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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710570927.2 (22)申请日 2017.07.13 (71)申请人 广西师范大学 地址 541004 广西壮族自治区桂林市七星 区育才路15号 (72)发明人 吴强王恒山李庆余王红强 潘英明王龙超肖资龙 (74)专利代理机构 桂林市华杰专利商标事务所 有限责任公司 45112 代理人 刘梅芳 (51)Int.Cl. C07F 9/6571(2006.01) G01N 24/08(2006.01) (54)发明名称 一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍 生化试剂马来。
2、海松酸单乙酯磷酰氯及其制备方 法 (57)摘要 本发明公开了一种用于核磁共振手性检测 的松香基膦衍生化试剂马来海松酸单乙酯磷酰 氯的制备方法。 其特征是， 包括如下步骤： 1） 马来 海酸酐单乙酯的制备； 2） 马来海松酸单乙酯二醇 的制备； 3） 马来海松酸单乙酯磷酰氯的制备。 这 种马来海松酸单乙酯磷酰氯的制备方法成本低、 合成工艺简单、 合成过程短。 本发明同时还公开 了用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化试 剂马来海松酸单乙酯磷酰氯化合物的组成结构 式。 权利要求书1页 说明书4页 CN 107417728 A 2017.12.01 CN 107417728 A 1.一种用于核磁共振手。
3、性检测的松香基膦衍生化试剂马来海松酸单乙酯磷酰氯， 其特 征是， 所述马来海松酸单乙酯磷酰氯的组成结构式如下： 2.一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化试剂马来海松酸单乙酯磷酰氯的制 备方法， 其特征是， 包括如下步骤： 1)马来海酸酐单乙酯的制备： 以马来海松酸为起始原料与硫酸二乙酯进行酯化反应得 到马来海酸酐单乙酯， 具体为： 将马来海松酸、 新蒸过的硫酸二乙酯和碳酸钾溶于丙酮中， 加热回流,冷却后过滤除去不溶物,减压除去溶剂,残渣用二氯甲烷溶解,依次用饱和碳酸 氢钠溶液、 饱和食盐水洗涤,最后用无水硫酸钠干燥,蒸除二氯甲烷得白色固体即为马来海 酸酐单乙酯； 2)马来海松酸单乙酯二醇的。
4、制备： 马来海酸酐单乙酯与硼氢化钠进行还原反应得到马 来海松酸单乙酯二醇粗品， 经硅胶柱层析分离得到白色固体马来海松酸单乙酯二醇纯品， 具体为： 将马来海酸酐单甲酯溶于二氧六环,然后加入硼氢化钠,搅拌回流,冷却后,用乙酸 乙酯萃取,有机层用无水硫酸干燥,蒸除溶剂得到粗产品， 经硅胶柱层析分离得到白色固体 即为马来海松酸单乙酯二醇纯品； 3)马来海松酸单乙酯磷酰氯的制备： 马来海松酸单乙酯二醇与三氯化磷进行磷酰化反 应， 得到马来海松酸单乙酯磷酰氯， 具体为： 用氘代氯仿溶解马来海松酸单乙酯二醇,氮气 保护下加入三氯化磷,接着加入缚酸剂， 即得到马来海松酸单乙酯磷酰氯。 3.根据权利要求2所述的。
5、用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化试剂马来海松酸单 乙酯磷酰氯的制备方法， 其特征是， 步骤1)中所述酯化反应温度为50 -60。 4.根据权利要求2所述的用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化试剂马来海松酸单 乙酯磷酰氯的制备方法， 其特征是， 步骤2)中所述还原反应温度为100 -110。 权利要求书 1/1 页 2 CN 107417728 A 2 一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化试剂马来海松 酸单乙酯磷酰氯及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及有机化学合成领域， 具体是一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍 生化试剂马来海松酸单乙酯磷酰氯及其制备方法。 背景技术 0002 。
