吡唑并嘧啶和吡唑并三嗪 本发明涉及如下通式的吡唑并嘧啶和吡唑并三嗪和其药用盐其中R1表示被一个或多个低级烷基，卤素，低级烷氧基任选取代的苯基，甲苯基，吡啶基，萘基或噻吩基；R2表示氢，低级烷基，低级烷硫基或羟基-低级烷氧基；R3表示氨基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，任选地被一个或多个低级烷基，苄基，苯基或羟基-低级烷基取代的哌嗪基，吗啉基，咪唑基，(CH3)2N(CH3)nNH-,(CH3)2N(CH2)nO-或吗啉基-(CH2)nO-其中n表示2或3；R4表示氢，低级烷基或羟基-低级烷基；R5表示氢，卤素，低级烷基，C3-C6-环烷基，低级烷基-低级烷氧基，羟基-低级烷基-低级烷氧基，(CH3)2N(CH2)nNH-，哌嗪基，其任选地被低级烷基取代，甲基-哌嗪基，其任选地被低级烷基取代，吗啉基，甲基吗啉基，二-低级烷基氨基或二-低级烷基氨基-低级烷基，或R4和R5一起表示基团-(CH2)m-或-CH2-S-CH2-,m=3或4。
这些化合物出人意料地对5HT-6受体具有选择性亲和力。因而它们适合于治疗和预防中枢神经疾病，例如，精神病，精神分裂症，躁狂抑郁症(Bryan L.Roth et al.，药理学实验治疗杂志(J.Pharmacol.Exp.Ther.),268,p1403-1410(1994))，抑郁症(David R.Sibley et al.,分子药理学(Mol.Pharmacol.),43,p320-327(1993))，神经病(Anne Bourson etal.,J.Pharmacol.Exp.Ther.,274,p173-180(1995)；R.P.Ward et al.,神经科学(Neuroscience),64,p1105-1110(1995))，记忆减退，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏疾病和亨廷顿氏舞蹈病(Andrew J.Sleight etal.,神经传递(Neurotransmissons),11,p1-5(1995))。
本发明的主题是式Ⅰ-A和Ⅰ-B的新化合物和其药用盐，其作为治疗活性物质的用途，其生产，含有这些化合物的一种或多种(任选地以一种其药用盐的形式)的医药，以及这种医药的生产。
对于上述用途，下列化合物是优选的。
特别优选的通式Ⅰ-A化合物是其中R3表示氨基的化合物，例如
3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺，
3-苯磺酰基-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基胺，
3-苯磺酰基-N5,N5-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，
3-苯磺酰基-N5-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，
3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺和
3-苯磺酰基-5-二甲基氨基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺。
而且，在式Ⅰ-A中R3表示哌嗪基的化合物是优选的，例如，
3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-(4-叔丁基苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-l-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，
5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-乙基-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和
5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶。
而且，已经提到的之中，优选其中R3表示甲基哌嗪基的式Ⅰ-A和Ⅰ-B的化合物，例如，
3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，
3-苯磺酰基-5-异丙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和
2-[3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基氧基]-乙醇。
8-苯磺酰基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基胺和8-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪是其他优选的通式Ⅰ-B的三嗪。
用于本说明书中的术语“低级烷基”指1至7，优选1至4个碳原子的残基，例如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基和叔丁基。
术语“低级烷氧基”指在上面定义的低级烷基通过氧原子连接，例如，甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基和叔丁氧基。
术语“低级烷基氨基”指前面定义的低级烷基残基通过NH连接，例如，甲基氨基和乙基氨基。
术语“二-低级烷基氨基”指前面定义的相同或不同的低级烷基残基通过氮原子连接，例如，二甲基氨基，二乙基氨基或甲基-乙基-氨基。
术语“卤素”包括氟，氯，溴和碘。
术语“低级烷硫基”指前面定义的低级烷基通过硫原子连接。
新化合物地生产可以由已知的方法进行；式Ⅰ-A的生产在实施例1-123中描述，式Ⅰ-B的生产在实施例124-129中描述。而且，流程1-3提供了可用于制备这些新化合物一般概括，流程1中的式Ⅲ起始化合物是文献中已知的，或可以类似于所述的方法制备的。
式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物也包括其中氢可以被氚代替的化合物。
式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物可以通过下式化合物或下式化合物与式HR3的化合物反应而生产，其中R1-R5具有上述定义，并任选地将通式Ⅰ-A或Ⅰ-B的化合物转化为药用盐。
式Ⅹ或ⅩⅣ化合物与式HR3的化合物的反应根据已知的方法进行。式Ⅹ或ⅩⅣ化合物方便地被溶于DMF，并且取决于可以溶于DMF或一种醇中的反应伙伴，在室温或在所用溶剂的沸腾温度反应。对于式Ⅹ或ⅩⅣ化合物特别优选的反应伙伴是哌嗪，1-甲基哌嗪，NH3，甲胺，二甲基胺，吗啉，咪唑，N-苄基哌啶，1-(2-羟基乙基)-哌嗪，1-苯基哌嗪，2-二甲基氨基乙基胺或顺式-2,6-二甲基哌嗪。
式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物可以随后转化为药用盐。不仅是与无机酸的盐，而且与有机酸的盐都可以考虑。大量的这类盐的例子有盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，硝酸盐，柠檬酸盐，醋酸盐，马来酸盐，琥珀酸盐，甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐等等。这些盐可以根据已知的本专业任何技术人员都熟悉的方法生产。
流程1其中R1具有上面给出的定义。其中R1,R2,R3和R4具有上面给出的意义。其中R1,R2,R3和R5具有上面给出的意义。根据实施例1-123生产如下式Ⅰ-A化合物：实施例号R1R2R3R4R51PhSCH3哌嗪基HCH32PhSCH3甲基哌嗪基HCH33PhSCH3NHCH3HCH34PhSCH3NH2HCH35PhSCH3N(CH3)2HCH36PhSCH3吗啉基HCH37PhSCH3咪唑基HCH38PhSCH3苄基哌嗪基HCH39PhSCH3羟乙基哌嗪基HCH310PhSCH3苯基哌嗪基HCH311PhSCH3(CH3)2NCH2CH2NHHCH312PhSCH32,6-二甲基哌嗪基HCH3134-CH3-PhSCH3哌嗪基HCH3144-CH3-PhSCH3甲基哌嗪基HCH3154-CH3-PhSCH3NHCH3HCH3164-CH3-PhSCH3NH2HCH3174-CH3-PhSCH3N(CH3)2HCH3184-(CH3)2-CHPhSCH3哌嗪基HCH3194-(CH3)2-CHPhSCH3甲基哌嗪基HCH3204-(CH3)2-CHPhSCH3NH2HCH3214-(CH3)2-CHPhSCH3N(CH3)2HCH3224-t-Bu-PhSCH3哌嗪基HCH3234-t-Bu-PhSCH3甲基哌嗪基HCH3244-t-Bu-PhSCH3NH2HCH3254-Cl-PhSCH3哌嗪基HCH3264-Cl-PhSCH3甲基哌嗪基HCH3274-Cl-PhSCH3NH2HCH3284-Cl-PhSCH3N(CH3)2HCH3292,4-二-Cl-PhSCH3哌嗪基HCH3302,4-二-Cl-PhSCH3甲基哌嗪基HCH33l2,4-二-Cl-PhSCH3NH2HCH3324-Br-PhSCH3哌嗪基HCH3334-Br-PhSCH3甲基哌嗪基HCH3344-Br-PhSCH3NH2HCH3354-MeO-PhSCH3哌嗪基HCH3364-MeO-PhSCH3甲基哌嗪基HCH3374-MeO-PhSCH3NH2HCH3382-萘基SCH3甲基哌嗪基HCH3392-萘基SCH3N(CH3)2HCH3402-萘基SCH3NH2HCH3414-F3C-O-PhSCH3哌嗪基HCH3424-F3C-O-PhSCH3甲基哌嗪基HCH3434-F-PhSCH3哌嗪基HCH3444-F-PhSCH3甲基哌嗪基HCH3454-F-PhSCH3NH2HCH3464-I-PhSCH3NH2HCH347PhSCH3哌嗪基CH3CH348PhSCH3甲基哌嗪基CH3CH349PhSCH3哌嗪基H正丙基50PhSCH3甲基哌嗪基H正丙基51PhSCH3哌嗪基H环丙基52PhSCH3甲基哌嗪基H环丙基53PhSCH3NH2H环丙基54PhSCH3哌嗪基CH2CH2CH255PhSCH3甲基哌嗪基CH2CH2CH256PhSCH3NH2CH2CH2CH257PhSCH3哌嗪基CH2CH2CH2CH258PhSCH3甲基哌嗪基CH2CH2CH2CH259PhSCH3哌嗪基CH2SCH260PhSCH3甲基哌嗪基CH2SCH261噻吩基SCH3哌嗪基HCH362噻吩基SCH3甲基哌嗪基HCH363噻吩基SCH3NH2HCH364PhSCH3甲基哌嗪基H异丙基65PhSCH3NH2H异丙基66PhSCH3哌嗪基H叔丁基67PhSCH3哌嗪基HCF368PhSCH3甲基哌嗪基HCF369Ph乙基哌嗪基HCH370Ph乙基甲基哌嗪基HCH371Ph乙基(CH3)2NCH2CH2NHHCH3724-Br-Ph乙基哌嗪基HCH3734-Br-Ph乙基甲基哌嗪基HCH3744-Br-Ph乙基(CH3)2NCH2CH2NHHCH3754-MeO-Ph乙基哌嗪基HCH3764-MeO-Ph乙基甲基哌嗪基HCH3774-MeO-Ph乙基NH2HCH3784-MeO-Ph乙基2,6-二甲基哌嗪基HCH379Ph乙基哌嗪基CH2CH2CH280Ph乙基甲基哌嗪基CH2CH2CH281Ph乙基NH2CH2CH2CH282Ph乙基2,6-二甲基哌嗪基CH2CH2CH283PhH哌嗪基HCH384PhH甲基哌嗪基HCH385o-甲苯基SCH3哌嗪基HCH386o-甲苯基SCH3甲基哌嗪基HCH387o-甲苯基SCH3NH2HCH388m-甲苯基SCH3哌嗪基HCH389m-甲苯基SCH3甲基哌嗪基HCH390m-甲苯基SCH3NH2HCH3913-吡啶基SCH3哌嗪基HCH3923-吡啶基SCH3甲基哌嗪基HCH3933-吡啶基SCH3NH2HCH394PhSCH3甲基哌嗪基CH2CH2OHCH395PhOCH2CH2OH甲基哌嗪基HCH396PhSCH3哌嗪基HCH2CH2OCH397PhSCH3甲基哌嗪基HCH2CH2OCH398PhSCH3NH2HCH2CH2OCH399PhSCH3哌嗪基HCH2OCH3100PhSCH3甲基哌嗪基HCH2OCH3101PhSCH3NH2HCH2OCH3102PhSCH3甲基哌嗪基HCl103PhSCH3甲基哌嗪基HH104PhSCH3甲基哌嗪基HOCH2CH2OH105PhSCH3NH2HCl106aPhSCH3NH2HN(CH3)2106bPhSCH3NH2HNHCH2CH2-N(CH3)2107PhSCH3NH2H甲基哌嗪基108Ph乙基甲基哌嗪基HCl109Ph乙基甲基哌嗪基HH110Ph乙基甲基哌嗪基H甲基哌嗪基111Ph乙基甲基哌嗪基H吗啉基112Ph乙基甲基哌嗪基HOCH2CH2OH113aPh乙基甲基哌嗪基HN(CH3)2113bPh乙基甲基哌嗪基HNHCH2CH2-N(CH3)2114Ph乙基NH2HCl115Ph乙基NH2H甲基哌嗪基116aPh乙基NH2HN(CH3)2116bPh乙基NH2HNHCH2CH2-N(CH3)2117PhSCH3NH2HCH2N(CH3)2118PhSCH3NH2HCH2NH甲基哌嗪基119PhSCH3甲基哌嗪基HCH2NH甲基哌嗪基120PhSCH3NH2HCH2吗啉基121PhSCH3甲基哌嗪基HCH2吗啉基122PhSCH3O(CH2)N(CH3)2HCH3123PhSCH3O(CH2)2吗啉基HCH3根据合成实施例122-127生产如下式Ⅰ-B化合物：实施例号R1R2R3R5124PhSCH3NH2H125PhSCH3NHCH3CH3126PhSCH3N(CH3)2CH3127PhSCH3NH(CH2)3N(CH3)2CH3128PhSCH3甲基哌嗪基CH3129PhSCH3苄基哌嗪基CH3
如前面提到的，式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物是新的。它们具有药理性质，并且只具有低毒性。它们具有对5-HT6受体显著的亲和力的共同特征，在其对此受体作用的基础上，适合于治疗和预防中枢神经疾病，例如，精神病，精神分裂症，躁狂抑郁症，神经病，记忆减退，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏疾病和亨廷顿舞蹈病。
本发明式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物与5-HT6受体的结合如下测定。
使用从已经用大鼠的5-HT6受体转染的HEK 1293细胞获得的膜。
