取代的杂环稠合γ-咔啉 【发明领域】
本发明涉及结构式(I)代表的某些新化合物或其药学上可接受的盐的形式：
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其中R
1、R
5、R
6a、R
6b，R
7、R
8、R
9、X、b、k、m和n以及短划线在本发明中说明。本发明还涉及含作为活性组分的这些新化合物的药用制剂，以及该新化合物及其制剂在治疗某些疾病中的用途。本发明化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，可用于控制或预防中枢神经系统疾病，包括肥胖症、焦虑症、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍、偏头痛、与头痛相关的症状、社会恐怖症和胃肠道疾病，如胃肠道动力功能障碍。
【发明背景】
5-HT2受体调节作用与多种疾病和疗法之间存在着显著的关联关系。迄今为止，已鉴定了5-HT2受体类别的三种亚型，5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C。早在二十世纪九十年代初以前，将5-HT2C和5-HT2A受体分别称为5-HT1C和5-HT2。
5-HT2受体的激动作用或拮抗作用，无论是选择性或非选择性，都与多种中枢神经系统(CNS)疾病的治疗有关。已证实对5-HT2受体具有亲和力的配体具有多种生理和行为作用(Trends inPharmacological Sciences，11，181，1990)。近来已有大量文章报道5-羟色胺能活性对抗抑郁药物作用方式的影响。已成功研制出作为抗抑郁药物的能增加CNS中5-羟色胺整体基础水平的化合物。5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)可通过增加神经突触中存在的5-羟色胺的量来起作用。但是这些突破性的治疗并不是无副作用的，并延迟起效(Leonard，J.Clin.Psychiatry，54(增刊)，3，1993)。由于SSRIs的作用机理，它们影响多种5-羟色胺受体亚型的活性。这种5-羟色胺受体家族的非特异性调节作用很可能在副作用上起着主要作用。另外，这些化合物一般对多种5-羟色胺受体以及多种其它单胺神经递质和损害受体具有高度的亲和性。除去某些受体的交叉反应性将可供考察和研制具有改善副作用性质的有效治疗配体之用。
在许多疾病治疗中，有充分的证据支持选择性5-HT2受体配体的作用。5-HT2受体的调节作用一直与精神分裂症和精神病的治疗有关(Ugedo，L.等，Psychopharmacology，98，45，1989)。情绪、行为和幻觉产生受边缘系统和大脑皮层中的5-HT2受体影响。下丘脑的5-HT2受体调节作用可影响食欲、体温调节、睡眠、性行为、运动活性和神经内分泌功能(Hartig，P.等，Annals New York Academy of Science，149，159)。还有证据表明5-HT2受体可介导活动减退、影响大鼠摄食并能调节阴茎勃起(Psychopharmacology，101，57，1990)。
对5-HT2B受体呈现选择性的化合物可用于治疗如胃窦电活动亢进、与刺激性肠疾病有关的肠运动过度、便秘、消化不良以及其它外周介导的疾病。
已表明5-HT2A拮抗剂可有效治疗精神分裂症、焦虑症、抑郁症和偏头痛(Koek，W.，Neuroscience and Behavioral reviews，16，95，1996)。除有益的抑制精神的作用外，传统的精神抑制药一般可引起急性锥体束外副作用和神经内分泌失调。这些化合物一般具有明显的多巴胺D2受体亲和力(以及其它损害受体亲和力)，其一般与锥体束外症状和迟发性运动障碍有关，因此可降低其作为治疗精神分裂症和有关疾病的一线药物的作用。具有较强选择性的化合物意味着可能改善对中枢系统疾病的治疗。
美国专利3,914,421、4,013,652、4,115,577、4,183,936和4,238,607公开了下式的吡啶并吡咯并苯并杂环化合物：
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其中X是O、S、S(＝O)或SO
2；n是0或1；R
1是各种碳取代基，Z是H、甲基或氯代基的单取代基。
美国专利4,219,550公开了下式的吡啶并吡咯并苯并杂环化合物：
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其中X是O或S；R
1是C
1-4烷基或环丙基；R
2是H、CH
3、OCH
3、Cl、Br、F或CF
3；(A)是-CH
2-、-CH(CH
3)-或-CH
2CH
2-。
发明概述
本发明的一个目的是提供用作5-HT2受体，尤其是5-HT2A和5-HT2C受体的激动剂或拮抗剂的新化合物，或其药学上可接受的盐或前药。
本发明的另一目的是提供药用组合物，该组合物含有药学上可接受的载体以及治疗有效量的至少一种本发明的化合物或其药学上可接受的盐或其前药形式。
本发明的另一目的是提供治疗中枢神经系统疾病，包括肥胖症、焦虑症、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠和性功能障碍、偏头痛和其它与头痛相关的症状、社会恐怖症和胃肠道疾病，如胃肠道动力功能障碍的方法，该方法包括给予需要此种治疗的宿主治疗有效量的至少一种本发明化合物或其药学上可接受的盐或其前药形式。更详细地讲，本发明提供治疗肥胖症、焦虑症、抑郁症或精神分裂症的方法。
这些以及其它目的将在以下详述中变得显而易见，其已通过发明者的发现而实现，即发现式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前药形式是5-HT2受体的有效激动剂或拮抗剂：
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其中R
1、R
5、R
6a、R
6b，R
7、R
8、R
9、X、b、k、m和n定义如下。
实施方案详述
因此，在第一个实施方案中，本发明提供新的式(I)化合物或其立体异构体或其药学上可接受地盐形式：
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其中：b为单键或双键；X为-CHR
10-、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)
2-、-NR
10A-、-C(＝O)NR
10A-或-NR
10AC(＝O)-；R
1选自
H，
C(＝O)R
2，
C(＝O)OR
2，
C
1-8烷基，
C
2-8链烯基，
C
2-8链炔基，
C
3-7环烷基，
由Z取代的C
1-6烷基，
由Z取代的C
2-6链烯基，
由Z取代的C
2-6链炔基，
由Z取代的C
3-6环烷基，
由Z取代的芳基，
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由Z取代；
由Y取代的C
1-3烷基，
由Y取代的C
2-3链烯基，
由Y取代的C
2-3链炔基，
由0-2个R
2取代的C
1-6烷基，
由0-2个R
2取代的C
2-6链烯基，
由0-2个R
2取代的C
2-6链炔基，
由0-2个R
2取代的芳基，和
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由0-2个R
2取代；Y选自
由Z取代的C
3-6环烷基，
由Z取代的芳基，
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由Z取代；
由-(C
1-3烷基)-Z取代的C
3-6环烷基，
由-(C
1-3烷基)-Z取代的芳基，和
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由-(C
1-3烷基)-Z取代；Z选自H，
-CH(OH)R
2，
-C(亚乙二氧基)R
2，
-OR
2，
-SR
2，
-NR
2R
3，
-C(O)R
2，
-C(O)NR
2R
3，
-NR
3C(O)R
2，
-C(O)OR
2，
-OC(O)R
2，
-CH(＝NR
4)NR
2R
3，
-NHC(＝NR
4)NR
2R
3，
-S(O)R
2，
-S(O)
2R
2，
-S(O)
2NR
2R
3和-NR
3S(O)
2R
2；R
2，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
42取代的苯基，
由0-3个R
41取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
3，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
2和R
3结合形成由-O-或-N(R
4)-任选取代的5-或6-元环；R
4，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
5为H或C
1-4烷基；R
6a和R
6b，在每次出现时，独立选自
H、-OH、-NR
46R
47、-CF
3、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔
基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷基，和
由0-3个R
44取代的芳基；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2、-NR
46R
47、C
1-8 烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基、
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)R
13、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12和
NR
14S(O)
2R
12；R
8选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2，
C
1-8烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧
基、(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)R
13、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12和
NR
14S(O)
2R
12；R
10选自H、OH，
由0-1个R
10B取代的C
1-6烷基，
由0-1个R
10B取代的C
2-6链烯基，
由0-1个R
10B取代的C
2-6链炔基，和
C
1-6烷氧基；R
10A选自H，
由0-1个R
10B取代的C
1-6烷基，
由0-1个R
10B取代的C
2-6链烯基，
由0-1个R
10B取代的C
2-6链炔基，和
C
1-6烷氧基；R
10B选自
C
1-4烷氧基，
C
3-6环烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-3个R
33取代的苯基，和
由0-2个R
44取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-CN、-NO
2，
C
1-8烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧
基、C
3-10环烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)R
13、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12和
NR
14S(O)
2R
12；R
12，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；R
14，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、SO
2R
45、
NR
46R
47和C
1-4烷基；R
33，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、
SO
2R
45、NR
46R
47、C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
3-6 环烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4卤代烷基-氧基-、C
1-4烷氧基-、C
1-4 烷硫基-、C
1-4烷基-C(＝O)-和C
1-4烷基-C(＝O)NH-；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、
C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
42取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46SO
2R
45、NR
46COR
45、NR
46R
47、NO
2、CN、
CH(＝NH)NH
2、NHC(＝NH)NH
2，
C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷
基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
44取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
43为由0-3个R
44取代的C
3-6环烷基或芳基；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、C
1-4烷基和C
1-4烷氧
基；R
45为C
1-4烷基；R
46，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
47，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；k为1或2；m为0、1、2或3；n为0、1或2；条件是当m为0时，那么k为1；条件是当b为双键；n为1或2；m为1；k为1；X为-O-、-S-、-S(＝O)-或-SO
2-；且三个取代基R
7、R
8和R
9由i)三个氢，ii)两个氢和一个氯，或iii)两个氢和一个甲基组成时，那么R
1必须包含取代基Z或Y；条件是当b为双键；n为0或1；m为1；k为1；X为-CH
2-，且R
1为氢、C
1-6烷基或苄基时，那么R
7、R
8和R
9当中的一个必须不为氢、卤代基、C
1-6烷基、C
1-6烷氧基或三氟甲基；条件是当b为单键；n为1或2；m为1；k为1；X为O或S；且R
1为C
1-4烷基或环丙基时，那么R
8为非H的取代基；条件是当R
6或R
6a为NH
2时，那么X不为-CH(R
10)；和条件是当n＝0时，那么R
6或R
6a不为NH
2或-OH。
在本发明的另一个实施方案中，X为-CHR
10-、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)
2-、-NH-、-C(＝O)NH-
或-NHC(＝O)-；R
1选自
H，
C(＝O)R
2，
C(＝O)OR
2，
C
1-8烷基，
C
2-8链烯基，
C
2-8链炔基，
C
3-7环烷基，
由Z取代的C
1-6烷基，
由Z取代的C
2-6链烯基，
由Z取代的C
2-6链炔基，
由Z取代的C
3-6环烷基，
由Z取代的芳基，
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由Z取代；
由Y取代的C
1-3烷基，
由Y取代的C
2-3链烯基，
由Y取代的C
2-3链炔基，
由0-2个R
2取代的C
1-6烷基，
由0-2个R
2取代的C
2-6链烯基，
由0-2个R
2取代的C
2-6链炔基，
由0-2个R
2取代的芳基，和
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由0-2个R
2取代；Y选自
由Z取代的C
3-6环烷基，
由Z取代的芳基，
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由Z取代；
由-(C
1-3烷基)-Z取代的C
3-6环烷基
由-(C
1-3烷基)-Z取代的芳基，和
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由-(C
1-3烷基)-Z取代；Z选自H，
-CH(OH)R
2，
-C(亚乙二氧基)R
2，
-OR
2，
-SR
2，
-NR
2R
3，
-C(O)R
2，
-C(O)NR
2R
3，
-NR
3C(O)R
2，
-C(O)OR
2，
-OC(O)R
2，
-CH(＝NR
4)NR
2R
3，
-NHC(＝NR
4)NR
2R
3，
-S(O)R
2，
-S(O)
2R
2，
-S(O)
2NR
2R
3和-NR
3S(O)
2R
2；R
2，在每次出现时，独立选自
卤代基，
C
1-3卤代烷基，
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，由0-5个R
42取代的芳基，
由0-3个R
41取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
3，在每次出现时，独立选自
H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基和C
1-4烷氧基；或者，R
2和R
3结合形成由-O-或-N(R
4)-任选取代的5-或6-元环；R
4，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
5为H或C
1-4烷基；R
6a和R
6b，在每次出现时，独立选自
H、-OH、-NR
46R
47、-CF
3、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔
基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷基，和
由0-3个R
44取代的芳基；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2、-NR
46R
47、C
1-8 烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、
NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和
NR
12C(O)NHR
15；R
8选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2，
C
1-8烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧
基、(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-2个R
11取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
11取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13＝、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、
NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和
NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-CN、-NO
2，
C
1-8烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧
基、C
3-10环烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、
NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和
NR
12C(O)NHR
15；R
12，在每次出现时，独立选自
由0-1个R
12a取代的C
1-4烷基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
12a，在每次出现时，独立选自
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；或者，当R
12和R
13连接于N时，可结合形成包含1-3个选自N、O
和S的杂原子的9-或10-元双环杂环系，其中所述双环杂环系为
不饱和的或部分饱和的，其中所述双环杂环系由0-3个R
16取代；R
14，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
15，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；R
16，在每次出现时，独立选自
H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、SO
2R
45、NR
46R
47、
-C(＝O)H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、
C
1-4卤代烷基-氧基-和C
1-3烷氧基-；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、SO
2R
45、
NR
46R
47和C
1-4烷基；R
33，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、
SO
2R
45、NR
46R
47、-C(＝O)H，
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、
C
3-6环烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4卤代烷基-氧基-、
C
1-4烷氧基-，
C
1-4烷硫基-、C
1-4烷基-C(＝O)-、C
1-4烷基-C(＝O)NH-，
C
1-4烷基-OC(＝O)-，
C
1-4烷基-C(＝O)O-，C
3-6环烷基-氧基-、C
3-6环烷基甲基-氧基-；
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
1-6烷基；和
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
2-6链烯基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、＝O、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、
C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
42取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、SOR
45、SR
45、NR
46SO
2R
45、NR
46COR
45、NR
46R
47、
NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、NHC(＝NH)NH
2，
C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷
基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
44取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
43为由0-3个R
44取代的C
3-6环烷基或芳基；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、-CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、C
1-4烷基和C
1-4烷氧基；R
45为C
1-4烷基；R
46，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
47，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、-C(＝O)NH(C
1-4烷基)、
-SO
2(C
1-4烷基)、-C(＝O)O(C
1-4烷基)、-C(＝O)(C
1-4烷基)和
-C(＝O)H；k为1或2；m为0、1或2；n为1、2或3；条件是当m为0或1时，那么k为1或2；条件是当m为2时，那么k为1；条件是当b是双键；n为1或2；m为1；k为1；X为-O-、-S-、-S(＝O)-或-SO
2-；且R
7、R
8和R
9三个取代基由i)三个氢，ii)两个氢和一个氯或iii)两个氢和一个甲基组成时，则R
1必须含有取代基Z或Y；条件是当b是单键；n为1或2；m为1；k为1；X为O或S；且R
1为C
1-4烷基或环丙基时，则R
8为非氢的取代基；和条件是当n＝0时，那么R
6或R
6a不为NH
2或-OH。
[2]在本发明的一个优选的实施方案中，X为-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)
2-；R
1选自
H，
C(＝O)R
2，
C(＝O)OR
2，
C
1-8烷基，
C
2-8链烯基，
C
2-8链炔基，
C
3-7环烷基，
由Z取代的C
1-6烷基，
由Z取代的C
2-6链烯基，
由Z取代的C
2-6链炔基，
由Z取代的C
3-6环烷基，
由Z取代的芳基，
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由Z取代；
由Y取代的C
1-3烷基，
由Y取代的C
2-3链烯基，
由Y取代的C
2-3链炔基，
由0-2个R
2取代的C
1-6烷基，
由0-2个R
2取代的C
2-6链烯基，
由0-2个R
2取代的C
2-6链炔基，
由0-2个R
2取代的芳基，和
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由0-2个R
2取代；Y选自
由Z取代的C
3-6环烷基，
由Z取代的芳基，
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由Z取代；
由-(C
1-3烷基)-Z取代的C
3-6环烷基，
由-(C
1-3烷基)-Z取代的芳基，和
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由-(C
1-3烷基)-Z取代；Z选自H，
-CH(OH)R
2，
-C(亚乙二氧基)R
2，
-OR
2，
-SR
2，
-NR
2R
3，
-C(O)R
2，
-C(O)NR
2R
3，
-NR
3C(O)R
2，
-C(O)OR
2，
-OC(O)R
2，
-CH(＝NR
4)NR
2R
3，
-NHC(＝NR
4)NR
2R
3，
-S(O)R
2，
-S(O)
2R
2，
-S(O)
2NR
2R
3和-NR
3S(O)
2R
2；R
2，在每次出现时，独立选自
卤代基，
C
1-3卤代烷基，
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
42取代的芳基，
由0-3个R
41取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
3，在每次出现时，独立选自
H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基和C
1-4烷氧基；或者，R
2和R
3结合形成由-O-或-N(R
4)-任选取代的5-或6-元环；R
4，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
5为H或C
1-4烷基；R
6a和R
6b，在每次出现时，独立选自
H、-OH、-NR
46R
47、-CF
3、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔
基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷基，和
由0-3个R
44取代的芳基；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2、-NR
46R
47、C
1-8 烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、
NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和
NR
12C(O)NHR
15；R
8选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2，
C
1-8烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧
基、(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-2个R
11取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
11取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝R
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、
NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和
NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-CN、-NO
2，
C
1-8烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧
基、C
3-10环烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、
NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和
NR
12C(O)NHR
15；R
12，在每次出现时，独立选自
由0-1个R
12a取代的C
1-4烷基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
12a，在每次出现时，独立选自
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；或者，当R
12和R
13连接于N时，可结合形成包含1-3个选自N、O
和S的杂原子的9-或10-元双环杂环系，其中所述双环杂环系为
不饱和的或部分饱和的，其中所述双环杂环系由0-3个R
16取代；R
14，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
15，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；R
16，在每次出现时，独立选自
H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、SO
2R
45、NR
46R
47、
-C(＝O)H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、
C
1-4卤代烷基-氧基-和C
1-3烷氧基-；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、SO
2R
45、
NR
46R
47和C
1-4烷基；R
33，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、
SO
2R
45、NR
46R
47、-C(＝O)H，
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基，
C
3-6环烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4卤代烷基-氧基-、
C
1-4烷氧基-，
C
1-4烷硫基-、C
1-4烷基-C(＝O)-、C
1-4烷基-C(＝O)NH-，
C
1-4烷基-OC(＝O)-，
C
1-4烷基-C(＝O)O-、C
3-6环烷基-氧基-、C
3-6环烷基甲基-氧基-；
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
1-6烷基；和
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
2-6链烯基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、＝O、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、
C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
42取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、SOR
45、SR
45、NR
46SO
2R
45、NR
46COR
45、NR
46R
47、
NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、NHC(＝NH)NH
2，
C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷
基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
44取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
43为由0-3个R
44取代的C
3-6环烷基或芳基；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、C
1-4烷基和C
1-4烷氧基；R
45为C
1-4烷基；R
46，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
47，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、-C(＝O)NH(C
1-4烷基)、
-SO
2(C
1-4烷基)、-C(＝O)O(C
1-4烷基)、-C(＝O)(C
1-4烷基)和
-C(＝O)H；k为1或2；m为0、1或2；n为1、2或3；条件是当m为0或1时，那么k为1或2；条件是当m为2时，那么k为1；条件是当b是双键；n为1或2；m为1；k为1；X为-O-、-S-、-S(＝O)-或-SO
2-；且R
7、R
8和R
9三个取代基由i)三个氢，ii)两个氢和一个氯或iii)两个氢和一个甲基组成时，则R
1必须含有取代基Z或Y；条件是当b是单键；n为1或2；m为1；k为1；X为O或S；且R
1为C
1-4烷基或环丙基时，则R
8为非氢的取代基；和条件是当n＝0时，那么R
6或R
6a不为NH
2或-OH。
[3]在本发明的另一个优选的实施方案中，X为-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)
2-；R
1选自
H，
C(＝O)R
2，
C(＝O)OR
2，
C
1-8烷基，
C
2-8链烯基，
C
2-8链炔基，
C
3-7环烷基，
由0-2个R
2取代的C
1-6烷基，
由0-2个R
2取代的C
2-6链烯基，
由0-2个R
2取代的C
2-6链炔基，
由0-2个R
2取代的芳基，和
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由0-2个R
2取代；R
2，在每次出现时，独立选自
F、Cl、CH
2F、CHF
2、CF
3，
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
42取代的苯基，
由0-3个R
41取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
5为H、甲基、乙基、丙基或丁基；R
6a选自
H、-OH、-NR
46R
47、-CF
3，
C
1-4烷基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基，和
由0-3个R
44取代的芳基；R
6b为H；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2、-NR
46R
47、C
1-8 烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、
NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和
NR
12C(O)NHR
15；R
8选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2，
C
1-8烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧
基、(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-2个R
11取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
11取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、
NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和
NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-CN、-NO
2，
C
1-8烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧
基、C
3-10环烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、
NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和
NR
12C(O)NHR
15；R
12，在每次出现时，独立选自
由0-1个R
12a取代的C
1-4烷基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
12a，在每次出现时，独立选自
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；或者，当R
12和R
13连接于N时，可结合形成包含1-3个选自N、O
和S的杂原子的9-或10-元双环杂环系，其中所述双环杂环系为
不饱和的或部分饱和的，其中所述双环杂环系由0-3个R
16取代；R
14，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
15，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；R
16，在每次出现时，独立选自
H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、SO
2R
45、NR
46R
47、
-C(＝O)H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、
C
1-3卤代烷基-氧基-和C
1-3烷氧基-；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、SO
2R
45、
NR
46R
47和C
1-4烷基；R
33，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、
SO
2R
45、NR
46R
47、-C(＝O)H，
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基，
C
3-6环烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4卤代烷基-氧基-、
C
1-4烷氧基-，
C
1-4烷硫基-、C
1-4烷基-C(＝O)-、C
1-4烷基-C(＝O)NH-，
C
1-4烷基-OC(＝O)-，
C
1-4烷基-C(＝O)O-、C
3-6环烷基-氧基-、C
3-6环烷基甲基-氧基-；
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
1-6烷基；和
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
2-6链烯基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4 烷氧基、C
1-4卤代烷基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
42取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、
NHC(＝NH)NH
2，
C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷
基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
44取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
43为由0-3个R
44取代的C
3-6环烷基或芳基；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、C
1-4烷基和C
1-4烷氧基；R
45为C
1-4烷基；R
46，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
47，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；k为1或2；m为0、1或2；和n为1、2或3。
[4]在本发明的更优选的实施方案中，X为-O-或-S-；R
1选自
H，
C(＝O)R
2，
C(＝O)OR
2，
C
1-6烷基，
C
2-6链烯基，
C
2-6链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-2个R
2取代的C
1-4烷基，
由0-2个R
2取代的C
2-4链烯基，和
由0-2个R
2取代的C
2-4链炔基；R
2，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
42取代的苯基，
由0-3个R
41取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
5为H、甲基、乙基、丙基或丁基；R
6a选自
H、-OH、-NR
46R
47、-CF
3、C
1-3烷基和C
1-3烷氧基；R
6b为H；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2、-NR
46R
47、C
1-6 烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-6卤代烷基、C
1-6烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12和
NR
14S(O)
2R
12；R
8选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2，
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-6卤代烷基、C
1-6烷氧
基、(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-2个R
11取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
11取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、
NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和
NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-CN、-NO
2、C
1-6烷基，
C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-6烷氧基、C
3-10环
烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、
S(O)
2R
12、S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12和
NR
14S(O)
2R
12；R
12，在每次出现时，独立选自
由0-1个R
12a取代的C
1-4烷基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
12a，在每次出现时，独立选自
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；或者，当R
12和R
13连接于N时，可结合形成包含1-3个选自N、O
和S的杂原子的9-或10-元双环杂环系，其中所述双环杂环系为
不饱和的或部分饱和的，其中所述双环杂环系由0-3个R
16取代；R
14，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
15，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；R
16，在每次出现时，独立选自
H、OH、F、Cl、CN、NO
2、CF
3、SO
2R
45、NR
46R
47、
-C(＝O)H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基和三氟甲氧
基；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、SO
2R
45、
NR
46R
47和C
1-4烷基；R
33，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、
SO
2R
45、NR
46R
47、-C(＝O)H，
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基，
C
3-6环烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4卤代烷基-氧基-、
C
1-4烷氧基-，
C
1-4烷硫基-、C
1-4烷基-C(＝O)-、C
1-4烷基-C(＝O)NH-，
C
1-4烷基-OC(＝O)-，
C
1-4烷基-C(＝O)O-、C
3-6环烷基-氧基-、C
3-6环烷基甲基-氧基-；
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
1-6烷基；和
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
2-6链烯基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4 烷氧基、C
1-4卤代烷基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
42取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、
NHC(＝NH)NH
2，
C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷
基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
44取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
43为由0-3个R
44取代的C
3-6环烷基或芳基；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、C
1-4烷基和C
1-4烷氧基；R
45为C
1-4烷基；R
46，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
47，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；k为1或2；m为0或1；和n为1或2。
[5]在本发明的甚至更优选的实施方案中，X为-S-；R
1选自
H，
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-4环烷基，
由0-1个R
2取代的C
1-3烷基，
由0-1个R
2取代的C
2-3链烯基，和
由0-1个R
2取代的C
2-3链炔基；R
2，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
42取代的苯基，
由0-3个R
41取代的C
3-6碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
5为H、甲基、乙基、丙基或丁基；R
6a为H、甲基、乙基、甲氧基、-OH或-CF
3；R
6b为H；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2、-NR
46R
47、C
1-4 烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，和
由0-3个R
31取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
8选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2，
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧
基、(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-2个R
11取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
11取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、
NR
12S(O)
2R
15和NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-CN、-NO
2，
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧
基、(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，和
由0-3个R
31取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
12，在每次出现时，独立选自
由0-1个R
12a取代的C
1-4烷基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
12a，在每次出现时，独立选自
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；或者，当R
12和R
13连接于N时，可结合形成包含1-3个选自一个N、
两个N、三个N、一个N一个O和一个N一个S的杂原子的
9-或10-元双环杂环系，其中所述双环杂环系为不饱和的或部分饱和的，其中所述双环杂环系由0-2个R
16取代；R
14，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
15，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
16，在每次出现时，独立选自
H、OH、F、Cl、CN、NO
2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、
三氟甲基和三氟甲氧基；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、甲基、乙基
和丙基；R
33，在每次出现时，独立选自
H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、SO
2R
45、NR
46R
47、
-C(＝O)H，
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基，
C
3-6环烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4卤代烷基-氧基-、
C
1-4烷氧基-、C
1-4烷硫基-、C
1-4烷基-C(＝O)-、C
1-4烷基-C(＝O)NH-、
C
1-4烷基-OC(＝O)-、C
1-4烷基-C(＝O)O-、C
3-6环烷基-氧基-、C
3-6 环烷基甲基-氧基-；
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
1-6烷基；和
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
2-6链烯基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-3 烷氧基、C
1-3卤代烷基和C
1-3烷基；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、
NHC(＝NH)NH
2，
C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-3烷氧基、C
1-3卤代烷基、C
3-6环烷
基和C
1-3烷基；R
43为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基或吡啶基，每一个由
0-3个R
44取代；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、甲基、乙基、丙基、丁基、
甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基；R
45为甲基、乙基、丙基或丁基；R
46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；k为1；m为1；和n为1或2。
[6]在本发明的一个甚至更优选的实施方案中，X为-S-；R
1选自
H，
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-4环烷基，
由0-1个R
2取代的C
1-3烷基，
由0-1个R
2取代的C
2-3链烯基，和
由0-1个R
2取代的C
2-3链炔基；R
2，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
42取代的苯基，
由0-3个R
41取代的C
3-6碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
5为H、甲基、乙基、丙基或丁基；R
6a为H、甲基、乙基、甲氧基、-OH或-CF
3；R
6b为H；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、F、Cl、-CH
3、-OCH
3、-CF
3、-OCF
3、-CN和-NO
2，R
8选自
H、F、Cl、Br、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2，
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧
基、(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-2个R
11取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
11取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、
NR
12S(O)
2R
15和NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-CN、-NO
2，
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧
基、(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，和
由0-3个R
31取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
12，在每次出现时，独立选自
由0-1个R
12a取代的C
1-4烷基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
12a，在每次出现时，独立选自
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；或者，当R
12和R
13连接于N时，可结合形成包含1-3个选自N、O
和S的杂原子的9-或10-元双环杂环系，其中所述双环杂环系选
自吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并咪唑啉基
和苯并三唑基，其中所述双环杂环系由0-1个R
16取代；R
14，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
15，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
16，在每次出现时，独立选自
H、OH、F、Cl、CN、NO
2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、
三氟甲基和三氟甲氧基；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、甲基、乙基
和丙基；R
33，在每次出现时，独立选自
H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、SO
2R
45、NR
46R
47、
-C(＝O)H、
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、
C
3-6环烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4卤代烷基-氧基-、
C
1-4烷氧基-，
C
1-4烷硫基-、C
1-4烷基-C(＝O)-、C
1-4烷基-C(＝O)NH-，
C
1-4烷基-OC(＝O)-，
C
1-4烷基-C(＝O)O-、C
3-6环烷基-氧基-、C
3-6环烷基甲基-氧基-；
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
1-6烷基；和
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
2-6链烯基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-3 烷氧基、C
1-3卤代烷基和C
1-3烷基；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、
SO
2R
45、NR
46R
47、NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、
NHC(＝NH)NH
2，
C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-3烷氧基、C
1-3卤代烷基、C
3-6环烷
基和C
1-3烷基；R
43为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基或吡啶基，每一个由
0-3个R
44取代；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、甲基、乙基、丙基、丁基、
甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基；R
45为甲基、乙基、丙基或丁基；R
46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；k为1；m为1；和n为1或2。
[7]在本发明的一个甚至更加优选的实施方案中，X为-S-；R
1选自H，
由0-1个R
2取代的C
1-5烷基，
由0-1个R
2取代的C
2-5链烯基，和
由0-1个R
2取代的C
2-3链炔基；R
2为C
3-6环烷基；R
5为H、甲基、乙基或丙基；R
6a为H、甲基或乙基；R
6b为H；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、F、Cl、-CH
3、-OCH
3、-CF
3、-OCF
3、-CN和-NO
2，R
8选自
由R
11取代的甲基，
由R
11取代的乙烯基，
OR
12、SR
12、NR
12R
13、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、
NR
12S(O)
2R
15和NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
由0-5个氟取代的苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(HC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH
2CH(OH))-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2CH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COCH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COCH
2CH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH(OMe))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2CH＝CH)-苯基-；
由R
33取代的2-((MeOC＝O)CH＝CH)-苯基-；
由R
33取代的2-(甲基)-苯基-；
由R
33取代的2-(乙基)-苯基-；
由R
33取代的2-(异丙基)-苯基-；
由R
33取代的2-(F
3C)-苯基-；
由R
33取代的2-(NC)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的2-(氟)-苯基-；
由R
33取代的2-(氯)-苯基-；
由R
33取代的3-(NC)-苯基-；
由R
33取代的3-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的3-(氟)-苯基-；
由R
33取代的3-(氯)-苯基-；
由R
33取代的4-(NC)-苯基-；
由R
33取代的4-(氟)-苯基-；
由R
33取代的4-(氯)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CS)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的4-(乙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(异丙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(异丁氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-((H
3C)
2CHC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH
2CH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-((H
3C)
2CHCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(环丙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(环丁氧基)-苯基-；和
由R
33取代的4-(环戊氧基)-苯基-；R
12选自
由0-5个氟取代的苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(HC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH
2CH(OH))-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2CH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COCH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COCH
2CH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH(OMe))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2CH＝CH)-苯基-；
由R
33取代的2-((MeOC＝O)CH＝CH)-苯基-；
由R
33取代的2-(甲基)-苯基-；
由R
33取代的2-(乙基)-苯基-；
由R
33取代的2-(异丙基)-苯基-；
由R
33取代的2-(F
3C)-苯基-；
由R
33取代的2-(NC)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的2-(氟)-苯基-；
由R
33取代的2-(氯)-苯基-；
由R
33取代的3-(NC)-苯基-；
由R
33取代的3-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的3-(氟)-苯基-；
由R
33取代的3-(氯)-苯基-；
由R
33取代的4-(NC)-苯基-；
由R
33取代的4-(氟)-苯基-；
由R
33取代的4-(氯)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CS)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的4-(乙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(异丙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(异丁氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-((H
3C)
2CHC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH
2CH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-((H
3C)
2CHCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(环丙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(环丁氧基)-苯基-；和
由R
33取代的4-(环戊氧基)-苯基-；R
13为H、甲基或乙基；或者，R
12和R
13结合形成选自吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、哌啶基、
哌嗪基、甲基哌嗪基和吗啉基的5-或6-元环；或者，当R
12和R
13连接于N时，可结合形成包含1-3个选自N、O
和S的杂原子的9-或10-元双环杂环系，其中所述双环杂环系选
自吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并咪唑啉基
和苯并三唑基，其中所述双环杂环系由0-1个R
16取代；R
15为H、甲基、乙基、丙基或丁基；R
16，在每次出现时，独立选自
H、OH、F、Cl、CN、NO
2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、
三氟甲基和三氟甲氧基；R
33，在每次出现时，独立选自
H、F、Cl、-CH
3、-OCH
3、-CF
3、-OCF
3、-CN和-NO
2；k为1；m为1；和n为1或2。
[8]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，X为-O-；R
1选自
H，
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-4环烷基，
由0-1个R
2取代的C
1-3烷基，
由0-1个R
2取代的C
2-3链烯基，和
由0-1个R
2取代的C
2-3链炔基；R
2，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
42取代的苯基，
由0-3个R
41取代的C
3-6碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
5为H、甲基、乙基、丙基或丁基；R
6a为H、甲基、乙基、甲氧基、-OH或-CF
3；R
6b为H；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2、-NR
46R
47、
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，和
由0-3个R
31取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
8选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2，
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-2个R
11取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
11取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15 和NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-CN、-NO
2，
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，和
由0-3个R
31取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
12，在每次出现时，独立选自
由0-1个R
12a取代的C
1-4烷基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
12a，在每次出现时，独立选自
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；或者，当R
12和R
13连接于N时，可结合形成包含1-3个选自一个N、
二个N、三个N、一个N一个O和一个N一个S的杂原子的9-
或10-元双环杂环系，其中所述双环杂环系为不饱和或部分饱和
的，其中所述双环杂环系由0-2个R
16取代；R
14，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
15，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
16，在每次出现时，独立选自
H、OH、F、Cl、CN、NO
2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、
三氟甲基和三氟甲氧基；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、甲基、乙基
和丙基；R
33，在每次出现时，独立选自
H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、SO
2R
45、NR
46R
47、-C(＝O)H、
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基，
C
3-6环烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4卤代烷基-氧基-、
C
1-4烷氧基-，
C
1-4烷硫基-、C
1-4烷基-C(＝O)-、C
1-4烷基-C(＝O)NH-，
C
1-4烷基-OC(＝O)-，
C
1-4烷基-C(＝O)O-、C
3-6环烷基-氧基-、C
3-6环烷基甲基-氧基-；
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
1-6烷基；和
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
2-6链烯基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
NR
46R
47、NO
2、CN、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-3烷氧基、
C
1-3卤代烷基和C
1-3烷基；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
NR
46R
47、NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、NHC(＝NH)NH
2，
C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-3烷氧基、C
1-3卤代烷基、C
3-6环烷
基和C
1-3烷基；R
43为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基或吡啶基，每一个由
0-3个R
44取代；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、甲基、乙基、丙基、丁基、
甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基；R
45为甲基、乙基、丙基或丁基；R
46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；k为1；m为1；和n为1或2。
[9]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，X为-O-；R
1选自
H，
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-4环烷基，
由0-1个R
2取代的C
1-3烷基，
由0-1个R
2取代的C
2-3链烯基，和
由0-1个R
2取代的C
2-3链炔基；R
2，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
42取代的苯基，
由0-3个R
41取代的C
3-6碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
5为H、甲基、乙基、丙基或丁基；R
6a为H、甲基、乙基、甲氧基、-OH或-CF
3；R
6b为H；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、F、Cl、-CH
3、-OCH
3、-CF
3、-OCF
3、-CN和-NO
2；R
8选自
H、F、Cl、Br、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2，
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-2个R
11取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
11取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15 和NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-CN、-NO
2，
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
33取代的C
3-10环烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，和
由0-3个R
31取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子
的5-6元杂环系；R
12，在每次出现时，独立选自
由0-1个R
12a取代的C
1-4烷基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链烯基，
由0-1个R
12a取代的C
2-4链炔基，
由0-3个R
33取代的C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
12a，在每次出现时，独立选自
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；或者，当R
12和R
13连接于N时，可结合形成包含1-3个选自N、O
和S的杂原子的9-或10-元双环杂环系，其中所述双环杂环系选
自吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并咪唑啉基、
苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基和二氧
代苯并噻唑基，其中所述双环杂环系由0-1个R
16取代；R
14，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
15，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
16，在每次出现时，独立选自
H、OH、F、Cl、CN、NO
2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、
三氟甲基和三氟甲氧基；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、甲基、乙基
和丙基；R
33，在每次出现时，独立选自
H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、SO
2R
45、NR
46R
47、-C(＝O)H、
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基，
C
3-6环烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4卤代烷基-氧基-、
C
1-4烷氧基-，
C
1-4烷硫基-、C
1-4烷基-C(＝O)-、C
1-4烷基-C(＝O)NH-，
C
1-4烷基-OC(＝O)-，
C
1-4烷基-C(＝O)O-、C
3-6环烷基-氧基-、C
3-6环烷基甲基-氧基-；
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
1-6烷基；和
由OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C
2-6链烯基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
NR
46R
47、NO
2、CN、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-3烷氧基、
C
1-3卤代烷基和C
1-3烷基；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
NR
46R
47、NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、NHC(＝NH)NH
2，
C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-3烷氧基、C
1-3卤代烷基、C
3-6环烷
基和C
1-3烷基；R
43为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基或吡啶基，每一个由
0-3个R
44取代；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、甲基、乙基、丙基、丁基、
甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基；R
45为甲基、乙基、丙基或丁基；R
46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；k为1；m为1；和n为1或2。
[10]在本发明的另一个甚至更加优选的实施方案中，X为-O-；R
1选自H，
由0-1个R
2取代的C
1-5烷基，
由0-1个R
2取代的C
2-5链烯基，和
由0-1个R
2取代的C
2-3链炔基；R
2为C
3-6环烷基；R
5为H、甲基、乙基或丙基；R
6a为H、甲基或乙基；R
6b为H；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自
H、F、Cl、-CH
3、-OCH
3、-CF
3、-OCF
3、-CN和-NO
2，R
8选自
由R
11取代的甲基，
由R
11取代的乙烯基，
OR
12、SR
12、NR
12R
13、NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15 和NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
0-5个氟代基取代的苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(HC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH
2CH(OH)-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2CH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COCH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COCH
2CH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH(OMe))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2CH＝CH)-苯基-；
由R
33取代的2-((MeOC＝O)CH＝CH)-苯基-；
由R
33取代的2-(甲基)-苯基-；
由R
33取代的2-(乙基)-苯基-；
由R
33取代的2-(异丙基)-苯基-；
由R
33取代的2-(F
3C)-苯基-；
由R
33取代的2-(NC)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的2-(氟)-苯基-；
由R
33取代的2-(氯)-苯基-；
由R
33取代的3-(NC)-苯基-；
由R
33取代的3-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的3-(氟)-苯基-；
由R
33取代的3-(氯)-苯基-；
由R
33取代的4-(NC)-苯基-；
由R
33取代的4-(氟)-苯基-；
由R
33取代的4-(氯)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CS)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的4-(乙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(异丙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(异丁氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-((H
3C)
2CHC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH
2CH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-((H
3C)
2CHCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(环丙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(环丁氧基)-苯基-；和
由R
33取代的4-(环戊氧基)-苯基-；R
12选自
0-5个氟代基取代的苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(HC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH
2CH(OH)-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2CH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COCH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COCH
2CH
2)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CCH(OMe))-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3COC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的2-(HOCH
2CH＝CH)-苯基-；
由R
33取代的2-((MeOC＝O)CH＝CH)-苯基-；
由R
33取代的2-(甲基)-苯基-；
由R
33取代的2-(乙基)-苯基-；
由R
33取代的2-(异丙基)-苯基-；
由R
33取代的2-(F
3C)-苯基-；
由R
33取代的2-(NC)-苯基-；
由R
33取代的2-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的2-(氟)-苯基-；
由R
33取代的2-(氯)-苯基-；
由R
33取代的3-(NC)-苯基-；
由R
33取代的3-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的3-(氟)-苯基-；
由R
33取代的3-(氯)-苯基-；
由R
33取代的4-(NC)-苯基-；
由R
33取代的4-(氟)-苯基-；
由R
33取代的4-(氯)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CS)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CO)-苯基-；
由R
33取代的4-(乙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(异丙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(异丁氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3C)
2CHC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2C(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CC(＝O))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH
2CH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-((H
3C)
2CHCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH
2CH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(H
3CCH(OH))-苯基-；
由R
33取代的4-(环丙氧基)-苯基-；
由R
33取代的4-(环丁氧基)-苯基-；和
由R
33取代的4-(环戊氧基)-苯基-；R
13为H、甲基或乙基；或者，R
12和R
13结合形成选自吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、哌啶基、
哌嗪基、甲基哌嗪基和吗啉基的5-或6-元环；或者，当R
12和R
13连接于N时，可结合形成包含1-3个选自N、O
和S的杂原子的9-或10-元双环杂环系，其中所述双环杂环系选
自吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并咪唑啉基、
苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基和二氧
代苯并噻唑基，其中所述双环杂环系由0-1个R
16取代；R
15为H、甲基、乙基、丙基或丁基；R
16，在每次出现时，独立选自
H、OH、F、Cl、CN、NO
2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、
三氟甲基和三氟甲氧基；R
33，在每次出现时，独立选自
H、F、Cl、-CH
3、-OCH
3、-CF
3、-OCF
3、-CN和-NO
2；k为1；m为1；和n为1或2。
[11]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，式(I)化合物选自式(I-a)：
![]()
其中b为单键或双键；X为-S-或-O-；R
1选自
氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、
正己基、2-丙基、2-丁基、2-戊基、2-己基、2-甲基丙基、
2-甲基丁基、2-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基、
3-甲基丁基、4-甲基戊基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、
2，2，2-三氟乙基，2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、反式-2-丁烯基、
3-甲基-丁烯基、3-丁烯基、反式-2-戊烯基、顺式-2-戊烯基、
4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、3，3-二氯-2-丙烯基、
反式-3-苯基-2-丙烯基，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基，
苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2，5-二甲基苄基、
2，4-二甲基苄基、3，5-二甲基苄基、
2，4，6-三甲基-苄基、3-甲氧基-苄基、3，5-二甲氧基-苄基、
五氟苄基、2-苯基乙基、1-苯基-2-丙基、4-苯基丁基、
4-苯基苄基、2-苯基苄基，
(2，3-二甲氧基-苯基)C(＝O)-、(2，5-二甲氧基-苯基)C(＝O)-、
(3，4-二甲氧基-苯基)C(＝O)-、(3，5-二甲氧基-苯基)C(＝O)-
环丙基-C(＝O)-、异丙基-C(＝O)-、乙基-CO
2-、丙基-CO
2-、
叔丁基-CO
2-、2，6-二甲氧基-苄基、2，4-二甲氧基-苄基、
2，4，6-三甲氧基-苄基、2，3-二甲氧基-苄基、2，4，5-三甲氧基-苄基、
2，3，4-三甲氧基-苄基、3，4-二甲氧基-苄基、3，4，5-三甲氧基-苄基、
(4-氟-苯基)乙基，
-CH＝CH
2、-CH
2-CH＝CH
2、-CH＝CH-CH
3、-C≡CH、-C≡C-CH
3 和-CH
2-C≡CH；R
7、R
8和R
9，在每次出现时，独立选自
氢、氟代基、氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、
异丙基、丁基、叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、
异丙氧基、三氟甲氧基、苯基，
甲基C(＝O)-、乙基C(＝O)-、丙基C(＝O)-、异丙基C(＝O)-、
丁基C(＝O)-、苯基C(＝O)-，
甲基CO
2-、乙基CO
2-、丙基CO
2-、异丙基CO
2-、丁基CO
2-、
苯基CO
2-，
二甲基氨基-S(＝O)-、二乙基氨基-S(＝O)-、二丙基氨基-S(＝O)-、
二异丙基氨基-S(＝O)-、二丁基氨基-S(＝O)-、二苯基氨基-S(＝O)-，
二甲基氨基-SO
2-、二乙基氨基-SO
2-、二丙基氨基-SO
2-、
二异丙基氨基-SO
2-、二丁基氨基-SO
2-、二苯基氨基-SO
2-，
二甲基氨基-C(＝O)-、二乙基氨基-C(＝O)-、二丙基氨基-C(＝O)-、
二异丙基氨基-C(＝O)-、二丁基氨基-C(＝O)-、二苯基氨基-C(＝O)-，
2-氯苯基、2-氟苯基、2-溴苯基、2-氰基苯基、2-甲基苯基、
2-三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基，
3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-氰基苯基、3-甲基苯基、
3-乙基苯基、3-丙基苯基、3-异丙基苯基、3-丁基苯基、
3-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-异丙氧基苯基、
3-三氟甲氧基苯基、3-硫代甲氧基苯基，
4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-甲基苯基、
4-乙基苯基、4-丙基苯基、4-异丙基苯基、4-丁基苯基、
4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、
4-三氟甲氧基苯基、4-硫代甲氧基苯基，
2，3-二氯苯基、2，3-二氟苯基、2，3-二甲基苯基、
2，3-二三氟甲基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，3-二三氟甲氧基苯基，
2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二甲基苯基、
2，4-二三氟甲基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二三氟甲氧基苯基，
2，5-二氯苯基、2，5-二氟苯基、2，5-二甲基苯基、
2，5-二三氟甲基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，5-二三氟甲氧基苯基，
2，6-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2，6-二甲基苯基、
2，6-二三氟甲基苯基、2，6-二甲氧基苯基、2，6-二三氟甲氧基苯基，
3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二甲基苯基、
3，4-二三氟甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二三氟甲氧基苯基，
2，4，6-三氯苯基、2，4，6-三氟苯基、2，4，6-三甲基苯基、
2，4，6-三三氟甲基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、
2，4，6-三三氟甲氧基苯基，
2-氯-4-CF
3-苯基、2-氟-3-氯-苯基、2-氯-4-CF
3-苯基、
2-氯-4-甲氧基-苯基、2-甲氧基-4-异丙基-苯基、
2-CF
3-4-甲氧基-苯基、2-甲基-4-甲氧基-5-氟-苯基、
2-甲基-4-甲氧基-苯基、2-氯-4-CF
3O-苯基、
2，4，5-三甲基-苯基、2-甲基-4-氯-苯基，
甲基-C(＝O)NH-、乙基-C(＝O)NH-、丙基-C(＝O)NH-、
异丙基-C(＝O)NH-、丁基-C(＝O)NH-、苯基-C(＝O)NH-，
4-乙酰基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-吡啶基、2-呋喃基、
2-噻吩基、2-萘基；
2-Me-5-F-苯基、2-F-5-Me-苯基、2-MeO-5-F-苯基、
2-Me-3-Cl-苯基、3-NO
2-苯基、2-NO
2-苯基、2-Cl-3-Me-苯基、
2-Me-4-EtO-苯基、2-Me-4-F-苯基、2-Cl-6-F-苯基、
2-Cl-4-(CHF
2)O-苯基、2，4-二MeO-6-F-苯基、2-CF
3-6-F-苯基、
2-MeS-苯基、2，6-二Cl-4-MeO-苯基、2，3，4-三F-苯基、
2，6-二F-4-Cl-苯基、2，3，4，6-四F-苯基、2，3，4，5，6-五F-苯基、
2-CF
3-4-EtO-苯基、2-CF
3-4-iPrO-苯基、
2-CF
3-4-Cl-苯基、2-CF
3-4-F-苯基、2-Cl-4-EtO-苯基、
2-Cl-4-iPrO-苯基、2-Et-4-MeO-苯基、2-CHO-4-MeO-苯基、
2-CH(OH)Me-4-MeO-苯基、2-CH(OMe)Me-4-MeO-苯基、
2-C(＝O)Me-4-MeO-苯基、2-CH
2(OH)-4-MeO-苯基、
2-CH
2(OMe)-4-MeO-苯基、2-CH(OH)Et-4-MeO-苯基、
2-C(＝O)Et-4-MeO-苯基、(Z)-2-CH＝CHCO
2Me-4-MeO-苯基、
2-CH
2CH
2CO
2Me-4-MeO-苯基、
(Z)-2-CH＝CHCH
2(OH)-4-MeO-苯基、
(E)-2-CH＝CHCO
2Me-4-MeO-苯基、
(E)-2-CH＝CHCH
2(OH)-4-MeO-苯基、
2-CH
2CH
2OMe-4-MeO-苯基、2-F-4-MeO-苯基、
2-Cl-4-F-苯基、(2-Cl-苯基)-CH＝CH-、(3-Cl-苯基)-CH＝CH-、
(2，6-二F-苯基)-CH＝CH-、-CH
2CH＝CH
2、苯基-CH＝CH-、
(2-Me-4-MeO-苯基)-CH＝CH-、环己基、环戊基、
环己基甲基、-CH
2CH
2CO
2Et、-(CH
2)
3CO
2Et、-(CH
2)
4CO
2Et、
苄基、2-F-苄基、3-F-苄基、4-F-苄基、3-MeO-苄基、
3-OH-苄基、2-MeO-苄基、2-OH-苄基、2-CO
2Me-3-MeO-苯基、
2-Me-4-CN-苯基、2-Me-3-CN-苯基、2-CF
3-4-CN-苯基、
3-CHO-苯基、3-CH
2(OH)-苯基、3-CH
2(OMe)-苯基、
3-CH
2(NMe
2)-苯基、3-CN-4-F-苯基、
3-CONH
2-4-F-苯基、2-CH
2(NH
2)-4-MeO-苯基-、苯基-NH-、
(4-F-苯基)-NH-、(2，4-二Cl-苯基)-NH-、苯基-C(＝O)NH-、
苄基-NH-、(2-Me-4-MeO-苯基)-NH-、(2-F-4-MeO-苯基)-NH-、
(2-Me-4-F-苯基)-NH-、苯基-S-、-NMe
2、
1-吡咯烷基和-N(甲苯磺酸酯)
2，条件是R
7、R
8和R
9中的两个独立选自氢、氟代基、氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基和三氟甲氧基；m为1；和n为1或2。
[12]在本发明另一个甚至更优选的实施方案中，式(I)化合物选自式(II)：
![]()
其中：b为单键，其中桥氢处于顺式位置；R
1选自
氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、
正己基、2-丙基、2-丁基、2-戊基、2-己基、2-甲基丙基、
2-甲基丁基、2-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基、
3-甲基丁基、4-甲基戊基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、
2，2，2-三氟乙基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、反式-2-丁烯基、
3-甲基-丁烯基、3-丁烯基、反式-2-戊烯基、顺式-2-戊烯基、
4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、3，3-二氯-2-丙烯基、
反式-3-苯基-2-丙烯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、
环己基甲基、-CH＝CH
2、-CH
2-CH＝CH
2、
-CH＝CH-CH
3、-C≡CH、-C≡C-CH
3和-CH
2-C≡CH；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自氢、氟代基、甲基、三氟甲基
和甲氧基；R
8选自
氢、氟代基、氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、
异丙基、丁基、叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、
异丙氧基、三氟甲氧基、苯基，
甲基C(＝O)-、乙基C(＝O)-、丙基C(＝O)-、异丙基C(＝O)-、
丁基C(＝O)-、苯基C(＝O)-，
甲基CO
2-、乙基CO
2-、丙基CO
2-、异丙基CO
2-、丁基CO
2-、
苯基CO
2-，
二甲基氨基-S(＝O)-、二乙基氨基-S(＝O)-、二丙基氨基-S(＝O)-、
二异丙基氨基-S(＝O)-、二丁基氨基-S(＝O)-、二苯基氨基-S(＝O)-，
二甲基氨基-SO
2-、二乙基氨基-SO
2-、二丙基氨基-SO
2-、二异丙
基氨基-SO
2-、二丁基氨基-SO
2-、二苯基氨基-SO
2-，
二甲基氨基-C(＝O)-、二乙基氨基-C(＝O)-、二丙基氨基-C(＝O)-、
二异丙基氨基-C(＝O)-、二丁基氨基-C(＝O)-、二苯基氨基-C(＝O)-，
2-氯苯基、2-氟苯基、2-溴苯基、2-氰基苯基、2-甲基苯基、
2-三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基，
3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-氰基苯基、3-甲基苯基、
3-乙基苯基、3-丙基苯基、3-异丙基苯基、3-丁基苯基、
3-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-异丙氧基苯基、
3-三氟甲氧基苯基、3-硫代甲氧基苯基，
4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-甲基苯基、
4-乙基苯基、4-丙基苯基、4-异丙基苯基、4-丁基苯基、
4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、
4-三氟甲氧基苯基、4-硫代甲氧基苯基，
2，3-二氯苯基、2，3-二氟苯基、2，3-二甲基苯基、
2，3-二三氟甲基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，3-二三氟甲氧基苯基，
2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二甲基苯基、
2，4-二三氟甲基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二三氟甲氧基苯基，
2，5-二氯苯基、2，5-二氟苯基、2，5-二甲基苯基、
2，5-二三氟甲基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，5-二三氟甲氧基苯基，
2，6-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2，6-二甲基苯基、
2，6-二三氟甲基苯基、2，6-二甲氧基苯基、2，6-二三氟甲氧基苯基，
3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二甲基苯基、
3，4-二三氟甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二三氟甲氧基苯基，
2，4，6-三氯苯基、2，4，6-三氟苯基、2，4，6-三甲基苯基、
2，4，6-三三氟甲基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、
2，4，6-三三氟甲氧基苯基，
2-氯-4-CF
3-苯基、2-氟-3-氯-苯基、2-氯-4-CF
3-苯基、
2-氯-4-甲氧基-苯基、2-甲氧基-4-异丙基-苯基、
2-CF
3-4-甲氧基-苯基、2-甲基-4-甲氧基-5-氟-苯基、
2-甲基-4-甲氧基-苯基、2-氯-4-CF
3O-苯基、
2，4，5-三甲基-苯基、2-甲基-4-氯-苯基，
甲基-C(＝O)NH-、乙基-C(＝O)NH-、丙基-C(＝O)NH-、异丙基-
C(＝O)NH-、丁基-C(＝O)NH-、苯基-C(＝O)NH-，
4-乙酰基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-吡啶基、2-呋喃基、
2-噻吩基、2-萘基；
2-Me-5-F-苯基、2-F-5-Me-苯基、2-MeO-5-F-苯基、
2-Me-3-Cl-苯基、3-NO
2-苯基、2-NO
2-苯基、2-Cl-3-Me-苯基、
2-Me-4-EtO-苯基、2-Me-4-F-苯基、2-Cl-6-F-苯基、
2-Cl-4-(CHF
2)O-苯基、2，4-二MeO-6-F-苯基、
2-CF
3-6-F-苯基、2-MeS-苯基、2，6-二Cl-4-MeO-苯基、
2，3，4-三F-苯基、2，6-二F-4-Cl-苯基、2，3，4，6-四F-苯基、
2，3，4，5，6-五F-苯基、2-CF
3-4-EtO-苯基、2-CF
3-4-iPrO-苯基、2-
CF
3-4-Cl-苯基、2-CF
3-4-F-苯基、2-Cl-4-EtO-苯基、2-Cl-4-iPrO-
苯基、2-Et-4-MeO-苯基、2-CHO-4-MeO-苯基、2-CH(OH)Me-4-
MeO-苯基、2-CH(OMe)Me-4-MeO-苯基、2-C(＝O)Me-4-MeO-苯
基、2-CH
2(OH)-4-MeO-苯基、2-CH
2(OMe)-4-MeO-苯基、2-
CH(OH)Et-4-MeO-苯基、2-C(＝O)Et-4-MeO-苯基、(Z)-2-
CH＝CHCO
2Me-4-MeO-苯基、2-CH
2CH
2CO
2Me-4-MeO-苯基、
(Z)-2-CH＝CHCH
2(OH)-4-MeO-苯基、
(E)-2-CH＝CHCO
2Me-4-MeO-苯基、
(E)-2-CH＝CHCH
2(OH)-4-MeO-苯基、
2-CH
2CH
2OMe-4-MeO-苯基、2-F-4-MeO-苯基、
2-Cl-4-F-苯基、(2-Cl-苯基)-CH＝CH-、(3-Cl-苯基)-CH＝CH-、
(2，6-二F-苯基)-CH＝CH-、-CH
2CH＝CH
2、苯基-CH＝CH-、
(2-Me-4-MeO-苯基)-CH＝CH-、环己基、环戊基、环己基甲基、
-CH
2CH
2CO
2Et、-(CH
2)
3CO
2Et、-(CH
2)
4CO
2Et、苄基、2-F-苄基、
3-F-苄基、4-F-苄基、3-MeO-苄基、3-OH-苄基、2-MeO-苄基、
2-OH-苄基、2-CO
2Me-3-MeO-苯基、2-Me-4-CN-苯基、
2-Me-3-CN-苯基、2-CF
3-4-CN-苯基、3-CHO-苯基、
3-CH
2(OH)-苯基、3-CH
2(OMe)-苯基、3-CH
2(NMe
2)-苯基、
3-CN-4-F-苯基、3-CONH
2-4-F-苯基、2-CH
2(NH
2)-4-MeO-苯基-、
苯基-NH-、(4-F-苯基)-NH-、(2，4-二Cl-苯基)-NH-、
苯基-C(＝O)NH-、苄基-NH-、(2-Me-4-MeO-苯基)-NH-、
(2-F-4-MeO-苯基)-NH-、(2-Me-4-F-苯基)-NH-、苯基-S-、
-NMe
2、1-吡咯烷基和-N(甲苯磺酸酯)
2，和n为1或2。
[13]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，式(I)化合物选自式(III)：
![]()
其中：b为单键，其中桥氢处于顺式位置；R
1选自
氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、
正己基、2-丙基、2-丁基、2-戊基、2-己基、2-甲基丙基、
2-甲基丁基、2-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基、
3-甲基丁基、4-甲基戊基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、
2，2，2-三氟乙基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、反式-2-丁烯基、
3-甲基-丁烯基、3-丁烯基、反式-2-戊烯基、顺式-2-戊烯基、
4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、3，3-二氯-2-丙烯基、
反式-3-苯基-2-丙烯基、环丙基、环丁基、环戊基、
环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、
-CH＝CH
2、-CH
2-CH＝CH
2、-CH＝CH-CH
3、-C≡CH、-C≡C-CH
3 和-CH
2-C≡CH；R
7和R
9，在每次出现时，独立选自氢、氟代基、甲基、三氟甲基
和甲氧基；和R
8选自
氢、氟代基、氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、
异丙基、丁基、叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、
异丙氧基、三氟甲氧基、苯基，
甲基C(＝O)-、乙基C(＝O)-、丙基C(＝O)-、异丙基C(＝O)-、
丁基C(＝O)-、苯基C(＝O)-，
甲基CO
2-、乙基CO
2-、丙基CO
2-、异丙基CO
2-、丁基CO
2-、
苯基CO
2-，
二甲基氨基-S(＝O)-、二乙基氨基-S(＝O)-、二丙基氨基-S(＝O)-、
二异丙基氨基-S(＝O)-、二丁基氨基-S(＝O)-、二苯基氨基-S(＝O)-，
二甲基氨基-SO
2-、二乙基氨基-SO
2-、二丙基氨基-SO
2-、
二异丙基氨基-SO
2-、二丁基氨基-SO
2-、二苯基氨基-SO
2-，
二甲基氨基-C(＝O)-、二乙基氨基-C(＝O)-、二丙基氨基-C(＝O)-、
二异丙基氨基-C(＝O)-、二丁基氨基-C(＝O)-、二苯基氨基-C(＝O)-，
2-氯苯基、2-氟苯基、2-溴苯基、2-氰基苯基、2-甲基苯基、
2-三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基，
3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-氰基苯基、3-甲基苯基、
3-乙基苯基、3-丙基苯基、3-异丙基苯基、3-丁基苯基、
3-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-异丙氧基苯基、
3-三氟甲氧基苯基、3-硫代甲氧基苯基，
4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-甲基苯基、
4-乙基苯基、4-丙基苯基、4-异丙基苯基、4-丁基苯基、
4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、
4-三氟甲氧基苯基、4-硫代甲氧基苯基，
2，3-二氯苯基、2，3-二氟苯基、2，3-二甲基苯基、
2，3-二三氟甲基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，3-二三氟甲氧基苯基，
2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二甲基苯基、
2，4-二三氟甲基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二三氟甲氧基苯基，
2，5-二氯苯基、2，5-二氟苯基、2，5-二甲基苯基、
2，5-二三氟甲基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，5-二三氟甲氧基苯基，
2，6-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2，6-二甲基苯基、
2，6-二三氟甲基苯基、2，6-二甲氧基苯基、2，6-二三氟甲氧基苯基，
3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二甲基苯基、
3，4-二三氟甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二三氟甲氧基苯基，
2，4，6-三氯苯基、2，4，6-三氟苯基、2，4，6-三甲基苯基、
2，4，6-三三氟甲基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、
2，4，6-三三氟甲氧基苯基，
2-氯-4-CF
3-苯基、2-氟-3-氯-苯基、2-氯-4-CF
3-苯基、
2-氯-4-甲氧基-苯基、2-甲氧基-4-异丙基-苯基、
2-CF
3-4-甲氧基-苯基、2-甲基-4-甲氧基-5-氟-苯基、
2-甲基-4-甲氧基-苯基、2-氯-4-CF
3O-苯基、
2，4，5-三甲基-苯基、2-甲基-4-氯-苯基，
甲基-C(＝O)NH-、乙基-C(＝O)NH-、丙基-C(＝O)NH-、异丙基-
C(＝O)NH-、丁基-C(＝O)NH-、苯基-C(＝O)NH-，
4-乙酰基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-吡啶基、2-呋喃基、
2-噻吩基、2-萘基；
2-Me-5-F-苯基、2-F-5-Me-苯基、2-MeO-5-F-苯基、
2-Me-3-Cl-苯基、3-NO
2-苯基、2-NO
2-苯基、2-Cl-3-Me-苯基、
2-Me-4-EtO-苯基、2-Me-4-F-苯基、2-Cl-6-F-苯基、
2-Cl-4-(CHF
2)O-苯基、2，4-二MeO-6-F-苯基、2-CF
3-6-F-苯基、
2-MeS-苯基、2，6-二Cl-4-MeO-苯基、2，3，4-三F-苯基、
2，6-二F-4-Cl-苯基、2，3，4，6-四F-苯基、
2，3，4，5，6-五F-苯基、2-CF
3-4-EtO-苯基、2-CF
3-4-iPrO-苯基、2-
CF
3-4-Cl-苯基、2-CF
3-4-F-苯基、2-Cl-4-EtO-苯基、2-Cl-4-iPrO-
苯基、2-Et-4-MeO-苯基、2-CHO-4-MeO-苯基、2-CH(OH)Me-4-
MeO-苯基、2-CH(OMe)Me-4-MeO-苯基、2-C(＝O)Me-4-MeO-苯
基、2-CH
2(OH)-4-MeO-苯基、2-CH
2(OMe)-4-MeO-苯基、2-
CH(OH)Et-4-MeO-苯基、2-C(＝O)Et-4-MeO-苯基、(Z)-2-
CH＝CHCO
2Me-4-MeO-苯基、2-CH
2CH
2CO
2Me-4-MeO-苯基、
(Z)-2-CH＝CHCH
2(OH)-4-MeO-苯基、
(E)-2-CH＝CHCO
2Me-4-MeO-苯基、
(E)-2-CH＝CHCH
2(OH)-4-MeO-苯基、
2-CH
2CH
2OMe-4-MeO-苯基、2-F-4-MeO-苯基、2-Cl-4-F-苯基、
(2-Cl-苯基)-CH＝CH-、(3-Cl-苯基)-CH＝CH-、
(2，6-二F-苯基)-CH＝CH-、-CH
2CH＝CH
2、苯基-CH＝CH-、
(2-Me-4-MeO-苯基)-CH＝CH-、环己基、环戊基、环己基甲基、
-CH
2CH
2CO
2Et、-(CH
2)
3CO
2Et、-(CH
2)
4CO
2Et、苄基、2-F-苄基、
3-F-苄基、4-F-苄基、3-MeO-苄基、3-OH-苄基、2-MeO-苄基、
2-OH-苄基、2-CO
2Me-3-MeO-苯基、2-Me-4-CN-苯基、
2-Me-3-CN-苯基、2-CF
3-4-CN-苯基、3-CHO-苯基、
3-CH
2(OH)-苯基、3-CH
2(OMe)-苯基、3-CH
2(NMe
2)-苯基、
3-CN-4-F-苯基、3-CONH
2-4-F-苯基、2-CH
2(NH
2)-4-MeO-苯基-、
苯基-NH-、(4-F-苯基)-NH-、(2，4-二Cl-苯基)-NH-、
苯基-C(＝O)NH-、苄基-NH-、(2-Me-4-MeO-苯基)-NH-、
(2-F-4-MeO-苯基)-NH-、(2-Me-4-F-苯基)-NH-、苯基-S-、
-NMe
2、1-吡咯烷基和-N(甲苯磺酸酯)
2，和n为1或2。
[14]在本发明的另一个优选的实施方案中，X为-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)
2-；R
1选自
由Z取代的C
1-6烷基，
由Z取代的C
2-6链烯基，
由Z取代的C
2-6链炔基，
由Z取代的C
3-6环烷基，
由Z取代的芳基，
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由Z取代；
由0-2个R
2取代的C
1-6烷基，
由0-2个R
2取代的C
2-6链烯基，
由0-2个R
2取代的C
2-6链炔基，
由0-2个R
2取代的芳基，和
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由0-2个R
2取代；Z选自H
-CH(OH)R
2，
-C(亚乙二氧基)R
2，
-OR
2，
-SR
2，
-NR
2R
3，
-C(O)R
2，
-C(O)NR
2R
3，
-NR
3C(O)R
2，
-C(O)OR
2，
-OC(O)R
2，
-CH(＝NR
4)NR
2R
3，
-NHC(＝NR
4)NR
2R
3，
-S(O)R
2，
-S(O)
2R
2，
-S(O)
2NR
2R
3和-NR
3S(O)
2R
2；R
2，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
42取代的芳基，
由0-3个R
41取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
3，在每次出现时，独立选自
H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基和C
1-4烷氧基；或者，R
2和R
3结合形成由-O-或-N(R
4)-任选取代的5-或6-元环；R
4，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
5为H、甲基、乙基、丙基或丁基；R
6a选自
H、-OH、-NR
46R
47、-CF
3，
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基，
C
3-6环烷基，和
由0-3个R
44取代的芳基；R
6b为H；R
7、R
8和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-CN、-NO
2、-NR
46R
47、C
1-8 烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧基、(C
1-4 卤代烷基)氧基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、S(O)
2R
12、
S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12、NR
14S(O)
2R
12、
NR
12C(O)R
15、NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-CN、-NO
2，
C
1-8烷基、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-8烷氧基、
C
3-10环烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、OC(O)OR
12、
CH(＝NR
14)NR
12R
13、NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、S(O)
2R
12、
S(O)NR
12R
13、S(O)
2NR
12R
13、NR
14S(O)R
12和NR
14S(O)
2R
12；R
12，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔
基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；R
14，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、SO
2R
45、NR
46R
47、
甲基、乙基和丙基；R
33，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、SO
2R
45、
NR
46R
47，
C
1-3烷基、C
2-3链烯基、C
2-3链炔基、C
3-5环烷基、C
1-3卤代烷基、
C
1-3卤代烷基-氧基-、C
1-3烷氧基-、C
1-3烷硫基-、C
1-3烷基-C(＝O)-
和C
1-3烷基-C(＝O)NH-；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
NR
46R
47、NO
2、CN、＝O、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4烷氧基、
C
1-4卤代烷基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
42取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
SR
45、NR
46R
47、OR
48、NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、NHC(＝NH)NH
2，
C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷
基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
44取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
43为由0-3个R
44取代的C
3-6环烷基或芳基；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、C
1-4烷基和C
1-4烷氧基；R
45为C
1-4烷基；R
46，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
47，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、-C(＝O)NH(C
1-4烷基)、
-SO
2(C
1-4烷基)、-SO
2(苯基)、-C(＝O)O(C
1-4烷基)、-C(＝O)(C
1-4烷
基)和-C(＝O)H；R
48，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、-C(＝O)NH(C
1-4烷基)、
-C(＝O)O(C
1-4烷基)、-C(＝O)(C
1-4烷基)和-C(＝O)H；k为1或2；m为0、1或2；和n为1或2。
[15]在本发明的另一个更优选的实施方案中，X为-O-或-S-；R
1选自
由Z取代的C
2-5烷基，
由Z取代的C
2-5链烯基，
由Z取代的C
2-5链炔基，
由Z取代的C
3-6环烷基，
由Z取代的芳基，
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由Z取代；
由0-2个R
2取代的C
1-5烷基，
由0-2个R
2取代的C
2-5链烯基，和
由0-2个R
2取代的C
2-5链炔基；Z选自H
-CH(OH)R
2，
-C(亚乙二氧基)R
2，
-OR
2，
-SR
2，
-NR
2R
3，
-C(O)R
2，
-C(O)NR
2R
3，
-NR
3C(O)R
2，
-C(O)OR
2，
-OC(O)R
2，
-CH(＝NR
4)NR
2R
3，
-NHC(＝NR
4)NR
2R
3，
-S(O)R
2，
-S(O)
2R
2，
-S(O)
2NR
2R
3和-NR
3S(O)
2R
2；R
2，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
42取代的芳基，
由0-3个R
41取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
3，在每次出现时，独立选自
H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基和C
1-4烷氧基；或者，R
2和R
3结合形成由-O-或-N(R
4)-任选取代的5-或6-元环；R
4，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
5为H、甲基或乙基；R
6a选自
H、-OH、-NR
46R
47、-CF
3，
C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基
和C
3-6环烷基；R
6b为H；R
7、R
8和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-OCH
3、-CN、-NO
2、-NR
46R
47、
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-6烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、CH(＝NR
14)NR
12R
13、
NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、S(O)
2R
12、S(O)
2NR
12R
13、
NR
14S(O)
2R
12、NR
14S(O)R
12、NR
14S(O)
2R
12、NR
12C(O)R
15、
NR
12C(O)OR
15、NR
12S(O)
2R
15和NR
12C(O)NHR
15；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-OCH
3、-CN、-NO
2、-NR
46R
47、
C
1-6烷基、C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4卤代烷基、C
1-6烷氧基、
(C
1-4卤代烷基)氧基，
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，
由0-5个R
33取代的芳基，
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；
OR
12、SR
12、NR
12R
13、C(O)H、C(O)R
12、C(O)NR
12R
13、
NR
14C(O)R
12、C(O)OR
12、OC(O)R
12、CH(＝NR
14)NR
12R
13、
NHC(＝NR
14)NR
12R
13、S(O)R
12、S(O)
2R
12、S(O)
2NR
12R
13和
NR
14S(O)
2R
12；R
12，在每次出现时，独立选自
C
1-4烷基，
C
2-4链烯基，
C
2-4链炔基，
C
3-6环烷基，
由0-5个R
33取代的苯基；
由0-3个R
33取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
31取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
13，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基和C
2-4链炔基；或者，R
12和R
13结合形成由-O-或-N(R
14)-任选取代的5-或6-元环；R
14，在每次出现时，独立选自H和C
1-4烷基；R
31，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3、甲基和乙基；R
33，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CN、NO
2、CF
3、
甲基和乙基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
NR
46R
47、NO
2、CN、＝O、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4烷氧基、
C
1-4卤代烷基
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
42取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
SR
45、NR
46R
47、OR
48、NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、NHC(＝NH)NH
2，
C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷
基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
44取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
43为由0-3个R
44取代的C
3-6环烷基或芳基；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、C
1-4烷基和C
1-4烷氧基；R
45为C
1-4烷基；R
46，在每次出现时，独立选自H和C
1-3烷基；R
47，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、-C(＝O)NH(C
1-4烷基)、
-SO
2(C
1-4烷基)、-SO
2(苯基)、-C(＝O)O(C
1-4烷基)、-C(＝O)(C
1-4烷
基)和-C(＝O)H；R
48，在每次出现时，独立选自H、C
1-4烷基、-C(＝O)NH(C
1-4烷基)、
-C(＝O)O(C
1-4烷基)、-C(＝O)(C
1-4烷基)和-C(＝O)H；k为1或2；m为0、1、2；和n为1或2。
[16]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，X为-O-；R
1选自
由Z取代的C
2-4烷基，
由Z取代的C
2-4链烯基，
由Z取代的C
2-4链炔基，
由Z取代的C
3-6环烷基，
由Z取代的芳基，
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由Z取代；
由0-2个R
2取代的C
2-4烷基，和
由0-2个R
2取代的C
2-4链烯基；Z选自H
-CH(OH)R
2，
-C(亚乙二氧基)R
2，
-OR
2，
-SR
2，
-NR
2R
3，
-C(O)R
2，
-C(O)NR
2R
3，
-NR
3C(O)R
2，
-C(O)OR
2，
-S(O)R
2，
-S(O)
2R
2，
-S(O)
2NR
2R
3和-NR
3S(O)
2R
2；R
2，在每次出现时，独立选自
由0-5个R
42取代的苯基，
由0-3个R
41取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
3，在每次出现时，独立选自
H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基和C
1-4烷氧基；或者，R
2和R
3结合形成由-O-或-N(R
4)-任选取代的5-或6-元环；R
4，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
5为H；R
6a选自H、-OH、-CF
3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基和乙氧
基；R
6b为H；R
7、R
8和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-OCH
3、-CN、-NO
2、C
1-4烷
基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧基、(C
1-3卤代烷基)氧基，和
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-OCH
3、-CN、-NO
2，
C
1-4烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧基和(C
1-3卤代烷基)氧基；R
33，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3和甲基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
NR
46R
47、NO
2、CN、＝O、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4烷氧基、
C
1-4卤代烷基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
42取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
SR
45、NR
46R
47、OR
48、NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、NHC(＝NH)NH
2，
C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷
基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
44取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
43为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基或吡啶基，每一个由
0-3个R
44取代；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、甲基、乙基、丙基、丁基、
甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基；R
45为甲基、乙基、丙基或丁基；R
46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
正丁基、异丁基、-C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-SO
2(甲
基)、-SO
2(乙基)、-SO
2(苯基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙基)、
-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H；R
48，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
-C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙
基)、-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H；k为1；m为0、1或2；和n为1或2。
[17]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，X为-O-；R
1选自
由Z取代的乙基，
由Z取代的丙基，
由Z取代的丁基，
由Z取代的丙烯基，
由Z取代的丁烯基，
由R
2取代的乙基
由R
2取代的丙基，
由R
2取代的丁基，
由R
2取代的丙烯基，和
由R
2取代的丁烯基；Z选自H，
-CH(OH)R
2，
-OR
2，
-SR
2，
-NR
2R
3，
-C(O)R
2，
-C(O)NR
2R
3，
-NR
3C(O)R
2，
-C(O)OR
2，
-S(O)R
2，
-S(O)
2R
2，
-S(O)
2NR
2R
3和-NR
3S(O)
2R
2；R
2，在每次出现时，独立选自
由0-3个R
42取代的苯基，
由0-3个R
42取代的萘基，
由0-3个R
41取代的环丙基，
由0-3个R
41取代的环丁基，
由0-3个R
41取代的环戊基，
由0-3个R
41取代的环已基，
由0-3个R
41取代的吡啶基，
由0-3个R
41取代的吲哚基，
由0-3个R
41取代的二氢吲哚基，
由0-3个R
41取代的苯并咪唑基，
由0-3个R
41取代的苯并三唑基，
由0-3个R
41取代的苯并噻吩基，
由0-3个R
41取代的苯并呋喃基，
由0-3个R
41取代的苯二甲酰亚氨-1-基，
由0-3个R
41取代的茚-2-基，
由0-3个R
41取代的2，3-二氢-1H-茚-2-基，
由0-3个R
41取代的吲唑基，
由0-3个R
41取代的四氢喹啉基；和
由0-3个R
41取代的四氢异喹啉基；R
3，在每次出现时，独立选自H、甲基和乙基；R
5为H；R
6a选自H、-OH、甲基和甲氧基；R
6b为H；R
7、R
8和R
9，在每次出现时，独立选自H、F、Cl、甲基、乙基、
甲氧基、-CF
3和-OCF
3；R
41，在每次出现时，独立选自H、F、Cl、Br、OH、CF
3、NO
2、CN、
＝O、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基和乙氧基；R
42，在每次出现时，独立选自H、F、Cl、Br、OH、CF
3、SO
2R
45、
SR
45、NR
46R
47、OR
48、NO
2、CN、＝O、甲基、乙基、丙基、
丁基、甲氧基和乙氧基；R
45为甲基、乙基、丙基或丁基；R
46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
正丁基、异丁基、-C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-SO
2(甲
基)、-SO
2(乙基)、-SO
2(苯基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙基)、
-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H；R
48，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
-C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)N-H(乙基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙
基)、-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H；k为1；m为0、1或2；和n为1或2。
[18]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，X为-S-；R
1选自
由Z取代的C
2-4烷基，
由Z取代的C
2-4链烯基，
由Z取代的C
2-4链炔基，
由Z取代的C
3-6环烷基，
由Z取代的芳基，
包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环系，所述杂
环系由Z取代；
由0-2个R
2取代的C
2-4烷基，和
由0-2个R
2取代的C
2-4链烯基；Z选自H
-CH(OH)R
2，
-C(亚乙二氧基)R
2，
-OR
2，
-SR
2，
-NR
2R
3，
-C(O)R
2，
-S(O)R
2，
-S(O)
2R
2，
-S(O)
2NR
2R
3和-NR
3S(O)
2R
2；R
2，在每次出现时，独立选自
由0-5个R
42取代的苯基，
由0-3个R
41取代的C
3-10碳环残基，和
由0-3个R
41取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
3，在每次出现时，独立选自
H、C
1-4烷基、C
2-4链烯基、C
2-4链炔基和C
1-4烷氧基；或者，R
2和R
3结合形成由-O-或-N(R
4)-任选取代的5-或6-元环；R
4，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
5为H；R
6a选自H、-OH、-CF
3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基和乙氧
基；R
6b为H；R
7、R
8和R
9，在每次出现时，独立选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-OCH
3、-CN、-NO
2、C
1-4烷
基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧基、(C
1-3卤代烷基)氧基，和
由0-2个R
11取代的C
1-4烷基；R
11选自
H、卤代基、-CF
3、-OCF
3、-OH、-OCH
3、-CN、-NO
2，
C
1-4烷基、C
1-4卤代烷基、C
1-4烷氧基和(C
1-3卤代烷基)氧基；R
33，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CF
3和甲基；R
41，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
NR
46R
47、NO
2、CN、＝O、C
2-8链烯基、C
2-8链炔基、C
1-4烷氧基、
C
1-4卤代烷基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
42取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
42，在每次出现时，独立选自H、CF
3、卤代基、OH、CO
2H、SO
2R
45、
SR
45、NR
46R
47、OR
48、NO
2、CN、CH(＝NH)NH
2、NHC(＝NH)NH
2，
C
2-6链烯基、C
2-6链炔基、C
1-4烷氧基、C
1-4卤代烷基、C
3-6环烷
基，
由0-1个R
43取代的C
1-4烷基，
由0-3个R
44取代的芳基，和
由0-3个R
44取代的包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10
元杂环系；R
43为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基或吡啶基，每一个由
0-3个R
44取代；R
44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR
46R
47、CO
2H、
SO
2R
45、-CF
3、-OCF
3、-CN、-NO
2、甲基、乙基、丙基、丁基、
甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基；R
45为甲基、乙基、丙基或丁基；R
46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
正丁基、异丁基、-C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-SO
2(甲
基)、-SO
2(乙基)、-SO
2(苯基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙基)、
-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H；R
48，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
-C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙
基)、-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H；k为1；m为0、1或2；和n为1或2。
[19]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，X为-O-；R
1选自
由Z取代的乙基，
由Z取代的丙基，
由Z取代的丁基，
由Z取代的丙烯基，
由Z取代的丁烯基，
由R
2取代的乙基
由R
2取代的丙基，
由R
2取代的丁基，
由R
2取代的丙烯基，和
由R
2取代的丁烯基；Z选自H，
-CH(OH)R
2，
-OR
2，
-SR
2，
-NR
2R
3，
-C(O)R
2，
-C(O)NR
2R
3，
-NR
3C(O)R
2，
-C(O)OR
2，
-S(O)R
2，
-S(O)
2R
2，
-S(O)
2NR
2R
3和-NR
3S(O)
2R
2；R
2，在每次出现时，独立选自
由0-3个R
42取代的苯基，
由0-3个R
42取代的萘基，
由0-3个R
41取代的环丙基，
由0-3个R
41取代的环丁基，
由0-3个R
41取代的环戊基，
由0-3个R
41取代的环己基，
由0-3个R
41取代的吡啶基，
由0-3个R
41取代的吲哚基，
由0-3个R
41取代的二氢吲哚基，
由0-3个R
41取代的苯并咪唑基，
由0-3个R
41取代的苯并三唑基，
由0-3个R
41取代的苯并噻吩基，
由0-3个R
41取代的苯并呋喃基，
由0-3个R
41取代的苯二甲酰亚氨-1-基，
由0-3个R
41取代的茚-2-基，
由0-3个R
41取代的2，3-二氢-1H-茚-2-基，
由0-3个R
41取代的吲唑基，
由0-3个R
41取代的四氢喹啉基；和
由0-3个R
41取代的四氢异喹啉基；R
3，在每次出现时，独立选自H、甲基和乙基；R
5为H；R
6a选自H、-OH、甲基和甲氧基；R
6b为H；R
7、R
8和R
9，在每次出现时，独立选自H、F、Cl、甲基、乙基、
甲氧基、-CF
3和-OCF
3；R
41，在每次出现时，独立选自H、F、Cl、Br、OH、CF
3、NO
2、CN、
＝O、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基和乙氧基；R
42，在每次出现时，独立选自H、F、Cl、Br、OH、CF
3、SO
2R
45、
SR
45、NR
46R
47、OR
48、NO
2、CN、＝O、甲基、乙基、丙基、
丁基、甲氧基和乙氧基；R
45为甲基、乙基、丙基或丁基；R
46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；R
47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
正丁基、异丁基、-C(＝O)NN(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-SO
2(甲
基)、-SO
2(乙基)、-SO
2(苯基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙基)、
-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H；R
48，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
-C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙
基)、-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H；k为1；m为0、1或2；和n为1或2。
[20]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，式(I)化合物选自式(I-a)：
![]()
其中：b为单键或双键；X为-S-或-O-；R
1选自
-(CH
2)
3C(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-溴-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-甲基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-甲氧基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-(3，4-二氯-苯基)苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3-甲基-4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2，3-二甲氧基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-氯-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3-甲基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-叔丁基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3，4-二氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-甲氧基-5-氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-氟-1-萘基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(苄基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-吡啶基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3-吡啶基)，
-(CH
2)
3CH(OH)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3CH(OH)(4-吡啶基)，
-(CH
2)
3CH(OH)(2，3-二甲氧基-苯基)，
-(CH
2)
3S(3-氟-苯基)，
-(CH
2)
3S(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3S(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3SO
2(3-氟-苯基)，
-(CH
2)
3SO
2(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3O(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3O(苯基)，
-(CH
2)
3O(3-吡啶基)，
-(CH
2)
3O(4-吡啶基)，
-(CH
2)
3O(2-NH
2-苯基)，
-(CH
2)
3O(2-NH
2-5-F-苯基)，
-(CH
2)
3O(2-NH
2-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3O(2-NH
2-3-F-苯基)，
-(CH
2)
3O(2-NH
2-4-Cl-苯基)，
-(CH
2)
3O(2-NH
2-4-OH-苯基)，
-(CH
2)
3O(2-NH
2-4-Br-苯基)，
-(CH
2)
3O(2-NHC(＝O)Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3O(2-NHC(＝O)Me-苯基)，
-(CH
2)
3NH(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3N(甲基)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3CO
2(乙基)，
-(CH
2)
3C(＝O)N(甲基)(甲氧基)，
-(CH
2)
3C(＝O)NH(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(2-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(2-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(2，4-二氟-苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(2，4-二氟-苯基)，
-(CH
2)
3(3-吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-甲基-3-吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-二氢吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-苯并咪唑基)，
-(CH
2)
3(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)，
-(CH
2)
3(1H-1，2，3-苯并三唑-2-基)，
-(CH
2)
2(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)，
-(CH
2)
2(1H-1，2，3-苯并三唑-2-基)，
-(CH
2)
3(3，4-二氢-1(2H)-喹啉基)，
-(CH
2)
2C(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2C(＝O)NH(4-氟-苯基)，
-CH
2CH
2(3-吲哚基)，
-CH
2CH
2(1-苯二甲酰亚氨基)，
-(CH
2)
4C(＝O)N(甲基)(甲氧基)，
-(CH
2)
4CO
2(乙基)，
-(CH
2)
4C(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
4(环己基)，
-(CH
2)
3CH(苯基)
2，
-CH
2CH
2CH＝C(苯基)
2，
-CH
2CH
2CH＝CMe(4-F-苯基)，
-(CH
2)
3CH(4-氟-苯基)
2，
-CH
2CH
2CH＝C(4-氟-苯基)
2，
-(CH
2)
2(2，3-二氢-1H-茚-2-基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-5-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-3-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-Cl-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-OH-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-Br-苯基)，
-(CH
2)
3(1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(7-F-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(6-Cl-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(6-Br-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHMe-苯基)，
-(CH
2)
3(1-苯并噻吩-3-基)，
-(CH
2)
3(6-F-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(6-F-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(5-F-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(6-F-1H-吲哚-3-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-3-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-3-基)，
-(CH
2)
3(9H-嘌呤-9-基)，
-(CH
2)
3(7H-嘌呤-7-基)，
-(CH
2)
3(6-F-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHSO
2Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHC(＝O)Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHC(＝O)Me-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHCO
2Et-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHC(＝O)NHEt-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHCHO-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-OH-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-MeS-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHSO
2Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)CO
2Me，
-(CH
2)
2C(Me)CH(OH)(4-F-苯基)
2，
-(CH
2)
2C(Me)CH(OH)(4-Cl-苯基)
2，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(2-MeO-4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(3-Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(2-Me-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)苯基，
![]()
R
7、R
8和R
9，在每次出现时，独立选自
氢、氟代基、氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、
异丙基、丁基、叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、
异丙氧基、三氟甲氧基、苯基、苄基，
HC(＝O)-、甲基C(＝O)-、乙基C(＝O)-、丙基C(＝O)-、异丙基
C(＝O)-、正丁基C(＝O)-、异丁基C(＝O)-、仲丁基C(＝O)-、叔丁
基C(＝O)-、苯基C(＝O)-，
甲基C(＝O)NH-、乙基C(＝O)NH-、丙基C(＝O)NH-、异丙基
C(＝O)NH-、正丁基C(＝O)NH-、异丁基C(＝O)NH-、仲丁基
C(＝O)NH-、叔丁基C(＝O)NH-、苯基C(＝O)NH-，
甲基氨基-、乙基氨基-、丙基氨基-、异丙基氨基-、正丁基氨基-、
异丁基氨基-、仲丁基氨基-、叔丁基氨基-、苯基氨基-，
条件是取代基R
7、R
8和R
9中的两个独立选自氢、氟代基、
氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、
叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基和
三氟甲氧基；k为1或2；m为1或2；和n为1或2。
[21]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，式(I)化合物选自式(II-a)：
![]()
其中：b为单键，其中桥氢处于顺式位置；R
1选自
-(CH
2)
