技术领域
本发明涉及宝乐果的一种新用途，具体是宝乐果在辅助降血糖中的用途以 及用于辅助降血糖的宝乐果软胶囊和宝乐果片剂。
背景技术
宝乐果BorojoasorbilisCuatrec，茜草科水果，生长在南美洲厄瓜多尔。宝 乐果粉是南美亚马逊河流域木本生植物茜草科林果属宝乐果Borojoasorbilis Cuatrec果实经酶解浓缩初加工后的果粉产品，在原产地厄瓜多尔和哥伦比亚， 宝乐果的食用已有几千年的历史。近10年来，宝乐果被加工成果粉、果肉、饮 料、胶囊和片剂在南美产地销售，并出口到美国、日本市场，其市场销售额从 2010年到2012年不断增长。
经研究证明，宝乐果粉富含天然环烯醚萜苷类、多酚和黄酮类抗氧化物质 以及在一般热带水果中罕见的B族维生素、矿物质和人体必需氨基酸等天然营 养素，宝乐果粉中作为科学界已知的抗氧化成份在人类健康和预防疾病方面起 着关键的积极作用，可以帮助人体组织抵抗自由基造成的细胞损伤，控制人类 老化过程。目前的研究结果也显现出宝乐果粉具有明显抗氧化、杀菌抑菌和抗 炎、增强免疫作用，宝乐果粉制成的加工食品适用于所有健康成年人，为健康 成年人群补充优良的天然膳食补充剂和健康食品。鉴于其中含有高含量萜苷类、 矿物质和多酚类营养成分，婴幼儿人群不建议食用。
根据宝乐果粉的营养成分结构和功效研究结果，宝乐果粉食品原料可进一 步加工成抗疲劳保健食品、抗氧化保健食品、高能量饮料、调味品、营养小食 品和护肤品等，将成为一种新型的、全天然的、有机的和优良的新资源食品原 料。
1981年Jenkins等提出血糖生成指数(GI)的概念，GI是衡量食物引起餐后 血糖反应的一项有效指标,是食物经过消化吸收引起血液单糖类变化的真实反 映,尤其是对含有高碳水化合物的食物而言，能较好地说明食物对人体血糖的影 响。最初，GI只应用于对糖尿病人的营养教育和膳食控制等，但近年来，对于 GI的研究领域越来越广。低GI膳食对胰岛素的要求相对较少,有助于减少胰腺 分泌胰岛素,减轻胰腺负担,改善胰岛素抵抗,最终可延缓糖尿病的发生。 Mckeown等对2834例Faming-ham的研究结果提出,低GI饮食能够改善胰岛素 抵抗,减少代谢综合征,比较其他膳食纤维效果更好。OppermanAM等对关于GI 的数百篇相关研究作Meta分析，结果表明，以GI理论作为选择含有CHO食 物的方法,有助于改善患者血糖、血脂代谢。意大利萨勒诺大学儿童精神科的 GiangennaroCoppola教授等研究发现，低血糖生成指数饮食能够治疗一些难治 性的儿童癫痫。
20世纪90年代后期科学研究已经发现，低GI食物有助于降低Ⅱ型糖尿病 患者的糖化血红蛋白水平。动物膳食中含有低GI食物时可延迟胰岛素抗性；临 床研究正常人、糖尿病患者和高脂血症者在低GI膳食后都能降低平均血糖浓度， 减少胰岛素分泌；降低三酰甘油酯血症患者的血清三酰甘油酯；低GI食物可增 加进入结肠的糖类含量，促进结肠发酵和短链脂肪酸的生成，影响全身氮和脂 类代谢以及结肠内微生物变化。相反，持续摄入高血糖指数食物，使得慢性疾 病，如肥胖、心血管疾病和糖尿病的风险增加。
D.J.A.Jenkins等通过回归分析，对引起血红蛋白改变的八项因素进行分析后 发现，低GI和体重减轻是减少糖化血红蛋白含量的主要因素；通过队列研究发 现，食物的血糖生成指数(GI)与糖尿病的并发症冠心病的发病率呈正相关关 系。BarclayAW等研究发现，GI与乳腺癌的风险呈正相关关系。GnagnarellaP 通过Meta分析研究GI和GL与癌症风险的关系，结果表明GI和GL均与大肠 癌和子宫内膜癌的发生具有显著相关性。
发明内容
本发明的目的在于针对上述现有技术而提供一种宝乐果在辅助降血糖中的 新用途。同时，本发明还提供了一种用于辅助降血糖的宝乐果软胶囊和宝乐果 片剂。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：宝乐果在用于制备辅助降血 糖的食品、药品和保健食品中的用途。
