组合物和装置.pdf

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1、10申请公布号CN101938981A43申请公布日20110105CN101938981ACN101938981A21申请号200980104450222申请日2009020661/02742920080208USA61K8/44200601A61Q11/00200601A61K8/84200601A61K8/0220060171申请人高露洁棕榄公司地址美国纽约州72发明人M普伦西普R罗宾逊R科利R萨利文74专利代理机构中国专利代理香港有限公司72001代理人刘锴韦欣华54发明名称组合物和装置57摘要本发明提供包含漂白剂和碱性氨基酸的牙齿增白组合物，以及施用其的装置，及其使用方法。30优先权。

2、数据85PCT申请进入国家阶段日2010080686PCT申请的申请数据PCT/US2009/0333062009020687PCT申请的公布数据WO2009/100277EN2009081351INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书9页CN101938984A1/2页21一种组合物，其包含有效量的牙齿增白剂，和游离的或者盐的形式的碱性氨基酸。2权利要求1的组合物，其中该碱性氨基酸是精氨酸，赖氨酸，瓜氨酸，鸟氨酸，肌氨酸，组氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其盐和/或其组合。3权利要求1或者2的组合物，其中该碱性氨基酸具有L构型。4任何一个前述权利要求的组合。

3、物，其中该碱性氨基酸是精氨酸。5任何一个前述权利要求的组合物，其中该碱性氨基酸是L精氨酸。6任何一个前述权利要求的组合物，其中碱性氨基酸处于盐的形式。7任何一个前述权利要求的组合物，其包含精氨酸磷酸盐。8任何一个前述权利要求的组合物，其包含精氨酸盐酸盐。9任何一个前述权利要求的组合物，其包含精氨酸过碳酸盐。10任何一个前述权利要求的组合物，其中包含精氨酸碳酸氢盐。11任何一个前述权利要求的组合物，其中该组合物包含大约01大约50重量的碱性氨基酸。12任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含基质材料。13任何一个前述权利要求的组合物，其中该牙齿增白剂和碱性氨基酸分散在基质材料中。14任何一个前。

4、述权利要求的组合物，其进一步包含羧基聚亚甲基。15任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含基质材料，该基质材料含有羧基聚亚甲基的反应产物。16任何一个前述权利要求的组合物，其包含聚乙烯吡咯烷酮。17任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含基质材料，该基质材料具有粘性和/或抗唾液稀释性，以使得当将该牙齿组合物放在牙科托盘中，并且将该牙科托盘置于牙齿上时，该牙齿组合物将把该牙科托盘保持在牙齿上的位置上，而没有由该牙科托盘所产生的明显的压力。18任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含水。19任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含甘油。20任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含聚乙二醇。

5、。21任何一个前述权利要求的组合物，其PH为大约5大约12。22任何一个前述权利要求的组合物，其PH为大约61。23任何一个前述权利要求的组合物，其中该牙齿增白剂选自过氧化物，金属亚氯酸盐，过硼酸盐，过碳酸盐，过氧酸及其组合。24任何一个前述权利要求的组合物，其包含过氧化脲，过硼酸钠，过碳酸钠，过氧化氢或者其组合。25任何一个前述权利要求的组合物，其中用选自下面的碱将PH调整为大约7大约9的PH三乙醇胺，氢氧化钠或者碱性氨基酸。26权利要求25的组合物，其中该碱性氨基酸是精氨酸，赖氨酸，瓜氨酸，鸟氨酸，肌氨酸，组氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其盐和/或其组合。27权利要求25或者26的组合物，。

6、其中该碱性氨基酸处于盐的形式，该盐的形式选自氢氧化物，过氧化物，碳酸氢盐和/或其组合。权利要求书CN101938981ACN101938984A2/2页328权利要求27的组合物，其中该碱性氨基酸盐选自精氨酸碳酸氢盐和精氨酸氢氧化物。29任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含选自下面的氟化物盐氟化亚锡，氟化钠，氟化钾，单氟磷酸钠，氟硅酸钠，氟硅酸铵，氟化胺，氟化铵及其组合。30任何一个前述权利要求的组合物，其进一步包含选自下面的抗菌剂卤化二苯醚例如三氯生，药草提取物和香精油例如迷迭香提取物，茶叶提取物，木兰提取物，麝香草酚，薄荷醇，桉树脑，香叶醇，香芹酚，柠檬醛，桧木醇，儿茶酚，水杨酸甲酯。

