技术领域
本发明涉及一种12-肟醚脱氢枞酸化合物及其合成方法。
背景技术
大电导钙激活钾通道广泛分布在哺乳动物除心肌细胞外的各种组织中，如平滑肌、骨骼肌、神经元、肾脏和内分泌细胞等，并参与了许多生理过程。大电导钙激活钾通道为由形成孔道的α亚基和起调节作用的β亚基组成的四聚体结构。大电导钙激活钾通道的α亚基由单基因KCNM1编码，可单独聚合为四聚体，形成功能性离子通道，通过对该基因的不同剪接及与调节基因β亚基细微的联系影响通道的生理特性。
在大脑内，大电导钙激活钾通道广泛分布于树突、轴突、突触末端并在神经元兴奋性调控方面起重要作用，从而影响神经元的信号传导及神经递质的释放；在平滑肌组织中, 大电导钙激活钾通道参与维持膜电位及调节肌紧张等生理过程，调节血管、输尿管、子宫收缩及肾小球滤过率；在耳部，大电导钙激活钾通道调节耳蜗毛细胞频率发放及神经递质的释放等。因此，应用特异性大电导钙激活钾通道开放剂对治疗冠状动脉痉挛、心肌缺血等心血管疾病，肌营养不良性疾病，胃肠动力障碍性疾病，特发性癫痫、听觉丧失、脑部缺血等疾病具有广阔的应用前景。
脱氢枞酸（dehydroabietic acid, DHAA）是一种来源于松香的天然二萜类树脂酸，为三环二萜类化合物，具有多种生物活性，例如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗溃疡等，其在化妆品、农业、医药领域中具有巨大应用前景。研究发现，脱氢枞酸作为一类特殊结构的二萜树脂酸，具有大电导钙激活钾通道的开放活性，进一步对其进行结构修饰在C环12，14位引入两个氯原子，B环7位引入烯丙基肟醚得到的化合物CYM04激活大电导钙激活钾通道的活性与NS1619相当，其与连接跨膜片段S6与胞内RCK1区域的门控铰链作用，将力传递到通道的孔道形成部分，而使通道处于开放状态。
由于脱氢枞酸化学结构中存在多个手性中心和共轭双键，利用枞酸和脱氢枞酸为原料可以合成多种具有生物活性的化合物。脱氢枞酸的三环骨架及羧基可以进行一系列化学或生物改性，通过引入不同的取代基或官能团可以得到一系列生物活性衍生物。目前没有任何论文或专利有对合成12-肟醚脱氢枞酸的描写。
发明内容
本发明的目的之一在于提供在一种12-肟醚脱氢枞酸化合物，该化合物是一类新型特异性大电导钙激活钾通道开放剂。
本发明的目的之二在于提供该类化合物的合成方法。
根据上述理论，本发明采用如下反应机理：
方法一：
方法二：
根据上述原理，本发明采用如下技术方案：
一种12-肟醚脱氢枞酸化合物，其特征在于该化合物结构式为：
其中，R1= H、芳香系取代基或C1~C3直链或支链烷基；R2= H、C1~C8直链或支链或环状烷基、不饱和烯基、不饱和炔基或芳香系取代基。
上述的芳香系取代基为：苯基、2,4-二氯苯基、、、等。
上述的不饱和烯基为：烯丙基、等。
上述的不饱和炔基为：炔丙基。
一种制备上述的12-肟醚脱氢枞酸化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：
a. 将脱氢枞酸溶于甲醇中，在85～95℃温度下，缓慢滴加浓硫酸催化剂，搅拌反应至原料反应完全；静置冷却，去除甲醇，乙酸乙酯萃取，有机相经洗涤、干燥、减压蒸去溶剂得粗产品；该粗产品经过分离提纯得产物脱氢枞酸甲酯，其结构式为： ；
b.将步骤a所得脱氢枞酸甲酯溶于硝基苯中，搅拌下依次加入三氯化铝、二氯甲基甲醚，脱氢枞酸甲酯、三氯化铝和二氯甲基甲醚的摩尔比为1:5:1.1-1.3，反应至原料反应完全；二氯甲烷萃取，有机相经洗涤、干燥、去除溶剂得粗产品；该粗产品经过柱层析分离提纯得微黄粉末12-醛基-脱氢枞酸甲酯，其结构式为：；
c.将步骤b所得12-醛基-脱氢枞酸甲酯溶于乙醇中，在85～90℃下，加入吡啶，随后滴加氯化羟胺的乙醇溶液，12-醛基-脱氢枞酸甲酯、吡啶和氯化羟胺的摩尔比为1:3:1.6-2.0，搅拌反应至完全反应；分离提纯得12-醛肟基-脱氢枞酸甲酯，其结构式为：；
d. 将步骤c所得12-肟基-脱氢枞酸甲酯和叔丁醇钾按照1:15-20的摩尔比加入到N,N-二甲基甲酰胺中，室温下搅拌反应至反应完全；调解pH值为6-7，乙酸乙酯萃取，有机相经洗涤、干燥和减压蒸去溶剂得粗品；该粗品经重结晶分离提纯得12-醛肟基-脱氢枞酸，其结构式为：；
e. 将步骤d所得12-肟基-脱氢枞酸酸、氢氧化钾和相应的碘化物或溴化物按照1:10:5的摩尔比加入到乙醇中，加入催化剂无水碘化钠，回流反应至反应完全；减压蒸去溶剂，在冰浴条件下，调解pH值为6-7，乙酸乙酯萃取，有机相经洗涤、干燥和减压蒸去溶剂得粗品；该粗品经分离提纯得12-醛肟醚-脱氢枞酸，其结构通式为：；所述的碘化物的结构式为：CH3I；所述的溴化物的结构式为：、、、、、、、、、、、、、、等。
一种制备上述的12-肟醚脱氢枞酸化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：
a. 将脱氢枞酸溶于甲醇中，在85～95℃温度下，缓慢滴加浓硫酸，搅拌反应至原料反应完全；静置冷却，去除甲醇，乙酸乙酯萃取，有机相经洗涤、干燥、减压蒸去溶剂得粗产品；该粗产品经过分离提纯得产物脱氢枞酸甲酯，其结构式为： ；
b.在惰性气氛下，将三氧化铝溶解于四氯化碳中，在冰盐浴条件下，滴入相应的酰氯，将步骤a所得脱氢枞酸甲酯溶于四氯化碳中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，脱氢枞酸甲酯、三氯化铝和酰氯的摩尔比为1:2.3:1.5，继续反应2小时后，转移至室温反应，反应至原料反应完全；二氯甲烷萃取，有机相经洗涤、干燥、去除溶剂得粗产品；该粗产品经过柱层析分离提纯得相应的12-酰基基-脱氢枞酸甲酯，其结构式为：；所述的酰氯的结构式为：、、、、、等；
c.将步骤b所得12-酰基-脱氢枞酸甲酯溶于乙醇中，在85～90℃下，加入吡啶，随后滴加氯化羟胺的乙醇溶液，12-醛基-脱氢枞酸甲酯、吡啶和氯化羟胺的摩尔比为1:3:1.6-2.0，搅拌反应至完全反应；分离提纯得12-肟基-脱氢枞酸甲酯，其结构式为：；
d.将步骤c所得12-肟基-脱氢枞酸甲酯和叔丁醇钾按照1:15-20的摩尔比加入到N,N-二甲基甲酰胺中，室温下搅拌反应至反应完全；调解pH值为6-7，乙酸乙酯萃取，有机相经洗涤、干燥和减压蒸去溶剂得粗品；该粗品经重结晶分离提纯得12-肟基-脱氢枞酸，其结构式为：；
e. 将步骤d所得12-肟基-脱氢枞酸酸、氢氧化钾和相应的碘化物或溴化物按照1:10:5的摩尔比加入到乙醇中，加入10%碘化钠催化，在70～80℃下回流反应至反应完全；减压蒸去溶剂，在冰浴条件下，加入1N盐酸，调解pH值为6-7，乙酸乙酯萃取，有机相经洗涤、干燥和减压蒸去溶剂得粗品；该粗品经分离提纯得一系列12-肟醚-脱氢枞酸，其结构通式为：；所述的碘化物的结构式为：CH3I；所述的溴化物的结构式为： 、、等。
一种根据上述的12-肟醚脱氢枞酸化合物在制备用于治疗哺乳动物中大电导钙激活钾离子通道相关病症的药物中的应用。
本发明的化合物具有脱氢枞酸骨架结构，并在12位入醛基或酮基，并且对醛基或酮基进行肟化、烷基化而得到一系列12-肟醚脱氢枞酸化合物，研究表明，在C环引入脂溶性基团可以提高活性，因此，该类化合物具有更优良的生理活性。本发明方法是一种高效、简洁的制备方法。
