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1、(10)申请公布号 CN 103623206 A (43)申请公布日 2014.03.12 CN 103623206 A (21)申请号 201210301865.2 (22)申请日 2012.08.23 A61K 36/8968(2006.01) A61P 9/06(2006.01) (71)申请人 石家庄以岭药业股份有限公司 地址 050035 河北省石家庄市高新技术开发 区天山大街 238 号 (72)发明人 安军永 韩硕龙 李向军 魏聪 王猛 李云鹏 王永 王超 秦拢 常美玲 薛彦朝 (54) 发明名称 一种中药组合物在制备治疗窦性心动过缓伴 早搏的药物中的应用 (57) 摘要 本发明。
2、提供了一种中药组合物在制备治疗窦 性心动过缓伴早搏的药物中的应用， 该中药组合 物由人参、 麦冬、 山茱萸、 丹参、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 土鳖虫、 甘松等中药组成， 临床实验证实该 中药组合物单独使用就具有显著的治疗窦性心动 过缓伴早搏的临床疗效。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书6页 (10)申请公布号 CN 103623206 A CN 103623206 A 1/1 页 2 1. 一种中药组合物在制备治疗窦性心动过缓伴早搏的药物中的应用， 其特征在于该中 药组合物由如下。
3、重量份的原料药制成 ： 人参50-150份、 麦冬75-150份、 山茱萸180-300份、 丹参150-300份、 炒酸枣仁120-250 份、 桑寄生 120-250 份、 赤芍 50-150 份、 甘松 75-150 份、 土鳖虫 50-150 份、 黄连 30-60 份、 南五味子 50-120 份、 龙骨 100-200 份。 2. 如权利要求 1 所述的应用， 其特征在于， 该中药组合物由如下重量份的原料药制成 ： 人参 100 份、 麦冬 120 份、 山茱萸 240 份、 丹参 250 份、 炒酸枣仁 175 份、 桑寄生 175 份、 赤芍 100 份、 土鳖虫 100 份、。
4、 甘松 110 份、 黄连 50 份、 南五味子 85 份、 龙骨 150 份。 3. 如权利要求 1 所述的应用， 其特征在于， 该中药组合物由如下重量份的原料药制成 ： 人参 50 份、 麦冬 150 份、 山茱萸 180 份、 丹参 300 份、 炒酸枣仁 120 份、 桑寄生 250 份、 赤芍 50 份、 甘松 150 份、 土鳖虫 50 份、 黄连 60 份、 南五味子 50 份、 龙骨 200 份。 4. 如权利要求 1 所述的应用， 其特征在于， 该中药组合物由如下重量份的原料药制成 ： 人参 150 份、 麦冬 75 份、 山茱萸 300 份、 丹参 150 份、 炒酸枣仁 。
5、250 份、 桑寄生 120 份、 赤芍 150 份、 甘松 75 份、 土鳖虫 150 份、 黄连 30 份、 南五味子 120 份、 龙骨 100 份。 5. 如权利要求 1-4 任一项所述的应用， 其特征在于， 该中药组合物的活性成分由下列 步骤制成 ： a) 人参加 70% 乙醇回流提取 3 次， 合并提取液， 滤过， 浓缩， 烘干， 粉碎成细粉 ; b) 南五味子、 山茱萸、 丹参、 黄连、 甘松共同加70%乙醇回流提取3次， 合并提取液， 滤 过， 浓缩成浸膏 ; c) 土鳖虫粉碎成细粉 ; d) 麦冬、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 龙骨加水煎煮 2 次， 合并提取液， 滤过， 。
6、得水提浸 膏 ； e) 将步骤 b) 与 d) 所得浸膏合并， 浓缩， 加入步骤 c) 所得的药物细粉， 烘干， 粉碎成 细粉， 加入步骤 a) 所得药物细粉， 混匀即得该中药组合物活性成分。 6. 如权利要求 1-4 中任一项所述的应用， 其特征在于， 所述中药组合物的制剂剂型为 胶囊剂、 片剂、 颗粒剂、 散剂或口服液制剂中的一种。 7. 如权利要求 6 所述的应用， 其特征在于该中药组合物胶囊剂是由以下步骤制成的 ： a) 人参加 8-12 倍量 70% 乙醇回流提取 3 次， 第一次 3 小时， 以后每次 2 小时， 合并提 取液， 滤过， 回收乙醇， 浓缩， 烘干， 粉碎成 80 目。
