉碎而得。将市售的无水磷酸一氢钙粒子（Product No. 1430, J.T.Baker Chemical Co., NJ）和碳酸钙（Product No. 1288, J.T.Baker Chemical Co., NJ）以等摩尔的方式加入到水中，搅拌1小时后，进行过滤、干燥，由此得到饼状的等摩尔混合物，将该混合物在电炉（FUS732PB，アドバンテック东洋(株)制）中于1500℃加热24小时，然后在干燥器中冷却至室温，由此制备磷酸四钙块状物。进一步地，在乳钵中进行粗略地粉碎，然后进行筛分，除去微粉和磷酸四钙块状物，将粒度调节至0.5～3mm的范围，得到粗磷酸四钙。将该粗磷酸四钙100g、和直径为20mm的氧化锆球200g加入到400ml的氧化铝制粉碎罐（株式会社ニッカトー制“Type A－3 HDポットミル”）中，以150rpm的旋转速度粉碎15小时，由此得到磷酸四钙粒子（A1）。
（2）磷酸的碱金属盐（B）粒子的制备
作为磷酸的碱金属盐（B）粒子的一个例子，本实施例中使用的磷酸氢二钠（B）粒子（平均粒径1.7μm）如下述那样得到：将市售的磷酸氢二钠粒子（和光纯药工业株式会社制）50g、95％乙醇（和光纯药工业株式会社制“Ethanol（95）”）240g和直径为10mm的氧化锆球480g加入到1000ml的氧化铝制粉碎罐（株式会社ニッカトー制“HD－B－104 ポットミル”）中，以1500rpm的旋转速度进行5小时的湿式振动粉碎，由此得到浆料，将该浆料用旋转蒸发仪馏去乙醇后，在60℃进行6小时的真空干燥。
（3）酸性磷酸钙粒子（C）的制备
作为酸性磷酸钙粒子（C）的一个例子，本实施例中使用的无水磷酸一氢钙粒子（C1）（平均粒径1.1μm）通过下述那样来得到：将市售的无水磷酸一氢钙粒子（Product No. 1430, J.T.Baker Chemical Co., NJ、平均粒径10.2μm）50g、95％乙醇（和光纯药工业株式会社制“Ethanol（95）”）240g和直径为10mm的氧化锆球480g加入到1000ml的氧化铝制粉碎罐（株式会社ニッカトー制“HD－B－104 ポットミル”）中，以1500rpm的旋转速度进行15小时的湿式振动粉碎，由此得到浆料，将该浆料用旋转蒸发仪馏去乙醇后，在60℃进行6小时的真空干燥。
（4）牙本质矿化剂用的粉剂的制备
将上述得到的磷酸四钙粒子（A1）26.2g、磷酸氢二钠（B）粒子5g、无水磷酸一氢钙粒子（C1）9.8g和用在日本特开平2－258602号公报中公开的方法微粒化的氟化钠（D）粒子（平均粒径0.7μm）0.21g加入到高速旋转磨机（アズワン株式会社制“SM－1”）中，以1000rpm的旋转速度混合3分钟，由此得到牙本质矿化剂用的粉剂。将这样混合得到的粉剂的制备方法作为“方法1”。
（5）牙本质矿化剂用的液状糊料的制备
使甘油（和光纯药工业株式会社制）1000g、丙二醇（和光纯药工业株式会社制）500g、木糖醇（和光纯药工业株式会社制）500g、聚乙二醇（マクロゴール400、三洋化成工业株式会社制）300g、氯化十六烷基吡啶一水合物（和光纯药工业株式会社制）5g、二氧化硅粒子（E）（デグサ社制“AEROSIL 130”、平均粒径：0.016μm）400g和蒸馏水1174g在通用混合机（株式会社パウレックス制）中进行乳化分散，由此得到牙本质矿化剂用的液状糊料。
（6）牙本质矿化剂的制备
精密称量上述（4）中得到的粉剂0.41g，向其中加入上述（5）中得到的液状糊料0.59g并混合，由此制备牙本质矿化剂。牙本质矿化剂的组成一并示于表1。
［碱金属离子浓度的测定］
向在磁力搅拌器上搅拌的200g 25℃的纯水中，加入上述牙本质矿化剂用的粉剂0.05g。在粉剂加入后10分钟的时刻停止搅拌，采集上清，用薄膜过滤器过滤后，使用ICP发光分光分析装置（IRIS AP、日本ジャーレルアッシュ株式会社制）测定粉剂浆料的游离钠离子浓度（n＝50）。实施例1中的粉剂的钠离子浓度的平均值（d）为10.4mg/L，用钠离子浓度的标准偏差（σ）除以（d）的数值（σ/d）为0.06。所得结果一并示于表1。
［矿化试验］
将上述制备的矿化用牛齿浸渍在蒸馏水中，静置30分钟后，对于牙本质窗涂布糊状的牙本质矿化剂，在37℃、100％RH条件下培育30分钟，进行矿化。然后，用蒸馏水冲洗牙本质矿化剂后，在人工唾液中、37℃保存。每1天实施牙本质矿化剂涂布，连续实施7次。除了牙本质矿化剂的涂布・除去作业时间以外，平常浸渍在人工唾液中。另外，每天更换人工唾液（n＝5）。
［形态学评价］
（1）环氧树脂的制备
环氧树脂的制备按照Luｆt法进行，使用将环氧树脂、固化剂均一混合后，添加加速剂的方法。分别使用一次性注射器量取ルベアック812（环氧树脂、ナカライテスク株式会社制）41ml、ルベアックMNA（固化剂、ナカライテスク株式会社制）31ml、ルベアックDDSA（固化剂、ナカライテスク株式会社制）10ml，加入到100ml一次性杯子中，搅拌10分钟。一边搅拌一边向其中缓慢滴加用一次性注射器量取的ルベアックDMP－30（加速剂、ナカライテスク株式会社制）1.2ml，添加后进一步搅拌10分钟，由此进行制备。
（2）SEM观察用样品的制作