3C(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-溴-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-甲基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-甲氧基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-(3，4-二氯-苯基)苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3-甲基-4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2，3-二甲氧基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-氯-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3-甲基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-叔丁基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3，4-二氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-甲氧基-5-氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-氟-1-萘基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(苄基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-吡啶基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3-吡啶基)，
-(CH
2)
3CH(OH)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3CH(OH)(4-吡啶基)，
-(CH
2)
3CH(OH)(2，3-二甲氧基-苯基)，
-(CH
2)
3S(3-氟-苯基)，
-(CH
2)
3S(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3S(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3SO
2(3-氟-苯基)，
-(CH
2)
3SO
2(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3O(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3O(苯基)，
-(CH
2)
3NH(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3N(甲基)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3CO
2(乙基)，
-(CH
2)
3C(＝O)N(甲基)(甲氧基)，
-(CH
2)
3C(＝O)NH(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(2-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(2-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(2，4-二氟-苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(2，4-二氟-苯基)，
-(CH
2)
3(3-吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-甲基-3-吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-二氢吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-苯并咪唑基)，
-(CH
2)
3(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)，
-(CH
2)
3(1H-1，2，3-苯并三唑-2-基)，
-(CH
2)
2(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)，
-(CH
2)
2(1H-1，2，3-苯并三唑-2-基)，
-(CH
2)
3(3，4-二氢-1(2H)-喹啉基)，
-(CH
2)
2C(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2C(＝O)NH(4-氟-苯基)，
-CH
2CH
2(3-吲哚基)，
-CH
2CH
2(1-苯二甲酰亚氨基)，
-(CH
2)
4C(＝O)N(甲基)(甲氧基)，
-(CH
2)
4CO
2(乙基)，
-(CH
2)
4C(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
4(环己基)，
-(CH
2)
3CH(苯基)
2，
-CH
2CH
2CH＝C(苯基)
2，
-CH
2CH
2CH＝CMe(4-F-苯基)，
-(CH
2)
3CH(4-氟-苯基)
2，
-CH
2CH
2CH＝C(4-氟-苯基)
2，
-(CH
2)
2(2，3-二氢-1H-茚-2-基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-5-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-3-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-Cl-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-OH-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-Br-苯基)，
-(CH
2)
3(1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(7-F-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(6-Cl-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(6-Br-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHMe-苯基)，
-(CH
2)
3(1-苯并噻吩-3-基)，
-(CH
2)
3(6-F-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(6-F-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(5-F-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(6-F-1H-吲哚-3-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-3-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-3-基)，
-(CH
2)
3(9H-嘌呤-9-基)，
-(CH
2)
3(7H-嘌呤-7-基)，
-(CH
2)
3(6-F-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHSO
2Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHC(＝O)Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHC(＝O)Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHCO
2Et-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHC(＝O)NHEt-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHCHO-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-OH-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-MeS-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHSO
2Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)CO
2Me，
-(CH
2)
2C(Me)CH(OH)(4-F-苯基)
2，
-(CH
2)
2C(Me)CH(OH)(4-Cl-苯基)
2，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(2-MeO-4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(3-Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(2-Me-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)苯基，
![]()
R
7、R
8和R
9，在每次出现时，独立选自氢、氟代基、氯代基、溴代
基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、硝基、
三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、甲基C(＝O)-、
乙基C(＝O)-、丙基C(＝O)-、异丙基C(＝O)-、甲基C(＝O)NH-、
乙基C(＝O)NH-、丙基C(＝O)NH-、异丙基C(＝O)NH-、甲基氨
基-、乙基氨基-、丙基氨基-和异丙基氨基-，
条件是取代基R
7、R
8和R
9中的两个独立选自氢、氟代基、氯代
基、甲基、三氟甲基、甲氧基和三氟甲氧基；m为1或2；和n为1或2。
[22]在本发明的另一个甚至更优选的实施方案中，式(I)化合物选自式(III-a)：
![]()
其中：b为单键，其中桥氢处于顺式位置；R
1选自
-(CH
2)
3C(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-溴-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-甲基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-甲氧基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-(3，4-二氯-苯基)苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3-甲基-4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2，3-二甲氧基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-氯-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3-甲基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-叔丁基-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3，4-二氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-甲氧基-5-氟-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-氟-1-萘基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(苄基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(4-吡啶基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(3-吡啶基)，
-(CH
2)
3CH(OH)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3CH(OH)(4-吡啶基)，
-(CH
2)
3CH(OH)(2，3-二甲氧基-苯基)，
-(CH
2)
3S(3-氟-苯基)，
-(CH
2)
3S(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3S(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3SO
2(3-氟-苯基)，
-(CH
2)
3SO
2(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3O(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3O(苯基)，
-(CH
2)
3NH(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3N(甲基)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
3CO
2(乙基)，
-(CH
2)
3C(＝O)N(甲基)(甲氧基)，
-(CH
2)
3C(＝O)NH(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(2-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(2-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2NHC(＝O)(2，4-二氟-苯基)，
-(CH
2)
2NMeC(＝O)(2，4-二氟-苯基)，
-(CH
2)
3(3-吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-甲基-3-吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-二氢吲哚基)，
-(CH
2)
3(1-苯并咪唑基)，
-(CH
2)
3(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)，
-(CH
2)
3(1H-1，2，3-苯并三唑-2-基)，
-(CH
2)
2(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)，
-(CH
2)
2(1H-1，2，3-苯并三唑-2-基)，
-(CH
2)
3(3，4-二氢-1(2H)-喹啉基)，
-(CH
2)
2C(＝O)(4-氟-苯基)，
-(CH
2)
2C(＝O)NH(4-氟-苯基)，
-CH
2CH
2(3-吲哚基)，
-CH
2CH
2(1-苯二甲酰亚氨基)，
-(CH
2)
4C(＝O)N(甲基)(甲氧基)，
-(CH
2)
4CO
2(乙基)，
-(CH
2)
4C(＝O)(苯基)，
-(CH
2)
4(环己基)，
-(CH
2)
3CH(苯基)
2，
-CH
2CH
2CH＝C(苯基)
2，
-CH
2CH
2CH＝CMe(4-F-苯基)，
-(CH
2)
3CH(4-氟-苯基)
2，
-CH
2CH
2CH＝C(4-氟-苯基)
2，
-(CH
2)
2(2，3-二氢-1H-茚-2-基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-5-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-3-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-Cl-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-OH-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-Br-苯基)，
-(CH
2)
3(1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(7-F-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(6-Cl-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3(6-Br-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHMe-苯基)，
-(CH
2)
3(1-苯并噻吩-3-基)，
-(CH
2)
3(6-F-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(6-F-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(5-F-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)，
-(CH
2)
3(6-F-1H-吲哚-3-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-3-基)，
-(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-3-基)，
-(CH
2)
3(9H-嘌呤-9-基)，
-(CH
2)
3(7H-嘌呤-7-基)，
-(CH
2)
3(6-F-1H-吲唑-3-基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHSO
2Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHC(＝O)Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHC(＝O)Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHCO
2Et-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHC(＝O)NHEt-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHCHO-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-OH-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-MeS-4-F-苯基)，
-(CH
2)
3C(＝O)(2-NHSO
2Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)CO
2Me，
-(CH
2)
2C(Me)CH(OH)(4-F-苯基)
2，
-(CH
2)
2C(Me)CH(OH)(4-Cl-苯基)
2，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(2-MeO-4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(3-Me-4-F-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(2-Me-苯基)，
-(CH
2)
2C(Me)C(＝O)苯基，
![]()
R
7、R
8和R
9，在每次出现时，独立选自氢、氟代基、氯代基、溴代
基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、硝基、
三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、甲基C(＝O)-、
乙基C(＝O)-、丙基C(＝O)-、异丙基C(＝O)-、甲基C(＝O)NH-、
乙基C(＝O)NH-、丙基C(＝O)NH-、异丙基C(＝O)NH-、甲基氨
基-、乙基氨基-、丙基氨基-和异丙基氨基-，条件是取代基R
7、R
8和R
9中的两个独立选自氢、氟代基、氯代基、甲基、三氟甲基、甲氧基和三氟甲氧基；m为1或2；和n为1或2。
在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表1。
在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表1A。
在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表2。
在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表2A。
在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表3。
在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表3A。
在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表4。
在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表4A。
在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表5。
在第二个实施方案中，本发明提供药用组合物，它包含式(I)化合物和药学上可接受的载体。
在第三个实施方案中，本发明提供治疗中枢神经系统疾病的方法，它包括给予需要此种治疗的宿主治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物是5HT2a拮抗剂或5HT2c激动剂。
在一个优选的实施方案中，该化合物是5HT2a拮抗剂。
在另一个优选的实施方案中，该化合物是5HT2c激动剂。
在一个更优选的实施方案中，本发明提供治疗中枢神经系统疾病的方法，所述疾病包括肥胖症、焦虑症、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍、偏头痛、与头痛相关的症状、社会恐怖症和胃肠道疾病，如胃肠道动力功能障碍，该方法包括给予需要此种治疗的宿主治疗有效量的式(I)化合物。
在一个更加优选的实施方案中，所述中枢神经系统疾病包括肥胖症。
在另一个更加优选的实施方案中，所述中枢神经系统疾病包括精神分裂症。
在另一个更加优选的实施方案中，所述中枢神经系统疾病包括抑郁症。
在另一个更加优选的实施方案中，所述中枢神经系统疾病包括焦虑症。
在第四个实施方案中，本发明提供用于医疗的新的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
在第五个实施方案中，本发明提供新的式(I)化合物或其药学上可接受的盐形式在制备用于治疗中枢神经系统疾病，包括肥胖症、焦虑症、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍、偏头痛、与头痛相关的症状、社会恐怖症和胃肠道疾病的药物中的用途。定义
在此所述的化合物可具有不对称中心。可分离出光学活性或外消旋形式的含有不对称取代原子的本发明化合物。如何制备光学活性形式在本领域是熟知的，如通过拆分外消旋形式或通过用光学活性原料合成制备。在此所述的化合物中还可存在烯烃、C＝N双键等的许多几何异构体，所有这些稳定的异构体都在本发明的设计之内。介绍本发明化合物的顺式和反式几何异构体，并可作为异构体的混合物或者作为分离的异构体形式将其分离。除特别指出特定的立体化学或异构体形式外，包括一种结构的所有手性、非对映、外消旋形式以及所有几何异构形式。
根据本领域技术人员所知的命名法定义的式(I)化合物中存在的四环系的编号，可通过式(I’)，当k是1，m是1且n是1；和式(I”)，当k是1，m是1且n是2，中的两个实例说明：
![]()
当式(I)中碳-碳键b是单键时，式(I)化合物中存在的四环环系以“顺式”或“反式”异构体出现。因此，与四环环结构相联系的术语“顺式”和“反式”是指上式(I’)中碳原子7a和11a上氢原子的构型或者式(I”)中碳原子8a和12a上氢原子的构型。当两个氢原子位于由该八氢四环部分确定的平均平面的同侧时，该构型为“顺式”，相反，该构型为“反式”。可以理解以上实例仅供说明之用，并不限定式(I)化合物中存在的四环环系的范围。因此，可以理解有机化学领域的技术熟练人员可将以上的编号系统用于式(I)化合物范围内的其它k、m和n值中来确定适当的编号。在以下合成实施例中还提供了该四环环系编号的其它实例。最后，可以理解在该四环环系鉴定中应用的“顺式”或“反式”并不说明该分子中任何其它顺式或反式几何异构体的构型，如顺式或反式丁烯。
本文所用的术语“取代的”指所述原子上的任何一或多个氢被选自所示的组中的基团取代，条件是不超过所述原子的正常化合价，并且取代得到稳定的化合物。当取代基是酮基(即＝O)时，该原子上的2个氢可被取代。
当任何可变基团(variable)(如R
2)在化合物的任何结构或式中出现一次以上时，其每次出现时的定义独立于任何其它情况下的定义。因此，如，如果表明一个基团被0-2R
2个取代，那么该基团可任选被最多可达2个R
2取代，并且每次出现时的R
2独立选自R
2的定义。也允许组合的取代基和/或可变基团，只要这些组合可得到稳定的化合物即可。
当表示连接取代基的键交叉穿过环中连接两个原子的键时，那么该取代基可与环上的任何原子连接。当列出取代基，而未表明通过其该取代基与所给出式的化合物的其余部分连接的原子时，那么该取代基可通过该取代基中的任何原子连接。也允许组合的取代基和/或可变基团，只要这些组合可得到稳定的化合物即可。
本文所用术语“烷基”或“亚烷基”意欲包括具有特定数目的碳原子的支链和直链的饱和的脂族烃基；例如“C
1-C
6烷基”指具有1-6个碳原子的烷基。烷基的实例包括，但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基丁基、2-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基和4-甲基戊基。
本文所用术语“链烯基”或“亚链烯基”意欲包括具有特定数目的碳原子并具有可出现在链中任何稳定点中的一个或多个不饱和碳-碳键的直链或支链构型的烃链。链烯基的实例包括，但不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-甲基-2丙烯基、4-甲基-3-戊烯基等。
本文所用术语“链炔基”或“亚链炔基”意欲包括具有可出现在链中任何稳定点中的一或多个碳-碳三键的直链或支链构型的烃链，如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。
“环烷基”意欲包括具有特定数目的碳原子的饱和环的基团。例如“C
3-C
6环烷基”指如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
“烷氧基”是指通过氧桥连接的具有所示碳原子数的以上定义的烷基。烷氧基的实例包括，但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基和仲戊氧基。类似地，“烷硫基”是指通过硫桥连接的具有所示碳原子数的以上定义的烷基。
本文所用术语“卤代基”或“卤素”指氟代基、氯代基、溴代基和碘代基；“相反离子”用于代表小的、带负电荷的基团，如氯离子、溴离子、氢氧根、乙酸根、硫酸根等。
“卤代烷基”意欲包括具有特定数目的碳原子、被一或多个卤素取代的支链和直链的饱和脂族烃基(如-C
vF
w，其中v＝1至3，w＝1至(2v+1))。卤代烷基的实例包括，但不限于三氟甲基、三氯甲基、五氟乙基、五氯乙基、2，2，2-三氟乙基、七氟丙基和七氯丙基。
本文所用术语“碳环”是指任何稳定的3-7元单环或双环或者7-13元双环或三环，其中任何环可以是饱和、部分不饱和或芳族环。这些碳环实例包括，但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、金刚烷基、环辛基、[3.3.0]二环辛烷、[4.3.0]二环壬烷、[4.4.0]二环癸烷(萘烷)、[2.2.2]二环辛烷、芴基、苯基、萘基、2，3-二氢化茚基、金刚烷基或四氢化萘基(1，2，3，4-四氢化萘)。
本文所用术语“杂环”是指稳定的5-7元单环或双环或者7-14元双环杂环，它是饱和、部分不饱和或不饱和(芳族)的环，并且由碳原子和1、2、3或4个独立选自N、O和S的杂原子组成，而且包括其中任何以上定义的杂环与苯环稠合的任何双环基团。该氮和硫杂原子可任选被氧化。该杂环可与其任何杂原子或碳原子上的侧基连接而得到稳定结构。如果得到的化合物是稳定的，本文说明的杂环可在碳原子或氮原子上被取代。如果特别说明，杂环中的氮可任选被季铵化。优选当杂环中S和O原子总数超过1时，那么这些杂原子彼此不相邻。优选杂环中S和O原子总数不超过1。
杂环的实例包括，但不限于1H-吲唑、2-吡咯烷酮基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、2H-吡咯基、3H-吲哚基、4-哌啶酮基、4aH-咔唑、4H-喹嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫代呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉酮基、咔唑基、4aH-咔唑基、b-咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、肉啉基、十氢喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、咪唑并吡啶基、1H-吲唑基、indolenyl、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、靛红酰基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑并吡啶基、异噁唑基、异噁唑并吡啶基、吗啉基、二氮萘基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑并吡啶基、噁唑烷基_啶基、2-羟基吲哚基、菲啶基、菲咯啉基、吩砒嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑并吡啶基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶基(pyridinyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、咔啉基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻唑并吡啶基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、噻吩基(thiophenyl)、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基。优选的杂环包括，但不限于：吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、吡嗪基、哌嗪基、咪唑基、吲哚基、苯并咪唑基、1H-吲唑基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、2-羟基吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、靛红酰基、异噁唑并吡啶基、异噻唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基和吡唑并吡啶基。优选的5-6元杂环包括，但不限于吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、吡嗪基、哌嗪基、咪唑基和噁唑烷基。还包括含有如以上杂环的稠合环和螺环化合物。
本文所用术语“双环杂环环系”指由取代基NR
12R
13形成的稳定的9-10元双环杂环，它是部分不饱和或不饱和(芳族)的，并且由碳原子、氮原子和1或2个其它独立选自N、O和S的杂原子组成。该其它的氮或硫杂原子可任选被氧化。该杂环可通过NR
12R
13的氮原子并因此得到稳定结构的其侧基相连接。如果得到的化合物是稳定的，本文说明的杂环可在碳原子或氮原子上被取代。如果特别说明，杂环上的氮可任选被季铵化。优选当杂环中S和O原子总数超过1时，那么这些杂原子彼此不相邻。优选杂环中S和O原子总数不超过1。术语“双环杂环环系”是指术语“杂环环系”的子系统。优选的9-10元双环杂环环系的实例为苯并咪唑基、苯并咪唑啉基、苯并噁唑啉基、二氢苯并噻唑基、二氢二氧代苯并噻唑基、苯并异噁唑啉基、1H-吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基和苯并三唑基。
另外，优选的杂环亚类是可作为环的电子等排物但非杂环取代基(如-CH
2-C(＝O)-苯基)的杂环。这些杂环的优选实例包括，但不限于苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基、呋喃基、咪唑啉基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基、噁唑基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、噻唑基、噻吩基和1，2，3-三唑基。
本文所用术语“芳基”或芳族残基是指含有特定数目的碳原子的芳族基团，如苯基、吡啶基和萘基。
本文所用词组“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内，适用于与人和动物的组织接触，而无过度毒性、刺激性、过敏性反应或其它问题或并发症，并且具有合理利益/风险比的那些化合物、物质、组合物和/或剂型。
本文所用“药学上可接受的盐”是指所公开化合物的衍生物，其中该母体化合物可通过制成其酸或碱的盐进行修饰。药学上可接受的盐的实例包括，但不限于碱性残基(如胺)的无机酸或有机酸盐；酸性残基(如羧酸)的碱性或有机盐等。该药学上可接受的盐包括由如非毒性无机或有机酸形成的该母体化合物的一般非毒性盐或季铵盐。例如，这些常用的非毒性盐包括那些源于无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等的盐；和由有机酸，如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、草酸、羟乙磺酸等制备的盐。
本发明的药学上可接受的盐，可通过常用的化学方法，用含有碱性或酸性基团的母体化合物合成。一般地，可在水或在有机溶剂或者在两者的混合物中；一般优选非水性介质，如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈中，使这些化合物的游离酸或碱的形式与化学计量量的适当的碱或酸反应制备这些盐。适当盐的目录表见Remington’s Pharmaceutical Sciences，第十七版，Mack PublishingCompany，Easton，PA，1985，1418页，其公开内容结合到本发明中作为参考。
“前药”意欲包括当将此前药给予哺乳动物受治疗者时，可在体内释放该式(I)活性母体药物的任何共价连接的载体。可通过将化合物中存在的官能团进行修饰制备式(I)化合物的前药，采用此方法可使此修饰物在常规操作或在体内被裂解为该母体化合物。前药包括其中羟基、氨基或巯基与任何基团连接的式(I)化合物，当将该式(I)化合物的前药给予哺乳动物受治疗者时，其能裂解分别形成游离的羟基、游离的氨基或游离的巯基。前药的实例包括，但不限于式(I)化合物中醇和胺官能团的乙酸酯、甲酸酯或苯甲酸酯衍生物等。
“稳定化合物”和“稳定结构”是指对从反应混合物中分离至有用的纯度并且配制成有效治疗剂的过程，具有足够稳定性的化合物。合成
在本发明的全文中，所用缩写具有以下意义：试剂：MCPBA 间氯过苯甲酸DIBAL 氢化二异丁基铝Et
3N 三乙胺TFA 三氟乙酸LAH 氢化铝锂NBS N-溴代琥珀酰亚胺Red-Al 氢化二(2-甲氧基乙氧基)铝钠Pd
2dba
3 三(二亚苄基丙酮)二钯(O)ACE-Cl 氯甲酸2-氯乙酯溶剂：THF 四氢呋喃MeOH 甲醇EtOH 乙醇EtOAc 乙酸乙酯HOAc 乙酸DMF 二甲基甲酰胺DMSO 二甲亚砜DME 二甲氧基乙烷Et
2O 乙醚iPrOH 异丙醇MEK 甲乙酮其它：Ar 芳基Ph 苯基Me 甲基Et 乙基NMR 核磁共振MHz 兆赫兹BOC 叔丁氧基羰基CBZ 苄氧基羰基Bn 苄基Bu 丁基Pr 丙基cat. 催化的mL 毫升nM 纳米ppm 百万分之几mmol 毫摩尔mg 毫克g 克kg 千克TLC 薄层色谱HPLC 高压液相色谱RPM 每分钟转数rt 室温aq. 水溶液sat. 饱和的
本发明化合物可用很多有机合成领域技术熟练人员熟悉的途径制备。可用以下说明的方法以及合成有机化学领域已知的合成方法或者本领域技术人员所清楚的变更方法，合成本发明化合物。优选的方法包括，但不限于以下说明的方法。本文引述的所有参考文献均以全部内容结合到本发明中作为参考。
可用本部分说明的反应和技术，制备本发明的新化合物。这些反应在适于所用的试剂和原料并且适于所进行转化的溶剂中进行。在以下讨论的合成方法的说明中，还要清楚的是所选择的所有提出的反应条件，包括溶剂、反应气氛、反应温度、反应时间和处理方法的选择，都是该反应的标准条件，其应易于由本领域技术人员识别。有机合成领域技术熟练人员清楚：该分子各部分上存在的官能团必须与所提到的试剂和反应相容。对与反应条件相容的取代基的这些限定对本领域技术人员来讲是非常清楚的，于是必须应用另外的方法。
本发明式(I)化合物的制备可以以汇集或连续合成方法进行。式(I)化合物的详细合成制备法在以下反应流程中说明。式(I)化合物以及形成这些化合物的中间体的制备和纯化中需要的技术对本领域人员来讲是熟悉的。纯化方法包括，但不限于正相或反相色谱法、结晶法和蒸馏法。
在以下所示的流程和实施例中说明本发明化合物的几种制备方法。取代基按以上说明和定义。
本发明式(I)化合物可按流程1中说明制备。因此，例如，可通过将对应的取代苯胺(II)用NaNO
2处理，然后在低温下，用还原剂(如LAH或锌)和有机酸(如乙酸或三氟乙酸)将N-亚硝基中间体还原，完成芳基肼(III)的制备。可通过但不限于R.J.Sundberg，“Indoles，BestSynthetic Methods”1996，Academic Press，San Diego，CA说明的方法，通过该芳基肼与适当取代的酮(即(IV))的Fischer吲哚环合，完成中心四环中间体吲哚(V)的合成。例如，在无机酸存在下，在醇溶剂中，将游离碱或对应无机酸盐形式的芳基肼(III)用酮(IV)(R
1＝H、Bn、CBZ、CO
2Et等)处理，生成游离碱形式的吲哚(V)(用NaOH水溶液处理后)。通过如在催化剂(如氧化铂或披钯碳)存在下用氢气处理，或者用金属(如锌)和无机酸(如盐酸)处理，或者用钠和液氨处理，或者在四氢呋喃中用硼烷-胺复合物(如硼烷-三乙胺)处理，或者优选通过在酸(如乙酸或三氟乙酸)中用NaCNBH
3处理，可将该吲哚还原成对应的顺式或反式取代的二氢吲哚。
可通过利用正相或反相HPLC技术，在手性固定相柱上，通过拆分(I)的外消旋混合物，分离相应的对映体，详细内容在实施例中说明。或者，可通过将(I，R
1＝H)用适当的手性酸(或适当的活性衍生物)如二苯甲酰基酒石酸盐等处理，制备(I)的非对映体混合物(见，如Kinbara，K.等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.2，1996，2615；和Tomori，H.等，Bull.Chem.Soc.Jpn.，1996，3581)。然后通过传统技术(即硅胶层析、结晶、HPLC等)，接着除去手性助剂得到对映异构体纯品(I)，拆分该非对映体。
当β-咔啉氮已被保护(VI)(即R
1＝Boc、Bn、CBZ、CO
2R)时，可按Greene，T.W.、Wuts，P.G.W.，“Protective Groups in Organic Synthesis第二版”，John Wiley and Sons，Inc.，New York，1991，第309-405页中说明的方法，在多种条件下除去该保护基。然后按照如Glennon，R.A.等，Med.Chem.Res，1996，197中说明，例如通过用适当取代的烷基卤化物(R
1Cl或R
1I)和碱处理，将该游离仲胺烷基化，生成另一类型的(I)化合物。
流程1
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或者，可按流程2中说明制备式(I)化合物。将邻卤代硝基苯化合物(VII)用亲核性烷基卤化物(X＝OH、SH、NHR，(VIII)(根据Kharasch，N.，Langford，R.B.，J.Org.Chem.，1963，1903说明)和适当的碱处理，然后将对应的硝基芳基衍生物接着还原为苯胺(IX)。可用多种还原剂，如LAH、SnCl
2、NaBH
4、N
2H
4等或者在适当催化剂(如披钯碳或氧化铂等)存在下用氢气进行该还原反应(见Hudlicky，M.，“Reductions in Organic Chemistry”，Ellis Horwood，Ltd.，Chichester，UK，1984)。按以上流程1中说明或者室温下将苯胺(IX)用盐酸水溶液、氯化亚锡和NaNO
2处理更直接地形成芳基肼(X)(见Buck，J.S.、Ide，W.S.，Org.Syn.，累积第2卷，1943，130)。然后在以上对于化合物(V)详述的Fischer吲哚环合条件下，将该伯芳基肼(X)环合，得到作为对应盐的吲哚(XI)。在溶剂如DME或THF中，将该吲哚(XI)用碱如氢氧化钾或叔丁醇钾处理，生成四环吲哚中间体(V)。按以上流程1中说明方法，还可将这些吲哚还原成对应的顺式或反式二氢吲哚(I)。
流程2
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另一条有关合成式(I)化合物的路线在流程3中说明。该合成由硝基苯衍生物如(XII)开始，该方法允许多种衍生化。通过传统的合成操作方法(即芳族取代)和本领域技术人员熟知的那些方法(见Larock，R.C.，Comprehensive Organic Transformatiohs，VCH Publishers，NewYork，1989)，可得到更高度取代的硝基苯。按上述说明(见Hudlicky等)，将硝基苯衍生物用还原剂(如LAH等)处理，得到对应的苯胺中间体。按以上说明(即流程1，(III)-(V))，接着形成肼，然后用适当官能化的酮进行Fischer吲哚环合，生成g-咔啉吲哚(XIII)。在此处，可通过卤代烷基羧酸或相关的活性羧酸(即酰氯、混酐等)，如(XIV)的缩合附加上稠合环。可用多种还原剂，如，硼氢化钠、氢化二异丁基铝等，将得到的杂环羰基还原(见Larock，R.C.，ComprehensiveOrganic Transformations，VCH Publishers，New York，1989和/或Hudlicky，M.，“Reductions in Organic Chemistry”，Ellis Horwood，Ltd.，Chichester，UK，1984)生成四环吲哚(V)。然后再按以上流程1中说明，将吲哚(V)还原为二氢吲哚(I)。
流程3
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流程4中说明Fischer吲哚环合的苯胺前体(II)的制备方法。将适当邻位官能化的苯胺(XVI)用氯代烷基羧酸或酯(或等当量底物，即丙烯酸、丙烯酰氯等)处理并同时缩合，接着用还原剂如LAH、DIBAL或Red-Al将得到的杂环羰基还原，生成稠合的杂环苯衍生物(II)。可按以上说明，通过由对应的邻取代的硝基苯形成邻取代的苯胺，并将硝基部分同时还原，得到更多种(II)的中间体。另外，可通过采用本领域技术人员熟知的标准技术(见Larock，R.C.，ComprehensiveOrganic Transformations，VCH Publishers，New York，1989，481页)，例如将(XV)用亲核试剂，如硫化钠或醇处理，可将(XV)的氟代(或其它卤代衍生硝基苯)官能团进行芳族取代，取代为氧或硫部分，然后分别形成所需的苯硫酚或苯酚。按以上说明将硝基还原，生成取代的苯胺(XVI)。
流程4
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流程5中说明取代的稠合苯胺(II)的另一种制备方法。将苯酚(X＝OH)、苯硫酚(X＝SH)或其它亲核性芳族取代的衍生物(XVII)用例如，氯代烷基羧酸(或等当量活性卤代烷基羧酸(即酰卤、混酐、丙烯酸、丙烯酰氯等))处理，生成衍生物(XVIII)，其当在Friedel-Crafts酰化条件(不同的条件和方案可见Ed.G.A.Olah，“Friedel-Crafts and RelatedReactions”，J.Wiley and Sons，New York，1964，第3卷，部分1和2或者Chem.Rev.，1955，229或者Olah，G.A.，“Friedel-CraftsChemistry”，Wiley Interscience，New York，1973)，即强路易斯酸(AlCl
3、FeCl
3等)下处理时，可生成环状的烷基苯酮(XIX)。可有几种途径进行该氮官能团的加入。例如，可将该羰基衍生物(XIX)用NaN
3和甲磺酸处理，进行Schmidt重排(按Smith，P.A.S.，J.Am.Chem.Soc.，1948，320所述)，生成双环内酰胺(XX)。或者，在Hoffmann重排方案下(见，如Dike，S.Y.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.，1991，383)，通过用盐酸羟胺处理首先形成(XXI)的肟衍生物，可进行该转化。然后在多磷酸中加热得到内酰胺(XX)，有效进行内酰胺的重排。用多种还原剂，如DIBAL、Red-Al等，将内酰胺(XX)进行还原，生成苯胺(II)。
流程5
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带有另外多种四环的芳族A环官能团的式(I)化合物的制备方法在流程6和流程7中给出并在此说明。由于得到式(I)衍生物的流程1的合成路线的性质，所以很难制备在A环上具有卤素取代基的化合物。但是，当如用Boc或CBZ保护基(例如用NBS的DMF液)将该胺保护时，该二氢吲哚(I，R
8＝H)的溴化反应生成R
8溴化的衍生物(XXII)。这些活性的芳基衍生物(XXII)作为很好的配对物可用于多种重要的合成转化中。
例如，在Suzuki偶合方案下进行二芳基偶合。有关钯催化的交叉偶合反应的综述和主要参考文献可见Miyaura，N.、Suzuki，A.、Chem.Rev.，1995，2457。该方法之一要求在适当溶剂如DMF、甲苯、THF、DME等中，在催化Pd(O)物质，如Pd(PPh
3)
4、Pd(PPh
3)
2Cl
2、Pd(OAc)
2、Pd
2(dba)
3和适当的配体如PPh
3、AsPh
3等或其它如Pd(O)催化剂和碱如Na
2CO
3或Et
3N存在下，用官能化的芳基硼酸(XXIII)处理芳基溴化物(XXII)，生成二氢吲哚(XXIV)。或者，用溴衍生物(XXII)(即(I，R
8＝B(OH)
2)形成吲哚硼酸可为接着在上述的类似的Suzuki偶合方案中，使该吲哚硼酸与市售提供的卤代芳族衍生物偶合，生成二氢吲哚(XXIV)提供更大的选择性。
流程6
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类似地，溴衍生物(XXV)(很易通过流程2中举例说明的合成方法获得)(以适当官能团化的溴代硝基苯(II)为原料)的二芳基偶合可见流程7中所示。该方法便于制备二芳基吲哚以及对应的二氢吲哚衍生物。如果R
1＝H，必须进行该胺官能团的保护(见Greene等胺的保护)。该保护很容易通过例如在氢氧化钠水溶液和二氧六环中，用(Boc)
2O处理溴代衍生物(XXV)完成。接着可按以上流程6中说明，用各种芳基硼酸进行Suzuki偶合生成二芳基加成物(XXVI)。该方法适合于R
7、R
8和R
9的溴化、碘化、三氟甲磺酸酯化和/或重氮化的衍生物(见Miyaura，N.，Suzuki，A.，Chem.Rev.，1995，2457中芳基偶合的综述)。
流程7
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此外，作为一大类二芳基吲哚和二氢吲哚衍生物的快速制备方法的扩展，这些溴化物衍生物(XXV)可与固体载体结合，Suzuki偶合可按流程8中说明，在固体载体上进行(见XXVIII)。为除去Boc保护基，可在CH
2Cl
2中用TFA对二氢吲哚(XXV)进行终处理，接着从碱性水溶液中提取，得到游离胺(XXXVII)。可用本领域技术人员熟知的条件，将该游离胺负载在适当的固体载体如(XXVIII)上。因此，可将由如Novabiochem，Inc市售获得的氯甲酸对硝基苯酯Wang树脂(XXVIII)在适当的溶剂如N-甲基吡咯烷酮中溶胀，再用1.5当量的胺处理得到官能化的树脂(XXIX)。然后通过用适当钯源如Pd(PPh
3)
4或Pd(dppf)Cl
2和适当的碱如2MK
2CO
3或Na
2CO
3水溶液或三乙胺与过量(一般为5当量)的芳基硼酸处理树脂(XXIX)，以数组形式进行Suzuki偶合(本领域技术人员非常熟悉固态Suzuki和其它钯偶合的方法，见，如L.A.Thompson和J.A.Ellman，Chem.Rev.，1996，96(1)，555-600)。该偶合可重复进行以保证完全转化为所要求的偶合产物。可通过用TFA处理从固态载体中裂解得到作为其TFA盐的对应的吲哚和二氢吲哚(XXX)。
流程8
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另外，对于官能化卤代芳族、芳基重氮和芳基三氟甲磺酸酯化合物，可存在很多种方法和方案。这些方法为本领域技术人员非常熟知的并由如Stanforth，S.P.，Tetrahedron，1998，263；Buchwald，S.L.等，J.Am.Chem.Soc.，1998，9722；Stille，J.K.等，J.Am.Chem.Soc.，1984，7500说明。其中包括二芳基偶合、烷基化、酰基化、氨基化和酰胺化方法。近十年来，对钯粉催化的芳核的官能化作用进行了深入的研究。该领域较好的综述可见1995年J.Tsuji的“PalladiumReagents and Catalysts，Innovations in Organic Synthesis”，J.Wiley andSons，New York，1995。
流程9中说明的是以一种更直接的方式制备具有取代的R
1侧链的式(I)化合物的方法。在NaI或KI和碱(如K
2CO
3、Na
2CO
3等)存在下，在二氧六环或THF或其它这类溶剂中，在加热下，用卤代烷基酯(如ClCH
2(CH
2)PCO
2Me)将该吲哚或二氢吲哚衍生物(I，R
1＝H)烷基化(见Glennon，R.A.等，Med.Chem.Res.，1996，197)，可生成R1烷基化的酯。接着在0℃下，在甲苯中，将该酯用N，O-二甲基羟胺盐酸盐和路易斯酸(如三甲基铝或三乙基铝)处理形成活性酰胺(XXXI)(见，例如，Golec，J.M.C.等，Tetrahedron，1994，809)。在低温下，在适当溶剂如THF、乙醚等中，将该酰胺(XXXI)用各种有机金属试剂(如格氏试剂R1aMgBr、烷基和芳基锂试剂等)处理(见Sibi，M.P.等，Tetrahedron Lett.，1992，1941；以及更全面可见House，H.O.，ModernSynthetic Reactions，W.A.Benjamin，Inc.，Menlo Park，CA.，1972)得到取代的酮(XXXII)。
流程9
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其中m＝0、k＝1的式(I)化合物的制备在流程10中给出并在此说明。在各种典型的环合条件下，用已知的被保护的2，3-二氧代吡咯烷使以上说明的肼(III)进行Fischer吲哚环合(Carlson，E.H.等，J.Org.Chem.，1956，1087)生成四环吲哚(XXXIII)。可用多种还原剂，如LAH、DIBAL等进行还原，生成吡咯稠合的吲哚(XXXIV)。然后将该衍生物进行脱保护，接着按以上说明烷基化(见Greene，T.W.，Wuts，P.G.W.，“Protective Groups in Organic Synthesis，第二版”，John Wileyand Sons，Inc.，New York，1991和流程1)，得到R
1烷基化的吲哚类似物(XXXV)。或者，按以上说明(见流程1)将吲哚还原为二氢吲哚，接着将苄基脱保护得到(XXXVI)，烷基化生成对应的R
1烷基化的二氢吲哚衍生物(XXXVII)。所有以上说明的官能化该芳环的方法以及生成各种R
1侧链的衍生物的方法都可用于这些核。
流程10
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实施例
实施例中使用的化学缩写定义同上。制备式(I)化合物的详细方法通过下列实施例说明。但是，应清楚本发明并不限定于这些特定的具体实施例。以下提出的实施例意欲说明本发明的范围，并不限定本发明的范围。除另有说明，质子核磁共振光谱(
1H NMR)在氘代氯仿(CDCl
3)中测定，以自四甲基硅烷(TMS)向低场每百万分之几(ppm)记录峰位置。偶合方式按以下记录：s，单峰；d，双重峰；dd，两个双重峰；t，三重峰；q，四重峰；m，多重峰；bs，宽单峰；bm，宽多重峰。实施例41-氟-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸乙酯步骤A：
将对-氟苯硫酚(5g，40mmol)和β-丙醇酸内酯(2.8g，40mmol)溶于THF(新鲜蒸馏的，36ml)中，然后置于冰浴中。用1小时以少量分次加入95％氢化钠(1g，42.9mmol)。在0℃下，把反应物搅拌2小时，然后于冷藏箱中过夜。用碎冰猝灭反应，然后用浓盐酸酸化至pH2。用乙酸乙酯(1×200ml)和二氯甲烷(2×200ml)提取产物，干燥(硫酸钠)并浓缩，得到3-(4-氟苯基硫基(sulfanyl))丙酸(7.08g，89％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.42-7.35(m，2H)，7.02(t，2H，J＝8.6Hz)，4.35(t，1H，J＝6.2Hz)，3.10(t，2H，J＝7.3Hz)，2.63(t，2H，J＝7.3Hz)ppm。步骤B：
将3-(4-氟苯基硫基)丙酸(3g，15mmol)溶于二氯甲烷(30ml)中，在冰浴中冷却至0℃。缓慢加入草酰氯(10ml)，加入二甲基甲酰胺(1滴)，在0℃下把反应混合物搅拌0.5小时。此时，减压下将反应物浓缩至残余物，然后再次悬浮于二氯甲烷中，在冰浴中冷却至0℃，加入CS
2(1ml)且缓慢加入AlCl
3(4g，15mmol)。然后使反应混合物温热至室温且搅拌过夜。加入碎冰和水(250ml)并搅拌。加入浓盐酸至pH2，并用二氯甲烷(3×150ml)提取。合并有机物，用盐水(1×100ml)和水(1×100ml)洗涤，干燥(硫酸钠)，并浓缩，得到黄色固体。在100g硅胶上经快速柱层析纯化固体，用在己烷中的10％乙酸乙酯洗脱，得到6-氟-2，3-二氢-4H-1-苯并噻喃-4-酮(2.55g，93％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.80-7.76(m，1H)，7.27-7.23(m，2H)，7.15-7.09(m，1H)，3.23(t，2H，J＝6.4Hz)，2.97(t，2H，J＝6.4Hz)ppm。步骤C：
将6-氟-2，3-二氢-4H-1-苯并噻喃-4-酮(100mg，0.54mmol)溶于乙酸(0.5ml，1.1当量)中，加入叠氮化钠(71.2mg，1.1mmol)，将混合物加热至50℃。缓慢加入硫酸(0.13ml，4.3当量)，在50℃下搅拌1.5小时。加入碎冰(150mg)且沉淀出绿色固体，将其过滤，用水洗涤并干燥，得到7-氟-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-4(5H)-酮(80mg，24％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.77(s-宽峰，1H)，7.69(t，1H，J＝7.3Hz)，6.94-6.82(m，2H)，3.42(t，2H，J＝7Hz)，2.63(t，2H，J＝6.7Hz)ppm。步骤D：
将7-氟-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-4(5H)-酮(76mg，0.38mmol)溶于甲苯(1ml)中且在冰浴中冷却至0℃。加入Red-Al(275ml，0.91mmol)，然后使反应物温热至室温。在回流下，加热反应物1.5小时。缓慢加入1N氢氧化钠，直到pH＞10，将其搅拌10分钟，用二氯甲烷(3×25ml)提取，用水洗涤并干燥(硫酸钠)。经制备型硅胶薄层层析纯化浓缩的有机物，用在己烷中的50％乙酸乙酯洗脱，得到7-氟-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_(30.8 mg，93％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.32(t，1H，J＝7.5Hz)，6.53-6.42(m，2H)，4.09(s-宽峰，1H)，3.31-3.27(m，2H)，2.83-2.79(m，2H)，2.11-2.04(m，2H)ppm。步骤E：
于0℃、冰浴中，将7-氟-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_(423mg，2.3mmol)溶于乙酸(1.15ml)中。加入2.7M亚硝酸钠水溶液(1ml)且将其搅拌过夜。加入水(100ml)且用二氯甲烷(3×50ml)提取，合并有机液并浓缩，得到7-氟-5-亚硝基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_(449mg，92％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.43(t，1H，J＝7.1Hz)，7.30(dd，1H，J＝9.1Hz，J＝9.2Hz)，7.26-7.00(m，1H)，4.18(t，2H，J＝5.8Hz)，2.86(t，2H，J＝7.2Hz)，2.17-2.04(m，2H)ppm。步骤F：
将7-氟-5-亚硝基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_(449mg，2.11mmol)悬浮于THF(新鲜蒸馏的，1ml)中，在冰浴中冷却至0℃。以分批的方式加入氢化铝锂(80mg，2.11mmol)。从冰浴中移出烧瓶且使之温热至室温，搅拌2小时。加入水(0.08ml)，搅拌10分钟。加入15％氢氧化钠(0.08ml)并搅拌10分钟。加入水(0.024ml)且搅拌10分钟。用二氯甲烷(2×25ml)提取反应物。浓缩有机液至残余物，然后以最少量的二氯甲烷处理，然后加入在乙醚中的氯化氢(1M)，直到形成沉淀，滤出沉淀，得到7-氟-3，4-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-5(2H)-胺(471mg，95％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ7.59(t，1H，J＝7.5Hz)，7.28(d，1H，J＝9.9Hz)，7.00(t，1H，J＝8.2Hz)，3.52(t，1H，J＝7.5Hz)，2.92-2.86(m，1H)，2.72-2.70(m，2H)，2.40-2.31(m，1H)，2.2-2.18(m，2H)ppm。步骤G：
将7-氟-3，4-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-5(2H)-胺(470mg，2mmol)、1-乙酯基-4-哌啶酮(0.3ml，2mmol)和乙醇(11ml)全部混合，加热至回流过夜。将反应物浓缩至残余物，在20g硅胶上经快速柱层析纯化，用在二氯甲烷中的(1％，2％，3％和10％)甲醇洗脱，得到标题化合物(115mg，54％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.84(t，1H，J＝6.4Hz)，6.50(t，1H，J＝6Hz)，4.72(s-宽峰，2H)，4.47(t，2H，J＝5.8Hz)，4.20-4.13(m，2H)，3.82(s-宽峰，2H)，3.27(t，2H，J＝6.7Hz)，2.69(s-宽峰，2H)，2.27(q，2H，J＝6.1Hz)，1.36(t，3H，J＝6.9Hz)ppm。质谱(ESI)：335(碱M+H)。实施例51-氟-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
将1-氟-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸乙酯(26mg，0.079mmol)、乙二醇(0.7ml)、水合肼(19.5mg，0.39mmol)和氢氧化钾(11.2mg，0.2mmol)混合并回流加热1.5小时。加入水(15ml)，然后用二氯甲烷(2×15ml)提取，干燥(硫酸钠)并浓缩至残留物。使残留物溶于乙醚(2ml)中，加入在乙醚中的1M氯化氢(0.1ml)直至固体碎裂。过滤该固体得到标题化合物(5.6mg，26.7％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ6.92(q，1H，J＝4.8Hz)，6.57(q，1H，J＝6.1Hz)，5.46(s，2H)，4.69(t，2H，J＝5.9Hz)，4.46(s，2H)，3.59(t，2H，J＝6.2Hz)，3.07(t，2H，J＝6.2Hz)，2.33(q，2H，J＝5.8Hz)ppm。实施例61-甲基-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
通过实施例4步骤A的方法，使用对-甲苯硫酚制备相应的酸，3-[(4-甲基苯基)硫基]丙酸，得到(7.84g，43.9％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.30(d，2H，J＝8.1Hz)，7.11(d，2H，J＝7.7Hz)，3.10(t，2H，J＝7.3Hz)，2.64(t，2H，J＝7.3Hz)，2.32(s，3H)ppm。步骤B：
通过实施例4步骤B的方法，制备6-甲基-2，3-二氢-4H-1-苯并噻喃-4-酮，得到(3.44g，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.92(s，1H)，7.26-7.18(m，2H)，3.23(t，2H，J＝6.4Hz)，2.96(m，2H，J＝6.4Hz)，2.32(s，3H)ppm。步骤C：
将6-甲基-2，3-二氢-4H-1-苯并噻喃-4-酮(2g，10.9mmol)溶于80％乙醇(73ml)中，向该溶液中加入盐酸羟胺(840mg，12.05mmol)和乙酸钠(990mg，12.03mmol)，将该混合物回流加热3小时。加入水(150ml)，然后用二氯甲烷(3×100ml)提取，用盐水(75ml)、水(75ml)洗涤，干燥(硫酸钠)并浓缩至残留物。使残留物溶于多磷酸(10ml)中并加热回流1小时。加入碎冰，加入水(100ml)，搅拌1小时。过滤形成的固体，在20g硅胶上经快速柱层析纯化，用在己烷中的(50％，60％和70％)乙酸乙酯洗脱，得到7-甲基-2，3，4，5-四氢-苯并[b]1，4-硫氮杂_-4-酮(500mg，30％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.87(s-宽峰，1H)，7.47(d，1H，J＝7.7Hz)，6.98(d，1H，J＝8.1Hz)，6.91(s，1H)，3.42(t，2H，J＝6.9Hz)，2.62(t，2H，J＝6.9Hz)，2.35(s，3H)ppm。步骤D：
通过实施例4步骤D的方法，制备7-甲基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_，得到(939mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.26(d，1H，J＝4.8Hz)，6.44(d，1H，J＝8.4Hz)，6.58(s，1H)，4.00-3.75(s-宽峰，1H)，3.22(t，2H，J＝5.3Hz)，2.77(t，2H，J＝5.8Hz)，2.25(s，3H)，2.09-2.03(m，2H)ppm。步骤E：
通过实施例4步骤E的方法，制备7-甲基-5-亚硝基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_，得到(1.06g，98％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.37-7.34(m，2H)，7.12-7.10(d，1H，9.2Hz)，4.17-4.14(t，2H，5.9Hz)，2.87-2.83(t，2H，6Hz)，2.38(s，3H)，2.17-2.10(m，2H)ppm。质谱(ESI)：U/A(碱M+H)。步骤F：
通过实施例4步骤F的方法，制备7-甲基-3，4-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-5(2H)-胺，得到(292mg，30％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.68(d，1H，J＝7.7Hz)，7.31-7.26(m，2H)，3.46(t，2H，J＝5.6Hz)，2.88(t，2H，J＝5.7Hz)，2.38(s，3H)ppm。步骤G：
将7-甲基-3，4-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-5(2H)-胺(50mg，0.24mmol)和4-哌啶酮一水合物(37mg，0.24mmol)溶于乙醇/乙酸的1∶1混合物(0.4ml)中并于冰浴中冷却至0℃。向其中缓慢加入锌粉(94mg，1.44mmol)，监测加入速率以保持内温＜20℃。于0℃搅拌该反应物1小时。使反应物温热至室温，再搅拌0.5小时。然后过滤该反应物，用乙醇洗涤滤饼。将滤液回流加热2小时，然后浓缩至残余物。使残留物溶于最少量的水中，向其中加入冷的氢氧化铵直至pH＞11。将其用二氯甲烷(2×50ml)提取并干燥(硫酸钠)，然后浓缩至残余物。使残留物溶于最小量的二氯甲烷中，用在乙醚中的氯化氢(1M)制备盐酸盐。然后将该盐在2-丙醇(10ml)中回流24小时。经制备型硅胶薄层层析纯化产物，用二氯甲烷/甲醇(9∶1)洗脱，得到标题化合物(18mg，50％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ7.14(d，1H，J＝7.7Hz)，6.77(d，1H，J＝7.7Hz)，4.66(s，2H)，3.57(t，2H，J＝6.2Hz)，3.00(t，2H，J＝7.7Hz)，2.90(t，2H，J＝6.95Hz)，2.54(s，3H)ppm。实施例71-甲基-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸叔丁酯
于90℃，将1-甲基-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(47mg，0.18mmol)与二碳酸二叔丁酯(90mg，0.9mmol)一起加热4小时。经制备型硅胶薄层层析纯化产物，用己烷/乙酸乙酯(3∶1)洗脱，得到标题化合物(18.7mg，29％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.91-6.89(m，1H)，6.63-6.61(m，1H)，4.77(s，2H)，4.46(t，2H，J＝5.8Hz)，3.71(s，1H)，3.33(t，2H，J＝5.7Hz)，2.76-2.71(m，2H)，2.53(s，3H)，2.44-2.30(m，2H)，2.28-2.26(m，2H)，1.49(s，12H)ppm。实施例8顺式-(8a，12a)-1-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
使1-甲基-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸叔丁酯(59mg，0.23mmol)溶于三氟乙酸(1.6ml)中并在冰浴中冷却至0℃。用10分钟缓慢加入氰基硼氢化钠(45m，0.72mmol)，于0℃将其搅拌1.5小时。然后加入6N氢氯酸(0.5ml)，将该反应物回流加热1小时。加入1N氢氧化钠，直至pH＞12，用二氯甲烷(2×25ml)提取，干燥(硫酸钠)并浓缩，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.84(d，1H，J＝8.1Hz)，6.43(d，1H，J＝7.9Hz)，3.96-3.83(m，1H)，3.62-3.57(m，1H)，3.31-3.20(m，1H)，3.11-2.83(m，4H)，2.80-2.63(m，2H)，2.41-2.38(m，1H)，2.168(s，3H)，1.97-1.91(m，1H)，1.80-1.75(m，1H)，1.63-1.58(s-宽峰，2H)ppm。质谱(ESI)：261(碱M+H)。实施例9反式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
于0 ℃、冰浴下，向得自实施例128步骤B的6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(90mg，0.37mmol)的溶液中加入过量的硼烷-THF(3ml)。小心用水(29ml)稀释该溶液，接着加入三氟乙酸(4.3ml)。于0℃搅拌该反应物，接着经TLC(10％甲醇在二氯甲烷中)检测，直至原料消失。用氢氧化铵碱化反应物，直至pH＞12，用二氯甲烷(3×20ml)提取，收集提取物，用盐水(1×20ml)、水洗涤，干燥(硫酸镁)。然后浓缩得到标题化合物(78mg，84％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.10(dd，1H，J＝8Hz，J＝7.7Hz)，7.00(dd，1H，J＝7.7Hz，J＝7.3Hz)，6.85(t，1H，J＝7.7Hz)，4.59-4.50(m，1H)，4.39-4.34(m，1H)，4.24(dd，1H，J＝15.4Hz，J＝15.4Hz)，3.83(t，1H，J＝10.6Hz，J＝13.2Hz)，3.79-3.60(m，2H)，3.42-3.2(m，2H)，3.07-2.92(m，1H)，2.87-2.73(m，2H)，2.30-2.19(m，2H)ppm。实施例101-硝基-6，7，9，10，11，12，-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
将2-氨基-4-硝基-氟代苯(500mg，3.2mmol)、3-氯代-1苯基硫醇(354mg，3.2mmol)和氢氧化钾(269mg，4.8mmol)在乙二醇二甲醚(6.4ml)中混合并加热回流72小时。过滤该反应物，用氯仿洗涤滤饼。浓缩滤液，在10g硅胶上经快速柱层析纯化，用在氯仿中的3％甲醇洗脱，得到2-[(3-氯代丙基)硫基]-5-硝基苯胺(130mg，17％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.49-7.48(m，2H)，7.38(dd，1H，J＝7.7Hz，J＝7.7Hz)，4.55(s-宽峰，2H)，3.64(t，2H，J＝6.2Hz)，3.03(t，2H，J＝7Hz)，2.00(q，2H，J＝7Hz)ppm。质谱(ESI)：264(碱M+H)。步骤B：
使2-[(3-氯代丙基)硫基]-5-硝基苯胺(100mg，0.44mmol)溶于在冰浴中的盐酸(1.8ml)中，滴加1M硝酸钠水溶液(0.5ml)。于0℃将其搅拌1.5小时，滴加在氢氯酸(3.28ml)中的0.25M氯化锡(II)。加入后，使该反应物温热至室温并搅拌1.5小时。用50％氢氧化钠碱化该反应物，直至pH为14，用乙酸乙酯(3×50ml)提取。将该溶液浓缩至残留物，使溶解于最少量的氯仿中，加入在乙醚中的1M氯化氢，直至沉淀。过滤该溶液并干燥，得到1-{2-[(3-氯代丙基)硫基]-5-硝基苯基}肼(100mg，85％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.94(d，1H，J＝2.5Hz)，7.3(dd，1H，J＝8.5Hz，J＝8.4Hz)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，6.28(s-宽峰，1H)，3.73(s-宽峰，2H)，3.63(t，2H，J＝6.3Hz)，3.00(t，2H，J＝7Hz)，2.01(q，2H，J＝6.5Hz)ppm。步骤C：
使1-(2-[(3-氯代丙基)硫基]-5-硝基苯基}肼(100mg，0.38mmol)和4-哌啶酮一水合物(58mg，0.38mmol)溶于三氟乙醇(1ml)中并回流加热1小时。向其中加入12N HCl(3ml)，将该反应物回流加热2小时。冷却至室温，使产物沉淀出来，将其滤出，用冷的2-丙醇洗涤，得到3-氯代丙基9-硝基-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚-6-基硫化物(120mg，75.4％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ8.00(d，1H，J＝8.4Hz)，7.30(d，1H，J＝8.4Hz)，4.68(s，2H)，3.69(t，2H，J＝6.2Hz)，3.60(t，2H，J＝6Hz)，3.23(t，2H，J＝6.2Hz)，2.08(q，2H，J＝6.2Hz)ppm。步骤D：
使3-氯代丙基9-硝基-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚-6-基硫化物(100mg，0.38mmol)和4-哌啶酮一水合物(58mg，0.38mmol)溶于三氟乙醇(1ml)中并回流加热1小时。向其中加入12N HCl(3ml)，将该反应物回流加热2小时。冷却至室温，使产物沉淀出来，将其滤出，用冷的2-丙醇洗涤，得到标题化合物(160mg，63％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ7.79(d，1H，J＝8.4Hz)，7.11(d，1H，J＝8.4Hz)，4.65(t，2H，J＝6.1Hz)，4.58(s，2H)，3.61(t，2H，J＝6.3Hz)，3.17(t，2H，J＝6.3Hz)，2.36(q，2H，J＝6.2Hz)ppm。实施例11顺式-(8a，12a)-1-硝基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
于0℃，使1-硝基-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(0.04mg，0.13mmol)溶于三氟乙酸(0.86ml)中。缓慢加入氰基硼氢化钠(40.1mg，0.66mmol)，以使内温＜8℃。加入后，于0℃将反应物搅拌5小时。然后用氢氧化钠(50％)碱化直至pH为12-14。用二氯甲烷(3×10ml)提取该溶液并浓缩至残留物。向残留物中加入浓氢氯酸(0.5ml)并加热至回流1.5小时。然后用氢氧化铵碱化至pH12-14，然后用二氯甲烷(3×10ml)提取并浓缩。残留物经制备型薄层层析纯化，用在二氯甲烷中的10％甲醇洗脱，得到标题化合物(5mg，13％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ7.40(d，1H，J＝8.4Hz)，7.04(d，1H，J＝8.4Hz)，4.09-3.70(m，5H)，3.51-3.48(m，2H)，3.12-2.92(m，2H)，2.83-2.78(m，1H)，2.20-2.18(m，1H)，2.02-1.89(m，3H)ppm。实施例123-氯代-6，7，9，10，11，12，-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于23℃，将氢氧化钾颗粒一次性加入到2，3-二氯硝基苯(9.61g，50.1mmol)和3-氯代丙硫醇(5.0g，45.5mmol)的无水THF(Aldrich无水级，70ml)溶液中。于23℃剧烈搅拌得到的混合物3.5小时。通过硅藻土垫过滤反应混合物，以除去剩余的氢氧化钾。用THF(2×50ml)洗涤该垫。真空浓缩滤液，得到粗品1-氯-2-[(3-氯代丙基)硫基]-3-硝基苯(12g，约100％)。步骤B：
使粗品1-氯-2-[(3-氯代丙基)硫基]-3-硝基苯溶于甲醇(150ml)中，用氮气脱气。将氢氧化钯(1.8g)分4次加入在Parr装置中的该溶液中。于室温下，在氢化条件下(55psi)，将得到的多相溶液振摇18小时。如以上相同的方式经过滤除去催化剂，真空浓缩滤液，得到3-氯-2-[(3-氯代丙基)硫基]苯胺(9.94g，93％)，为深色油状物：
1H NMR(CHCl
3，300MHz)：δ7.03(t，1H，J＝8.1Hz)，6.82(t，1H，J＝8.1Hz)，6.63(t，1H，J＝8.0Hz)，4.62(br s，1H)，3.68(t，2H，J＝6.4Hz)，2.92(t，2H，J＝6.9Hz)，1.98(四重峰，2H，J＝6.6Hz)ppm。步骤C：
于23℃，使3-氯-2-[(3-氯代丙基)硫基]苯胺(4.2g，15.4mmol)溶于TFA(24ml)中。搅拌下加入浓HCl(24ml)。将该混合物于冰浴中冷却。用10分钟滴加NaNO
2(1.17g，10mmol)的水溶液(6ml)。在加入时，将反应物内温维持在＜5℃，然后于0℃维持1小时，此时用10分钟，通过导管将其转移至在冰浴中冷却的浓HCl中的SnCl
2·2H
2O(7.65g，34mmol)的搅拌溶液(8ml)中。然后移去冷浴，使该反应物温热至23℃1小时。将其于冰浴中再次冷却。滴加氢氧化钠水溶液(50％)，直至pH＞12，得到多相产物，将其用二氯甲烷-甲醇(20∶1，250ml)处理。过滤该混合物，用二氯甲烷(2×200ml)提取得到的两相滤液。干燥(硫酸镁)合并的有机提取物并真空浓缩，得到3-氯-2-(3’-氯代丙硫基)苯基肼(4.0g，90％)，为棕色油状物。使得到的油溶于二氯甲烷(100ml)中，向该溶液中鼓泡通入HCl气流5分钟。蒸发溶剂后分离产生的红紫色固体，得到1-{3-氯-2-[(3-氯代丙基)硫基]苯基}肼盐酸盐，无需进一步纯化而使用。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ7.37(t，1H，J＝8.0Hz)，7.15(dd，1H，J＝8.1，1.1Hz)，6.95(dd，1H，J＝8.5，1.1Hz)，3.67(t，2H，J＝6.3Hz)，2.95(t，2H，J＝7.0Hz)，1.90(五重峰，2H，J＝6.6Hz)ppm。步骤D：
于23℃，将1-{3-氯-2-[(3-氯代丙基)硫基]苯基}肼盐酸盐(700mg，2.4mmol)和4-哌啶酮一水合物盐酸盐(373mg，2.4mmol)加入到2，2，2-三氟乙醇(6ml)中。将该悬浮液回流加热18小时，此时形成固体。冷却至23℃后，通过真空过滤收集固体。干燥12小时得到7-氯-6-[(3-氯代丙基)硫基]-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐(506mg，59％)，为棕色粉末。浓缩滤液，得到第二份产物(140mg，16％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ11.09(br s，1H)，7.41(t，1H，J＝8.4Hz)，7.17(d，1H，J＝8.4Hz)，4.40(br s，2H)，3.67-3.59(m，4H)，3.17(t，2H，J＝5.9Hz)，3.00(t，2H，J＝7.0Hz)，1.84(五重峰，2H，J＝6.9Hz)ppm。步骤E：
将7-氯-6-[(3-氯代丙基)硫基]-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐(2.0g，5.7mmol)和KI(850mg)悬浮于无水DME(200ml)中。搅拌下分4份加入氢氧化钾粉末(3.2g，57mmol)。将该混合物回流加热3小时。冷却该反应混合物并过滤。浓缩滤液得到标题化合物，为油状物(1.13g，71％)。
1H NMR(CHCl
3，300MHz)：δ7.07(d，1H，J＝8.4Hz)，6.99(d，1H，J＝8.4Hz)，4.50(t，2H，J＝5.9Hz)，3.92(br s，2H)，3.40(t，2H，J＝6.6Hz)，3.24(t，2H，J＝5.7Hz)，2.65(t，2H，J＝5.5Hz)，1.28(五重峰，2H，J＝6.3Hz)ppm。实施例13顺式-(8a，12a)-3-氯-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