本发明的化合物具有不对称中心，包括所有光学异构体以及它们的化合物。另外，具有碳氮双键的化合物可以以Z-和E-形式存在，化合物的所有异构形式都被包括在内。这些化合物可以是，例如，外消旋体或光学活性形式。在这些情况下，单个对映体，即光学活性形式，可通过不对称合成或拆分外消旋体获得。外消旋体的拆分可通过常规方法获得，所述常规方法如：在拆分试剂存在下结晶或用例如手性高压液相色谱（HPLC）柱的色谱法。当本发明的化合物以各种互变形式存在时，本发明不限于任何一个特定的互变异构体，而包括化合物的所有互变异构形式。
本发明的化合物，包括但不限于它们的药学可接受的酸加成盐。无毒的“药学可接受的盐”包括但不限于无机酸的盐，如盐酸盐、磷酸盐等；或有机酸的盐，如苹果酸盐，马来酸盐等。类似地，药学可接受的阳离子包括但不限于钠、钾、钙、铝和铵。另外，如果式A的化合物以酸加成盐的形式获得，其游离碱可通过碱化酸盐的溶液获得；相反，如果产物是游离碱，加成盐，特别是药学可接受的加成盐，可根据从碱化合物制备酸加成盐的常规方法，通过将游离碱溶解在合适溶剂中，并用酸处理溶液获得。
式A的化合物可以以含有常规无毒的药学可接受的载体、辅剂和赋形剂的剂量单元的形式口服、局部、非肠胃、吸入、喷雾或直肠给药。式A的化合物给药时，其用药剂量，给药方式，根据患者的体型、年龄、体征及患病程度，疾病减轻所需时间等而变。
式A的化合物和大电导钙激活钾离子通道的相互作用将导致其活性调节。与大电导钙激活钾通道通道相关的疾病包括但不限于冠状动脉痉挛、心肌缺血等心血管疾病，肌营养不良性疾病，胃肠动力障碍性疾病，特发性癫痫、听觉丧失、脑部缺血等疾病。本专利使用膜片钳技术测定来预测这些希望的生理性质。
膜片钳技术是一种以记录通过离子通道的离子电流来反映细胞上单一的（或多数的）离子通道活动的技术。它为从分子水平了解生物膜离子通道的门控动力学特征及通透性、选择性等膜信息，提供了最直接的手段。膜片钳技术自其发明以来，被广泛用于生物学、生理学、生物化学、药理学等多种学科的基础研究中，并同其他许多技术进行了有机结合，在生命科学领域发挥了巨大的作用。
Population Patch Clamp TM技术摒弃玻璃电极，采用384孔 Patch Plate平面电极芯片。该芯片含有多个小室，每个小室中含有很多1-2 mm的封接孔。在记录时，每个小室中封接成功的细胞数目较多，获得的记录是最高64个细胞的平均离子通道电流。因此，不同小室其通道电流的一致性非常好，变异系数很小。这种创新性记录方式克服了记录单个细胞时成功率低和细胞与细胞间生物差异性大的缺点。
本发明中所涉及化合物的大电导钙激活钾通道开放活性均通过膜片钳技术得到。在建立了hBKa 的中华仓鼠卵母细胞 (CHO) 表达系统基础上，采用分子仪器公司开发的Population Patch Clamp™技术，对所合成的化合物进行筛选。细胞被接种到 Patch Plate PPC™ 基片上，每个通道包含了多个记录点，记录表达重组 BKCa 通道的细胞株中的平均离子电流。本实验钳制电压设置为 -90 mV，从 -90 mV 起以 10 mV 阶跃除极至+100 mV，持续时间为 350 ms，记录添加待测化合物 (30 mM) 后通道电流的变化。平行测定八次，以通道电流 (% of control at 30 mM) 表示化合物活性，数值 >100 % 说明化合物具有开放活性。
具体实施方式
实施例1：(E)-12-肟基脱氢枞酸
合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230 mg，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
该化合物的结构为：
分子式：C21H29NO3
中文命名：(E)-12-肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-(hydroxyimino)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：343.21
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.42 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.24 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.23 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.94-2.90 (m, 2H), 2.39 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.23-2.20 (m, 1H), 1.90-1.71 (m, 5H), 1.58-1.51 (m, 2H), 1.35-1.20 (m, 15H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 185.60, 147.40, 147.09, 144.15, 137.10, 126.95, 125.94, 122.78, 69.49, 60.46, 47.40, 44.49, 37.80, 36.76, 29.96, 28.50, 25.01, 23.79, 23.55, 21.62, 18.47, 16.25, 14.66, 14.21.
低分辨质谱 C23H33NO3 ([M+H]), 344.2.
实施例2：(E)-12-甲基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和烯丙基溴（90 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得黄色油状物51 mg，即化合物（W-5a），产率47.7 %。
该化合物的结构为：
分子式：C22H31NO3
中文命名：(E)-12-甲基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-6-((E)-(methoxyimino)methyl)-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：357.23
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.40 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.20 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.93-2.89 (m, 2H), 2.40 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 2.22-2.19 (m, 1H), 1.90-1.71 (m, 5H), 1.57-1.50 (m, 2H), 1.29-1.19 (m, 12H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 183.54, 147.58, 147.14, 144.19, 137.24, 126.68, 125.95, 122.70, 61.79, 47.32, 44.54, 37.82, 36.92, 36.72, 29.96, 29.71, 28.49, 24.99, 23.77, 23.53, 21.59, 18.45, 16.30.
低分辨质谱 C22H31NO3 ([M+H]), 358.2.