从人工唾液中取出矿化牛齿，水洗后，浸渍在小瓶中的70％乙醇水溶液中。浸渍后立即将小瓶移入干燥器内，在减压条件下放置10分钟。然后，将小瓶从干燥器取出，安装到低速搅拌机（TR－118，AS－ONE社制）上，以约4rpm的旋转速度搅拌1小时。使用80％乙醇水溶液、90％乙醇水溶液、99％乙醇水溶液、100％乙醇（2次）进行同样的操作，并在第2次的100％乙醇中保持浸渍一夜。次日，对于环氧丙烷和乙醇的1：1混合溶剂、环氧丙烷100％（2次）依次进行同样的操作，并在第2次的环氧丙烷中保持浸渍一夜。进一步地，对于环氧树脂：环氧丙烷＝1：1混合溶液、环氧树脂：环氧丙烷＝4：1混合溶液、环氧树脂100％（2次）也进行同样的操作。对此将浸渍时间设为2小时。最后将牛齿样品放入加入了环氧树脂的塑料容器中，进行在45℃为1天、在60℃为2天的固化反应。固化结束后，与聚乙烯制容器一起，利用精密低速切割机（BUEHLER、ISOMET1000）对于脱灰面沿垂直方向进行切割，得到含有试验部分的截面的厚度约为1mm的切片。使用研磨膜（＃1200，＃3000，＃8000，住友スリーエム社制）研磨该切片，形成SEM观察用样品（n＝5）。
（3）SEM观察
SEM测定使用S-3500N(日立ハイテク社制)。在加速电压为15kV的条件下，测定在牙本质表面上形成的羟磷灰石层的厚度、以及从矿化牙本质表面可以观察到由羟磷灰石导致的牙本质小管封闭的最深距离。利用上述牙本质矿化剂矿化的牛齿牙本质表面上的羟磷灰石层的平均厚度为16μm，观察到的由羟磷灰石导致的牙本质小管封闭的最深距离的平均值为323μm。所得结果一并示于表4。另外，由图1和图2的SEM照片可知，通过在牙本质表面涂布本发明的牙本质矿化剂，可在该牙本质表面形成HAp层，牙本质小管被HAp封闭。
［牙本质透过抑制率评价］
（1）矿化用牛牙齿盘的制备
使用＃80，＃1000研磨纸通过旋转研磨机对健康牛齿切齿的颊侧中央进行修整，成形为直径约1.5cm、厚度0.9mm的盘状。进一步使用研磨膜（＃1200，＃3000，＃8000，住友スリーエム社制）研磨该牛齿研磨面，研磨至厚度为0.7mm，使其平滑。对于该牛牙齿盘的两面，使将0.5M EDTA溶液（和光纯药工业株式会社制）稀释至5倍而成的溶液作用于牙本质窗180秒，进行脱灰后，在蒸馏水中洗涤约30秒。进而使10％次氯酸钠溶液（ネオクリーナー“セキネ”、ネオ制药工业株式会社）作用120秒进行清洁后，用蒸馏水洗涤约30分钟，由此制备用于牙本质透过抑制率评价的牛牙齿盘。
（2）矿化试验
将上述（1）制备的矿化用牛牙齿盘浸渍在蒸馏水中，静置30分钟后，对于盘面的一方（珐琅质侧）涂布糊状的牙本质矿化剂，在37℃、100％RH条件下培育30分钟，进行矿化。然后，用蒸馏水冲洗牙本质矿化剂后，在人工唾液中、37℃保存。每1天对于同一面实施牙本质矿化剂的涂布，连续实施7次。除了牙本质矿化剂的涂布・除去操作时间以外，平常浸渍在人工唾液中。另外，每天更换人工唾液（n＝5）。
（3）牙本质透过抑制率评价试验
在牙本质透过抑制率的评价中，使用根据Pashley等的方法（D.H.PASHLEY et al.，J.Dent.Res.65：417－420，1986.；K.C.Y.TAY et al.，J.Endod.33：1438－1443，2007.）的方法来实施。设置同样的装置，将上述得到的矿化牛齿以使液体从牙髓向珐琅质的方向透过的方式设置、固定在可分割的箱式夹具中。对于施加了Phosphate-buffered saline（Dulbecco’s PBS, Grand Island Biological Company, Grand Island, NY）的压力的牙本质表面，使用O形环将表面积标准化为78.5mm2（直径5mm），以10psi（69kPa）加压，测定经过24小时时的透过量。另外，测定在同样的操作中不进行上述矿化的牛牙齿盘的透过量，使用下式算出透过抑制率。根据实施例1进行矿化的牛牙齿盘的透过抑制率为85％。所得结果一并示于表4。
透过抑制率（％）＝｛1－（矿化的牛牙齿盘的透过量）/（没有进行矿化的牛牙齿盘的透过量）｝×100
实施例2
除了在实施例1中，不使用无水磷酸一氢钙粒子（C1），剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例3
除了在实施例1中，用将磷酸氢二钠（B）粒子加入到液状糊料中进行制备来代替加入到粉剂中进行制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例4
除了在实施例1中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为0.5重量份，剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例5
除了在实施例1中，用将磷酸氢二钠（B）粒子0.5重量份加入到液状糊料中且剩余部用纯净水制备来代替将磷酸氢二钠（B）粒子5重量份加入到粉剂中进行制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例6
除了在实施例1中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为25重量份，剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例7