用20分钟，将硼氢化钠(684mg，18.0mmol)分10份加入到在冰浴中冷却的3-氯-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(1.0g，3.6mmol)的TFA溶液(40ml)中。在加入期间，将反应混合物内温维持在＜8℃。于2℃再搅拌多相溶液1.5小时。然后倾入到碎冰中，加入氢氧化钠水溶液(50％)，直至pH＞12(用pH试纸)。用二氯甲烷(3×200ml)提取得到的混合物。合并提取物，干燥(硫酸镁)并真空浓缩。分离为棕色粉末的标题化合物(350mg，35％)。
1HNMR(CHCl
3，300MHz)：δ6.72(s，2H)，4.01-3.91(m，1H)，3.72-3.62(m，2H)，3.38-3.33(m，1H)，3.14-3.30(m，4H)，2.91(dd，1H，J＝8.3，4.4Hz)，2.56(dd，1H，J＝12.1，2.2Hz)，2.17-1.79(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)：281(碱M+H)。实施例143-甲基-6，7，9，10，11，12，-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
将乙腈(30ml)和邻-甲苯硫酚(5.0g，40mmol)的溶液加热至回流。用5分钟滴加纯的β-丙醇酸内酯(2.8ml，40mmol)。继续加热回流20小时，此时一次性加入另一份β-丙醇酸内酯(2.8ml，40mmol)。加热另外24小时后，真空浓缩反应混合物。于23℃，用2N氢氧化钠水溶液(150ml)处理得到的固体-油混合物。用乙醚(2×200ml)洗涤该碱性溶液。用浓盐酸水溶液酸化分离的水层，直至pH＜1。真空浓缩这种多相溶液至其原始体积的一半。然后于23℃使之静置2小时。真空过滤收集固体产物，用水(20ml)洗涤，于65℃真空干燥2小时，得到3-[(2-甲基苯基)硫基]丙酸(4.62g，59％)，为白色粉末。
1H NMR(CHCl
3，300MHz)：δ7.31(d，1H，J＝7.0Hz)，7.20-7.15(m.3H)，3.14(t，2H，J＝7.3Hz)，2.69(t，2H，J＝7.4Hz)，2.39(s，3H)ppm。步骤B：
向加热(于105℃)的多磷酸(PPA，7.5g)中一次性加入3-[(2-甲基苯基)硫基]丙酸(4.5g，23.0mmol)。将该混合物于105℃维持1.5小时，此时将其倾入到冰水(250ml)中，得到一多相混合物。用水(3×50ml)冲洗反应容器，合并洗液。使PPA完全溶解于水中，真空过滤反应混合物。用水(3×50ml)冲洗分离的固体，真空干燥18小时，得到8-甲基-2，3-二氢-4H-1-苯并噻喃-4-酮(3.52g，86％)，为粉红色固体。
1HNMR(CHCl
3，300MHz)：δ8.00(d，1H，J＝8.0Hz)，7.28(d，1H，J＝8.0Hz)，7.09(t，1H，J＝8.0Hz)，3.22(t，2H，J＝6.6Hz)，2.95(t，2H，J＝6.6Hz)，2.30(s，3H)ppm。步骤C：
于50℃，向8-甲基-2，3-二氢-4H-1-苯并噻喃-4-酮(2.24g，12.6mmol)和NaN
3(1.64g，25.2mmol)的AcOH(7.6ml)溶液中滴加浓硫酸(1.9ml)。于50℃维持反应物2小时并倾入到碎冰中。真空过滤收集固体，于23℃真空干燥。该粗品为原料、所需产物和区域异构产物的比例为1∶11∶7(通过
1H NMR)的混合物。经硅胶柱层析纯化粗品固体，用20∶1氯仿∶甲醇洗脱，得到9-甲基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-4(5H)-酮及其区域异构体的混合物(500mg，4∶1，经
1H NMR)。该样品无需进一步纯化而使用。
1H NMR(CHCl
3，300MHz)：δ7.22(t，1H，J＝7.7Hz)，7.15(d，1H，J＝7.3Hz)，6.94(d，1H，J＝7.4Hz)，3.39(t，2H，J＝7.3Hz)，2.59(t，2H，J＝7.0Hz)，2.54(s，3H)ppm。步骤D：
用3分钟向9-甲基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-4(5H)-酮(4∶1的区域异构体，500mg，2.6mmol)在甲苯(10ml)中的悬浮液中滴加Red-Al(65％重量，在甲苯中，1.6ml)。于85℃将该溶液加热1.5小时。待其冷却至23℃后，小心加入1N氢氧化钠水溶液(2ml)。然后顺序加入氯仿(50ml)和饱和Rochelle盐水溶液(50ml)。于23℃剧烈搅拌该两相混合物1小时。分离各层，用氯仿(2×50ml)回提水层。合并提取物，干燥(硫酸镁)并真空浓缩，得到9-甲基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_(500mg，＞100％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.92(t，1H，J＝7.3Hz)，6.75(d，1H，J＝7.4Hz)，6.58(d，1H，J＝8.1Hz)，3.34(t，1H，J＝5.2Hz)，2.92(t，2H，J＝5.8Hz)，2.48(s，3H)，2.25(s，3H)，2.04(五重峰，2H，J＝3.0Hz)ppm。步骤E：
向9-甲基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_(500mg，2.6mmol)和AcOH(2ml)的冷却至～9℃的溶液中加入亚硝酸钠(212mg，3.1mmol)，用4分钟滴加水(1ml)(内温＜12℃)。移去冷浴，于23℃维持反应2小时。用水(50ml)稀释。经真空过滤收集并于23℃风干后，得到9-甲基-5-亚硝基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_(470mg，87％)，为黄色固体。步骤F：
用3分钟，通过导管向冷却至～10℃的1.0M的氢化铝锂(2.3ml，2.3mmol)的THF溶液中滴加(内温＜25℃)9-甲基-5-亚硝基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_(粗品，470mg，2.3mmol)的THF溶液(2.3ml)。加入完毕后即撤去冷浴，于25℃-32℃维持反应1.5小时。用5分钟小心加入水(0.1ml)，接着加入THF(40ml)、氢氧化钠水溶液(15％，0.1ml)，并再次加入水(0.3ml)。于23℃剧烈搅拌得到的混合物1小时并干燥(硫酸镁)。过滤除去干燥剂，浓缩滤液得到残留物，使其溶于乙酸乙酯(4ml)中。用1分钟向该溶液中滴加1M HCl·Et
2O溶液。真空浓缩分离的固体，得到9-甲基-3，4-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-5(2H)-胺盐酸盐(477mg，80％)，为棕色粉末。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.13(m，2H)，6.91(m，1H)，4.00-3.80(br s，2H)，3.36(t，2H，J＝5.7Hz)，2.87(t，2H，J＝5.7Hz)，2.42(s，3H)，2.05(m，2H)ppm。步骤G：
于23℃，将9-甲基-3，4-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-5(2H)-胺盐酸盐(477mg，2.1mmol)和4-哌啶酮一水合物盐酸盐(307mg，2.1mmol)悬浮于2，2，2-三氟乙醇(5ml)中。于70℃加热该悬浮液1.5小时。使反应混合物冷却至23℃后，真空过滤收集产物，得到标题化合物(312mg，35％)，为淡黄色粉末。
1H NMR(CD
3OD 300MHz)：δ7.09(d，1H，J＝8.0Hz)，6.83(d，1H，J＝8.0Hz)，4.56(t，2H，J＝6.1Hz)，4.33(br s，2H)，3.60(t，2H，J＝6.2Hz)，3.18(t，2H，J＝5.9Hz)，3.06(t，2H，J＝6.0Hz)，234(s，3H)，2.29(m，2H)ppm。实施例15顺式-(8a，12a)-3-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
用4分钟将硼氢化钠(122mg，3.2mmol)分4份加入到在冰浴中冷却的3-甲基-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(295mg，1.0mmol)的TFA溶液(10ml)中。加入后撤去冷浴，于23℃搅拌多相溶液24小时。然后将其倾入到碎冰中，缓慢加入50％氢氧化钠水溶液(内温＜8℃)，直至pH＞12(用pH试纸)。用氯仿(6×100ml)提取得到的混合物。合并提取物，干燥(硫酸镁)并真空浓缩，得到粗品标题化合物(225mg，87％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.75(d，1H，J＝8.1Hz)，6.59(d，1H，J＝7.9Hz)，4.08-3.92(m，1H)，3.72-3.60(m，1H)，3.39-3.30(m，1H)，3.20-2.92(m，6H)，2.64-2.52(m，1H)，2.25(s，3H)，2.19-1.90(m，4H)ppm。将该油状物重结晶为其富马酸盐，得到标题化合物。实施例181-溴-6，7，9，10，11，12，-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温下，使2，5-二溴代硝基苯(6.32g，22.5mmol)和3-溴丙烷-1-硫醇(2ml，20mmol)溶于THF(35ml)中。将反应烧瓶冷却至0℃。立即加入粉末状氢氧化钾(1.72g，30.7mmol)。然后使反应物温热至室温并搅拌4小时。加入水(20ml)和乙酸乙酯(20ml)。分离各层。用乙酸乙酯(2×20ml)提取水层。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩。分离5.40g粗制的、黄色油状固体。粗产物经柱层析(10-30％丙酮-己烷)纯化，得到4-溴-1-[(3-氯代丙基)硫基]-2-硝基苯(3.56g，64％)，为淡黄色固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ8.35(d，1H，2.2Hz)，7.67(dd，1H，2.2Hz，8.5Hz)，7.32(d，1H，8.0Hz)，3.70(t，2H，5.9Hz)，3.13(t，2H，7.3Hz)，2.14-2.21(m，2H)ppm。步骤B：
将4-溴-1-[(3-氯代丙基)硫基]-2-硝基苯(1.97g，7.1mmol)溶于甲醇(25ml)中。用氮气抽空反应烧瓶，加入载于炭上的Pd(OH)
2(400mg)。在经历氢气氛(50psi)之前，用氮气抽空反应烧瓶数次。于Parr装置中振摇烧瓶72小时。经硅藻土垫过滤反应物，用甲醇(5ml)洗涤残余物。浓缩上清液，粗制的、黑色残留物经柱层析(50-20％己烷-二氯甲烷)纯化，得到5-溴-2-[(3-氯代丙基)硫基]苯胺(1.28g，73％)，为澄清油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.20(d，1H，8.0Hz)，6.88(d，1H，2.0Hz)，6.79(dd，1H，2.0Hz，8.0Hz)，4.41(s，2H)，3.64(t，2H，6.6Hz)，2.86(t，2H，7.0Hz)，1.94-1.99(m，2H)ppm。步骤C：
使5-溴-2-[(3-氯代丙基)硫基]苯胺(0.938g，3.3mmol)溶于TFA(4ml)中。将反应烧瓶冷却至0℃，加入HCl(15ml)。向产生的悬浮液中缓慢加入NaNO
2的水溶液(0.25g，3.7mmol，3ml H
2O)。使烧瓶温热至室温，搅拌2小时。使烧瓶再冷却至0℃，通过导管转移至SnCl
2·2H
2O水溶液(1.49g，6.6mmol，3ml水)中。搅拌该溶液3小时。过滤收集沉淀，将残留物风干过夜。分离出1-{5-溴-2-[(3-氯代丙基)硫基]苯基}肼盐酸盐(0.800g，73％)，为浅棕色粉末。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ7.42(d，1H，8.0Hz)，7.14-7.21(m，2H)，3.66(t，2H，6.2Hz)，2.97(t，2H，6.9Hz)，1.90-1.99(m，2H)ppm。MS(CI，NH
3)：297(碱，M+H)。步骤D：
使1-{5-溴-2-[(3-氯代丙基)硫基]苯基}肼盐酸盐(784mg，2.4mmol)和4-哌啶酮一水合物·盐酸盐(398mg，2.6)溶于乙醇(5ml)中。加入浓盐酸(0.2ml，2.4mmol)。将该反应物回流加热18小时，然后冷却至室温。过滤收集沉淀物，用乙醇(3ml)洗涤残留物，分离出9-溴-6-[(3-氯代丙基)硫基]-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐(500.4mg，58％)，为白色粉末。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ7.18(d，1H，8.0Hz)，7.12(d，1H，8.0Hz)，4.73(s，2H)，3.64(t，2H，6.6Hz)，3.58(t，2H，6.3Hz)，3.16(t，2H，6.3Hz)，3.02(t，2H，6.6Hz)，1.87-1.96(m，2H)ppm。步骤E：
将9-溴-6-[(3-氯代丙基)硫基]-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐(297mg，0.82mmol)溶于DME(50ml)中。加入氢氧化钾(460mg，8.2mmol)和KI(1360mg，0.82mmol)。将该溶液回流18小时，然后冷却至室温。浓缩反应物。加入水(20ml)和二氯甲烷(20ml)。分离各层，用二氯甲烷(2×20ml)提取水溶液。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到5(209mg，92％)，为浅白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.97(d，1H，7.9Hz)，6.82(d，1H，7.9Hz)，4.55(t，2H，5.9Hz)，4.37(s，2H)，3.34(t，2H，7.0Hz)，3.21(t，2H，5.9Hz)，2.65(t，2H，5.8Hz)，2.25-2.33(m，2H)ppm。实施例19(8aS，12aR)-1-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
使1-溴-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(53.0mg，0.17mmol)溶于TFA(2ml)中。将该反应物冷却至0℃。加入NaCNBH
3(32.3mg，0.51mmol)。于0℃搅拌反应物2小时。加入冰(2小块)。用50％氢氧化钠碱化反应物，直至pH为14，维持温度低于7℃。用二氯甲烷(3×10ml)提取反应混合物。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到标题化合物(53mg，100％)，为纯净、白色的无定形固体。经在Chiracel OD柱上的制备性HPLC分离对映体，用10％IPA/己烷作为洗脱剂恒溶剂洗脱。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.79(d，1H，8.4Hz)，6.72(d，1H，8.4Hz)，3.89-3.99(m，1H)，3.55-3.65(m，1H)，3.30-3.40(m，1H)，3.10-3.30(m，2H)，2.80-3.10(m，3H)，3.34(t，1H，11.7Hz)，1.60-2.30(m，5H)ppm。MS(CI，NH
3)：325(碱，M+H)。实施例25顺式-(8a，12a)-11-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
使顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(44mg，0.16)溶于二氯甲烷(3ml)中。加入三乙胺(0.067ml，0.48mmol)和3，4-二甲氧基苯甲酰氯(47mg，0.23mmol)。搅拌反应物18小时。加入盐水(5ml)。分离各层。用二氯甲烷(2×5ml)提取水相。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到棕色无定形的粗品固体(138mg)。经柱层析(1-5％甲醇/二氯甲烷)纯化残留物，得到标题化合物(691mg，100％)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.80-7.10(m，5H)，6.62(m，1H)，3.75-4.10(m，8H)，3.42-3.70(m，4H)，2.80-3.40(m，4H)，1.80-2.25(m，4H)ppm。MS(ESI)：411(碱，M+H)。实施例26顺式-(8a，12a)-11-(2，5-二甲氧基苯甲酰基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例25的方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(44mg，0.16mmol)、2，5-二甲氧基苯甲酰氯(47mg，0.23mmol)和三乙胺(0.067ml，0.48mmol)制备标题化合物，层析纯化后，得到标题化合物(32mg，49％)，为白色的无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.90-7.05(m，1H)，6.75-6.90(m，2H)，6.60-6.75(m，1H)，6.50-6.60(m，1H)，4.20-4.60(m，1H)，3.95-4.10(m，1H)，3.65-3.94(m，6H)，3.20-3.60(m，4H)，2.80-3.25(m，4H)，1.60-2.20(m，4H)ppm。MS(ESI)：411(碱，M+H)。实施例27顺式-(8a，12a)-11-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例25的方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(44mg，0.16mmol)、3，5-二甲氧基苯甲酰氯(47mg，0.23mmol)和三乙胺(0.067ml，0.48mmol)制备标题化合物，层析纯化后，得到标题化合物(44mg，99％)，为白色的无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.90-7.10(m，1H)，6.30-6.80(m，4H)，3.80-4.20(m，2H)，3.79(s，6H)，3.25-3.90(m，4H)，2.80-3.20(m，4H)，1.70-2.20(m，4H)ppm。MS(ESI)：411(碱，M+H)。实施例28(8aS，12aR)-11-(2，6-二甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
使顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚溶于1∶1 THF/MeOH(4ml)中。加入2，6-二甲氧基苯甲醛(34mg，0.20mmol)、分子筛(20mg)和两滴乙酸。于室温下搅拌该溶液4小时。加入NaCNBH
3(45mg，0.72mmol)。搅拌反应物18小时。通过硅藻土垫过滤悬浮液，用乙酸乙酯洗涤残留物。将饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)加入到上清液中。搅拌该双相混合物10分钟。分离各层。用乙酸乙酯(2×5ml)提取水层。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩。分离出棕色无定形粗品固体94mg。经柱层析(5-10％甲醇-二氯甲烷)纯化残留物，分离出标题化合物(56mg，78％)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.22(t，1H，8.4Hz)，6.93(dd，1H，1.1Hz，7.7Hz)，6.83(d，1H，6.6Hz)，6.60(t，1H，7.3Hz)，6.56(d，2H，8.4Hz)，3.80(s，6H)，3.69(s，2H)，3.47-3.62(m，2H)，3.18-3.38(m，2H)，2.77-3.10(m，4H)，2.30-2.60(m，1H)，1.80-2.20(m，5H)ppm。MS(ESI)：397.3(碱，M+H)。实施例29(8aS，12aR)-11-(2，4-二甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例28的方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(63mg，0.22mmol)、2，4-二甲氧基苯甲醛(41mg，0.25mmol)和NaCNBH
3(56mg，0.89mmol)制备标题化合物，层析纯化后，得到标题化合物(49mg，56％)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.23(d，1H，7.7Hz)，6.93(dd，1H，1.1Hz，7.7Hz)，6.81(d，1H，7.3Hz)，6.60(t，1H，7.5Hz)，3.81(s，3H)，3.78(s，3H)，3.51-3.61(m，2H)，3.43(d，2H，5.1Hz)，3.21-3.35(m，1H)，3.01-3.20(m，1H)，2.85-3.00(m，1H)，2.72-2.81(m，1H)，2.60-2.70(m，1H)，2.22-238(m，1H)，1.92-2.20(m，3H)，1.82-1.90(m，2H)ppm。MS(ESI)：397.3(碱，M+H)。实施例30(8aS，12aR)-11-(2，4，6-三甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例28的方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(48mg，0.17mmol)、2，3，6-三甲氧基苯甲醛(37mg，0.19mmol)和NaCNBH
3(43mg，0.68mmol)制备标题化合物，层析纯化后，得到标题化合物(60mg，83％)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.93(dd，1H，1.1Hz，7.7Hz)，6.83(dd，1H，1.1Hz，7.0Hz)，6.60(t，1H，7.6Hz)，6.12(s，2H)，3.81(s，3H)，3.78(s，6H)，3.42-3.70(m，4H)，3.10-3.40(m，2H)，2.92-3.08(m，1H)，2.70-2.90(m，3H)，2.30-2.50(m，1H)，1.70-2.20(m，5H)ppm。MS(ESI)：427.3(碱，M+H)。实施例31(8aS，12aR)-11-(2，3-二甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例28的方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(57mg，0.20mmol)、2，3-二甲氧基苯甲醛(37mg，0.22mmol)和NaCNBH
3(50mg，0.80mmol)制备标题化合物，层析纯化后，得到标题化合物(47mg，59％)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.99-7.07(m，2H)，6.93(dd，1H，1.1Hz，7.0Hz)，6.80-6.86(m，2H)，6.59(t，1H，7.7Hz)，3.87(s，3H)，3.81(s，3H)，3.41-3.70(m，4H)，3.21-3.35(m，1H)，3.01-3.21(m，2H)，2.87-3.01(m，1H)，2.75-2.82(m，1H)，2.60-2.72(m，1H)，2.24-2.42(m，1H)，1.80-2.20(m，5H)ppm。MS(ESI)：397.3(碱，M+H)。实施例32顺式-(8a，12a)-11-(2，4，5-三甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例28的方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(56mg，0.20mmol)、2，4，5-三甲氧基苯甲醛(47mg，0.23mmol)和NaCNBH
3(50mg，0.80mmol)制备标题化合物，层析纯化后，得到标题化合物(18mg，41％)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.02(s，1H)，6.94(d，1H，7.7Hz)，6.81(d，1H，7.0Hz)，6.60(t，1H，7.7Hz)，6.51(s，1H)，3.89(s，3H)，3.87(s，3H)，3.77(s，3H)，3.40-3.70(m，4H)，3.15-3.35(m，2H)，3.05-3.15(m，1H)，2.90-3.05(m，1H)，2.60-2.90(m，2H)，2.25-2.50(m，1H)，1.80-2.20(m，5H)。MS(ESI)：427.3(碱，M+H)。实施例33顺式-(8a，12a)-11-(环己基甲基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
向顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(50mg，0.18mmol)的MeOH(2ml)溶液中加入环己烷甲醛(19.8mg，0.18mmol)和3_分子筛。于室温下搅拌该混合物1.5小时。此后加入氰基硼氢化钠(45.2mg，0.72mmol)，搅拌反应物过夜。通过硅藻土过滤反应混合物，用乙酸乙酯(3×50ml)提取滤液，用饱和碳酸钾(1×50ml)和盐水(1×50ml)洗涤并干燥(硫酸钠)。浓缩至残留物，经柱层析(梯度液：1％、2.5％和5％甲醇，在二氯甲烷中)纯化，得到标题化合物(35mg，58％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.93(dd，H，J＝7.7Hz，J＝7.6Hz)，6.85(d，1H，J＝7.3Hz)，6.61(t，1H，J＝7.3Hz)，3.81-3.77(m，1H)，3.61-3.48(m，1H)，3.31-3.3.22(m，1H)，3.21-3.11(m，1H)，3.10-3.02(m，1H)，2.98-2.88(m，1H)，2.79-2.70(m，1H)，2.69-2.59(m，1H)，2.25-2.17(m，1H)，2.12-1.97(m，3H)，1.93-1.82(m，2H)，1.80-1.61(m，4H)，1.58-1.43(m，1H)，1.33-1.09(m，3H)，0.94-0.81(m，2H)ppm。质谱(ESI)：343(碱，M+H)。实施例34顺式-(8a，12a)-11-(2，3，4-三甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例33的方法，用2，3，4-三甲氧基苯甲醛制备上面的化合物。柱层析(梯度液：1％、2.5％和5％甲醇，在二氯甲烷中)纯化后，得到标题化合物(15.7 mg，42％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.03(d，1H，J＝8.4Hz)，6.93(dd，1H，J＝8Hz，J＝8.1Hz)，6.81(d，1H，J＝6.6Hz)，6.8-6.6(m，3H)，4.16(q，1H，J＝7.1Hz)，3.93-3.90(m，1H)，3.8-3.75(m，1H)，3.6-3.53(m，1H)，3.4(m，2H)，3.3-3.25(m，1H)，3.2-3.12(m，2H)，3.1-2.9(m，1H)，2.7-2.59(m，2H)，2.3-2.22(m，1H)，2.1-2.07(m，1H)，2.04(s，2H)，2.01(s，1H)，1.98-1.88(m，3H)，1.25(t，1H，J＝7.1Hz)ppm。实施例35顺式-(8a，12a)-11-(3，4-二甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例33的方法，用4，5-二甲氧基苯甲醛制备上面的化合物。柱层析(梯度液：1％、2.5％和5％甲醇，在二氯甲烷中)纯化后，得到标题化合物(26mg，37％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.97-6.87(m，2H)，6.82-6.79(m，2H)，6.91(t，1H，J＝7.4Hz)，4.15(q，1H，J＝7.1Hz)，3.8-3.75(m，1H)，3.6-3.48(m，1H)，3.4(s，2H)，3.37-3.25(m，2H)，3.2-3.3.08(m，1H)，2.73-2.67(m，1H)，2.63-2.59(m，1H)，2.32-2.23(m，1H)，2.17-2.07(m，1H)，2.04(s，2H)，1.95-1.88(m，3H)，1.25(t，1H，J＝7.1Hz)ppm。实施例36顺式-(8a，12a)-11-(3，4，5-三甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例33的方法，用3，4，5-三甲氧基苯甲醛制备上面的化合物。柱层析(梯度液：1％、2.5％和5％甲醇，在二氯甲烷中)纯化后，得到标题化合物(30mg，49％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.95(dd，1H，J＝7.7Hz，J＝7.7Hz)，6.80(d，1H，J＝6.6Hz)，6.63-6.56(m，3H)，4.15(q，1H，J＝8Hz)，3.92(d，1H，J＝2.2Hz)，3.8-3.75(m，1H)，3.6-3.53(m，1H)，3.39(d，2H，J＝2.2Hz)，3.3-3.25(m，1H)，3.2-3.12(m，2H)，3.1-2.9(m，1H)，2.7-2.59(m，2H)，2.3-2.22(m，1H)，2.1-2.07(m，1H)，2.04(s，2H)，2.01(s，1H)，1.98-1.88(m，3H)，1.25(t，1H，J＝7.1Hz)ppm。质谱(ESI)：427(碱，M+H)。实施例39顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-羧酸酯
于0℃，使顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(0.320g，1.3mmol)溶于含有1M碳酸钾水溶液(15.6ml)的二氯甲烷(15ml)中。然后缓慢加入氯代甲酸乙酯(0.423g，3.92mmol)，使反应物升至室温2小时。分离水层和有机层。用氯仿(3×15ml)提取水层，用水洗涤合并的提取物，干燥(硫酸钠)并蒸发，得到标题化合物(0.480g，100％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ6.87(d，2H，J＝7.3Hz)，6.58(t，1H，J＝7.3Hz)，4.0-4.17(m，2H)，3.55-3.82(m，3H)，3.28-3.47(m，4H)，3.15-3.28(m，3H)，2.81-1.93(m，1H)，1.92-2.19(m，2H)，1.82-1.9(m，2H)，1.19(t，3H，J＝6.6Hz)ppm。实施例40顺式-(8a，12a)-2-乙酰基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸乙酯
向氯化铝(0.359g，2.7mmol)的二氯甲烷(1.7ml)溶液中加入乙酰氯(0.133g，1.78mmol)，搅拌30分钟。然后将该溶液加入到得自实施例39的顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-羧酸酯(0.285g，0.89mmol)的二氯甲烷(0.8ml)溶液中，使回流2小、时。加入冰，分离水层和有机层。用氯仿(3×20ml)提取水层，用盐水洗涤合并的提取物，干燥(硫酸钠)并蒸发，得到油状物，将其经制备性硅胶TLC(2％甲醇/二氯甲烷)纯化。得到收率27％(87mg)的标题化合物。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ7.56(d，1H，J＝1.5Hz)，7.51(d，1H，J＝1.5Hz)，3.92-4.16(m，3H)，3.52-3.81(m，4H)，3.29-3.52(m，4H)，2.98-3.08(m，1H)，2.21(s，3H)，2.02-2.18(m，2H)，1.83-1.95(m，2H)，1.12-1.20(m，3H)ppm。实施例41顺式-(8a，12a)-2-(乙酰基氨基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸乙酯
使顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-羧酸酯(0.088g，0.24mmol)溶于甲磺酸(1.2ml)中。缓慢加入NaN
3(0.031g，0.48mmol)。于室温下搅拌该反应物1小时。加入冰，用氯仿(3×10ml)提取水层，用盐水、水洗涤合并的有机提取物，干燥(硫酸钠)并蒸发，得到标题化合物(0.063g，69％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ6.95-7.19(m，2H)，4.0-4.13(m，2H)，3.95(br.s，1H)，3.56-3.65(m，2H)，3.32-3.48(m，4H)，3.10-3.23(m，3H)，2.82-2.92(m，1H)，2.0-2.18(m，2H)，2.03(s，3H)，2.84-2.96(m，2H)，1.98(t，3H，J＝6.5Hz)ppm。实施例42顺式-(8a，12a)-11-[2-(4-氟代苯基)乙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
使4-氟代苯乙醇(2.0g，14.2mmol)溶于含催化量的DMAP和三乙胺(2.2g，21.3mmol)的二氯甲烷(12ml)中。将反应物冷却至0℃，缓慢加入甲磺酰氯(1.9g，17.0mmol)。使反应物冷却至室温，搅拌2小时。使反应物分配于水和乙酸乙酯之间。用乙酸乙酯(3×50ml)提取水层，用盐水、水洗涤合并的提取物，干燥(硫酸钠)并蒸发，得到甲磺酸4-氟代苯乙基酯(2.5g，89％)，为淡黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.21(d，1H，J＝5.2Hz)，7.18(d，1H，J＝5.1Hz)，7.01(t，2H，J＝8.8Hz)，4.41(t，2H，J＝6.6Hz)，3.03(t，2H，J＝6.7Hz)，2.88(s，3H)ppm。步骤B：
使顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(0.100g，0.408mmol)溶于含有甲磺酸4-氟代苯乙基酯(0.106g，0.489mmol)和碳酸钾(0.281g，2.04mmol)的1，4-二氧六环(3ml)中，使回流过夜。冷却该反应物，滤去无机物。用氯仿(10ml)稀释滤液，用盐水、水洗涤，干燥(硫酸钠)并蒸发。残留物经制备性硅胶TLC(10％甲醇/氯仿)纯化。得到标题化合物(0.047g，31％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.14(m，2H)，6.95-7.02(m，3H)，6.87(d，1H，J＝7Hz)，6.63(t，1H，J＝7.3Hz)，3.78-3.92(m，1H)，3.56-3.63(m，1H)，3.25-3.33(m，1H)，3.17-3.22(m，1H)，3.03-3.17(m，1H)，2.89-3.0(m，1H)，2.65-2.90(m，4H)，2.45-2.63(m，2H)，2.32(d.t.，1H，J＝6.6，4.4Hz)，1.91-2.20(m，5H)ppm。实施例43通用方法：
向顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(1.0摩尔量)的1，4-二氧六环溶液中加入烷基卤或甲磺酸烷基酯(1.3-2.0摩尔量)、碘化钾(催化量)和碳酸钾(1.5摩尔量)。于100℃将该反应混合物加热1.5-2.5天。使该反应混合物冷却至20℃，然后用氯仿稀释。过滤该溶液以除去过量的碳酸钾，真空浓缩滤液，经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇洗脱，得到标题化合物。甲磺酰化的通用方法：
于0℃、氮气氛下，向醇(1.0摩尔量)的二氯甲烷和三乙胺(2.0摩尔量)的溶液中加入甲磺酰氯(1.5摩尔量)。于0℃将该反应混合物搅拌1-4小时，通过加入1N HCl使之猝灭。分层，用乙醚提取水层。用水和盐水洗涤合并的有机溶液。然后经硫酸镁干燥有机层，过滤并真空浓缩，经硅胶柱层析，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。溴化的通用方法：
于0℃、氮气氛下，向醇(1.0摩尔量)和三苯膦(1.05摩尔量)的DMF溶液中滴加Br
2，直至溶液的颜色保持橙色。于20℃将该反应混合物搅拌30分钟，通过加入水使之猝灭。分层，用己烷提取水层。用水和盐水洗涤合并的有机溶液。然后经硫酸镁干燥有机层，过滤并真空浓缩，经硅胶柱层析，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。顺式-(8a，12a)-11-乙基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(25mg，0.10mmol)和溴乙烷(25mg，0.23mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(20mg，73％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.11(t，3H，J＝6.9Hz)，1.87(t，1H，J＝10.6Hz)，1.94-2.20(m，4H)，2.22-2.35(m，1H)，2.43(dq，2H，J＝2.2，7.0Hz)，2.72-2.80(m，1H)，2.83(ddd，1H，J＝1.8，5.9，11.7Hz)，2.93(ddd，1H，J＝3.3，5.9，14.3Hz)，3.04(ddd，1H，J＝2.6，5.5，13.6Hz)，3.20-3.30(m，2H)，3.55(ddd，1H，J＝5.5，10.5，16.1Hz)，3.83(ddd，1H，J＝4.4，10.7，15.3Hz)，6.62(t，1H，J＝7.7Hz)，6.87(dd，1H，J＝0.8，7.4Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.5，8.1Hz)ppm。实施例44顺式-(8a，12a)-11-丙基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(23mg，0.093mmol)和1-溴丙烷(23mg，0.19mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(20mg，74％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.89(t，3H，J＝7.4Hz)，1.55(se，1H，J＝8.4Hz)，1.85-2.20(m，5H)，2.22-2.40(m，3H)，2.72-2.77(m，1H)，2.83(ddd，1H，J＝1.8，6.0，11.6 Hz)，2.93(ddd，1H，J＝3.7，5.5，14.3Hz)，3.05(ddd，1H，J＝2.6，5.1，13.5Hz)，3.17-3.30(m，2H)，3.55(ddd，1H，J＝5.6，10.6，16.1Hz)，3.82(ddd，1H，J＝4.0，11.0，15.0Hz)，6.62(t，1H，J＝7.7Hz)，6.86(d，1H，J＝7.0Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例45顺式-(8a，12a)-11-丁基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(11mg，0.047mmol)和1-溴丁烷(9.6mg，0.071mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(5.0mg，32％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.92(t，3H，J＝7.3Hz)，1.32(se，1H，J＝7.7Hz)，1.57(qu，2H，J＝7.7Hz)，1.90-2.22(m，5H)，2.35-2.50(m，3H)，2.80-3.00(m，3H)，3.02-3.10(m，1H)，3.30-3.40(m，2H)，3.55(ddd，1H，J＝5.5，10.7，16.2Hz)，3.83(ddd，1H，J＝4.0，11.0，15.0Hz)，6.63(t，1H，J＝7.3Hz)，6.87(dd，1H，J＝0.8，7.0Hz)，6.96(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例46顺式-(8a，12a)-11-戊基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(26mg，0.11mmol)和1-溴戊烷(32mg，0.21mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(30mg，90％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.88(t，3H，J＝6.9Hz)，1.20-1.37(m，4H)，1.54(qu，2H，J＝7.7Hz)，1.85-2.20(m，5H)，2.22-2.40(m，3H)，2.70-2.85(m，2H)，2.93(ddd，1H，J＝3.3，5.5，14.2Hz)，3.04(ddd，1H，J＝2.2，5.1，13.6Hz)，3.18-3.30(m，2H)，3.55(ddd，1H，J＝5.2，10.7，15.8Hz)，3.82(ddd，1H，J＝4.4，11.4，15.4 Hz)，6.62(t，1H，J＝7.4Hz)，6.86(d，1H，J＝6.2Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例47顺式-(8a，12a)-11-己基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(29mg，0.12mmol)和1-溴己烷(40mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(32mg，82％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.87(t，3H，J＝6.9Hz)，1.22-1.37(m，6H)，1.54-0.64(m，2H)，1.90-2.20(m，5H)，2.33-2.50(m，3H)，2.80-2.97(m，3H)，3.04(ddd，1H，J＝2.6，5.1，13.5Hz)，3.16-3.40(m，2H)，3.54(ddd，1H，J＝5.5，10.6，15.8Hz)，3.83(ddd，1H，J＝4.4，11.3，15.4Hz)，6.64(t，1H，J＝7.7Hz)，6.87(dd，1H，J＝1.1，7.3Hz)，6.96(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例48顺式-(8a，12a)-11-(2-丙基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(15.7mg，0.064mmol)和2-溴丙烷(12mg，0.10mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(13mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.98(d，3H，J＝2.6Hz)，1.00(d，3H，J＝2.6Hz)，1.87-2.15(m，5H)，2.35-2.45(m，1H)，2.60-2.80(m，3H)，2.86(ddd，1H，J＝3.3，5.4，14.2Hz)，2.97(ddd，1H，J＝2.6，5.5，13.2Hz)，3.13-3.25(m，2H)，3.50(ddd，1H，J＝5.5，11.0，16.1Hz)，3.76(ddd，1H，J＝4.0，10.9，15.3Hz)，6.56(t，1H，J＝7.3Hz)，6.81(dd，1H，J＝1.1，7.3Hz)，6.89(dd，1H，J＝1.1，7.6Hz)ppm。实施例49顺式-(8a，12a)-11-仲丁基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(23mg，0.93mmol)和2-溴丁烷(21mg，0.19mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(9.0mg，32％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.86-0.98(m，6H)，1.21-1.37(m，1H)，1.55-1.70(m，1H)，1.85-2.22(m，6H)，2.42-2.77(m，3H)，2.87-2.97(m，1H)，3.00-3.13(m，1H)，3.15-3.31(m，2H)，3.50-3.63(m，1H)，3.78-3.87(m，1H)，6.62(t，1H，J＝7.4Hz)，6.86(d，1H，J＝7.4Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)ppm。实施例50顺式-(8a，12a)-11-(1-甲基丁基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和2-溴戊烷(37mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(23mg，61％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.91(t，3H，J＝6.8Hz)，1.01(t，3H，J＝5.9Hz)，1.21-1.40(m，3H)，1.55-1.70(m，1H)，1.85-2.22(m，6H)，2.52-2.80(m，3H)，2.85-2.96(m，1H)，3.02-3.13(m，1H)，3.29(m，2H)，3.52-3.65(m，1H)，3.78-3.87(m，1H)，6.64(t，1H，J＝7.7Hz)，6.86(d，1H，J＝6.9Hz)，6.96(d，1H，J＝7.7Hz)ppm。实施例51顺式-(8a，12a)-11-(1-甲基戊基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
甲磺酸2-己基酯。按照实施例43的甲磺酰化的通用方法，由2-己醇(312mg，2.90mmol)和甲磺酰氯(500mg，4.40mmol)制备标题化合物，为无色油状物(408mg，68％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.89-0.94(m，3H)，1.31-1.43(m，5H)，1.57-1.71(m，4H)，2.99(s，3H)，4.76-4.82(m，1H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和2-(甲磺酰基)己烷(66mg，0.37mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(25mg，62％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.80-0.90(m，6H)，1.13-1.25(m，5H)，1.45-1.60(m，2H)，1.85-2.20(m，6H)，2.50-2.70(m，2H)，2.84-2.89(m，1H)，2.96-3.05(m，1H)，3.14-3.24(m，2H)，3.44-3.54(m，1H)，3.69-3.79(m，1H)，6.56(t，1H，J＝7.7Hz)，6.80(d，1H，J＝6.9Hz)，6.88(d，1H，J＝7.6Hz)ppm。实施例52顺式-(8a，12a)-11-异丁基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(25mg，0.10mmol)和1-溴-2-甲基丙烷(28mg，0.20mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(23mg，75％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.88-0.92(m，6H)，1.75-1.93(m，3H)，1.95-2.23(m，6H)，2.55-2.62(m，1H)，2.68(dd，1H，J＝6.2，11.3Hz)，2.95(ddd，1H，J＝3.6，5.8，14.6Hz)，3.02-3.19(m，2H)，3.26(qu，1H，J＝3.3Hz)3.54(ddd，1H，J＝5.1，10.2，14.3Hz)，3.81(ddd，1H，J＝4.4，11.0，14.0Hz)，6.61(t，1H，J＝7.3Hz)，6.85(d，1H，J＝6.9Hz)，6.93(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例53顺式-(8a，12a)-11-[(1S)-1-甲基丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和(S)-(+)-1-溴-2-甲基丁烷(36mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(26mg，68％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.84-0.92(m，6H)，1.01-1.17(m，1H)，1.38-50(m，1H)，1.52-1.67(m，1H)，1.79-1.93(m，3H)，1.95-2.22(m，5H)，2.55-2.63(m，1H)，2.62-2.73(m，1H)，2.88-2.99(m，1H)，3.02-3.19(m，2H)，3.21-3.29(m，1H)，3.50-3.61(m，1H)，3.78-3.85(m，1H)，6.61(t，1H，J＝7.4Hz)，6.85(d，1H，J＝6.9Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)ppm。实施例54顺式-(8a，12a)-11-(2-甲基戊基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
甲磺酸2-甲基-1-戊基酯。按照实施例43的甲磺酰化的通用方法，由2-甲基-1-戊醇(497mg，4.90mmol)和甲磺酰氯(821mg，7.30mmol)制备标题化合物，为无色油状物(856mg，89％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.89-0.93(m，3H)，0.98(d，3H，J＝6.6Hz)，1.15-1.43(m，4H)，1.88-1.90(m，1H)，3.00(s，3H)，3.984.11(m，2H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(52mg，0.20mmol)和2-甲基-1-(甲磺酰基)戊烷(73mg，0.40mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(60mg，89％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.87-0.92(m，6H)，1.00-1.06(m，2H)，1.21-1.38(m，3H)，1.55-1.65(m，2H)，1.77-1.88(m，2H)，1.95-2.19(m，4H)，2.51-2.59(m，1H)，2.62-2.68(m，1H)，2.91-2.98(m，1H)，3.05-3.16(m，2H)，3.24-3.27(m，1H)，3.49-3.59(m，1H)，3.76-3.85(m，1H)，6.61(t，1H，J＝7.7 Hz)，6.85(d，1H，J＝7.4Hz)，6.93(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例55顺式-(8a，12a)-11-(2-乙基丁基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-溴-2-乙基丁烷(40mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(24mg，61％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.78-0.92(m，6H)，1.25-1.43(m，5H)，1.77-1.93(m，3H)，1.95-2.23(m，5H)，2.55-2.61(m，1H)，2.68(dd，1H，J＝6.6，11.3Hz)，2.95(ddd，1H，J＝3.6，5.8，14.6Hz)，3.02-3.19(m，2H)，3.26(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.55(ddd，1H，J＝5.2，10.3，15.8Hz)，3.81(ddd，1H，J＝4.1，10.7，14.0Hz)，6.61(t，1H，J＝7.7Hz)，6.85(d，1H，J＝7.0Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例56顺式-(8a，12a)-11-(2-甲基戊基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
甲磺酸3-甲基-1-戊基酯。按照实施例43的甲磺酰化的通用方法，由3-甲基-1-戊醇(300mg，2.90mmol)和甲磺酰氯(500mg，4.40mmol)制备标题化合物，为无色油状物(384mg，67％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.86-0.95(m，6H)，1.15-1.25(m，1H)，1.33-1.42(m，1H)，1.51-1.60(m，2H)，1.76-1.84(m，1H)，3.00(s，3H)，4.23-4.31(m，2H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和3-甲基-1-(甲磺酰基)戊烷(68mg，0.36mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(29mg，72％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.84-0.88(m，6H)，1.12-1.18(m，1H)，1.28-1.38(m，2H)，1.50-1.60(m，3H)，1.84-1.99(m，3H)，2.01-2.14(m，2H)，2.25-2.34(m，2H)，2.66-2.70(m，1H)，2.76-2.80(m，1H)，2.90-2.97(m，1H)，3.02-3.08(m，1H)，3.13-3.18(m，1H)，3.25-3.29(m，1H)，3.51-3.61(m，1H)，3.78-3.88(m，1H)，6.62(t，1H，J＝7.6Hz)，6.86(d，1H，J＝6.9Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)。实施例57顺式-(8a，12a)-11-(3-甲基丁基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(29mg，0.12mmol)和1-溴-3-乙基丁烷(36mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(27mg，73％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.88(d，3H，J＝6.6Hz)，0.89(d，3H，J＝6.6Hz)，1.38-1.47(m，2H)，1.43(he，1H，J＝4.4Hz)，1.84-2.17(m，5H)，2.23-2.40(m，3H)，2.70-2.78(m，1H)，2.81(dd，1H，J＝5.8，11.0Hz)，2.93(ddd，1H，J＝3.6，5.8，14.6Hz)，3.04(ddd，1H，J＝2.5，5.1，13.5Hz)，3.19-3.29(m，2H)，3.55(ddd，1H，J＝5.5，10.0，16.1Hz)，3.83(ddd，1H，J＝4.4，11.0，15.4Hz)，6.62(t，1H，J＝7.7Hz)，6.86(d，1H，J＝6.6Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例58顺式-(8a，12a)-11-(4-甲基戊基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
甲磺酸4-甲基-1-戊基酯。按照实施例43的甲磺酰化的通用方法，由4-甲基-1-戊醇(511mg，5.00mmol)和甲磺酰氯(844mg，7.50mmol)制备标题化合物，为无色油状物(620mg，63％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.88(d，6H，J＝4.7Hz)，1.23-1.31(m，2H)，1.53-1.62(m，1H)，1.70-1.80(m，2H)，3.00(s，3H)，4.21(t，2H，J＝6.6Hz)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(53mg，0.20mmol)和4-甲基-1-(甲磺酰基)戊烷(77mg，0.40mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(46mg，69％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.87(d，6H，J＝6.6Hz)，1.15(m，3H)，1.44-1.56(m，3H)，1.81-1.94(m，3H)，2.00-2.13(m，2H)，2.23-2.30(m，2H)，2.66-2.69(m，1H)，2.74-2.80(m，1H)，2.93(m，1H)，3.05(m，1H)，3.14-3.18(m，1H)，3.25-3.28(m，1H)，3.56(ddd，1H，J＝5.5，10.6，15.7Hz)，3.82(ddd，1H，J＝4.0，11.0，15.0Hz)，6.62(t，1H，J＝7.7Hz)，6.86(d，1H，J＝7.0Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例59顺式-(8a，12a)-11-(环丙基甲基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和(溴代甲基)环丙烷(25mg，0.19mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(26mg，72％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.18(d，2H，J＝5.8Hz)，0.60(dd，2H，J＝1.5，8.5Hz)，0.97-1.06(m，1H)，1.98-2.27(m，5H)，2.41(d，2H，J＝6.6Hz)，2.48(t，1H，J＝11.7Hz)，2.92(ddd，1H，J＝3.3，5.5，14.2Hz)，3.01-3.15(m，3H)，3.31-3.37(m，1H)，3.38-3.47(m，1H)，3.54(ddd，1H，J＝5.1，10.6，15.8Hz)，3.83(ddd，1H，J＝4.0，11.0，15.3Hz)，6.65(t，1H，J＝7.7Hz)，6.89(dd，1H，J＝0.7，7.3Hz)，6.97(dd，1H，J＝1.5，8.0Hz)ppm。实施例60顺式-(8a，12a)-11-(环丁基甲基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(14mg，0.054mmol)和(溴代甲基)环丙烷(13mg，0.084mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(14mg，82％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.62-1.95(m，7H)，1.97-2.27(m，5H)，2.37(d，2H，J＝6.7Hz)，2.48-2.75(m，3H)，2.95(ddd，1H，J＝3.2，5.7，14.3Hz)，3.06(ddd，1H，J＝2.3，5.6，14.5Hz)，3.11-3.20(m，1H)，3.23(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.55(ddd，1H，J＝5.4，10.6，15.7Hz)，3.81(ddd，1H，J＝4.4，11.0，15.0Hz)，6.61(t，1H，J＝7.4Hz)，6.84(d，1H，J＝7.3Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例61顺式-(8a，12a)-11-(环己基甲基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(22mg，0.089mmol)和(溴代甲基)环己烷(18mg，0.10mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(24mg，78％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.86(q，2H，J＝11.0Hz)，1.13-1.30(m，3H)，1.42-1.57(m，1H)，1.60-1.93(m，9H)，1.95-2.20(m，4H)，2.55-2.60(m，1H)，2.63-2.73(m，1H)，2.94(ddd，1H，J＝3.6，5.8，14.2Hz)，3.02-3.20(m，2H)，3.24(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.55(ddd，1H，J＝5.5，10.6，15.8Hz)，3.81(ddd，1H，J＝4.1，11.0，13.6Hz)，6.61(t，1H，J＝7.3Hz)，6.86(d，1H，J＝6.6Hz)，6.93(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例62顺式-(8a，12a)-11-烯丙基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(19mg，0.077mmol)和烯丙基溴(14mg，0.12mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(10mg，45％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.84(t，1H，J＝11Hz)，1.89-2.17(m，4H)，2.24(dt，1H，J＝4.4，8.4Hz)，2.63-2.74(m，1H)，2.78(ddd，1H，J＝1.8，6.2，12.1Hz)，2.90-3.00(m，3H)，3.02-3.10(m，1H)，3.12-3.20(m，1H)，3.27(qu，1H，J＝2.8Hz)，3.56(ddd，1H，J＝5.1，10.6，15.7Hz)，3.83(ddd，1H，J＝4.4，11.3，15.0Hz)，5.12(d，1H，J＝1.1Hz)，5.17(dd，1H，J＝1.1，4.8Hz)，5.80-5.95(m，1H)，6.62(t，1H，J＝7.7Hz)，6.86(d，1H，J＝7.4Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例63顺式-(8a，12a)-11-(2-甲基-2-丙烯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(25mg，0.10mmol)和3-溴-2-甲基丙烯(21mg，0.16mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(23mg，77％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.76(s，3H)，1.79-1.95(m，3H)，2.00-2.21(m，3H)，2.50-2.61(m，1H)，2.68(dd，1H，J＝6.2，12.3Hz)，2.82(s，2H)，2.95(ddd，1H，J＝3.3，5.5，14.3Hz)，3.02-3.20(m，3H)，3.27(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.55(ddd，1H，J＝5.5，10.6，15.7Hz)，3.82(ddd，1H，J＝4.0，10.6，15.0Hz)，4.84(s，2H)，6.61(t，1H，J＝7.4Hz)，6.85(d，1H，J＝7.3Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.5，8.1Hz)ppm。实施例64顺式-(8a，12a)-11-[(2E)-2-丁烯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(19mg，0.077mmol)和反式-1-氯-2-戊烯(7.1mg，0.078mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(14mg，61％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.69(d，3H，J＝5.1Hz)，1.80-2.25(m，6H)，2.68-2.75(m，1H)，2.76-2.85(m，1H)，2.86-3.05(m，4H)，3.10-3.21(m，1H)，3.27(qu，1H，J＝3.6Hz)，3.55-3.63(m，1H)，3.78-3.88(m，1H)，5.43-5.72(m，2H)，6.62(t，1H，J＝7.4Hz)，6.86(d，1H，J＝7.0Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.7，7.7Hz)ppm。实施例65顺式-(8a，12a)-11-(3-甲基-2-丁烯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(61mg，0.25mmol)和4-溴-2-甲基-2-丁烯(55mg，0.37mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(66mg，85％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.61(s，3H)，1.74(s，3H)，1.81(t，1H，J＝11.0Hz)，1.90-1.97(m，2H)，2.00-2.23(m，3H)，2.65-2.73(m，1H)，2.78(ddd，1H，J＝1.8，6.2，11.4Hz)，2.86-2.97(m，3H)，3.02-3.10(m，1H)，3.15(dt，1H，J＝6.9，10.6Hz)，3.26(qu，1H，J＝3.6Hz)，3.57(ddd，1H，J＝5.2，9.6，16.1Hz)，3.83(ddd，1H，J＝4.1，11.0，13.6Hz)，5.24-5.28(m，1H)，6.62(t，1H，J＝7.7Hz)，6.86(dd，1H，J＝0.7，7.3Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例66顺式-(8a，12a)-11-(3-丁烯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(22mg，0.089mmol)和4-溴-1-丁烯(19mg，0.14mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(18mg，67％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.84-1.95(m，3H)，2.01-2.20(m，2H)，2.24-2.33(m，3H)，2.37-2.44(m，2H)，2.63-2.74(m，1H)，2.70-2.82(m，1H)，2.90-2.99(m，1H)，3.02-3.20(m，2H)，3.27(qu，1H，J＝2.9Hz)，3.56(ddd，1H，J＝5.5，10.7，16.1Hz)，3.83(ddd，1H，J＝4.0，11.0，15.0Hz)，5.01(dd，1H，J＝1.1，10.2Hz)，5.08(dd，1H，J＝1.1，15.4Hz)，5.75-5.85(m，1H)，6.62(t，1H，J＝7.3Hz)，6.86(d，1H，J＝6.6Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例67顺式-(8a，12a)-11-[(2E)-2-戊烯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(27mg，0.11mmol)和反式-1-溴-2-戊烯(25mg，0.17mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(20mg，58％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.99(t，3H，J＝7.7Hz)，1.81(t，1H，J＝9.0Hz)，1.87-2.22(m，7H)，2.67-2.75(m，1H)，2.76-2.83(m，1H)，2.85-3.00(m，3H)，3.02-3.10(m，1H)，3.10-3.21(m，1H)，3.27(qu，1H，J＝3.0Hz)，3.56(ddd，1H，J＝5.1，10.1，15.8Hz)，3.83(ddd，1H，J＝4.0，11.0，13.5Hz)，5.43-5.72(m，2H)，6.62(t，1H，J＝7.3Hz)，6.86(d，1H，J＝6.6Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，6.7Hz)ppm。实施例68顺式-(8a，12a)-11-[(2Z)-2-戊烯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(25mg，0.10mmol)和顺式-1-溴-2-戊烯(30mg，0.20mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(20mg，63％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.94(t，3H，J＝7.4Hz)，1.83(t，1H，J＝11.0Hz)，1.89-2.28(m，7H)，2.67-2.75(m，1H)，2.76-2.82(m，1H)，2.85-3.10(m，4H)，3.12-3.23(m，1H)，3.27(qu，1H，J＝3.0Hz)，3.56(ddd，1H，J＝5.2，10.7，15.8Hz)，3.82(ddd，1H，J＝4.0，11.0，13.5Hz)，5.40-5.65(m，2H)，6.62(t，1H，J＝7.7Hz)，6.86(d，1H，J＝6.7Hz)，6.94(dd，1H，J＝0.7，7.7Hz)ppm。实施例69顺式-(8a，12a)-11-(4-戊烯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(63mg，0.26mmol)和5-溴-1-戊烯(57mg，0.39mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(68mg，85％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.62(qu，2H，J＝8.0Hz)，1.85-2.20(m，7H)，2.22-2.38(m，3H)，2.66-2.74(m，1H)，2.73-2.82(m，1H)，2.85-2.95(m，1H)，3.02-3.13(m，1H)，3.15-3.23(m，1H)，3.27(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.55(ddd，1H，J＝5.5，10.6，15.7Hz)，3.82(ddd，1H，J＝4.3，11.0，13.9 Hz)，4.93-5.07(m，2H)，5.75-5.85(m，1H)，6.62(t，1H，J＝7.3Hz)，6.86(d，1H，J＝6.6Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例70顺式-(8a，12a)-11-(4-甲基-3-戊烯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(24mg，0.097mmol)和5-溴-2-甲基-2-戊烯(18mg，0.11mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(23mg，74％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.61(s，3H)，1.68(s，3H)，1.83-2.38(m，10H)，2.67-2.76(m，1H)，2.79(ddd，1H，J＝1.4，6.2，11.3Hz)，2.85-2.97(m，1H)，3.02-3.12(m，1H)，3.18(dt，1H，J＝6.2，10.6Hz)，3.27(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.57(ddd，1H，J＝5.5，9.0，14.6Hz)，3.83(ddd，1H，J＝4.0，10.8，13.6Hz)，5.04-5.15(m，1H)，6.62(t，1H，J＝7.3Hz)，6.86(d，1H，J＝7.3Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例71顺式-(8a，12a)-11-(3，3-二氯-2-丙烯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(29mg，0.12mmol)和1，1，3-三氯丙烯(34mg，0.23mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(7.0mg，17％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.81-2.20(m，5H)，2.34(dt，1H，J＝3.6，11.0Hz)，2.60-2.68(m，1H)，2.73(ddd，1H，J＝1.8，6.2，11.4Hz)，2.86-2.97(m，1H)，3.02-3.18(m，4H)，3.26(qu，1H，J＝4.0Hz)，3.56(ddd，1H，J＝5.1，10.6，15.7Hz)，3.82(ddd，1H，J＝4.0，11.0，13.7Hz)，6.00(t，1H，J＝6.6Hz)，6.63(t，1H，J＝7.3Hz)，6.87(d，1H，J＝7.6Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例72顺式-(8a，12a)-11-苄基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(26mg，0.11mmol)和苄基溴(36mg，0.21mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(22mg，63％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.87-1.98(m，3H)，1.99-2.20(m，2H)，2.25-2.35(m，1H)，2.60-2.68(m，1H)，2.70-2.79(m，1H)，2.93-3.01(m，1H)，3.04-3.19(m，2H)，3.28(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.45(s，2H)，3.55(ddd，1H，J＝5.5，10.6，14.4Hz)，3.81(ddd，1H，J＝4.0，10.6，13.6Hz)，6.60(t，1H，J＝7.3Hz)，6.79(d，1H，J＝6.9Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.24-7.35(m，5H)ppm。实施例73顺式-(8a，12a)-11-(2-甲基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和2-甲基苄基溴(44mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(28mg，67％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.84-2.20(m，5H)，2.25-2.35(m，1H)，2.35(s，3H)，2.55-2.63(m，1H)，2.67-2.77(m，1H)，2.93-3.01(m，1H)，3.04-3.17(m，2H)，3.27(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.40(d，2H，J＝7.4Hz)，3.56(ddd，1H，J＝5.5，10.6，13.6Hz)，3.75(ddd，1H，J＝4.0，11.0，13.6Hz)，6.60(t，1H，J＝7.3Hz)，6.79(d，1H，J＝6.7Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.11-7.20(m，3H)，7.25-7.30(m，1H)ppm。实施例74顺式-(8a，12a)-11-(3-甲基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和3-甲基苄基溴(44mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(40mg，95％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.84-1.95(m，3H)，2.00-2.20(m，2H)，2.25-2.34(m，1H)，2.35(s，3H)，2.58-2.67(m，1H)，2.69-2.77(m，1H)，2.93-3.01(m，1H)，3.04-3.19(m，2H)，3.28(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.41(s，2H)，3.56(ddd，1H，J＝5.5，10.6，14.6Hz)，3.80(ddd，1H，J＝4.0，10.6，13.5Hz)，6.60(t，1H，J＝7.7Hz)，6.80(d，1H，J＝7.0Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)，7.05-7.24(m，4H)ppm。实施例75顺式-(8a，12a)-11-(4-甲基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(33mg，0.12mmol)和4-甲基苄基溴(44mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(35mg，85％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.84-1.95(m，3H)，1.98-2.15(m，2H)，2.22-2.34(m，1H)，2.35(s，3H)，2.58-2.67(m，1H)，2.69-2.77(m，1H)，2.90-3.01(m，1H)，3.04-3.19(m，2H)，3.26(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.41(s，2H)，3.55(ddd，1H，J＝5.1，10.3，14.3Hz)，3.80(ddd，1H，J＝4.4，11.0，13.9Hz)，6.59(t，1H，J＝7.3Hz)，6.80(d，1H，J＝6.5Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.12(d，2H，J＝8.1Hz)，7.20(d，2H，J＝8.1Hz)ppm。实施例76顺式-(8a，12a)-11-(2，5-二甲基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(29mg，0.12mmol)和2，5-二甲基苄基溴(36mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(22mg，51％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.82-2.20(m，5H)，2.22-2.34(m，7H)，2.55-2.63(m，1H)，2.67-2.74(m，1H)，2.93-3.02(m，1H)，3.06-3.17(m，2H)，3.27(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.36(d，2H，J＝6.2Hz)，3.56(ddd，1H，J＝5.5，10.2，15.3Hz)，3.80(ddd，1H，J＝4.4，10.6，14.7Hz)，6.60(t，1H，J＝7.7Hz)，6.80(d，1H，J＝7.0Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)，6.96-7.08(m，3H)ppm。实施例77顺式-(8a，12a)-11-(2，4-二甲基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