实施例3：(E)-12-乙基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和烯丙基溴（111 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得黄色油状物62 mg，即化合物（W-5b），产率57.4%。
该化合物的结构为：
分子式：C23H33NO3
中文命名：(E)-12-乙基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-(ethoxyimino)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：371.25
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.42 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.24 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.23 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.94-2.90 (m, 2H), 2.39 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.23-2.20 (m, 1H), 1.90-1.71 (m, 5H), 1.58-1.51 (m, 2H), 1.35-1.20 (m, 15H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 185.60, 147.40, 147.09, 144.15, 137.10, 126.95, 125.94, 122.78, 69.49, 60.46, 47.40, 44.49, 37.80, 36.76, 29.96, 28.50, 25.01, 23.79, 23.55, 21.62, 18.47, 16.25, 14.66, 14.21.
低分辨质谱 C23H33NO3 ([M+H]), 372.3.
实施例4：(E)-12-异丙基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和异丙基溴（126 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得无色透明油状物72 mg，即化合物（W-5c），产率64.0%。
该化合物的结构为：
分子式：C23H35NO3
中文命名：(E)-12-异丙基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-(isopropoxyimino)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：385.26
外观：无色透明油状
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.39 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.48 (hept, J = 6.3 Hz, 1H), 3.26 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.94-2.90 (m, 2H), 2.38 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.23-2.20 (m, 1H), 1.89-1.71 (m, 5H), 1.58-1.51 (m, 2H), 1.32-1.20 (m, 12H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 185.68, 147.60, 147.56, 144.66, 137.46, 127.79, 126.49, 123.46, 75.90, 61.00, 47.95, 45.04, 38.32, 37.43, 37.31, 30.50, 29.05, 25.57, 24.34, 24.09, 22.30, 19.02, 16.79, 14.76.
低分辨质谱 C23H35NO3 ([M+H]), 386.3.
实施例5：(E)-12-正辛基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（WHY-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和溴辛烷（251 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得黄色油状物73 mg，即化合物（W-5d），产率55.2%。
该化合物的结构为：
分子式：C29H45NO3
中文命名：(E)-12-正辛基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-((E)-((octyloxy)imino)methyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：455.34
外观：黄色油状
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.40 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.16 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 3.22 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.93-2.89 (m, 2H), 2.38 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.20 (dd, J = 12.1, 2.1 Hz, 1H), 1.90-1.75 (m, 5H), 1.57-1.50 (m, 2H), 1.43-1.38 (m, 2H), 1.33-1.19 (m, 22H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.06, 147.25, 147.06, 144.13, 137.03, 127.00, 125.93, 122.77, 74.13, 47.35, 44.53, 37.80, 36.90, 36.73, 31.85, 29.95, 29.46, 29.28, 29.20, 28.48, 26.01, 24.99, 23.78, 23.53, 22.68, 21.61, 18.45, 16.28, 14.11.
低分辨质谱 C29H45NO3 ([M+Na]), 478.4.
实施例6：(E)-12-环丙基甲基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（WHY-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和环丙基甲基溴（141 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体58 mg，即化合物（W-5e），产率50.1%。
该化合物的结构为：
分子式：C25H35NO3
中文命名：(E)-12-环丙基甲基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-((cyclopropylmethoxy)imino)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：397.26
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.45 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.01 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 3.24 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.93-2.88 (m, 2H), 2.38 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.22-2.19 (m, 1H), 1.90-1.71 (m, 5H), 1.58-1.50 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.23-1.20 (m, 10H), 0.62-0.58 (m, 2H), 0.35-0.32 (m, 2H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.94, 147.39, 147.06, 144.19, 137.09, 126.93, 125.94, 122.77, 78.89, 47.39, 44.49, 37.80, 36.90, 36.75, 29.95, 28.47, 25.01, 23.81, 23.56, 21.62, 16.46, 16.25, 21.62, 18.46, 16.25, 10.24, 3.09.
低分辨质谱 C25H35NO3 ([M+Na]), 420.3.
实施例7：(E)-12-环己基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和环己基溴（180 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体75 mg，即化合物（W-5f），产率60.6%。
该化合物的结构为：
分子式：C27H39NO3
中文命名：(E)-12-环己基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-((cyclohexyloxy)imino)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：425.29
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.41 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.20-4.15 (m, 1H), 3.25 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.93-2.90 (m, 2H), 2.38 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.23-2.20 (m, 1H), 2.07-2.04 (m, 2H), 1.89-1.71 (m, 7H), 1.60-1.33 (m, 8H), 1.29 (s, 3H), 1.23-1.19 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.81, 147.08, 147.00, 144.08, 136.87, 127.25, 125.91, 122.82, 80.79, 47.39, 44.51, 37.78, 36.89, 36.75, 31.90, 29.95, 28.48, 25.80, 25.01, 24.03, 23.80, 23.54, 21.63, 18.47, 16.25.
低分辨质谱 C27H39NO3 ([M+H]), 426.3.
实施例8：(E)-12-烯丙基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和烯丙基溴（142 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得黄色油状物64 mg，即化合物（W-5g），产率57.5%。
该化合物的结构为：
分子式：C24H33NO3
中文命名：(E)-12-烯丙基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-((allyloxy)imino)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：383.25
外观：黄色油状
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.45 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.10-6.03 (m, 1H), 5.36 (dq, J = 17.3, 1.5 Hz, 1H), 5.26 (dq, J = 10.4, 1.1 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.22 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.93-2.90 (m, 2H), 2.38 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.20 (dd, J = 12.5, 1.9 Hz, 1H), 1.90-1.71 (m, 5H), 1.57-1.50 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.23-1.19 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.38, 147.97, 147.10, 144.25, 137.24, 134.13, 126.75, 125.98,122.90, 117.94, 75.00, 47.35, 44.51, 37.79, 36.90, 36.74, 29.95, 28.53, 24.99, 23.78, 23.54, 21.60, 18.45, 16.27.
低分辨质谱 C24H33NO3 ([M+Na]), 406.2.
实施例9：(E)-12-（3-甲基-2-丁烯基）肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230mg，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和3,3-二甲基烯丙基溴（168 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体85 mg，即化合物（W-5h），产率70.9%。
该化合物的结构为：
分子式：C26H37NO3
中文命名：(E)-12-（3-甲基-2-丁烯基）肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-((E)-(((3-methylbut-2-en-1-yl)oxy)imino)methyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：411.28
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.42 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.51-5.48 (m, 1H), 4.69 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 3.21 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.93-2.90 (m, 2H), 2.38 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.21 (dd, J = 12.4, 2.1 Hz, 1H), 1.89-1.82 (m, 2H), 1.80 (s, 3H), 1.79-1.77 (m, 1H), 1.77 (s, 3H), 1.76-1.68 (m, 2H), 1.57-1.51 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.23-1.18 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 185.04, 147.56, 147.07, 144.19, 138.66, 137.12, 126.90, 125.94, 122.75, 119.80, 70.60, 47.40, 44.50, 37.81, 36.91, 36.76, 29.96, 28.47, 25.93, 25.01, 23.79, 23.55, 21.62, 18.47, 18.20, 16.25.