除了在实施例1中，用将磷酸氢二钠（B）粒子25重量份加入到液状糊料中且剩余部用纯净水制备来代替将磷酸氢二钠（B）粒子5重量份加入到粉剂中进行制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例8
除了在实施例1中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为2.5重量份，剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例9
除了在实施例1中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为12重量份，剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例10
除了在实施例1中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为18重量份，剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例11
除了在实施例1中，使磷酸四钙粒子（A1）的使用量为73.5重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为14重量份，不使用无水磷酸一氢钙粒子（C1）、甘油、丙二醇、木糖醇、聚乙二醇和二氧化硅粒子（E），且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得评价结果一并示于表4。
实施例12
除了在实施例1中，使磷酸四钙粒子（A1）的使用量为49重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为9.3重量份，不使用无水磷酸一氢钙粒子（C1）、甘油、丙二醇、木糖醇、聚乙二醇和二氧化硅粒子（E），且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得评价结果一并示于表4。
实施例13
除了在实施例1中，使磷酸四钙粒子（A1）的使用量为2.62重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为0.98重量份，用将磷酸氢二钠（B）粒子0.5重量份加入到液状糊料中且剩余部用纯净水制备来代替将磷酸氢二钠（B）粒子5重量份加入到粉剂中进行制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例14
除了在实施例1中，使磷酸四钙粒子（A1）的使用量为2.62重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为0.5重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为0.98重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表1，所得的评价结果一并示于表4。
实施例15
除了在实施例1中，使磷酸四钙粒子（A1）的使用量为5.24重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为1重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为1.96重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
实施例16
除了在实施例1中，使磷酸四钙粒子（A1）的使用量为13.1重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为2.5重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为4.9重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
实施例17
除了在实施例1中，使用5重量份的磷酸二氢钠（B）粒子来代替5重量份的磷酸氢二钠（B）粒子以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
实施例18
除了在实施例1中，用将磷酸二氢钠（B）粒子5重量份加入到液状糊料中且剩余部用纯净水制备来代替将磷酸氢二钠（B）粒子5重量份加入到粉剂中进行制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
实施例19
除了在实施例1中，不使用氟化钠（D）粒子，剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成一并示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
实施例20
除了在实施例1中，使用12.3重量份的磷酸一氢钙二水合物粒子（C）（平均粒径1.2μm）来代替使用9.8重量份无水磷酸一氢钙粒子（C1），且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成示于表2，所得的评价结果一并示于表4。其中，上述磷酸一氢钙二水合物粒子（C）（平均粒径1.2μm）通过使用市售的磷酸一氢钙二水合物粒子（和光纯药工业株式会社制、平均粒径19μm），与制备实施例1的无水磷酸一氢钙粒子（C1）的方法同样进行制备来得到。
