本发明涉及四烯衍生物及其生产方法，所述四烯衍生物可用作在 制药领域、饲料添加剂和食品添加剂领域中非常重要的胡萝卜素类化 合物如番茄红素及其类似物的中间体。
以前，用于合成番茄红素(一种对称的C40化合物)的已知方法包 括，例如，将两个C15化合物分子与一个C10化合物分子偶联的方法、 将两个C10化合物分子与一个C20化合物分子偶联的方法(参见，例 如纯化学和应用化学(Pure & Appl.Chem.)，Vol.69， 2039(1997)，、瑞士化学学报(Helv.Chim.Acta.)Vol.39， 463(1956)等)，以及将两个C8化合物分子与一个C24化合物分子偶 联的方法(参见，例如DE 2554924等)。但是，很难说这些方法就是 完全合适的，因为这些方法需要分别合成在碳原子数和分子结构上都 不相同的两种类型的化合物。另一方面，在Proc.Chem.Soc.， 261(1961)，Liebigs Ann，Chem.，1146(1977)等中报道的将两个C20 化合物分子偶联的方法被认为是一种较好的反应方式。但是，该方法 在合成C20化合物时需要很多步骤，因此在工业上不太可行。
为解决上述问题，本发明人进行了大量的研究，以开发可用于合 成C40化合物如番茄红素的C20化合物以及在工业上有利的使用该化 合物的方法，由此完成了本发明。
本发明提供：
1.式(I)的新型四烯衍生物：
其中：
Ar表示可任选被至少一个取代基取代的芳基，
R1和R2相同或不同，并且表示氢原子、低级烷基或羟基保护基；
2.制备式(6)的四烯衍生物的方法：
其中Ar具有与以上定义相同的含义且R5表示低级烷基，该方法 包括：
将式(2)的砜与式(3)的卤代醇衍生物在碱的存在下反应生成式 (4)的四烯衍生物：
其中Ar具有与以上定义相同的含义，
其中X表示卤原子，并且
R3和R4相同或不同，分别表示羟基保护基，
其中Ar、R3和R4具有与以上定义相同的含义，
将式(4)的四烯衍生物进行脱保护反应生成式(5)的四烯衍生物：
其中Ar具有与以上定义相同的含义，然后
将式(5)的四烯衍生物与低级醇在酸催化剂的存在下反应；
3.制备式(6)的四烯衍生物的方法：
其中Ar表示可任选被至少一个取代基取代的芳基，R5表示低级烷基，
该方法包括，将以上定义的式(5)的四烯衍生物与低级醇在酸催 化剂的存在下反应；以及
4.制备式(7)的四烯衍生物的方法：
其中Ar和R4具有与以上定义相同的含义，
该方法包括：
将式(5)的四烯衍生物与保护试剂在相转移催化剂和碱的存在下 反应。
以下将详细描述本发明。
在本发明的四烯衍生物(1)、(4)、(7)和卤代醇衍生物(3)中，取 代基R1、R2、R3和R4中的羟基保护基的例子包括但不仅限于：
酰基如乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、对硝基苯甲酰基等，
甲硅烷基如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二 苯基甲硅烷基等，
烷氧基甲基如四氢吡喃基、甲氧甲基、甲氧基乙氧基甲基、1-乙 氧基乙基等，
苄基、对甲氧基苄基、三苯甲基等，
叔丁基等，
苄氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、烯丙氧羰基等。
羟基保护基和下述的保护试剂的例子记载于“有机合成中的保护 基，Greene和Wuts，第2版(1992)，John Wiely & Sons，Inc”， 该文献全文引入本文作为参考。
四烯衍生物(1)和(6)中，取代基R1、R2和R5中的低级烷基的例子 包括直链或支链的C1-C4烷基，特别是甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、异丁基、叔丁基等。
卤代醇衍生物(3)中的取代基X表示卤原子，例如氯原子、溴原 子、碘原子等。