本申请发明人经过大量研究发现，宝乐果是一种极低GI值水果，宝乐果具 有辅助降血糖作用，并经过一系列试验证实了，宝乐果具有明显降低空腹血糖 和餐后血糖水平的作用，为宝乐果提供了新的用途。因此，宝乐果可用于辅助 降血糖的各种食品、药品和保健食品的制备。
作为本发明所述宝乐果在用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品中 的用途的优选实施方式，所述保健食品为软胶囊或片剂。宝乐果可以用于制备 辅助降血糖的食品、药品和保健食品，当所述宝乐果用于制备辅助降血糖的保 健食品时，所述保健食品可根据需要制作成软胶囊、片剂等。
作为本发明所述宝乐果在用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品中 的用途的优选实施方式，所述软胶囊包含胶皮和内容物；
所述胶皮包含明胶、甘油、吐温80、二氧化钛、焦糖色素和纯化水；
所述内容物包含宝乐果粉和植物油；
所述宝乐果粉在所述内容物中的质量百分含量不小于50％。
作为本发明所述宝乐果在用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品中 的用途的优选实施方式，所述软胶囊的胶皮中，所含的各物质的质量百分含量 为：明胶50％、甘油18％、吐温8012％、二氧化钛1％、焦糖色素1％和纯化水 18％。
作为本发明所述宝乐果在用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品中 的用途的优选实施方式，所述软胶囊的内容物中，所述植物油优选为葵花籽油。
所述宝乐果用于制备成辅助降血糖的软胶囊时，宝乐果在内容物中的质量 百分含量不小于50％，以使得制备得到的软胶囊具有显著的降血糖效果。
作为本发明所述宝乐果在用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品中 的用途的优选实施方式，所述内容物中，宝乐果粉与植物油的质量比为1:1。粉： 油＝1:1是为了使内容物的稳定性好，避免出现油/粉分层；另外在工艺上能使内 容物保持一定的流动性，不会出现堵机和爆管的现象，保证灌注压丸顺利进行。
作为本发明所述宝乐果在用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品中 的用途的优选实施方式，所述片剂包含宝乐果粉和赋形剂。所述赋形剂为现有 常用片剂可用的赋形剂，可根据需要进行选择。
作为本发明所述宝乐果在用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品中 的用途的优选实施方式，所述赋形剂包含麦芽糊精、硬脂酸镁、二氧化硅、淀 粉和透明薄膜包衣粉，所述透明薄膜包衣粉包含羟丙基甲基纤维素、滑石粉和 三乙酸甘油酯，且所述羟丙基甲基纤维素、滑石粉和三乙酸甘油酯的质量比为 7:2:1。作为本发明所述宝乐果在用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品 中的用途的更优选实施方式，所述赋形剂中，各成分的质量百分含量为：麦芽 糊精12份，硬脂酸镁1份，二氧化硅2份，淀粉12.5份，透明薄膜包衣粉2.5 份。
作为本发明所述宝乐果在用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品中 的用途的优选实施方式，所述宝乐果粉在所述片剂中的质量百分含量不小于 70％。当所述宝乐果用于制备成辅助降血糖的片剂时，宝乐果在片剂中的质量百 分含量不小于70％，以使得制备得到的宝乐果片剂具有显著的降血糖效果。
作为本发明所述宝乐果在用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品中 的用途的优选实施方式，所述宝乐果为宝乐果粉。所述宝乐果粉是宝乐果果实 经酶解浓缩初加工后的果粉产品，可采用现有技术中常用的方法制备而成，亦 可直接购于市场。