实施例21
除了在实施例1中，使用16.7重量份的无水磷酸二氢钙粒子（C）（平均粒径1.1μm）来代替使用9.8重量份无水磷酸一氢钙粒子（C1），且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成示于表2，所得的评价结果一并示于表4。其中，上述无水磷酸二氢钙粒子（C）（平均粒径1.1μm）通过使用市售的无水磷酸二氢钙粒子（和光纯药工业株式会社制、平均粒径18μm），与制备实施例1的无水磷酸一氢钙粒子（C1）的方法同样进行制备来得到。
实施例22
除了在实施例1中，使用15.4重量份的酸性焦磷酸钙粒子（C）（平均粒径1.0μm）来代替使用无水磷酸一氢钙粒子（C1）9.8重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成示于表2，所得的评价结果一并示于表4。其中，上述酸性焦磷酸钙粒子（C）（平均粒径1.0μm）通过使用市售的酸性焦磷酸钙粒子（太平化学产业株式会社制、平均粒径13μm），与制备实施例1的无水磷酸一氢钙粒子（C1）的方法同样进行制备来得到。
实施例23
除了在实施例1中，使磷酸四钙粒子（A1）的使用量为18.4重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为3.5重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
实施例24
在实施例1中，代替制备粉剂和液状糊料，而通过将使用磷酸四钙粒子（A1）26.2重量份、氟化钠（D）粒子0.21重量份、二氧化硅粒子（E）0.5重量份、甘油18.09重量份和丙二醇5重量份制备的非水系糊料、和使用磷酸氢二钠（B）粒子5重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）9.8重量份、木糖醇5重量份、聚乙二醇3重量份、氯化十六烷基吡啶一水合物0.05重量份、二氧化硅粒子（E）3.5重量份和剩余部为纯净水制备的水系糊料混合来制备牙本质矿化剂，进行形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成示于表3，所得的评价结果一并示于表4。
比较例1
除了在实施例1中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为0.2重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
比较例2
除了在实施例1中，用将磷酸氢二钠（B）粒子0.2重量份加入到液状糊料中且剩余部用纯净水制备来代替将磷酸氢二钠（B）粒子5重量份加入到粉剂中进行制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
比较例3
除了在实施例1中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为27重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
比较例4
除了在实施例1中，使磷酸四钙粒子（A1）的使用量为81.3重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为15.5重量份，不使用无水磷酸一氢钙粒子（C1）、甘油、丙二醇、木糖醇、聚乙二醇和二氧化硅粒子（E），且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
比较例5
除了在实施例1中，使磷酸四钙粒子（A1）的使用量为0.87重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为0.17重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为0.33重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例1同样来制备牙本质矿化剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质矿化剂的组成示于表2，所得的评价结果一并示于表4。
【表1】
【表2】
【表3】
【表4】
实施例25
［牙本质知觉过敏抑制剂的制备］
（1）磷酸四钙粒子（A）的制备
本实施例中使用的磷酸四钙粒子（A4）（平均粒径5.2μm）通过将如以下那样制备的粗磷酸四钙粉碎来得到。将市售的无水磷酸一氢钙粒子（Product No. 1430, J.T.Baker Chemical Co., NJ）和碳酸钙（Product No. 1288, J.T.Baker Chemical Co., NJ）以等摩尔的方式加入到水中，搅拌1小时后，进行过滤・干燥，由此得到饼状的等摩尔混合物，将该等摩尔混合物在电炉（FUS732PB，アドバンテック东洋(株)制）中于1500℃加热24小时，然后在干燥器中冷却至室温，由此制备磷酸四钙块状物。进一步地，在乳钵中进行粗略地粉碎，然后进行筛分，除去微粉和磷酸四钙块状物，将粒度调节至0.5～1mm的范围，得到粗磷酸四钙。将该粗磷酸四钙50g、直径为10mm的氧化锆球200g和99.5％脱水乙醇（和光纯药工业株式会社制“Ethanol，Dehydrated（99.5）”）100g加入到1000ml的氧化铝制粉碎罐（株式会社ニッカトー制“HD－B－104 ポットミル”）中，以1500rpm的旋转速度进行12小时的湿式振动粉碎，由此得到浆料，将该浆料利用旋转蒸发仪馏去乙醇后，在60℃进行6小时的真空干燥，由此得到磷酸四钙粒子（A4）。