低分辨质谱 C26H37NO3 ([M+H]), 412.3.
实施例10：(E)-12-炔丙基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230mg，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和炔丙基溴（130 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体78 mg，即化合物（W-5i），产率70.0%。
该化合物的结构为：
分子式：C24H31NO3
中文命名：(E)-12-炔丙基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-((E)-((prop-2-yn-1-yloxy)imino)methyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：381.23
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 12.03 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.79 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 3.23 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.95-2.91 (m, 2H), 2.51 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 2.39 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.21 (dd, J = 12.4, 1.9 Hz, 1H), 1.90-1.72 (m, 5H), 1.59-1.52 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.27-1.20 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 185.36, 149.11, 147.16, 144.47, 137.64, 126.28, 126.05, 123.08, 79.62, 74.64, 61.54, 47.41, 44.46, 37.79, 36.90, 36.77, 29.99, 29.72, 28.56, 25.01, 23.80, 23.56, 21.60, 18.45, 16.24.
低分辨质谱 C24H31NO3 ([M+Na]), 404.2.
实施例11：(E)-12-苄基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230mg，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和苄溴（172 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体60 mg，即化合物（W-5j），产率47.5%。
该化合物的结构为：
分子式：C28H35NO3
中文命名：(E)-12-苄基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-((benzyloxy)imino)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：433.26
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.46 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.45-7.30 (m, 5H), 6.46 (s, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.20 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.93-2.89(m, 2H), 2.36 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.20 (dd, J = 12.4, 2.1 Hz, 1H), 1.86-1.71 (m, 5H), 1.57-1.50 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.22-1.17 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 183.88, 148.18, 147.09, 144.29, 137.58, 137.26, 128.53, 128.43, 127.94, 126.74, 125.99, 122.98, 76.24, 47.34, 44.52, 37.79, 36.90, 36.73, 29.95, 28.50, 25.00, 23.77, 23.53, 21.59, 18.46, 16.29.
低分辨质谱 C28H35NO3 ([M+Na]), 456.3.
实施例12：(E)-12-对甲基苄基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230mg，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和对甲基苄溴（203 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体95 mg，即化合物（W-5k），产率87.5%。
该化合物的结构为：
分子式：C29H37NO3
中文命名：(E)-12-对甲基苄基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-((E)-(((4-methylbenzyl)oxy)imino)methyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：447.28
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.44 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.33 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.94 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 3.20 (hept, J = 6.7 Hz, 1H), 2.93-2.89 (m, 2H), 2.38 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.21 (dd, J = 12.4, 2.0 Hz, 1H), 1.89-1.72 (m, 5H), 1.54-1.52 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.23-1.17 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 185.58, 148.61, 147.63, 144.81, 138.27, 137.77, 135.03, 129.81, 129.68, 129.24, 127.71, 127.34, 126.52, 123.51, 76.71, 47.95, 45.04, 38.35, 37.45, 37.31, 30.52, 29.04, 25.56, 24.34, 24.01, 22.17, 21,79, 19.03, 16.80.
低分辨质谱 C29H37NO3 ([M+H]), 448.3.
实施例13：(E)-12-对氟苄基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230mg，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和对氟苄溴（181 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体70 mg，即化合物（W-5l），产率53.4%。
该化合物的结构为：
分子式：C28H34FNO3
中文命名：(E)-12-对氟苄基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-(((4-fluorobenzyl)oxy)imino)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：451.25
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.46 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.43-7.40 (m, 2H), 7.08-7.05 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 3.22 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.98-2.91 (m, 2H), 2.38 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 2.22 (dd, J = 12.5, 2.0 Hz, 1H), 1.91-1.73 (m, 5H), 1.59-1.50 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.24-1.19 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 185.13, 163.55, 161.59, 148.37, 147.13, 144.33, 137.39, 133.46, 133.43, 130.43, 130.36, 126.64, 126.05, 123.01, 115.38, 115.20, 75.43, 47.40, 44.48, 37.80, 36.90, 36.76, 29.96, 28.53, 25.03, 23.79, 23.54, 21.61, 18.48, 16.25.
低分辨质谱 C28H34FNO3 ([M+Na]), 474.3.
实施例14：(E)-12-对溴苄基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230mg，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和对溴苄溴（215 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体92 mg，即化合物（W-5m），产率61.6%。
该化合物的结构为：
分子式：C28H34BrNO3
中文命名：(E)-12-对溴苄基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-(((4-bromobenzyl)oxy)imino)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：511.17
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.45 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.51-7.48 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 3.20 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.94-2.86 (m, 2H), 2.36 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 2.20 (dd, J = 12.5, 2.1 Hz, 1H), 1.88-1.72 (m, 5H), 1.58-1.49 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.21-1.18 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.68, 148.50, 147.13, 144.33, 137.43, 136.79, 131,52, 130.11, 126.55, 126.05, 123.02, 121.86, 75.30, 47.37, 44.47, 37.79, 36.89, 36.74, 29.95, 28.53, 25.01, 23.78, 23.53, 21.59, 18.46, 16.26.
低分辨质谱 C28H34BrNO3 ([M+H]), 512.2.
实施例15：(E)-12-对三氟甲氧基苄基肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230mg，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和对三氟甲氧基苄溴（233 μL，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体76 mg，即化合物（W-5n），产率50.7%。
该化合物的结构为：
分子式：C29H34F3NO4
中文命名：(E)-12-对三氟甲氧基苄基肟基-脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-((E)-(((4-(trifluoromethoxy)benzyl)oxy)imino)methyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：517.24
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.45 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 5.20 (s, 2H), 3.20 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.93-2.89 (m, 2H), 2.36 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 2.20 (dd, J = 12.4, 1.9 Hz, 1H), 1.86-1.72 (m, 5H), 1.53-1.48 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.22-1.17 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 185.82, 149.12, 147.71, 144.91, 138.03, 137.08, 130.44, 127.11, 126.63, 123.62, 121.49, 75.72, 47.96, 45.02, 38.35, 37.45, 37.31, 30.52, 29.11, 25.57, 24.32, 22.16, 19.01, 16.79.
核磁共振氟谱 19F NMR (CDCl3, 471 MHz): δ ppm -57.82.
低分辨质谱 C29H34F3NO4 ([M+H]), 518.2.
实施例16：(E)-12-（1-萘基甲基）肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230mg，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和1-萘甲基溴（300 mg，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体83 mg，即化合物（W-5o），产率58.9%。
该化合物的结构为：
分子式：C32H37NO4
中文命名：(E)-12-（1-萘基甲基）肟基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-((E)-((naphthalen-1-ylmethoxy)imino)methyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：483.28
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.49 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.90-7.85 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.62-7.47 (m, 4H), 6.96 (s, 1H), 5.70 (s, 2H), 3.21 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 3.01-2.88 (m, 2H), 2.40 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.22 (dd, J = 12.9, 2.1 Hz, 1H), 1.92-1.72 (m, 5H), 1.60-1.52 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.21-1.18 (m, 6H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.84, 148.21, 147.14, 144.33, 137.34, 133.82, 133.08, 131.99, 129.02, 128.60, 127.57, 126.34, 126.02, 125.81, 125.35, 124.26, 123.66, 122.98, 74.55, 47.41, 44.52, 37.83, 36.92, 36.78, 29.99, 28.49, 25.03, 23.79, 23.55, 21.62, 18.49, 16.28.