2，4-二甲基苄基溴。按照实施例43的溴化的通用方法，由2，4-二甲基苄醇(300mg，2.20mmol)制备标题化合物，为无色油状物(180mg，41％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ2.31-2.38(m，6H)，4.52(s，2H)，6.98-7.02(m，2H)，7.20(d，1H，J＝7.3Hz)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和2，4-二甲基苄基溴(73mg，0.36mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(34mg，79％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.86-1.96(m，3H)，2.03-2.13(m，2H)，2.28-2.38(m，7H)，2.57-2.68(m，1H)，2.70-2.74(m，1H)，2.93-3.00(m，1H)，3.06-3.12(m，2H)，3.25-3.42(m，3H)，3.51-3.61(m，1H)，3.75-3.83(m，1H)，6.59(t，1H，J＝7.4Hz)，6.79(d，1H，J＝7.3Hz)，6.92-6.98(m，3H)，7.13(d，1H，J＝7.3Hz)ppm。实施例78顺式-(8a，12a)-11-(3，5-二甲基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
3，5-二甲基苄基溴。按照实施例43的溴化的通用方法，由3，5-二甲基苄醇(300mg，2.20mmol)制备标题化合物，为无色油状物(122mg，28％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ2.31(s，6H)，4.44(s，2H)，6.93(s，1H)，7.01(s，2H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.11mmol)和3，5-二甲基苄基溴(122mg，0.61mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(39mg，88％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.87-1.94(m，3H)，2.00-2.14(m，2H)，2.22-2.35(s，7H)，2.62-2.70(m，1H)，2.72-2.76(m，1H)，2.92-3.00(m，1H)，3.06-3.19(m，2H)，3.26-3.33(m，1H)，3.38(s，2H)，3.51-3.61(m，1H)，3.76-3.85(m，1H)，6.60(t，1H，J＝7.4Hz)，6.81(d，1H，J＝6.5Hz)，6.90-6.99(m，4H)ppm。实施例79
顺式-(8a，12a)-11-(2，4，6-三甲基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和2，4，6-三甲基苄基氯(41mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(27mg，60％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.75-1.90(m，2H)，1.97-2.20(m，3H)，2.27(s，3H)，2.33-2.39(m，7H)，2.47-2.55(m，1H)，2.63-2.72(m，1H)，2.93-3.17(m，3H)，3.20-3.30(m，1H)，3.38(s，2H)，3.56(ddd，1H，J＝5.5，10.3，15.4Hz)，3.71-3.80(m，1H)，6.60(t，1H，J＝7.4Hz)，6.78(d，1H，J＝7.0Hz)，6.83(s，2H)，6.94(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)ppm。实施例80顺式-(8a，12a)-11-(3-甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
甲磺酸3-甲氧基苄酯。按照实施例43的甲磺酰化的通用方法，由3-甲氧基苄醇(200mg，1.45mmol)和甲磺酰氯(249mg，2.17mmol)制备标题化合物，为无色油状物(292mg，93％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ2.92(s，3H)，3.83(s，3H)，5.22(s，2H)，6.90-7.03(m，3H)，7.32(t，1H，J＝7.7Hz)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸3-甲氧基苄酯(52mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(13mg，30％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.85-2.20(m，5H)，2.25-2.34(m，1H)，2.58-2.67(m，1H)，2.68-2.77(m，1H)，2.90-3.00(m，1H)，3.04-3.19(m，2H)，3.27-3.32(m，1H)，3.43(s，2H)，3.50-3.61(m，1H)，3.76-3.83(m，4H)，6.59(t，1H，J＝7.4Hz)，6.79-6.83(m，2H)，6.85-6.94(m，3H)，7.22(t，1H，J＝8.0Hz)ppm。实施例81顺式-(8a，12a)-11-(3，5-二甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和3，5-二甲氧基苄基溴(56mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(42mg，88％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.85-2.20(m，5H)，2.25-2.34(m，1H)，2.58-2.67(m，1H)，2.70-2.77(m，1H)，2.92-3.01(m，1H)，3.06-3.19(m，2H)，3.24-3.32(m，1H)，3.39(s，2H)，3.50-3.61(m，1H)，3.78-3.88(m，7H)，6.37(t，1H，J＝2.2Hz)，6.51(d，2H，J＝2.2Hz)，6.60(t，1H，J＝7.7Hz)，6.81(d，1H，J＝7.3Hz)，6.94(d，1H，J＝7.5Hz)ppm。实施例82顺式-(8a，12a)-11-(2，3，4，5，6-五氟苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(29mg，0.12mmol)和2，3，4，5，6-五氟苄基溴(62mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(21mg，42％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.80-2.20(m，5H)，2.28-2.40(m，1H)，2.61-2.69(m，1H)，2.71-2.81(m，1H)，2.89-2.99(m，1H)，3.01-3.11(m，1H)，3.12-3.20(m，1H)，3.20-3.27(m，1H)，3.53(ddd，1H，J＝5.1，10.6，14.7Hz)，3.67(s，2H)，3.79(ddd，1H，J＝4.4，10.4，13.7Hz)，6.63(t，1H，J＝7.3Hz)，6.85(d，1H，J＝7.3Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例83顺式-(8a，12a)-11-(2-苯基乙基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(33mg，0.13mmol)和(2-溴乙基)苯(50mg，0.27mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(28mg，60％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.90-2.20(m，5H)，2.34(dt，1H，J＝4.4，7.3Hz)，2.55-2.65(m，2H)，2.71-2.98(m，5H)，3.02-3.15(m，1H)，3.18-3.23(m，1H)，3.28(qu，1H，J＝3.8Hz)，3.56(ddd，1H，J＝5.1，10.6，14.3Hz)，3.84(ddd，1H，J＝4.0，11.0，13.5Hz)，6.63(t，1H，J＝7.6Hz)，6.88(d，1H，J＝6.7Hz)，6.96(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.17-7.31(m，5H)ppm。实施例84顺式-(8a，12a)-11-(1-甲基-2-苯基乙基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(25mg，0.10mmol)和2-溴-1-苯基丙烷(40mg，0.20mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(11mg，30％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ0.92(d，3H，J＝5.1Hz)，1.90-2.26(m，5H)，2.30-2.45(m，1H)，2.55-2.72(m，3H)，2.75-3.03(m，5H)，3.07-3.23(m，1H)，3.27-3.35(m，1H)，3.56-3.65(m，1H)，3.79-3.90(m，1H)，6.60-6.70(m，1H)，6.89(t，1H，J＝7.3Hz)，6.93-6.98(m，1H)，7.14-7.29(m，5H)ppm。实施例85顺式-(8a，12a)-11-[(2E)-3-苯基-2-丙烯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(25mg，0.10mmol)和反式-3-溴-1-苯基-1-丙烯(40mg，0.20mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(17mg，47％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.90-2.20(m，5H)，2.29(dt，1H，J＝4.3，7.3Hz)，2.70-2.80(m，1H)，2.81-2.90(m，1H)，2.91-2.99(m，1H)，3.03-3.21(m，4H)，3.28(qu，1H，J＝3.7Hz)，3.56-3.63(m，1H)，3.79-3.89(m，1H)，6.29(dt，1H，J＝6.6，16.1Hz)，6.49(d，1H，J＝15.8Hz)，6.61(t，1H，J＝7.7Hz)，6.85(d，1H，J＝6.6Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.21-7.40(m，5H)ppm。实施例86顺式-(8a，12a)-11-(4-苯基丁基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
1-溴-4-苯基丁烷。按照实施例43的溴化的通用方法，由4-苯基-1-丁醇(200mg，1.33mmol)制备标题化合物，为无色油状物(202mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.72-1.95(m，4H)，2.65(t，2H，J＝7.4Hz)，3.42(t，2H，J＝7.0Hz)，7.16-7.32(m，5H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-溴-4-苯基丁烷(39mg，0.18mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(32mg，70％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.55-1.70(m，4H)，1.90-2.20(m，5H)，2.27-2.47(m，3H)，2.58-2.65(m，2H)，2.71-2.90(m，2H)，2.92-2.99(m，1H)，3.02-3.10(m，1H)，3.20-3.30(m，2H)，3.54(ddd，1H，J＝5.0，10.8，14.1Hz)，3.82(ddd，1H，J＝3.9，10.7，13.6Hz)，6.63(t，1H，J＝7.7Hz)，6.86(dd，1H，J＝1.1，7.3Hz)，6.96(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)，7.15-7.30(m，5H)ppm。实施例87顺式-(8a，12a)-11-([1，1’-联苯]-4-基甲基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(23mg，0.093mmol)和4-苯基苄基氯(38mg，0.19mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(19mg，50％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.87-1.98(m，3H)，1.99-2.20(m，2H)，2.25-2.35(m，1H)，2.62-2.71(m，1H)，2.73-2.81(m，1H)，2.92-3.01(m，1H)，3.04-3.20(m，2H)，3.29(qu，1H，J＝3.3Hz)，3.49(s，2H)，3.56(ddd，1H，J＝5.4，10.7，13.6 Hz)，3.78-3.88(m，1H)，6.60(t，1H，J＝7.3Hz)，6.82(d，1H，J＝6.9Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.31-7.47(m，5H)，7.54-7.62(m，4H)ppm。实施例88顺式-(8a，12a)-11-([1，1’-联苯]-2-基甲基)-6，7，8a，9，10，1 1，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和2-苯基苄基溴(59mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(35mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.80-1.90(m，3H)，1.95-2.15(m，2H)，2.19-2.28(m，1H)，2.50-2.58(m，1H)，2.62-2.75(m，1H)，2.89-2.98(m，1H)，3.05-3.15(m，2H)，3.24-3.30(m，1H)，3.36(d，2H，J＝8.4Hz)，3.42-3.56(m，1H)，3.75-3.82(m，1H)，6.59(t，1H，J＝7.4Hz)，6.78(d，1H，J＝6.6Hz)，6.92(dd，1H，J＝1.5，8.1Hz)，7.20-7.41(m，8H)，7.58(d，1H，J＝7.0Hz)ppm。实施例115溴代-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸叔丁酯
按照实施例107的方法，由1-溴-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(339mg，1.10mmol)和Boc
2O(263mg，1.20mmol)制备标题化合物，层析纯化后为白色无定形固体(404mg，90％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.00(d，1H，J＝7.9Hz)，6.83(d，1H，J＝7.9Hz)，4.94(s，2H)，4.54(t，2H，J＝5.9Hz)，3.80(bt，2H)，3.33(t，2H，J＝7.0Hz)，2.71(bt，2H)，2.25-2.31(m，2H)，1.50(s，9H)ppm。MS(CI，NH
3)：425(碱，M+H)。实施例1161-(2，3-二氯苯基)-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸叔丁酯
使1-溴-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸叔丁酯(55mg，0.13mmol)溶于DME(3ml)中，加入2M碳酸钠(0.55ml)。加入2，3-二氯苯基硼酸(51.3mg，0.27mmol)，接着加入Pd
2dba
3(7.0mg，0.0007mmol)。加入三苯膦(6.8mg，0.026mmol)。使反应烧瓶脱气并保持在氮气氛下。将悬浮液回流18小时，冷却至室温。真空浓缩该反应物，此后加入水(10ml)和乙酸乙酯(10ml)。分离各层，用乙酸乙酯(2×10ml)提取水相。用盐水(2×10ml)洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到粗品棕色无定形固体(214mg)。残留物经柱层析(20-40％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到为白色无定形固体的标题化合物(63.1mg，99％)。δ7.3-7.5(m，1H)，7.2-7.3(m，2H)，7.01(d，1H，J＝7.2Hz)，6.65(d，1H，J＝7.2Hz)，4.4-4.6(m，2H)，3.5-3.9(m，4H)，3.2-3.4(m，2H)，2.5-2.7(m，2H)，2.1-2.4(m，2H)，1.30(s，9H)ppm。实施例1171-(3，4-二氯苯基)-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例116的方法，由1-溴-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸叔丁酯(72mg，0.18mmol)和3，4-二氯苯基硼酸(67.1mg，0.35mmol)制备标题化合物，层析纯化后为白色无定形固体(65.7mg，74.6％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.39(s，1H)，7.1-7.3(m，2H)，6.99(d，1H，J＝7.8Hz)，6.68(d，1H，J＝7.5Hz)，4.52(t，2H，J＝6.0Hz)，3.68(t，2H，J＝6.0Hz)，3.34(t，2H，J＝6.9Hz)，2.66(t，2H，J＝6.00Hz)，2.2-2.3(m，2H)，1.49(s，9H)ppm。实施例1181-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸叔丁酯
按照实施例116的方法，由1-溴-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸叔丁酯(60mg，0.15mmol)和2-氯-4-三氟甲基苯基硼酸(62.3mg，0.29mmol)制备标题化合物，层析纯化后为白色无定形固体(60.0mg，95％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.73(s，1H)，7.49(d，1H，J＝8.1Hz)，7.43(d，1H，J＝8.1Hz)，7.07(d，1H，J＝7.2Hz)，6.7(d，1H，J＝7.2Hz)，4.4-4.7(m，2H)，3.5-4.0(m 4H)，3.41(dt，2H，J＝2.4，6.6Hz)，2.6-2.8(m，2H)，2.2-2.4(m，2H)，1.54(s，9H)ppm。实施例1191-(2，3-二氯苯基)-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-ef][1，5]苯并硫氮杂_
使1-(2，3-二氯苯基)-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-ef][1，5]苯并硫氮杂_基-11-甲酸叔丁酯(63.1mg，0.13mmol)溶于在二氯甲烷(4ml)中的20％TFA中，于室温下搅拌2小时。使反应溶液冷却至0℃，用1M氢氧化钠水溶液碱化，直至pH＞14。分离各层，用二氯甲烷(2×10ml)提取水相。用盐水洗涤有机层并干燥。浓缩得到为淡黄色无定形固体的标题化合物(50mg，99％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.40(m，1H)，7.14(d，1H，J＝3.3Hz)，7.12(s，1H)，6.98(d，1H，J＝7.5Hz)，6.63(d，1H，J＝7.8Hz)，4.51(m，2H)，3.2-3.4(m3H)，3.0-3.2(m，3H)，2.59(t，2H，J＝5.7Hz)，2.26(m，2H)ppm。MS(CI，NH
3)：389(碱，M+H)。实施例1201-(3，4-二氯苯基)-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例119的方法，由1-(3，4-二氯苯基)-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸叔丁酯(67.5mg，0.14mmol)制备标题化合物(44.5mg，100％)，为淡黄色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.46(s，1H)，7.43(d，1H，J＝8.1Hz)，7.20(dd，1H，J＝1.8，8.1Hz)，7.04(d，1H，J＝7.8Hz)，6.73(d，1H，J＝7.2Hz)，4.60(t，2H，J＝6.00Hz)，3.44(s，2H)，3.40(s，2H，J＝6.60Hz)，3.19(t，2H，J＝6.00Hz)，2.69(t，2H，J＝6.00Hz)，2.33(m，2H)ppm。MS(CI，NH
3)：389(碱，M+H)。实施例1211-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例119的方法，由1-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，12-四氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(10H)-甲酸叔丁酯(64.4mg，0.12mmol)制备标题化合物(46.9mg，92％)，为淡黄色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.72(s，1H)，7.51(d，1H，J＝7.5Hz)，7.06(d，1H，7.5Hz)，6.70(d，1H，J＝7.2Hz)，4.4-4.7(m，2H)，3.3-3.5(m，3H)，3.1-3.3(m，3H)，2.67(t，2H，J＝5.1Hz)，2.2-2.4(m，2H)ppm。MS(CI，NH
3)：423(碱，M+H)。实施例122(8aS，12aR)-1-(2，3-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
使1-(2，3-二氯苯基)-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(47.0mg，0.12mmol)溶于TFA(2ml)中。使反应物冷却至0℃。加入NaCNBH
3(22.7mg，0.36mmol)。于0℃搅拌反应物2小时。加入冰(2块)。用50％氢氧化钠碱化反应物，直至pH为14，保持温度低于7℃。用二氯甲烷(3×10ml)提取反应混合物。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到为纯净的、白色、无定形固体的标题化合物(40.5mg，86％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.43(d，1H，J＝7.3Hz)，7.23-7.30(m，2H)，7.00(d，1H，8.1Hz)，6.48(d，1H，8.1Hz)，3.94-4.03(m，1H)，3.62-3.70(m，1H)，3.21-3.40(m，1H)，2.80-3.07(m，5H)，2.50-2.55(m，1H)，1.94-2.48(m，4H)，1.68-1.76(m，1H)ppm。MS(CI，NH
3)：391(碱，M+H)。实施例123(8aS，12aR)-1-(3，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例122的方法，由1-(3，4-二氯苯基)-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(39.2mg，0.10mmol)和NaCNBH
3(28.8mg，0.30mmol)制备标题化合物(28.8mg，73％)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.25-7.45(m，2H)，7.21(dd，1H，2.4Hz，8.1Hz)，7.00(d，1H，7.8Hz)，6.55(d，1H，8.1Hz)，4.0(ddd，1H，4.0Hz，12.1Hz，13.6Hz)，3.65(ddd，1H，5.1Hz，11.3Hz，14.3Hz)，3.37-3.41(m，1H)，3.20(dt，1H，6.6Hz，17.7Hz)，3.04(b dd，1H，4.5Hz，13.5Hz)，2.93(ddd，1H，2.1Hz，5.7Hz，14.4Hz)，2.84(dd，2H，2.4Hz，9.9Hz)，2.6(dd，1H，6.3Hz，12.2Hz)，1.8-2.3(m，4H)，1.7-1.8(m，1H)ppm。MS(CI，NH
3)：391(碱，M+H)。实施例124(8aS，12aR)-1-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例122的方法，由1-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(46.8mg，0.11mmol)和NaCNBH
3(21.0mg，0.33mmol)制备标题化合物(44.3mg，95％)，为白色无定形固体。经在Chriacel OD柱上的制备性HPLC分离标题化合物的对映体，用等度6％IPA/己烷作为洗脱剂。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.70(s，1H)，7.52(d，1H，J＝7.7Hz)，7.34(bd，1H)，7.01(d，1H，8.1Hz)，6.46(bd，1H)，3.95-4.05(m，1H)，3.58-3.78(m，1H)，3.30-3.41(m，1H)，2.81-3.07(m，5H)，1.9-2.4(m，5H)，1.68-1.76(m，1H)ppm。MS(CI，NH
3)：425(碱，M+H)。实施例125顺式-(8a，12a)-1-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯
按照实施例107的方法，由顺式-(8a，12a)-1-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(157mg，0.48mmol)和BOC
2O(116mg，0.53mmol)制备标题化合物，层析纯化后为白色无定形固体(152mg，75％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.73(d，1H，J＝8.3Hz)，6.66(d，1H，J＝8.3Hz)，3.35-4.1(m，5H)，2.70-3.35(m，5H)，1.75-2.20(m，4H)，1.33(s，9H)ppm。实施例126顺式-(8a，12a)-1-(2，6-二氟苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯
使顺式-(8a，12a)-1-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(70mg，0.16mmol)溶于DME(3ml)中，加入TEA(0.3ml)。加入硼酸2(52mg，0.33mmol)，接着加入Pd(dppf)Cl
2(6.7mg，0.0082mmol)。使反应烧瓶脱气并保持在氮气氛下。将悬浮液回流18小时，冷却至室温。真空浓缩该反应物，此后加入水(10ml)和乙酸乙酯(10ml)。分离各层，用乙酸乙酯(2×10ml)提取水相。用盐水(2×10ml)洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到粗品棕色无定形固体(214mg)。残留物经柱层析(20-40％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到为白色无定形固体的标题化合物(29.5mg，40％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.20-7.25(m，1H)，6.97(d，1H，7.7Hz)，6.51(d，1H，7.7Hz)，3.90-3.99(m，1H)，3.60-3.75(m，1H)，3.43-3.59(m，1H)，3.35-3.42(m，2H)，2.81-3.04(m，4H)，2.40-2.60(m，1H)，1.60-2.20(m，4H)，1.21(bs，9H)ppm。实施例127顺式-(8a，12a)-1-(2，6-二氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
使顺式-(8a，12a)-1-(2，6-二氟苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(18.2mg，0.04mmol)溶于在二氯甲烷(4ml)中的20％TFA中，于室温下搅拌2小时。使反应溶液冷却至0℃，用1M氢氧化钠碱化，直至pH＞14。分离各层，用二氯甲烷(2×10ml)提取水相。用盐水洗涤有机层并干燥。浓缩得到为淡黄色无定形固体的标题化合物(14mg，100％)。经在Chriacel OD柱上的制备性HPLC分离标题化合物的对映体，用等度5％IPA/己烷作为洗脱剂。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.15-7.26(m，2H)，6.95(d，1H，8.1Hz)，6.81-6.81(m，1H)，6.48(d，1H，7.7Hz)，3.94(ddd，1H，4.1Hz，11.8Hz，13.5Hz)，3.62(ddd，1H，5.1Hz，11.3Hz，14.6Hz)，3.29-3.33(m，1H)，2.95(bdd，1H，4.8Hz，13.6Hz)，2.75-2.90(m，3H)，2.50(dd，1H，6.6Hz，12.5Hz)，2.28(t，1H，11.7Hz)，1.80-2.20(m，3H)，1.45-1.80(m，2H)ppm。MS(CI，NH
3)：359(碱，M+H)。实施例128顺式-(8a，12a)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
在氮气氛下，将5-亚硝基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂_(32.21g，0.166mol)的THF(650ml)溶液滴加到LAH(1.0M在THF中，166ml)中，使温度不升至27-29℃以上。一旦加入完毕后，于室温下搅拌该混合物1小时。将其在冰浴中冷却，滴加水(7.3ml)，接着加入1N氢氧化钠(32.4ml)进行处理。一旦达到室温，过滤该混合物，减压浓缩滤液。使残留物溶于二氯甲烷(200ml)中，用水洗涤，经硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到29.42g(98％)粗产物。经柱层析(乙酸乙酯)纯化，得到17.69g(得率59％)3，4-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-5(2H)-胺，为一种液体。其可转化为盐酸盐。m.p.202℃(分解)。(M+H)
+180。步骤B：
将4-哌啶酮一水合物盐酸盐(4.55g，29.62mmol)加入到2H，3H，4H-苯并[b]1，4-硫氮杂_-5-基胺(6.42g，29.62mmol)的异丙醇(250ml)的剧烈搅拌的溶液中。使该混合物回流2小时。收集白色的沉淀，用1N氢氧化钠将其转化为游离碱，接着用二氯甲烷(3×25ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到4.66g(64％)的6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，为油状物。(M+H)
+244。步骤C：
在氮气氛下，向6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(4.66g，19.07mmol)的TFA(42ml)的搅拌溶液(0-5℃)中分批少量加入氰基硼氢化钠(3.78g，60.07mmol)。于室温下搅拌4小时后，小心用6N HCl(44ml)处理该混合物并回流1小时。用25％氢氧化钠碱化该混合物，用氯仿(3×50ml)提取，经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到4.08g(87％)顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.93(dd，1H)，6.84(dd，1H)，6.60(t，1H)，3.78(qd，1H)，3.64(dq，1H)，3.32-3.40(m，1H)，3.19(dt，1H)，2.86(tt，2H)，2.59(td，1H)，2.27(s，1H)，2.00-2.20(m，2H)，1.80(qq，2H)ppm。(M+H)
+246。步骤D：将二碳酸二叔丁酯(9.04g，41.40mmol)加入到顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(4.08g，16.56mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，于室温下搅拌2小时。减压除去溶剂。使残留物溶于1％氢氧化钠(50ml)中，用二氯甲烷(3×30ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，残留物经快速层析(在乙酸乙酯中的66％己烷)纯化，得到3.59g(68％)顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.98(d，1H)，6.90(d，1H)，6.61(t，1H)，3.80(qd，1H)，3.61(dq，1H)，3.40-3.58(m，2H)，3.14-3.40(m，4H)，2.98(dt，2H)，2.00-2.19(m，1H)，1.82-1.91(m，2H)，1.22(s，9H)ppm。(M+H)
+347，247。步骤E：
将在氯仿(5ml)中的溴(0.462g，2.89mmol)滴加到顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(1.0g，2.89mmol)的氯仿(60ml)的冷(0-5℃)溶液中。于室温下搅拌该混合物20小时，此后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤之，经硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到1.12g(91％)顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为棕红色液体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.08(d，1H)，6.98(d，1H)，3.78(qd，1H)，3.39-3.53(m，4H)，3.17-3.24(m，3H)，2.92-3.01(m，2H)，2.02-2.17(m，2H)，1.80-1.88(m，2H)，1.42(s，9H)ppm。(M+H)
+425，369，325。步骤F：
向顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.800g，1.88mmol)的苯(40ml)溶液中加入2，4-二氯苯硼酸(0.717g，3.76mmol)、氯化双(三苯膦)合钯(II)(0.072g)和2M碳酸钠(3.04ml)。将合并的混合物回流24小时，然后减压蒸发至干。使残留物溶于水(80ml)中，用乙酸乙酯(3×10ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到85％产物和15％未反应的原料的混合物。残留的产物经正相HPLC(在乙酸乙酯中的75％的己烷)纯化，得到0.612g(66％)的(8a，12a)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为泡沫物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.44(s，1H)，7.18-7.24(m，2H)，7.04(s，1H)，7.00(s，1H)，3.79-3.88(m，2H)，3.60-3.80(m，2H)，3.40-3.59(m，2H)，3.20-3.40(m，2H)，3.00-3.18(m，1H)，2.10-2.21(m，2H)，1.82-1.96(m，2H)，1.38(s，9H)，161(t，1H)ppm。(M+H)
+492，436，392。步骤G：
用TFA(3ml)处理(8a，12a)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.612g，1.25mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液，于室温下在一密封的管形瓶中搅拌18小时。用1N氢氧化钠(20ml)碱化该溶液，用二氯甲烷(3×10ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到0.380g(78％)的顺式-(8a，12a)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，为泡沫物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.42(d，1H)，7.21-7.27(m，2H)，7.01(dd，1H)，6.97(s，1H)，3.90(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.42-3.50(m，1H)，3.22-3.41(m，1H)，2.98-3.21(m，5H)，2.91-2.93(m，1H)，2.62-2.74(m，1H)，2.00-2.20(m，4H)ppm。(M+H)
+392。实施例129顺式-(8a，12a)-2-苯基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.42(dd，2H)，7.36-7.40(m，2H)，7.26-7.31(m，1H)，7.24(d，1H)，7.16(d，1H)，3.96(qd，1H)，3.59(dq，1H)，3.31-3.44(m，4H)，3.19(td，1H)，2.96-3.09(m，2H)，2.72(dd，1H)，2.20-2.39(m，1H)，2.16-2.20(m，2H)ppm。(M+H)
+323。实施例130顺式-(8a，12a)-2-(4-氟代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+341。实施例131顺式-(8a，12a)-2-(4-氯代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+357。实施例132顺式-(8a，12a)-2-(2-氯代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.38(dd，2H)，7.10-7.18(m，2H)，7.00(dd，1H)，6.91(d，1H)，3.84(qd，1H)，3.57(dq，1H)，3.38(m，2H)，2.80-3.25(m，8H)，2.62(dd，1H)，2.01-2.18(m，2H)ppm。(M+H)
+357。实施例133顺式-(8a，12a)-2-(2-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+353。实施例134顺式-(8a，12a)-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+425。实施例135顺式-(8a，12a)-2-(2，4-二甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.99-7.10(m，3H)，6.94(d，1H)，6.80(d，1H)，3.80(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.40-3.43(m，1H)，2.80-3.21(m，6H)，2.66(dd，1H)，2.37-2.42(m，1H)，2.37(s，3H)，2.22(s，3H)，2.01-2.21(m，2H)，1.83-1.91(m，2H)，1.26-1.28(m，1H)ppm。(M+H)
+351。实施例136顺式-(8a，12a)-2-(2-氯代-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.28(dd，2H)，7.18(dd，1H)，7.04(d，1H)，6.94(d，1H)，3.92(qd，1H)，3.59(dq，1H)，3.41-3.51(m，1H)，2.97-3.30(m，5H)，2.72(dd，1H)，2.01-2.19(m，4H)ppm。(M+H)
+387。实施例137顺式-(8a，12a)-2-(4-异丙基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.42(d，1H)，7.39(d，1H)，7.22(d，1H)，7.19(d，1H)，7.08(s，1H)，3.78(qd，1H)，3.51-3.60(m，1H)，3.39-3.45(m，1H)，2.80-3.22(m，8H)，2.68(dd，1H)，2.38(s，1H)，2.01-2.23(m，2H)，1.80-1.96(m，2H)，1.28(d，6H)ppm。(M+H)
+365。实施例138顺式-(8a，12a)-2-(4-丁基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+379。实施例139顺式-(8a，12a)-2-(2-氟-4-甲氧基-6-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.92(dd，2H)，6.80(dd，2H)，3.92(s，3H)，3.90(qd，1H)，3.79(dq，1H)，3.43(m，1H)，2.98-3.36(m，8H)，2.69(dd，1H)，2.21(s，3H)，2.00-2.20(m，4H)ppm。(M+H)
+385。实施例140顺式-(8a，12a)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.10(d，1H)，6.92(d，1H)，6.75-6.80(m，3H)，3.84(qd，1H)，3.81(s，3H)，3.59(dq，1H)，3.41(m，1H)，2.97-3.31(m，7H)，2.68(dd，1H)，2.22(s，3H)，2.00-2.20(m，4H)ppm。(M+H)
+367。实施例141顺式-(8a，12a)-2-[2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+441。实施例142顺式-(8a，12a)-2-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+365。实施例143顺式-(8a，12a)-2-(3-氯代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+357。实施例144顺式-(8a，12a)-2-(4-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+337。实施例145顺式-(8a，12a)-2-(4-氯-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+371。实施例146顺式-(8a，12a)-2-(2，5-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+391。实施例147顺式-(8a，12a)-2-(4-异丙基-2-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例128步骤F的方法和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+395。实施例148顺式-(8a，12a)-2-(2，6-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
向得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.100g，0.24mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(5ml)溶液中加入2，6-二氯苯硼酸(0.092g，0.48mmol)、1.1’-双(二苯基膦基)二茂铁氯化钯(II)与二氯甲烷的复合物(0.005g)和三乙胺(0.34ml)。使该混合物回流24小时，导致55％的起始原料转化为产物。将另外0.48mmol的2，6-二氯苯硼酸、0.005g的Pd(dppf)和0.34ml TEA加入到该混合物中，将其回流24小时，然后减压蒸发至干。使残留物溶于水(20ml)中，用乙酸乙酯(3×5ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到95％产物和5％未反应的原料的混合物，将其经正相HPLC(在乙酸乙酯中的75％的己烷)纯化，得到0.088g(76％)(8aS，12aR)-2-(2，6-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为泡沫物。(M+H)
+491，435，391。步骤B：
如在实施例128步骤G中所举例的，由顺式-(8a，12a)-2-(2，6-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备顺式-(8a，1 2a)-2-(2，6-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，得到0.034g(49％)的泡沫物。(M+H)
+391。实施例149顺式-(8a，12a)-2-(2，6-二氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例148步骤A的方法，采用得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例148步骤B的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+358。实施例150顺式-(8a，12a)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例148步骤A的方法，采用得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例148步骤B的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.20(dd，2H)，7.04(dd，1H)，6.90(d，1H)，6.79(d，1H)，3.84(s，3H)，3.82(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.42(m，1H)，2.94-3.21(m，5H)，2.63(dd，2H)，2.38(s，1H)，2.01-2.21(m，2H)，1.80-1.97(m，2H)ppm。(M+H)
+421。实施例151顺式-(8a，12a)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例148步骤A的方法，采用得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例148步骤B的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。(M+H)
+391。实施例152顺式-(8a，12a)-2-(4-吡啶基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
向得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.100g，0.24mmol)的甲苯(3ml)溶液中加入吡啶-4-三甲基锡烷(0.058g，0.24mmol)、(Ph
3P)
2PdCl
2(0.005g)和一些2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚的晶体。将合并的混合物回流13小时，然后减压蒸发至干。使残留物溶于水(20ml)中，用乙酸乙酯(3×5ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到产物和未反应的原料的混合物，将(8aS，12aR)-2-(4-吡啶基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯经制备性TLC硅胶板(50％乙酸乙酯/己烷)纯化，分离出粘性液体。得量0.017g(17％)。(M+H)
+423，367，323。步骤B：
如在实施例128步骤G中所示例的，由(8aS，12aR)-2-(4-吡啶基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备顺式-(8a，12a)-2-(4-吡啶基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，得到5.0mg(38％)的泡沫物。(M+H)
+323。实施例153顺式-(8a，12a)-2-(4-呋喃基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例152步骤A的方法，采用得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-(2，3-二氢-2-呋喃基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.38(d，1H)，7.31(d，1H)，7.18(d，1H)，6.41-6.44(m，2H)，3.80(qd，2H)，3.54(dq，2H)，3.40-3.48(m，1H)，2.98-3.24(m，5H)，2.68(dd，2H)，2.00-2.21(m，2H)，1.89-1.99(m，1H)ppm。(M+H)
+312。实施例154顺式-(8a，12a)-2-(4-噻吩基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例152步骤A的方法，采用得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的芳基硼酸原料制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解生成物BOC保护的胺加合物，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.26(d，1H)，7.10-7.18(m，3H)，7.00(m，1H)，3.82(qd，1H)，3.57(dq，1H)，3.41(m，1H)，3.10-3.30(m，2H)，2.96-3.06(m，2H)，2.70-2.92(m，1H)，2.68(dd，1H)，2.02-2.10(m，2H)，1.99(m，2H)ppm。(M+H)
+329。实施例155顺式-(8a，12a)-2-(4-氟代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
将TFA(3ml)加入到得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(1.50g，3.53mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中，于室温下搅拌得到的混合物18小时。将其用1N氢氧化钠水溶液(50ml)碱化，用二氯甲烷(3×30ml)提取。用水洗涤合并的提取物，经硫酸镁干燥，减压除去溶剂，使残留物(0.900mg，2.8mmol)溶于NMP(15ml)中，向其中加入碳酸对-硝基苯酯Wang树脂(1.50g，1.40mmol)。以180RPM振摇该混合物20小时。过滤该树脂，用2×DMF、2×DMF/水、2×水、2×DMF、2×二氯甲烷、1×乙醚洗涤，真空干燥18小时，得到1.50g苯并硫氮杂_基胺连接的Wang树脂，为黄色树脂。步骤B：
将胺连接的树脂(0.050g)、邻-甲苯基苯硼酸(0.054g，0.4mmol)、2M碳酸钠水溶液(200μl)、(PPh
3)
4Pd(0)(0.005g)和THF(1ml)装入一个13mm玻璃管中，于70℃，以180 RPM振摇20小时。用3×DMF、2×水、1×DMF、2×二氯甲烷和1×乙醚洗涤该树脂。于室温下，将干燥树脂与TFA(1ml)一起振摇2小时，滤出树脂，用二氯甲烷(3×3ml)洗涤。除去滤液中的溶剂并真空干燥。残留物经反相HPLC(20％乙腈/水)纯化，得到顺式-(8a，12a)-2-(4-氟代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(0.008g，得率44％)，为可固化的油状物。(M+H)
+341。实施例156顺式-(8a，12a)-2-(2，3-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+391。实施例157顺式-(8a，12a)-2-(4-乙基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+351。实施例158顺式-(8a，12a)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+383。实施例159顺式-(8a，12a)-2-(3-氯-2-氟代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+375。实施例160顺式-(8a，12a)-2-(4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+353。实施例161顺式-(8a，12a)-2-[4-(甲硫基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+369。实施例1624-[顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]苄腈
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+348。实施例163顺式-(8a，12a)-2-[3-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+391。实施例164顺式-(8a，12a)-2-(2-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+353。实施例165顺式-(8a，12a)-2-(1-萘基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+373。实施例1661-{4-[顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]苯基}乙酮
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+265。实施例167N-{4-[顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]苯基}乙酰胺
采用实施例155的方法和相应的芳基硼酸原料制备标题化合物。(M+H)
+380。实施例168顺式-(8a，12a)-2-(2，4-二氯苯基)-11-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例128步骤A-G的方法，在步骤B中采用1-甲基-4-哌啶酮盐酸盐代替4-哌啶酮一水合物，制备顺式-(8a，12a)-2-(2，4-二氯苯基)-11-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，得到0.204g(68％)油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.42(d，1H)，7.23(m，2H)，7.01(d，1H)，6.98(d，1H)，3.90(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.38-3.50(m，1H)，2.82-3.17(m，5H)，2.04(s，3H)，2.0-2.10(m，6H)ppm。(M+H)
+405。实施例169顺式-(8a，1 2a)-2-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
在氮气氛下，向得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.100g，0.24mmol)和(PPh
3)
2PdCl
2(0.005g)的无水THF(2ml)溶液中加入2M三甲基-铝的己烷溶液(0.17ml，0.34mmol)。将混合物回流3小时，冷却至室温，小心地用少量水处理，以破坏任何未反应的Al(CH
3)
3。使该混合物溶于水(50ml)中，用乙酸乙酯(3×10ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到期望的和水解的产物的混合物。如在实施例128步骤G中所示例的方法水解该混合物，得到0.027g(44％)的标题化合物，为固化的油状物。(M+H)
+261。实施例170顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-腈
在氮气氛下，将氰化铜(0.161g，1.8mmol)加入到得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.425g，1.0mmol)的无水DMF(5ml)溶液中，回流5小时。于室温下搅拌该混合物14小时，减压除去溶剂。使残留物溶于氢氧化铵中，用乙酸乙酯(3×5ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到0.260g(81％)的期望的和水解的产物的混合物。用TFA和二氯甲烷将该混合物水解为标题化合物。产物经快速层析纯化，用9％甲醇、在THF中的1％TEA洗脱，得到0.070g(54％)的标题化合物，为油状物。(M+H)
+271。实施例171顺式-(8a，12a)-2-乙基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
向得自实施例128步骤E的顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.680g，1.60mmol)的甲苯(7ml)溶液中加入二氯化双(三苯膦)合钯(0.032g，0.045mmol)和几粒2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚的晶体。将混合物回流3小时，然后减压蒸发至干。使残留物溶于水(50ml)中，用乙酸乙酯(3×15ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到产物和未反应的原料的混合物，将产物经快速层析(66％己烷在乙酸乙酯中)纯化，分离出油状的(8aS，12aR)-2-乙烯基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。得量0.080g(14％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.94(d，2H)，6.48(dd，1H)，5.49(d，1H)，5.01(d，1H)，3.61-3.75(m，2H)，3.30-3.46(m，4H)，3.06-3.31(m，3H)，2.98-3.01(m，1H)，2.05(s，2H)，1.77-1.82(m，2H)，1.36(s，9H)ppm。(M+H)
+273。步骤B：
向顺式-(8a，12a)-2-乙烯基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.080g，0.21mmol)的乙醇(50ml)溶液中加入10％技钯炭(0.020g)。将该混合物于50psi下氢化24小时。此时，加入另一份等量的10％披钯炭(0.020g)并于48psi下氢化48小时。通过硅藻土过滤该混合物，减压蒸发至干，得到0.038g泡沫物。使生成的泡沫物溶于二氯甲烷(3ml)中，向其中加入TFA(0.5ml)。将该混合物搅拌24小时，然后溶于1N氢氧化钠(5ml)中。用二氯甲烷(3×3ml)提取该产物。经硫酸镁干燥，减压蒸发至干，用乙醚收集，得到为白色粉末状的标题化合物。得量0.012g(43％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.78(d，1H)，6.62(d，1H)，3.68(qd，1H)，3.44(dq，1H)，3.21-3.28(m，1H)，2.80-3.20(m，7H)，2.56(m，1H)，2.40(q，2H)，1.80-2.10(m，4H)，1.18(t，3H)，0.78-0.84(m，2H)ppm。(M+H)
+275。实施例172顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
向甲醇钠(37.8g，0.70mol)在乙醇(800ml)中的淤浆中加入2-苯并噁唑啉(94.0g，0.70mol)。使该混合物回流1小时，接着加入1-溴-3-氯代丙烷(220.42g，1.40mol)。将混合物回流18小时，冷却至室温，过滤，减压蒸发至干。使残留物溶于10％氢氧化钾(500ml)中，用乙醚(3×200ml)提取。用水洗涤合并的提取物，经硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到35.75g(32％)的3-(3-氯丙基)-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮。m.p.62-64℃。(M+H)
+212。步骤B：
在氮气氛下，将粉末状氢氧化钾(37.60g，0.67mol)加入到3-(3-氯丙基)-1，3-苯并噁唑-2(3H)-酮(35.75g，0.169mol)的正丁醇(450ml)溶液中并回流52小时。过滤该混合物，减压蒸发至干。使残留物溶于水(500ml)中，用乙醚(3×200ml)提取。用10％HCl(2×200ml)洗涤有机物，经硫酸镁干燥，减压除去溶剂。经快速层析(50％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到粉末状的13.72g(54％)的2，3，4，5-四氢-1，5-苯并氧氮杂_。m.p.50-51℃。(M+H)
+149。步骤C：
向2，3，4，5-四氢-1，5-苯并氧氮杂_(13.72g，91.96mmol)在2N HCl水溶液(105ml)中的搅拌的、冷淤浆中滴加亚硝酸钠(7.30g，105.75mmol)的水溶液(16ml)，于室温下搅拌2小时。使该混合物溶于水(800ml)中，用乙醚(3×200ml)提取。经硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到为褐色粉末的15.59g(95％)的5-亚硝基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并氧氮杂_。(M+H)
+178。步骤D：
通过实施例128步骤A-C，使用5-亚硝基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并氧氮杂_作为起始原料制备标题化合物，得到36％的粉末，m.p.94-98℃。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.78(m，2H)，6.72(d，1H)，4.40(dt，1H)，3.78-3.82(m，1H)，3.30-3.41(m，3H)，3.18(dt，1H)，3.04(dd，1H)，2.82-2.94(m，2H)，2.42-2.61(m，2H)，2.08-2.14(m，2H)，1.90-2.01(m，1H)，1.74-1.82(m，1H)ppm。(M+H)
+230。实施例173顺式-(6b，10a)-5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
按照实施例128步骤D-G中提出的方法，使用胺顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，8a，9，10，1 1，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚和相应的硼酸制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.39(dd，1H)，7.15-7.17(m，2H)，6.68(dd，1H)，6.64(dd，1H)，4.38-4.42(m，2H)，3.20-3.40(m，4H)，3.09-3.21(m，1H)，2.82-3.06(m，2H)，2.70-2.81(m，2H)，1.84-2.38(m，2H)ppm。(M+H)
+361。实施例174顺式-(6b，10a)-5-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1，2，6b，7，8，9，1 0，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
按照实施例128步骤D-G中提出的方法，使用顺式-(8a，12a)-2-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚和相应的硼酸制备标题化合物。(M+H)
+357。实施例17511-甲基-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过如实施例168修改的实施例128步骤B的方法，制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.18(dd，1H)，7.01(dd，1H)，6.88(m，1H)，4.52(t，2H)，3.61(s，2H)，3.38(t，2H)，2.79-2.84(m，4H)，2.58(s，3H)，2.25-2.34(m，2H)ppm。(M+H)
+258。实施例176反式-(8a，12a)-11-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
在氮气氛下，向11-甲基-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(2.41g，9.33mmol)的THF(30ml)溶液中滴加BH
3-THF(1.0M，20ml)。然后将该混合物回流90分钟，一旦达到室温，即滴加6N HCl，以破坏过量的硼烷，然后用6N HCl(35ml)和冰醋酸(12ml)饱和。使该酸性混合物回流1小时，然后于室温下搅拌过夜。减压除去溶剂，使残留物溶于水(10ml)和氢氧化钠(80ml)中，用乙酸乙酯(3×50ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，经快速层析(9％甲醇，1％TEA在THF中)纯化，得到1.42g(58％)的标题化合物，为无色结晶固体。m.p.75-78℃。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ6.98(dd，1H)，6.80(dd，1H)，6.64(t，1H)，3.76-3.78(m，1H)，3.58-3.62(m，1H)，3.40(dd，1H)，3.00-3.08(m，2H)，2.78-2.91(m，2H)，2.40(m，s，4H)，2.20-2.26(m，1H)，2.10-2.19(m，2H)，1.99-2.06(m，2H)ppm。实施例177反式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
将在苯(9ml)中的氯代甲酸甲酯(0.374g，3.96mmol)加入到反式-(8a，12a)-11-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(1.03g，3.96mmol)的苯(20ml)溶液中并回流3小时。将该混合物进行热过滤，减压除去滤液中的溶剂，使残留物溶于正丁醇(20ml)中，向其中加入粉末状氢氧化钾(3.0g)，将该混合物回流1小时。减压除去溶剂，使残留物溶于冰水(80ml)中，用氯仿(3×20ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂。经乙醚收集标题化合物，得到0.032g(4％)纯净粉末。m.p.234℃(分解)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.00(d，1H)，6.78(d，1H)，6.74(t，1H)，3.80-3.98(m，2H)，3.57-3.64(m，2H)，2.94-3.09(m，4H)，2.62-2.76(m，1H)，2.20-2.36(m，2H)，1.98-2.14(m，1H)，1.30-1.42(m，2H)ppm。(M+H)
+246。实施例1784-(顺式-(8a，12a)-3-氯-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-1 1(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
使顺式-(8a，12a)-3-氯-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(90mg，0.32mmol)、4-氯-4’-氟代butyrobenzophenone(161mg，0.8mmol)、碘化钾(10mg)和碳酸钾(132，0.96mmol)悬浮于二氧六环(0.6ml)中。将得到的混合物回流加热24小时。待其冷却至23℃后，使该反应混合物分配于水-氯仿(1∶1，40ml)之间。分离各层，用氯仿(2×30ml)反萃取水层。干燥(硫酸镁)合并的提取物并真空浓缩。该残留物经硅胶柱层析纯化，用氯仿(100％)，然后用50∶1氯仿-甲醇洗脱，得到半固体的标题化合物(90mg，25％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ8.99(dd，2H，J＝8.8，5.5Hz)，7.12(t，2H，J＝8.4Hz)，6.72(s，2H)，4.03-3.91(m，1H)，3.77-3.62(m，1H)，3.27-3.00(m，1H)，3.09-2.81(m，7H)，2.78-2.69(m，3H)，2.42-2.32(m，2H)，2.30-2.19(m，1H)，2.16-1.75(m，4H)ppm。实施例1794-(顺式-(8a，12a)-3-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
将顺式-(8a，12a)-3-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(0.033g，0.09mmol)与在4-氯-4’-氟代丙基苯基酮(0.0176g，0.09mmol)中的碘化钾(0.0179g，0.108mmol)、碳酸钾(0.062g，0.45mmol)和1，2-二氧六环(0.7ml)混合。将该混合物回流4天。加入水，分离各层。用氯仿(3×15ml)萃取水层。用盐水、水洗涤合并的有机物，干燥(硫酸钠)并蒸发。经制备性硅胶TLC(70％乙酸乙酯/己烷)纯化黄色油状物，得到澄清的无色油状物的标题化合物(0.017g，45％)。
1H NMR(CD
30D，300MHz)：δ8.02(q，2H，J＝5.5，3.7Hz)，7.16(t，2H，J＝2.9Hz)，6.73(d，1H，J＝7.7Hz)，6.53(d，1H，J＝8Hz)，3.94-4.05(m，1H)，4.6-4.78(m，1H)，3.18-3.24(m，1H)，3.05-3.16(m，3H)，2.97(t，2H，J＝7.3Hz)，2.65-2.81(m，2H)，2.28-2.48(m，2H)，2.15(s，3H)，2.0-2.18(m，1H)，1.82-2.0(m，5H)ppm。实施例180顺式-(8a，12a)-11-{3-[(4-氟代苯基)硫基]丙基}-6，7，8a，9，10，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
向顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(100mg，0.32mmol)的1，4-二氧六环(2ml)溶液中加入3-氯-1-(3-氟代苯硫基)丙烷(65.4mg，0.32mmol)、碘化钾(64mg，0.38mmol)和碳酸钾(133mg，0.96mmol)。搅拌下，将该混合物回流加热60小时。此时，加入1当量(32.4mg，0.32mmol)的TEA，然后再回流加热另外3天，随后经薄层层析(9∶1二氯甲烷∶甲醇)。132小时后，加入水，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取有机层，合并提取物并浓缩得到170mg粗品油。采用柱层析(梯度：在二氯甲烷中的1％和10％甲醇)纯化顺式-(8a，12a)-11-{3-[(4-氟代苯基)硫基]丙基}-6，7，8a，9，10，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(20mg，16％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.26-7.21(m，2H)，7.08-7.00(m，1H)，6.94(dd，1H，J＝7.7Hz，J＝7.7Hz)，6.87-6.81(m，2H)，6.5(t，1H，J＝7.3Hz)，3.86-3.76(m，1H)，3.59-3.49(m，1H)，3.27-3.25(m，1H)，3.17-2.91(m，4H)，2.75-2.72(m，1H)，2.61-2.58(m，1H)，2.45-2.39(m，2H)，2.31-2.2.2(m，1H)，2.18-2.02(m，3H)，1.99-1.82(m，3H)，1.50(s-宽峰，1H)，1.25(s，2H)ppm。质谱(ESI)：415(碱，M+H)。实施例1814-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁醇
向4-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(25mg，0.06mmol)中加入甲醇(1ml)。使烧瓶在冰浴中冷却至0℃。缓慢分批加入氰基硼氢化钠(38mg，0.35mmol)。用1小时使反应混合物温热至室温。加入乙酸(5滴)，然后减压浓缩得到残留物。用二氯甲烷(1×50ml)提取残留物，用碳酸氢钠(1×25ml)、盐水(1×25ml)洗涤，然后干燥(硫酸钠)，减压浓缩得到一油状物。通过将该油溶于少量氯仿中来形成盐酸盐，然后加入在乙醚中的氯化氢(1M)，直至沉淀形成。滤出固体，得到标题化合物(21.1mg，81％)。
1H MR(CD
3OD，300MHz)：δ7.40-7.37(m，2H)，7.06(t，2H，J＝8.7Hz)，6.95(d，2H，J＝8.1Hz)，6.66(t，1H，J＝7.4Hz)，4.8-4.7(m，1H)，3.83(m，1H)，3.1-3.53(m，3H)，3.45-3.30(m，2H)，3.22-3.18(m，3H)，3.18(m，1H)，2.91(m，1H)，2.59(m，1H)，2.37(m，1H)，2.0-2.2(m，5H)ppm。质谱(ESI)：399(碱，M+H)。实施例182顺式-4-((6b，10a)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
按照实施例197的通用方法A，将3-氯-4’-氟代丙基苯基酮加入到顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚中制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)：δ7.94-8.00(m，2H)，7.08-7.11(m，2H)，6.58-6.70(m，3H)，4.39-4.43(m，2H)，3.17-3.23(m，4H)，2.97-3.09(m，4H)，2.66-2.80(m，2H)，2.37-2.52(m，2H)，1.90-2.10(m，4H)。MS-ESI：381[MH]