7、粉 ; b) 五味子、 山茱萸、 丹参、 黄连、 甘松加 8-12 倍量 70% 乙醇回流提取 3 次， 合并提取 液， 滤过， 浓缩回收乙醇， 得醇提浸膏 ; c) 土鳖虫粉碎成 80 目粉 ; d) 麦冬、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 龙骨加水 6-9 倍量煎煮 2 次， 合并提取液， 滤过， 得 水提浸膏 ； e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并， 浓缩， 加入步骤c)所得的药物细粉， 烘干， 粉碎成80 目粉， 加入步骤 a) 所得药物细粉， 混匀， 装胶囊即得。 8. 如权利要求 1-4 任一项所述的应用， 其特征在于所述早搏为室性早搏或房性早搏。 权 利 要 求 书 CN 1036。
8、23206 A 2 1/6 页 3 一种中药组合物在制备治疗窦性心动过缓伴早搏的药物中 的应用 技术领域 0001 本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗窦性心动过缓伴早搏的药物中的应用， 属中草药应用领域。 背景技术 0002 窦性心动过缓是由于窦房结功能异常或一些心外因素所致的心率变慢， 窦房结功 能受损指由窦房结受损 ( 如炎症、 缺血、 中毒或退行性变的损害等 ) 而引起的窦性心动过 缓。心外病因大多通过神经 ( 主要为迷走神经兴奋 ) 体液机制经心脏外神经而起作用或是 直接作用于窦房结而引起窦性心动过缓。 0003 过早搏动简称早搏。是指异位起搏点发出的过早冲动引起的心脏搏动， 为最常。
9、见 的心律失常。可发生在窦性或异位性 （如心房颤动） 心律的基础上。可偶发或频发， 可以不 规则或规则地在每一个或每数个正常搏动后发生， 形成二联律或联律性过早搏动。按起源 部位可分为窦性、 房性、 房室交接处性和室性四种。 其中以室性早搏最常见， 其次是房性， 结 性较少见， 窦性罕见。 0004 早搏可发生于正常人。但心脏神经官能症与器质性心脏病患者更易发生。情绪激 动， 神经紧张， 疲劳， 消化不良， 过度吸烟、 饮酒或喝浓茶等均可引起发作， 亦可无明显诱因， 洋地黄、 钡剂、 奎尼丁、 拟交感神经类药物、 氯仿、 环丙烷麻醉药等毒性作用， 缺钾以及心脏 手术或心导管检查都可引起。 冠心。
10、病、 晚期二尖瓣病变、 心脏病、 心肌炎、 甲状腺功能亢进性 心脏病、 二尖瓣脱垂等常易发生过早搏动。 0005 过早搏动可无症状， 亦可有心悸或心跳暂停感。 频发的过早搏动可致 （因心排血量 减少引起） 乏力、 头晕等症状， 原有心脏病者可因此而诱发或加重心绞痛或心力衰竭。听诊 可发现心律不规则， 早搏后有较长的代偿间歇。 早搏的第一心音多增强， 第二心音多减弱或 消失。早搏呈二或三联律时， 可听到每两或三次心搏后有长间歇。早搏插入两次正规心搏 间， 可表现为三次心搏连续。脉搏触诊可发现脉搏间歇。 0006 房性早搏起源于心房异位提前的心脏搏动， 非常普遍。 房性早搏的发生率很高， 仅 次于。
11、室性早搏， 可见于任何器质性心脏病患者， 以及异常的神经体液状态时此外， 心脏正常 的健康人也较多见房性早搏， 其常无明确诱因， 可短时或长时间出现。 房性早搏主要表现为 心悸、 心脏 “停跳” 感期前收缩次数过多时自觉 “心跳很乱” ， 可有胸闷心前区不适头昏乏力、 摸脉有间歇等。也有无症状者可能因期前收缩持续时间较久， 患者已适应。 0007 室性早搏简称室早， 是临床上非常常见的心律失常， 其发生人群相当广泛， 包括正 常健康人群和各种心脏病患者。 室性早搏的临床症状有很大的变异性， 从无症状， 轻微心悸 不适， 到早搏触发恶性室性心律失常致晕厥或黑蒙， 且其临床症状与预后并无平行关系。。