另外，本发明的另一目的在于提供一种用于辅助降血糖的宝乐果软胶囊， 为实现此目的，本发明采取的技术方案为：一种用于辅助降血糖的宝乐果软胶 囊，所述宝乐果软胶囊包含胶皮和内容物；
所述胶皮包含明胶、甘油、吐温80、二氧化钛、焦糖色素和纯化水；
所述内容物包含宝乐果粉和植物油；
所述宝乐果粉在所述内容物中的质量百分含量不小于50％。
本发明所述用于辅助降血糖的宝乐果软胶囊中，所述内容物含有宝乐果粉 和植物油，所述胶皮优选但不限于包含明胶、甘油、吐温80、二氧化钛、焦糖 色素和纯化水。
作为本发明所述用于辅助降血糖的宝乐果软胶囊的优选实施方式，所述软 胶囊的胶皮中，所含的各物质的质量百分含量为：明胶50％、甘油18％、吐温 8012％、二氧化钛1％、焦糖色素1％和纯化水18％。
作为本发明所述用于辅助降血糖的宝乐果软胶囊的优选实施方式，所述软 胶囊的内容物中，所述植物油优选为葵花籽油。
本发明所述用于辅助降血糖的宝乐果软胶囊中，所述胶皮和内容物的质量 比没有特别限定，采用现有技术中常用的比例关系即可。
作为本发明所述用于辅助降血糖的宝乐果软胶囊的优选实施方式，所述宝 乐果软胶囊的内容物中，宝乐果粉和植物油的质量比为1:1。
本发明所述用于辅助降血糖的宝乐果软胶囊的制备方法，采用现有技术中 常用软胶囊的制备方法制备而成。具体地，本发明所述用于辅助降血糖的宝乐 果软胶囊采用以下方法制备而成：
(1)制备胶液：将纯化水加入到化胶罐中，开始加热，当温度加热至50℃ 时，加入明胶，搅拌至溶解，温度加热至65℃时，加入甘油、二氧化钛和焦糖 色素，继续搅拌，当温度加热至70℃时，保持70℃搅拌15分钟，然后加入吐 温80，搅拌均匀后，抽真空至真空度为-0.06MPa，使得白色胶液变为明黄色， 出液并过80目筛，将胶液保存于55℃的保温桶中，备用；
(2)制备内容物：将宝乐果粉加入到植物油中，搅拌均匀后开始压丸，制 得内容物；
(3)将步骤(1)中保存胶液的保温桶温度调到68℃，制冷剂制冷温度为 20℃，左右展布箱的温度为50℃，以便于胶液的顺利流出，待胶皮的厚度调整 到0.8mm后，就可以将注射器的温度调整到44.1℃，进行胶丸的试压，检查胶 皮的封口，确定好后，即可进行胶丸的压制，从而制备得到软胶囊。
最后，本发明的再一目的在于提供一种用于辅助降血糖的宝乐果片剂，为 实现此目的，本发明采取的技术方案为：一种用于辅助降血糖的宝乐果片剂， 所述宝乐果片剂包含宝乐果粉和赋形剂，所述宝乐果粉在所述宝乐果片剂中的 含量不小于70％。
作为本发明所述用于辅助降血糖的宝乐果片剂的优选实施方式，所述赋形 剂为现有常用片剂可用的赋形剂，可根据需要进行选择。所述赋形剂优选但不 限于包含麦芽糊精、硬脂酸镁、二氧化硅、淀粉和透明薄膜包衣粉，所述透明 薄膜包衣粉包含羟丙基甲基纤维素、滑石粉和三乙酸甘油酯，且所述羟丙基甲 基纤维素、滑石粉和三乙酸甘油酯的质量比为7:2:1。作为本发明所述用于辅助 降血糖的宝乐果片剂的更优选实施方式，所述赋形剂中，各成分的质量百分含 量为：麦芽糊精12份，硬脂酸镁1份，二氧化硅2份，淀粉12.5份，透明薄膜 包衣粉2.5份。
本发明发现了宝乐果在辅助降血糖中的新用途，为宝乐果提供了新的应用 领域，使得宝乐果可广泛应用于制备辅助降血糖的食品、药品和保健食品中。 本发明同时还提供了用于辅助降血糖的宝乐果软胶囊和宝乐果片剂，为辅助降 血糖的产品提供了新的选择。
附图说明
图1为15名志愿者宝乐果餐后2h内血糖应答曲线图。
图2为宝乐果同国际上已知水果的血糖生成指数比较图。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对 本发明作进一步说明。
实施例1
宝乐果血糖生成指数测试试验
1、材料和方法
1.1材料
1.1.1受试物及分组
葡萄糖耐量组：葡萄糖，分析纯。使用前每份称取50克加纯净水配成200ml 备用。