+。实施例1831-(4-氟代苯基)-4-(6-(三氟甲基)-1，2，9，10-四氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-丁醇
使1-(4-氟代苯基)-4-(6-(三氟甲基)-1，2，9，10-四氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮(20mg，0.04mmol)溶于甲醇(0.8ml)中并在冰浴中冷却至0℃。缓慢加入硼氢化钠(9.8mg，0.25mmol)，使反应物温热至室温，搅拌2小时。加入乙酸(4滴)，浓缩反应混合物得到标题化合物。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ7.39-7.32(m，3H)，7.07-7.01(m，3H)，4.72(s，1H)，4.63-4.57(m，1H)，4.42-4.31(m，2H)，3.99-3.85(m，1H)，3.53(t，2H，J＝6.4Hz)，3.40-3.30(m，2H)，3.29-3.20(m，2H)，2.11-1.92(m，1H)，1.84-1.40(m，4H)ppm。实施例1848-{3-[2-(4-氟代苯基)-1，3-二氧戊环-2-基]丙基}-6-(三氟甲基)-1，2，7，8，9，10-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚
在一个装配有Dean-Stark装置和3_分子筛的园底烧瓶中，将1-(4-氟代苯基)-4-(6-(三氟甲基)-1，2，9，10-四氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮(70mg，0.15mmol)和乙二醇(10.4mg，0.17mmol)在无水甲苯(5ml)中搅拌在一起。加入少量的p-TsOH晶体，将该反应物加热至回流5小时。减压浓缩该反应混合物，然后用二氯甲烷(2×25ml)萃取，用饱和碳酸钠(1×15ml)和盐水(1×15ml)洗涤有机层，干燥(硫酸钠)并浓缩。产物经制备性硅胶薄层层析纯化，用10％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ8.00-7.95(m，2H)，7.10-6.92(m，4H)，4.30-4.26(m，2H)，4.03-4.00(m，1H)，3.79-3.71(m，3H)，3.28-3.23(m，2H)，2.92-2.82(m，5H)，2.73(t，2H，J＝7.1Hz)，2.60(t，1H，J＝7.5Hz)，2.10-2.05(m，2H)ppm。实施例185顺式-(6b，10a)-8-[4-(4-氟代苯基)丁基]-6-(三氟甲基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚
使1-(4-氟代苯基)-4-(6-(三氟甲基)-1，2，9，10-四氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮(34.5mg，0.07mmol)溶于三氟乙酸(0.5ml)中并在冰浴中冷却至0℃。缓慢加入氰基硼氢化钠(14mg，0.22mmol)，然后于0℃搅拌1小时。加入1N HCl水溶液(0.5ml)，将该反应物回流加热0.5小时。加入50％氢氧化钠，直至pH＞11，用二氯甲烷(2×20ml)萃取，干燥(硫酸钠)并浓缩，得到标题化合物。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ7.18-7.15(m，2H)，7.12-6.91(m，3H)，6.81(d，1H，J＝6.8Hz)，3.69-3.65(m，1H)，3.56-3.28(m，4H)，3.12-3.10(m，1H)，2.93-2.87(m，1H)，2.71-2.56(m，2H)，2.35-2.22(m，1H)，2.21-2.01(m，1H)，1.95-1.78(m，1H)，1.75-1.47(m，4H)，1.37-1.13(m，2H)，0.87-0.71(m，1H)ppm。实施例1864-(反式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
将4-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(70mg，0.282mmol)、碘化钾(28.2mg，0.17mmol)、碳酸钾(84.5mg，0.61mmol)和4-氯-4’-氟代丙基苯基酮(57mg，0.28mmol)在1，4-二氧六环(4ml)中混合并回流加热48小时。用水(15ml)稀释反应物，用乙醚(3×25ml)萃取，并浓缩至残留物。残留物经chiralcel OD柱(8％2-丙醇在己烷中)纯化，得到标题化合物的各对映体(1mg，0.5％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：δ8.07(t，2H，J＝7.4Hz)，7.19(t，2H，J＝7.5Hz)，6.84(dd，2H，J＝8Hz，J＝7.7Hz)，6.64(t，1H，J＝7.7Hz)，3.70-3.61(m，1H)，3.52-3.45(m，2H)，3.18-3.01(m，3H)，2.90-2.82(m，1H)，2.63-2.58(m，3H)，2.21-1.96(m，7H)，1.73-1.63(m，1H)，0.91-0.80(m，1H)ppm。实施例1874-(顺式-(8a，12a)-2-甲氧基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
使顺式-(8a，12a)-2-甲氧基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(43mg，0.16mmol)溶于1.2ml MEK中。加入碘化钾(27mg，0.16mmol)、碳酸钾(66mg，0.48mmol)和2a(112mg，0.56mmol)。将悬浮液回流48小时，冷却至室温。过滤该悬浮液，用二氯甲烷(5ml)洗涤残留物。真空浓缩该溶液。残留物经柱层析(10％甲醇-二氯甲烷)纯化，得到标题化合物(67mg，95％)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.95-8.02(m，2H)，7.08-7.12(m，2H)，6.42(dd，2H，2.2Hz，8.8Hz)，3.60-3.80(m，5H)，3.40-3.58(m，2H)，3.15-3.25(m，1H)，2.90-3.10(m，4H)，2.70-2.88(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.39(dt，2H，3.7Hz，7.4Hz)，2.24(dt，1H，4.1Hz，11.0Hz)，1.70-2.10(m，5H)ppm。MS(ESI)：441.1(M+H)。实施例188顺式-4-((6b，10a)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
通过实施例187的方法，由顺式-(6b，10a)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚(99mg，0.43mmol)、4-氯-4’-氟代丙基苯基酮(112mg，0.56mmol)、碘化钾(71mg，0.43mmol)和碳酸钾(177mg，1.28mmol)制备标题化合物，层析纯化后为白色无定形固体(55.9mg，50％)。经Chiralcel OD柱，使用等度6％IPA/己烷作为洗脱剂，分离标题化合物的对映体。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.26-8.01(m，2H)，7.12(t，2H，8.4Hz)，6.81(t，2H，7.7Hz)，6.19(t，1H，7.6Hz)，3.38-3.62(m，2H)，3.25-3.37(m，1H)，2.85-3.20(m，5H)，2.70-2.85(m，1H)，2.50-2.70(m，1H)，2.45-2.68(m，2H)，2.20(dt，1H，3.0Hz，11.4Hz)，1.70-2.10(m，5H)ppm。MS(ESI)：397.2(碱，M+H)。实施例1924-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-溴代苯基)-1-丁酮
通过实施例187的方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(594.00mg，2.44mmol)、4-氯-4’-氟代丙基苯基酮(831.00mg，3.18mmol)、碘化钾(406.00mg，2.44mmol)和碳酸钾(638.00mg，7.33mmol)制备标题化合物(932mg，81％)，层析纯化后为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ7.87-7.92(m，2H)，7.64-7.68(m，2H)，6.94-6.99(m，2H)，6.67(t，1H，7.4Hz)，3.70-3.90(m，2H)，3.41-3.68(m，4H)，2.30-3.40(m，1H)，3.00-3.29(m，5H)，2.80-2.98(m，1H)，2.61-2.68(t，1H，11.7Hz)，1.90-2.50(m，6H)ppm。MS(CI，NH
3)：473(碱，M+H)。实施例193(8aS，12aR)-11-{3-[(4-氟代苯基)磺酰基]丙基}-6，7，8a，9，10，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例187的方法，由(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(139.00mg，0.49mmol)、3-(3-氟代苯基磺酰基)丙基氯(116.00mg，0.49mmol)、碘化钾(48.00mg，0.29mmol)和碳酸钾(135.00mg，0.98mmol)制备标题化合物，层析纯化后为白色无定形固体(188.00mg，86％)。
1H NMR(CDCl
3，300 MHz)：δ7.71(bd，1H，6.6Hz)，7.54-7.65(m，2H)，7.36-7.40(m，1H)，6.93(dd，1H，1.1Hz，7.7Hz)，6.62(m，1H)，3.73-3.76(m，1H)，3.45-3.52(m，1H)，3.18-3.30(m，3H)，2.90-3.18(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.41-2.55(m，1H)，2.17-2.41(m，3H)，1.95-2.17(m，2H)，1.65-1.94(m，5H)ppm。MS(ESI)：447.2(碱，M+H)。实施例1944-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(3’，4’-二氯[1，1’联苯]-4-基)-1-丁酮
使4-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-溴代苯基)-1-丁酮(123.9mg，0.26mmol)溶于DME(4ml)中，加入2M碳酸钠水溶液(0.75ml)。加入3，4-二氯苯硼酸(100.4mg，0.53mmol)，接着加入Pd
2(dba)
3(13.5mg，.013mmol)。加入三苯膦(13.8mg，0.053mmol)。使反应烧瓶脱气并保持在氮气氛下。将悬浮液回流18小时，冷却至室温。真空浓缩该反应物，此后加入水(10ml)和乙酸乙酯(10ml)。分离各层，用乙酸乙酯(2×10ml)提取水相。用盐水(2×10ml)洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到粗品棕色无定形固体(187mg)。残留物经柱层析(20-40％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到为白色无定形固体的标题化合物(140.0mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ8.03-8.06(m，1H)，7.43-7.71(m，6H)，6.93(dd，1H，1.1Hz)，6.84(bd，1H，6.6Hz)，6.58-6.63(m，1H)，3.70-3.90(m，1H)，3.50-3.60(m，1H)，3.15-3.30(m，1H)，2.90-3.18(m，4H)，2.50-2.80(m，2H)，2.20-2.50(m，3H)，1.50-2.20(m，8H)ppm。MS(ESI)：537.2(碱，M+H)。实施例1951-(4-氟苯基)-4-(6-(三氟甲基)-1，2，9，10-四氢吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮
使6-(三氟甲基)-1，2，7，8，9，10-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(60mg，0.20mmol)溶于1.2ml的MEK中。加入KI(33mg，0.20mmol)和K
2CO
3(52mg，0.60mmol)和4-氯-4’-氟代丙基苯基酮(52.5mg，0.26mmol)。将悬浮液回流48小时，然后冷却至室温。过滤该悬浮液且用CH
2Cl
2(5ml)洗涤残留物。真空浓缩该溶液。经柱层析(10％MeOH-CHXCl
2)纯化残留物，得到为白色无定形固体的标题化合物(33mg，37％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.94-8.02(m，2H)，7.29(d，1H，8.4Hz)，7.05-7.10(m，2H)，6.95(d，1H，7.7Hz)，4.27-4.30(m，2H)，3.81(s，2H)，3.25-3.29(m，2H)3.07(t，2H，7.0Hz)，2.95(m，2H)，2.86(m，2H)，2.78(t，2H，6.9Hz)，2.06-2.19(m，2H)ppm。MS(ESI)：463.2(碱，M+H)。实施例1974-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-甲基苯基)-1-丁酮通用方法A：
向(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(0.5mmol)在1，4-二噁烷(3ml)中的悬浮液中加入相应的氯代丙基苯基酮(0.5-1.0mmol)、碘化钾(100mg)和碳酸钾(300mg)。在回流下，将反应混合物加热2天。减压除去溶剂。用水(50ml)处理残留物且用乙醚(3×50ml)提取。用盐水(150ml)洗涤乙醚提取液，经MgSO
4干燥，过滤并浓缩至残留物。经快速柱层析(硅胶，CH
2Cl
2∶CH
3OH 9∶1)纯化残留物。将产物溶于乙醚(2ml)中并在0℃下搅拌10分钟，在0℃下，加入在乙醚中的1N HCl(0.5ml)。经过滤收集白色结晶固体，以50-90％收率得到标题化合物。通用万法B：
向(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(0.5mmol)在1，4-二噁烷(3ml)中的悬浮液中加入相应的烷基卤化物(0.5-1.0mmol)、碘化钾(100mg)和三乙胺(1.5mmol)。在回流下，将反应混合物加热2天。减压除去溶剂。用水(50ml)处理残留物且用乙醚(3×50ml)提取。用盐水(150ml)洗涤乙醚提取液，经MgSO
4干燥，过滤并浓缩至残留物。经快速柱层析(硅胶，CH
2Cl
2∶CH
3OH 9∶1)纯化残留物。将产物溶于乙醚(2ml)中并在0℃下搅拌10分钟，在0℃下，加入在乙醚中的1N HCl(0.5ml)。经过滤收集白色结晶固体，以50-90％收率得到标题化合物。
按照以上通用方法A，将4-氯-4’-甲基丙基苯基酮加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.86(d，J＝8.0Hz，2H)，7.25(d，J＝8.0Hz，2H)，6.94(d，J＝7.7Hz，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，6.61(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，3.72-3.86(m，2H)，3.44-3.59(m，2H)，3.22-3.27(m，1H)，2.98-3.14(m，7H)，2.41(s，3H)，2.68-2.84(m，2H)，1.89-2.16(m，6H)ppm。MS-ESI：407[MH]
+。实施例1984-((8aS，12aR)1-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
按照实施例197的通用方法A，通过将4-氯-4’-氟代丙基苯基酮加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.97-8.02(m，2H)，7.10-7.16(m，2H)，6.95(d，J＝8.0Hz，1H)，6.85(d，J＝7.3Hz，1H)，6.62(dd，J＝7.2Hz，7.3Hz，1H)，3.76-3.86(m，1H)，3.44-3.59(m，2H)，3.24-3.30(m，1H)，2.90-3.14(m，4H)，2.68-2.84(m，4H)，2.24-2.58(m，4H)，1.99-2.11(m，4H)ppm。MS-ESI：411[MH]
+。实施例1994-((8aS，12aR)1-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-甲氧基苯基)-1-丁酮
按照实施例197的通用方法A，通过将4-氯-4’-甲氧基丙基苯基酮加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.93-7.99(m，2H)，6.88-6.98(m，3H)，6.84(d，J＝7.0Hz，1H)，6.61(dd，J＝8.0Hz，7.3Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.70-3.90(m，2H)，3.48-3.58(m，1H)，3.22-3.27(m，1H)，2.90-2.99(m，4H)，2.62-2.80(m，4H)，2.27-2.42(m，4H)，1.90-2.13(m，4H)ppm。MS-ESI：423[MH]
+。实施例2003-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丙酮
按照实施例197的通用方法A，通过将3-氯-4’-氟代苯基·乙基酮加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.98-8.03(m，2H)，7.12-7.18(m，2H)，6.88(d，J＝7.6Hz，1H)，6.87(d，J＝6.2Hz，1H)，6.65(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，3.79-3.88(m，1H)，3.7(s，2H)，3.50-3.60(m，1H)，3.25-3.38(m，3H)，2.89-3.01(m，7H)，1.90-2.15(m，4H)。MS-ESI：397[MH]
+。实施例201(8aS，12aR)-11-(3-[(4-氟代苯基)磺酰基]丙基}-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例197的通用方法A，通过将3-氯-1-[(4-氟代苯基)磺酰基]丙烷加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.90-7.96(m，2H)，7.22-7.28(m，2H)，9.38(d，J＝7.7Hz，1H)，6.82(d，J＝6.6Hz，1H)，6.61(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，3.72-3.81(m，1H)，3.45-3.55(m，1H)，3.15-3.29(m，4H)，3.02-3.12(m，2H)，2.92-2.99(m，1H)，2.57-2.62(m，1H)，2.46-2.55(m，1H)，2.30-2.37(m，2H)，2.18-2.27(m，1H)，1.94-2.09(m，2H)，1.78-1.92(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 446(碱，M+H)
+。实施例202(8aS，12aR)-11-{3-[(4-氟代苯基)亚磺酰基]丙基}-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例197的通用方法A，通过将3-氯-1-[(4-氟代苯基)亚磺酰基]丙烷加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ7.65-7.80(m，2H)，7.27-7.31(m，2H)，6.95(d，J＝8.1Hz，2H)，6.63(dd，J＝8.1Hz，7.7Hz，1H)，3.63-3.93(m，1H)，3.38-3.62(m，4H)，3.10-3.25(m，4H)，3.26-3.36(m，2H)，2.92-3.09(m，3H)，2.50-2.62(m，1H)，2.30-2.42(m，1H)，1.94-2.28(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 430(碱，287)。实施例203(8aS，12aR)-11-[3-(4-氟代苯氧基)丙基]-6，7，8a，9，10，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例197的通用方法A，将3-氯-1-(4-氟代苯氧基)丙烷加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.91-7.00(m，3H)，6.79-6.87(m，3H)，6.62(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，3.97(t，J＝6.2，2H)，3.70-3.87(m，1H)，3.50-3.60(m，1H)，3.18-3.31(m，2H)，2.90-3.12(m，2H)，2.70-2.80(m，2H)，2.40-2.62(m，2H)，2.22-2.38(m，1H)，1.90-2.11(m，7H)ppm。MS-ESI：399[MH]
+。实施例204(8aS，12aR)-11-(3-苯氧基丙基)-6，7，8a，9，10，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例197的通用方法B，将3-氯-1-苯氧基丙烷加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.25-7.30(m，2H)，6.85-6.97(m，5H)，6.62(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，4.02(t，J＝6.2Hz，2H)，3.78-3.88(m，1H)，3.50-3.60(m，1H)，3.17-3.31(m，2H)，2.90-3.10(m，2H)，2.72-2.86(m，2H)，2.51-2.58(m，2H)，2.30-2.37(m，1H)，1.92-2.15(m，7H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 380(碱，M+H
+)。实施例205(8aS，12aR)-11-[3-[(4-氟代苯基)硫基]丙基]-6，7，8a，9，10，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例197的通用方法B，将3-氯-1-(4-氟代苯硫基)丙烷加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.31-7.36(m，2H)，6.93-7.02(m，4H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，6.2(dd，J＝7.3Hz，7.3Hz，1H)，3.76-3.84(m，1H)，3.48-3.59(m，1H)，3.24-3.28(m，2H)，2.88-3.17(m，6H)，2.60-2.74(m，2H)，2.25-2.45(m，2H)，2.00-2.11(m，2H)，1.77-1.93(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 414(碱，M+H
+)。实施例206N-[3-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丙基]-4-氟代苯胺
按照实施例197的通用方法B，将3-氯丙基-4-氟代苯基胺加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.97(d，J＝8.1Hz，1H)，6.93-7.02(m，3H)，6.64(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，6.47-6.52(m，2H)，3.75-3.85(m，1H)，3.46-3.56(m，1H)，3.25-3.35(m，2H)，2.91-3.20(m，6H)，2.60-2.74(m，2H)，1.91-2.17(m，8H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 397(碱，M+H
+)。实施例207N-[3-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丙基]-4-氟代-N-甲基苯胺
按照实施例97的通用方法B，将3-氯丙基-4-氟代苯基甲胺加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.84-6.99(m，4H)，6.59-6.67(m，3H)，3.77-3.90(m，1H)，3.47-3.59(m，1H)，3.19-3.33(m，4H)，2.67-3.09(m，4H)，2.87(s，3H)，2.33-2.37(m，3H)，1.76-2.17(m，7H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 411(碱，M+H
+)。实施例2084-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-吡啶基)-1-丁酮
按照实施例197的通用方法A，将4-氯-1-(4-吡啶基)丁-1-酮加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ8.79(dd，J＝5.9Hz，1.5Hz，2H)，7.73(dd，J＝6.2Hz，1.8Hz，2H)，6.93(d，J＝7.7Hz，1H)，6.82(d，J＝7.4Hz，1H)，6.59(dd，J＝7.7Hz，7.4Hz，1H)，3.64-3.82(m，4H)，3.46-3.56(m，2H)，3.19-3.24(m，2H)，2.88-3.06(m，4H)，2.60-2.75(m，2H)，2.28-2.42(m，2H)，1.87-2.09(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 393(碱，M+H
+)。实施例2094-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮
按照实施例197的通用方法A，将4-氯-1-(3-吡啶基)丁-1-酮加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ9.18(d，J＝2.2Hz，1H)，8.76(dd，J＝4.7Hz，1.8Hz，1H)，8.23(dt，J＝8.1Hz，1.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.1Hz，4.8Hz，1H)，6.91-6.95(m，1H)，6.82-6.87(m，1H)，6.57-6.63(m，1H)，3.49-3.83(m，4H)，3.06-3.25(m，2H)，3.01(t，J＝7.0Hz，2H)，2.52-2.94(m，4H)，2.26-2.39(m，2H)，1.83-2.10(m，6H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 393(碱，M+H
+)。实施例210顺式-4-((6b，10a)-3-甲基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，3]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-基)-1-(4-吡啶基)-1-丁酮
按照实施例197的通用方法A，将4-氯-1-(4-吡啶基)丁-1-酮加入到顺式-(6b，10a)-3-甲基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ8.79(dd，J＝4.4Hz，1.8Hz，2H)，7.74(dd，J＝4.4Hz，1.4Hz，2H)，6.64(dd，J＝7.4Hz，7.6Hz，1H)，6.49(d，J＝6.9Hz，1H)，6.39(d，J＝7.7Hz，1H)，3.54-3.62(m，1H)，3.23-3.31(m，2H)，3.13-3.17(m，1H)，2.95-3.03(m，2H)，2.85(s，3H)，2.76-2.84(m，2H)，2.57-2.60(m，1H)，2.31-2.41(m，1H)，2.22(td，J＝11.7Hz，2.9Hz，1H)，1.92-2.02(m，3H)，1.83-1.88(m，1H)，1.66-1.76(m，2H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 376(碱，M+H
+)。
通过手性层析，将标题化合物分离为相应的对映体。(ChiralpakAD柱，甲醇/乙醇∶50/50)：
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ8.79(dd，J＝4.4Hz，1.8Hz，2H)，7.74(dd，J＝4.4Hz，1.4Hz，2H)，6.64(dd，J＝7.4Hz，7.6Hz，1H)，6.49(d，J＝6.9Hz，1H)，6.39(d，J＝7.7Hz，1H)，3.54-3.62(m，1H)，3.23-3.31(m，2H)，3.13-3.17(m，1H)，2.95-3.03(m，2H)，2.85(s，3H)，2.76-2.84(m，2H)，2.57-2.60(m，1H)，2.31-2.41(m，1H)，2.22(td，J＝11.7Hz，2.9Hz，1H)，1.92-2.02(m，3H)，1.83-1.88(m，1H)，1.66-1.76(m，2H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 376(碱，M+H
+)。实施例211顺式-(6b，10a)-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉步骤A：
使用在实施例4步骤E至步骤G中描述的方法，从相应的胺、1，3，4-三氢喹喔啉-2-酮和4-氧代哌啶甲酸乙酯，制备2-氧代-2，3，9，10-四氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。将该吲哚(5.74g，19.2mmol)溶于TFA(100ml)中。将反应物冷却至0℃。在30分钟内，以小份加入NaCNBH
3(3.96g，63.0mmol)，保持温度低于5℃。在室温下，搅拌反应物4小时。向反应烧瓶中加入冰，并用50％NaOH碱化反应物直至pH12。加入水(80ml)以溶解沉淀。用CHCl
3(3×200ml)提取反应物。用盐水洗涤合并的有机层，干燥，并浓缩，得到顺式-(6b，10a)-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯(4.41g，77％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ8.45(bs，1H)，6.86(d，J＝7.4Hz，1H)，6.74(dd，J＝7.7Hz，7.7Hz，1H)，6.63(d，J＝7.3Hz，1H)，4.15(q，J＝7.0Hz，2H)，3.89-3.993(m，2H)，3.41-3.47(m，2H)，3.33-3.41(m，2H)，3.12-3.31(m，1H)，2.69-2.75(m，2H)，1.90-1.92(m，2H)，1.28(t，J＝7.3Hz，3H)ppm。MS-APcI：302[MH]
+。步骤B：
向顺式-(6b，10a)-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯(4.41g，14.6mmol)中加入1MBH
3THF复合物溶液(36.6ml)。在回流下，将反应物加热5小时。反应物冷却至室温后，伴随冷却滴加6N HCl(40ml)。在回流下，加热反应物溶液30分钟。冷却至室温后，加入1N NaOH以调节pH至8。用CH
2Cl
2(2×200ml)提取反应物。用盐水洗涤合并的有机层，经MgSO
4干燥，并浓缩，得到顺式-(6b，10a)-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯(4.10g，98％)。产物无须进一步纯化即用于下一步骤。MS-APcI：288[MH]
+。步骤C：
向顺式-(6b，10a)-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯(4.10g，14.3mmol)中加入正丁醇(18.0ml)和KOH粉末(3.0g)。在119℃下，于封闭的试管中，加热反应物18小时。减压除去溶剂。向残留物中加入水(30ml)且用CH
2Cl
2(3×50ml)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经MgSO
4干燥，并浓缩，得到为浅黄色油的标题化合物(2.70g，78％)。MS-ESI：216[MH]
+实施例212顺式-4-((6b，10a)-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮步骤A：
向顺式-(6b，10a)-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’∶4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉(2.70g，10.8mmol)中加入1N NaOH(40.0ml)和二噁烷(40.0ml)。在0℃下，于30分钟内少量分次加入Boc
2O。在室温下，搅拌反应物18小时。用CH
2Cl
2(3×150ml)提取反应物。用盐水洗涤合并的有机层，经MgSO
4干燥，并浓缩，得到残留物，经快速柱层析(己烷/乙酸乙酯：50/50)纯化，得到顺式-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8-基-甲酸叔丁酯。经Chiralcel OD柱(5cm×50cm，20u；IPA/己烷：8％)可分离外消旋物，得到相应的对映体。步骤：
向顺式-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8-基-甲酸叔丁酯的任一种对映体(790mg，2.25mmol)中加入20％TFA/CH
2Cl
2(5ml)，在室温下搅拌过夜。浓缩溶液至残留物，以99％收率得到TFA盐。向该二氢吲哚TFA盐(493.5mg，1.5mmol)中加入三乙胺(0.4ml)、K
2CO
3(300mg)、KI(100mg)和1，4-二噁烷(6ml)。将该反应物在103℃下于封闭试管中加热24小时。减压除去溶剂。向残留物中加入水(30ml)，用CH
2Cl
2(3×50ml)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经MgSO
4干燥，并浓缩至残留物。经快速柱层析纯化残留物，得到标题化合物(280mg，53％收率)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.97-8.02(m，2H)，7.09-7.15(m，2H)，6.51-6.61(m，2H)，6.38(dd，J＝7.3Hz，J＝1.4Hz，1H)，3.64-3.72(m，2H)，3.26-3.49(m，2H)，3.13-3.24(m，2H)，2.99-3.04(m，2H)，2.91-2.97(m，1H)，2.61-2.79(m，2H)，2.43-2.53(m，2H)，2.34-2.43(m，1H)，1.95-2.13(m，4H)ppm。MS-ESI：380[MH]
+。实施例213顺式-4-((6b，10a)-5-甲基-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮
按照实施例197的通用方法A，将4-氯-4’-氟代丙基苯基酮加入到顺式-(6b，10a)-5-甲基-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.90-8.03(m，2H)，6.81-7.16(m，4H)，3.75-3.80(m，1H)，3.39-3.52(m，2H)，3.18-3.24(m，2H)，3.06-3.13(m，2H)，2.84-2.94(m，1H)，1.92-2.52(m，10H)，2.24(s，3H)ppm。MS-ESI：411[MH]
+。实施例214(8aS，12aR)-11-[3-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例197的通用方法A，将3-(3-氯代丙基)-6-氟代苯并[d]异噁唑加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚苯并硫氮杂_中，制备标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)δ7.66(dd，J＝8.4Hz，5.1Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.5Hz，1.8Hz，1H)，7.06(ddd，J＝8.7Hz，8.8Hz，2.2Hz，1H)，6.93(dd，J＝7.7Hz，0.9Hz，1H)，6.84(d，J＝6.6Hz，1H)，6.61(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，3.70-3.83(m，1H)，3.48-3.56(m，1H)，3.23-3.27(m，1H)，2.91-3.12(m，5H)，2.71-2.77(m，1H)，2.61-2.65(m，1H)，2.39-2.46(m，2H)，2.24-2.28(m，1H)，1.90-2.11(m，4H)，1.84-1.88(m，3H)ppm。MS-ESI：424[MH]
+。实施例215(8aS，12aR)-11-[3-(1，2-苯并异噁唑-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例197的通用方法A，将3-(3-氯代丙基)苯并[d]异噁唑加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.67(dd，J＝7.7Hz，1.1Hz，1H)，7.53-7.55(m，2H)，7.27-7.33(m，1H)，6.94(dd，J＝7.7Hz，1.1Hz，1H)，6.84(d，J＝6.6Hz，1H)，6.61(dd，J＝7.6Hz，7.4Hz，1H)，3.76-3.84(m，1H)，3.48-3.58(m，1H)，3.23-3.27(m，1H)，2.91-3.17(m，5H)，2.67-2.82(m，2H)，2.45-2.51(m，2H)，2.24-2.38(m，1H)，1.89-2.14(m，7H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 405(碱，M+H
+)。实施例217顺式-(6b，10a)-8-[3-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)丙基]-3-甲基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉步骤A：
向冷的醚合三氟化硼(280 mmol)溶液中加入3-氟苯酚或苯酚(89mmol)和4-氯代丁酰氯(178mmol)。在130℃下，将生成的溶液搅拌18小时。冷却反应混合物且倾入到冰水(100ml)中。搅拌10分钟后，用乙醚(3×100ml)提取水混合物。用盐水(100ml)洗涤醚层，经MgSO
4干燥，过滤并浓缩至残留物，以52％-67％收率得到4-氯-1-(4-氟-2-羟基苯基)丁-1-酮和4-氯-1-(2-羟基苯基)丁-1-酮，其无须进一步纯化而用于下一步骤。步骤B：
向吡啶(25ml)中加入相应的来自步骤A的酮(46.5mmol)和羟胺盐酸盐(53.5mmol)。在环境温度下，将生成的混合物搅拌过夜，然后倾入到稀HCl(100ml)中。搅拌混合物5分钟且用乙醚(3×50ml)提取。经MgSO
4干燥醚层，过滤并浓缩至残留物，以99％收率得到相应的肟，其无须进一步纯化而用于下一步骤。步骤C：
向乙酸酐(10ml)中加入相应的来自步骤B的肟(40.0mmol)。在60℃下，加热反应混合物2小时，然后倾入到乙醚(10ml)中。先后用饱和NaHCO
3溶液(4×10ml)、盐水(10ml)洗涤混合物。分离有机层，经MgSO
4干燥，过滤并浓缩，以61％-75％收率得到双酰化的衍生物。步骤D：
向在乙醇(4ml)中的相应的来自步骤C的双酰化衍生物(5.2mmol)中加入KOH(14.4mmol)。将反应混合物回流2小时，冷却至室温，加入乙酸乙酯(10ml)，用盐水(10ml)洗涤，经MgSO
4干燥，过滤并浓缩至残留物。经硅胶快速柱层析(乙酸乙酯/己烷：3∶7)纯化残留物，以32％收率得到3-(3-氯丙基)-6-氟苯并[d]异噁唑和3-(3-氯丙基)苯并[d]异噁唑。步骤E：
按照实施例97通用方法A，将来自步骤D的3-(3-氯丙基)-6-氟苯并[d]异噁唑加入到顺式-(6b，10a)-3-甲基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉中，制备标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)δ7.63(dd，J＝8.8Hz，4.7Hz，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.03-7.10(m，1H)，6.65(dd，J＝7.7Hz，7.7Hz，1H)，6.50(d，J＝7.3Hz，1H)，6.41(d，J＝7.3Hz)，3.73-3.77(m，1H)，3.55-3.62(m，1H)，3.21-3.32(m，3H)，2.91-3.10(m，3H)，2.86(s，3H)，2.75-2.82(m，2H)，2.54-2.63(m，1H)，2.41-2.48(m，1H)，1.95-2.11(m，6H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 407(碱，M+H
+)。实施例218顺式-(6b，10a)-8-[3-(1，2-苯并异噁唑-3-基)丙基]-3-甲基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉
按照实施例197的通用方法A，将来自实施例22步骤D的3-(3-氯丙基)苯并[d]异噁唑加入到顺式-(6b，10a)-3-甲基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.59-7.62(m，1H)，7.46-7.50(m，2H)，7.20-7.25(m，1H)，6.57(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，6.43(d，J＝6.9Hz，1H)，6.33(d，J＝7.3Hz)，3.48-3.52(m，1H)，3.06-3.25(m，4H)，2.94-2.99(m，2H)，2.70-2.89(m，4H)，2.79(s，3H)，2.20-2.65(m，3H)，1.92-2.07(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 389(碱，M+H
+)。实施例2194-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酸乙酯通用方法：
向(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(3mmol)在1，4-二噁烷(18ml)中的悬浮液中加入相应的烷基卤(3.3mmol)、碘化钾(100mg)和碳酸钾(900mg)。在回流下，将反应混合物加热2天。减压除去溶剂。用水(50ml)处理残留物，用乙醚(3×50ml)提取。用盐水(150ml)洗涤乙醚提取液，经MgSO
4干燥，过滤并浓缩至残留物。残留物经快速柱层析(硅胶，CH
2Cl
2∶CH
3OH 9∶1)纯化，以47-64％的收率得到标题化合物。
按照以上的通用方法，将4-氯丁酸乙酯加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.94(bd，J＝7.7Hz，1H)，6.86(bd，J＝6.9Hz，1H)，6.62(dd，J＝7.4Hz，7.3Hz，1H)，4.08-4.15(m，2H)，3.77-3.86(m，1H)，3.47-3.59(m，2H)，3.10-3.29(m，2H)，2.89-3.08(m，2H)，2.64-2.82(m，2H)，2.31-2.44(m，4H)，1.83-2.12(m，7H)，1.23-1.27(m，3H)ppm。MS-ESI：361[MH]
+。实施例2205-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)戊酸乙酯
按照实施例219的通用方法，将5-氯戊酸乙酯加入到(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚中，制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.95(bd，J＝7.7Hz，1H)，6.86(bd，J＝7.4Hz，1H)，6.62(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，4.08-4.15(m，2H)，3.77-3.87(m，1H)，3.47-3.59(m，1H)，3.21-3.28(m，2H)，2.89-3.08(m，2H)，2.64-2.84(m，2H)，2.29-2.34(m，5H)，1.90-2.16(m，5H)，1.55-1.64(m，4H)，1.22-1.27(m，3H)ppm。MS-ESI：375[MH]
+。实施例2214-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺通用方法：
于0℃，将2M三甲基铝的甲苯溶液(6.0mmol)加入到N，O-二甲基羟胺盐酸盐(2.0mmol)在无水甲苯(20ml)中的搅拌混合物中。于室温下搅拌得到的混合物1小时，并于0℃加入到得自实施例219和实施例220的4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酸乙酯或5-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)戊酸乙酯的甲苯(1ml)溶液中。于0℃搅拌该混合物2小时，然后于室温下搅拌3小时。于0℃，将1M酒石酸(27ml)缓慢加入该反应物中，于0℃搅拌30分钟。用氯仿(3×50ml)提取反应混合物。用盐水洗涤有机层，经Na
2SO
4干燥，过滤并浓缩至残留物。残留物经快速柱层析(硅胶，CH
2Cl
2∶CH
3OH 9∶1)纯化，以70-90％的收率得到标题化合物。
按照以上的通用方法，由相应的4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酸乙酯制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.94(bd，J＝7.7Hz，1H)，6.85(bd，J＝6.6Hz，1H)，6.61(dd，J＝7.6Hz，7.4Hz，1H)，3.77-3.86(m，1H)，3.67(s，3H)，3.48-3.59(m，1H)，3.21-3.28(m，2H)，3.17(s，3H)，2.89-3.08(m，2H)，2.71-2.84(m，2H)，2.29-2.52(m，5H)，1.84-2.16(m，7H)ppm。MS-ESI：376[MH]
+。实施例2225-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基戊酰胺
按照实施例221的通用方法，由相应的5-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)戊酸乙酯制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.95(bd，J＝7.7Hz，1H)，6.86(bd，J＝7.4Hz，1H)，6.62(dd，J＝7.7Hz，7.4Hz，1H)，3.77-3.87(m，1H)，3.67(s，3H)，3.47-3.59(m，1H)，3.23-3.29(m，2H)，3.16(s，3H)，2.77-3.06(m，4H)，2.33-2.44(m，5H)，1.91-2.13(m，5H)，1.61-1.65(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 389(碱，M+H
+)。实施例2234-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟-3-甲基苯基)-1-丁酮通用方法：
于室温下，将在THF(或乙醚)中的相应的溴化芳基镁(0.5mmol)滴加到得自实施例221和实施例222的4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺或5-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基戊酰胺(0.1mmol)的THF(2ml)或乙醚(2ml)溶液中。于室温下搅拌得到的混合物2-5小时。加入几滴浓盐酸，用二氯甲烷(15ml)提取。用饱和碳酸氢钠(15ml)、盐水(15ml)洗涤有机层，经Na
2SO
4干燥，过滤并浓缩至残留物。残留物经制备性TLC(硅胶，CH
2Cl
2∶CH
3OH 9∶1)纯化，以70-90％的收率得到标题化合物。
按照以上的通用方法，通过加入4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ7.84-7.94(m，2H)，7.08-7.16(m，1H)，6.92-6.99(m，2H)，6.64-6.72(m，1H)，3.79-3.93(m，1H)，3.48-3.70(m，3H)，3.36-3.47(m，1H)，2.98-3.14(m，7H)，2.84-2.94(m，1H)，2.58-2.68(m，1H)，2.31(bs，3H)，1.89-2.21(m，6H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 424(碱，M+H
+)。实施例2244-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-苯基-1-丁酮
按照实施例223的通用方法，通过将溴化苯基镁加入到4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺中制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.96(d，J＝7.3Hz，2H)，7.55-7.97(m，1H)，7.44-7.49(m，2H)，7.18-7.33(m，3H)，4.72-4.82(m，1H)，4.25-4.50(m，2H)，3.90-4.06(m，3H)，3.60-3.76(m，3H)，2.99-3.24(m，7H)，2.54-2.60(m，1H)，2.28-2.40(m，2H)，2.11-2.26(m，1H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e392(碱，M+H
+)。实施例2254-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氯代苯基)-1-丁酮
按照实施例223的通用方法，通过将溴化4-氯代苯基镁加入到4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺中制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ7.97-8.02(m 2H)，7.50-7.56(m，2H)，6.95-7.02(m，2H)，6.62-6.72(m，1H)，3.80-3.90(m，1H)，3.40-3.59(m，8H)，2.99-3.24(m，6H)，2.85-2.95(m，1H)，1.96-2.21(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)，m/e426 (碱，M+H
+)。实施例2264-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(3-甲基苯基)-1-丁酮
按照实施例223的通用方法，通过将氯化间-甲苯基镁加入到4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺中制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ7.79-7.84(m 2H)，7.38-7.44(m，2H)，6.95-7.05(m，2H)，6.62-6.72(m，1H)，3.80-3.90(m，1H)，3.40-3.59(m，8H)，2.99-3.24(m，6H)，2.85-2.95(m，1H)，2.38(s，3H)，1.96-2.21(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)，m/e406 (碱，M+H
+)。实施例2274-((8as，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢一5H一吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-叔丁基苯基)-1-丁酮
按照实施例223的通用方法，通过将溴化4-叔丁基苯基镁加入到4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4．hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺中制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ7.97-8.02(m，2H)，7.50-7.56(m，2H)，6.92-7.00(m，2H)，6.65-6.75(m，1H)，3.80-3.90(m，1H)，3.40-3.59(m，4H)，3.26-3.38(m，4H)，2.99-3.24(m，6H)，2.85-2.95(m，1H)，1.96-2.21(m，4H)，1.32(s，9H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e448(碱，M+H
+)。实施例2284-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(3，4-二氟苯基)-1-丁酮
按照实施例223的通用方法，通过将溴化3，4-二氟苯基镁加入到4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺中制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ7.88-7.94(m，2H)，7.38-7.44(m，1H)，6.92-7.00(m，2H)，6.65-6.75(m，1H)，3.80-3.90(m，1H)，3.40-3.59(m，4H)，3.26-3.38(m，4H)，2.99-3.24(m，6H)，2.85-2.95(m，1H)，1.96-2.21(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e428(碱，M+H
+)。实施例2294-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-1-丁酮
按照实施例223的通用方法，通过将溴化3-氟-6-甲氧基苯基镁加入到4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺中制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ7.40-7.48(m，1H)，7.24-7.34(m，1H)，7.10-7.18(m，1H)，6.92-7.00(m，2H)，6.65-6.75(m，1H)，3.74-3.92(m，2H)，3.90(s，3H)，3.36-3.59(m，4H)，3.26-3.34(m，4H)，3.05-3.20(m，6H)，2.85-2.95(m，1H)，1.96-2.21(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 440(碱，M+H
+)。实施例2305-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-苯基-1-戊酮
按照实施例223的通用方法，通过将溴化苯基镁加入到5-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基戊酰胺中制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.84-7.94(m，2H)，7.50-7.58(m，1H)，7.44-7.50(m，2H)，6.92-7.00(m，2H)，6.70-6.79(m，1H)，3.76-3.82(m，1H)，3.58-3.68(m，2H)，3.45-3.56(m，1H)，3.18-3.21(m，2H)，2.64-2.98(m，7H)，2.30-2.35(m，1H)，1.80-1.92(m，4H)，1.60-1.72(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 406(碱，M+H
+)。实施例2314-((8aS，12aR)1-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟-1-萘基)-1-丁酮通用方法：
于室温下，将在THF中的相应的溴化芳基镁(0.5mmol)滴加到得自实施例26的4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺(0.1mmol)的THF(1ml)溶液中。于室温下搅拌反应混合物18-20小时。然后于72℃加热1小时。将反应物浓缩至残留物。残留物经制备性TLC(硅胶，CH
2Cl
2∶CH
3OH 9∶1)纯化，以36-40％的收率得到标题化合物。
按照以上的通用方法，通过将溴化4-氟-1-萘基镁加入到4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺中制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ8.72-8.80(m，1H)，8.10-8.18(m，2H)，7.62-7.68(m，2H)，7.24-7.30(m，1H)，6.92-7.00(m，2H)，6.64-6.70(m，1H)，3.82-3.92(m，1H)，3.52-3.64(m，2H)，3.24-3.44(m，7H)，2.90-3.14(m，2H)，2.68-2.84(m，2H)，2.30-2.44(m，2H)，1.99-2.11(m，4H)ppm。MS-ESI 461[MH]
+。实施例2325-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-苯基-2-戊酮
按照实施例231的通用方法，通过将溴化苄基镁加入到4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺中制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ7.22-7.28(m，5H)，6.92-6.98(m，2H)，6.62-6.68(m，1H)，4.88(s，2H)，3.82-3.92(m，1H)，3.52-3.64(m，2H)，3.24-3.44(m，7H)，2.82-3.18(m，4H)，2.32-2.44(m，2H)，1.92-2.30(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e406(碱，M+H
+)。实施例2333-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-(4-氟苯基)丙酰胺通用方法：
向在甲磺酸(0.5ml)中的3-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丙酰胺或4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺(0.06-0.1mmol)中加入NaN
3(1.5当量)。于室温下搅拌得到的混合物1小时。然后加入水(5ml)。加入氢氧化铵溶液，使pH调至11。用二氯甲烷(20ml)提取。经硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩至残留物。将该残留物经制备性TLC(硅胶，CH
2Cl
2∶CH
3OH 9∶1)纯化。使其产物溶于乙醚(1ml)中，于0℃搅拌10分钟，于0℃加入1N HCl的乙醚(0.5ml)溶液。过滤收集白色的结晶固体，以50-52％的收率得到标题化合物。
按照以上的通用方法，由3-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丙酰胺制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.30-7.35(m，2H)，6.90-7.15(m，3H)，6.87(d，J＝7.0Hz，1H)，6.59(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，3.62-3.72(m，1H)，3.22-3.48(m，5H)，3.04-3.12(m，1H)，2.55-2.86(m，7H)，2.07-2.15(m，2H)，1.97-2.00(m，2H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 411(碱，M+H
+)。实施例2344-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-(4-氟苯基)丁酰胺
按照实施例233的通用方法，由4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.33-7.37(m，2H)，6.88-6.97(m，3H)，6.78(d，J＝7.0Hz，1H)，6.54(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，3.64-3.74(m，1H)，3.37-3.48(m，1H)，3.21-3.26(m，1H)，3.00-3.17(m，2H)，2.86-2.94(m，1H)，2.70-2.76(m，1H)，2.58-2.62(m，1H)，2.33-2.45(m，4H)，1.94-2.09(m，4H)，1.83-1.90(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e425(碱，M+H
+)。实施例2354-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁醇
于0℃，向在甲醇(1ml)中的4-((8aS，12aR)1-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮或1-(4-吡啶基)-4-(2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-3-甲基-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]-吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8-基)-1-丁酮(0.06mmol)中分3次加入硼氢化钠(0.36mmol)。于室温下搅拌反应混合物2小时，接着加入2滴浓盐酸，以破坏过量的硼氢化钠。加入氢氧化铵(1ml)，用二氯甲烷(10ml)提取。经MgSO
4干燥有机层，过滤并浓缩至残留物。使残留物溶于乙醚(1ml)中，加入1N HCl的乙醚溶液。浓缩至残留物，以60-65％的收率得到标题化合物。
按照以上的通用方法，由4-((8aS，12aR)1-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ7.34-7.40(m，2H)，6.98-7.10(m，2H)，6.90-6.95(m，2H)，6.62-6.70(m，1H)，4.70(m，1H)，3.76-3.86(m，1H)，3.44-3.59(m，4H)，3.24-3.30(m，1H)，2.90-3.14(m，4H)，2.05-2.45(m，4H)，1.80-2.02(m，4H)ppm。MS-ESI：413[MH]
+。实施例2364-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-吡啶基)-1-丁醇
按照实施例235的通用方法，由1-(4-吡啶基)-4-(2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-3-甲基-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]-吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8-基)-1-丁酮制备标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ8.53-8.57(m，2H)，7.32-7.36(m，2H)，6.90-6.98(m，1H)，6.84-6.87(m，1H)，6.60-6.66(m，1H)，4.66-4.72(m，1H)，3.80-3.92(m，1H)，3.55-3.71(m，3H)，3.22-3.30(m，2H)，2.64-3.02(m，4H)，2.31-2.54(m，3H)，1.69-2.03(m，8H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e395(碱，M+H
+)。实施例2374-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2，3-二甲氧基苯基)-1-丁醇步骤A：
使草酰氯(55mmol)溶于二氯甲烷(25ml)中，冷却至-60℃，滴加DMSO(120mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。于-60℃搅拌反应混合物10分钟。在10分钟内，缓慢加入在二氯甲烷(10ml)中的1-氯代丁-4-醇(50mmol)。在相同温度下搅拌反应混合物15分钟。于-60℃在约5分钟内加入三乙胺。移去冷浴，于室温下加入水，继续搅拌10分钟。分离有机层。用二氯甲烷(3×50ml)提取水相。合并有机层，经MgSO
4干燥，过滤并浓缩至残留物，以64％的收率得到1-氯代丁-4-醛。减压蒸馏该产物，以60％的收率得到醛(5mm Hg，88-90℃)。步骤B：
于-78℃，向TMEDA(6.6mmol)的无水THF(15ml)的溶液中缓慢加入仲丁基锂(6.6mmol)。于-78℃搅拌反应混合物10分钟，缓慢加入在THF(3ml)中的邻二甲氧基苯(6.0mmol)。于-78℃搅拌反应物30分钟，加入1-氯代丁-4-醛(6.6mmol)，于-78℃搅拌2小时。使该反应混合物温热至室温，加入盐水(1ml)并过滤。经MgSO
4干燥滤液，过滤并浓缩至残留物。残留物经快速柱层析(硅胶；乙酸乙酯/己烷：3/7)纯化，以20％的收率得到1-(2，3-二甲氧基苯基)-4-氯代丁-1-醇。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)δ7.05(dd，J＝8.0Hz，7.7Hz，1H)，6.94(bd，J＝7.7Hz，1H)，6.85(bd，J＝8.1Hz，1H)，4.91-4.97(m，1H)，3.88(s，3H)，3.84(s，3H)，3.56-3.60(m，2H)，2.44-2.45(m，1H)，1.81-2.00(m，4H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 244(碱，M+H
+)。步骤C：
向(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(1.17mmol)在1，4-二噁烷(4ml)中的悬浮液中加入得自步骤B的醇，即1-(2，3-二甲氧基苯基)-4-氯代丁-1-醇(0.78mmol)、碘化钾(100mg)和碳酸钾(300mg)。在回流下，将反应混合物加热2天。减压除去溶剂。用水(50ml)处理残留物，用二氯甲烷(3×50ml)提取。用盐水(150ml)洗涤二氯甲烷提取液，经MgSO
4干燥，过滤并浓缩至残留物。残留物经快速柱层析(硅胶，CH
2Cl
2∶CH
3OH 9∶1)纯化。使产物溶于乙醚(2ml)中，于0℃搅拌10分钟，于0℃加入1N HCl的乙醚(0.5ml)溶液。过滤收集白色结晶的固体，以62％的收率得到标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.07(d，J＝7.6Hz，1H)，6.99(dd，J＝7.7Hz，8.1Hz，1H)，6.89(dd，J＝1.5Hz，8.0Hz，1H)，6.83(dd，J＝1.1Hz，7.4Hz，1H)，6.75(dd，J＝1.5Hz，7.7Hz，1H)，6.57(dd，J＝7.3Hz，7.7Hz，1H)，4.92(m，1H)，3.79(s，6H)，3.46-3.56(m，1H)，3.16-3.20(m，2H)，2.67-2.95(m，4H)，2.31-2.34(m，3H)，1.80-2.05(m，5H)，1.64-1.76(m，6H)ppm。MS(CI，NH
3)m/e 455(碱，M+H
+)。实施例2384-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2，3-二甲氧基苯基)-1-丁酮
于室温下，向所述醇，即4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2，3-二甲氧基苯基)-1-丁醇(0.11mmol)和N-甲基吗啉N-氧化物(0.17mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液(含有粉末状4_分子筛)中一次性加入固体过钌酸四丙基铵(0.006mmol)。于室温下搅拌反应混合物4小时，过滤并浓缩至残留物。残留物经快速柱层析(硅胶；二氯甲烷/甲醇：9∶1)纯化，以94％的收率得到标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.05(d，J＝7.3Hz，1H)，7.02(d，J＝7.4Hz，1H)，6.97(dd，J＝6.9Hz，7.7Hz，1H)，6.87(d，J＝7.7Hz，1H)，6.77(d，J＝6.6Hz，1H)，6.53(dd，J＝7.7Hz，7.3Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.80(s，3H)，3.70-3.80(m，1H)，3.43-3.56(m，1H)，3.17-3.22(m，1H)，2.82-3.05(m，5H)，2.56-2.76(m，2H)，2.10-2.30(m，3H)，1.80-2.05(m，7H)ppm。实施例239顺式-(8a，12a)-11-(4-环己基丁基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
按照实施例43的甲磺酰化的通用方法，由4-环己基-1-丁醇(515mg，3.20mmol)和甲磺酰氯(540mg，4.80mmol)制备甲磺酸4-环己基-1-丁酯，为无色油状物(734mg，95％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ0.83-0.90(m，2H)，1.13-1.25(m，5H)，1.34-1.44(m，2H)，1.60-1.76(m，8H)，2.99(s，3H)，4.21(t，J＝6.5Hz，2H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸4-环己基丁酯(86mg，0.37mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(29mg，62％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ0.81-0.85(m，2H)，1.09-1.18(m，9H)，1.52-1.69(m，8H)，1.98-2.13(m，4H)，2.37-2.43(m，2H)，2.81-3.07(m，3H)，3.28-3.32(m，2H)，3.54-3.64(m，2H)，3.78-3.87(m，1H)，6.63(t，1H，J＝7.7Hz)，6.87(dd，1H，J＝1.1，7.3Hz)，6.96(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)ppm。实施例240顺式-(8a，12a)-11-(4，4-二苯基丁基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
向4-氯-1，1-二苯基-1-丁烯(200mg，0.82mmol)的乙酸乙酯(8.0ml)溶液中加入Pd/C(10％，50mg)。于20℃、氢气氛下，将该反应混合物搅拌15小时。通过硅藻土过滤反应混合物，浓缩滤液得到分析纯的4-氯-1，1-二苯基丁烷(201mg，99％)，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.70-1.81(m，2H)，2.16-2.25(m，2H)，3.54(t，J＝6.5Hz，2H)，3.91(t，J＝7.8Hz，1H)，7.15-7.31(m，10H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和4-氯-1，1-二苯基丁烷(44mg，0.18mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(48mg，88％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.42-1.53(m，2H)，1.78(t，J＝12.0Hz，1H)，1.82-1.92(m，2H)，1.95-2.20(m，5H)，2.25-2.37(m，2H)，2.56-2.63(m，1H)，2.65-2.73(m，1H)，2.88-2.97(m，1H)，3.00-3.17(m，2H)，3.22-3.28(m，1H)，3.50-3.63(m，1H)，3.76-3.85(m，1H)，3.89(t，J＝7.9Hz，1H)，6.60(t，1H，J＝7.7Hz)，6.82(d，1H，J＝7.3Hz)，6.93(d，1H，J＝7.7Hz)，7.13-7.35(m，10H)ppm。实施例241顺式-(8a，12a)-11-(4，4-二苯基-3-丁烯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
使环丙基二苯基甲醇(500mg，2.23mmol)溶于在异丙醇中的1MHCl(4.0ml)中。然后于60℃加热反应混合物1小时。使反应物冷却至20℃，用乙醚(100ml)稀释。顺序用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤有机溶液。经硫酸镁干燥之，过滤，真空浓缩，经硅胶柱层析，用己烷洗脱，得到4-氯-1，1-二苯基-1-丁烯(506mg，93％)，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ2.59(q，J＝6.9Hz，2H)，3.58(t，J＝6.9Hz，2H)，6.12(t，J＝7.3Hz，1H)，7.16-7.42(m，10H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和4-氯-1，1-二苯基-1-丁烯(44mg，0.18mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(33mg，61％)。
1H NMR(300 MHz，CDCl
3)δ1.79-1.92(m，3H)，1.94-2.17(m，2H)，2.20-2.37(m，3H)，2.40-2.49(m，2H)，2.55-2.63(m，1H)，2.65-2.73(m，1H)，2.88-2.97(m，1H)，3.00-3.17(m，2H)，3.23-3.29(m，1H)，3.50-3.62(m，1H)，3.76-3.87(m，1H)，6.06(t，J＝7.3Hz，1H)，6.61(t，1H，J＝7.3Hz)，6.82(d，1H，J＝6.6Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.17-7.41(m，10H)ppm。实施例242顺式-(8a，12a)-11-[4，4-双(4-氟代苯基)丁基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(68mg，0.27mmol)和1，1-双-(4’-氟代苯基)-4-氯丁烷(90mg，0.32mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(89mg，51％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.38-1.48(m，2H)，1.79(t，J＝11.2Hz，1H)，1.83-1.91(m，2H)，1.95-2.21(m，5H)，2.23-2.35(m，2H)，2.53-2.62(m，1H)，2.63-2.75(m，1H)，2.89-2.99(m，1H)，3.01-3.16(m，2H)，3.22-3.27(m，1H)，3.52-3.62(m，1H)，3.76-3.85(m，1H)，3.86(m，J＝8.1Hz，1H)，6.61(t，1H，J＝7.3Hz)，6.82(d，1H，J＝6.6Hz)，6.90-6.99(m，5H)，7.13-7.22(m，4H)ppm。实施例243顺式-(8a，12a)-11-[4，4-双(4-氟代苯基)-3-丁烯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于0℃、氮气氛下，向环丙基-(4-氟代苯基)酮(520mg，3.17mmol)的THF(10ml)溶液中滴加溴化4-氟代苯基镁。于0℃搅拌反应混合物1小时，通过加入盐水猝灭，用乙醚提取。然后用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤有机层。经硫酸镁干燥之，过滤，真空浓缩，得到粗品双(4-氟代苯基)-环丙基甲醇。它被用于按照形成4-氯-1，1-二苯基-1-丁烯的方法进行的开环反应中(无需进一步纯化)。得到1，1-双(4-氟代苯基)-4-氯-1-丁烯(780mg，88％)，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ2.57(q，J＝6.9Hz，2H)，3.58(t，J＝6.9Hz，2H)，6.04(t，J＝7.3Hz，1H)，6.92-7.21(m，8H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1，1-双(4’-氟代苯基)-4-氯丁烯(51mg，0.18mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(40mg，68％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.79-1.93(m，3H)，1.98-2.18(m，2H)，2.19-2.37(m，3H)，2.38-2.48(m，2H)，2.55-2.63(m，1H)，2.63-2.73(m，1H)，2.90-2.99(m，1H)，3.01-3.18(m，2H)，3.22-3.28(m，1H)，3.48-3.60(m，1H)，3.75-3.86(m，1H)，5.98(t，1H，J＝7.3Hz)，6.61(t，1H，J＝7.3Hz)，6.83(d，1H，J＝7.3Hz)，6.88-7.01(m，3H)，7.01-7.20(m，6H)ppm。实施例244N-[2-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基]苯甲酰胺步骤A：