另外，通过使制备上述磷酸四钙粒子（A4）时的粉碎时间为1小时，得到平均粒径为35.6μm的磷酸四钙粒子（A2）。同样，通过使制备上述磷酸四钙粒子（A4）时的粉碎时间为4小时，得到平均粒径为20.3μm的磷酸四钙粒子（A3）。另外，同样地，通过使制备上述磷酸四钙粒子（A4）时的粉碎时间为24小时，得到平均粒径为1.5μm的磷酸四钙粒子（A5）。
（2）磷酸的碱金属盐（B）粒子的制备
本实施例中使用的磷酸氢二钠（B）粒子（平均粒径1.7μm）如下述那样得到：将市售的磷酸氢二钠粒子（和光纯药工业株式会社制）50g、95％乙醇（和光纯药工业株式会社制“Ethanol（95）”）240g和直径为10mm的氧化锆球480g加入到1000ml的氧化铝制粉碎罐（株式会社ニッカトー制“HD－B－104 ポットミル”）中，以1500rpm的旋转速度进行5小时的湿式振动粉碎，由此得到浆料，将该浆料利用旋转蒸发仪馏去乙醇后，在60℃进行6小时的真空干燥。
（3）酸性磷酸钙粒子（C）的制备
本实施例中使用的无水磷酸一氢钙粒子（C1）（平均粒径1.1μm）如下述那样得到：将市售的无水磷酸一氢钙粒子（Product No. 1430, J.T.Baker Chemical Co., NJ、平均粒径10.2μm）50g、95％乙醇（和光纯药工业株式会社制“Ethanol（95）”）240g和直径为10mm的氧化锆球480g加入到1000ml的氧化铝制粉碎罐（株式会社ニッカトー制“HD－B－104 ポットミル”）中，以1500rpm的旋转速度进行15小时的湿式振动粉碎，由此得到浆料，将该浆料利用旋转蒸发仪馏去乙醇后，在60℃进行6小时的真空干燥。
（4）牙本质知觉过敏抑制剂用粉剂的制备
将上述得到的磷酸四钙粒子（A4）36.5g、磷酸氢二钠（B）粒子5g、无水磷酸一氢钙粒子（C1）13.5g和利用在日本特开平2－258602号公报中公开的方法微粒化的氟化钠（D）粒子（平均粒径0.7μm）0.21g加入到高速旋转磨机（アズワン株式会社制“SM－1”）中，以1000rpm的旋转速度混合3分钟，由此得到牙本质知觉过敏抑制剂用的粉剂。将这样混合得到的粉剂的制备方法作为“方法1”。
（5）牙本质知觉过敏抑制剂用液状糊料的制备
将氯化十六烷基吡啶一水合物（和光纯药工业株式会社制）0.5g、二氧化硅粒子（E）（デグサ社制“AEROSIL 130”、平均粒径：0.016μm）20g和蒸馏水427.4g搅拌5小时，并混合，由此得到牙本质知觉过敏抑制剂用的液状糊料。
（6）牙本质知觉过敏抑制剂的制备
精密称取上述（4）中得到的粉剂0.55g，向其中加入上述（5）得到的液状糊料0.45g并混合，由此制备牙本质知觉过敏抑制剂。牙本质知觉过敏抑制剂的组成一并示于表5。
［碱金属离子浓度的测定］
向在磁力搅拌器上搅拌的200g 25℃的纯水中，加入上述方法1得到的牙本质知觉过敏抑制剂用的粉剂0.05g。在粉剂加入后10分钟的时刻停止搅拌，采集上清，用薄膜过滤器过滤后，使用ICP发光分析装置（IRIS AP、日本ジャーレルアッシュ株式会社制）测定粉剂浆料的游离钠离子浓度（n＝50）。实施例25中的粉剂的钠离子浓度的平均值（d）为7.7mg/L，用钠离子浓度的标准偏差（σ）除以（d）的数值（σ/d）为0.04。所得结果一并示于表5。
［牙本质透过抑制率评价］
（1）牙本质透过抑制率评价用牛齿的制作
使用＃80，＃1000研磨纸通过旋转研磨机对健康牛齿切齿的颊侧牙本质进行修整，制作直径约1.5cm、厚度0.9mm的牛牙齿盘。进一步使用研磨膜（＃1200，＃3000，＃8000，住友スリーエム社制）研磨该牛牙齿盘表面，研磨至厚度为0.7mm，使其平滑。对于该牛牙齿盘，在将0.5M EDTA溶液（和光纯药工业株式会社制）稀释至5倍而成的溶液中浸渍180秒，在蒸馏水中洗涤约30秒。进而在10％次氯酸钠溶液（ネオクリーナー“セキネ”、ネオ制药工业株式会社）中浸渍120秒后，用蒸馏水洗涤约30分钟，由此制备用于牙本质透过抑制率评价的牛牙齿盘。
对于上述牛牙齿盘的颊侧牙本质表面，使用刮勺使上述调制的牙本质知觉过敏抑制剂约0.1g附着，接着使用マイクロブラシ（MICROBRUSH INTERNATIONAL制“REGULAR SIZE（2.0mm），MRB400”）对于牙本质处理面中央部的直径为5mm的牙本质摩擦30秒。然后，用蒸馏水除去牙本质表面的糊料，立即实施牙本质透过抑制率评价试验（n＝5）。
（2）牙本质透过抑制率评价试验