7、，表儿茶素没食子酸盐，表儿茶素，没食子酸，米斯瓦克MISWAK提取物，沙棘提取物，双胍杀菌剂例如洗必太，阿来西定或者奥替尼啶，季铵化合物例如十六烷基氯吡啶CPC，苯扎氯铵，十四烷基氯吡啶TPC，N十四烷基4乙基氯吡啶TDEPC，酚杀菌剂，海克替啶，奥替尼啶，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇，5正辛酰3三氟甲基苯基水杨酰胺SALIFLUOR，金属离子例如锌盐如柠檬酸锌，亚锡盐，铜盐，铁盐，血根碱，蜂胶和氧化剂例如过氧化氢，缓冲的过硼酸钠或者过氧化碳酸钠，邻苯二甲酸及其盐，邻苯二甲酸单过氧酸及其盐和酯，抗坏血酸硬脂酸酯，油酰基肌氨酸，硫酸烷基酯，磺化琥珀酸二辛基酯，N水杨酰苯胺，度米芬，地莫匹醇，辛哌醇。

8、和其他哌啶衍生物，烟酸制剂，亚氯酸盐；和前述任意的混合物。31任何一个前述权利要求的组合物，其是凝胶。32一种用于漂白患者牙齿的装置，其包含递药支架，该支架被尺寸化来覆盖待漂白的牙齿表面，所述的支架涂覆有权利要求131中任何一个的组合物。33权利要求32的装置，其中该支架是牙科托盘。34权利要求32的装置，其中该支架是条带。35一种漂白牙齿的方法，其包含获得递药支架，该支架被尺寸化来覆盖待漂白的牙齿表面，用权利要求131中任何一个的组合物涂覆所述的支架，将所述的支架置于牙齿上，以使得至少一部分的该组合物与待漂白的牙齿表面接触，使得托盘保持在牙齿上的位置至少1小时，和从该牙齿上除去该托盘。36一。

9、种方法，其用于增白牙齿和任选的，I减少或者抑制龋齿的形成；II减少，修复或者抑制早期牙釉质损伤；III减少或者抑制牙齿的去矿化和促进再矿化；IV减少牙齿的过敏；V减少或者抑制牙龈炎；VI促进口中的疼痛或者伤口康复；VII减少产酸细菌的含量；VIII提高精氨基降解菌的相对含量；IX抑制口腔中的微生物的生物膜的形成；X在吃糖之后，将牙菌斑PH升高和/或保持在至少PH55的水平；XI减少牙菌斑的积累；XII清洁牙齿和口腔；XIII赋予牙齿抵抗生龋菌的免疫性；XIV提高全身健康，包括心血管健康；XV减少腐蚀和/或XV处理、缓解或者减轻口干，该方法包含将权利要求131中任何一个的组合物施用到待增白的牙齿。

10、上。权利要求书CN101938981ACN101938984A1/9页4组合物和装置0001本申请要求2008年2月8日申请的美国专利申请系列NO61/027429的权益，其内容在此引入作为参考。0002发明背景0003牙齿增白产品是本领域已知的，并且包括在柜台销售的或者专业使用的产品和方法。一种漂白装置使用牙科托盘，该托盘保持漂白组合物，然后施用到牙齿上。参见例如US专利5746598和5376006，其内容在此引入作为参考。另外一种漂白装置是条带形式的，其施用到牙齿表面上。参见例如US专利5891453，6436297，5879691，6277458，5894071，其内容在此引入作为参考。

