4-[3-(吡啶-4-基)-3-取代苯基丙烯酰]吗啉——一类新型杀菌剂本发明涉及化学结构新颖的通式为A的(Z/E)-4-[3-(吡啶-4-基)-3-取代苯基丙烯酰]吗
啉类化合物及其合成方法以及其制剂作为农用杀菌剂。
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式中：
X＝H，F，Cl，Br，I
R＝C1～5直链烷基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，异戊基，新戊基；
F，Cl，Br，I，硝基，甲氧基，乙氧基，苯基
n＝2，3-二取代；2，4-二取代；2，5-二取代；2，6-二取代；3，4-二取代；3，5-二取代
2-单取代；3-单取代；4-单取代
通式为A的化合物由各种取代吡啶-4-基苯基甲酮与膦乙酰吗啉在非质子溶剂如乙二醇
二甲醚中通过Wittig-Horner反应制得。
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式中X，R，n的含义同上。
将通式为A的化合物溶于溶剂中，加入表面活性剂，如农乳0203B，0208，GFC，OP-10，
吐温-60等，按一定比例混合均匀配制成乳油或可湿性粉剂。
通式为A的化合物及其制剂对立枯丝核菌，掘氏疫霉菌具有很强的抑制作用。
本发明可用以下实例作进一步的说明，但本发明并不仅限于这些实例。
实例1 中间体吡啶-4-基苯基酮的制备：
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在装有机械搅拌、温度计、回流冷凝管、干燥管的100mL四口瓶中加入50mL无苯水，
搅拌下加入16g(0.12mol)无水三氧铝，搅拌10min后在冷水浴冷却下(约5℃)滴加8g
(0.0565mol)异烟酰氯，滴完后加热回流过夜，冷却后倒入含有20mL浓盐酸的冷水中，充
分搅拌后分液，水层在用少量甲苯萃取一次，有机层合并水洗两次后弃去，水层用浓NaOH
溶液中和到pH7-8，过滤，母液用乙酸乙酯萃取，固体用热的乙酸乙酯洗3-4次，合并乙
酸乙酯，少量水洗两次，干燥，浓缩，得微黄固体，用乙酸乙酯重结晶，得白色片状晶体。
M.p.75-76℃(产率95％)(参考文献Frank J.Villant，et al.，J.Org.Chem.，1952，
17：249-254)。
其它中间体吡啶基苯甲酮得制备化合物的合成均按实例1的操作程序进行，部分中间
体化合物的物理常数列入表1中。
表1.中间体物理性质
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编号
R
X
性状
溶、沸点(℃)
产率
1
H
H
白色片状晶体
75-6
95
2
4-CH3
H
白色片状晶体
97-8
76
3
4-Cl
H
白色片状晶体
112-3
64
4
4-Br
H
白色片状晶体
126-7
69.5
5
4-I
H
浅黄色固体
186-8
60
6
4-n-Pr
H
白色片状晶体
55-6
47
7
4-i-Pr
H
白色片状晶体
63-4
50
8
4-t-Bu
H
浅黄片状晶体
68-9
45
9
4-OCH3
H
白色片状晶体
119-121
94
10
3，4-2CH3
H
白色固体
97-8
88
11
2，4-2CH3
H
白色片状晶体
50-2
62.8
12
2，5-2CH3
H
浅黄色粘稠液体
0.1mmHg，135-143
90
13
3-Cl-4-CH3
H
白色片状晶体
86-7
81.9
14
3，4-2Cl
H
白色片状晶体
90-1
79.1
15
H
Cl
浅黄色晶体
44-5
61.1
16
4-CH3
Cl
白色固体
90-1
82.7
17
4-Cl
Cl
浅黄色固体
88-9
62.9
续表1.