在牙本质透过抑制率的测定中，使用根据Pashley等的方法（D.H.PASHLEY et al.，J.Dent.Res.65：417－420，1986.；K.C.Y.TAY et al.，J.Endod.33：1438－1443，2007.）的方法来实施。设置同样的装置，将上述得到的进行了知觉过敏抑制处置的牛牙齿盘以使液体从牙髓向珐琅质的方向透过的方式设置、固定在可分割的箱式夹具中。对于施加了Phosphate-buffered saline（Dulbecco’s PBS, Grand Island Biological Company, Grand Island, NY）的压力的牙本质表面，使用O形环将表面积标准化为78.5mm2（直径5mm），以10psi（69kPa）加压，测定经过24小时时的透过量。另外，以同样的操作测定不进行上述矿化（牙本质小管封闭）处置的牛牙齿盘的透过量，使用下式算出透过抑制率。根据实施例25进行矿化（牙本质小管封闭）的牛牙齿盘的透过抑制率为92％。所得结果一并示于表7。
透过抑制率（％）＝｛1－（矿化（牙本质小管封闭）的牛牙齿盘的透过量）/（没有进行矿化（牙本质小管封闭）的牛牙齿盘的透过量）｝×100
［形态学评价］
（1）形态学评价用牛齿的制作
使用＃80，＃1000研磨纸通过旋转研磨机对健康牛齿切齿的颊侧中央进行研磨修整，制作露出了颊侧牙本质的厚度为2mm的牙本质板。使用研磨膜（＃1200，＃3000，＃8000，住友スリーエム社制）进一步研磨该颊侧牙本质面，使其平滑。在该颊侧牙本质部分相对于牙齿沿纵轴方向和横轴方向留有各7mm试验部分的窗口，用美甲术（マニキュア）遮盖周围，进行1小时风干。对于该牛齿，使将0.5M EDTA溶液（和光纯药工业株式会社制）稀释至5倍而成的溶液作用于牙本质窗30秒，进行脱灰后，水洗30分钟以上。进而使10％次氯酸钠溶液（ネオクリーナー“セキネ”、ネオ制药工业（株））作用2分钟进行清洁后，水洗约30分钟以上，由此制备用于矿化（牙本质小管封闭）评价的牛齿。进行上述牙面处理后，沿牙齿的纵轴方向用美甲术遮盖一半，保持未处理的状态。对于上述牛齿的颊侧牙本质表面，使用刮勺使上述调制的牙本质知觉过敏抑制剂约0.1g附着，接着使用マイクロブラシ（MICROBRUSH INTERNATIONAL制“REGULAR SIZE（2.0mm），MRB400”）对于牙本质窗整个面摩擦30秒。然后，用蒸馏水除去牙本质表面的糊料（n＝10）。
（2）SEM观察用样品的制作
上述处理后，将牛齿样品浸渍在小瓶中的70％乙醇水溶液中。浸渍后立即将小瓶移入干燥器内，在减压条件下放置10分钟。然后，将小瓶从干燥器中取出，装在低速搅拌机（TR－118，AS－ONE社制）上，以约4rpm的旋转速度搅拌1小时。使用80％乙醇水溶液、90％乙醇水溶液、99％乙醇水溶液、100％乙醇（2次）进行同样的操作，并在第2次的100％乙醇中保持浸渍一夜。次日，对于环氧丙烷和乙醇的1：1混合溶剂、环氧丙烷100％（2次）依次进行同样的操作，并在第2次的环氧丙烷中保持浸渍一夜，由此进行脱水、以及进行マニキュア的除去。将馏去了环氧丙烷的样品作为牛牙齿盘的矿化（牙本质小管封闭）处理表面的形态观察用样品。另外，馏去环氧丙烷后，使用2把钳子将进行了矿化（牙本质小管封闭）处置的牙本质脆性破坏，形成牙本质截面的形态观察用样品。
（3）SEM观察
在SEM观察中使用S-3500N(日立ハイテク社制)。在加速电压为15kV的条件下，观察破坏前的牛牙齿盘的矿化（牙本质小管封闭）处理－未处理边界附近的表面形态、以及牙本质截面的矿化（牙本质小管封闭）处理表面附近的形态，测定从牙本质表面沿牙本质小管方向观察到的由知觉过敏抑制剂封闭的最深距离（以下有时称作“牙本质小管封闭深度”）。由实施例25的知觉过敏抑制剂导致的牙本质小管封闭深度的平均值为15μm。得到的结果示于表7，所得的SEM照片一并示于图3和图4（图4中的箭头是被HAp封闭的牙本质小管）。
实施例26
除了在实施例25中，将磷酸氢二钠（B）粒子加入到液状糊料中进行制备来代替加入到粉剂中进行制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例27
除了在实施例25中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为0.15重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例28
除了在实施例25中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为0.3重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例29
除了在实施例25中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为2.5重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例30
除了在实施例25中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为20重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例31
除了在实施例25中，使磷酸四钙粒子（A4）的使用量为21.9重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为21重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为8.1重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例32