11、。其他的漂白装置是液体牙齿增白凝胶，如US专利6669930，US公开2005/0038181和WO2002/032961所述，其内容在此引入作为参考。虽然使用这样的装置能够增白牙齿，但是它们通常不治疗口腔的其他问题。确实的，这样的装置还会使某些口腔问题变严重。例如，带有这样的装置的人会倾向于使他们的嘴巴张开着，由此使得唾液的蒸发增加，导致口干。0004虽然使用这样的产品会增白牙齿，但是这里需要开发一种组合物，其可以同时增白牙齿和治疗口腔，例如，同时减少或者抑制龋齿的形成；减少或者抑制牙齿的去矿化和促进再矿化，和/或处理口干。发明内容0005本发明的组合物能够促进或者提高口腔健康和/或全身健康。

12、，包括心血管健康，例如通过减少通过口腔组织的潜在的全身感染来提高。0006本发明涉及组合物和装置，其将碱性氨基酸例如精氨酸与增白剂一起给药于口腔来增白牙齿，并且例如来I减少或者抑制龋齿的形成；II减少，修复或者抑制早期牙釉质损伤，例如通过定量光导荧光QLF或者电龋测量ECM所测量的牙釉质损伤；III减少或者抑制牙齿的去矿化和促进再矿化；IV减少牙齿的过敏；V减少或者抑制牙龈炎；VI促进口中的疼痛或者伤口康复；VII减少产酸细菌的含量；VIII提高精氨基降解菌ARGINOLYTICBACTERIA的相对含量；IX抑制口腔中微生物的生物膜的形成；X在吃糖之后，将牙菌斑PH升高和/或保持在至少PH5。

13、5的水平；XI减少牙菌斑的积累；XII清洁牙齿和口腔；XIII赋予牙齿抵抗生龋菌的免疫性；XIV提高全身健康，包括心血管健康，例如通过减少通过口腔组织的潜在的全身感染来提高；XV减少腐蚀和/或XV处理、缓解或者减轻口干。这样的组合物和装置可以单独使用，或者可以与含有其他碱性氨基酸的组合物例如牙粉组合物相结合使用，来将碱性氨基酸给药于口腔。0007已经提出了将精氨酸和其他碱性氨基酸用于口腔护理中，并且据信具有抗空腔形成和牙齿敏感性的明显益处。据信碱性氨基酸在口腔中是通过某些类型的细菌例如SSANGUIS其不是生龋齿的，并且其与生龋细菌例如SMUTANS进行竞争产生代谢，来布置到牙齿上和口腔中。该。

14、精氨基降解细菌可以使用精氨酸和其他碱性氨基酸来产生氨，由此提高它们的环境PH，同时生龋细菌代谢糖来产生乳酸，其倾向于降低牙菌斑PH和使得牙齿去矿化，最后导致空腔。碱性氨基酸例如精氨酸此外促进了牙齿的再矿化，帮助修复腐说明书CN101938981ACN101938984A2/9页5蚀，和填充牙本质过敏中所涉及的微管。许多患者抱怨在漂白处理之后的牙齿过敏，这可能是因为增白化学品刺激了该微管中的神经末稍。0008本发明因此包括组合物10，牙齿漂白组合物，其包含0009A有效量的牙齿增白剂，在牙齿表面与该牙齿增白剂接触时能够漂白牙齿表面，和0010B游离的或者盐形式的碱性氨基酸。0011本发明还包括下。

15、面的组合物001211组合物10，其中该碱性氨基酸是精氨酸，赖氨酸，瓜氨酸，鸟氨酸，肌氨酸，组氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其盐和/或其组合。001312组合物10或者11，其中该碱性氨基酸具有L构型。001413任何一个前述的组合物，其中该碱性氨基酸是精氨酸。001514任何一个前述的组合物，其中该碱性氨基酸是L精氨酸。001615任何一个前述的组合物，其包含盐形式的碱性氨基酸。001716任何一个前述的组合物，其包含精氨酸磷酸盐。001817任何一个前述的组合物，其包含精氨酸盐酸盐。001918任何一个前述的组合物，其包含精氨酸过碳酸盐。002019任何一个前述的组合物，其包含精氨酸碳酸氢。