将细胞通过在磷酸缓冲液-氯化钠溶液中两倍离心(在3000g进行10分钟)而纯化。将细胞质悬浮于由50mm Tris-HCl缓冲液，10mm MgCl2,0.5mm EDTA和O.1mm苯基甲磺酰氟组成的冰冷的溶液中并均化(Polytron均化器，以最大速度进行15秒)。将均化物在37℃温育10分钟并随后离心(以20000g进行20分钟)。将细胞质再悬浮于前述Tris缓冲溶液中。所得的细胞浓度为4×107细胞/ml。将1ml均化物的等分试样在-80℃冷冻。
进行替换实验以测定试验物质与5-HT6受体的亲和力。为了进行试验，将均化物融化并悬浮于由50mm Tris-HCl缓冲液，5mm MgCl2,10-5M甲丙苄胺和0.1％抗坏血酸组成的缓冲液(pH7.4)中。将100μl膜悬浮液，50μl[3H]-LSD(特异性活性85Ci/mMol，最终浓度1NM)和50μl试验物质溶液在37℃温育1小时。各个试验物质以10-10M至10-4M的7种不同浓度进行试验。试验物质的结合反应通过快速滤过Whatmann GF/B滤垫而终止。将滤垫用2×2ml Tris-HCl缓冲液(50mm pH7.4)洗涤，滤垫的放射活性通过在2ml闪烁溶液中的闪烁光谱学测量。所有的试验都以三份进行并重复三次。试验物质的pKi值(pKi=-log10Ki)已经被测定。Ki值通过下式定义Ki=IC501+[L]KD]]>其中IC50值是50％与受体结合的配体被置换时以NM表示的试验化合物的浓度。[L]是配体浓度，而KD值是配体的离解常数。
本发明化合物对于5-HT6受体具有选择性的亲和力，其pKi值在6.5至9.5之间。
式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物和式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物的药用盐可以，例如，以药物制剂的形式用作医药。药物制剂可以，例如以片剂，包衣片剂，糖丸，硬和软胶囊，溶液，乳剂或悬浮剂形式口服给药。但是，给药也可以，例如，以栓剂形式直肠内给药，或，例如，以注射溶液的形式肠胃外给药。
为了生产药物制剂，式Ⅰ-A和Ⅰ-B的化合物和式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物的药用盐可以用药学上惰性的无机或有机载体加工。乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其盐等等可以用作片剂，包衣片剂，糖丸，硬胶囊的载体。对于软胶囊合适的载体有，例如，植物油，蜡，脂肪，半固体和液体多醇等等。但是，根据活性成分的性质，在软胶囊的情况下，经常不需要载体。用于生产溶液和糖浆的合适载体有，例如，水，多醇，甘油，植物油等等。适于栓剂的载体有，例如天然或硬化的油，蜡，脂肪，半固体和液体多醇等等。
进一步地，药物制剂可以含有防腐剂，增溶剂，稳定剂，润湿剂，乳化剂，甜味剂，着色剂，调味剂，用于改变渗透压的盐，缓冲剂，遮盖剂或抗氧化剂。它们还可以含有其他药用物质。
含有式Ⅰ-A和Ⅰ-B或其药用盐和治疗上惰性的载体的医药也是本发明的目标，还有其生产方法，包括将一种或多种式Ⅰ化合物和/或其药用酸加成盐和，如果需要，一种或多种其他药用物质，与一种或多种治疗惰性的载体以已知方式制成盖仑给药形式。
根据本发明，通式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物及其药用盐可以用于治疗和预防中枢神经疾病，例如，抑郁症，精神病，精神分裂症，神经病，记忆减退，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏疾病和亨廷顿氏舞蹈病，并用于生产相应的医药。剂量可以在较宽的范围内变化，当然，在具体情况下，将与具体需要相适应。在口服给药的情况下，剂量分布在每剂量约0.1mg至约每天1000mg通式Ⅰ-A或Ⅰ-B化合物或相应量的其药用盐，当然，当有指示时，该上限也可以被超过。
下列实施例用于更详细地举例说明本发明。但是，它们不在任何方式上限制其范围。
实施例13-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将6.30g(21mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和3.24ml(25.8mmol)乙酰乙酸乙酯在20ml乙酸中的溶液加热回流1.5小时。将反应溶液冷却至0℃并在此温度下搅拌30分钟。将析出的晶体抽滤，并在50℃/10Torr干燥。得到6.10g(87％)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇白色晶体，m.p.＞220℃。
b)将3.0g(8.94mmol)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇在20ml POCl3中的悬浮液加热回流45分钟。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物用100ml冰水处理，用饱和碳酸氢钠溶液将溶液的pH值调节至8。水相用100ml二氯甲烷提取三次，将有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。将残余物色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯19∶1)给出3.0g(94％)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶浅黄色晶体，m.p.163-165℃。
c)将10ml DMF中的0.3g(3.4mmol)哌嗪加入0.6g(1.7mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并将混合物在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇8∶1)并从乙醇结晶给出0.35g(51％)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.201-202℃。
实施例23-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将10ml DMF中的0.15g(1.5mmol)1-甲基哌嗪加入0.45g(1.275mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇15∶1)并从乙醇结晶给出0.40g(75％)3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.209-210℃。
实施例3(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-甲基胺
将10ml 33％的甲胺乙醇溶液加入0.3g(0.85mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在5ml DMF中的溶液，并在RT搅拌2小时。将反应溶液在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯15∶1)并从乙醇结晶给出0.18g(60％)(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-甲基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例4(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-胺
将10ml 50％的氨甲醇溶液加入0.40g(1.13mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并在RT搅拌2小时。将反应溶液在高真空下蒸发并将残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯7∶1)并从乙醇结晶给出0.25g(66％)(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例5(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-二甲基胺
加入0.30g(0.85mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并在RT搅拌1小时。将反应溶液在高真空下蒸发并将残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯15∶1)并从乙醇结晶给出0.18g(58％)(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-二甲基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例63-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-吗啉-4基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.20g(2.2mmol)吗啉加入0.25g(0.85mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌1小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇25∶1)并从乙醇结晶给出0.20g(70％)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-吗啉-4基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.206-208℃。
实施例73-苯磺酰基-7-咪唑-1-基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.08g(1.5mmol)甲醇钠加入0.122g(1.8mmol)咪唑在30ml DMF中的悬浮液并在60℃搅拌15分钟。随后往此悬浮液中加入0.53g(1.5mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10mlDMF中的溶液，并在60℃搅拌1小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇15∶1)并从乙醇结晶给出0.30g(51％)3-苯磺酰基-7-咪唑-1-基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例83-苯磺酰基-7-(4-苄基-哌嗪-1-基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.35g(2mmol)N-苄基-哌啶加入0.35g(1mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在5ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1)并从乙醇结晶给出0.36g(73％)3-苯磺酰基-7-(4-苄基-哌嗪-1-基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.156-158℃。
实施例92-[4-(3-苯磺酰基-5-甲基-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1.5-a]嘧啶-7-基)哌嗪-1-基]-乙醇
将0.26g(2mmol)1-(2-羟基乙基)-哌嗪加入0.35g(1mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1)并从乙醇结晶给出0.36g(73％)2-[4-(3-苯磺酰基-5-甲基-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌嗪-1-基]-乙醇无色晶体，m.p.189-190℃。
实施例103-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(4-苯基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.16g(1mmol)N-苯基-哌嗪加入0.17g(0.5mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在3ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1)并从乙醇结晶给出0.16g(67％)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(4-苯基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例11N-(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-N’,N’-二甲基乙烷-1,2-二胺
将0.088g(1mmol)2-二甲基氨基乙胺加入0.17g(0.5mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在3ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1)并从乙醇结晶给出0.23g(73％)N-(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-N’,N’-二甲基乙烷-1,2-二胺无色晶体，m.p.190-191℃。
实施例12(3R,5S)-3-苯磺酰基-7-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.28g(2mmol)顺式-2,6-二甲基哌嗪加入0.35g(1mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在5ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1)并从乙醇结晶给出0.29g(67％)(3R,5S)-3-苯磺酰基-7-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.220-221℃。