12、 正 常健康人群以及各种不同心脏病患者的室性早搏， 其临床预后各不相同， 部分室性早搏患 者的基础心律是窦性心动过缓。窦性心动过缓伴室性早搏的患者一方面临床症状比较明 显， 另外一方面用药比较棘手， 因此选择合适的药物治疗室性早搏合并窦性心动过缓， 控制 说 明 书 CN 103623206 A 3 2/6 页 4 相应的临床症状十分必要。 0008 窦性心动过缓与室性早搏合并存在在临床上不少见。 在西药四大类抗心律失常药 物中， 都有引起心动过缓的不良反应， 且有致心律失常的副作用， 在治疗窦性心动过缓伴室 性早搏中受到明显限制。 0009 专利 ZL02146572.X 公开了一种治疗冠心。
13、病室性早搏的药物组合物及其制备方 法， 本专利申请全文引用专利 ZL02146572.X 所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在 制备治疗窦性心动过缓伴早搏药物中的应用。 发明内容 0010 本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗窦性心动过缓伴早搏的药物中 的应用， 发明人在 ZL02146572.X 的基础上对该中药组合物进行了进一步的优选， 优选后的 中药组合物由如下重量份的原料药制成 ： 人参50-150份、 麦冬75-150份、 山茱萸180-300份、 丹参150-300份、 炒酸枣仁120-250 份、 桑寄生 120-250 份、 赤芍 50-150 份、 甘松 75-15。
14、0 份、 土鳖虫 50-150 份、 黄连 30-60 份、 南五味子 50-120 份、 龙骨 100-200 份。 0011 本发明中药组合物中原料药的重量比优选为 ： 人参 100 份、 麦冬 120 份、 山茱萸 240 份、 丹参 250 份、 炒酸枣仁 175 份、 桑寄生 175 份、 赤芍 100 份、 土鳖虫 100 份、 甘松 110 份、 黄连 50 份、 南五味子 85 份、 龙骨 150 份。 0012 本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 ： 人参 50 份、 麦冬 150 份、 山茱萸 180 份、 丹参 300 份、 炒酸枣仁 120 份、 桑寄生 250 。
15、份、 赤芍 50 份、 甘松 150 份、 土鳖虫 50 份、 黄连 60 份、 南五味子 50 份、 龙骨 200 份。 0013 本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 ： 人参 150 份、 麦冬 75 份、 山茱萸 300 份、 丹参 150 份、 炒酸枣仁 250 份、 桑寄生 120 份、 赤芍 150 份、 甘松 75 份、 土鳖虫 150 份、 黄连 30 份、 南五味子 120 份、 龙骨 100 份。 0014 本发明的应用中， 该中药组合物的活性成分由下列步骤制成 ： a) 人参加 70% 乙醇回流提取 3 次， 合并提取液， 滤过， 浓缩， 烘干， 粉碎成细粉 ； b。
16、) 南五味子、 山茱萸、 丹参、 黄连、 甘松共同加70%乙醇回流提取3次， 合并提取液， 滤 过， 浓缩成浸膏 ； c) 土鳖虫粉碎成细粉 ； d) 麦冬、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 龙骨加水煎煮 2 次， 合并提取液， 滤过， 得水提浸 膏 ； e) 将步骤 b) 与 d) 所得浸膏合并， 浓缩， 加入步骤 c) 所得的药物细粉， 烘干， 粉碎成 细粉， 加入步骤 a) 所得药物细粉， 混匀即得该中药组合物活性成分。 0015 本发明的应用中， 所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、 片剂、 颗粒剂、 散剂或口服 液制剂中的一种， 为使上述剂型能够实现， 需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅。