宝乐果血糖应答组：厄瓜多尔××集团提供宝乐果果肉，未添加任何其他 成分或添加剂，前期测试宝乐果碳水化合物为28.02％。每份宝乐果食物＝100× 50/28.02＝178.0g。每份称取178克宝乐果用热纯净水配成200ml左右，充分搅 拌使其溶解备用。
混合食物血糖应答组：相当于50克碳水化物的葡萄糖和25克碳水化物的 宝乐果混合食物。每份受试物25克葡萄糖加89克宝乐果配成100ml溶液，混 合搅匀备用。
1.1.2仪器：美国雅培公司AEROSET系列全自动生化分析仪及公司配套血 糖测试试剂。
1.1.3统计：
加拿大GIWolever分析软件，由中国CDC营养与食品安全所食物评价室提 供。
1.2研究对象
2010年7月9日-7月29日，在获得其知情且同意的前提下，选择广州市健 康成年志愿者15人，其中男性8人，女性7人。志愿者符合以下条件：⑴身体 健康，无任何代谢性疾病，无糖尿病家族史和其他代谢病史；⑵年龄在20～45 岁之间；⑶体重正常，BMI在18.5～25kg/m2之间；⑷无碳水化物不耐受症； ⑸排除：血糖耐量不正常、超重或肥胖、乳糖或碳水化物不耐受以及绝经期的 妇女。
1.3方法
1.3.1葡萄糖耐量实验
研究对象实验前禁食10h。次日清晨空腹抽取肘静脉血2ml，再服用50g葡 萄糖水溶液200ml，记时并分别在15，30，45，60，90，120min采取静脉血， 用氟化钠抗凝后分离血清测定血清葡萄糖含量。
1.3.2宝乐果血糖应答实验
葡萄糖耐量合格者，第二天继续进行宝乐果血糖应答实验。
同一研究对象清晨空腹抽取肘静脉血2ml，测试空腹血糖。然后食入含 178.0g宝乐果果肉水溶液200ml，分别在15，30，45，60，90，120min采取静 脉血，重复以上实验。
1.3.3葡萄糖和宝乐果混合食物血糖应答实验
同一研究对象于宝乐果血糖应答实验一周后，清晨空腹抽取肘静脉血2ml， 测试空腹血糖。然后食入混合食物，分别在15，30，45，60，90，120min采取 静脉血，重复以上实验。
1.4相关指标及计算
1.4.1葡萄糖耐量试验：
用葡萄糖氧化酶法测定各组不同时间段的血糖浓度。以各组血糖浓度绘制不同时间段血糖变化曲线。
1.4.2宝乐果血糖生成指数GI：
以GI值为100的葡萄糖做为标准参考物。计算相当于50克碳水化物宝乐果果肉在2h血糖应答曲线下的增值面积(AUC)(以表示)与50克葡萄糖血糖应答之比。
Wolever计算公式：
判断标准：GI＜55为低GI食物；55＜GI＜75为中等GI食物；GI≥75为 高GI食物。
1.4.3宝乐果食物血糖负荷计算GL：
将不同受试物碳水化合物的含量和摄入质量结合起来，表示一定重量的食 物对人体血糖影响程度的大小，按公式为：
GL＝宝乐果碳水化合物的重量×宝乐果的GI值÷100
1.5数据统计处理:
所有数据用Excel建立数据库，用spss13.0forWindows软件包进行统计分 析，使用LSD-t检验和单因素方差分析(one-wayANOVA)比较不同食物、不 同时间点血糖浓度和AUC差异，显著性水平检验采用α＝0.05剔除原则。
1.6质量控制
严格按实验要求选择志愿者。志愿者在每次实验前禁食10h，抽取空腹静脉 血前静坐10min，避免产生紧张情绪，实验期间禁止剧烈活动。每次采血样时留 取1份血清作后续实验校正用。每次实验由同一个采血员，在相同时间、相同 部位采取血样；每次实验只食用1种受试物，葡萄糖耐量试验和食物血糖应答 实验间隔72h以上，食物血糖应答实验和混合食物血糖应答实验相隔1周时间。
2、结果
2.1.实验对象一般情况
15名志愿者3例服食宝乐果餐后出现轻微稀便，症状在3小时内消失，其 他无不良反应。2例完成葡萄糖耐量和宝乐果血糖应答实验后，因工作调动退出 实验，余13例一周后进行混合血糖应答实验。15例志愿者在服食三组受试物前 空腹血糖和服食受试物120分钟后血糖均数无显著差异。受试者符合实验设计 要求。混合食物血糖应答按13例分析统计。
2.2葡萄糖耐量试验