实施例133-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将7.08g(25mmol)5-甲硫基(methylsulphanyl)-4-(甲苯-4-磺酰基)-2H-吡唑-3-基胺和4.0ml(31.25mmol)乙酰乙酸乙酯在30ml乙酸中的溶液加热回流1.5小时。将反应溶液冷却至0℃并在此温度下搅拌30分钟。将析出的晶体抽滤，并在50℃/10Torr干燥。得到7.20g(82％)5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇白色晶体，m.p.＞230℃。
b)将3.8g(10.8mmol)5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇在20ml POCl3中的悬浮液加热回流1小时。将反应溶液冷却至RT并蒸发。残余物用100ml冰水处理，用饱和碳酸氢钠溶液将溶液的pH值调节至8。水相用二氯甲烷提取三次，将有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。将残余物色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯25∶1)给出3.8g(95％)7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶浅黄色晶体，m.p.197-198℃。
c)将10ml DMF中的0.3g(3.4mmol)哌嗪加入0.62g(1.7mmol)7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并将混合物在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇6∶1)并从乙醇结晶给出0.30g(42％)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.137-139℃。
实施例145-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.221-223℃。
实施例15甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]胺
以类似于实施例3所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和甲胺在乙醇中得到甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例165-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例17二甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]胺
以类似于实施例5所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和二甲胺在乙醇中得到二甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例183-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将1.8g(44.6mmol)NaH(在油中60％悬浮液)分批加入5g(22.3mmol)(4-异丙基-苯磺酰基)-乙腈和1.4ml CS2在14ml DMSO中的溶液中，并在室温下搅拌45分钟。随后，将2.9ml(47mmol)碘代甲烷慢慢滴加入其中，并在RT搅拌2小时。加入30ml水后，抽滤析出的晶体，并从乙醇/二氯甲烷结晶。得到4.9g(67％)2-(4-异丙基-苯磺酰基)-3,3-二-甲硫基(methylsulphanyl)-丙烯腈浅黄色晶体，m.p.87-。
b)将0.36ml(7.3mmol)NH2NH2加入2.0g(6.1mmol)2-(4-异丙基-苯磺酰基)-3,3-二-甲硫基(methylsulphanyl)-丙烯腈在11ml乙醇中的溶液并加热回流30分钟。将浅褐色溶液蒸发并色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇9∶1)。得到1.82g(69％)4-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺米色泡沫体。
c)将1.80g(5.8mmol)4-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和1.13ml(8.8mmol)乙酰乙酸乙酯在l0ml乙酸中的溶液加热回流1.5小时。将反应溶液冷却至0℃并在此温度下搅拌30分钟。滤出析出的结晶并在50℃/10Torr干燥。得到1.82g(83％)3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇白色晶体，m.p.＞230℃。
d)将1.8g(4.8mmol)3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇在30ml POCl3中的悬浮液加热回流45分钟。将反应溶液冷却至RT并蒸发。残余物用100ml冰水处理，用饱和碳酸氢钠溶液将溶液的pH值调节至8。水相用二氯甲烷提取三次，将有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。将残余物色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯19∶1)给出1.78g(93％)3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇浅黄色晶体，m.p.183-184℃。
e)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例193-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.218-219℃。
实施例203-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例21[3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-二甲基胺
以类似于实施例5所述的方法，从7-氯-3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和二甲胺在乙醇中得到[3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-二甲基胺无色晶体，m.p.222-224℃。
实施例223-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-叔丁基-苯磺酰基)-乙腈开始，得到3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶米色泡沫。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-l-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.178-180℃。
实施例233-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.238-239℃。
实施例243-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例253-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-氯-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.214-217℃。
实施例263-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.200-201℃。
实施例273-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例28[3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-二甲基胺
以类似于实施例5所述的方法，从7-氯-3-(氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和二甲胺在乙醇中得到[3-(氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-二甲基胺无色晶体，m.p.221-223℃。
实施例293-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(2,4-二氯-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例303-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例313-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例323-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-溴-苯磺酰基)-乙腈开始，得到3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.212-214℃。
实施例333-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.202-203℃。
实施例343-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例353-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-甲氧基-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.176-177℃。
实施例363-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.212-213℃。
实施例373-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例385-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(萘-2-磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例2)所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例39二甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-胺
以类似于实施例6所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和二甲胺在乙醇中得到二甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例405-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例415-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.203-204℃。
实施例425-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.213-214℃。
实施例433-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-氟-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.180-181℃。
实施例443-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.197-198℃。
实施例453-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例463-(4-碘-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-碘-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-3-(4-碘-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例4)所述的方法，从7-氯-3-(4-碘-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-碘-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例473-苯磺酰基-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例1a,b)所述的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和2-甲基乙酰乙酸乙酯开始，得到3-苯磺酰基-7-氯-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-苯磺酰基-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.159-160℃。
实施例483-苯磺酰基-5,6-二甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5,6-二甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.183-185℃。
实施例493-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
(a)用与实施例1a,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和丁酰乙酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
(b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.197-199℃。