16、盐。0021110任何一个前述的组合物，其包含大约01大约50重量的碱性氨基酸。0022111任何一个前述的组合物，其进一步包含基质材料。0023112任何一个前述的组合物，其中牙齿增白剂和碱性氨基酸分散在基质材料中。0024113任何一个前述的组合物，其进一步包含羧基聚亚甲基。0025114任何一个前述的组合物，其进一步包含基质材料，该基质材料包含羧基聚亚甲基的反应产物。0026115任何一个前述的组合物，其包含聚乙烯吡咯烷酮。0027116任何一个前述的组合物，其进一步包含基质材料，该基质材料具有粘性和/或抗唾液稀释性，以使得当将该牙齿组合物放在牙科托盘中，并且将该牙科托盘置于牙齿上时，该。

17、牙齿组合物将把该牙科托盘保持在牙齿上的位置上，例如保持至少大约1，2，3，4或者5小时，而没有由该牙科托盘所产生的明显的压力。0028117任何一个前述的组合物，其进一步包含水。0029118任何一个前述的组合物，其进一步包含甘油。0030119任何一个前述的组合物，其进一步包含聚乙二醇。0031120任何一个前述的组合物，其PH是大约5大约12。0032121任何一个前述的组合物，其PH是大约61。0033122任何一个前述的组合物，其中该牙齿增白剂选自过氧化物，金属亚氯酸盐，过硼酸盐，过碳酸盐，过氧酸，次氯酸盐及其组合。0034123任何一个前述的组合物，其中该增白剂是过氧化氢或者过氧化氢。

18、源，例如过氧化脲或者过氧化物盐或者络合物例如诸如过氧磷酸盐，过氧碳酸盐，过硼酸盐，过氧硅酸盐或者过硫酸盐；例如过氧磷酸钙，过硼酸钠，过氧化碳酸钠，过氧磷酸钠，和过硫酸钾，或者过氧化氢聚合物络合物例如过氧化氢聚乙烯吡咯烷酮聚合物络合物。说明书CN101938981ACN101938984A3/9页60035124任何一个前述的组合物，其包含过氧化脲，过硼酸钠，过碳酸钠和/或过氧化氢。0036125任何一个前述的组合物，其中用下面的碱调整PH三乙醇胺，氢氧化钠或者碱性氨基酸。0037126组合物125，其中该碱性氨基酸是精氨酸，赖氨酸，瓜氨酸，鸟氨酸，肌氨酸，组氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其盐和。

19、/或其组合。0038127组合物125或者126，其中该碱性氨基酸处于游离的或者盐的形式，其选自氢氧化物，盐酸盐，碳酸氢盐，磷酸盐和/或其组合。0039128组合物127，其中该碱性氨基酸选自精氨酸碳酸氢盐和精氨酸氢氧化物。0040129任何一个前述的组合物，其进一步包含选自下面的氟化物盐氟化亚锡，氟化钠，氟化钾，单氟磷酸钠，氟硅酸钠，氟硅酸铵，氟化胺，氟化铵及其组合。0041130任何一个前述的组合物，其包含选自下面的抗菌剂卤化二苯醚例如三氯生，药草提取物和香精油例如迷迭香提取物，茶叶提取物，木兰提取物，麝香草酚，薄荷醇，桉树脑，香叶醇，香芹酚，柠檬醛，桧木醇，儿茶酚，水杨酸甲酯，表儿茶素没。

20、食子酸盐，表儿茶素，没食子酸，米斯瓦克MISWAK提取物，沙棘提取物，双胍杀菌剂例如洗必太，阿来西定或者奥替尼啶，季铵化合物例如十六烷基氯吡啶CPC，苯扎氯铵，十四烷基氯吡啶TPC，N十四烷基4乙基氯吡啶TDEPC，酚杀菌剂，海克替啶，奥替尼啶，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇，5正辛酰3三氟甲基苯基水杨酰胺SALIFLUOR，金属离子例如锌盐如柠檬酸锌，亚锡盐，铜盐，铁盐，血根碱，蜂胶和氧化剂例如过氧化氢，缓冲的过氧硼酸钠或者过氧化碳酸钠，邻苯二甲酸及其盐，邻苯二甲酸单过氧酸及其盐和酯，抗坏血酸硬脂酸酯，油酰基肌氨酸，硫酸烷基酯，磺化琥珀酸二辛基酯，N水杨酰苯胺，度米芬，地莫匹醇，辛哌醇和其他哌啶。

