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1、10申请公布号CN102093292A43申请公布日20110615CN102093292ACN102093292A21申请号201010603154122申请日20101224C07D223/1020060171申请人南京工业大学地址210009江苏省南京市鼓楼区新模范马路5号72发明人王德才刘华权范东梅唐伟韦萍欧阳平凯74专利代理机构南京天华专利代理有限责任公司32218代理人徐冬涛袁正英54发明名称一种合成DL氨基己内酰胺的方法57摘要本发明公开了一种合成DL氨基己内酰胺的方法。本发明为两步合成法，第一步卤代己内酰胺在一定条件下与苄基胺发生亲核取代反应；第二步氢解脱苄基，生成所需的DL氨。
2、基己内酰胺。该合成方法避免使用剧毒且易燃易爆的NAN3，整条工艺操作安全、简便，中间体及产物便于分离，收率较高，适合工业化大生产。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页附图1页CN102093298A1/1页21一种合成DL氨基己内酰胺的方法，其具体步骤为A、亲核取代反应卤代己内酰胺和苄基胺溶于有机溶剂中，加入碱，并控制反应温度，反应生成N苄基DL氨基己内酰胺；B、氢解脱苄基将上述反应生成的N苄基DL氨基己内酰胺加入回流溶剂，再加入催化剂和供氢试剂，回流反应，后处理得到目的产物DL氨基己内酰胺。2如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的亲核取代反。
3、应中的有机溶剂为N，N二甲基甲酰胺、N，N二甲基苯甲酰胺、甲苯、乙酸乙酯、氯仿、1，2丙二醇、1，1二氯乙烷或1，2二氯乙烷；所述的碱为三乙胺、吡啶、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠；所述的卤代己内酰胺为溴代己内酰胺或氯代己内酰胺或碘代己内酰胺；所述的苄基胺为苄胺或1苯乙胺；步骤B所述的回流溶剂为石油醚、乙酸乙酯、丙酮、甲苯、乙酸、甲醇、乙醇或异丙醇；所述的催化剂为PD/C、PDOH2/C、RANEYNI，或PTO2；所述供氢试剂选自氢气、甲酸胺、甲酸或甲酸钠。3如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的亲核取代反应中的有机溶剂为N，N二甲基甲酰胺或1，2丙二醇；所述的碱为。
4、碳酸钾或碳酸钠；步骤B所述的回流溶剂为甲醇或乙醇；所述的催化剂为PD/C；所述供氢试剂为甲酸或甲酸钠。4如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的亲核取代反应中卤代己内酰胺、苄基胺、碱和有机溶剂的摩尔比为114054380，所述的氢解脱苄基过程中底物N苄基DL氨基己内酰胺、催化剂、供氢试剂和回流溶剂的质量比为10030500510140。5如权利要求4所述的方法，其特征在于所述的亲核取代反应中卤代己内酰胺、苄基胺、碱和有机溶剂的摩尔比为112052540；所述的氢解脱苄基过程中底物N苄基DL氨基己内酰胺、催化剂、供氢试剂和回流溶剂的质量比为1005015035520。6如权利要求1所述的方法，其。
5、特征在于所述的亲核取代的反应温度控制在50190，反应时间控制在156H之间；氢解脱苄基的反应时间控制在210H之间。7如权利要求6所述的方法，其特征在于所述的亲核取代的反应温度控制在80150，反应时间控制在345H；氢解脱苄基的反应时间控制在35H。权利要求书CN102093292ACN102093298A1/3页3一种合成DL氨基己内酰胺的方法技术领域0001本发明涉及一种DL氨基己内酰胺的合成方法，适用于DL氨基己内酰胺的制取。背景技术0002DL氨基己内酰胺可作为生产赖氨酸的前体。有关DL氨基己内酰胺的合成已有文献报道。0003文献报道的合成方法主要有1、由卤代己内酰胺与液氨反应制备。