实施例503-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪制备得到3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.207-209℃。
实施例513-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
(a)用与实施例1a,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和3-环丙基-3-氧代-丙酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-7-氯-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
(b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.214-215℃。
实施例523-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.162-164℃。
实施例533-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的甲醇溶液制备得到3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例543-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶a)用与实施例la,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和环戊酮-2-羧酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.221-222.5℃。
实施例553-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-l-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和l-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.228-229.5℃。
实施例563-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺
用与实施例4相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的甲醇溶液制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺，为无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例573-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-9-哌嗪-1-基-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉a)用与实施例1a,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和环己酮-2-羧酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-9-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-9-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-9-哌嗪-1-基-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉，为无色晶体，m.p.121-123℃。
实施例583-苯磺酰基-9-(4-甲基-哌嗪-l-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-9-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉和1-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-9-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5,6,7,8-四氢吡唑并[5,1-b]喹唑啉，为无色晶体，m.p.198-200℃。
实施例593-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶
a)用与实施例1a,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和4-氧代-四氢-噻吩-3-羧酸甲酯制备得到3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，为无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例603-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶
用与实施例2相似的方法从3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶和1-甲基哌嗪制备得到3-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，为无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例615-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例18a)至d)相似的方法，从噻吩-2-基磺酰基乙腈开始制备得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色固体。
b)用与实施例1c)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.229-230℃。
实施例625-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例635-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的甲醇溶液制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例643-苯磺酰基-5-异丙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例1a,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和异丁酰乙酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-7-氯-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例2)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5-异丙基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.212-214℃。
实施例653-苯磺酰基-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的甲醇溶液制备得到3-苯磺酰基-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色晶体，m.p.210-211℃。
实施例663-苯磺酰基-5-叔丁基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将2g(7.4mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和2.91ml(18.3mmol)新戊酰基乙酸乙酯加到27g多磷酸中并将其加热至120℃5小时。冷却后缓缓加入100ml水然后将混合物用CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。色谱分离(SiO2,CH2Cl2/EtOAc)后得到1.34g(48％)3-苯磺酰基-5-叔丁基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为无色泡沫。
b)将1.34g(3.5mmol)3-苯磺酰基-5-叔丁基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的20mlPOCl3悬浮液加热回流30分钟。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用CH2Cl2萃取三次并将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/EtOAc 19∶1)得到1.23g(78％)3-苯磺酰基-5-叔丁基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅黄色泡沫。
c)将0.67g(7.7mmol)哌嗪的10mlDMF溶液加到1.23g(3.1mmol)3-苯磺酰基-5-叔丁基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的10mlDMF溶液中并在室温搅拌2小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次后将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 19∶1)并用EtOH结晶得到0.25g(18％)3-苯磺酰基-5-叔丁基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.236-237℃。
实施例673-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例66a),b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和4,4,4-三氟乙酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例683-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇和1-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.＞230℃。
实施例693-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶a)将0.2ml冰醋酸加到5.0g(27.6mmol)苯磺酰基乙腈的17.6ml(88.6mmol)原丙酸三乙酯的悬浮液中随后加热至140℃。连续蒸馏除去产生的EtOH。1.5小时后，将混合物冷却至室温并高真空蒸发至干。得到7.3g(100％)(E)-和(Z)-2-苯磺酰基-3-乙氧基-戊-2-烯腈，为无色油状物。
b)将5.2g(19.6mmol)的(E)-和(Z)-2-苯磺酰基-3-乙氧基-戊-2-烯腈和1.24ml(25.5mol)NH2NH2的50mlEtOH溶液加热回流1小时。将棕色反应溶液冷却至室温，蒸发并色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 19∶1)。得到2.9g(59％)4-苯磺酰基-5-乙基-2H-吡唑-3-基胺，为米色油状物。
c)将2.9g(11.5mmol)4-苯磺酰基-5-乙基-2H-吡唑-3-基胺和1.8ml(13.8mmol)乙酰乙酸乙酯的10ml乙酸溶液加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温并蒸发。将残余物在CH2Cl2和H2O中分配并将水相用150ml CH2Cl2洗涤三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。用乙酸乙酯结晶得到2.6g(71％)3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧喧-7-醇，为无色晶体。
d)将2.0g(6.3mmol)3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的30mlPOCl3溶液加热回流45分钟。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用100mlCH2Cl2萃取三次并将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 49∶1)得到2.0g(94％)3-苯磺酰基-7-氯-2-乙基-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体。
e)将0.64g(7.4mmol)哌嗪的10mlDMF溶液加到1.0g(3mmol)3-苯磺酰基-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶的10mlDMF溶液中并在60℃搅拌2小时。高真空蒸发DMF，将残余物在2N NaOH和CH2Cl2中分配。将水相用50ml CH2Cl2萃取三次将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 9∶1)，从EtOH中结晶得到0.32g(27％)3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.150-150.8℃。
实施例703-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.171-172℃。
实施例71N-(3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺
用与实施例11)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和2-二甲基氨基乙胺制备得到N-(3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺。