于0℃、氮气氛下，向乙醇胺(1.09g，17.8mmol)的THF溶液中滴加苯甲酰氯(520mg，3.60mmol)。搅拌反应混合物10分钟，然后用1MHCl猝灭。再用乙酸乙酯稀释该混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤有机层。经硫酸镁干燥有机层，过滤并真空浓缩。结晶残留物得到N-(2-羟乙基)苯甲酰胺(593mg，97％)，为白色结晶固体。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)δ 3.41(s，1H)，3.49-3.59(m，2H)，3.75(t，J＝5.2Hz，2H)，7.10(s，1H)，7.32-7.38(m，2H)，7.42-7.48(m，1H)，7.72-7.76(m，2H)ppm。
按照实施例43的甲磺酰基化的通用方法，由N-(2-羟乙基)苯甲酰胺(245mg，1.30mmol)和甲磺酰氯(223mg，1.94mmol)制备2-甲磺酸苯甲酰氨基乙酯，为无色油状物(291mg，84％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ2.85(s，3H)，4.48(t，J＝9.5Hz，2H)，5.10(t，J＝10.2Hz，2H)，7.58-7.63(m，2H)，7.74-7.80(m，1H)，8.20-8.23(m，2H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和2-甲磺酸苯甲酰氨基乙酯(119mg，0.49mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(38mg，79％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.87-1.92(m，2H)，2.05-2.12(m，2H)，2.16-2.23(m，1H)，2.40-2.50(m，1H)，2.55-2.60(m，2H)，2.77-2.84(m，2H)，2.92-3.05(m，1H)，3.15-3.24(m，1H)，3.31-3.34(m，1H)，3.44-3.57(m，2H)，3.69-3.78(m，2H)，4.45-4.51(m，1H)，6.59(t，1H，J＝7.7Hz)，6.83-6.86(m，1H)，6.91-6.97(m，1H)，7.15-7.23(m，1H)，7.35-7.5(m，2H)，7.61(dd，1H，J＝1.1，8.4Hz)ppm。实施例245N-[2-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基]-2-氟代苯甲酰胺步骤A：
按照制备N-(2-羟乙基)苯甲酰胺的方法，使乙醇胺(1.00mg，15.8mmol)和2-氟代苯甲酰氯(504mg，3.15mmol)偶合得到N-(2-羟乙基)-2’-氟代苯甲酰胺(460mg，79％)。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ3.49(t，J＝5.9Hz，2H)，3.68(t，J＝2.9Hz，2H)，7.15-7.28(m，2H)，7.47-7.55(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)ppm。
按照在合成2-(2-氯乙基)异吲哚满酮中的氯化方法，由N-(2-羟乙基)-2’-氟代苯甲酰胺(130mg，0.71mmol)和甲磺酰氯(122mg，1.06mmol)制备N-(2-氯乙基)-2’-氟代苯甲酰胺，为无色油状物(130mg，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)
1H NMR(CDCl
3)δ3.72-3.76(m，2H)，3.82-3.87(m，2H)，7.11-7.18(m，2H)，7.25-7.28(m，1H)，7.46-7.53(m，1H)，8.08-8.13(m，1H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和N-(2-氯乙基)-2’-氟代苯甲酰胺(74mg，0.37mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(56mg，90％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.92-2.15(m，6H)，2.37-2.39(m，1H)，2.55-2.58(m，1H)，2.61-2.65(m，1H)，2.75-2.80(m，1H)，2.91-2.99(m，1H)，3.11-3.18(m，2H)，3.27-3.31(m，1H)，3.49-3.60(m，4H)，3.78-3.82(m，1H)，6.59(t，1H，J＝7.3Hz)，6.85(d，1H，J＝7.0Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.5，8.1Hz)，7.08，7.15(m，1H)，7.24-7.29(m，1H)，7.43-7.51(m，1H)，8.08-8.14(dt，1H，J＝1.8，8.1Hz)ppm。实施例246N-[2-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基]-4-氟代苯甲酰胺步骤A：
按照制备N-(2-羟乙基)苯甲酰胺的方法，使乙醇胺(0.96mg，15.8mmol)和4-氟代苯甲酰氯偶合得到N-(2-羟乙基)-4’-氟代苯甲酰胺(482mg，81％)。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ3.47(t，J＝5.9Hz，2H)，3.68(t，J＝5.7Hz，2H)，7.13-7.20(m，2H)，7.82-7.92(m，2H)ppm。
按照实施例43的甲磺酰化的通用方法，由N-(2-羟乙基)-4’-氟代苯甲酰胺(130mg，0.71mmol)和甲磺酰氯(122mg，1.06mmol)制备甲磺酸2-(4’-氟代苯甲酰氨基)乙酯，为白色结晶(130mg，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ2.85(s，3H)，4.48(t，J＝9.5Hz，2H)，5.10(t，J＝10.2Hz，2H)，7.08-7.18(m，2H)，7.70-7.82(m，3H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和N-[2-(甲基磺酰基)乙基]-4-氟代苯甲酰胺(63mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(45mg，91％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.85-1.93(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.24(dd，1H，J＝8.7，11.3Hz)，2.39-2.47(m，1H)，2.52-2.61(m，3H)，2.71-2.80(m，1H)，2.98-3.07(m，1H)，3.10-3.20(m，1H)，3.20-3.30(m，1H)，3.31-3.39(m，1H)，3.40-3.50(m，1H)，3.54(q，2H，J＝6.2Hz)，3.65-3.76(m，1H)，6.58(t，1H，J＝7.7Hz)，6.82-6.92(m，2H)6.95(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)，7.05-7.17(m，2H)，7.70-7.80(m，2H)ppm。实施例247顺式-(8a，12a)-11-[3-(1H-吲哚-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
按照实施例43的甲磺酰化的通用方法，由3-(3-吲哚基)-1-丙醇(145mg，0.83mmol)和甲磺酰氯(142mg，1.24mmol)制备甲磺酸3-(3-吲哚基)-1-丙酯，为无色油状物(170mg，81％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ2.17(qu，J＝7.3Hz，2H)，2.92(t，J＝7.0Hz，2H)，2.99(s，3H)，4.27(t，J＝6.4Hz，2H)，7.04(d，J＝2.2Hz，1H)，7.12(dt，J＝1.1，7.0Hz，1H)，7.21(dt，J＝1.1，7.0Hz，1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，1H)，7.59(d，J＝7.3Hz，1H)，8.00(br，1H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(21mg，0.084mmol)和甲磺酸3-(3-吲哚基)丙酯(32mg，0.13mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(20mg，59％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.93-2.22(m，7H)，2.40-2.53(m，1H)，2.55-2.65(m，2H)，2.77-2.95(m，5H)，2.97-3.07(m，1H)，3.26-3.40(m，2H)，3.48-3.60(m，1H)，3.77-3.88(m，1H)，6.63(t，1H，J＝7.7Hz)，6.85(d，1H，J＝7.3Hz)，6.96(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)，7.01(d，1H，J＝1.8Hz)，7.10(t，1H，J＝7.3Hz)，7.19(t，1H，J＝7.4Hz)，7.36(d，1H，J＝8.1Hz)，7.58(d，1H，J＝7.7Hz)，8.00(s，1H)ppm。实施例248顺式-(8a，12a)-11-[3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
向氢氧化钾(2.24g，40.0mmol)的无水DMSO(10ml)溶液中加入3-吲哚丙酸(946mg，5.0mmol)，接着立即加入甲基碘(3.0g，4.0mmol)。于20℃搅拌反应混合物1.5小时，通过倾入到水中使之猝灭，用氯仿(3×20ml)提取。然后用盐水洗涤有机层。经硫酸镁干燥，过滤、真空浓缩，经硅胶柱层析，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到3-(1-甲基-3-吲哚基)丙酸甲酯(1.00g，92％)，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ2.71(t，J＝8.1Hz，2H)，3.09(t，J＝7.0Hz，2H)，3.68(s，3H)，3.74(s，3H)，6.87(s，H)，7.11(dt，J＝1.1，6.8Hz，1H)，7.22(dt，J＝1.1，8.0Hz，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.59(d，J＝7.7Hz，1H)ppm。
于0℃、氮气氛下，向3-(1-甲基-3-吲哚基)丙酸甲酯(300mg，1.38mmol)的乙醚(3.0ml)的溶液中加入氢化铝锂。于0℃搅拌反应混合物30分钟，通过小心加入水猝灭。将乙酸乙酯加入到猝灭的反应混合物中。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。然后真空浓缩之，经硅胶柱层析，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到3-(1-甲基-3-吲哚基)-1-丙醇(250mg，96％)，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.28(t，J＝6.2Hz，1H)，1.98(qu，J＝7.7Hz，2H)，2.85(t，J＝7.3Hz，2H)，3.70-3.78(m，4H)，6.86(s，H)，7.10(dt，J＝1.1，7.0Hz，1H)，7.22(dt，J＝1.1，7.5Hz，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝7.7Hz，1H)ppm。
按照实施例43的甲磺酰化的通用方法，由3-(1-甲基-3-吲哚基)-1-丙醇(245mg，1.30mmol)和甲磺酰氯(223mg，1.94mmol)制备甲磺酸3-(1-甲基-3-吲哚基)-1-丙酯，为无色油状物(291mg，84％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ2.15(qu，J＝7.0Hz，2H)，2.90(t，J＝7.0Hz，2H)，2.99(s，3H)，3.76(s，3H)，4.27(t，J＝6.2Hz，2H)，6.88(s，1H)，7.11(dt，J＝1.1，6.9Hz，1H)，7.23(dt，J＝1.1，7.0Hz，1H)，7.29(d，J＝8.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.1Hz，1H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(25mg，0.10mmol)和甲磺酸3-(1-甲基-3-吲哚基)丙酯(32mg，0.12mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(36mg，86％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.92-2.18(m，7H)，2.35-2.46(m，1H)，2.48-2.60(m，2H)，2.74-2.95(m，5H)，2.96-3.07(m，1H)，3.25-3.35(m，2H)，3.46-3.58(m，1H)，3.74(s，3H)，3.77-3.87(m，1H)，6.63(t，1H，J＝7.3Hz)，6.82-6.88(m，2H)，6.96(d，1H，J＝7.7Hz)，7.09(t，1H，J＝7.0Hz)，7.20-7.32(m，2H)，7.57(d，1H，J＝7.7Hz)ppm。实施例249顺式-(8a，12a)-11-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和3-(2-溴代乙基)吲哚(54mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(33mg，71％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.93-2.20(m，5H)，2.35-2.43(m，1H)，2.64-2.77(m，2H)，2.78-2.87(m，1H)，2.89-3.15(m，5H)，3.20-3.35(m，2H)，3.49-3.61(m，1H)，3.77-3.87(m，1H)，6.64(t，1H，J＝7.7Hz)，6.90(d，1H，J＝7.3Hz)，6.97(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)，7.02(d，1H，2.2Hz)，7.08-7.21(m，2H)，7.35(d，1H，J＝8.0Hz)，7.61(d，1H，J＝8.1Hz)，7.98(s，1H)ppm。实施例250顺式-(8a，12a)-11-[3-(1H-吲哚-1-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
向1-溴-3-氯代丙烷(2.00g，12.7mmol)的DMF(7.0ml)溶液中加入吲哚(500mg，4.24mmol)，接着于20℃加入粉末状氢氧化钾(262mg，4.66mmol)。然后于20℃搅拌反应混合物15小时，通过加入水使反应物猝灭，用乙醚提取该产物。用水和盐水洗涤有机溶液。经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，经快速硅胶柱层析，用乙酸乙酯/己烷洗脱，分离出1-(3-氯-1-丙基)吲哚(580mg，71％)，为淡黄色油状物。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)δ2.28(qu，2H，J＝6.3Hz)，3.46(t，2H，J＝6.2Hz)，4.36(t，2H，J＝6.6Hz)，6.51(d，1H，J＝3.3Hz)，7.09-7.18(m，2H)，7.20-7.25(m，1H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz)，7.64(d，1H，J＝7.7Hz)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(3-氯丙基)吲哚(46mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(46mg，95％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.90-2.15(m，7H)，2.18-2.33(m，3H)，2.52-2.60(m，1H)，2.66-2.75(m，1H)，2.89-2.98(m，1H)，3.02-3.18(m，2H)，3.26-3.33(m，1H)，3.48-3.59(m，1H)，3.77-3.87(m，1H)，4.21(t，2H，J＝7.0Hz)，6.62(t，1H，J＝7.3Hz)，6.85(d，1H，J＝6.6Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.05-7.16(m，2H)，7.20(dt，1H，J＝1.1，7.0Hz)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.63(d，1H，J＝8.1Hz)ppm。实施例251顺式-(8a，12a)-11-[3-(2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于20℃，向1-溴-3-氯代丙烷(1.98g，12.6mmol)和二氢吲哚(500mg，4.20mmol)的1，4-二氧六环(6.0ml)溶液中加入三乙胺(2.12g，21.0mmol)。于70℃搅拌反应混合物15小时。使反应混合物冷却至20℃，通过加入水猝灭。用乙醚提取该产物。然后用水和盐水洗涤有机溶液，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，经快速硅胶柱层析，用乙酸乙酯/己烷洗脱，分离出1-(3-氯-1-丙基)二氢吲哚(373mg，45％)，为淡黄色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ2.07(qu，2H，J＝6.2Hz)，2.97(t，2H，J＝8.2Hz)，3.24(t，2H，J＝6.6Hz)，3.35(t，2H，J＝8.3Hz)，3.68(t，2H，J＝6.2Hz)，6.50-6.56(m，1H)，6.66(t，1H，J＝6.6Hz)，7.04-7.10(m，2H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-ef][1，5]苯并硫氮杂_(30mg，0.12mmol)和1-(3-氯代丙基)二氢吲哚(47mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(36mg，74％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.80-2.18(m，7H)，2.23-2.35(m，2H)，2.43-2.55(m，1H)，2.70-2.85(m，2H)，2.89-2.98(m，3H)，3.02-3.19(m，4H)，3.28-3.38(m，3H)，3.48-3.61(m，1H)，3.78-3.90(m，1H)，6.45-6.52(m，1H)，6.59-6.70(m，2H)，6.82-6.90(m，1H)，6.92-6.98(m，1H)，7.02-7.13(m，2H)ppm。实施例252顺式-(8a，12a)-11-[3-(1H-苯并咪唑-1-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于20℃、氮气氛下，向苯并咪唑(355mg，3.00mmol)的无水DMF(10ml)溶液中加入氢化钠(83mg，3.3mmol)。搅拌反应混合物30分钟，然后加入1，3-二溴丙烷(1.82g，9.00mmol)，于20℃搅拌另外15小时。通过加入水猝灭该反应物，用乙酸乙酯提取该产物。然后用水和盐水洗涤有机溶液，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，经快速硅胶柱层析，用乙酸乙酯/己烷洗脱，分离出1-(3-溴-1-丙基)苯并咪唑(530mg，74％)，为淡黄色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ2.40(qu，2H，J＝6.6Hz)，3.33(t，2H，J＝6.2Hz)，4.42(t，2H，J＝6.6Hz)，7.12-7.20(m，1H)，7.27-7.48(m，2H)，7.43-7.49(m，1H)，7.78-7.86(m，1H)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-ef][1，5]苯并硫氮杂_(30mg，0.12mmol)和1-(3-氯丙基)苯并咪唑(58mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(21mg，43％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.83-1.95(m，3H)，2.00-2.17(m，4H)，2.20-2.33(m，3H)，2.50-2.60(m，1H)，2.64-2.72(m，1H)，2.90-2.99(m，1H)，3.05-3.18(m，2H)，3.29-3.35(m，1H)，3.50-3.59(m，1H)，3.77-3.87(m，1H)，4.28(dt，2H，J＝2.2，6.2Hz)，6.63(t，1H，J＝7.7Hz)，6.85(d，1H，J＝6.6Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.27-7.35(m，2H)，7.40-7.47(m，1H)，7.78-7.86(m，1H)，7.92(s，1H)ppm。实施例2532-[2-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
按照实施例43的通用偶合方法，由(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-ef][1，5]苯并硫氮杂_(30mg，0.12mmol)和N-(2-溴乙基)苯邻二甲酰亚胺(61mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(40mg，79％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.80-2.20(m，5H)，2.25-2.39(m，1H)，2.58(t，2H，J＝6.6Hz)，2.69-2.77(m，1H)，2.79-2.89(m，1H)，2.90-2.98(m，1H)，3.02-3.13(m，2H)，3.17-3.27(m，1H)，3.50-3.61(m，1H)，3.77-3.87(m，3H)，6.57(t，1H，J＝7.7Hz)，6.84(d，1H，J＝7.0Hz)，6.92(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.68-7.78(m，2H)，7.82-7.89(m，2H)ppm。实施例2542-[2-(顺式-(8a，12a)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基]-1-异吲哚满酮步骤A：
将乙醇胺(4.78g，78.3mmol)和2-苯并[c]呋喃酮(10.0g，74.6mmol)置于一个装配有Dean-stark阱的园底烧瓶中。将该反应混合物于150℃加热4小时，然后于205℃加热18小时。经冷却固化该产物。通过在氯仿/己烷中重结晶，分离纯品2-(2-羟乙基)异吲哚满酮(10.8g，82％)，为白色结晶。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ3.02-3.15(br，1H)，3.78(t，2H，J＝5.0Hz)，3.93(t，2H，J＝4.4Hz)，4.52(s，2H)，7.42-7.58(m，3H)，7.84(d，1H，J＝7.4Hz)ppm。
向2-(2-羟乙基)异吲哚满酮(1.0g，5.64mmol)的甲苯(3.5ml)溶液中加入亚硫酰氯(1.34g，11.3mmol)。于20℃搅拌反应混合物3小时，然后于60℃搅拌4小时。真空浓缩反应混合物，以除去过量的亚硫酰氯和甲苯。经快速硅胶柱层析，用乙酸乙酯/己烷洗脱，分离出白色固体的2-(2-氯乙基)异吲哚满酮(1.01g，92％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ3.81(t，2H，J＝5.5Hz)，3.97(t，2H，J＝5.9Hz)，4.59(s，2H)，7.44-7.58(m，3H)，7.86(d，1H，J＝6.9Hz)ppm。步骤B：
按照实施例43的通用偶合方法，由(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-ef][1，5]苯并硫氮杂_(30mg，0.12mmol)和2-(2-氯乙基)异吲哚满酮(47mg，0.24mmol)制备标题化合物，为淡黄色油状物(42mg，86％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.80-1.95(m，3H)，2.00-2.18(m，3H)，2.37(dt，1H，J＝3.6，11Hz)，2.60(t，2H，J＝6.6Hz)，2.63-2.72(m，1H)，2.75-2.82(m，1H)，2.89-2.98(m，1H)，3.05-3.18(m，2H)，3.26-3.33(m，1H)，3.48-3.59(m，1H)，3.73-3.84(m，3H)，4.49(s，2H)，6.58(t，1H，J＝7.3Hz)，6.83(d，1H，J＝6.6Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.42-7.55(m，3H)，7.85(d，1H，J＝7.3Hz)ppm。实施例255顺式-(6b，10a)-3-甲基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉
使用在实施例4，步骤E至步骤G中描述的方法，从相应的胺、1，3，4-三氢喹喔啉-2-酮和4-氧代哌啶甲酸乙酯，制备2-氧代-2，3，9，10-四氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。步骤A：
在氮气氛下，向在冰水浴中冷却的剧烈搅拌的2-氧代-2，3，9，10-四氢-1h-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯(11.97g，40mmol)在三氟乙酸(125ml)中的溶液中以少量分次加入氰基硼氢化钠(4.0g，65mmol)。加入完成后，搅拌混合物30分钟，然后缓慢倾入到含有冰的氢氧化铵(300ml)中，随后加入足够的1N氢氧化钠，使混合物呈碱性。用二氯甲烷(2X)提取混合物，用水洗涤提取液，经硫酸镁干燥，蒸发至干，得到10.89g(90％)为灰白色粉末的顺式-(6b，10a)-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯，m.p.167-168℃(分解，在70℃熔结)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.28(t，J＝7Hz，3H)，1.81-1.95(m，2H)，3.13-3.22(m，1H)，3.23-3.39(m，1H)，3.44(d，J＝14.7Hz，1H)，3.41-3.51(m，1H)，3.80-3.95(m，1H)，3.98(d，J＝14.7Hz，2H)，4.16(q，2H)，6.59(d，J＝7.7Hz，1H)，6.74(t，J＝7.7Hz，1H)，6.83(d，J＝7.7Hz，1H)，8.17(s，1H)ppm。MS(CI)：302(M+H
+)。步骤B：
将氢化钠(900mg在油中的60％分散液；22.5mmol)用己烷洗涤，且悬浮于无水二甲基甲酰胺(5ml)中。在氮气氛下，将悬浮液加入到搅拌的顺式-(6b，10a)-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯(6.02g，20mmol)在无水二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液中。在气体逸出停止后，在冰水浴中冷却混合物，用碘甲烷(3.55g，25mmol)处理。在室温下，搅拌混合物1小时，然后浓缩。用水处理残留物，用二氯甲烷(2X)提取并用盐水洗涤提取液，经硫酸镁干燥，蒸发至干，得到5.48g(87％)为褐色固体的顺式-(6b，10a)-3-甲基-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯，m.p.149-151℃(分解)。[M+H]计算值316；实测值316。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.28(t，J＝7.3Hz，3H)，1.85-1.93(m，1H)，2.65-2.82(m，1H)，3.08-3.25(m，1H)，3.25-3.40(m，1H)，3.30-3.50(m，1H)，3.34(s，3H)，3.42(d，J＝14.3Hz，1H)，3.85-4.0(m，1H)，4.02(d，J＝14.3Hz，1H)，4.15(q，J＝7.2Hz，4H)，6.76(d，J＝8.1Hz，1H)，6.83(t，J＝7.3Hz，1H)，6.90(d，J＝7.3Hz，1H)。MS(CI)：316(M+H
+)。步骤C：
在氮气氛下，将硼烷在四氢呋喃中的溶液(1M，33ml，33mmol)滴加入到搅拌的顺式-(6b，10a)-3-甲基-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯(5.24g，16.6mmol)在无水四氢呋喃(25ml)中的溶液中。在加入完成后，搅拌混合物且在回流下加热1小时，冷却并用6N盐酸(15ml)处理。然后在回流下加热30分钟，冷却并减压蒸发至干。将残留物溶于最小量的水中，用1N氢氧化钠碱化溶液并用二氯甲烷(2X)提取。用水洗涤提取液，经硫酸镁干燥并浓缩，得到4.65g(93％)为粘稠液体的顺式-(6b，10a)-3-甲基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.28(t，J＝7Hz，3H)，1.68-1.78(m，1H)，1.78-1.93(m，2H)，2.81-2.90(m，2H)，2.86(s，3H)，3.05-3.26(m，2H)，3.26-3.38(m，2H)，3.56-3.75(m，2H)，3.79-3.87(m，1H)，4.16(q，J＝7Hz，2H)，6.41(d，J＝8.1Hz，1H)，6.61(d，J＝8.1Hz，1H)，6.67(t，J＝8.1Hz，1H)ppm。MS(CI)：302(M+H
+)。步骤D：
将粉末状氢氧化钾(10.0g)加入到搅拌的顺式-(6b，10a)-3-甲基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯(4.52g，15.0mmol)在热的1-丁醇(50ml)中的溶液中，在回流下将生成的混合物加热5小时。然后，减压蒸发，用水处理残留物并用二氯甲烷(2X)提取。用水洗涤提取液，经硫酸镁干燥并浓缩，得到3.27g(95％)为粘稠液体的标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.74-1.93(m，4H)，2.57-2.71(m，1H)，2.80-2.95(m，3H)，2.87(s，3H)，2.95-3.12(m，2H)，3.26-3.38(m，3H)，3.55-3.64(m，1H)，6.41(d，J＝7.3Hz，1H)，6.51(d，J＝7.3Hz，1H)，6.65(t，J＝7.3Hz，1H)ppm。MS(CI)：230(M+H
+)。实施例256顺式-(6b，10a)-3-乙基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉
使用来自实施例255步骤A的原料，以类似的方式，使用碘乙烷作为烷基卤并按照实施例255的步骤B-D的方法，制备为淡棕色无定形固体的标题化合物。
1H MR(CDCl
3，300MHz)δ1.15(t，3H)，1.70-2.01(m，3H)，2.65-2.70(t，J＝9.6Hz，3H)，2.70-2.95(m，2H)，2.95-3.13(m，2H)，3.13-3.72(m，5H)，3.60-3.95(m，1H)，6.39(d，J＝8.0Hz，1H)，6.47(d，J＝7.4Hz，1H)，6.64(t，J＝7.3Hz，1H)ppm。MS(CI)：244(M+H
+)。步骤B：
顺式-(6b，10a)-3-乙基-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。粘稠棕色液体。收率70％。MS(CI)330(M+H
+)。步骤C：
顺式-(6b，10a)-3-乙基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。粘稠棕色液体。收率70％。MS(CI)：316(M+H
+)。实施例257顺式-(6b，10a)-3-丙基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉步骤A：
使用来自实施例255步骤A的原料，以类似的方式，使用碘丙烷作为烷基卤并按照实施例255的步骤B-D的方法，制备为无定形褐色固体的标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ0.94(t，2H)，1.40-2.01(m，6H)，2.65-2.70(t，J＝9.6Hz，2H)，2.70-2.95(m，2H)，2.95-3.45(m，7H)，3.3.60-3.95(m，1H)，6.37(d，J＝7.7Hz，1H)，6.46(d，J＝7.0Hz，1H)，6.64(t，J＝7.6Hz)ppm。MS(CI)：258(M+H
+)。步骤B：
顺式-(6b，10a)-3-丙基-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。粘稠棕色液体。收率72％。MS(CI)344(M+H
+)。步骤C：
顺式-(6b，10a)-3-丙基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。淡棕色粘稠液体。收率69％。MS(CI)：330(M+H
+)。实施例258顺式-(6b，10a)-3-异丙基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉步骤A：
使用来自实施例255步骤A的原料，以类似的方式，使用丙基碘作为烷基卤并按照实施例255的步骤B-D的方法，制备为粘稠棕色液体的标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.18(d，6H)，1.60-1.67(m，1H)，1.71-1.94(m，2H)，2.63-2.75(m，2H)，2.81-2.95(m，2H)，2.99-3.20(m，2H)，3.30-3.55(m，3H)，3.99-4.12(m，1H)，6.45(d，J＝7.4Hz，2H)，6.65(t，J＝7.3Hz，1H)ppm。MS(CI)：258(M+H
+)。步骤B：
顺式-(6b，10a)-3-异丙基-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。粘稠棕色液体。收率69％。MS(CI)344(M+H
+)。步骤C：
顺式-(6b，10a)-3-异丙基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。粘稠棕色液体。收率97％。MS(CI)：330(M+H
+)。实施例259顺式-(6b，10a)-3-丁基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉步骤A：
使用来自实施例255步骤A的原料，以类似的方式，使用正丁基碘作为烷基卤并按照实施例255的步骤B-D的方法，制备为粘稠棕色液体的标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ0.95(t，3H)，1.30-1.45(m，2H)，1.50-1.65(m，2H)，1.95-2.15(m，2H)，2.65-2.80(m，2H)，2.65-2.80(m，2H)，2.85-3.08(m，1H)，3.08-3.22(m，3H)，3.22-3.40(m，6H)，3.68-3.78(m，1H)，6.38(d，J＝7.1Hz)，6.46(d，J＝7.1Hz，1H)，6.66(t，J＝7.7Hz，1H)ppm。MS(CI)：436(M+H
+)。步骤B：
顺式-(6b，10a)-3-丁基-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。粘稠棕色液体。收率82％。MS(CI)358(M+H
+)。步骤C：
顺式-(6b，10a)-3-丁基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。粘稠棕色液体。收率92％。MS(CI)：344(M+H
+)。实施例260顺式-(6b，10a)-3-苄基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉
使用来自实施例255步骤A的原料，以类似的方式，使用苄基碘作为烷基卤并按照实施例255的步骤B-D的方法，制备为粘稠液体的标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.60-2.0(m，2H)，2.55-2.95(m，4H)，2.95-3.15(m，2H)，3.20-3.45(m，3H)，4.40(q，J＝16.1Hz，2H)，6.41(d，J＝7.1Hz，1H)，6.51(d，J＝7.1Hz，1H)，6.62(t，J＝7.1Hz，1H)，7.20-7.40(m，5H)ppm。MS(CI)：306(M+H
+)。步骤B：
顺式-(6b，10a)-3-苄基-2-氧代-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。粘稠棕色液体。收率80％。MS(CI)392(M+H
+)。步骤C：
顺式-(6b，10a)-3-苄基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-甲酸乙酯。粘稠棕色液体。收率85％。MS(CI)378(M+H
+)。实施例261顺式-4-((6b，10a)-3-甲基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮
在氮气氛下，将顺式-(6b，10a)-3-甲基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉(3.20g，14mmol)、4-氯-4’-氟丙基苯基酮(4.21g，21mmol)、三乙胺(3ml)、碘化钾(3.48g，21mmol)、二氧六环(25ml)和甲苯(25ml)的混合物搅拌并回流15小时，然后减压蒸发以除去挥发物。用少量的二氯甲烷研磨残留物，从不溶性物质中倾析。将该过程再重复两次，将合并的二氯甲烷溶液加入到0.5N氯化氢的乙醚(200ml)溶液中。滤出析出的盐，用乙醚洗涤，迅速溶于最少量的水中，用乙醚提取该溶液。弃去乙醚提取液，用10％氢氧化钠水溶液碱化水层。用二氯甲烷(2X)提取生成的混合物，经硫酸镁干燥提取液并减压除去溶剂，得到4.15g(75％)高度粘稠的棕色液体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.79-2.13(m，6H)，2.21-2.32(m，1H)，2.32-2.44(m，2H)，2.60-2.71(m，1H)，2.75-2.92(m，2H)，2.86(s，3H)，2.98(t，J＝7.3Hz，2H)，3.04-3.16(m，1H)，3.16-3.35(m，2H)，3.55-3.64(m，1H)，6.39(d，J＝8.1Hz，1H)，6.50(d，J＝8.1Hz，1H)，6.64(t，J＝7.7Hz，1H)，7.12(t，2H)，8.01(m，2H)ppm。MS(CI)394(M+H
+)。
在手性HPLC柱上，将以上化合物拆分为其对映体。4-((6bR，10aS)-3-甲基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮。粘稠褐色液体。[a]
D＝-36.8°(c＝0.886，CHCl
3)。MS(CI)：394(M+H
+)。
4-((6bS，10aR)-3-甲基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮。粘稠褐色液体。[a]
D＝+33.6°(c＝0.646，CHCl
3)。MS(CI)394(M+H
+)。实施例262顺式-4-((6b，10a)-3-乙基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮
根据实施例261的方法，处理顺式-(6b，10a)-3-乙基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉，以好的收率，得到为粘稠棕色液体的标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.15(t，J＝7.0Hz，3H)，1.75-2.03(m，5H)，2.20-2.30(m，1H)，2.30-2.42(m，2H)，2.63-2.77(m，3H)，2.77-2.87(m，1H)，2.98(t，J＝7.0Hz，2H)，3.04-3.43(m，5H)，3.64-3.72(m，1H)，6.30(d，J＝7.7Hz，1H)，6.47(d，J＝7.7Hz，1H)，6.64(d，J＝7.7Hz，1H)，7.12(t，J＝8.5Hz，2H)，7.98-8.03(m，2H)ppm。MS(CI)：408(M+H
+)。实施例263顺式-4-((6b，10a)-3-异丙基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮
根据实施例261的方法，处理顺式-(6b，10a)-3-异丙基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉，以好的收率得到为粘稠的棕色液体的标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.18(d，J＝6.6Hz，6H)，1.82-1.84(m，5H)，2.21-2.29(m，1H)，2.29-2.41(m，2H)，2.64-2.68(m，2H)，2.79-2.87(m，1H)，2.98(t，J＝7.3Hz，2H)，3.03-3.17(m，2H)，3.21-3.45(m，3H)，4.03(dt，J＝6.6，2.3Hz，1H)，6.45(d，J＝6.2Hz，2H)，6.64(t，J＝7.7Hz，1H)，7.12(t，J＝8.3Hz，2H)，8.0-8.03(m，2H)ppm。MS(CI)：422(M+H
+)。实施例264顺式-4-((6b，10a)-3-苄基-2，3，6b，9，10，10a-六氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉-8(7H)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮
根据实施例261的方法，处理顺式-(6b，10a)-3-苄基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉，以好的收率得到为粘稠的棕色液体的标题化合物。收率23％。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.84-2.05(m，5H)，2.20-2.31(m，1H)，2.31-2.43(m，2H)，2.64-2.72(m，1H)，2.72-2.80(m，1H)，2.80-2.89(m，1H)，2.99(t，J＝7.3Hz，2H)，3.06-3.14(m，1H)，3.14-3.26(m，1H)，3.26-3.34(m，2H)，3.65-3.74(m，1H)，4.43(q，J＝16.5Hz，2H)，6.40(d，J＝8.0Hz，1H)，6.50(d，J＝7.0Hz，1H)，6.61(t，J＝8.1Hz，1H)，7.13(t，J＝8.5Hz，2H)，7.20-7.35(m，5H)，8.00-8.03(m，2H)ppm。MS(CI)：470(M+H
+)。实施例266顺式-4-((6b，10a)-6-甲基-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮
根据实施例261的方法，处理顺式-(6b，10a)-6-甲基-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚，以好的收率得到为粘稠的浅棕色液体的标题化合物。收率53％。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.82-2.10(m，5H)，2.18(s，3H)，2.20-2.35(m，1H)，2.43(t，J＝6.9Hz，2H)，2.60-2.80(m，2H)，2.88-3.05(m，1H)，2.99(t，J＝7.3Hz，2H)，3.07-3.20(m，2H)，3.25(d，J＝11Hz，1H)，4.35-4.45(m，2H)，6.44(d，J＝8.1Hz，1H)，6.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13(t，8.4Hz，2H)，7.99-8.04(m，2H)ppm。MS(CI)：395(M+H
+)。实施例2684-(顺式-((8a，12a)-2-氟-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮
根据实施例261的方法，处理顺式-(8a，12a)-2-氟-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，以好的收率得到为粘稠油的标题化合物。M.P.226-227℃。收率27％。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.50-2.20(m，8H)，2.20-2.32(m，1H)，2.32-2.50(m，1H)，2.50-2.63(m，1H)，2.63-2.78(m，1H)，2.78-3.30(m，6H)，3.45-3.60(m，1H)，3.60-3.77(m，1H)，6.57(d，J＝7.7Hz，1H)，6.67(t，J＝6.2Hz，1H)，7.13(t，J＝7.8Hz，2H)，7.97-8.02(m，2H)ppm。MS(CI)：429(M+H
+)。实施例269顺式-(6b，10a)-8-[3-(4-氟代苯氧基)丙基]-3-甲基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉
根据实施例203的方法，处理顺式-(6b，10a)-3-甲基-2，3，6b，7，8，9，10，10a-八氢-1H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[1，2，3-de]喹喔啉，以好的收率得到为粘稠液体的标题化合物。收率30％。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：δ1.85-2.10(m，5H)，2.20-2.40(m，1H)，2.40-2.60(m，2H)，2.66-2.78(m，1H)，2.78-2.95(m，2H)，2.87(t，3H)，3.10-3.35(m，4H)，3.55-3.70(m，1H)，3.97(t，J＝6.2Hz，2H)，6.40(d，J＝7.7Hz，1H)，6.52(d，J＝7.3Hz，1H)，6.65(t，J＝7.7Hz，1H)，6.79-6.90(m，2H)，6.96(t，J＝8.5Hz，2H)ppm。MS(CI)：382(M+H
+)。实施例270顺式-(6b，10a)-8-[3-(4-氟代苯氧基)丙基]-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例203的方法，处理顺式-(6b，10a)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚，以好的收率得到为粘稠液体的标题化合物。收率32％。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.91-2.02(m，3H)，2.06(t，J＝11.4Hz，1H)，2.26-2.40(m，2H)，2.40-2.60(m，2H)，2.65-2.80(m，2H)，2.80-2.95(m，1H)，3.05-3.22(m，1H)，3.22-3.32(m，2H)，3.98(t，J＝6.3Hz，2H)，4.40-4.50(m，2H)，6.60-6.65(m，2H)，6.65-6.75(m，1H)，6.75-6.85(m，2H)，6.85-7.0(m，2H)ppm。MS(CI)：369(M+H+)。实施例271顺式-(8a，12a)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
在氮气氛下，将粉末状的、新制的氰基硼氢化钠(49.92g，0.8mol)分小份加入到剧烈搅拌且冷却的6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(48.8g，0.2mol)的三氟乙酸(300ml)溶液中。加入完毕后，于室温下搅拌该混合物4小时，然后在剧烈搅拌下，用6N HCl水溶液(350ml)小心处理。将该混合物回流加热30分钟，冷却、用20％氢氧化钠水溶液碱化，用氯仿(3×)提取。用水洗涤提取物，经硫酸镁干燥并减压蒸发至干，得到一无色固体，将其从己烷中重结晶得到42.8g(87％)产物，为无色晶体。m.p.72-73℃。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.30(s，1H)，1.68-1.85(m，2H)，1.95-2.20(m，2H)，2.53-2.65(m，1H)，2.73-2.93(m，2H)，2.93-3.10(m，3H)，3.10-3.28(m，1H)，3.33-3.45(m，1H)，3.45-3.58(m，1H)，3.68-3.83(m，1H)，6.63(t，1H，J＝7.3Hz)，6.85(d，1H，J＝7.3Hz)，6.95(d，1H，J＝7.3Hz)ppm。MS(CI)：247(M+H
+)。
通过高效液相色谱，采用手性柱将实施例271的产物拆分为其对映体，通过使各对映体分别溶于少量四氢呋喃中，将生成的溶液加入到过量的氯化氢的乙醚溶液中，将如此获得的对映体转化为其盐酸盐，滤出该盐，用乙醚洗涤，于45℃真空干燥4小时。
(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐。无色固体。m.p.268-269℃(分解)。[a]
D＝-127.48°(c＝0.644，MeOH)。
1H NMR(Me
2SO-d
6，300MHz)δ1.85-2.15(m，4H)，2.91-3.08(m，2H)，3.08-3.20(m，2H)，3.20-3.31(m，1H)，3.31-3.41(m，3H)，3.41-3.55(m，1H)，3.55-3.65(m，1H)，6.65(t，1H，J＝7.3Hz)，6.90(d，1H，J＝7.3Hz)，6.98(d，1H，J＝7.3Hz)，9.08(bs，1H)，9.15(bs，1H)ppm。
顺式-(8aR，12aS)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐。无色固体。m.p.269-270℃(分解)。[a]
D＝+127.91°(c＝0.634，MeOH)。实施例272顺式-(6b，10a)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例4步骤E的方法，接着按照128步骤A-C的方法，处理苯并[b]吗啉，得到为无色晶体的标题化合物。m.p.100-101℃。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ1.77-1.95(m，2H)，2.15(s，1H)，2.61-2.85(m，2H)，2.85-3.00(m，2H)，3.03-3.21(m，2H)，3.28-3.41(m，2H)，4.40-4.51(m，2H)，6.60-6.68(m，2H)，6.68-6.73(m，1H)ppm。MS(CI)：217(M+H
+)。实施例273顺式-(8a，12a)-2-氟-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例10步骤A-D的方法，接着按照实施例11的方法，处理对-氟代苯胺，得到为无色晶体的标题化合物。m.p.67-68℃。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ1.65(s，1H)，1.65-1.93(m，2H)，1.95-2.20(m，2H)，2.53-2.63(m，1H)，2.78-2.93(m，2H)，2.93-3.05(m，3H)，3.08-3.21(m，1H)，3.30-3.40(m，1H)，3.48-3.60(m，1H)，3.60-3.73(m，1H)ppm。MS(CI)：265(M+H
+)。实施例274(8aS，12aR)-3-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐步骤A：
用100W灯泡照射2-氯-3-硝基苯甲酸(15g，74.4mmol)、氧化汞(24.2g，112mmol)和四氯化碳(350ml)的混合物并回流加热。用30分钟滴加溴(5.75ml，112mmol)。将其回流搅拌3.5小时。冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(250ml)并剧烈搅拌20分钟。过滤该混合物，用过量的氯仿洗涤固体。分离该两相溶液，用氯仿(2×200ml)反萃取水层。收集有机层，用盐水(150ml)、水(150ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并浓缩，得到3-溴-2-氯代硝基苯(10.6g，60.4％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.86(dd，1H，J＝8.1，1.5)，7.73(dd，1H，J＝8.1，1.5Hz)，7.31(t，1H，J＝8.1Hz)ppm。步骤B：
使3-溴-2-氯代硝基苯(9g，38.1mmol)和3-氯-1-丙烷硫醇溶于无水四氢呋喃(75ml)中，在冰浴中冷却至0℃。缓慢加入氢氧化钾(3.2g，57.2mmol)。然后使反应混合物温热至室温，搅拌过夜。过滤反应物，浓缩滤液得到1-溴-2-[(3-氯丙基)硫代]-3-硝基苯(11.18g，94.6％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.84(dd，1H，J＝8.1，1.1Hz)，7.51(dd，1H，J＝8，1.4Hz)，7.3-7.267(m，1H)，3.63(t，2H，J＝6.2Hz)，3.09(t，2H，J＝6.95Hz)，2.04-1.95(m，2H)ppm。步骤C：
使1-溴-2-[(3-氯丙基)硫代]-3-硝基苯(6.78g，21.9mmol)溶于乙醇(125ml)中，在冰浴中冷却至0℃。使氯化锡(II)二水合物(7.4g，32.8mmol)溶于浓盐酸(25ml)中，然后用20分钟加入到第一种溶液中。然后使反应物温热至室温，搅拌过夜。将该反应混合物在冰浴中冷却至0℃，加入另一份(1.5eq，7.4g)氯化锡(II)二水合物的浓盐酸溶液(25ml)。于0℃搅拌30分钟，然后温热至室温并搅拌至原料消失。然后用氢氧化铵将该反应物碱化至pH12，然后过滤。然后将滤液浓缩至含水淤浆，再用水(100ml)稀释该淤浆，用乙酸乙酯(3×300ml)提取。经硫酸镁干燥有机提取物并过滤。浓缩滤液得到1-溴-2-[(3-氯丙基)硫代]-苯胺(5.7g，93.2％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.02-6.87(m，2H)，6.65(dd，1H，J＝7.7，1.9Hz)，4.63(s-宽峰，2H)，3.68(t，2H，J＝6.4Hz)，2.92(t，2H，J＝6.95Hz)，2.04-1.95(m，2H)ppm。步骤D：
使1-溴-2-[(3-氯丙基)硫代]-苯胺(5.7g，20.4mmol)溶于三氟乙酸(52ml)中，然后加入浓盐酸(48ml)，在冰浴中冷却至0℃。用20分钟将在水(6ml)中的亚硝酸钠(1.69g，24.48mmol)缓慢加入反应混合物中，维持反应温度低于8℃。将其在0℃搅拌1小时。使氯化锡(II)二水合物(10.1g，44.79mmol)溶于浓盐酸(12ml)中，在冰浴中冷却至0℃，然后用20分钟缓慢加入到反应混合物中。加入后，使该反应物温热至室温，搅拌14小时。过滤反应物，使滤饼溶于水中，用饱和碳酸钾碱化至pH＝10，用氯仿(3×200ml)提取。用水(100ml)洗涤有机提取物，经硫酸镁干燥。浓缩有机物得到1-[3-溴-2-[(3-氯丙基)硫代]苯基]-肼(4.5g，75.3％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.16-7.01(m，3H)，6.70(s-宽峰，1H)，3.68(t，2H，J＝6.25Hz)，3.61(s-宽峰，2H)，2.89(t，2H，J＝7Hz)，2.01-1.92(m，2H)ppm。步骤E：
使1-[3-溴-2-[(3-氯丙基)硫代]苯基]-肼(2.4g，7.25mmol)悬浮于异丙醇(14ml)中，然后鼓泡通入氯化氢气体，15分钟后，该悬浮液变成溶液。将该反应物密封于一个加压烧瓶中并于80℃加热14小时。将其冷却至室温，过滤得到7-溴-6-[(3-氯丙基)硫基]-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐，为褐色固体(1.9g，66％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ7.34-7.29(m，2H)，4.40(s，2H)，3.67-3.58(m，4H)，3.18-3.16(m，2H)，3.01(t，2H，J＝6.95)，1.87-1.82(m，2H)ppm。步骤F：
使7-溴-6-[(3-氯丙基)硫基]-2，3，4，四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐(2.06g，5.75mmol)、氢氧化钾(3.2g，57.5mmol)和碘化钾(1.14g，6.9mmol)溶于二甘醇二甲醚(192ml)中并回流加热13小时。使该反应物冷却至室温并过滤。减压浓缩滤液，得到棕色油状物。使该油大部分溶于氯仿中并再过滤，再次减压浓缩滤液，得到棕色油状物。经硅胶柱层析纯化该油，用(0％、10％和25％)甲醇的氯仿溶液洗脱，得到3-溴-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，为油状物(210mg，12％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.12(d，1H，J＝8.1Hz)，6.94(d，1H，J＝8.1Hz)，4.42(t，2H，J＝5.85Hz)，4.01(s，2H)，3.37-3.28(m，4H)，2.71(t，2H，J＝5.5)，2.28-2.20(m，2H)ppm。步骤G：
于室温下，使3-溴-6，7，9，10，11，12-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(480mg，1.5mmol)溶于三氟乙酸(8ml)中，然后在冰浴中冷却至0℃。用30分钟分批加入氰基硼氢化钠(408mg，6.0mmol)。于0℃搅拌该混合物另外6小时。用10分钟通过导管将该溶液转移至碳酸钾饱和水溶液和碎冰中(总体积200ml)。于室温下搅拌混合物3分钟，加入四氢呋喃(200ml)，接着加入4-(二甲基氨基)吡啶(20mg，0.163mmol)和二碳酸二叔丁酯(330mg，1.5mmol)。于室温下剧烈搅拌该两相混合物1.5小时，开始在室温并温热至室温。用乙酸乙酯(3×100ml)提取反应物，用盐水(200ml)、水(200ml)洗涤合并的提取物，经硫酸镁干燥，减压浓缩得到油状物。经硅胶柱层析(5g)纯化该油，用(20％)乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到(8aS，12aR)-3-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(235mg，35％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ6.93(d，1H，J＝7.7Hz)，6.84(d，1H，J＝7.7Hz)，3.87-3.83(m，1H)，3.59-3.40(m，3H)，3.39-2.93(m，4H)，2.10-1.98(m，2H)，1.81-1.76(m，2H)，1.52(s-宽峰，2H)，1.34(s-宽峰，9H)ppm。质谱(CI)：426(碱，M+H)。步骤H：
于室温下，使(8aS，12aR)-3-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(23mg，0.054mmol)溶于氯仿(2ml)和甲醇(0.5ml)中。然后鼓泡通入氯化氢气体10分钟。然后减压浓缩反应物，得到标题化合物(15mg，77％)。
1HNMR(CD
3OD，300MHz)δ6.96(d，1H，J＝8Hz)，6.83(d，1H，J＝8.1Hz)，4.92-3.98(m，1H)，3.17-3.60(m，1H)，3.39-3.11(m，6H)，3.09-2.99(m，1H)，2.78-2.70(m，1H)，2.23-1.87(m，4H)ppm。质谱(ApCI)：326(碱，M+H)。实施例275(8aS，12aR)-3-(2，6-二氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，三氟乙酸盐步骤A：
使(8aS，12aR)-3-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(40mg，0.094mmol)、三苯膦(5mg，0.019mmol)、溴化铜(II)(3mg，0.019mmol)和二氯化双(三苯膦)合钯(II)(7mg，0.0094mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1.0ml)中。使该溶液脱气10分钟，然后加入(2，6-二氟-苯基)三甲基锡烷(40mg，0.141mmol)在脱气的N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)中的溶液，加热至60℃，搅拌45分钟。然后加入另一份(20mg，0.071mmol)的(2，6-二氟-苯基)三甲基锡烷在脱气的N，N-二甲基甲酰胺(0.4ml)中的溶液，将该反应物加热至140℃10分钟。再加入最后一份(20mg，0.071mmol)的(2，6-二氟-苯基)三甲基锡烷在脱气的N，N-二甲基甲酰胺(0.4ml)中的溶液，将该反应物于140℃加热1.25小时。其后将反应温度升高至154℃达2小时，然后冷却至室温，用乙酸乙酯(10ml)和水(10ml)稀释。分离有机物，用水(3×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥有机层，减压浓缩得到油状物。经硅胶柱层析纯化该油，用(10％)乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。分离的油状物经在Chiralcel OD柱上的高压液相色谱进一步纯化，以7ml/min的速率用2％乙醇的己烷溶液(0.05％二乙胺改性剂)洗脱，得到(8aS，12aR)-3-(2，6-二氟苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为油状物(9.3mg，21％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.35-7.7.27(m，1H)，6.98-6.90(m，3H)，6.64(d，1H，J＝7.3Hz)，4.10-4.01(m，1H)，3.68-3.51(m，4H)，3.38-3.22(m，2H)，3.20-3.09(m，1H)，2.98-2.81(m，1H)，2.18-2.00(m，2H)，1.91-1.86(m，2H)，1.60-1.55(m，1H)，1.43(s-宽峰，9H)ppm。质谱(ApCI)：459(碱，M+H)。步骤B：
使(8aS，12aR)-3-(2，6-二氟苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(9.3mg，0.0203mmol)溶于氯仿(5ml)中，在冰浴中冷却至0℃，加入三氟乙酸(1ml)，搅拌3小时，此期间将反应混合物温热至室温。减压浓缩反应物至残留物，然后减压维持13小时，得到为无定形固体的标题化合物(10mg，83％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ7.41-7.31(m，1H)，7.08-6.91(m，3H)，6.60(d，1H，J＝7.7Hz)，4.07-3.91(m，1H)，3.63-3.34(m，4H)，3.22-3.13(m，2H)，2.92-2.78(m，2H)，2.31-1.85(m，5H)ppm。MS(ApCI)：359(碱，M+H)。实施例276(8aS，12aR)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
使(8aS，12aR)-3-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，0.235mmol)、2-甲基-4-甲氧基苯硼酸(125mg，0.282mmol)和氢氧化钡(112mg，0.353mmol)溶于乙二醇二甲醚(3.2ml)和水(1.1ml)中。使该溶液脱气3分钟，然后加入四(三苯膦)合钯(0)(6mg，0.0047mmol)，于90℃加热该反应物14小时。使反应物冷却至室温，然后加入另外(125mg，0.282mmol)的2-甲基-4-甲氧基苯硼酸和(6mg，0.0047mmol)四(三苯膦)合钯(O)，然后于90℃加热14小时。使反应物冷却，用乙酸乙酯(25ml)和水(5ml)稀释。分离有机物，用盐水(25ml)洗涤，经硫酸镁干燥。减压浓缩得到油状物，将其经硅胶柱层析纯化，用(14％)乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到油状物。使该油状物溶于氯仿(10ml)中，在冰浴中冷却至0℃，加入三氟乙酸(2ml)，搅拌3小时，此期间使反应物温热至室温。将其用浓氢氧化铵碱化至pH＝12，然后用氯仿(3×20ml)提取。过滤有机物，然后减压浓缩得到棕色油状物。经在Chiralcel OD柱上的高压液相色谱进一步纯化该油，以7ml/min的速率用6％乙醇的己烷溶液(0.05％二乙胺改性剂)洗脱，得到为油状物的标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.07-7.03(m，1H)，6.86-6.72(m，3H)，6.50-6.46(m，1H)，4.08-3.83(m，1H)，3.81(s，3H)，3.60-3.51(m，1H)，3.44-3.37(m，1H)，3.29-2.80(m，5H)，2.77-2.51(m，1H)，2.14(d，3H，J＝10.6)，2.10-1.70(m，5H)ppm。MS(ApCI)：367(碱，M+H)。实施例277(8aS，12aR)-3-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
使(8aS，12aR)-3-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(86mg，0.202mmol)、4-三氟甲基苯硼酸(46mg，0.243mmol)和氢氧化钡(96mg，0.304mmol)溶于乙二醇二甲醚(3.2ml)和水(1.1ml)中。使该溶液脱气3分钟，然后加入四(三苯膦)合钯(0)(5mg，0.00405mmol)，于90℃加热该反应物14小时。使反应物冷却至室温，然后加入另外(46mg，0.243mmol)的4-三氟甲基苯硼酸和(5mg，0.00405mmol)四(三苯膦)合钯(O)，然后于90℃加热14小时。使反应物冷却，用乙酸乙酯(10ml)和水(10ml)稀释。分离有机物，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。然后过滤，减压浓缩滤液，得到油状物，将其经硅胶柱层析纯化，用(14％)乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到油状物。使油状物溶于氯仿(10ml)中，在冰浴中冷却至0℃，加入三氟乙酸(2ml)，搅拌3小时，此期间使反应物温热至室温。将其用浓氢氧化铵碱化至pH＝12，然后用氯仿(3×25ml)提取。分离有机物，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。过滤有机物，然后减压浓缩，得到棕色油状物。经在Chiralcel OD柱上的高压液相色谱进一步纯化该油，以7ml/min的速率用6％乙醇的己烷溶液(0.05％二乙胺改性剂)洗脱，得到为油状物的标题化合物(5.6mg，7％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.63(d，2H，J＝8.1Hz)，7.48(d，2H，J＝8Hz)，6.89(d，1H，J＝7.3Hz)，6.60(d，1H，J＝7.3Hz)，4.07-3.98(m，1H)，3.59-3.49(m，1H)，3.47-3.42(m，1H)，3.27-3.20(m，1H)，3.09-3.01(m，2H)，2.97-2.81(m，3H)，2.72-2.63(m，1H)，2.15-1.58(m，4H)ppm。MS(ApCI)：391(碱，M+H)。实施例278(8aS，12aR)-3-(2，3-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例277所列的方法，采用适宜的硼酸，获得标题化合物(8aS，12aR)-3-(2，3-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(32mg，35％)。
1H NMR(CDCl
3，300 MHz)δ7.44(d，1H，J＝6.9Hz)，7.24-7.12(m，2H)，6.90-6.86(m，1H)，6.49(dd，1H，J＝2.2，7.4Hz)，4.03-3.80(m，1H)，3.62-2.61(m，9H)，2.18-1.82(m，4H)ppm。MS(ApCI)：391(碱，M+H)。实施例279(8aS，12aR)-3-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例277所列的方法，采用适宜的硼酸，获得标题化合物(8aS，12aR)-3-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(13.5mg，15％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.45(d，1H，J＝5.5Hz)，7.40-7.04(m，2H)，6.90(d，1H，J＝7.3Hz)，6.51(d，1H，J＝6.2Hz)，4.16-3.84(m，1H)，3.65-2.84(m，8H)，2.70(t，1H，J＝10.5Hz)，2.17-1.83(m，4H)ppm。MS(ApCI)：391(碱，M+H)。实施例280(8aS，12aR)-3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例277所列的方法，采用适宜的硼酸，获得标题化合物(8aS，12aR)-3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(13.5mg，15％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.72(d，1H，J＝5.2Hz)，7.55(t，1H，J＝8.25Hz)，7.39-7.35(m，1H)，6.94(dd，1H，J＝7.3，2.6Hz)，6.53(q，1H，J＝3.8Hz)，4.11-3.80(m，2H)，3.63-3.40(m，2H)，3.29-2.85(m，5H)，2.73(t，1H，J＝10.8Hz)，2.20-1.82(m，4H)ppm。MS(ApCI)：425(碱，M+H)。实施例281(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-腈二盐酸盐
使(8aS，12aR)-3-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(425mg，0.995mmol)和氰化铜(I)(107mg，1.19mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中。使该溶液减压并用氮气脱气5次，然后于120℃加热14小时。使反应物冷却至室温，用氰化钠水溶液(20mg，在20ml中)猝灭。用苯(3×50ml)提取。用盐水(50ml)和水(50ml)洗涤有机物，然后经硫酸镁干燥。过滤该混合物，减压浓缩滤液得到棕色油状物，将其经硅胶柱层析纯化，用(20％)乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到油状物。使该油溶于氯仿(5ml)和乙醇(5ml)中，鼓泡通入氯化氢气体2小时。减压浓缩反应物，得到标题化合物，为一种盐。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ7.08(s，2H)，4.01-3.88(m，1H)，3.78-3.65(m，1H)，3.52-3.33(m，3H)，3.24-3.02(m，4H)，2.80-2.71(m，1H)，2.30-2.00(m，4H)ppm。MS(ApCI)：272(碱，M+H)。实施例282(8aS，12aR)-2-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-腈二盐酸盐
使(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-腈二盐酸盐(95mg，0.256mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，在冰浴中冷却至0℃。在另一烧瓶中，使N-溴代琥珀酰亚胺溶于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中并用10分钟缓慢加入到第一种溶液中。搅拌该反应物10分钟，接着经薄层层析直至在反应物中无原料存在。再用水(10ml)猝灭反应，用苯(3×15ml)提取。收集有机层，用盐水(1×20ml)和水(1×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩滤液，得到棕色油状物。经硅胶柱层析纯化该油，用(20、30、40％)乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。收集各部分，减压浓缩得到无色油状物。使该油溶于氯仿(10ml)中，在冰浴中冷却至0℃，加入三氟乙酸(2ml)，搅拌3小时，此期间使反应物温热至室温。将其用浓氢氧化铵碱化至pH12，然后用氯仿(3×50ml)提取。收集有机层，减压浓缩得到油状物。使该油溶于氯仿(2ml)中，然后加入在乙醚中的1摩尔氯化氢直至沉淀停止，减压浓缩之，得到标题化合物(24mg，41％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ7.36(s，1H)，4.01-3.89(m，1H)，3.82-3.70(m，1H)，3.58-3.37(m，3H)，3.27-3.09(m，5H)，2.23-2.00(m，4H)ppm。MS(ApCI)：391(碱，M+H)。实施例283(8aS，12aR)-3-苄基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚二盐酸盐
在氮气氛下，使(8aS，12aR)-3-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，0.353mol)、溴化苄基锌(250mg，1.06mmol)、碘化铜(I)(29mg，0.353mmol)和氯化双(三苯膦)合钯(II)(29mg，0.0353mmol)溶于四氢呋喃(5ml)中，然后加热至回流13小时。减压浓缩该反应物，得到棕色油状物。经硅胶柱层析纯化该油，用(16％)乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。收集各部分，减压浓缩得到无色油状物。使该油溶于氯仿(10ml)中，在冰浴中冷却至0℃，加入三氟乙酸(2ml)，搅拌3小时，此期间使反应物温热至室温。将其用浓氢氧化铵碱化至pH12，然后用氯仿(3×50ml)提取。收集有机层，经硫酸镁干燥，然后减压浓缩得到油状物。使该油溶于氯仿(2ml)中，然后加入在乙醚中的1摩尔氯化氢直至沉淀停止，减压浓缩之，得到标题化合物(25mg，21％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ7.21-7.09(m，5H)，6.94(d，1H，J＝7.7Hz)，6.67(d，1H，J＝7.7Hz)，3.99(s，2H)，3.97-3.89(m，1H)，3.62-3.17(m，7H)，3.00-2.80(m，2H)，2.21-1.86(m，4H)ppm。MS(ApCI)：337(碱，M+H)。实施例284(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-甲醛二盐酸盐