砜(2)和四烯衍生物(1)、(4)、(5)、(6)和(7)中的取代基Ar表 示可任选被至少一个取代基取代的芳基。芳基的例子包括苯基、萘基 等。Ar基团上的任选的至少一个取代基可以选自C1-C6烷基、C1-C6 烷氧基、卤原子、硝基等。具体的例子包括苯基、萘基、邻-甲苯基、 间-甲苯基、对-甲苯基、邻-甲氧基苯基、间-甲氧基苯基、对-甲氧 基苯基、邻-氯苯基、间-氯苯基、对-氯苯基、邻-溴苯基、间-溴苯 基、对-溴苯基、邻-碘苯基、间-碘苯基、对-碘苯基、邻-氟苯基、 间-氟苯基、对-氟苯基、邻-硝基苯基、间-硝基苯基、对-硝基苯基 等。
在本说明书中，带有 所示单键的化学式是指该结构式所表 示的化合物可以是E-异构体、Z-异构体或它们的混合物。
本发明的四烯衍生物(4)可以通过将式(2)的砜与式(3)的卤代醇 衍生物在碱的存在下反应制得。
可用于上述反应的碱的例子包括烷基锂、格氏试剂、碱金属氢氧 化物、碱土金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱土金属氢化物、碱金属 醇盐和碱土金属醇盐。具体的例子包括正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基 锂、甲基溴化镁、甲基氯化镁、乙基溴化镁、乙基氯化镁、氢氧化钠、 氢氧化钾、氢氧化镁、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、甲醇钾、甲醇镁、 叔丁醇钠、叔丁醇钾等。碱的用量通常为约0.1-4摩尔/摩尔式(2)的 砜。
在以上反应中，优选使用相转移催化剂以加速反应。
所用的相转移催化剂的例子包括季铵盐，季鏻盐、锍盐等。
季铵盐的例子包括四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、四丙基氯化 铵、四丁基氯化铵、四戊基氯化铵、四己基氯化铵、四庚基氯化铵、 四辛基氯化铵、四鲸蜡基氯化铵、四-十八烷基氯化铵、苄基三甲基 氯化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三丁基氯化铵、1-甲基氯化吡啶鎓、 1-鲸蜡基氯化吡啶鎓、1，4-二甲基氯化吡啶鎓、三甲基环丙基氯化 铵、四甲基溴化铵、四乙基溴化铵、四丙基溴化铵、四丁基溴化铵、 四戊基溴化铵、四己基溴化铵、四庚基溴化铵、四辛基溴化铵、四鲸 蜡基溴化铵、四-十八烷基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三乙基 溴化铵、苄基三丁基溴化铵、1-甲基溴化吡啶鎓、1-鲸蜡基溴化吡啶 鎓、1，4-二甲基溴化吡啶鎓、三甲基环丙基溴化铵、四甲基碘化铵、 四丁基碘化铵、四辛基碘化铵、叔丁基乙基二甲基碘化铵、十四烷基 三甲基碘化铵、鲸蜡基三甲基碘化铵、十八烷基三甲基碘化铵、苄基 三甲基碘化铵、苄基三乙基碘化铵、苄基三丁基碘化铵等。
季鏻盐的例子包括三丁基甲基氯化鏻、三乙基甲基氯化鏻、甲基 三苯氧基氯化鏻、丁基三苯基氯化鏻、四丁基氯化鏻、苄基三苯基氯 化鏻、鲸蜡基三甲基氯化鏻、鲸蜡基三丁基氯化鏻、鲸蜡基二甲基乙 基氯化鏻、四苯基氯化鏻、三丁基甲基溴化鏻、三乙基甲基溴化鏻、 甲基三苯氧基溴化鏻、丁基三苯基溴化鏻、四丁基溴化鏻、苄基三苯 基溴化鏻、鲸蜡基三甲基溴化鏻、鲸蜡基三丁基溴化鏻、鲸蜡基二甲 基乙基溴化鏻、四苯基溴化鏻、三丁基甲基碘化鏻、三乙基甲基碘化 鏻、甲基三苯氧基碘化鏻、丁基三苯基碘化鏻、四丁基碘化鏻、苄基 三苯基碘化鏻、鲸蜡基三甲基碘化鏻等。
锍盐的例子包括二丁基甲基氯化锍、三甲基氯化锍、三乙基氯化 锍、二丁基甲基溴化锍、三甲基溴化锍、三乙基溴化锍、二丁基甲基 碘化锍、三甲基碘化锍、三乙基碘化锍等。
相转移催化剂的用量通常为约0.01-0.2摩尔、优选约0.02-0.1 摩尔/摩尔砜(2)。
在以上反应中，经常使用有机溶剂。溶剂的例子包括醚溶剂如乙 醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、1，4-二氧六环和茴香醚；非质子极性 溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、环丁砜和 六甲基磷酰三胺；烃类溶剂如正己烷、环己烷、正戊烷、正庚烷、苯、 甲苯和二甲苯。
反应温度通常在-78℃至所用溶剂沸点的范围内。尽管反应时间 根据反应中所用碱和催化剂的种类以及反应温度而改变，但通常在1 小时至24小时的范围内。