实施例723-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例64a)至d)相似的方法，从(4-溴-苯磺酰基)-乙腈制备得到3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1-基吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.196-197℃。
实施例733-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到3-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.215-216℃。
实施例74N-[3-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺
用与实施例11相似的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和2-二甲基氨基乙胺制备得到N-[3-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺，为无色结晶，m.p.210-211℃。
实施例752-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例69a)至d)相似的方法，从(4-甲氧基-苯磺酰基)-乙腈制备得到7-氯-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶。
b)用与实施例1c)相似的方法，从7-氯-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-哌嗪-1-基吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.196-197℃。
实施例762-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从7-氯-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.178-188℃。
实施例772-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4相似的方法，从7-氯-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的MeOH溶液制备得到2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.186-188℃。
实施例78(3R,5S)-7-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例12相似的方法，从7-氯-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和顺-2,6-二甲基哌嗪制备得到(3R,5S)-7-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.151-152℃。
实施例793-苯磺酰基-2-乙基-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例69c)d)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-乙基-2H-吡唑-3-基胺和环戊酮-2-羧酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-8-氯-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-乙基-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.200-201℃。
实施例803-苯磺酰基-2-乙基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-乙基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.235-236℃。
实施例813-苯磺酰基-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺
用与实施例4相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的MeOH溶液制备得到3-苯磺酰基-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺，为无色结晶，m.p.＞230℃。
实施例82(3R,5S)-3-苯磺酰基-8-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例12相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和顺-2,6-二甲基哌嗪制备得到(3R,5S)-3-苯磺酰基-8-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.220-221℃。
实施例833-苯磺酰基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)在冰冷却下将6.88mlN,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇加到7.0g(38.6mmol)的苯磺酰基乙腈的30ml己烷悬浮液中，然后在室温搅拌12小时。过滤分离的晶体得到9.08g(99％)2-苯磺酰基-3-二甲氨基丙烯腈，为米色结晶，m.p.108-110℃。
b)将2.05ml(40.9mmol)NH2NH2加到9.08g(38.3mmol)的2-苯磺酰基-3-二甲氨基-丙烯腈的60ml EtOH溶液中并在40℃搅拌5小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2中分配，将水相用CH2Cl2洗涤三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)得到2.5g(30％)4-苯磺酰基-1H-吡唑-3-基胺，为米色粉末，m.p.159-161℃。
c)将1.0g(4.47mmol)4-苯磺酰基-1H-吡唑-3-基胺和0.6ml(5.37mmol)乙酰乙酸乙酯的8ml乙酸溶液加热回流1.5小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物在CH2Cl2和H2O中分配，将水相用150ml CH2Cl2洗涤三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 20∶1)得到0.91g(70％)3-苯磺酰基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为米色结晶。
d)将0.91g(3.14mmol)3-苯磺酰基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶的15ml POCl3悬浮液加热回流1小时，将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用30ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH至8。将水相用20mlCH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/AcOEt 19∶1)得到0.84g(87％)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为米色固体。
e)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.180-181℃。
实施例843-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.＞230℃。
实施例855-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例18a)至d)相似的方法，从(甲苯-2-磺酰基)-乙腈开始制备得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5]嘧啶，为无色结晶，m.p.215-215.5℃。所用的(甲苯-2-磺酰基)-乙腈用下列方制备：
将2.2ml(34.5mmol)氯乙腈加到4.5g(28.8mmol)甲苯-2-亚磺酸钠盐的100mlDMF悬浮液中并在100℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。水相用CH2Cl2洗涤三次。将合并的有机相用H2O洗涤一次，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2)得到2.9g(50％)(甲苯-2-磺酰基)-乙腈，为无色油状物。
实施例865-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-l-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.199-200℃。
实施例875-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的MeOH溶液制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞250℃。
实施例885-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例18a)至d)相似的方法，从(甲苯-3-磺酰基)-乙腈开始制备得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.165-165.5℃。所用的(甲苯-3-磺酰基)-乙腈用下列方法制备：
将2.65ml(42mmol)氯乙腈加到7.5g(42mmol)甲苯-3-亚磺酸钠盐的80mlDMF悬浮液中并在100℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。水相用CH2Cl2洗涤三次，将合并的有机相用H2O洗涤一次，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2)得到2.06g(25％)(甲苯-3-磺酰基)-乙腈，为无色油状物。
实施例895-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.183-184℃。
实施例905-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的MeOH溶液制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞250℃。
实施例915-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例18a)至d)相似的方法，从(吡啶-3-磺酰基)-乙腈开始制备得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.222-223℃。所用的(吡啶-3-磺酰基)-乙腈用下列方法制备：
将2.1ml(33.4mmol)氯乙腈加到4.6g(42mmol)吡啶-3-亚磺酸钠盐的50mlDMF悬浮液中并在90℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发，并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2洗涤三次。将合并的有机相用H2O洗涤一次，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,AcOEt/己烷2∶1)得到4.1g(80％)(吡啶-3-磺酰基)-乙腈，为米色固体。
实施例925-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.188.4-189℃。
实施例935-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的MeOH溶液制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.226.8-227.5℃。
实施例942-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基]-乙醇
a)将2.69g(10mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和1.28g(10mmol)2-乙酰基丁内酯的10ml乙酸溶液加热回流1.5小时。冷却至室温后将混合物用50mlH2O处理并用CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH2O：1)得到1.5g(36％)2-(3-苯磺酰基-7-羟基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-乙酸乙酯，为无色泡沫。
b)将1.5g(3.56mmol)2-(3-苯磺酰基-7-羟基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-乙酸乙酯的30ml POCl3的悬浮液加热回流4小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用70mlCH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2 20∶1)得到1.0g(94％)2-(3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-乙酸乙酯，为浅黄色固体。