6、DL氨基己内酰胺US2876218。2、采用盖布瑞尔合成法合成DL氨基己内酰胺的方法1在卤代己内酰胺与邻苯二甲酰亚胺反应制得N邻苯二甲酰基DL氨基己内酰胺；2肼解，脱邻苯二甲酰基制得DL氨基己内酰胺。US3331835。3、以卤代己内酰胺为原料与叠氮化钠反应制备DL氨基己内酰胺的合成方法。HELVCHIMACTA，1958，4181818。4、以环己烯为原料，经加成、氨化、贝克曼重排而得1加成在液体二氧化硫介质存在下，环己烯与氯化亚硝酰反应获得双2氯代1亚硝基环己烷。2氨化在少量六亚甲基四胺存在下，双2氯代1亚硝基环己烷与液氯反应得到氨基环己酮肟盐酸盐。3贝克曼重排在转位剂氯磺酸与硫酸存在下，。
7、氨基环己酮肟盐酸盐经贝克曼重排反应得到DL氨基己内酰胺化学世界，1983，10205。以上几种方法主要存在以下缺点1、反应过程中伴有异构体哌啶2甲酰胺生成，产物不便分离。2、产率较低，纯化较为复杂。3、该路线虽然收率较高，但路线中用到易燃易爆的叠氮化物为原料，不适合工业化生产。4、反应步骤多，操作繁杂。0004因此，本领域迫切需要开发新的，高效简便的制备DL氨基己内酰胺的方法。发明内容0005本发明的目的是为了改进现有技术操作复杂、产率低、所用原料毒性和污染较大的不足而提供一种简便、高效、条件温和、低成本的合成DL氨基己内酰胺的方法。0006本发明的技术方案为一种合成DL氨基己内酰胺的方法，其。
8、具体步骤为0007A、亲核取代反应卤代己内酰胺和苄基胺溶于有机溶剂中，加入碱，并控制反应温度，反应生成N苄基DL氨基己内酰胺；0008B、氢解脱苄基将上述反应生成的N苄基DL氨基己内酰胺加入回流溶剂，再加入催化剂和供氢试剂，回流反应，后处理得到目的产物DL氨基己内酰胺。00090010XCL，BR，IRH，CH3说明书CN102093292ACN102093298A2/3页40011上述的亲核取代反应中的有机溶剂为N，N二甲基甲酰胺、N，N二甲基苯甲酰胺、甲苯、乙酸乙酯、氯仿、1，2丙二醇、1，1二氯乙烷或1，2二氯乙烷；所述的碱为三乙胺、吡啶、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳。
9、酸氢钠；所述的卤代己内酰胺为溴代己内酰胺或氯代己内酰胺或碘代己内酰胺；所述的苄基胺为苄胺或1苯乙胺；步骤B所述的回流溶剂为石油醚、乙酸乙酯、丙酮、甲苯、乙酸、甲醇、乙醇或异丙醇；所述的催化剂为PD/C、PDOH2/C、RANEYNI，或PTO2；所述供氢试剂选自氢气、甲酸胺、甲酸或甲酸钠。0012优选所述的亲核取代反应中的有机溶剂为N，N二甲基甲酰胺或1，2丙二醇；所述的碱为碳酸钾或碳酸钠；步骤B所述的回流溶剂为甲醇或乙醇；所述的催化剂为PD/C；所述供氢试剂为甲酸或甲酸钠。0013上述的亲核取代反应中卤代己内酰胺、苄基胺、碱和有机溶剂的摩尔比为114054380，所述的氢解脱苄基过程中底物N。
10、苄基DL氨基己内酰胺、催化剂、供氢试剂和回流溶剂的质量比为10030500510140。0014优选所述的亲核取代反应中卤代己内酰胺、苄基胺、碱和有机溶剂的摩尔比为112052540；所述的氢解脱苄基过程中底物N苄基DL氨基己内酰胺、催化剂、供氢试剂和回流溶剂的质量比为1005015035520。0015所述的亲核取代的反应温度控制在50190，反应时间控制在156H之间；氢解脱苄基的反应时间控制在210H之间。优选所述的亲核取代的反应温度控制在80150，反应时间控制在345H；氢解脱苄基的反应时间控制在35H。0016有益效果0017本发明的积极效果在于该合成方法避免使用剧毒且易燃易爆的N。