低分辨质谱 C32H37NO3 ([M+H]), 484.3.
实施例17：(E)-12-（2-萘基甲基）肟基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于硝基苯（8 mL）中，搅拌下依次加入三氯化铝（1.1 g，8.25 mmol）、二氯甲基甲醚（0.19 mL，2.07 mmol），室温下搅拌10小时，后处理后分离提纯得304 mg微黄粉末，即化合物（W-2），产率55.8%；
C.将化合物（W-2）（200 mg， 0.58 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（64.5 mg，0.94 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物130 mg，即化合物（W-3），产率70.3%；
D.将化合物（W-3）（50 mg，0.14 mmol）和叔丁醇钾（230mg，2.10 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体44 mg，即化合物（W-4），产率86.0%。
E.将化合物（W-4）（100 mg，0.29 mmol）、氢氧化钾（164 mg，2.91 mmol）和2-萘甲基溴（300 mg，1.64 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体83 mg，即化合物（W-5p），产率58.9%。
该化合物的结构为：
分子式：C32H37NO4
中文命名：(E)-12-（2-萘基甲基）肟基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-((E)-((naphthalen-2-ylmethoxy)imino)methyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：483.28
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.52(s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.88-7.84 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.50-7.48 (m, 3H), 6.96 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.24 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 3.00-2.91 (m, 2H), 2.38 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.22 (dd, J = 12.5, 1.9 Hz, 1H), 1.82-1.73 (m, 5H), 1.59-1.52 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.23-1.19 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.87, 148.36, 147.13, 144.32, 137.33, 135.16, 133.35, 128.16, 128.02, 127.72, 127.48, 126.41, 126.09, 126.00, 125.49, 125.21, 123.08, 76.33, 47.40, 44.50, 37.80, 36.91, 36.77, 29.97, 28.55, 25.02, 23.80, 23.56, 21.62, 18.48, 16.27.
低分辨质谱 C32H37NO3 ([M+H]), 484.3.
实施例18：(E)-12-肟基-21-甲基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入乙酰氯（0.17 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得524 mg微黄粉末，即化合物（W-6a），产率99.0%；
C.将化合物（W-6a）（200 mg， 0.56 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（62.1 mg，0.91 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物144 mg，即化合物（W-7a），产率69.3%；
D.将化合物（W-7a）（50 mg，0.13 mmol）和叔丁醇钾（220 mg，2.02 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体38 mg，即化合物（W-8a），产率80.8%。
该化合物的结构为：
分子式：C22H31NO3
中文命名：(E)-12-肟基-21-甲基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-1-(hydroxyimino)ethyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：357.23
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 6.93 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 2.89 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.83-2.72 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.10 (dd, J = 12.6, 2.9 Hz, 1H), 1.82-1.63 (m, 5H), 1.53-1.41 (m, 2H), 1.25-1.15 (m, 12H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 183.71, 158.76, 147.07, 143.26, 136.30, 133.26, 126.11, 124.25, 47.19, 44.36, 37.96, 36.79, 36.70, 29.77, 29.40, 24.58, 23.87, 21.33, 18.55, 17.50, 16.34.
低分辨质谱 C22H31NO3 ([M+H]), 358.2.
实施例19：(E)-12-甲基肟基-21-甲基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入乙酰氯（0.17 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得524 mg微黄粉末，即化合物（W-6a），产率99.0%；
C.将化合物（W-6a）（200 mg， 0.56 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（62.1 mg，0.91 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物144 mg，即化合物（W-7a），产率69.3%；
D.将化合物（W-7a）（50 mg，0.13 mmol）和叔丁醇钾（220 mg，2.02 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体38 mg，即化合物（W-8a），产率80.8%。
E.将化合物（W-8a）（100 mg，0.28 mmol）、氢氧化钾（158 mg，2.81 mmol）和碘甲烷（87 μL，1.58 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体46 mg，即化合物（W-9a），产率43.8%。
该化合物的结构为：
分子式：C23H33NO3
中文命名：(E)-12-甲基肟基-21-甲基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-6-((E)-1-(methoxyimino)ethyl)-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：371.25
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 6.99 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.99 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.88-2.83 (m, 2H), 2.30-2.27 (m, 1H), 2.17-2.13 (m, 4H), 1.82-1.69 (m, 5H), 1.53-1.48 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.22-1.18 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 183.37, 157.72, 146.70, 143.41, 135.63, 134.19, 126.23, 125.53, 124.07, 61.62, 47.30, 44.60, 37.85, 36.89, 36.65, 29.80, 29.66, 25.08, 24.36, 24.12, 21.60, 18.47, 17.50, 16.28.
低分辨质谱 C23H33NO3 ([M+H]), 372.3.
实施例20：(E)-12-烯丙基肟基-21-甲基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入乙酰氯（0.17 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得524 mg微黄粉末，即化合物（W-6a），产率99.0%；
C.将化合物（W-6a）（200 mg， 0.56 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（62.1 mg，0.91 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物144 mg，即化合物（W-7a），产率69.3%；
D.将化合物（W-7a）（50 mg，0.13 mmol）和叔丁醇钾（220 mg，2.02 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体38 mg，即化合物（W-8a），产率80.8%。
E.将化合物（W-8a）（100 mg，0.28 mmol）、氢氧化钾（158 mg，2.81 mmol）和烯丙基溴（137 μL，1.58 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体72 mg，即化合物（W-9b），产率64.3%。
该化合物的结构为：
分子式：C25H35NO3
中文命名：(E)-12-烯丙基肟基-21-甲基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-1-((allyloxy)imino)ethyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：397.26
外观：微黄油状
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 6.99 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.09-6.02 (m, 1H), 5.35-5.31 (m, 1H), 5.24-5.21 (m, 1H), 4.68-4.66 (m, 2H), 3.01 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.87-2.85 (m, 2H), 2.27 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.17-2.14 (m, 1H), 1.85-1.68 (m, 5H), 1.53-1.49 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 1.22-1.17 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.19, 157.96, 146.69, 143.43, 135.64, 134.60, 134.20, 126.24, 124.05, 117.16, 74.64, 47.33, 44.56, 37.83, 36.88, 36.66, 29.80, 29.63, 25.08, 24.38, 24.13, 21.61, 18.48, 17.69, 16.25.
低分辨质谱 C25H35NO3 ([M+H]), 398.3.