c)将0.1g(1mmol)1-甲基-哌嗪的5mlDMF溶液加到0.35g(0.8mmol)2-(3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-乙酸乙酯的15mlDMF溶液中并在60℃搅拌2小时。高真空蒸发DMF，将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配，将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)得到0.34g黄色泡沫，将其溶解在50ml四氢呋喃/二噁烷/H2O 1∶1∶1的混合物中。加入4ml 2N NaOH后将混合物在45℃搅拌12小时，用100ml H2O处理后用60ml CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 8∶1)得到0.18mg(48％)2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基]-乙醇，为无色泡沫。
实施例952-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙醇
a)将0.88g(22mmol)NaOH粉末加到2g(1lmmol)苯磺酰基乙腈的20ml乙腈溶液中，并在室温搅拌2小时。然后，在5℃将1.14ml(11mmol)的氯甲酸2-氯乙酯的4ml乙腈溶液滴加其中，并将混合物加热回流1小时。冷却至室温后过滤除去沉淀并将滤液蒸发。将这样得到的棕色油状物溶解在50mlEtOH中并用0.54ml(11mmol)NH2NH2处理然后加热回流1小时。将反应溶液蒸发后，进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH 110∶10∶1)得到1.4g(45％)2-(5-氨基-4-苯磺酰基-1H-吡唑-3-基氧基)乙醇，为无色固体。
b)将0.75ml乙酰乙酸乙酯加到1.14g(4.9mol)2-(5-氨基-4-苯磺酰基-1H-吡唑-3-基氧基)-乙醇的10ml乙酸溶液并加热回流3小时。冷却至室温后将混合物用50ml H2O处理并用CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 19∶1)得到0.8g(42％)2-(3-苯磺酰基-7-羟基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基)-乙酸乙酯，为无色油状物。
c)将0.8g(2mmol)2-(3-苯磺酰基-7-羟基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基)-乙酸乙酯的20ml POCl3溶液加热回流4小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用80ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调pH值至8。将水相用70ml CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 40∶1)得到0.56g(68％)2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙酸乙酯，为无色固体。
d)将0.38ml(3.4mmol)1-甲基-哌嗪的50ml DMF溶液加到0.56g(1.4mmol)2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙酸乙酯的l0mlDMF溶液中并在室温搅拌1.5小时。高真空蒸发DMF，将残余物在2NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 19∶1)得到0.61g(92％)2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙酸乙酯，为无色泡沫。
e)将0.126gKOH的5ml H2O溶液加到0.61mg 2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙酸乙酯的20ml二噁烷/THF 1∶1溶液中并在室温搅拌2.5小时。将反应混合物蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用30ml CH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH9∶1)并用EtOH结晶得到0.18g(18％)2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙醇，为无色结晶。m.p.177.5-178℃。
实施例963-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将2.69g(10mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和1.6g(10mmol)5-甲氧基-3-氧代-戊酸甲酯的10ml乙酸溶液加热回流4小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用80mlCH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 20∶1)得到2.40g(61％)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为米色粉末。
b)将2.3g(6.0mmol)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑[1,5-a]嘧啶-7-醇的40ml POCl3和20ml二乙基苯胺悬浮液加热回流1小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理，并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用l00ml CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH200∶1)得到1.8g(75％)3-苯磺酰基-7-氯-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅黄色粉末。
c)将0.4g(4.8mmol)哌嗪的3mlDMF溶液加到0.35g(0.8mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的10ml DMF溶液中并在室温搅拌2小时。将反应溶液蒸发。将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 8∶1)并用EtOH结晶得到0.25g(62％)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.155-156℃。
实施例973-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(mathylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.5g(5mmol)1-甲基-哌嗪的3ml DMF溶液加到0.45g(1.13mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液并在室温搅拌3小时。将反应溶液蒸发。将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH12∶1)并用EtOH结晶得到0.255g(67％)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.160-161℃。
实施例983-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将10ml 50％NH3的MeOH溶液加到0.50g(1.25mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的10ml DMF溶液室温搅拌2小时。将反应溶液高真空蒸发并将残余物在2NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH10∶1)并用EtOH结晶得到0.30g(63％)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.186-187℃。
实施例993-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将2.69g(10mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和1.46g(10mmol)4-甲氧基-乙酰乙酸乙酯的10ml乙酸溶液加热回流3小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用80ml CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 25∶1)得到3.1g(85％)3-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为米色粉末，m.p.175-155℃。
b)2.5g(6.8mmol)3-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的40ml POCl3溶液和20ml二乙基苯胺的悬浮液加热回流1小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用l00ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用100ml CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH20∶1)得到2.1g(79％)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅黄色粉末，m.p.194-197℃。
c)将0.4g(4.8mmol)哌嗪的3ml DMF溶液加到0.50g(1.13mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的15ml DMF溶液中并在室温搅拌2小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 8∶1)并用EtOH结晶得到0.42g(74％)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.170-171℃。
实施例1003-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.50g(5mmol)1-甲基-哌嗪的3m1 DMF溶液加到0.5g(1.3mmol)的3-苯磺酰基-7-氯-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的15ml DMF溶液中并在室温搅拌2小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)并用EtOH结晶得到0.42g(72％)3-苯磺酰基-5-甲氧基-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.207-208℃。
实施例1013-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将10ml 50％NH3的MeOH溶液加到0.50g(1.3mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的10ml DMF溶液中并在室温搅拌2小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4),过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)并用EtOH结晶得到0.38g(80％)3-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞230℃。
实施例1023-苯磺酰基-5-氯-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)先将5.38g(20mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺然后将9ml(60mmol)丙二酸二乙酯加到新制备的乙醇钠的EtOH(从0.89g(77mmol)钠的100ml EtOH溶液制备)溶液中并将混合物加热回流48小时。冷却至室温后将混合物倾倒至140ml冰水中。过滤除去所得沉淀后在50℃高真空干燥。这样得到6.5g(96％)3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇，为米色粉末，m.p.＞230℃。
b)将3.0g(8.89mmol)3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇的40ml POCl3加热回流1小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用90ml CH2Cl2萃取三次，将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/AcOEt 1.5∶1)得到1.8g(54％)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.193-197℃。
c)将0.1g(1mmol)1-甲基-哌嗪的3ml CH2Cl2溶液加到0.37g(1mmol)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml CH2Cl2溶液中并在室温搅拌1小时。将混合物倾倒入冰水中并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8然后用30ml CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 4∶1)得到0.38g(86％)3-苯磺酰基-5-氯-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.＞230℃。