11、AN3，整条工艺操作安全、简便，原料易得，中间体及产物便于分离，只需简单的冷析和浓缩溶剂即可，且收率较高，适合工业化大生产。附图说明0018图1为实施例1所制得的N苄基DL氨基己内酰胺的核磁共振氢谱图谱；0019图2为实施例1所制得的DL氨基己内酰胺的核磁共振氢谱图谱。具体实施方式0020下述实施方式更好的说明本发明的内容。但本发明不限于下述实例。0021实施例10022将氯代己内酰胺148G，01MOL和苄基胺118G，011MOL，K2CO3137G，01MOL，N，N二甲基甲酰胺50ML一并加入反应器中，升温至145，恒温反应4H后倒入200ML水中，搅拌析出固体，抽虑，水洗，干燥得N苄。
12、基DL氨基己内酰胺181G，收率8104。所制得的N苄基DL氨基己内酰胺核磁共振氢谱图谱如图1所示。将N苄基DL氨基己内酰胺181G加入反应器中，加入1G10PDC和382G的甲酸，50ML甲醇中回流反应4H，停止反应，过滤，旋干溶剂，乙酸乙酯重结晶，得目的产物DL氨基己内酰胺71G，收率6681。所制得的DL氨基己内酰胺核磁共振谱图如图2所示。MP684706；FABMSM/Z1291M1说明书CN102093292ACN102093298A3/3页50023实施例20024将氯代己内酰胺148G，01MOL和苄基胺161G，015MOL，K2CO3137G，01MOL，N，N二甲基甲酰胺5。
13、0ML一并加入反应器中，升温至145，恒温反应4H倒入200ML水中，搅拌析出固体，抽虑，水洗，干燥得N苄基DL氨基己内酰胺185G，收率8475。将N苄基DL氨基己内酰胺185G加入反应器中，加入2G5PDC和5G的甲酸，50ML甲醇中回流反应35H，停止反应，过滤，旋干溶剂，乙酸乙酯重结晶，得目的产物DL氨基己内酰胺73G，收率672。MP68271；FABMSM/Z1291M10025实施例30026将氯代己内酰胺443G，03MOL和苄基胺1125G，105MOL，K2CO3274G，02MOL，1，2丙二醇150ML一并加入反应器中，升温至100，恒温反应3H，冷却至室温，加入500。
14、ML水中，搅拌析出固体，抽虑，水洗，干燥得N苄基DL氨基己内酰胺506G，收率7723。将所得N苄基DL氨基己内酰胺506G加入反应器中，加入5G10PDC和107G的甲酸，150ML乙醇中回流反应3H，停止反应，过滤，旋干溶剂，乙酸乙酯重结晶，得目的产物DL氨基己内酰胺195G，收率6563。MP682706；FABMSM/Z1291M10027实施例40028将溴代己内酰胺192G，01MOL和苄基胺168G，015MOL，K2CO3137G，01MOL，1，2丙二醇50ML一并加入反应器中，升温至100，恒温反应3H，冷却至室温，加入500ML水中，搅拌析出固体，抽虑，水洗，干燥得N苄基。
15、DL氨基己内酰胺723G，收率8487。将所得N苄基DL氨基己内酰胺723G加入反应器中，加入73G10PDC和15G的甲酸，150ML乙醇中回流反应3H，停止反应，过滤，旋干溶剂，乙酸乙酯重结晶，得目的产物DL氨基己内酰胺273G，收率6431。MP68771；FABMSM/Z1291M10029实施例50030将溴代己内酰胺192G，01MOL和苄基胺3215G，03MOL，K2CO3411G，03MOL，N，N二甲基甲酰胺150ML一并加入反应器中，升温至145，恒温反应25H，冷却至室温，加入500ML水中，搅拌析出固体，抽虑，水洗，干燥得N苄基DL氨基己内酰胺237G，收率8346。将所得N苄基DL氨基己内酰胺237G加入反应釜中，加入5G5PDC和25G的甲酸钠，100ML甲醇中回流反应35H，停止反应，过滤，旋干溶剂，乙酸乙酯重结晶，得目的产物DL氨基己内酰胺89G，收率6396。MP685708；FABMSM/Z1291M1说明书CN102093292ACN102093298A1/1页6图1图2说明书附图CN102093292A。