18
4-Br
Cl
白色固体
111-2
62.3
19
4-I
Cl
浅黄色固体
137-8
49.5
20
4-n-Pr
Cl
白色固体
43-4
46.6
21
4-i-Pr
Cl
浅黄色粘稠液体
50
22
4-t-Bu
Cl
白色固体
60-1
60.3
23
4-OCH3
Cl
白色固体
81-2
49
24
3，4-2CH3
Cl
白色固体
82-4
86.9
25
2，4-2CH3
Cl
白色固体
63-4
81.5
26
2，5-2CH3
Cl
浅黄色粘稠液体
85.5
27
3，4-2Cl
Cl
白色固体
118-120
69
实例2 化合物4-[3-(吡啶-4-基)-3-苯基丙烯酰]吗啉的合成
![]()
在装有机械搅拌、温度计、干燥管的100mL四口瓶中加入1.83g(0.01mol)吡啶-4-基苯
基甲酮、2.65g(0.01mol)膦乙酰吗啉、30mL乙二醚二甲醚，N2保护下搅拌，冰水浴冷却到5℃
以下，慢慢加入约0.48g(0.01mol)50％NaH(会剧烈放热并产生大量气泡，温度会上升到20℃)，
N2保护下继续搅拌，待温度降到10℃以下时撤去冰浴自然升温，然后在约10-20℃下搅拌约
1.5h，此时已反应绝大部分，反应液呈橙黄色，瓶壁产生大量橙色粘稠物，补加1mmol膦乙
酰吗啉及1mmol NaH继续反应，约1h后基本反应完全，将反应液浓缩，加少量水搅拌会有
大量粘稠物产生，继续搅拌或放置后粘稠物固化，过滤、少量水洗涤。干燥得粗产物，母液
用氯仿萃取，干燥，浓缩可得很少量产物，产物用乙酸乙酯重结晶得白色固体。
δH(CDCI3)：3.25(m，4H)，3.50(m，4H)，6.45，6.47(s，s，1H)，7.18-7.41(m，7H)；8.62(dd，2H)；
元素分析(测定值/计算值)：C73.38％/73.45％，H6.14％/6.16％，N9.51％/9.52％(参考文献：Nickl
Josef，et al.，US4753934，1988，CA101：230550)
A系列得其它化合物得合成均按实例2的操作程序进行，部分(I)系列化合物的物理常
数列入表2中。
表2.目标化合物物理常数及元素分析数据
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No
R
X
性状
熔点(℃)
元素分析：测定值(计算值)％
|
C
H
N
A-01
H
H
白色固体
143-7
73.38(73.45)
6.14(6.16)
9.51(9.52)
A-02
4-CH3
H
白色固体
162-3
73.96(74.00)
6.53(6.54)
9.08(9.08)
A-03
4-n-Pr
H
白色固体
104-6
74.84(74.97)
7.18(7.19)
8.34(8.33)
A-04
4-i-Pr
H
白色固体
122-3
74.61(74.97)
7.14(7.19)
8.35(8.33)
A-05
4-t-Bu
H
白色固体
166-8
75.25(75.40)
7.34(7.48)
7.69(7.99)
A-06
4-Cl
H
白色固体
162-3
65.54(65.75)
5.19(5.21)
8.43(8.52)
A-07
4-Br
H
白色固体
155-7
57.77(57.92)
4.57(4.59)
7.38(7.51)
A-08
4-I
H
白色固体
145-50
51.68(51.45)
4.12(4.08)
6.57(6.67)
A-09
3，4-2CH3
H
白色固体
129-30
74.03(74.51)
6.86(6.88)
8.58(8.69)
A-10
2，4-2CH3
H
白色固体
88-90
74.56(74.51)
6.87(6.88)
8.65(8.69)
A-11
2，5-2CH3
H
白色固体
124-5
74.45(74.51)
6.89(6.88)
8.62(8.69)
A-12
3，4-2Cl
H
白色固体
145-6
59.54(59.52)
4.44(4.44)
7.69(7.71)
A-13
3-Cl-4-CH3
H
白色固体
137-8
66.58(66.57)
5.68(5.59)
7 75(8.17)
A-14
4-OCH3
H
粘稠固体
70.30(70.35)
6.18(6.21)
8.65(8.64)
A-15
H
Cl
白色固体
107-8
65.98(65.75)
5.26(5.21)
8 57(8.52)
A-16
4-CH3
Cl
白色固体
145-6
66.48(66.57)
5.59(5.59)
8.12(8.17)
A-17
4-n-Pr
Cl
白色固体
105-6
67.70(68.01)
6.25(6.25)
7.52(7.55)
A-18
4-i-Pr
Cl
白色固体
120-1
67.95(68.01)
6.25(6.25)
7.42(7.55)
A-19
4-t-Bu
Cl
白色固体
136-8
68.41(68.65)
6.56(6.55)
7.18(7.28)
A-20
4-Cl
Cl
白色固体
128-30
59.85(59.52)
4.49(4.44)
7.76(7.71)
A-21
4-Br
Cl
白色固体
154-5
53.53(53.03)
4.00(3.96)
6.95(6.87)
A-22
4-I
Cl
白色固体
176-7