反应后，式(4)的四烯衍生物可以通过常规方法如萃取、相分离、 洗涤和/或蒸发而得到，如需要，可以通过本领域已知的各种常规色 谱法进一步纯化。
式(3)的卤代醇衍生物可以是E-异构体、Z-异构体或它们的混合 物。此外，还可以是外消旋混合物或旋光性物质。
式(2)的砜和式(3)的卤代醇衍生物可以通过反应方案1所示的反 应路线从芫荽醇或香叶醇方便地合成，芫荽醇和香叶醇可以购买到并 相对较为便宜。砜(2)的合成方法公开于有机化学杂志(J.Org. Chem.)，Vol 39，2135(1974)。式(3)的卤代醇衍生物的合成方法公 开于EP 900785A。
反应方案1
四烯衍生物(5)可以通过与保护基相适应的常规方法将四烯衍生 物(4)的羟基保护基脱保护制得。
四烯衍生物(6)可以通过将酸催化剂与四烯衍生物(5)在低级醇 中反应制得。在该反应中，仲羟基可被选择性地烷基化。
用于上述反应的酸催化剂可以是Lewis酸、Brnsted酸、杂多 酸、酸性离子交换树脂等。Lewis酸的具体例子包括氯化锡(II)、氯 化锡(IV)、氯化锌、氯化铁(III)、三氟化硼乙醚复合物、稀土金属 三氟甲磺酸盐等。Brnsted酸的例子包括氢溴酸、盐酸、硫酸、对 甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸、苯甲酸、三苯膦氢溴酸盐、吡啶盐酸盐 等。酸性离子交换树脂的例子是在其末端带有磺酸基团的强酸型树 脂。
酸催化剂的用量通常为约0.01-1mol/mol四烯衍生物(5)。
在上述反应中用作溶剂的低级醇的例子包括甲醇、乙醇、正丙 醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇等。优选使用甲醇、乙醇或异 丙醇。
反应温度通常在-78℃至所用溶剂沸点的范围内，优选-10℃至50 ℃。尽管反应时间根据反应中所用的酸催化剂的种类以及反应温度而 改变，但通常在约1小时至24小时的范围内。
反应后，四烯衍生物(6)可以通过常规方法如相分离、洗涤和/或 蒸发而得到，如需要，可以通过本领域已知的各种常规色谱法进一步 纯化。
四烯衍生物(7)可以通过将四烯衍生物(5)与保护试剂在相转移 催化剂和碱的存在下反应制得。
用于上述反应的保护试剂可以是R’Y所示的卤化物或者酸酐。优 选的卤化物是酰基卤化物。R’Y卤化物中R’的例子包括酰基如乙酰 基、新戊酰基、苯甲酰基和对硝基苯甲酰基；甲硅烷基如三甲基甲硅 烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基苯基甲硅烷基；烷氧基甲基如 甲氧甲基；苄基、对甲氧基苄基、三苯甲基；苄氧羰基、2，2，2-三氯 乙氧羰基、烯丙氧羰基等。R’Y卤化物中Y的例子包括卤原子如氯、 溴、碘等。
卤化物的例子包括乙酰氯、新戊酰氯、苯甲酰氯、对硝基苯甲酰 氯、三甲基氯化甲硅烷、叔丁基二甲基氯化甲硅烷、甲氧甲基氯、苄 基氯、三苯甲基氯、苄氧羰基氯、烯丙氧羰基氯等，以及相应的溴化 物和碘化物。优选乙酰氯。
酸酐的例子包括乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐等。优选乙酸酐。
保护试剂的用量通常为约0.1-1.1mol/mol式(5)的四烯衍生 物。
用于以上反应的碱的例子包括有机胺碱和无机碱。优选无机碱。 有机胺碱的例子包括吡啶、4-二甲氨基吡啶、3-乙基-4-甲基吡啶、 5-乙基-2-甲基吡啶、咪唑、2-甲基咪唑、3-甲基咪唑、2-乙基-4- 甲基咪唑、DBU(1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)、DBN(1，5-二 氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯)、三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、二乙 基甲胺、叔丁基二甲胺、二异丙基胺等。无机碱的例子包括碱金属或 碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳 酸氢盐等。具体的例子包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化 钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾等。这些无机碱 优选以细粉末的形式使用。