21、衍生物，烟酸制剂，亚氯酸盐和前述任意的混合物。0042131任何一个前述的组合物，其是凝胶。0043本发明的另外一种实施方案是一种漂白患者牙齿的方法，包含将组合物10131中任何一个施用到牙齿上，例如作为薄膜来施用。可以使该组合物干燥，并且在脱落或者在牙齿表面上消蚀掉之前，将该干燥的组合物粘附到牙齿例如130分钟。0044本发明的另外一种实施方案包括一种漂白患者牙齿的方法，包含递药支架，该支架被尺寸化来覆盖待漂白的牙齿表面，用组合物10131中任何一个涂覆所述的支架，将所述的支架置于牙齿上，以使得至少一部分的该组合物10131与待漂白的牙齿表面接触，使得牙科托盘保持在牙齿上的位置至少1小时，和。

22、从该牙齿上除去该牙科托盘。该递药支架可以是牙科托盘的形式，其中该牙科托盘被配置来保持一定量的任何一个组合物10131。该递药支架也可以处于条带的形式，例如柔性条带，其中组合物10131在该条带的待施加到牙齿的一侧上形成膜。在另外一种实施方案中，该递药支架可以尺寸化来覆盖大于一个的牙齿。0045本发明的其他实施方案对于本领域技术人员来说是显而易见的。具体实施方式0046“有效量”是这样的量，其在口腔中足以具有期望的治疗或者预防作用，而没有不当的副作用例如刺激或者变态反应。说明书CN101938981ACN101938984A4/9页70047作为此处使用的，除非另有指示，否则碱性氨基酸包括处于游。

23、离碱或者盐形式的碱性氨基酸。0048牙齿增白剂是本领域已知的，并且包括任何安全的用于口腔中的材料，其提供了漂白或者去斑作用。合适的试剂是过氧化物，金属亚氯酸盐，过硼酸盐，过碳酸盐，过氧酸及其组合。合适的过氧化物化合物包括过氧化氢，过氧化钙，过氧化脲及其混合物。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙，亚氯酸钡，亚氯酸镁，亚氯酸钠和亚氯酸钾。合适的过氧化氢源包括例如过氧化脲或者过氧化物盐或者络合物例如诸如过氧磷酸盐，过氧碳酸盐，过硼酸盐，过氧硅酸盐或者过硫酸盐；例如过氧磷酸钙，过硼酸钠，过氧化碳酸钠，过氧磷酸钠，和过硫酸钾，或者过氧化氢聚合物络合物例如过氧化氢聚乙烯吡咯烷酮聚合物络合物。牙齿增白剂的有效浓。

24、度也是本领域已知的，有效的治疗时间同样是已知的。0049能够用于本发明的组合物中的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸例如精氨酸，赖氨酸和组氨酸，而且还包括任何分子中具有羧基和氨基的碱性氨基酸。因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸，赖氨酸，瓜氨酸，鸟氨酸，肌氨酸，组氨酸，二氨基丁酸，二氨基丙酸，其盐或者其组合。在一种具体的实施方案中，该碱性氨基酸选自精氨酸，瓜氨酸，和鸟氨酸，优选，精氨酸，例如1精氨酸。0050作为此处使用的，所提到的碱性氨基酸还包括其盐。因为本发明的组合物和装置目的是用于嘴中，因此本发明所用的盐在所提供的量和浓度时对于这样的用途来说应当是安全的。合适的盐包括本领域已知的药学上。

25、可接受的盐这样的盐，其通常在所提供的量和浓度时被认为是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括源自于药学上可接受的无机或者有机酸或者碱的这些盐，例如通过酸其形成了生理学上可接受的阴离子所形成的酸加成盐，例如盐酸盐或者溴化物盐，和通过碱其形成了生理学上可接受的阳离子所形成的碱加成盐，例如源自于碱金属例如钾和钠或者碱土金属例如钙和镁的这些。生理学上可接受的盐可以使用本领域已知的方法来形成，例如通过将足够碱性的化合物例如胺与合适的酸其提供了生理学上可接受的阴离子进行反应。0051本发明的组合物包含有效量的碱性氨基酸。因此，该组合物可以包含大约1大约50重量的碱性氨基酸，例如大约1，2，3，4，5，1。