实施例21：(E)-12-炔丙基肟基-21-甲基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入乙酰氯（0.17 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得524 mg微黄粉末，即化合物（W-6a），产率99.0%；
C.将化合物（W-6a）（200 mg， 0.56 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（62.1 mg，0.91 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物144 mg，即化合物（W-7a），产率69.3%；
D.将化合物（W-7a）（50 mg，0.13 mmol）和叔丁醇钾（220 mg，2.02 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体38 mg，即化合物（W-8a），产率80.8%。
E.将化合物（W-8a）（100 mg，0.28 mmol）、氢氧化钾（158 mg，2.81 mmol）和炔丙基溴（125 μL，1.58 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得黄色油状物68 mg，即化合物（W-9c），产率61.1%。
该化合物的结构为：
分子式：C25H33NO3
中文命名：(E)-12-炔丙基肟基-21-甲基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-((E)-1-((prop-2-yn-1-yloxy)imino)ethyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：395.25
外观：黄色油状
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.00 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.76 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 3.05 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.90-2.86 (m, 2H), 2.46 (t, J = 2.5 Hz, 1H), 2.32 -2.25 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.80-1.69 (m, 5H), 1.54-1.51 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.22-1.18 (m, 9H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.31, 159.14, 146.75, 143.47, 135.79, 133.86, 126.30, 123.92, 80.08, 74.11, 61.25, 47.33, 44.52, 37.82, 36.69, 29.76, 29.62, 25.06, 24.37, 24.20, 18.47, 17.75, 16.25.
低分辨质谱 C25H33NO3 ([M+H]), 396.3.
实施例22：(E)-12-苄基肟基-21-甲基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入乙酰氯（0.17 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得524 mg微黄粉末，即化合物（W-6a），产率99.0%；
C.将化合物（W-6a）（200 mg， 0.56 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.13 mL），随后滴加氯化羟胺（62.1 mg，0.91 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物144 mg，即化合物（W-7a），产率69.3%；
D.将化合物（W-7a）（50 mg，0.13 mmol）和叔丁醇钾（220 mg，2.02 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体38 mg，即化合物（W-8a），产率80.8%。
E.将化合物（W-8a）（100 mg，0.28 mmol）、氢氧化钾（158 mg，2.81 mmol）和苄基溴（166 μL，1.58 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得黄色油状64 mg，即化合物（W-9d），产率50.9%。
该化合物的结构为：
分子式：C29H37NO3
中文命名：(E)-12-苄基肟基-21-甲基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-1-((benzyloxy)imino)ethyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：447.28
外观：黄色油状
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.43-7.29 (m, 5H), 6.98 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.22 (s, 2H), 2.92 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.88-2.84 (m, 2H), 2.28-2.25 (m, 1H),2.20 (s,3H), 1.83-1.69 (m, 5H), 1.54-1.48 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.15-1.08 (m, 6H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.41, 158.23, 146.66, 143.45, 138.46, 135.62, 134.16, 128.27, 128.11, 127.62, 126.23, 124.07, 75.69, 47.36, 44.54, 37.84, 36.87, 36.69, 29.79, 29.52, 25.08, 24.31, 24.06, 21.62, 18.49, 17.81, 16.25.
低分辨质谱 C29H37NO3 ([M+H]), 448.3.
实施例23：(E)-12-肟基-21-异丙基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入异丁酰氯（0.63 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得645 mg微黄粉末，即化合物（W-6b），产率87.2%；
C.将化合物（W-6b）（200 mg， 0.48 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.11 mL），随后滴加氯化羟胺（53.2 mg，0.78 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物134 mg，即化合物（W-7b），产率67.1%；
D.将化合物（W-7b）（50 mg，0.12 mmol）和叔丁醇钾（195 mg，1.79 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体39 mg，即化合物（W-8b），产率79.6%。
该化合物的结构为：
分子式：C24H35NO3
中文命名：(E)-12-肟基-21-异丙基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-1-(hydroxyimino)-2-methylpropyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：385.26
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.00 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 2.99-2.86 (m, 2H), 2.72-2.66 m, 1H), 2.40-2.22 (m, 2H), 1.93-1.67 (m, 5H), 1.61-1.46 (m, 2H), 1.31-1.08 (m, 18H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.38, 165.53, 164.21, 146.78, 146.37, 144.18, 143.08, 135.64, 130.24, 126.12, 124.51, 122.26, 60.48, 47.30, 44.66, 44.18, 36.89, 36.83, 35.56, 30.65, 30.11, 29.91, 28.61, 25.16, 24.48, 21.67, 20.33, 20.02, 19.27, 18.58, 16.32, 14.23.
低分辨质谱 C27H33NO3 ([M+H]), 386.3.
实施例24：(E)-12-甲基肟基-21-异丙基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入异丁酰氯（0.63 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得645 mg微黄粉末，即化合物（W-6b），产率87.2%；
C.将化合物（W-6b）（200 mg， 0.48 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.11 mL），随后滴加氯化羟胺（53.2 mg，0.78 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物134 mg，即化合物（W-7b），产率67.1%；
D.将化合物（W-7b）（50 mg，0.12 mmol）和叔丁醇钾（195 mg，1.79 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体40 mg，即化合物（W-8b），产率79.6%。
E.将化合物（W-8b）（100 mg，0.25 mmol）、氢氧化钾（135 mg，1.93 mmol）和碘甲烷（134 μL，1.35 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体74 mg，即化合物（W-9e），产率58.0%。
该化合物的结构为：
分子式：C25H37NO3
中文命名：(E)-12-甲基肟基-21-苯基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-6-((E)-1-(methoxyimino)-2-methylpropyl)-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：399.28
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 6.97 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 3.78-3.77 (m, 3H), 2.94-2.87 (m, 2H), 2.68 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.42-2.23 (m, 4H), 1.87-1.71 (m, 5H), 1.55-1.47 (m, 4H), 1.27-1.13 (m, 12H), 0.97-0.93 (m, 3H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 183.61, 159.50, 146.66, 142.64, 135.25, 131.56, 126.17, 125.83, 124.33, 122.11, 121.97, 61.19, 47.39, 44.57, 44.11, 38.83, 36.85,36.61, 30.35, 29.85, 25.38, 24.41, 24.14, 24.00, 21.66, 20.00, 19.17, 18.47, 16.23, 13.93.
低分辨质谱 C25H37NO3 ([M+H]), 400.3.
实施例25：(E)-12-烯丙基肟基-21-异丙基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入异丁酰氯（0.63 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得645 mg微黄粉末，即化合物（W-6b），产率87.2%；
C.将化合物（W-6b）（200 mg， 0.48 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.11 mL），随后滴加氯化羟胺（53.2 mg，0.78 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物134 mg，即化合物（W-7b），产率67.1%；
D.将化合物（W-7b）（50 mg，0.12 mmol）和叔丁醇钾（195 mg，1.79 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体40 mg，即化合物（W-8b），产率79.6%。
E.将化合物（W-8b）（100 mg，0.25 mmol）、氢氧化钾（135 mg，1.93 mmol）和烯丙基溴（117 μL，1.35 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体74 mg，即化合物（W-9f），产率64.0%。
该化合物的结构为：
分子式：C27H39NO3
中文命名：(E)-12-烯丙基肟基-21-苯基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-1-((allyloxy)imino)-2-methylpropyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：425.29
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.00 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.09-6.02 (m, 1H), 5.35-5.31 (m, 1H), 5.24-5.21 (m, 1H), 4.68-4.66 (m, 2H), 2.99-2.86 (m, 2H), 2.72-2.66 m, 1H), 2.40-2.22 (m, 2H), 1.93-1.67 (m, 5H), 1.61-1.46 (m, 2H), 1.31-1.08 (m, 18H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.26, 165.41, 164.09, 146.66, 146.25, 144.06, 143.00, 135.52, 130.12, 126.02, 124.41, 124.05, 122.14, 117.04, 60.36, 47.18, 44.54, 44.18, 36.77, 36.71, 35.44, 30.53, 30.09, 29.81, 28.48, 25.16, 24.48, 21.67, 20.23, 19.18, 18.47, 16.21, 14.12.