碱的用量通常为约1-5摩尔/摩尔式(5)的四烯衍生物。
用于上述反应的相转移催化剂的例子可与以上在砜(2)与卤代醇 衍生物(3)的反应中所描述的相同。
相转移催化剂的用量通常为约0.01-0.2摩尔、优选约0.02-0.1 摩尔/摩尔式(5)的四烯衍生物。
在以上反应中，经常使用有机溶剂。溶剂的例子包括烃类溶剂如 正己烷、环己烷、正戊烷、正庚烷、苯、甲苯和二甲苯，醚溶剂如乙 醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、1，4-二氧六环和茴香醚；含卤素的溶 剂如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、一氯苯和邻二氯苯；非质子极 性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基乙酰胺和六甲基 磷酰三胺。
反应温度通常在-78℃至所用溶剂沸点的范围内，优选0℃至30 ℃。尽管反应时间根据反应中所用碱和催化剂的种类以及反应温度而 改变，但通常在1小时至24小时的范围内。
反应后，四烯衍生物(7)可以通过常规方法如萃取、相分离、洗 涤和/或蒸发而得到，如需要，可以通过本领域已知的各种常规色谱 法进一步纯化。
本发明的四烯衍生物(1)是新的C20化合物，其用途基于：该化 合物可以从易得的C10化合物如芫荽醇和香叶醇在工业上非常方便地 合成，并且通过转变其功能基然后将所得化合物的两个分子偶联，可 以将其方便地转变成C40化合物如番茄红素。
通过以下实施例进一步说明本发明，但本发明并不限于这些实施 例。
实施例1
将0.53g(1.8mmol)香叶草基对甲苯基砜(I)溶于20ml四氢呋喃 (THF)并冷却至-60℃。于该温度下滴加1.13ml 1.6M正丁基锂 (1.8mmol)的己烷溶液，搅拌3小时后，在同样的温度下于1小时内 滴加0.3g(0.9mmol)卤代醇衍生物(II)的THF溶液(5ml)。在该温度 下搅拌3小时后，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液并用乙醚萃 取。将得到的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂 得到粗产物。将得到的粗产物通过硅胶色谱纯化得到浅黄色油状的四 烯衍生物(III)，收率49％。
1H-NMRδ(CDCl3) 1.60(3H，s)，1.67(3H，s)，1.70(3H，s)，1.57-1.76(2H，m)，1.93(3H，s)，1.90-2.36(5H， m)，2.00(3H，s)，2.04(3H，s)，2.10(3H，s)，2.44(3H，s)，2.82-2.95(1H，m)，3.79-3.86 (1H，m)，4.53(2H，d，J＝7Hz)，4.81-5.15(3H，m)，5.33(1H，m)，5.57(1H，m)，7.29(2H， d，J＝8Hz)，7.67(2H，d，J＝8Hz)
实施例2
将0.53g(1.8mmol)香叶草基对甲苯基砜(I)溶于16ml THF和4ml 六甲基磷酰三胺的混合溶剂，于室温下加入0.072g(1.8mmol)氢氧化 钠和0.058g(0.18mmol)四-正丁基溴化铵，然后于40-45℃下搅拌3 小时。然后，将混合物冷却至-60℃，于1小时内滴加0.3g(0.9mmol) 卤代醇衍生物(II)的THF溶液(5ml)。在该温度下搅拌5小时后，将 温度升至60℃，然后将混合物在该温度下搅拌5小时。反应后，向反 应混合物中加入饱和氯化铵水溶液并用乙醚萃取。将得到的有机层用 饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到粗产物。将得到的 粗产物通过硅胶色谱纯化得到浅黄色油状的四烯衍生物(III)，收率 51％。