6、松香是我国林产化学工业中最重要的产品之一,对可再生资源松香及其改性产品 的研究已成为天然资源化学研究与应用的热点。 在松香手性化合物开发研究中， 发现松香 手性二萜酸在手性分离与识别、 不对称催化和诱导中显示良好的性能。 0003 目前使用核磁共振手性检测基于31P核测定的方法需要用手性膦衍生化试剂对样 品进行膦衍生化前处理， 通过衍生化反应， 合成对应的手性化合物用于手性检测。 但目前商 品化的手性膦衍生化试剂合成步骤多,生产过程复杂,因此成本较高。 0004 为了降低手性膦衍生化试剂成本， 有必要研究一种合成步骤短， 而且成本较低的 手性膦衍生化试剂。 发明内容 0005 本发明的目的是针。
7、对现有技术的不足， 而提供一种用于核磁共振手性检测的松香 基膦衍生化试剂马来海松酸单乙酯磷酰氯及其制备方法。 这种手性膦衍生化试剂马来海松 酸单乙酯磷酰氯可给基于31P核的核磁共振手性检测提供手性源和衍生化基团， 用于检测手 性醇。 这种马来海松酸单乙酯磷酰氯的制备方法成本低、 合成工艺简单、 合成过程短。 0006 实现本发明目的对的技术方案是： 0007 一种用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化试剂马来海松酸单乙酯磷酰氯， 所 述马来海松酸单乙酯磷酰氯的组成结构式如下： 0008 0009 上述用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化试剂马来海松酸单乙酯磷酰氯的 制备方法， 包括如下步骤： 0。
8、010 1)马来海酸酐单乙酯的制备： 以马来海松酸为起始原料与硫酸二乙酯进行酯化反 应得到马来海酸酐单乙酯， 具体为： 将马来海松酸、 新蒸过的硫酸二乙酯和碳酸钾溶于丙酮 中， 加热回流,冷却后过滤除去不溶物,减压除去溶剂,残渣用二氯甲烷溶解,依次用饱和碳 酸氢钠溶液、 饱和食盐水洗涤,最后用无水硫酸钠干燥,蒸除二氯甲烷得白色固体即为马来 说明书 1/4 页 3 CN 107417728 A 3 海酸酐单乙酯； 0011 2)马来海松酸单乙酯二醇的制备： 马来海酸酐单乙酯与硼氢化钠进行还原反应得 到马来海松酸单乙酯二醇粗品， 经硅胶柱层析分离得到白色固体马来海松酸单乙酯二醇纯 品， 具体为： 。
9、将马来海酸酐单甲酯溶于二氧六环,然后加入硼氢化钠,搅拌回流,冷却后,用 乙酸乙酯萃取,有机层用无水硫酸干燥,蒸除溶剂得到粗产品， 经硅胶柱层析分离得到白色 固体即为马来海松酸单乙酯二醇纯品； 0012 3)马来海松酸单乙酯磷酰氯的制备： 马来海松酸单乙酯二醇与三氯化磷进行磷酰 化反应， 得到马来海松酸单乙酯磷酰氯， 具体为： 用氘代氯仿溶解马来海松酸单乙酯二醇, 氮气保护下加入三氯化磷,接着加入缚酸剂， 即得到马来海松酸单乙酯磷酰氯。 0013 步骤1)中所述酯化反应温度为50 -60。 0014 步骤2)中所述还原反应温度为100 -110。 0015 上述马来海松酸单乙酯磷酰氯的合成路线如。
10、下： 0016 0017 这种方法所制得的马来海松酸单乙酯单乙酯磷酰氯纯度大于97， 总收率75以 上。 0018 这种方法收率高， 纯度符合手性醇的膦衍生化要求； 该制备方法的制备原料廉价 易得、 反应步骤短、 总收率高、 产物纯度高。 0019 这种手性膦衍生化试剂马来海松酸单乙酯磷酰氯可给基于31P核的核磁共振手性 检测提供手性源和衍生化基团， 用于检测手性醇。 这种马来海松酸单乙酯磷酰氯的制备方 法成本低、 合成工艺简单、 合成过程短。 具体实施方式 0020 下面结合实施例对本发明内容作进一步的阐述， 但不是对本发明的限定。 0021 实施例： 0022 一种用于核磁共振手性检测的松。
11、香基膦衍生化试剂马来海松酸单乙酯磷酰氯， 所 述马来海松酸单乙酯磷酰氯的组成结构式如下： 说明书 2/4 页 4 CN 107417728 A 4 0023 0024 制备上述用于核磁共振手性检测的松香基膦衍生化试剂马来海松酸单乙酯磷酰 氯的制备方法， 包括如下步骤： 0025 1)马来海酸酐单乙酯的制备： 以马来海松酸为起始原料与硫酸二乙酯进行酯化反 应得到马来海酸酐单乙酯， 具体为： 将马来海松酸、 新蒸过的硫酸二乙酯和碳酸钾溶于丙酮 中， 加热回流,冷却后过滤除去不溶物,减压除去溶剂,残渣用二氯甲烷溶解,依次用饱和碳 酸氢钠溶液、 饱和食盐水洗涤,最后用无水硫酸钠干燥,蒸除二氯甲烷得白色。