低分辨质谱 C27H39NO3 ([M+H]), 426.3.
实施例26：(E)-12-炔丙基肟基-21-异丙基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入异丁酰氯（0.63 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得645 mg微黄粉末，即化合物（W-6b），产率87.2%；
C.将化合物（W-6b）（200 mg， 0.48 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.11 mL），随后滴加氯化羟胺（53.2 mg，0.78 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物134 mg，即化合物（W-7b），产率67.1%；
D.将化合物（W-7b）（50 mg，0.12 mmol）和叔丁醇钾（195 mg，1.79 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体40 mg，即化合物（W-8b），产率79.6%。
E.将化合物（W-8b）（100 mg，0.25 mmol）、氢氧化钾（135 mg，1.93 mmol）和炔丙基溴（107 μL，1.35 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体74 mg，即化合物（W-9g），产率78.0%。
该化合物的结构为：
分子式：C27H37NO3
中文命名：(E)-12-炔丙基肟基-21-苯基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-((E)-2-methyl-1-((prop-2-yn-1-yloxy)imino)propyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：423.29
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 6.97 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.72-4.70 (m, 1H), 4.58-4.56 (m, 1H), 2.92-2.88 (m, 2H), 2.73 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.63-2.59 (m, 1H), 2.46-2.42 (m, 1H), 2.42-2.38 (m, 2H), 2.28-2.26 (m, 2H), 1.86-1.70 (m, 5H), 1.56-1.45 (m, 4H), 1.29-1.23 (m, 12H), 1.00-0.92 (m, 3H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 183.67, 171.20, 162.98, 146.53, 143.89, 135.37, 132.59, 131.19, 126.24, 124.16, 122.19, 73.65, 60.83, 60.42, 52.05, 47.30, 44.58, 44.18, 38.79, 37.82, 36.83, 36.70, 32.97, 30.26, 29.71, 25.06, 24.40, 21.05, 19.86, 19.17, 18.47, 16.26, 14.20, 13.84.
低分辨质谱 C27H37NO3 ([M+H]), 424.3.
实施例27：(E)-12-苄基肟基-21-异丙基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入异丁酰氯（0.63 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得645 mg微黄粉末，即化合物（W-6b），产率87.2%；
C.将化合物（W-6b）（200 mg， 0.48 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.11 mL），随后滴加氯化羟胺（53.2 mg，0.78 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物134 mg，即化合物（W-7b），产率67.1%；
D.将化合物（W-7b）（50 mg，0.12 mmol）和叔丁醇钾（195 mg，1.79 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体40 mg，即化合物（W-8b），产率79.6%。
E.将化合物（W-8b）（100 mg，0.25 mmol）、氢氧化钾（135 mg，1.93 mmol）和苄溴（97 μL，1.35 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体74 mg，即化合物（W-9h），产率64.0%。
该化合物的结构为：
分子式：C31H41NO3
中文命名：(E)-12-苄基肟基-21-苯基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-1-((benzyloxy)imino)-2-methylpropyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：475.29
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.56-7.52 (m, 2H), 7.36-7.34 (m, 3H), 7.07 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 3.06-2.95 (m, 2H), 2.74 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.37-2.20 (m, 2H), 2.28-2.22 (m, 2H), 1.93-1.71 (m, 5H), 1.62-1.54 (m, 4H), 1.30-1.22 (m, 12H), 1.04-0.99 (m, 3H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.35, 171.22, 162.11, 146.49, 143.90, 138.37, 135.45, 132.93, 131.89, 128.32, 128.13, 128.08, 127.45, 126.22, 124.78, 122.07, 75.68, 60.54, 47.42, 44.45, 39.00, 37.90, 36.78, 30.98, 29.62, 25.09, 24.40,21.56, 19.91, 19.16, 18.46, 16.20, 14.32, 13.83.
低分辨质谱 C27H37NO3 ([M+H]), 476.3.
实施例28：(E)-12-肟基-21-苯基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入苯甲酰氯（0.55 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得645 mg微黄粉末，即化合物（W-6c），产率85.5%；
C.将化合物（W-6c）（200 mg， 0.48 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.11 mL），随后滴加氯化羟胺（53.2 mg，0.78 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物134 mg，即化合物（W-7c），产率64.5%；
D.将化合物（W-7c）（50 mg，0.12 mmol）和叔丁醇钾（195 mg，1.79 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体40 mg，即化合物（W-8c），产率83.8%。
该化合物的结构为：
分子式：C27H33NO3
中文命名：(E)-12-肟基-21-苯基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-(hydroxyimino)(phenyl)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：419.25
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.56 (s, 1H), 7.51-7.34 (m, 5H), 7.13 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 3.11-2.96 (m, 2H), 2.74 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.48-2.20 (m, 2H), 2.00-1.61 (m, 7H), 1,34 (s, 3H), 1.31-1.23 (m, 6H), 1.04-0.99 (m, 3H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.63, 158.50, 147.28, 143.70, 136.25, 135.94, 129.65, 128.57, 127.14, 47.40, 36.97, 30.57, 30.04, 29.48, 26.95, 26.23, 25.49, 25.32, 24.11, 22.86, 18.49, 16.33.
低分辨质谱 C27H33NO3 ([M+H]), 420.3.
实施例29：(E)-12-甲基肟基-21-苯基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入苯甲酰氯（0.55 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得645 mg微黄粉末，即化合物（W-6c），产率85.5%；
C.将化合物（W-6c）（200 mg， 0.48 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.11 mL），随后滴加氯化羟胺（53.2 mg，0.78 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物134 mg，即化合物（W-7c），产率64.5%；
D.将化合物（W-7c）（50 mg，0.12 mmol）和叔丁醇钾（195 mg，1.79 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体40 mg，即化合物（W-8c），产率83.8%。
E.将化合物（W-8c）（100 mg，0.24 mmol）、氢氧化钾（135 mg，1.85 mmol）和碘甲烷（74 μL，1.35 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得无色油状物53 mg，即化合物（W-9i），产率51.3%。
该化合物的结构为：
分子式：C28H35NO3
中文命名：(E)-12-甲基肟基-21-苯基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-6-((E)-(methoxyimino)(phenyl)methyl)-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：433.26
外观：无色油状
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.54-7.47 (m, 2H), 7.36-7.29 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.05-2.92 (m, 2H), 2.69 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.38-2.16 (m, 2H), 1.95-1.52 (m, 7H), 1.32-1.19 (m, 9H), 1.06-0.98 (m, 3H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 185.03, 171.25, 157.13, 146.96, 143.53 136.52, 135.67, 130.10, 129.15, 128.26, 127.04, 125.87, 123.91, 62.15, 60.45, 47.44, 44.65, 44.13, 38.08, 37.60, 36.84, 36.72, 30.42, 30.01, 25.35, 24.98, 24.17, 23.91, 23.84, 21.75, 21.06, 18.43.