实施例3
将2.93g(10mmol)香叶草基对甲苯基砜(I)和1.55g(13.8mmol) 叔丁醇钾冷却至-60℃，加入15ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)并在该温 度下搅拌30分钟。在同样的温度下，向该混合物中滴加 3.37g(10.1mmol)卤代醇衍生物(II)的DMF溶液(10ml)。在该温度下 搅拌2小时后，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液并用乙酸乙酯 萃取。将得到的有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸 除溶剂得到粗产物。将得到的粗产物通过硅胶色谱纯化得到浅黄色油 状的四烯衍生物(III)，收率70％。
实施例4
将2.55g(4.68mmol)四烯衍生物(III)溶于10ml甲醇，加入 1.12g(5.62mmol)20％氢氧化钠水溶液并室温搅拌2小时。反应后， 向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液并用乙醚萃取。将得到的有机 层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到粗产物。将得 到的粗产物通过硅胶色谱纯化得到浅黄色油状的四烯衍生物(IV)，收 率95％。
1H-NMRδ(CDCl3)
1.55-1.71(4H，m)，1.56(3H，s)，1.62(3H，s)，1.68(H，s)，1.80-1.94(2H，m)，1.93(3H，
s)，2.25-2.41(1H，m)，2.44(3H，s)，2.82-2.95(1H，m)，3.42(1H，br s)，3.89(1H，t，
J＝7Hz)，4.04-4.08(2H，m)，4.38-4.47(1H，m)，4.69(1H，s)，4.90(1H，d，J＝7Hz)，4.98
(1H，br)，5.15-5.27(1H，m)，5.45-5.51(1H，t，J＝7Hz)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.67(2H，d，
J＝8Hz)
实施例5
将2.50g(5.43mmol)四烯衍生物(IV)溶于28ml甲醇，加入 55mg(0.54mmol)96％的浓硫酸并室温搅拌24小时。反应后，向反应 混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液并用乙醚萃取。将得到的有机层用 饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到粗产物。将得到的 粗产物通过硅胶色谱纯化得到浅黄色油状的四烯衍生物(V)，收率 77％。
1H-NMRδ(CDCl3)
1.18-1.23(3H，m)，1.59(3H，s)，1.67(6H，br)，1.57-1.68(2H，m)，1.93(3H，br)，1.80-
2.40(3H，m)，2.41(3H，s)，2.45-3.00(3H，m)，3.11-3.23(3H，m)，3.75-4.20(4H，m)，
4.80-5.18(3H，m)，5.30-5.60(1H，m)，7.20-7.35(2H，m)，7.60-7.75(2H，m)
实施例6
将60mg(0.13mmol)四烯衍生物(IV)溶于20ml己烷，加入 3.4mg(0.013mmol)正十二烷基三甲基氯化铵和14mg(0.13mmol)碳酸 钠。然后加入14mg(0.13mmol)乙酸酐并室温搅拌20小时。反应后， 向反应混合物中加入水并用乙醚萃取。将得到的有机层用氯化铵水溶 液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到粗产物。将得 到的粗产物通过硅胶色谱纯化得到浅黄色油状的四烯衍生物(VI)，收 率92％。
1H-NMRδ(CDCl3)
1.57(3H，s)，1.60(3H，s)，1.66(3H，s)，1.69(3H，s)，1.92(3H，s)，2.01(3H，s)，2.05-