47.55(47.55)
3.50(3.55)
6.10(6.16)
A-23
3，4-2CH3
Cl
白色固体
109-111
67.34(67.32)
5.93(5.93)
7.82(7.85)
A-24
2，4-2CH3
Cl
白色固体
114-5
67.38(67.32)
5.93(5.93)
7.84(7.85)
A-25
2，5-2CH3
Cl
白色固体
145-7
67.25(67.32)
5.98(5.93)
7.74(7.85)
A-26
3，4-2Cl
Cl
粘稠固体
54.30(54.36)
3.89(3.80)
7.10(7.04)
A-27
4-OCH3
Cl
白色固体
120-1
63.22(63.60)
5.33(5.34)
7.74(7.81)
表3.目标化合物的核磁共振氢谱数据
![]()
No
α-H
β-H
2-H
Py-H
Ar-H
R-H
2’，6’-H
3’，5’-H
A-01
3.25(m，4H)
3.50(m，4H)
6.45，6.47
(s，s，1H)
8.62(dd，2H)
7.36(dd，2H)
7.18-7.27(m，4H)
7.40(m，1H)
A-02
3.32(m，4H)
3.53(s，4H)
6.43(s，1H)
8.63(dd，2H)
7.20(dd，2H)
7.19(m，4H)
2.37(s，3H)
A-03
3.32(m，4H)
3.53(s，4H)
6.39，6.44
(s，s，1H)
8.58，8.63
(dd，dd，2H)
7.20(dd，2H)
7.21(m，4H)
2.60(t，2H)，1.65(m，2H)
0.96(m，3H)
A-04
3.18(m，4H)
3.46，3.54
(d，s，4H)
6.39，6.44
(s，s，1H)
8.59，8.63
(dd，dd，2H)
7.20(dd，2H)
7.15-7.18(m，4H)
1.60(m，1H)
1.27(m，6H)
A-05
3.18(m，4H)
3.45，3.54
(d，s，4H)
6.40，6.46
(s，s，1H)
8.59，8.64
(dd，dd，2H)
7.37(dd，2H)
7.20(m，4H)
1.32，1.34
(s，s，9H)
A-06
3.30(m，4H)
3.54(s，4H)
6.45(s，1H)
8.65(dd，2H)
7.33(dd，2H)
7.18(m，4H)
A-07
3.31(d，4H)
3.54(s，4H)
6.46(s，1H)
8.65(dd，2H)
7.18(dd，2H)
7.11(m，2H)
7.48(m，2H)
A-08
3.28(m，4H)
3.54(d，4H)
6.46，6.48
(s，s，1H)
8.60，8.65
(dd，dd，2H)
7.17(m，2H)
6.99(m，2H)
7.72(m，2H)
A-09
3.32(d，4H)
3.53(s，4H)
6.42(s，1H)
8.63(dd，2H)
7.20(dd，2H)
7.03(m，3H)
2.24(s，3H)
2.28(s，3H)
A-10
3.23(t，2H)
3.33(t，2H)
3.58(d，4H)
6.17(s，1H)
8.57(dd，2H)
7.15(dd，2H)
7.14(m，3H)
1.98(s，3H)
2.35(s，3H)
A-11
3.24(m，2H)
3.33(m，2H)
3.59(m，4H)
6.18(s，1H)
8.57(dd，2H)
7.15(dd，2H)
7.08(m，3H)
1.97(s，3H)
2.35(s，3H)
A-12
3.31(s，4H)
3.54(s，4H)
6.47(s，1H)
8.67(dd，2H)
7.18(dd，2H)
7.06(m，1H)
7.39(m，2H)
A-13
3.29(d，4H)
3.54(s，4H)
6.44(d，1H)
8.65(dd，2H)
7.19(dd，2H)
7.26(m，1H)
7 05(m，2H)
2.37(s，s，3H)
A-14
3.21(m，4H)
3.53(m，4H)
6.35，6.39
(s，s，1H)
8.58，8.63
(dd，dd，2H)
7.20(m，2H)
6.89(m，2H)
7.16(m，2H)
3.83(d，3H)
A-15
3.27(m，4H)
3.53，3.58
(s，s，4H)
6.46，6.52
(s，s，1H)
8.41(dd，1H)
7.35(m，2H)
7.13(m，1H)
7.25(m，3H)
7.43(m，1H)
A-16
3.42(s，4H)
3.58(s，4H)
6.48(s，1H)
8.40(dd，1H)
7.22(dd，2H)
7 09-7.18(m，4H)
2.38(s，3H)
A-17
3.42(s，4H)
3.58(d，4H)
6.49(s，1H)
8.40(dd，1H)
7.24(m，2H)
7.09-7.16(m，4H)
0.95(t，3H)，1.65(m，2H)
2.61(t，2H)
A-18
3.42(s，4H)
3.58(d，4H)
6.49(s，1H)
8.40(dd，1H)
7.22(m，2H)
7.13-7.19(m，4H)
1.27(m，6H)
2.93(m，1H)
A-19
3.43(s，4H)
3.58(d，4H)
6.50(s，1H)
8.40(dd，1H)
7.24(m，2H)
7.13-9.39(m，4H)
1.33(s，9H)
续表3.