26、0，15，20，25，30，35，40或者45。0052本发明的组合物可以任选的悬浮于基质中。合适的基质材料对于口腔中使用来说是安全的，并且在口腔中不容易溶解，以及不与牙齿增白剂或者碱性氨基酸进行反应。0053基质材料是本领域已知的，并且通常是水溶胀性聚合物，例如羧基聚亚甲基，羧甲基纤维素，羧丙基纤维素，泊洛沙姆POLOXAMER，角叉菜胶，硅酸铝镁，羧乙烯基聚合物，聚乙烯吡咯烷酮，和天然树胶例如刺梧桐树胶，黄原胶，瓜尔胶，阿拉伯树胶，黄芪胶及其混合物。0054一种优选的基质材料是羧基聚亚甲基。以往已经确定羧基聚乙烯浓度为大约35大约12的过饱和羧基聚亚甲基水组合物具有高粘度，并且可以由它来制。

27、备持续释放的牙齿组合物。因为本发明的组合物可以具有非水性或者水不溶性组分，因此羧基聚亚甲基的浓度可以更高，例如是大约15大约35。0055羧基聚亚甲基可以获自不同的来源，包括在商标名CARBOPOL下获自BFGOODRICHCOMPANY，例如CARBOPOL934P和CARBOPOL940。0056已经发现羧基聚亚甲基可以与甘油混合，来使得大量的羧基聚亚甲基能够分散在说明书CN101938981ACN101938984A5/9页8水中。甘油在这样的组合物中的量是本领域已知的，例如是大约20大约70重量。甘油可以任选的用聚丙烯，山梨糖醇，聚乙二醇或者其他多元醇来代替。0057羧基聚亚甲基的存在。

28、能够降低本发明组合物的PH。为了防止低的PH其会腐蚀牙釉质和为了利用碱性氨基酸的优点，本发明组合物的PH可以是大约512，例如大约55大约65，例如大约61。该组合物的PH可以用本领域已知的任何碱来调整，该碱在目标的最终浓度时是生理学上可接受的，例如氢氧化钠或者三乙醇胺，或者是用碱性氨基酸或者其盐来调整的。0058另外一种优选的基质是聚乙烯吡咯烷酮，参见US专利NO6730316，其内容在此引入作为参考。0059优选该碱性氨基酸和任何其他成分是均匀分布到基质中的，即使这样的材料不溶于该基质时也是如此。0060本发明的组合物适于直接施用到一个或多个牙齿上，例如作为薄膜施用。该薄膜能够粘附到牙齿上。

29、，并且在脱落或者消蚀掉之前在牙齿表面上保持130分钟。0061本发明的组合物可以通过递药支架例如牙科托盘或者条带来施加到一个或多个牙齿上，这二者都是本领域已知的。0062在递药支架是牙科托盘的情况中，配置该牙科托盘来保持一定量的任何一个本发明的组合物，例如大约05大约5ML的量。牙科托盘是本领域已知的，它们的制造方法同样是已知的。通常，该牙科托盘的形状能够安装到配戴者的嘴中，并且采用通道来安装到一个或多个牙齿上。本发明的组合物通常分配到该通道中，然后将该牙科托盘粘附到牙齿上。0063在该递药支架是条带的情况中，本发明的牙齿增白组合物可以施用或者涂覆到该条带上。这样的牙齿条带是本领域已知的，它们。