低分辨质谱 C28H35NO3 ([M+H]), 434.3.
实施例30：(E)-12-烯丙基肟基-21-苯基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入苯甲酰氯（0.55 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得645 mg微黄粉末，即化合物（W-6c），产率85.5%；
C.将化合物（W-6c）（200 mg， 0.48 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.11 mL），随后滴加氯化羟胺（53.2 mg，0.78 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物134 mg，即化合物（W-7c），产率64.5%；
D.将化合物（W-7c）（50 mg，0.12 mmol）和叔丁醇钾（195 mg，1.79 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体40 mg，即化合物（W-8c），产率83.8%。
E.将化合物（W-8c）（100 mg，0.24 mmol）、氢氧化钾（135 mg，1.85 mmol）和烯丙基溴（117 μL，1.35 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得白色固体74 mg，即化合物（W-9j），产率66.9%。
该化合物的结构为：
分子式：C30H37NO3
中文命名：(E)-12-烯丙基肟基-21-苯基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-((allyloxy)imino)(phenyl)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：459.28
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.52-7.45 (m, 2H), 7.34-7.27 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.04-5.89 (m, 1H), 5.30-5.14 (m, 2H), 4.69-4.63 (m, 2H), 3.03-2.92 (m, 2H), 2.68 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.35-2.17 (m, 2H), 1.95-1.70 (m, 5H), 1.60-1.49 (m, 2H), 1.29-1.17 (m, 9H), 1.03-0.95 (m, 3H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.65, 171.22, 157.22, 146.85, 143.50, 136.59, 135.54, 134.81, 129.09, 128.19, 127.00, 125.82, 123.92, 117.17, 75.25, 60.41, 47.39, 44.63, 44.22, 36.87, 30.33, 29.97, 29.68, 25.30, 24.97, 24.10, 23.91, 21.73, 21.03, 18.40.
低分辨质谱 C30H37NO3 ([M+H]), 460.3.
实施例31：(E)-12-炔丙基肟基-21-苯基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入苯甲酰氯（0.55 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得645 mg微黄粉末，即化合物（W-6c），产率85.5%；
C.将化合物（W-6c）（200 mg， 0.48 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.11 mL），随后滴加氯化羟胺（53.2 mg，0.78 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物134 mg，即化合物（W-7b），产率64.5%；
D.将化合物（W-7c）（50 mg，0.12 mmol）和叔丁醇钾（195 mg，1.79 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体40 mg，即化合物（W-8c），产率83.8%。
E.将化合物（W-8c）（100 mg，0.24 mmol）、氢氧化钾（135 mg，1.85 mmol）和炔丙基溴（107 μL，1.35 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得无色油状物81 mg，即化合物（W-9k），产率74.2%。
该化合物的结构为：
分子式：C30H35NO3
中文命名：(E)-12-炔丙基肟基-21-苯基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-((E)-phenyl((prop-2-yn-1-yloxy)imino)methyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：457.26
外观：无色油状
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.56-7.49 (m, 2H), 7.37-7.29 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.80-4.70 (m, 2H), 3.04-2.92 (m, 2H), 2.73 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.42 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 2.36 -2.18 (m, 2H), 1.95-1.65 (m, 5H), 1.62-1.43 (m, 2H), 1.31-1.20 (m, 9H), 1.04-0.98 (m, 3H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 184.91, 171.25, 158.63, 146.94, 143.57, 136.21, 135.81, 129.68, 129.44, 128.26, 127.27, 125.93, 124.02, 80.24, 74.02, 61.78, 60.45, 47.43, 44.65, 44.18, 36.90, 36.74, 30.35, 29.99, 25.34, 24.97, 24.11, 21.74, 21.06, 18.43.
低分辨质谱 C30H35NO3 ([M+H]), 458.3.
实施例32：(E)-12-苄基肟基-21-苯基脱氢枞酸的合成步骤：
A.将化合物（DHAA）（10.5 g， 0.035 mol）溶于甲醇（280 mL）中，缓慢滴加浓H2SO4（24 mL），超过十分钟，90℃油浴连续搅拌约12小时，分离提纯得9.9 g无色透明晶体，即化合物（W-1），产率90.4%；
B.在氮气氛围下，将三氧化铝（488 mg，3.66 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，在冰盐浴条件下，滴入苯甲酰氯（0.55 mL，2.38 mmol），将化合物（W-1）（500 mg， 1.59 mmol）溶解于四氯化碳（4 mL）中，搅拌下缓慢滴入反应体系，保持滴加过程中温度低于-10℃，保持低温2小时后，转移至室温反应10小时，后处理后分离提纯得645 mg微黄粉末，即化合物（W-6c），产率85.5%；
C.将化合物（W-6c）（200 mg， 0.48 mmol）溶于乙醇（8 mL）中，加入吡啶（0.11 mL），随后滴加氯化羟胺（53.2 mg，0.78 mmol）的乙醇溶液，90℃油浴搅拌3-4小时，分离提纯得微黄油状物134 mg，即化合物（W-7c），产率64.5%；
D.将化合物（W-7c）（50 mg，0.12 mmol）和叔丁醇钾（195 mg，1.79 mmol）加入到N,N-二甲基甲酰胺中，混合物室温下搅拌4小时，后处理后重结晶得白色晶体40 mg，即化合物（W-8c），产率83.8%。
E.将化合物（W-8c）（100 mg，0.24 mmol）、氢氧化钾（135 mg，1.85 mmol）和苄基溴（142 μL，1.35 mmol）加入到乙醇中，80℃油浴搅拌8-12小时，后处理后分离提纯得无色油状物72 mg，即化合物（W-9l），产率58.9%。
该化合物的结构为：
分子式：C34H39NO3
中文命名：(E)-12-苄基肟基-21-苄基脱氢枞酸
英文命名：(1R,4aS)-6-((E)-((benzyloxy)imino)(phenyl)methyl)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid
分子量：509.29
外观：白色固体
核磁共振氢谱1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.55-7.47 (m, 2H), 7.39-7.29 (m, 8H), 7.05 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 3.06-2.95 (m, 2H), 2.66 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.38-2.17 (m, 2H), 1.97-1.70 (m, 5H), 1.65-1.49 (m, 2H), 1.32-1.11 (m, 9H), 1.02-0.96 (m, 3H).
核磁共振碳谱 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 185.22, 171.28, 157.53, 146.90, 143.50, 129.14, 128.18, 127.53, 127.04, 60.47, 47.47, 44.54, 36.92, 36.78, 30.38, 30.02, 29.74,23.99, 21.80, 16.23, 14.24.
低分辨质谱 C34H39NO3 ([M+H]), 510.3.
实施例33：膜片钳方法测定加入样品化合物后钾离子通道电流实验：
设置钳制电压为 -90 mV，从 -90 mV 起以 10 mV 阶跃除极至+100 mV，持续时间为 350 ms，记录添加待测化合物 (30 mM) 后通道电流的变化。平行测定八次，以通道电流 (% of control at 30 mM) 表示化合物活性，上述化合物测得通道电流如下表，大于100表示该化合物具有大电导钙激活钾通道开放活性。部分化合物的测试结果如表1。
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