15例志愿者葡萄糖耐量试验，餐前空腹血糖均数为4.39±0.34，餐后两小 时血糖AUC为194.08±95.61，血糖应答曲线在15-45分钟内上升，45分钟达 到最高峰，最大值为6.98±1.28；45分钟后开始下降，120分钟后降至4.64±1.07， 比空腹血糖均数稍高。(表1)
表115例志愿者三组受试物餐后血糖应答均数(mmol·L-1)
2.3.宝乐果组和葡萄糖加宝乐果组餐后血糖生成指数(GI)
以葡萄糖为标准参考食物，根据Wolever计算公式分别获得宝乐果组和葡萄 糖加宝乐果组平均血糖生成指数(GI)和血糖负荷(GL)如表2：
表2宝乐果和宝乐果加葡萄糖血糖曲线下增值面积(AUC)及血糖生成指数(GI) 和血糖负荷(GL)
*ANOVA检验：F＝35.476，P<0.001。
2.4.宝乐果组餐后血糖应答曲线
15例志愿者食后15分钟到120分钟内血糖均数呈平行线排列而无升高；15 例志愿者在7个时间段内的血糖均数无显著差异(p>0.05)。1例志愿者宝乐果 餐后15分钟血糖值从空腹血糖的6.4下降到5.3，30分钟后下降到4.4。血糖生 成指数11例为0，4例分别为2.08、3.90、4.65和0.65，曲线下增值面积AUC 为1.81±3.80。平均GI为0.75。见附图1所示。
2.5.葡萄糖加宝乐果混合餐后血糖应答曲线
葡萄糖加宝乐果餐前空腹血糖均数为4.30±0.32，混合餐后15-30分钟内血 糖均数曲线上升，30分钟到达最高峰，最大血糖值为7.81；30分钟后开始下降， 120分钟后降到4.01±0.34，小于空腹血糖均数值0.27-0.31。餐后2h血浆葡萄 糖AUC为147.62±58.27，血糖生成指数均数为78.27。葡萄糖加宝乐果同葡萄 糖耐量在15-120分钟内两两比较，GI均数无显著差异(t＝0.026-1.79；p>0.05)； 但进行AUC两两比较时，t＝2.273，p＝0.042<0.05，差异有显著意义。见表1。
2.6.(一餐)混合食物总血糖生成指数(GI)
当89克宝乐果同25克葡萄糖混合作为一餐食入75克碳水化物时，总GI 贡献为66.95％。见表3。
表3(一餐)混合食物血糖生成指数
2.7国际已知水果血糖生成指数GI同宝乐果血糖生成指数GI的比较
国际已知水果血糖生成指数GI同宝乐果血糖生成指数GI的比较见附图2 所示。在本发明之前，水果中GI值最高的是西瓜72.0，最低的是樱桃22.0，而 宝乐果的GI值远低于樱桃。本次实验宝乐果餐后血糖应答曲线平坦，11例GI 值为0，1例甚至降低空腹血糖。厄瓜多尔热带水果宝乐果实属罕见的极低GI 值水果。
为了了解宝乐果是否具有辅助降糖作用，本实验进一步将宝乐果与葡萄糖 混合同食，混合物餐后2小时AUC明显低于单独食用葡萄糖的餐后AUC，且 可将参比葡萄糖的GI从100显著降低到78.27，一餐含75％碳水化物混合餐的 总血糖生成指数实际只有66.95，将高血糖生成食物降低到中等血糖生成食物。 血糖应答曲线高峰的出现和下降早于葡萄糖耐量实验15min，120分钟后的血糖 平均数比空腹血糖均数下降了0.27-0.31。进一步证实，宝乐果同其他高GI食物 混合膳食时，有明显降低空腹血糖和餐后血糖水平的作用。
实施例2
宝乐果对高血糖动物辅助降血糖实验
1.材料
1.1受试物：样品宝乐果粉，为褐色粉末，玻璃瓶装。
1.2剂量设计：以样品的最大灌胃量(3.0g/kgBW)为高剂量，设高血糖对照 组和低、中、高三个剂量组,剂量如下:
高血糖对照组纯净水
低剂量组0.75g/kgBW
中剂量组1.50g/kgBW
高剂量组3.00g/kgBW
1.3受试物配制方法:每天分别称取0.75、1.50、3.00g样品，加纯净水调配 至20ml，按0.20ml/10gBW灌胃给予受试物，高血糖对照组按同等容量灌胃给 予纯净水。
1.4动物：SPF级昆明种雌性小白鼠，6-8周龄、体重24～28g，由南方医 科大学实验动物中心提供。
1.5动物实验室条件：动物实验室为SPF级，实验动物使用许可证号： SYXK(粤)2008-0011。室温22±2℃，湿度60～70％。