30、的制造方法同样是已知的。条带通常具有柔韧性和硬度，这使得它们能够弯曲，并且适于形成包围着一个牙齿或者多个相邻的牙齿的曲线形状。该条带还可以具有浅的口袋来提供漂白组合物的存储库。通常，漂白组合物的粘性和附着性能使得该条带能够可逆的粘附到一个或者相邻的牙齿上。但是，该粘附性低到足以使得该条带能够通过配戴者脱掉该条带材料，来容易得除去。0064在本发明的一种实施方案中，该组合物可以任选的包括有效量的氟化物，或者氟化物离子源例如可溶性氟化物盐。可以使用广泛的多种氟化物离子产生材料来作为本发明组合物中的可溶性氟化物源。合适的氟化物离子产生材料可以在下面的文献中找到BRINER等人的US专利NO35354。

31、21；PARRAN，JR等人的US专利NO4885155和WIDDER等人的US专利NO3678154，其在此引入作为参考。0065代表性的氟化物离子源包括但不限于氟化亚锡，氟化钠，氟化钾，单氟磷酸钠，氟硅酸钠，氟硅酸铵，氟化胺，氟化铵及其组合。在某些实施方案中该氟化物离子源包括氟化亚锡，氟化钠，单氟磷酸钠及其混合物。0066在某些实施方案中，本发明的口腔护理组合物还可以包含氟化物离子源或者提供氟的成分，其量足以提供大约25PPM25000PPM的氟化物离子，通常至少大约500PPM，例如大约500大约2000PPM，例如大约1000大约1600PPM，例如大约1450PPM的氟化物离子。氟化。

32、物合适的含量将取决于具体的应用。漱口剂例如典型的将具有大约100大约250PPM的氟化物。一般消费者使用的牙膏典型的将具有大约1000大约1500PPM的氟化物，儿童牙膏稍微低一些。用于专业应用的牙粉或者覆料可以具有高到5000或者甚至25000PPM的说明书CN101938981ACN101938984A6/9页9氟化物。0067氟化物离子源可以以占组合物为下面含量加入到本发明的组合物中在一种实施方案中为大约001WT大约10WT或者大约003WT大约5WT和在另外一种实施方案中为大约01WT大约1WT重量。用于提供合适的氟化物离子含量的氟化物盐的重量将明显的基于该盐中的抗衡离子的重量而变化。

33、。0068在本发明的另外一种实施方案中，该组合物可以任选的包含防腐剂，杀菌剂或者抗菌剂，该试剂选自卤化二苯醚例如三氯生，药草提取物和香精油例如迷迭香提取物，茶叶提取物，木兰提取物，麝香草酚，薄荷醇，桉树脑，香叶醇，香芹酚，柠檬醛，桧木醇，儿茶酚，水杨酸甲酯，表儿茶素没食子酸盐，表儿茶素，没食子酸，米斯瓦克MISWAK提取物，沙棘提取物，双胍杀菌剂例如洗必太，阿来西定或者奥替尼啶，季铵化合物例如十六烷基氯吡啶CPC，苯扎氯铵，十四烷基氯吡啶TPC，N十四烷基4乙基氯吡啶TDEPC，酚杀菌剂，海克替啶，奥替尼啶，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇，5正辛酰3三氟甲基苯基水杨酰胺SALIFLUOR，金属离子。

34、例如锌盐如柠檬酸锌，亚锡盐，铜盐，铁盐，血根碱，蜂胶和氧化剂例如过氧化氢，缓冲的过硼酸钠或者过氧化碳酸钠，邻苯二甲酸及其盐，邻苯二甲酸单过氧酸及其盐和酯，抗坏血酸硬脂酸酯，油酰基肌氨酸，硫酸烷基酯，磺化琥珀酸二辛基酯，N水杨酰苯胺，度米芬，地莫匹醇，辛哌醇和其他哌啶衍生物，烟酸制剂，亚氯酸盐和前述任意的混合物，来进一步帮助该碱性氨基酸的有益作用。0069该组合物可以进一步包含干扰或者防止细菌附着的试剂，例如，对羟基苯甲酸乙酯或者壳聚糖。0070在本发明另外一种实施方案中，该组合物最理想的可以包含消炎试剂，例如非类固醇消炎药。0071本发明的组合物还可以包括调味剂。用于本发明实践中的调味剂包括但。