除了在实施例25中，使磷酸四钙粒子（A4）的使用量为21.9重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为27重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为8.1重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例33
除了在实施例25中，使磷酸四钙粒子（A4）的使用量为5.5重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为0.75重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为2重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例34
除了在实施例25中，使磷酸四钙粒子（A4）的使用量为7.5重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为1.03重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为2.8重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例35
除了在实施例25中，使磷酸四钙粒子（A4）的使用量为15重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为2.06重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为5.6重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例36
除了在实施例25中，使磷酸四钙粒子（A4）的使用量为50重量份、磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为6.86重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为18.6重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例37
除了在实施例25中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为5.58重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）的使用量为19.3重量份，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。
实施例38
除了在实施例25中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为5.36重量份、使用17.1重量份磷酸一氢钙二水合物粒子（C）（平均粒径1.2μm）来代替13.5重量份无水磷酸一氢钙粒子（C1），且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。其中，上述磷酸一氢钙二水合物粒子（C）（平均粒径1.2μm）通过使用市售的磷酸一氢钙二水合物粒子（和光纯药工业株式会社制、平均粒径19μm），与制备实施例25的无水磷酸一氢钙粒子（C1）的方法同样进行制备来得到。
实施例39
除了在实施例25中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为5.98重量份、使用23.3重量份无水磷酸二氢钙粒子（C）（平均粒径1.1μm）来代替13.5重量份无水磷酸一氢钙粒子（C1），且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表5，所得的评价结果一并示于表7。其中，上述无水磷酸二氢钙粒子（C）（平均粒径1.1μm）通过使用市售的无水磷酸二氢钙粒子（和光纯药工业株式会社制、平均粒径18μm），与制备实施例25的无水磷酸一氢钙粒子（C1）的方法同样进行制备来得到。
实施例40
除了在实施例25中，使磷酸氢二钠（B）粒子的使用量为6.74重量份、使用30.9重量份磷酸三钙粒子（C）（平均粒径3.2μm）来代替13.5重量份无水磷酸一氢钙粒子（C1），且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。其中，上述磷酸三钙粒子（C）（平均粒径3.2μm）直接使用太平化学产业株式会社制“α－TCP－B（平均粒径3.2μm）”。
实施例41
除了在实施例25中，使用5重量份磷酸二氢钠（B）粒子来代替5重量份磷酸氢二钠（B）粒子以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例42
除了在实施例25中，代替将磷酸氢二钠（B）粒子5重量份加入到粉剂中进行制备，而将磷酸二氢钠（B）粒子5重量份加入到液状糊料来制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例43