12、固体即为马来 海酸酐单乙酯； 0026 2)马来海松酸单乙酯二醇的制备： 马来海酸酐单乙酯与硼氢化钠进行还原反应得 到马来海松酸单乙酯二醇粗品， 经硅胶柱层析分离得到白色固体马来海松酸单乙酯二醇纯 品， 具体为： 将马来海酸酐单甲酯溶于二氧六环,然后加入硼氢化钠,搅拌回流,冷却后,用 乙酸乙酯萃取,有机层用无水硫酸干燥,蒸除溶剂得到粗产品， 经硅胶柱层析分离得到白色 固体即为马来海松酸单乙酯二醇纯品； 0027 3)马来海松酸单乙酯磷酰氯的制备： 马来海松酸单乙酯二醇与三氯化磷进行磷酰 化反应， 得到马来海松酸单乙酯磷酰氯， 具体为： 用氘代氯仿溶解马来海松酸单乙酯二醇, 氮气保护下加入三氯化。
13、磷,接着加入缚酸剂， 即得到马来海松酸单乙酯磷酰氯。 0028 步骤1)中所述酯化反应温度为50 -60。 0029 步骤2)中所述还原反应温度为100 -110。 0030 具体地： 0031 1)马来海酸酐单乙酯的制备： 将33g马来海松酸15g新蒸过的硫酸二乙酯和11g碳 酸 钾溶于150mL丙酮中,加热回流4小时,冷却后过滤除去不溶物,减压除去溶剂,残渣用二 氯 甲烷溶解,饱和食盐水洗涤,最后用无水硫酸钠干燥,蒸除溶剂得白色固体,粗品用冰醋 酸重 结晶得到白色晶体,产率86,m.p.215-219, 20D-32.8(c1.5,CH2Cl2)； 1H NMR (CDCl3,500MHz。
14、) 0.62(3H,s),0.97(1H,m),1.04(3H,d,J6.7Hz),1.06(3H,d,J 6.8Hz), 1.20(3H,s),1.24(3H,t)， 1.24-1.34(2H,m),1.44-1.59(7H,m),1.63-1.85(3H, m),2.30(1H,d,J 6.6,1.3Hz),2.59(1H,dt,J13.9,3.2Hz),2.76(1H,d,J8.7Hz), 3.15(1H,dd,J8.7,3Hz), 3.18(1H,m),4.02(2H,q)， 5.53(1H,s)； 0032 2)马来海松酸单乙酯二醇的制备： 用200mL二氧六环将9g马来海酸酐单乙酯。
15、溶解， 然后小心加入3.2g硼氢化钠,搅拌回流24小时,冷却后倒入冰水中,用乙酸乙酯萃取,有机 层 用无水硫酸钠干燥,蒸除溶剂得到粗产品.以石油醚/乙酸乙酯9:1(V:V),为洗脱剂经 硅胶 柱层析分离得到白色固体,进一步用乙酸乙酯/石油醚重结晶得到白色晶体,产率 88,m.p. 168-172, 20D+35.2(c1.50,CH3OH)； 1H NMR(CDCl3,500MHz) 0.62(3H, s),0.95 (1H,m),1.02(3H,d),1.03(3H,d),1.11-1.19(5H,m),1.38-1.58(7H,m),1.65- 说明书 3/4 页 5 CN 1074177。
16、28 A 5 1.76(3H,m),1.88 (1H,dt),2.01(1H,m),2.23(2H， m),2.41(1H,s,),3.47(1H,t),3.52- 3.63(2H,m),3.41(3H,s), 3.74-3.85(2H,m),5.37(1H,s). 13C NMR(CDCl3,125MHz) 15.68, 16.76,17.07,20.38,21.06, 22.24,30.03,33.12,36.06,36.79,37.59,38.08,38.15, 40.17,45.78,47.14,49.34,51.85,53.98, 55.11,61.01,65.41,124.71,148.01,179.47； IR(KBr, ,cm-1):3224(OH),2928,2867(CH2), 1719(CO)； 0033 3)马来海松酸单乙酯磷酰氯的制备： 用氘代氯仿溶解马来海松酸单乙酯二醇,氮 气保护下加入三氯化磷 ,接着加入缚酸剂， 即得到马来海松酸单乙酯磷酰氯， 31P NMR (CDCl3,202 MHz) 145.8。 说明书 4/4 页 6 CN 107417728 A 6 。