17、料， 例如 ： 填充剂、 崩解剂、 润滑剂、 助悬剂、 粘合剂、 甜味剂、 矫味剂、 防腐剂等， 填充剂包括 ： 淀 粉、 预胶化淀粉、 乳糖、 甘露醇、 甲壳素、 微晶纤维素、 蔗糖等， 崩解剂包括 ： 淀粉、 预胶化淀 粉、 微晶纤维素、 羧甲基淀粉钠、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羟丙纤维素、 交联羧甲基纤维 素钠等， 润滑剂包括 ： 硬脂酸镁、 十二烷基硫酸钠、 滑石粉、 二氧化硅等， 助悬剂包括 ： 聚乙 说 明 书 CN 103623206 A 4 3/6 页 5 烯吡咯烷酮、 微晶纤维素、 蔗糖、 琼脂、 羟丙基甲基纤维素等， 粘合剂包括， 淀粉浆、 聚乙烯吡 咯烷酮、 羟丙基甲。
18、基纤维素等， 甜味剂包括 ： 糖精钠、 阿斯帕坦、 蔗糖、 甜蜜素、 甘草次酸等， 矫味剂包括 ： 甜味剂及各种香精， 防腐剂包括 ： 尼泊金类、 苯甲酸、 苯甲酸钠、 山梨酸及其盐 类、 苯扎溴铵、 醋酸氯乙定、 桉叶油等。 0016 优选的， 本发明胶囊剂的制备方法为 ： a) 人参加 8-12 倍量 70% 乙醇回流提取 3 次， 第一次 3 小时， 以后每次 2 小时， 合并提 取液， 滤过， 回收乙醇， 浓缩， 烘干， 粉碎成 80 目粉 ; b) 五味子、 山茱萸、 丹参、 黄连、 甘松加 8-12 倍量 70% 乙醇回流提取 3 次， 合并提取 液， 滤过， 浓缩回收乙醇， 得醇。
19、提浸膏 ; c) 土鳖虫粉碎成 80 目粉 ; d) 麦冬、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 龙骨加水 6-9 倍量煎煮 2 次， 合并提取液， 滤过， 得 水提浸膏 ； e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并， 浓缩， 加入步骤c)所得的药物细粉， 烘干， 粉碎成80 目粉， 加入步骤 a) 所得药物细粉， 混匀， 装胶囊即得。 0017 发明人对中药组合物进行的优选取得了非常好的效果。在疗效进一步提高的同 时， 优选后的中药组合物在制成制剂时， 在药物的成型性以及稳定性方面有了进一步的 提高， 如按照实施例 1 的方法制成胶囊时， 胶囊的装量差异明显降低， 由原来的平均装量 10% 降低至平均装。
20、量 7.5%， 长期稳定性试验显示有效期由原来的 18 月延长至 24 个月。 0018 优选地， 本发明中药组合物在制备治疗窦性心动过缓伴早搏的药物中的应用中的 早搏为室性早搏或房性早搏， 临床试验证实本发明药物对窦性心动过缓伴发的这两种早搏 均有更好的疗效。 0019 本发明中药组合物的用量， 按活性组分原料药总重量计， 为 10 25 克 / 日， 可每 日服用一次， 优选分 2-4 次服用。 0020 为阐明本发明中药组合物治疗窦性心动过缓伴早搏的活性， 用按上述实施例 1 方 法制得的胶囊 （以下称本发明药物） 进行了下列临床试验。 0021 1 资料与方法 1.1 一般资料 从20。
21、09年6月到2011年12月， 河北医科大学附属以岭医院共收治窦性 心动过缓伴早搏患者 208 例， 参照 实用内科学 窦性心动过缓诊断标准及 2002 年 中药新 药临床研究指导原则 中药新药治疗窦性心动过缓临床研究指导原则， 选择门诊及住院患 者。病例入选条件 ： 患者就诊或查房体格检查时心率在 45 60 次 /min， 24hHolter( 动态 心电图)示早搏达500次以上， 最低心率45次/min， 长间歇3.0s， 窦性心搏0.05） ， 具有可比性。 0022 1.2 方法 说 明 书 CN 103623206 A 5 4/6 页 6 两组患者在进入试验时和试验期间不使用任何抗。
22、心律失常药物和其他影响心室率的 中西药物。由于缺乏特效的中西药物， 采用临床报道有效的稳心颗粒 ( 山东步长制药有限 公司生产)作为对照药物， 对照组患者在针对原发病治疗的基础上加用稳心颗粒， 1袋/次， 3次/天， 如必要给予适当对症治疗药物。 治疗组患者在针对原发病治疗的基础上加用本发 明药物， 剂量一般为 2-4 粒 / 次， 3 次 / 天， 8 周为一个疗程。 0023 1.3 观察指标及效果评价 参照卫生部 心血管系统药物临床研究指导原则 及 1979 年中西医结合会议制定的疗 效标准， 根据临床症状改善程度及24h动态心电图判定。 显效 ： 症状显著改善， 24hHolter检 。