1.6仪器：日立7060全自动生化分析仪。
1.7试剂：四氧嘧啶，美国Sigma公司生产；葡萄糖粉，广州化学试剂厂； 血糖测定试剂盒由北京中生试剂公司提供。
2.方法
2.1试验方法：
2.1.1造高血糖模型：
动物在实验室条件下适应三天，禁食24小时后，称重，腹腔注射200mg/kg BW四氧嘧啶(用生理盐水配制注射量0.1ml/10gBW)，第五天禁食5小时后眼 眶采血测定血糖值，选取血糖值10～25mmol/L的动物为高血糖模型动物。
2.1.2降低空腹血糖实验
选择高血糖模型动物，分高血糖对照组和三个样品剂量组，每组10只，调 整组间血糖值相差小于1.1mmol/l，剂量组分别给予不同剂量(0.75、1.50、3.00g/kg BW)受试物，高血糖对照组给予0.2ml/10gBW纯净水，连续45天，第31、46 天禁食5小时后测定空腹血糖值，比较各组实验后血糖及受试动物自身前后血 糖差率。实验前后血糖差率＝(实验前-实验后)/实验前×100％
2.1.3对正常动物空腹血糖影响实验
在同批小鼠中，测定禁食5小时后的空腹血糖值，选用20只，纯水对照组 10只给予0.2ml/10gBW纯净水，另10只给予3.00g/kgBW受试物，余操作同 降低空腹血糖实验。
2.2统计：所有数据用SPSS11.0软件包进行方差分析统计。
3.试验结果：
3.1宝乐果粉对四氧嘧啶性高血糖小鼠降空腹血糖值的影响：从表4可见， 高剂量组(3.00g/kg)给受试物30天后实验前后血糖差率[(实验前-实验后)/实验前 ×100％]与高血糖对照组比较，差异有非常显著性意义(P<0.01)；45天后中剂量 血糖和实验前后血糖差率与高血糖对照组比较，差异均有显著性意义(P<0.05)； 高剂量血糖和实验前后血糖差率与高血糖对照组比较，差异均有非常显著性意 义(P<0.01)。结果表明宝乐果粉对四氧嘧啶性高血糖小鼠有降低空腹血糖的作 用，试验结果为阳性。
表4宝乐果粉对高血糖小鼠空腹血糖的的影响
注：与高血糖对照组比较，**为P＜0.01，*为P＜0.05
3.2宝乐果粉对正常小鼠空腹血糖的影响：由表5可见，高剂量组实验后血 糖与空白对照组比较，差异无显著性意义，表明宝乐果粉对正常小鼠空腹血糖 无明显影响。
表5宝乐果粉对正常小鼠空腹血糖的影响
3.3宝乐果粉对四氧嘧啶性高血糖小鼠实验前、后体重的影响：由表6可见， 各剂量组小鼠实验前后体重与高血糖对照组比较，差异无显著性意义，表明样品 对高血糖动物体重的影响为阴性结果。
表6宝乐果粉对高血糖小鼠体重的影响
4.结论：
对SPF级昆明种小鼠腹腔注射200mg/kgBW的四氧嘧啶，造成高血糖模型动 物后，每日经口给予0.75、1.50、3.00g/kgBW的宝乐果果浓缩粉，于15、30、45 天测定空腹血糖值，并对正常小鼠给予3.00g/kgBW30天后测空腹血糖，结果显示：
1、受试样品能降低四氧嘧啶性高血糖小鼠空腹血糖值，结果为阳性。
2、受试样品对正常小鼠的空腹血糖值没有明显影响。
对四氧嘧啶性高血糖小鼠连续每日给予不同样品剂量和正常小鼠给予3.00g/kg BW的宝乐果粉45天后，能降低高血糖小鼠空腹血糖值；对正常小鼠的空腹血糖 值没有明显影响。
实施例3
宝乐果软胶囊对2型糖尿病人临床辅助降血糖试验
1.研究目的和对象
根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的基本要求，增加了空 腹胰岛素(Fins)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、糖化血红蛋白(HbA1c)、 血常规等多项生化检测项目。本研究在广州市xx区人民医院糖尿病康复治疗组选 择11名成年Ⅱ型糖尿病患者志愿者进行初步试食试验，目的是初步观察宝乐果粉 软胶囊对Ⅱ型糖尿病患者的糖代谢是否具有调节保健作用，降血糖的效果是否明 显，以便根据初步实验结果提出下一步方案。
同时本次试食试验在辅助降血糖检验技术规范生化试验的基础上，全面了 解宝乐果粉对受试者的健康是否具有其他不良影响。