除了在实施例25中，不使用氟化钠（D）粒子，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例44
除了在实施例25中，在液状糊料中不使用二氧化硅粒子（E），且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例45
除了在实施例25中，将二氧化硅粒子（E）2重量份加入到粉剂中来代替加入到液状糊料中进行制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例46
除了在实施例25中，加入平均粒径为35.6μm的磷酸四钙粒子（A2）36.5重量份来代替加入平均粒径为5.2μm的磷酸四钙粒子（A4）36.5重量份进行制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例47
除了在实施例25中，加入平均粒径为20.3μm的磷酸四钙粒子（A3）36.5重量份来代替加入平均粒径为5.2μm的磷酸四钙粒子（A4）36.5重量份进行制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例48
除了在实施例25中，加入平均粒径为1.5μm的磷酸四钙粒子（A5）36.5重量份来代替加入平均粒径为5.2μm的磷酸四钙粒子（A4）36.5重量份进行制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例49
在实施例25中，代替制备粉剂和液状糊料，而通过将使用磷酸四钙粒子（A4）36.5重量份、氟化钠（D）粒子0.21重量份、二氧化硅粒子（E）2重量份、甘油6.29重量份和丙二醇5重量份制备的非水系糊料、和使用磷酸氢二钠（B）粒子5重量份、无水磷酸一氢钙粒子（C1）13.5重量份、木糖醇5重量份、聚乙二醇3重量份、氯化十六烷基吡啶一水合物0.05重量份、二氧化硅粒子（E）2重量份和剩余部为纯净水制备的水系糊料混合来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表3，所得的评价结果一并示于表7。
实施例50
在实施例25中，代替使用高速旋转磨机来制备粉剂的方法1，而将分别同量的磷酸四钙粒子（A4）、磷酸氢二钠（B）粒子、无水磷酸一氢钙粒子（C1）和氟化钠（D）粒子与10mm的氧化锆球200g一起加入到400ml的氧化铝制粉碎罐（株式会社ニッカトー制“Type A－3 HDポットミル”）中，以200rpm的旋转速度混合30分钟，由此得到粉剂。将这样混合得到的粉剂的制备方法记作“方法2”。接着，与实施例25同样制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例51
在实施例25中，代替使用高速旋转磨机来制备粉剂的方法1，而将分别同量的磷酸四钙粒子（A4）、磷酸氢二钠（B）粒子、无水磷酸一氢钙粒子（C1）和氟化钠（D）粒子加入到擂溃机（自动乳钵、アズワン株式会社制“ANM－200”）中，以乳钵为6rpm、乳棒为100rpm的旋转速度混合5小时，由此得到牙本质知觉过敏抑制剂用的粉剂。将这样混合得到的粉剂的制备方法记作“方法3”。接着，与实施例25同样制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例52
在实施例25中，代替使用高速旋转磨机来制备粉剂的方法1，而将分别同量的磷酸四钙粒子（A4）、磷酸氢二钠（B）粒子、无水磷酸一氢钙粒子（C1）和氟化钠（D）粒子在不加入氧化锆球的情况下加入到400ml的氧化铝制粉碎罐（株式会社ニッカトー制“Type A－3 HDポットミル”）中，以1500rpm的旋转速度混合30分钟，由此得到牙本质知觉过敏抑制剂用的粉剂。将这样混合得到的粉剂的制备方法记作“方法4”。接着，与实施例25同样制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例53
除了在实施例25中，加入平均粒径为10.2μm的无水磷酸一氢钙粒子（C2）13.5重量份来代替加入平均粒径为1.1μm的无水磷酸一氢钙粒子（C1）13.5重量份进行制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
实施例54
除了在实施例25中，加入平均粒径为17.1μm的无水磷酸一氢钙粒子（C3）13.5重量份来代替加入平均粒径为1.1μm的无水磷酸一氢钙粒子（C1）13.5重量份进行制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
比较例6
除了在实施例25中，不使用磷酸氢二钠（B）粒子，且剩余部用纯净水制备以外，其它与实施例25同样来制备牙本质知觉过敏抑制剂，进行碱金属离子浓度的测定、形态学评价和牙本质透过抑制率评价。将使用的牙本质知觉过敏抑制剂的组成示于表6，所得的评价结果一并示于表7。
【表5】
【表6】
【表7】
符号的说明
1 致密HAp层
2 未处理部分
3 被HAp封闭的牙本质小管
4 未处理部分
5 矿化（牙本质小管封闭）处理部分。