23、查早搏减少大于 90%。有效 ： 症状有所改善， 24hHolter 检查早搏减少大于 50%。无效 ： 症状 无好转， 24hHolter 检查早搏减少小于 50% 或增加。 0024 心动过缓疗效判定标准 ： 显效 ： 24h 平均心率或最低心率或视访心率提高 10 次 /min。有效 ： 24h 平均心率或最低心率或视访心率提高 5 次 /min。无效 ： 24h 平均心率或 最低心率或视访心率提高 5 次 /min。 0025 1.4 统计分析 用 SPSS 13. 0 统计软件进行统计学处理， 计数资料采用频数 ( 构成比 ) 进行统计描 述， 计量资料将采用 MeanSD 进行统计。
24、描述， 所有统计检验均采用双侧检验， P 0.05 将 被认为所检验差别有统计学意义。两组治疗前后的变化采用 2 检验和非参数检验。 0026 2 结果 2.1 临床症状的改善 两组对于临床症状的改善效果的结果见表 1， 由表 1 可见， 治疗组临床症状改善的有效 率为 96.0%， 对照组有效率为 76.9%， 两组比较差异有统计学意义 (P0.01)。 0027 表 1 两组治疗前后症状改善比较 组别例数 显效有效无效有效率 对照组 10850(46.3%)33(30.6%)25(23.1%)83(76.9%) 治疗组 10075(75.0%)21(21.0%)4(4.0%)96(96.0。
25、%)* 注 ： 与对照组比较， * 表示 P0.01。 0028 2.2 对于 24h 早搏改善情况 两组对于 24h 早搏的改善结果见表 2， 由表 2 可见， 治疗组和对照组对于 24h 早搏均有 一定改善作用， 治疗组的疗效要显著优于对照组 (P0.01)。 0029 表 2 两组 24h 早搏改善情况的比较 (%) 组别例数 显效有效无效有效率 对照组 10843(39.8%)26(24.1%)39(36.1%)69(63.9%) 治疗组 10060(60.0%)25(25.0%)15(15.0%)85(85.0%)* 注 ： 与对照组比较， * 表示 P0.01。 0030 2.3 。
26、对于心动过缓改善情况 两组对于心动过缓改善情况见表 3， 由表 3 可见， 同样治疗组和对照组对于心动过缓均 有一定的改善作用， 治疗组的疗效显著优于对照组 (P0.01)。 0031 表 3 两组对于心律失常改善的疗效比较 组别例数 显效有效无效总有效率 对照组 10823(21.3%)32(29.6%)53(49.1%)55(50.9%) 治疗组 10047(47.0%)24(24.0%)29(29.0%)71(71.0%)* 说 明 书 CN 103623206 A 6 5/6 页 7 注 ： 与对照组比较， * 表示 P0.05。 0032 2.4 不良反应发生情况 治疗组未发现明显不。
27、良反应， 对照组出现头晕 1 例， 轻度恶心 1 例。 0033 3 结论 本发明药物可有效治疗窦性心动过缓伴早搏， 临床总有效率显著高于稳心颗粒， 并且 可以有效改善临床症状， 改善 24 小时早搏， 更为可贵的是本发明中药组合物可有效改善心 动过缓的症状， 而不造成心律失常恶化， 在这点上是优于现有的四大类抗心律失常的药物。 具体实施方式 0034 下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备， 但其不能对本发明的范围构 成任何限制。 0035 实施例 1 为了便于该中药组合物治疗窦性心动过缓伴早搏的应用， 将该中药组合物制备为胶囊 剂 处方 ： 人参100g、 麦冬120g、 山茱萸24。