35、不限于香精油以及不同的调味剂醛类，酯类，醇类和类似材料。香精油的例子包括荷兰薄荷油，胡椒薄荷油，冬青油，擦木油，丁香油，香草，桉树油，牛至油，肉桂油，柠檬油，酸橙油，柚子油和橙子油。同样有用的是这样的化学品例如薄荷醇，香芹酮和茴香脑。有用的调味剂还可以包括甜味剂，例如三氯蔗糖，阿斯巴甜，糖精。本发明的组合物还可以包括着色剂。0072增强口腔健康还提供了全身健康的好处，因为口腔组织会是全身感染的途径。良好的口腔健康是与全身健康有关的，包括心血管健康。本发明的组合物和方法提供了特别的益处，这是因为碱性氨基酸特别是精氨酸是氮的来源，其提供了NO合成途径，并因此增强了口腔组织的微血管循环。提供较少的酸。

36、性口腔环境还有助于减少胃痛和产生不太有利于幽门螺杆菌的环境，幽门螺杆菌与胃溃疡有关。精氨酸特别需要特定免疫细胞受体例如T细胞受体的高表达，因此精氨酸能够提高有效的免疫响应。本发明的组合物和方法因此可用来增强全身健康，包括心血管健康。0073作为贯穿始终而使用的，范围作为简记目的，来描述处于该范围中的每一个和全部的值。可以选择处于该范围内的任何值来作为该范围的终点。另外，此处所引用的全部参考文献在此以其全部引入作为参考。在本申请与所引用的文献的定义之间存在矛盾的情况中，以本申请为准。应当理解当描述配方时，它们可以在它们的成分方面来描述，如本领域惯常的那样。尽管在实际的配方制备、存储和使用中这些成。

37、分能够彼此反应，并且这样的产品目的是被所述的配方所涵盖。说明书CN101938981ACN101938984A7/9页100074下面的实施例进一步描述和证实了本发明范围内的示例性实施方案。该实施例仅仅是作为示例性目的给出的，并且不应当解释为对本发明的限制，因为可以进行许多的变化而不脱离其主旨和范围。除了此处所示和所述的这些之外，本发明的不同改进对本领域技术人员来说是显而易见的，并且目的是落入附加的权利要求之内。0075实施例10076一种牙齿漂白组合物是通过合并下面的成分来制备的0077牙齿增白剂100078碱性氨基酸500079水400080实施例20081将25G的L精氨酸加入到50G水。

38、中来形成浆体。将5G的10过氧化脲溶液加入到该浆体中，并将该浆体是施用到生物体外拔出的牙齿中。在2小时的处理之后，将该组合物冲洗掉，与色调标尺相比，牙齿变白了。0082实施例30083将25G的L精氨酸碳酸氢盐加入到50G水中来形成溶液。将5G的10过氧化脲溶液加入到该溶液中，并将来自吸烟者的玷污的拔出的牙齿每天大约25根香烟，5个月没有看牙医在生物体外浸入其中。在2小时的处理之后，将该组合物冲洗掉，与色调标尺相比，牙齿变白了。0084实施例40085一种牙齿漂白组合物是通过合并下面的成分来制备的0086过氧化脲100087水210088甘油570089CARBOPOL934P70090L精氨。

39、酸50091实施例50092将实施例4的组合物用氢氧化钠浓溶液调整到PH为10。0093实施例60094将实施例4的组合物用40的精氨酸氢氧化物溶液调整到PH为9。0095实施例70096将实施例4的组合物用60的精氨酸碳酸氢盐溶液调整到PH为8。0097实施例80098将1G的三氯生加入到99G的实施例4或者7的组合物中。0099实施例90100将实施例4，5，6，7和8的组合物以足以覆盖牙齿的量加入到牙科托盘中。将该牙科托盘贴到患者的上牙上3小时，然后除去。将用该组合物处理的牙齿与色调标尺相比较来判断处理后的变白。0101实施例100102一种液体增白凝胶组合物是通过合并下面的成分来制备的说明书CN101938981ACN101938984A8/9页1101030104实施例110105一种压敏增白粘接剂凝胶组合物是通过合并下面的成分来制备的说明书CN101938981ACN101938984A9/9页1201060107说明书CN101938981A。