A-20
3.41(d，4H)
3.60(t，4H)
6.50(s，1H)
8.42(dd，1H)
7.21(dd，2H)
7.35(m，2H)
7.13(m，1H)
A-21
3.41(d，4H)
3.58(d，4H)
6.50(s，1H)
8.42(dd，1H)
7.21(dd，1H)
7.11(m，3H)
7.50(m，2H)
A-22
3.41(t，4H)
3.60(t，4H)
6.50(s，1H)
8.42(dd，1H)
7.21(dd，1H)
7.10(dd，1H)
6.96(m，2H)
7.71(m，2H)
A-23
3.42(s，4H)
3.58(d，4H)
6.47(s，1H)
8.40(dd，1H)
7.12(m，2H)
7.22(m，1H)
6.95(m，2H)
2.25(s，3H)
2.28(s，3H)
A-24
3.35(m，4H)
3.62(s，4H)
6.22(s，1H)
8.34(dd，1H)
7.09(m，2H)
7.03(m，2H)
7.17(m，1H)
2.00(s，3H)
2.35(s，3H)
A-25
3.36(m，4H)
3.63(s，4H)
6.23(s，1H)
8.34(dd，1H)
7.10(m，2H)
7.17(m，1H)
7.06(m，2H)
1.99(s，3H)
2.35(s，3H)
A-26
3.38(m，4H)
3.57(s，4H)
6.53，6.55
(s，s，1H)
8.38，8.43
(dd，dd，1H)
7.21(m，1H)
7.34(m，1H)
7.08(m，2H)
7.47(m，1H)
A-27
3.43(s，4H)
3.58(d，4H)
6.44(s，1H)
8.40(dd，1H)
7.17(m，1H)
7.23(m，1H)
6.89(m，2H)
7.20(m，4H)
3.84(s，3H)
实例3 化合物WL18制剂的配制
在100ml容量瓶中加入化合物A-18 10mg，用含12％乳化剂，1％渗透剂溶解，然
后用该溶剂定容。
实例4 A系列化合物的杀真菌活性测定
实验方法：离体生长速率测定法
部分化合物对立枯丝核菌(Rhizoctonia solani Kuhn.)和掘氏疫霉菌
(Phytophthora drechsler Tucker)的EC50值列于表4中。
表4.A01-A27的杀菌活性
编号
EC50(mg/L)
|
立枯丝核菌
掘氏疫霉菌
A-01
862.40
133.82
A-02
87.00
216.84
A-03
0.63
63.50
A-04
52.75
59.11
A-05
9.73
27.94
A-06
413.36
182.50
A-07
54.68
146.15
A-08
71.95
80.14
续表4.
A-09
87.00
216.84
A-10
39.89
173.51
A-11
41.91
347.11
A-12
78.21
112.19
A-13
95.10
112.30
A-14
217.10
145.41
A-15
121.40
150.11
A-16
72.19
347.11
A-17
28.94
0.33
A-18
5.27
0.27
A-19
0.87
0.085
A-20
91.19
101.14
A-21
68.82
75.95
A-22
58.43
45.79
A-23
47.10
121.46
A-24
29.13
96.88
A-25
50.71
216.84
A-26
42.74
70.38
A-27
95.10
243.25
多菌灵
1.54
百菌清
20.39