全部志愿者签署了知晓志愿书，并给每人免费提供血糖仪一部。
2.材料和方法
2.1试验设计
选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情稳定，不需要更换药物品种及剂 量，只服用维持量的成年Ⅱ型糖尿病患者或高血糖人群，但血糖控制不甚满意 者。年龄30～70岁，共11名作为受试对象。自愿接受此项研究并符合下列条 件：
●空腹血糖≥7.8mmol/L但≤11.1mmol/L；
●餐后或随机血糖≥10.0mmol/L但≤16.7mmol/L；
●糖化血红蛋白(HbA1c)约为7.5％～9.0％；
●无肝肾功能损害及心肺功能不全。
观察时间总共12周。试验前一日及完成试验的最后一日分别抽血化验空腹 血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血脂 四项[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)低密度脂 蛋白胆固醇(LDL)]、糖化血红蛋白(HbA1c)、血常规，每周监测一天三餐前 末梢血糖。
试验采用患者自身前后对照形式。对自身FPG、Fins、ALT、AST、血脂四 项、HbA1c、血常规等13项生化指标进行试食前后的配对t检验。当P＜0.05 时，认为差异具有统计学意义。
2.2实验药物
宝乐果粉软胶囊内容物每粒容量1g：配方50％为宝乐果粉，50％为葵花籽 油，配方中无任何助悬剂。即每粒软胶囊内容物中含宝乐果粉500mg，葵花籽 油500mg。所述软胶囊的胶皮明胶、甘油、吐温80、二氧化钛、焦糖色素和纯 化水，所述软胶囊采用现有常用方法制备而成。
2.3服用方法
试验期内每天服用宝乐果粉软胶囊，每人每次4粒，每日3次，连续服用 12周，确保宝乐果粉每天总用量要达到6克以上。试验期内饮食和运动量必须 保持相对恒定，如果没有明显低血糖反映则原用药方案不变，有则酌情调整。
2.4统计学处理
用SPSS20软件进行数据分析。自身对照资料采用配对t检验。
3结果
3.1一般情况及结果
本次共观察Ⅱ型糖尿病病人11例,年龄最小51岁,最大70岁,男性1人, 女性10人；平均58.36岁；平均病程111.3月；平均体重指数28.06kg/m2。
表7观察前Ⅱ型糖尿病患者一般资料
表8Ⅱ型糖尿病患者服药前后13项生化检测结果(服药前减服药后)
如表8所示，11位患者在服用宝乐果粉软胶囊后，其血液中空腹血糖、谷 丙转氨酶、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、红细胞、血小板 等七项生化指标均值有不同幅度的降低；空腹胰岛素、谷草转氨酶、甘油三酯、 高密度脂蛋白胆固醇、血红蛋白、白细胞等六项生化均值有不同程度增加，特 别是患者的糖化血红蛋白均数下降了0.37。但是升高和下降结果经统计学检验 差异不明显。
3.2服药前后三餐末梢血糖检测结果
每周监测一天三餐前末梢血糖，受试者11人，各有一人缺少试验前三餐末 梢血糖测试。结果见表9。由表9可见，患者服药前后自身比较，服药后的末梢 血糖均数和标准差分别下降0.40±1.29、0.23±3.84和0.14±3.22，但是统计学 检验差异无显著性(P＞0.05)。
表9Ⅱ型糖尿病患者服药前后末梢血糖检测结果mmol/L
3.3服药前后总体末梢血糖结果
由表10可知，服药前后总体末梢血糖均数和标准差下降0.26±0.13，但是 统计学检验差异无显著性(P＞0.05)。
表10服药前后Ⅱ型糖尿病患者总体末梢血糖检测结果mmol/L
3.4服药前后空腹血糖检测结果
由表11可见，患者服药前后自身比较，服药后的空腹血糖均数下降1.33± 2.52，但是统计学检验差异无显著性(P＞0.05)。
表11Ⅱ型糖尿病患者服药前后空腹血糖检测结果mmol/L
3.5服药前后血脂检测结果