2.28(6H，m)，2.44(3H，s)，2.85-2.92(2H，d，J＝8Hz)，3.89(1H，t，J＝7Hz)，4.38-4.49
(1H，m)，4.57(2H，d，J＝7Hz)，4.89(1H，d，J＝8Hz)，5.04(1H，br，s)，5.15(1H，d，
J＝8Hz)，5.40(1H，t，J＝7Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.79(2H，d，J＝8Hz)
以下是实施例中化合物(I)-(VI)的结构式。
参考例1
将40g(0.204mol)乙酸香叶草基酯溶于100ml正己烷，缓慢加入 17.1g(0.071mol)三氯异氰尿酸并将温度保持在-10℃至0℃下6小 时。反应后，过滤除去过量的三氯异氰尿酸和副产物异氰尿酸。将滤 液用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到粗 产物。将得到的粗产物通过硅胶色谱纯化得到浅黄色油状的6-氯- 3，7-二甲基-2，7-辛二烯-1-乙酸酯(以下称为化合物(a))，收率 86％。
1H-NMRδ(CDCl3)
1.71(3H，s)，1.81(3H，s)，1.90-2.22(4H，m)，2.05(3H，s)，4.34(1H，t，J＝7Hz)，4.59
(2H，d，J＝7Hz)，4.90(1H，s)，5.01(1H，s)，5.37(1H，t，J＝7Hz).
参考例2
向干燥的四颈烧瓶中，加入6.8g(0.17mol)氢氧化钠细粉、 2.2g(8.5mmol)三苯膦、1.4g(5.1mmol)四-正丁基氯化铵、 0.62g(1.7mmol)烯丙基氯化钯二聚体和100ml THF。室温及搅拌下， 于1小时内向该混合物中滴加40g(0.17mol)化合物(a)的THF溶液 (150ml)。室温搅拌3天后，向反应混合物中加入水并用乙醚萃取。 将得到的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到 粗产物。将得到的粗产物通过硅胶色谱纯化得到3，7-二甲基-2，5，7- 辛三烯-1-乙酸酯(以下称为化合物(b))，收率65％。
1H-NMRδ(CDCl3)
1.70(3H，s)，1.85(3H，s)，2.08(3H，s)，2.81(2H，d，J＝7Hz)，4.58(2H，d，J＝7Hz)，4.90
(2H，s)，5.37(1H，t，J＝7Hz)，5.61(1H，td，J＝7，16Hz)，6.16(1H，d，J＝16Hz)
参考例3
将20.1g(0.1mol)化合物(b)和100ml乙酸混合，然后于室温下 缓慢加入18.3g(0.1mol)N-溴代琥珀酰亚胺。室温下10-15分钟内， 反应混合物变为均匀。搅拌2小时后，向反应混合物中加入水并用甲 苯萃取。将得到的有机层用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到8-溴-3，7- 二甲基-2，6-辛二烯-1，5-二乙酸酯(以下称为化合物(c)(E，Z异构体 的混合物))和8-溴-3，7-二甲基-2，5-辛二烯-1，7-二乙酸酯(以下称 为化合物(d)(E，Z异构体的混合物))的1∶1的混合物，收率95％。 将得到的混合物分离纯化得到化合物(c)和(d)，均为浅黄色油状。
化合物(c)
1H-NMRδ(CDCl3)
1.77(3H，s)，1.82(3H，s)，1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.19(2H，m)，3.89(2H，s)，4.55
(2H，d，J＝7Hz)，5.37(1H，t，J＝7Hz)，5.48-5.62(2H，m)
化合物(d)
1H-NMRδ(CDCl3) 1.65(3H，s)，1.68(3H，s)，2.05(3H，s)，2.06(3H，s)，2.78(2H，d，J＝6Hz)，3.67(1H，d， J＝11Hz)，3.82(1H，d，J＝11Hz)，4.57(2H，d，J＝7Hz)，5.35(1H，t，J＝7Hz)，5.61-5.77 (2H，m)
以下是参考例中化合物(a)-(d)的结构式。