实施例1033-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.15gPd/C(10％)和0.3ml NEt3加到0.189g(0.4mmol)3-苯磺酰基-5-氯-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的30ml EtOH中并在室温氢化12小时。将反应混合物在Dicalite上过滤，并将滤液蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 20∶1)得到0.08g(49％)3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.107-109℃。
实施例1042-[3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基氧基]-乙醇
将0.115g(5mmol)钠加到20ml 1,2-乙二醇中并将该溶液用0.22g(0.5mmol)3-苯磺酰基-5-氯-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶处理然后在80℃搅拌1小时。冷却至室温后将反应溶液倾倒入70ml冰水中并用50ml AcOEt萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH 110∶10∶1)并用EtOH结晶得到0.16g(69％)2-[3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基氧基]-乙醇，为无色结晶，m.p.187-189℃。
实施例1053-苯磺酰基-5-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将10ml 50％NH3的MeOH溶液加到0.35g(0.935mmol)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的l0ml DMF溶液中，并在室温搅拌12小时。高真空蒸发DMF并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/AcOEt 15∶1)并用EtOH结晶得到0.28g(84％)3-苯磺酰基-5-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞230℃。
实施例1063-苯磺酰基-N5,N5-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺和3-苯磺酰基-N5-(2-二甲氨基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺
将0.26g(3mmol)2-二甲氨基乙胺的5ml DMF溶液加到0.4g(1mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺的10ml DMF溶液中并在90℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用50ml CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 8∶1)得到0.20g(48％)3-苯磺酰基-N5,N5-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，为无色结晶，m.p.＞230℃，和0.08g(17％)的3-苯磺酰基-N5-(2-二甲氨基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，为无色结晶，m.p.210-212℃。
实施例1073-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将0.1g(1mmol)1-甲基哌嗪加到0.14g(0.4mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺的5ml DMF溶液中并在90℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用50ml CH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 9∶1)并用EtOH结晶得到0.1g(59％)3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞230℃。
实施例1083-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)依次将7.90g(31.4mmol)4-苯磺酰基-5-乙基-2H-吡唑-3-基胺和14.3ml(94.3mmol)丙二酸二乙酯加到新制备的乙醇钠的EtOH溶液(用2.7g(119.5mmol)钠在320ml EtOH中制备)并加热回流48小时。冷却至室温后将混合物倾倒入140ml冰水中。将所得沉淀过滤并在50℃高真空干燥。这样得到4.8g(48％)3-苯磺酰基-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇，m.p.＞230℃。
b)将2.8g(8.8mmol)3-苯磺酰基-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇的30ml POCl3溶液加热回流1小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用100ml CH2Cl2萃取三次，将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2)得到1.1g(35％)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色固体。
c)将0.86g(7.7mmol)1-甲基-哌嗪的3ml CH2Cl2溶液加到2.5g(7mmol)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml CH2Cl2溶液中并在室温搅拌2小时。将反应混合物倾倒入冰水中并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8然后用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 4∶1)并用EtOH结晶得到2.5g(85％)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.166-167℃。
实施例1093-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.1gPd/C(10％)加到0.267g(0.63mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的40ml EtOH中并将混合物在室温氢化4小时。将反应混合物在Dicalite上过滤并蒸发。将残余物在CH2Cl2和饱和NaHCO3溶液之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 19∶1)并用EtOH结晶得到0.2g(53％)浅米色结晶，m.p.206-207℃。
实施例1103-苯磺酰基-2-乙基-5,7-双-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.33ml(3mmol)1-甲基哌嗪的5ml DMF溶液加到0.50g(1.2mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的15ml DMF溶液中并在100℃搅拌1小时。冷却至室温后将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH110∶10∶1)并用EtOH结晶得到0.04g(69％)3-苯磺酰基-2-乙基-5,7-双-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.232-235℃。
实施例1113-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-吗啉-4-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.26ml(3mmol)吗啉的5ml DMF溶液加到0.50g(1.2mmol)的3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶的15ml DMF溶液中并在100℃搅拌1小时。冷却至室温后将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 15∶1)并用EtOH结晶得到0.45g(80％)3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-吗啉-4-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.＞250℃。
实施例1122-[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基-氧基]-乙醇
将0.274g(12mmol)钠加到40ml 1,2-乙二醇中并将该溶液用0.50g(1.2mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶处理然后在80℃搅拌1小时。冷却至室温后将反应溶液倾倒入70ml冰水中并用50ml AcOEt萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 9∶1)并用EtOH结晶得到0.24g(44％)2-[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基-氧基]-乙醇，为无色结晶，m.p.153-154℃。
实施例113[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基]-二甲胺和N-[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺
将0.72g(6.5mmol)2-二甲氨基乙胺的5ml DMF溶液加到1.1g(2.6mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液中并在90℃搅拌1小时。冷却至室温后将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用80ml CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH4OH 65∶10∶1)得到0.20g(13％)[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基]-二甲胺，为无色结晶，m.p.211-212℃，和0.30g(24％)N-[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺，为无色结晶，m.p.163-164℃。
实施例1143-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将20ml 50％NH3的MeOH溶液加到1.1g(3.1mmol)3-苯磺酰基-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇的10ml DMF溶液中并在室温搅拌12小时。将反应溶液蒸发，并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物用5ml EtOH处理并将所得结晶过滤。这样得到0.80g(77％)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞220℃。
实施例1153-苯磺酰基-2-乙基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将0.33ml(3mmol)1-甲基-哌嗪加到0.4g(1.2mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺的5ml DMF溶液中并在90℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用50mlCH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 9∶1)并用EtOH结晶得到0.24g(50％)3-苯磺酰基-2-乙基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞250℃。
实施例1163-苯磺酰基-2-乙基-N5,N5-二甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺和3-苯磺酰基-N5-(2-二甲氨基-乙基)-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺
将0.73g(6.68mmo1)2-二甲氨基乙胺的5ml DMF溶液加到0.45g(1.3mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺的10ml DMF溶液中并在90℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用80ml CH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH4OH 65∶10∶1)得到0.12g(26％)3-苯磺酰基-2-乙基-N5,N5-二甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，为无色结晶，m.p.228-230℃，和0.09g(17％)3-苯磺酰基-N5-(2-二甲氨基-乙基)-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，为无色结晶，m.p.149.5-150.5℃。
实施例1173-苯磺酰基-5-二甲氨基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
a)将6.8ml(50mmol)4-氯-乙酰乙酸乙酯加到13.5ml(50mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺的80ml乙酸溶液中并加热回流1.5小时。冷却至室温后将所得晶体过滤，用EtOH洗涤并在50℃高真空干燥。这样得到10.5g(56％)3-苯磺酰基-5-氯甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为无色粉末，m.p.215-217℃。