28、0g、 丹参250g、 炒酸枣仁175g、 桑寄生175g、 赤芍100g、 土鳖虫 100g、 甘松 110g、 黄连 50g、 南五味子 85g、 龙骨 150g。 0036 制备方法 ： a) 上述处方中， 人参用 8 倍量 70% 乙醇回流提取 3 次， 第一次 3 小时， 以后每次 2 小 时， 合并提取液， 滤过， 回收乙醇， 浓缩， 烘干， 粉碎成 80 目细粉， 备用 ； b) 上述处方中， 南五味子、 山茱萸、 丹参、 黄连、 甘松用 8 倍量 70% 乙醇回流提取 3 次， 合并提取液， 滤过， 回收乙醇， 浓缩得浸膏， 备用 ； c) 上述处方中， 土鳖虫粉碎成 80 目。
29、细粉， 备用 ； d) 上述处方中， 麦冬、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 龙骨加 9 倍量水煎煮 2 次， 合并提取 液， 滤过， 浓缩得水提浸膏， 备用 ； e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并， 浓缩， 加入步骤c)所得的药物细粉烘干， 粉碎成80 目细粉， 加入步骤 a) 所得药物细粉， 混匀， 装入 1000 粒胶囊。 0037 用法与用量 ： 口服。一次 2 4 粒， 一日 3 次。 0038 实施例 2 为了便于该中药组合物治疗窦性心动过缓伴早搏的应用， 将该中药组合物制备为片剂 处方 ： 人参50g、 麦冬150g、 山茱萸180g、 丹参300g、 炒酸枣仁120g、 桑寄生2。
30、50g、 赤芍50g、 甘 松 150g、 土鳖虫 50g、 黄连 60g、 南五味子 50g、 龙骨 200g。 0039 制备方法 ： a) 上述处方中， 人参用 10 倍量 70% 乙醇回流提取 3 次， 第一次 3 小时， 以后每次 2 小 时， 合并提取液， 滤过， 回收乙醇， 浓缩， 烘干， 粉碎成 80 目细粉， 备用 ； b) 上述处方中， 南五味子、 山茱萸、 丹参、 黄连、 甘松用 12 倍量 70% 乙醇回流提取 3 次， 合并提取液， 滤过， 回收乙醇， 浓缩得浸膏， 备用 ； c) 上述处方中， 土鳖虫粉碎成 100 目细粉， 备用 ； 说 明 书 CN 103623。
31、206 A 7 6/6 页 8 d) 上述处方中， 麦冬、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 龙骨加 8 倍量水煎煮 2 次， 合并提取 液， 滤过， 浓缩得水提浸膏， 备用 ； e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并， 浓缩， 加入步骤c)所得的药物细粉烘干， 粉碎成60 目细粉， 加入步骤 a) 所得药物细粉， 混匀， 按常规制剂工艺压制成 1000 片。 0040 用法与用量 ： 口服。一次 2 4 片， 一日 3 次。 0041 实施例 3 为了便于该中药组合物治疗窦性心动过缓伴早搏的应用， 将该中药组合物制备为颗粒 剂 处方 ： 人参 150g、 麦冬 75g、 山茱萸 300g、 丹参 1。
32、50g、 炒酸枣仁 250g、 桑寄生 120g、 赤芍 150g、 甘松 75g、 土鳖虫 150g、 黄连 30g、 南五味子 120g、 龙骨 100g。 0042 制备方法 ： a) 上述处方中， 人参用 12 倍量 70% 乙醇回流提取 3 次， 第一次 3 小时， 以后每次 2 小 时， 合并提取液， 滤过， 回收乙醇， 浓缩， 烘干， 粉碎成 100 目细粉， 备用 ； b) 上述处方中， 南五味子、 山茱萸、 丹参、 黄连、 甘松用 9 倍量 70% 乙醇回流提取 3 次， 合并提取液， 滤过， 回收乙醇， 浓缩得浸膏， 备用 ； c) 上述处方中， 土鳖虫粉碎成 80 目细粉， 备用 ； d) 上述处方中， 麦冬、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 龙骨加 6 倍量水煎煮 2 次， 合并提取 液， 滤过， 浓缩得水提浸膏， 备用 ； e) 将步骤 b) 与 d) 所得浸膏合并， 浓缩， 加入步骤 c) 所得的药物细粉烘干， 粉碎成 100 目细粉， 加入步骤 a) 所得药物细粉， 混匀， 按照常规制剂制成 1000 袋颗粒剂。 0043 用法与用量 ： 口服。一次 2 4 袋， 一日 3 次。 说 明 书 CN 103623206 A 8 。