由表12可知，患者服药前后血脂自身比较，总胆固醇(TC)均数下降 0.19±0.72、高密度脂蛋白(HDL)均数增加0.06±0.14，低密度脂蛋白(LDL) 均数下降0.16±0.25，但是统计学检验差异无显著性(P＞0.05)。甘油三酯(TG) 均数增加0.86±1.29，统计学检验(P＝0.05)，差异有显著性。
表12Ⅱ型糖尿病患者服药前后血脂检测结果mmol/L
3.6服药前后血常规检测结果
由表13可知，患者服药前后血常规自身比较，血红蛋白和白细胞均数分别 增加2.00±5.20和0.84±1.54，红细胞、血小板均数分别下降0.12±0.23和 13.09±23.08，但统计学检验差异无显著性(P＞0.05)。
表13Ⅱ型糖尿病患者服药前后血常规检测结果
3.7其他生化检测结果
由表14可知，患者服药前后空腹胰岛素均数增加0.84±6.78、谷丙转氨酶均 数减少0.64±4.55、谷草转氨酶增加0.45±4.59、糖化血红蛋白均数减少0.37±0.93， 但统计学检验差异无显著性(P＞0.05)。
表14Ⅱ型糖尿病患者服药前后生化检测结果
3.8体重指数<30和>30患者服药前后空腹血糖和糖化血红蛋白
由表15可知，体重指数<30kg/m2的患者服药后，空腹血糖和糖化血红蛋 白均数下降2.03±2.89和0.50±1.12；而体重指数>30kg/m2的患者服药后，空腹 血糖均数增加1.06±0.90，糖化血红蛋白降低0.14±0.52。
表15不同体重指数患者服药前后空腹血糖和糖化血红蛋白检测结果
Ⅱ型糖尿病患者不同体重指数对宝乐果粉软胶囊2项反应指标空腹血糖和 糖化血红蛋白有不同表现，体重指数小于30的患者服药后空腹血糖均数下降了 2.03±2.89，体重指数大于30患者服药后空腹血糖均数上升了1.06±0.90。体重 指数小于30患者服药后糖化血红蛋白均数下降了0.50±1.12，体重指数大于30 患者服药后糖化血红蛋白均数下降了0.14±0.52。
4.结论
本实施例对宝乐果粉软胶囊降血糖的功效作了初步临床研究。Ⅱ型糖尿病 11位患者试食宝乐果粉软胶囊12周后，FPG、Fins、ALT、AST、血脂四项、 HbA1c、血常规等13项主要生化指标虽有变化，但变化幅度在正常范围内，变 化的结果经统计学分析没有显著性，说明宝乐果粉软胶囊对Ⅱ型糖尿病11位试 食患者无负面影响。
11位Ⅱ型糖尿病患者试食宝乐果粉软胶囊12周后，其血液中空腹胰岛素、 谷草转氨酶、高密度脂蛋白、血红蛋白、白细胞等5项生化指标均数都有不同 程度增加。Ⅱ型糖尿病患者原本空腹胰岛素低而导致空腹血糖升高。现11位Ⅱ 型糖尿病患者试服宝乐果粉软胶囊后血液中空腹胰岛素的增加，这一结果同时 也伴随出现11位Ⅱ型糖尿病患者空腹血糖均数下降。提示宝乐果粉软胶囊对患 者胰岛素分泌有增加改善效果。空腹血糖、谷丙转氨酶、总胆固醇、低密度脂 蛋白和糖化血红蛋白减少，显示出较好的辅助降血糖趋势。
实施例4
宝乐果片剂对2型糖尿病人临床辅助降血糖试验
除实验药物采用宝乐果片剂外，其余均与实施例3相同。本实施例中采用 的宝乐果片剂含有宝乐果粉和赋形剂，每片含有宝乐果粉700mg，赋形剂300mg， 所述300mg赋形剂包含：麦芽糊精120mg，硬脂酸镁10mg，二氧化硅20mg， 淀粉125mg，透明薄膜包衣粉25mg(羟丙基甲基纤维素17.5mg，滑石粉5mg， 三乙酸甘油酯2.5mg)。服用方法：试验期内每天服用宝乐果片剂，每人每次5 粒，每日2次，连续服用12周，确保宝乐果粉每天总用量要达到6克以上。本 实施例中测试结果与实施例3结果基本相同，不再赘述。本实施例进一步证实 了，宝乐果粉片剂也具有较好的辅助降血糖效果。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本 发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的 普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而 不脱离本发明技术方案的实质和范围。