b)将5ml 33％二甲胺的EtOH溶液加到1.4g(3.7mmol)3-苯磺酰基-5-氯甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的20m1 DMF溶液中并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发，将残余物在0.5NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 4∶1)得到1.3g(92％)3-苯磺酰基-5-二甲氨基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为米色粉末，m.p.＞220℃。
c)将1.3g(3.43mmol)3-苯磺酰基-5-二甲氨基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的50ml POCl3悬浮液加热回流3小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用100ml CH2Cl2萃取三次，将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/AcOEt 1∶1)得到1.2g(88％)(3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基甲基)-二甲基-胺，为无色泡沫。
d)将20ml 50％NH3的MeOH溶液加到1.20g(3mmol)(3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基甲基)-二甲基-胺的30ml DMF溶液并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 6∶1)得到0.90g(78％)3-苯磺酰基-5-二甲氨基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.216-218℃。
实施例1183-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
a)将1.57ml(15.70mmol)1-甲基-哌嗪加到2.9g(7.84mmol)3-苯磺酰基-5-氯甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的20ml DMF溶液中并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发，将残余物在0.5NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 4∶1)得到1.85g(53％)3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为米色粉末，m.p.＞220℃。
b)将4.0g(9mmol)3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的100ml POCl3悬浮液加热回流3小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用150ml CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)得到4.0g(98％)3-苯磺酰基-7-氯-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅棕色粉末，m.p.113-116℃。
c)将10ml 50％NH3的MeOH溶液加到0.8g(1.77mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发，将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH 90∶10∶1)得到0.59g(77％)3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.203-205℃。
实施例1193-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.4g(4mmol)1-甲基-哌嗪加到0.8g(1.77mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液中并在室温搅拌6小时。将反应溶液蒸发，将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH 80∶10∶1)并用EtOH结晶得到0.75g(82％)3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.193-195℃。
实施例1203-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
a)1ml(6mmol)吗啉加到2.0g(5.40mmol)3-苯磺酰基-5-氯甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的20ml DMF溶液中并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发，将残余物在0.5N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)得到2.0g(88％)3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为米色泡沫。
b)将2.0g(4.75mmol)3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的30ml POCl3悬浮液加热回流3小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用70ml CH2Cl2萃取三次并将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)得到1.8g(86％)3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅棕色粉末，m.p.174-176℃。
c)将10ml 50％NH3的MeOH溶液加到0.9g(2mmol)3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液中并在室温搅拌4小时。高真空蒸发DMF并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4),过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH4OH 80∶10∶1)并用EtOH结晶得到0.70g(83％)3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.224-226℃。
实施例1213-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.4g(4mmol)1-甲基-哌嗪加到0.9g(2mmol)3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液中并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4),过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH 80∶1∶1)并用EtOH结晶得到0.80g(77％)3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.199-201℃。
实施例122[2-(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氧基)-乙基]-二甲胺
将0.28ml(2.38mmol)2-二甲氨基乙醇和3.68gCs2CO3加到0.8g(2.26mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的40ml乙腈溶液中并将悬浮液在室温搅拌12小时。将反应混合物倾倒入半浓的氯化钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离得到0.65g(70％)2-(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氧基)-乙基]-二甲胺，为浅黄色固体，m.p.176-178℃。
实施例1233-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例122相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和N-(2-羟基-乙基)-吗啉制备得到3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅黄色固体。
实施例1248-苯磺酰基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基胺
将0.10g(0.37mmol)5-氨基-3-甲硫基-4-苯磺酰基-吡唑与0.25g(2.55mmol)N-氰基-甲酸乙酯(ethyl N-cyano-methanimate)混合并在100℃搅拌16小时。将所得浅米色糊状物溶解在AcOEt/MeOH中并用超声浴处理。将所得悬浮液过滤。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 95∶5)得到0.052g(44％)8-苯磺酰基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基胺，为浅米色结晶，m.p.＞280℃。
实施例125(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,a] [1,3,5]三嗪-4-基)-甲胺
a)将0.54g(2mmol)5-氨基-3-甲硫基-4-苯磺酰基-吡唑和0.54g(3.4mmol)1-乙氧基-亚乙基-氨基甲酸乙酯的乙酸溶液在100℃搅拌3小时。冷却至室温并将沉淀过滤，用大量Et2O洗涤并在45℃高真空干燥。得到0.41g(61％)8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮，为白色结晶，m.p.＞300℃。
b)将0.36g(1mmol)8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮的20ml POCl3悬浮液用0.12ml(1.5mmol)吡啶处理并在110℃加热3小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物每次用50ml甲苯共沸干燥两次。将所得残余物溶解在10ml 2N甲胺的四氢呋喃溶液中并室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发并在H2O和AcOEt之间分配。将有机相依次用H2O和饱和NaCl溶液洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,AcOEt/己烷1∶1)得到0.28g(80％)(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-甲胺，为白色结晶，m.p.285℃(分解)。
实施例126(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-二甲胺
用与实施例123b)相似的方法,从8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮和二甲胺制备得到(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-二甲胺，为浅粉色结晶，m.p.228-230℃。
实施例127(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-N’,N’-二甲基-丙烷-1,3-二胺
用与实施例123 b)相似的方法，从8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮和3-二甲氨基-1-丙胺制备得到(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-N’,N’-二甲基-丙烷-1,3-二胺并用HCl/二乙醚将其转化为相应的盐酸盐(1∶1.75),m.p.249-250℃。
实施例1288-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪
用与实施例123b)相似的方法，从8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮和1-甲基-哌嗪制备得到8-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪，为黄色结晶，m.p.169-171℃。
实施例1298-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-苄基哌嗪-1-基)-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪
用与实施例123b)相似的方法，从8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮和1-苄基哌嗪制备得到8-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-苄基哌嗪-1-基)-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪，为米色结晶，m.p.190-192℃。
实施例A
用常规方法生产下列组合物的片剂：
mg/片活性成分 100乳糖粉 95白玉米淀粉 35聚乙烯吡咯烷酮 8羧甲基淀粉钠 10硬脂酸镁 2片重 250