使(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-腈二盐酸盐(62mg，0.167mol)溶于二氯甲烷(1ml)中，在冰浴中冷却至0℃，在氮气氛下搅拌10分钟。然后滴加氢化二异丁基铝(71mg，0.501mmol)，再搅拌2小时。用甲醇(5ml)、四水合酒石酸钾钠(5ml)和氯仿(5ml)猝灭反应，于室温下剧烈搅拌12小时。分离该反应混合物，用氯仿(3×10ml)反萃取水层。收集水层，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，得到油状物。经硅胶柱层析纯化该油，用(20％)乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。收集各部分，减压浓缩得到无色油状物。使该油溶于氯仿(2ml)中，然后加入在乙醚中的1摩尔氯化氢直至沉淀停止，减压浓缩之，得到标题化合物(7mg，18％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ6.98(d，2H，J＝1.8Hz)，5.44(s，1H)，4.03-3.98(m，1H)，3.58-3.30(m，2H)，3.25-3.13(m，5H)，2.98-2.87(m，1H)，2.79-2.67(m，1H)，2.22-1.86(m，4H)ppm。MS(ApCI)：275(碱，M+H)。实施例285(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-甲酸二盐酸盐
使(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-腈二盐酸盐(65mg，0.175mol)溶于甲醇(0.6ml)、水(0.8ml)和四氢呋喃(0.4ml)中，然后加入氢氧化钾(190mg，3.33mmol)，回流加热23小时。用1当量盐酸将该反应物酸化至pH＝7。用氯仿(3×10ml)萃取反应混合物。收集有机层，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，得到油状物。经硅胶柱层析纯化该油，用(16％)乙酸乙酯的己烷溶液，接着用(100％)甲醇洗脱。收集各部分，减压浓缩得到无色油状物。使该油溶于氯仿/甲醇(3/2ml)中，然后鼓泡通入氯化氢气体20分钟。减压浓缩反应溶液，得到标题化合物(20mg，53％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ7.26(d，1H，J＝7.3Hz)，6.98(d，1H，J＝7.7Hz)，4.10-4.01(m，1H)，3.62-3.54(m，2H)，3.42-3.30(m，3H)，3.25-3.09(m，2H)，2.92-2.83(m，1H)，2.81-2.73(m，1H)，2.24-1.83(m，4H)ppm。实施例286N-[2-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基]-2，4-二氟苯甲酰胺步骤A：
于0℃、氮气氛下，向乙醇胺(1.10g，15.8mmol)的THF溶液中加入2，4-二氟苯甲酰氯(500mg，2.83mmol)。于0℃搅拌反应混合物4小时，然后用乙酸乙酯(100ml)稀释，用1N HCl(50ml)、饱和碳酸氢钠(50ml)和饱和NaCl(50ml)洗涤。经硫酸镁干燥有机层，真空浓缩得到为白色固体的2，4-二氟-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺(495mg，87％)。步骤B：
于0℃、氮气氛下，向2，4-二氟-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺(299mg，1.49mmol)和三乙胺(302mg，2.98mmol)的二氯甲烷溶液中加入甲磺酰氯(335mg，2.98mmol)。于0℃搅拌反应混合物1小时。加入1N HCl(5ml)以猝灭该反应物，用乙酸乙酯(100ml)稀释该溶液，用饱和碳酸氢钠(100ml)和饱和NaCl(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥有机层，过滤并真空浓缩。经柱层析纯化(己烷∶乙酸乙酯 4∶1)得到为澄清液体的甲磺酸2-[(2，4-二氟苯甲酰基)氨基]乙酯(300mg，72％)。步骤C：
向(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸2-[(2，4-二氟苯甲酰基)氨基]乙酯(102mg，0.36mmol)的1，4-二氧六环(0.6ml)的溶液中加入碳酸钾(24mg，0.17mmol)和碘化钾(催化量)，于100℃搅拌反应混合物48小时。用氯仿(50ml)稀释反应混合物并过滤。经柱层析(氯仿∶甲醇99∶1)纯化分离出为淡黄色油状物的标题化合物(43g，77％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.65(br-s，1H)，1.86-2.13(m，5H)，2.39(td，1H，J＝3.3，11.0Hz)，2.52-2.66(m，3H)，2.72-2.78(m，1H)，2.93-3.00(m，1H)，3.08-3.18(m，2H)，3.28-3.33(m，1H)，3.49-3.59(m，3H)，3.77-3.85(m，1H)，6.59(t，1H，J＝7.4Hz)，6.82-7.03(m，4H)，8.10-8.18(m，1H)ppm。实施例287N-[2-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺
根据实施例286步骤A和B的方法，由苯甲酰氯(545mg，3.6mmol)和2-(甲基氨基)乙醇(1.35g，18mmol)制备甲磺酸2-(苯甲酰基(甲基)氨基)乙酯(987mg，49％)。根据实施例286步骤C的方法，由(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸2-(苯甲酰基(甲基)氨基)乙酯(48mg，0.24mmol)制备，分离出为黄色油状物的标题化合物(35mg，33％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.69-1.95(m，3H)，2.01-2.19(m，2H)，2.34-2.51(m，2H)，2.57-2.81(m，2H)，2.93-3.10(m，6H)，3.25-3.58(m，2H)，2.61-2.85(m，3H)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.94(d，1H，J＝7.7Hz)，7.26-7.50(m，4H)ppm。MS(ESI)：408(碱，M+H)。实施例288N-[2-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
根据实施例286步骤A和B的方法，由2-氟苯甲酰氯(1.12g，6.4mmol)和2-(甲基氨基)乙醇(2.70g，32mmol)制备甲磺酸2-[(2-氟代苯甲酰基(甲基)氨基)乙酯(531mg，85％)。根据实施例286步骤C的方法，由(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸2-[(2-氟代苯甲酰基(甲基)氨基)乙酯(48mg，0.24mmol)制备，分离出为黄色油状物的标题化合物(35mg，66％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.65-1.93(m，1H)，2.01-2.17(m，3H)，2.25-2.44(m，3H)，2.54-2.91(m，3H)，2.95-3.05(m，3H)，3.10-3.22(m，3H)，3.27-3.40(m，1H)，3.45-3.90(m，4H)，6.58-6.64(m，1H)，6.81(dd，1H，J＝6.6，38.9Hz)，6.92-6.96(m，1H)，7.06-7.19(m，1H)，7.19(t，1H，J＝6.9Hz)，7.32-7.40(m，2H)ppm。MS(ESI)：426(碱，M+H)。实施例289N-[2-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基]-2，4-二氟-N-甲基苯甲酰胺
根据实施例286步骤A和B的方法，由2，4-二氟苯甲酰氯(1.04g，5.9mmol)和2-(甲基氨基)乙醇(2.13g，28mmol)制备甲磺酸2-[(2，4-二氟苯甲酰基(甲基)氨基)乙酯(482mg，86％)。根据实施例286步骤C的方法，由(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸2-[(2，4-二氟苯甲酰基)(甲基)氨基)乙酯(57mg，0.24mmol)制备，分离出为黄色油状物的标题化合物(17mg，31％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.89-2.01(m，2H)，2.05-2.14(m，2H)，2.38-2.52(m，3H)，3.55-3.78(m，2H)，2.81-2.91(m，1H)，2.94-3.07(m，3H)，3.10-3.19(m，2H)，3.24-3.36(m，2H)，3.45-3.60(m，1H)，3.61-3.85(m，3H)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.74-6.96(m，4H)，7.33-7.38(m，1H)ppm。实施例290N-[2-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基]-4-氟-N-甲基苯甲酰胺
根据实施例286步骤A和B的方法，由4-氟苯甲酰氯(1.12g，3.2mmol)和2-(甲基氨基)乙醇(2.70g，16mmol)制备甲磺酸2-[(4-氟代苯甲酰基(甲基)氨基)乙酯(482mg，86％)。根据实施例286步骤C的方法，由(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸2-[(4-氟代苯甲酰基)(甲基)氨基)乙酯(53mg，0.24mmol)制备，分离出为黄色油状物的标题化合物(37mg，69％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.73-1.95(m，3H)，1.98-2.21(m，3H)，2.35-2.55(m，3H)，3.60-3.78(m，1H)，2.86-2.97(m，1H)，2.98-3.21(m，5H)，3.27-3.45(m，1H)，3.52-3.59(m，2H)，3.72-3.86(m，2H)，6.62(t，1H，J＝7.5Hz)，6.71-6.83(m，1H)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.8Hz)，7.08(t，2H，J＝8.6Hz)，7.30-7.50(m，2H)ppm。实施例291(8aS，12aR)-11-[3-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
向苯并三唑(303mg，2.54mmol)和粉末状氢氧化钠(101mg，2.52mmol)的DMSO溶液中加入1-溴-3-氯代丙烷(437mg，2.77mmol)。于20℃，将反应混合物搅拌16小时，然后用乙酸乙酯(100ml)稀释反应混合物，用水(100ml)和饱和氯化钠(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。经柱层析(己烷∶乙酸乙酯 4∶1)纯化得到1-(3-氯丙基)-1H-1，2，3-苯并三唑(167mg，34％)。根据实施例286步骤C的方法，由(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(3-氯丙基)-1H-1，2，3-苯并三唑(48mg，0.24mmol)制备为黄色油状物的标题化合物(21mg，42％)。
1HNMR(CDCl
3)δ1.88-1.98(m，3H)，1.99-2.18(m，2H)，2.20-2.41(m，5H)，2.51-2.60(m，1H)，2.64-2.71(m，1H)，2.89-3.00(m，1H)，3.03-3.13(m，2H)，3.21-3.27(m，1H)，3.47-3.60(m，1H)，3.76-3.88(m，1H)，4.73(t，2H，J＝6.6Hz)，6.61(t，1H，J＝7.4Hz)，6.84(d，1H，J＝6.6Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)，7.37(td，1H，J＝1.1，7.4Hz)，7.49(td，1H，J＝1.1，7.8Hz)，7.57(d，1H，J＝8.0Hz)，8.07(d，1H，J＝8.4Hz)ppm。实施例292(8aS，12aR)-11-[3-(2H-1，2，3-苯并三唑-2-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例291步骤A的方法，采用苯并三唑(303mg，2.54mmol)和1-溴-3-氯代丙烷(437mg，2.77mmol)，得到2-(3-氯丙基)-1H-1，2，3-苯并三唑(182mg，37％)。根据实施例286步骤C的方法，由(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和2-(3-氯丙基)-1H-1，2，3-苯并三唑(48mg，0.24mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(20mg，40％)。
1HNMR(CDCl
3)δ1.84-1.94(m，3H)，1.99-2.20(m，2H)，2.25-2.52(m，5H)，2.64-2.72(m，1H)，2.74-2.82(m，1H)，2.88-3.00(m，1H)，3.02-3.18(m，2H)，3.22-3.28(m，1H)，3.51-3.61(m，1H)，3.74-3.85(m，1H)，4.80(t，2H，J＝6.7Hz)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.92(dd，2H，J＝6.6，24.9Hz)，7.35-7.41(m，2H)，7.83-7.85(m，2H)ppm。实施例293(8aS，12aR)-11-([(2S)-1-苯甲酰基吡咯烷基]甲基}-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例286步骤A-B的方法，由(S)-2-吡咯烷-甲醇(150mg，1.48mmol)和苯甲酰氯(208mg，1.48mmol)，制备甲磺酸[(2S)-1-苯甲酰基吡咯烷基]甲酯(94mg，50％)。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸[(2S)-1-苯甲酰基吡咯烷基]甲酯(55mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(52mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.26(s，1H)，1.58-2.30(m，8H)，2.35-2.86(m，3H)，2.90-3.30(m，4H)，3.37-3.61(m，4H)，3.75-3.86(m，2H)，4.38-4.50(m，1H)，6.55-6.96(m，2H)，7.31-7.96(m，6H)ppm。MS(ESI)：434(碱，M+H)。实施例294(8aS，12aR)-11-{[(2R)-1-苯甲酰基吡咯烷基]甲基}-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例286步骤A-B的方法，由(R)-2-吡咯烷-甲醇(150mg，1.48mmol)和苯甲酰氯(208mg，1.48mmol)，制备甲磺酸[(2R)-1-苯甲酰基吡咯烷基]甲酯(98mg，52％)。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸[(2R)-1-苯甲酰基吡咯烷基]甲酯(55mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(36mg，68％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.58-2.27(m，12H)，2.64-3.30(m，4H)，3.49-3.61(m，3H)，3.72-3.84(m，2H)，6.60(td，1H，J＝1.9，7.5Hz)，6.93(d，1H，J＝7.5Hz)，7.31-7.55(m，6H)ppm。MS(ESI)：434(碱，M+H)。实施例295(8aS，12aR)-11-{[(2S)-1-(4-氟代苯甲酰基)吡咯烷基]甲基}-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例286步骤A-B的方法，由(S)-2-吡咯烷-甲醇(155mg，1.53mmol)和4-氟代苯甲酰氯(235mg，1.48mmol)，制备甲磺酸[(2S)-1-(4-氟代苯甲酰基)吡咯烷基]甲酯(152mg，68％)。根据实施例286步骤C的方法，由(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸[(2S)-1-(4-氟代苯甲酰基)吡咯烷基]甲酯(59mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(24mg，44％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.63(s，2H)，1.70-2.20(m，10H)，2.67-3.31(m，5H)，3.37-3.55(m，4H)，3.71-3.82(m，2H)，6.61(td，1H，J＝2.0，7.5Hz)，6.93(d，1H，J＝7.7Hz)，7.03-7.18(m，3H)，7.45-7.56(m，2H)ppm。MS(ESI)：452(碱，M+H)。实施例296(8aS，12aR)-11-{[(2R)-1-(4-氟代苯甲酰基)吡咯烷基]甲基}-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例286步骤A-B的方法，由(R)-2-吡咯烷-甲醇(155mg，1.53mmol)和4-氟代苯甲酰氯(235mg，1.48mmol)，制备甲磺酸[(2R)-1-(4-氟代苯甲酰基)吡咯烷基]甲酯(147mg，80％)。根据实施例286步骤C的方法，由(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸[(2R)-1-(4-氟代苯甲酰基)吡咯烷基]甲酯(59mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(27mg，49％)。
1HNMR(CDCl
3)δ1.59-2.21(m，11H)，2.94-3.35(m，4H)，3.47-3.60(m，4H)，3.73-3.84(m，2H)，4.39-4.47(m，1H)，4.77-4.02(m，1H)，6.61(td，1H，J＝1.8，7.4Hz)，6.83(d，1H，J＝9.5 Hz)，7.01-7.14(m，3H)，7.47-7.64(m，2H)ppm。实施例297(8aS，12aR)-11-[2-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)乙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例291的方法，由苯并三唑(300mg，2.52mmol)和1-溴-2-氯代乙烷(397mg，2.77mmol)，制备1-(2-氯乙基)-1H-1，2，3-苯并三唑(164mg，36％)。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(2-氯乙基)-1H-1，2，3-苯并三唑(44mg，0.24 mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(48mg，98％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.69-2.20(m，4H)，2.39-2.45(m，1H)，2.61-2.68(m，1H)，2.72-2.81(m，1H)，2.84-3.01(m，2H)，3.03-3.12(m，2H)，3.20-3.27(m，1H)，3.49-3.60(m，1H)，3.74-3.84(m，1H)，4.06(t，1H，J＝6.7Hz)，4.76(t，1H，J＝6.6Hz)，4.96(t，1H，J＝6.2Hz)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.82(d，1H，J＝7Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.34-7.62(m，3H)，8.08(t，1H，J＝7.6Hz)ppm。实施例298(8aS，12aR)-11-[2-(2H-1，2，3-苯并三唑-2-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例291的方法，由苯并三唑(300mg，2.52mmol)和1-溴-3-氯代丙烷(397mg，2.77mmol)，制备2-(3-氯丙基)-1H-1，2，3-苯并三唑(200mg，44％)。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和2-(3-氯丙基)-1H-1，2，3-苯并三唑(44mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(26mg，54％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.81-1.93(m，2H)，1.96-2.14(m，3H)，2.41(td，1H，J＝3.7，11.7Hz)，2.64-2.72(m，1H)，2.80-2.90(m，1H)，2.92-3.00(m，1H)，3.02-3.16(m，4H)，3.21-3.26(m，1H)，3.51-3.62(m，1H)，3.78-3.86(m，1H)，4.85(t，2H，J＝7.0Hz)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.83(d，1H，J＝6.6Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.2，8.1Hz)，7.36-7.41(m，2H)，7.84-7.88(m，2H)ppm。实施例299(8aS，12aR)-11-[3-(3，4-二氢-1(2H)-喹啉基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
向1，2，3，4-四氢喹啉(505mg，3.79mmol)和1-溴-3-氯代丙烷(1.77g，11mmol)的1，4-二氧六环(6ml)的溶液中加入三乙胺(1.90g，19mmol)。于70℃搅拌反应混合物17小时，通过加入水(2ml)猝灭。用乙醚(100ml)稀释反应物，用盐水(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。经柱层析(己烷∶乙酸乙酯 49∶1)纯化，得到1-(3-氯丙基)-1，2，3，4-四氢喹啉(187mg，24％)，为无色油状物。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(3-氯丙基)-1，2，3，4-四氢喹啉(51mg，0.12mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(22mg，43％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.77-2.19(m，10H)，2.24-2.41(m，2H)，2.61-2.69(m，1H)，2.75-2.84(m，3H)，2.91-3.02(m，1H)，3.10-3.21(m，2H)，3.26-3.34(m，5H)，3.52-3.61(m，1H)，3.77-3.96(m，1H)，6.49-6.65(m，3H)，6.85(d，1H，J＝7.3Hz)，6.92-6.96(m，2H)，6.99-7.05(m，1H)ppm。实施例300(8aS，12aR)-11-[(3E)-4-(4-氟苯基)-3-戊烯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于0℃、氮气氛下，向环丙基-4-氟代苯基酮(523mg，3.19mmol)的THF(10ml)溶液中滴加3M溴化甲基镁(1.7ml，5.1mmol)的乙醚溶液。于0℃90分钟后，通过加入盐水(10ml)猝灭反应，用乙醚(100ml)稀释。用饱和碳酸氢钠(100ml)和盐水(100ml)洗涤有机溶液。经柱层析(己烷∶乙酸乙酯9∶1)纯化，得到1-环丙基-1-(4-氟代苯基)乙醇(512mg，89％)，为无色油状物。步骤B：
于60℃，将在1N HCl的异丙醇(3.6ml)溶液中的1-环丙基-1-(4-氟代苯基)乙醇(307mg，1.70mmol)加热1小时。然后真空浓缩反应混合物，经柱层析纯化，得到1-[(1E)-4-氯-1-甲基-1-丁烯基]-4-氟代苯(282mg，84％)，为无色油状物。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-[(1E)-4-氯-1-甲基-1-丁烯基]-4-氟代苯(48mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(36mg，70％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.62(br-s，1H)，1.90-2.20(m，9H)，2.31-2.44(m，5H)，2.71-2.80(m，1H)，2.81-2.89(m，1H)，2.92-3.00(m，1H)，3.04-3.13(m，1H)，3.17-3.24(m，2H)，3.27-3.31(m，1H)，3.51-3.63(m，1H)，3.80-3.91(m，1H)，5.64-5.73(m，1H)，6.62(t，1H，J＝7.5Hz)，6.87(d，1H，J＝6.6Hz)，6.91-7.00(m，3H)，7.29-7.34(m，2H)ppm。实施例301(8aS，12aR)-11-[2-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)乙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于20℃、氮气氛下，向氢化钠(400mg，17mmol)的DME(25ml)的淤浆中加入膦酸乙酸三乙酯(3.39g，15mmol)。搅拌反应混合物45分钟。向此白色溶液中加入2-茚满酮(2.00g，15mmol)的DME(5ml)溶液，维持温度低于25℃。搅拌反应混合物30分钟，然后用水(5ml)猝灭。用乙醚(3×100ml)提取反应混合物。用水(200ml)、饱和碳酸氢钠(200ml)和盐水(200ml)洗涤有机溶液，经硫酸镁干燥并真空浓缩。分离出1，3-二氢-2H-茚-2-亚基乙酸乙酯(2.04g，67％)，为黄色油状物。步骤B：
向1，3-二氢-2H-茚-2-亚基乙酸乙酯(302mg，1.49mmol)的乙酸乙酯(10ml)的溶液中加入5％Pd/C(76mg)，向该淤浆中鼓泡通入氢气20小时。然后通过Celite过滤淤浆，真空浓缩有机溶液。分离出2，3-二氢-1H-茚-2-基乙酸乙酯(285mg，94％)，为无色油状物，无需纯化。步骤C：
于0℃、氮气氛下，向2，3-二氢-1H-茚-2-基乙酸乙酯(285mg，1.39mmol)的乙醚(5ml)溶液中加入LAH(53mg，1.39mmol)。于0℃搅拌40分钟后，加入0.4ml水以猝灭反应。用乙酸乙酯(100ml)稀释反应混合物，搅拌下加入硫酸镁。过滤反应混合物并真空浓缩至澄清油状物。分离出2-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)乙醇，无需进一步纯化。
根据实施例286步骤B的方法，从2-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)乙醇(88mg，0.54mmol)制备，分离出为澄清油状物的甲磺酸2-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)乙酯(128mg，98％)。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸2-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)乙酯(59mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(28mg，61％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.65-1.79(m，3H)，1.82-1.94(m，3H)，2.00-2.21(m，2H)，2.24-2.35(m，1H)，2.36-2.51(m，2H)，2.57-2.78(m，3H)，2.77-2.85(m，1H)，2.89-2.99(m，1H)，3.02-3.14(m，3H)，3.17-3.22(m，1H)，3.28-3.32(m，1H)，3.57-3.63(m，1H)，3.80-3.92(m，1H)，6.62(t，1H，J＝7.5Hz)，6.86(d，1H，J＝6.6Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.10-7.19(m，4H)ppm。实施例3024-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基苯基)-1-丁酮步骤A：
在氮气和冰冷却下，向BCl
3-Me
2S(2.12g，12mmol)的苯(10ml)溶液中加入苯胺(1.00g，11mmol)的苯(10ml)溶液。将其搅拌30分钟，加入4-氯代丁腈(1.33g，12.8mmol)，接着立即一次性加入AlCl
3(1.57g，12mmol)。然后将该反应混合物回流16小时。使反应混合物冷却至0℃，滴加2N HCl(16ml)，然后加热至80℃并搅拌1小时。用氯仿(3×100ml)提取反应混合物。用水(100ml)和盐水(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。经柱层析纯化，得到1-(2-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮，为黄色固体(394mg，19％)。步骤B：
根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(2-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮(48mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(19mg，37％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.85-2.21(m，7H)，2.23-2.37(n，1H)，2.37-2.44(m，2H)，2.63-2.70(m，1H)，2.71-2.82(m，1H)，2.94-3.16(m，5H)，3.24-3.29(m，1H)，3.53-3.62(m，1H)，3.78-3.86(m，1H)，6.26(br-s，2H)，6.59-6.67(m，3H)，6.85(d，1H，J＝7.4Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)，7.23-7.29(m，1H)，7.77(dd，1H，J＝1.5，8.4Hz)ppm。实施例3034-((8aR，12aS)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基苯基)-1-丁酮
根据实施例286步骤C的方法，从(8aR，12aS)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(150mg，0.61mmol)和1-(2-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮(241mg，1.2mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(45mg，18％)。
1HNMR(CDCl
3)δ1.85-2.21(m，7H)，2.23-2.37(n，1H)，2.37-2.44(m，2H)，2.63-2.70(m，1H)，2.71-2.82(m，1H)，2.94-3.16(m，5H)，3.24-3.29(m，1H)，3.53-3.62(m，1H)，3.78-3.86(m，1H)，6.26(br-s，2H)，6.59-6.67(m，3H)，6.85(d，1H，J＝7.4Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，8.1Hz)，7.23-7.29(m，1H)，7.77(dd，1H，J＝1.5，8.4Hz)ppm。实施例3044-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-5-氟代苯基)-1-丁酮
根据实施例302步骤A的方法，从4-氟代苯胺(1.00g，9.0mmol)得到1-(2-氨基-5-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(462mg，24％)，为黄色固体。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(2-氨基-5-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(53mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(13mg，25％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.83-2.20(m，7H)，2.24-2.42(m，3H)，2.62-2.72(m，1H)，2.74-2.83(m，1H)，2.87-3.00(m，3H)，3.02-3.18(m，2H)，3.24-3.30(m，1H)，3.51-3.63(m，1H)，3.78-3.87(m，1H)，6.12(br-s，2H)，6.57-6.63(m，2H)，6.85(d，1H，J＝6.6Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.01-7.08(m，1H)，7.47(dd，1H，J＝2.7，10.1Hz)ppm。实施例3054-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-3-氟代苯基)-1-丁酮
根据实施例302步骤A的方法，从2-氟代苯胺(1.00g，9.0mmol)得到1-(2-氨基-3-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(238mg，12％)，为黄色固体。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(2-氨基-3-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(53mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(12mg，23％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.87-2.19(m，7H)，2.24-2.45(m，3H)，2.63-2.69(m，1H)，2.72-2.81(m，1H)，2.93-3.15(m，5H)，3.24-3.30(m，1H)，3.50-3.61(m，1H)，3.78-3.86(m，1H)，6.32(br-s，2H)，6.55-6.64(m，2H)，6.84(d，1H，J＝7.4Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.07-7.14(m，1H)，7.56(d，1H，J＝8.4Hz)ppm。实施例3064-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氯代苯基)-1-丁酮
根据实施例302步骤A的方法，从3-氯代苯胺(1.00g，7.9mmol)得到1-(2-氨基-4-氯代苯基)-4-氯-1-丁酮(586mg，32％)，为黄色固体。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(2-氨基-4-氯代苯基)-4-氯-1-丁酮(5 3mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(10mg，19％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.83-2.17(m，7H)，2.19-2.41(m，3H)，2.57-2.61(m，1H)，2.68-2.77(m，1H)，2.83-2.92(m，3H)，2.96-3.13(m，2H)，3.20-3.26(m，1H)，3.45-3.58(m，1H)，3.71-3.82(m，1H)，6.28(br-s，2H)，6.51-6.58(m，3H)，6.78(d，1H，J＝6.6Hz)，6.87(dd，1H，J＝1.2，7.9Hz)，7.62(d，1H，J＝8.8Hz)ppm。实施例3074-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-羟苯基)-1-丁酮
根据实施例302步骤A的方法，从间-甲氧基苯胺(1.00g，8.2mmol)得到1-(2-氨基-4-羟苯基)-4-氯-1-丁酮(100mg，5％)，为黄色固体。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(2-氨基-4-羟苯基)-4-氯-1-丁酮(56mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(5mg，9％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.90-2.19(m，6H)，2.31-2.48(m，3H)，2.68-2.77(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，2.89-3.00(m，5H)，3.02-3.18(m，1H)，3.24-3.31(m，1H)，3.54-3.61(m，1H)，3.78-3.87(m，1H)，4.21(br-s，2H)，6.11-6.16(m，2H)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.85(d，1H，J＝6.6Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.56(d，1H，J＝8.4Hz)，12.93(br-s，1H)ppm。实施例3084-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-溴代苯基)-1-丁酮
根据实施例302步骤A的方法，从3-溴代苯胺(2.00g，11.7mmol)得到1-(2-氨基-4-溴代苯基)-4-氯-1-丁酮(558mg，17％)，为黄色固体。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(2-氨基-4-溴代苯基)-4-氯-1-丁酮(68mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(21mg，35％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.89-2.22(m，8H)，2.24-2.45(m，3H)，2.61-2.70(m，1H)，2.73-2.81(m，1H)，2.91-3.01(m，2H)，3.04-3.17(m，2H)，3.24-3.29(m，1H)，3.51-3.62(m，1H)，3.78-3.87(m，1H)，6.33(br-s，2H)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.75(dd，1H，J＝2.0，8.6Hz)，6.81-6.87(m，2H)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.60(d，1H，J＝8.4Hz)ppm。实施例309(8aS，12aR)-11-[3-(1H-吲唑-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
于-5℃，向1-(2-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮(508mg，2.6mmol)的浓HCl(3.5ml)的悬浮液中加入亚硝酸钠(193mg，2.8mmol)的水(0.75ml)溶液，搅拌反应混合物1小时。于-5℃将SnCl
2-2H
2O(1.37g，6.07mmol)的浓HCl(1.9ml)溶液加入到该溶液中，在冰冷却下将其搅拌1小时。用水猝灭反应，用乙醚(100ml)提取。用水(50ml)和盐水(50ml)洗涤有机溶液，经硫酸镁干燥并真空浓缩。经柱层析纯化，得到3-(3-氯代丙基)-1H-吲唑(126mg，25％)，为黄色固体。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和3-(3-氯代丙基)-1H-吲唑(44mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(38mg，77％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.83-2.19(m，7H)，2.23-2.35(m，1H)，2.43-2.54(m，2H)，2.72-2.79(m，1H)，2.81-2.88(m，1H)，2.92-3.11(m，4H)，3.12-3.21(m，1H)，3.24-3.29(m，1H)，3.51-3.62(m，1H)，3.80-3.92(m，1H)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.84(d，1H，J＝6.6Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.11-7.16(m，1H)，7.34-7.48(m，2H)，7.70(d，1H，J＝8.0Hz)ppm。实施例310(8aS，12aR)-11-[3-(5-氟-1H-吲唑-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例309的方法，从1-(2-氨基-5-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(200mg，0.93mmol)，得到3-(3-氯代丙基)-6-氟-1H-吲唑(91mg，46％)。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和3-(3-氯代丙基)-6-氟-1H-吲唑(52mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(35mg，66％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.92-2.15(m，7H)，2.34-2.42(m，1H)，2.42-2.55(m，2H)，2.72-3.10(m，6H)，3.20-3.34(m，2H)，3.50-3.61(m，1H)，3.77-3.86(m，1H)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.84(d，1H，J＝7.4Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.13(td，1H，J＝2.3，8.8Hz)，7.29-7.39(m，2H)ppm。实施例311(8aS，12aR)-11-[3-(7-氟-1H-吲唑-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，1 1，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例309的方法，从1-(2-氨基-3-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(136mg，0.63mmol)，得到3-(3-氯代丙基)-7-氟-1H-吲唑(14mg，10％)。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(17mg，0.07mmol)和3-(3-氯代丙基)-7-氟-1H-吲唑(14mg，0.07mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(10mg，66％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.81-2.11(m，7H)，2.24-3.33(m，1H)，2.42-2.54(m，2H)，2.67-3.04(m，6H)，3.18-3.26(m，2H)，3.42-3.57(m，1H)，3.71-3.85(m，1H)，6.54(d，1H，J＝7.5Hz)，6.77(dd，1H，J＝1.1，7.0Hz)，6.88(dd，1H，J＝1.3，7.9Hz)，6.94-7.01(m，2H)，7.37-7.41(m，1H)ppm。实施例312(8aS，12aR)-1 1-[3-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例309的方法，从1-(2-氨基-4-氯代苯基)-4-氯-1-丁酮(202mg，0.87mmol)，得到3-(3-氯代丙基)-6-氯-1H-吲唑(107mg，54％)。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和3-(3-氯代丙基)-6-氯-1H-吲唑(56mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(37mg，69％)。
1HNMR(CDCl
3)δ1.93-2.20(m，8H)，2.37-3.38(m，1H)，2.41-2.48(m，2H)，2.69-2.77(m，1H)，2.79-2.86(m，1H)，2.91-3.10(m，4H)，3.16-3.23(m，1H)，3.26-3.31(m，1H)，3.50-3.61(m，1H)，3.77-3.85(m，1H)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.89(d，1H，J＝6.6Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.09(dd，1H，J＝1.7，7.8Hz)，7.42(d，1H，J＝1.1Hz)，7.61(d，1H，J＝8.4Hz)。实施例313(8aS，12aR)-11-[3-(6-溴-1H-吲唑-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例309的方法，从1-(2-氨基-4-溴代苯基)-4-氯-1-丁酮(311mg，1.1mmol)，得到3-(3-氯代丙基)-6-溴-1H-吲唑(228mg，74％)。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.07mmol)和3-(3-氯代丙基)-6-溴-1H-吲唑(67mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(40mg，69％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.94-2.17(m，7H)，2.34-2.41(m，1H)，2.45-2.56(m，2H)，2.73-2.81(m，1H)，2.83-2.90(m，1H)，2.90-3.11(m，4H)，3.24-3.35(m，2H)，3.49-3.61(m，1H)，3.77-3.89(m，1H)，6.61(t，1H，J＝7.5Hz)，6.84(d，1H，J＝7.4Hz)，6.95(d，1H，J＝7.7Hz)，7.20-7.26(m，1H)，7.53-7.60(m，1H)ppm。实施例3144-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-(甲基氨基)苯基)-1-丁酮
根据实施例302步骤A的方法，从N-甲基苯胺(2.00g，18mmol)得到1-(2-甲基氨基苯基)-4-氯-1-丁酮(886mg，22％)，为黄色固体。根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(2-甲基氨基苯基)-4-氯-1-丁酮(52mg，0.24mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(23mg，45％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.91-2.23(m，6H)，2.24-3.36(m，1H)，2.37-2.44(m，2H)，2.63-2.71(m，1H)，2.75-2.82(m，1H)，2.89-3.17(m，9H)，3.24-3.30(m，1H)，3.47-3.62(m，1H)，3.79-3.87(m，1H)，6.56-6.63(m，2H)，6.69(d，1H，J＝8.4Hz)，6.84(d，1H，J＝7.0Hz)，6.94(dd，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.35-7.41(m，1H)，7.80(dd，1H，J＝8.6Hz)，8.81(br-s，1H)ppm。实施例315(8aS，12aR)-11-[3-(1-苯并噻吩-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例286步骤C的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(55mg，0.23mmol)和甲磺酸3-(1-苯并噻吩-3-基))丙酯(122mg，0.45mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(49mg，52％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.97-2.20(m，7H)，2.31-2.41(m，1H)，2.44-2.56(m，2H)，2.71-2.79(m，1H)，2.81-2.99(m，4H)，3.04-3.11(m，1H)，3.19-3.35(m，2H)，3.50-3.62(m，1H)，3.79-3.88(m，1H)，6.62(t，1H，J＝7.5Hz)，6.85(d，1H，J＝7.3Hz)，6.95(dd，1H，J＝1.3，7.9Hz)，7.11(s，1H)，7.34-7.41(m，2H)，7.74-7.78(m，1H)，7.85(dd，1H，J＝1.5，6.2Hz)ppm。实施例316(8aS，12aR)-2-(2，3-二甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于-78℃、氮气氛下，向3-溴-邻-二甲苯(500mg，2.7mmol)的THF(15ml)的溶液中缓慢加入1.7M叔丁基锂的戊烷溶液(1.77ml，3.0mmol)。将其于-78℃搅拌30分钟。向该反应混合物中加入B(OiPr)
3(2.05g，11mmol)，使反应混合物升温至20℃并搅拌2小时。将3N HCl(10ml)加入反应混合物中，将该酸性溶液搅拌90分钟。用乙酸乙酯(4×50ml)提取反应混合物，用1N氢氧化钠(100ml)溶液提取有机溶液。用乙醚(2×50ml)洗涤该水溶液，用浓HCl酸化至pH1，然后用乙酸乙酯(4×50ml)提取。用盐水(100ml)洗涤有机溶液，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到2，3-二甲基苯硼酸化合物(750mg，45％)，为白色固体。步骤B：
根据实施例436步骤A、B的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，0.24mmol)和2，3-二甲基苯硼酸(71mg，0.48mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(65mg，77％)。
1HNMR(CDCl
3)δ1.84-1.97(m，2H)，2.04-2.18(m，2H)，2.17(s，3H)，2.31(s，3H)，2.61-2.68(m，1H)，2.76(br-s，1H)，2.90-3.22(m，6H)，3.45-3.51(m，1H)，3.54-3.64(m，1H)，3.77-3.84(m，1H)，6.78(d，1H，J＝1.5Hz)，6.91(d，1H，J＝1.5Hz)，7.01-7.12(m，3H)。实施例317(8aS，12aR)-2-(5-氟-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例316步骤A的方法，从2-溴-4-氟代甲苯(507mg，2.7mmol)得到5-氟-2-甲基苯硼酸(237mg，57％)，为白色固体。根据实施例436步骤A、B的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，0.24mmol)和5-氟-2-甲基苯硼酸(71mg，0.48mmol)制备，得到标题化合物，为黄色油状物(63mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.93(br-s，1H)，2.01-2.22(m，2H)，2.33(s，3H)，2.62-2.68(m，1H)，2.92-3.04(m，3H)，3.06-3.45(m，6H)，3.47-3.58(m，1H)，3.77-3.85(m，1H)，6.96-7.10(m，3H)，7.13-7.19(m，2H)ppm。实施例318(8aS，12aR)-2-(2-氟-5-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例316步骤A的方法，从3-溴-4-氟代甲苯(507mg，2.7mmol)得到2-氟-5-甲基苯硼酸(280mg，68％)，为白色固体。根据实施例436步骤A、B的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，0.24mmol)和2-氟-5-甲基苯硼酸(71mg，0.48mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(70mg，76％)。MS(ESI)：355(碱，M+H)。实施例319(8aS，12aR)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例316步骤A的方法，从2-溴-4-氟代苯甲醚(1.00g，4.9mmol)得到5-氟-2-甲氧基苯硼酸(350mg，42％)，为白色固体。根据实施例436步骤A、B的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，0.24mmol)和5-氟-2-甲氧基苯硼酸(80mg，0.48mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(50mg，58％)。MS(ESI)：371(碱，M+H)。实施例320(8aS，12aR)-2-(3-氯-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例316步骤A的方法，从2-溴-6-氯代甲苯(2.00g，9.7mmol)得到3-氯-2-甲基苯硼酸(750mg，45％)，为白色固体。根据实施例436步骤A、B的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，0.24mmol)和3-氯-2-甲基苯硼酸(84mg，0.48mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(83mg，88％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.92-2.13(m，4H)，2.21(s，3H)，2.54-2.62(m，1H)，2.90-3.24(m，6H)，3.34-3.40(m，1H)，3.44-3.59(m，1H)，3.76-3.84(m，1H)，5.08(br-s，1H)，6.69(d，1H，J＝1.6Hz)，6.83(d，1H，J＝1.6Hz)，9.98-7.08(m，2H)，7.23(dd，1H，J＝1.6Hz)ppm。MS(ESI)：371(碱，M+H)。实施例321(8aS，12aR)-2-(3-硝基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例436的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，0.24mmol)和3-硝基苯硼酸(80mg，0.48mmol)得到标题化合物，为橙色油状物(69mg，91％)。MS(ESI)：368(碱，M+H)。实施例322(8aS，12aR)-2-(2-硝基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例436步骤A、B的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，0.24mmol)和2-硝基苯硼酸(80mg，0.48mmol)得到标题化合物，为橙色油状物(14mg，17％)。MS(ESI)：368(碱，M+H)。实施例323(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例128步骤F的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2-氯-4-甲基苯硼酸制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。(M+H)
+371。实施例324(8aS，12aR)-2-(2-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例128步骤F的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2-甲氧基苯硼酸制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.28-7.22(m，2H)，7.15(d，1H)，7.05(d，1H)，7.00-6.92(m，2H)，3.81(s，3H)，3.55(dq，1H)，3.44-3.43(m，1H)，3.22(dt，1H)，3.09-2.99(m，3H)，2.92-2.86(m，2H)，2.70-2.66(m，1H)，2.09-1.84(m，2H)，1.90-1.70(m，2H)。(M+H)
+353。实施例325(8aS，12aR)-2-(2，3-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例128步骤F的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2，3-二氯苯硼酸制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.39(dd，1H)，7.21-7.17(m，2H)，7.00(d，1H)，6.92(d，1H)，3.83(dq，1H)，3.57(qd，1H)，3.47-3.45(m，1H)，3.22(dt，1H)，3.10-2.99(m，3H)，2.89-2.86(m，2H)，2.65(td，1H)，2.20-2.01(m，2H)，1.86-1.62(m，2H)。(M+H)
+392。实施例326(8aS，12aR)-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例128步骤F的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2-氯-4-(三氟甲基)苯硼酸制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.68(s，1H)，7.49(d，1H)，7.43(d，1H)，7.04(d，1H)，6.96(d，1H)，3.85(qd，1H)，3.59(dq，1H)，3.57-3.45(m，1H)，3.25(dt，1H)，3.13-3.00(m，3H)，2.98-2.04(m，2H)，1.87-1.78(m，2H)。(M+H)
+425。实施例327(8aS，12aR)-2-(4-乙氧基-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例128步骤F的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的4-乙氧基-2-甲基苯硼酸制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.09(d，1H)，6.89(s，1H)，6.80-6.71(m，3H)，4.02(q，2H)，3.78(qd，1H)，3.59(dq，1H)，3.50-3.40(m，1H)，3.20(dt，1H)，3.12-2.82(m，5H)，2.64(td，1H)，2.25(s，3H)，2.20-2.00(m，2H)，1.99-1.76(m，2H)，1.41(t，3H)。(M+H)
+381。实施例328(8aS，12aR)-2-(4-氟-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例128步骤F的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的4-氟-2-甲基苯硼酸制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.08(dd，2H)，6.94(d，1H)，6.93-6.83(m，1H)，6.78(d，1H)，3.97(qd，1H)，3.62(dq，1H)，3.48-3.42(m，1H)，3.36(dt，1H)，3.35-2.95(m，6H)，2.25-2.08(m，4H)，2.22(s，3H)。(M+H)
+355。实施例329(8aS，12aR)-2-(4-丁基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例128步骤F的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的4-丁基苯硼酸制备，接着通过实施例128步骤G的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.39(d，2H)，7.19(d，2H)，7.16(d，1H)，7.06(d，1H)，3.78(qd，1H)，3.56(dq，1H)，3.43-3.39(m，1H)，3.22(dt，1H)，3.17-3.00(m，3H)，2.98-2.80(m，2H)，2.71-2.60(m，3H)，2.21-2.60(m，3H)，2.21-2.01(m，2H)，1.96-1.76(m，2H)，1.76-1.59(m，2H)，1.42-1.35(m，2H)，0.95(t，3H)。(M+H)
+379。实施例330(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
向(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.500g，1.18mmol)的DME(25ml)溶液中加入2-(三氟甲基)苯硼酸(0.448g，2.36mmol)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁钯(II)(0.025g)和三乙胺(1.70ml)。使合并的混合物回流24小时，然后减压蒸发至干。使残留物溶于水(150ml)中，用乙酸乙酯(3×50ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到85％产物的混合物。树脂状的产物经正相HPLC(75％己烷在乙酸乙酯中)纯化，得到0.152g(30％)(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为泡沫物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.69(d，1H)，7.49(t，1H)，7.39(t，1H)，7.28-7.26(m，1H)，6.93(d，1H)，6.85(d，1H)，3.92-3.80(m，2H)，3.69-3.60(t，1H)，3.60-3.51(m，2H)，3.38-3.17(m，3H)，3.03-2.95(dt，1H)，2.20-2.04(m，2H)，1.57(s，9H)ppm。(M+H)
+491，435，391。步骤B：
在一个密封管形瓶中，用TFA(1ml)处理(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.066g，0.13mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液，于室温下搅拌18小时。用1N氢氧化钠(10ml)碱化该溶液并用二氯甲烷(3×5ml)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到0.032g(63％)(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，为泡沫物。产物经反相HPLC(0-100％梯度的水、含0.1％TFA的乙腈)纯化，得到0.021g(63％)的纯产物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.70(d，1H)，7.49(dt，1H)，7.40(dd，1H)，7.31(d，1H)，6.91(d，1H)，6.81(d，1H)，3.82(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.50-3.43(m，1H)，3.22(dt，1H)，3.18-2.98(m，3H)，2.97-2.85(m，2H)，2.66(td，1H)，2.20-2.10(m，2H)，1.89-1.80(m，2H)。(M+H)
+391。实施例331(8aS，12aR)-2-(2-氯-6-氟代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2-氯-6-氟苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。(M+H)
+375。实施例332(8aS，12aR)-2-[2-氯-4-(二氟甲氧基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2-氯-4-(二氟甲氧基)苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.22(d，1H)，7.05(dd，1H)，7.00(d，1H)，6.92(d，1H)，6.52(t，1H，J＝10)，3.82(qd，1H)，3.57(dq，1H)，3.51-3.43(m，1H)，3.25(dt，1H)，3.25(dt，1H)，3.11-2.98(m，3H)，2.96-2.80(m，2H)，2.64(td，1H)，2.20-2.01(m，2H)，1.92-1.70(m，3H)。(M+H)
+423。实施例333(8aS，12aR)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-1 1(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的4-(三氟甲基)苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ6.96(d，1H)，6.93(d，1H)，6.86(d，1H)，6.83(d，1H)，6.62(t，2H)，3.75(qd，1H)，3.75(dq，1H)，3.40-3.38(m，1H)，3.21(dt，1H)，3.04-2.96(m，3H)，2.95-2.82(m，2H)，2.61(td，1H)，2.20-2.00(m，2H)，1.82-1.73(m，2H)。(M+H)
+391。实施例334(8aS，12aR)-2-(4-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的4-甲基苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.40(s，1H)，7.37(s，1H)，7.19(s，2H)，7.16(s，1H)，7.06(d，1H)，3.78(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.50-3.40(m，1H)，3.23(dt，1H)，3.18-3.00(m，3H)，2.92-2.80(m，2H)，2.70(td，1H)，2.36(s，3H)，2.21-2.07(m，2H)，1.85-1.72(m，2H)。(M+H)
+337。实施例335(8aS，12aR)-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的4-(三氟甲氧基)苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.49(d，2H)，7.21(dd，2H)，7.19(d，1H)，7.03(d，1H)，3.80(qd，1H)，3.57(dq，1H)，3.44-3.41(m，1H)，3.24(dt，1H)，3.18-3.00(m，3H)，2.98-2.83(m，2H)，2.73-2.63(m，1H)，2.20-2.04(m，2H)，1.96-1.80(m，2H)。(M+H)
+407。实施例336(8aS，12aR)-2-(2-氟-4，6-二甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2，4-二甲氧基-6-氟代苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.00(d，1H)，6.88(d，1H)，6.32-6.29(m，2H)，3.82-3.78(m，1H)，3.80(s，3H)，3.75(s，3H)，3.56(dq，1H)，3.48-3.40(m，1H)，3.19(dt，1H)，3.10-2.98(m，3H)，2.98-2.82(m，2H)，2.73(td，1H)，2.20-2.00(m，2H)，1.96-1.83(m，2H)。(M+H)
+401。实施例337(8aS，12aR)-2-(2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2-甲基苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.22-7.18(m，4H)，6.91(d，1H)，6.80(d，1H)，3.80(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.43-3.40(m，1H)，3.23(dt，1H)，3.09-2.98(m，3H)，2.96-2.80(m，2H)，2.65(td，1H)，2.28(s，3H)，2.21-2.02(m，2H)，1.96-1.78(m，2H)。(M+H)
+337。实施例338(8aS，12aR)-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2-氟-6-(三氟甲基)苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.49-7.35(m，3H)，7.19(t，1H)，7.06(t，1H)，3.85(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.56-3.47(m，1H)，3.28-3.00(m，4H)，3.00-2.92(m，2H)，2.68(td，1H)，2.21-2.00(m，2H)，1.98-1.84(m，2H)。(M+H)
+409。实施例339(8aS，12aR)-2-[2-(硫代甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2-(硫代甲基)苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.27-7.13(m，4H)，7.01(d，1H)，6.93(d，1H)，3.82(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.49-3.42(m，1 H)，3.21(dt，1H)，3.12-2.96(m，3H)，2.95-2.80(m，2H)，2.65(td，1H)，2.37(s，3H)，2.20-2.01(m，2H)，1.96-1.76(m，2H)。(M+H)
+369。实施例340(8aS，12aR)-2-(2，3，4-三氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2，4，6-三氟苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.02(d，1H)，6.89(d，1H)，6.70(d，1H)，3.82(qd，1H)，3.59(dq，1H)，3.57-3.42(m，1H)，3.25(dt，1H)，3.09-3.01(m，3H)，2.88-2.85(m，2H)，2.66(td，1H)，2.20-2.00(m，2H)，1.85-1.79(m，2H)。(M+H)
+377。实施例341(8aS，12aR)-2-(2，4，6-三氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例330步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2，4，6-三氯苯硼酸制备，接着通过实施例330步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.37(s，2H)，6.81(d，1H)，6.69(d，1H)，3.85(qd，1H)，3.59(dq，1H)，3.49-3.44(m，1H)，3.23(dt，1H)，3.17-2.94(m，3H)，2.92-2.83(m，2H)，2.65(td，1H)，2.21-2.04(m，2H)，1.89-1.73(m，2H)。(M+H)
+426。实施例342(8aS，12aR)-2-(2，6-二氯-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
在氮气氛下，向(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.200g，0.47mmol)在脱气DMF(15ml)中的溶液中加入溴化铜(I)(0.13g，0.094mmol)、三苯膦(0.025g，0.094mmol)和氯化双(三苯膦)合钯(II)(0.033g，0.047mmol)。于室温下搅拌5分钟后，加入(2，6-二氯-4-甲氧基苯基)(三甲基)锡烷(0.479g，1.41mmol)的DMF(3ml)溶液。然后将该混合物加热至140℃2小时。一旦达到室温，用乙酸乙酯(200ml)稀释该溶液，用水(4×100ml)洗涤，经硫酸镁干燥，减压浓缩至干，得到油状物。将该不纯的产物经柱层析纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱，正相HPLC(25％乙酸乙酯在己烷中)纯化后，得到(8aS，12aR)-2-(2，6-二氯-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为泡沫物。步骤B：
在一个密封管形瓶中，用TFA(5ml)处理(8aS，12aR)-2-(2，6-二氯-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.204g，0.13mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液，于室温下搅拌18小时。用1N氢氧化钠(100ml)碱化该溶液并用二氯甲烷(3×50ml)提取。经硫酸钠干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到0.160g(63％)(8aS，12aR)-2-(2，6-二氯-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，为泡沫物。产物经反相HPLC(0-100％梯度的水、含0.1％TFA的乙腈)纯化，得到0.145g(63％)的纯产物。(M+H)
+422。实施例343(8aS，12aR)-2-(2，3，4-三氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例342步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的(2，3，4-三氟苯基)(三甲基)锡烷制备，接着通过实施例342步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.10(t，1H)，7.08-6.93(m，2H)，7.00(t，1H)，3.84(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.48-3.42(m，1H)，3.28-2.97(m，6H)，2.70(td，1H)，2.21-2.02(m，2H)，1.99-1.87(m，2H)。(M+H)
+377。实施例344(8aS，12aR)-2-(4-氯-2，6-二氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例342步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的(4-氯-2，6-二氟苯基)(三甲基)锡烷制备，接着通过实施例342步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.33(dd，1H)，7.18(dd，1H)，6.85(d，1H)，6.73(d，1H)，3.82(qd，1H)，3.59(dq，1H)，3.59(qd，1H)，3.52-3.45(m，1H)，3.24(dt，1H)，3.14-2.98(m，3H)，2.96-2.82(m，2H)，2.64(td，1H)，2.21-2.03(m，2H)，1.98-1.99(m，2H)。(M+H)
+403。实施例345(8aS，12aR)-2-(2，3，4，6-四氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例342步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的(2，3，4，6-四氟苯基)(三甲基)锡烷制备，接着通过实施例342步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.02(d，1H)，6.83(d，1H)，6.85-6.78(m，1H)，3.83(tt，1H)，3.61-3.39(m，2H)，3.24(dt，1H)，3.12-2.98(m，2H)，2.97-2.80(m，2H)，2.68(dd，1H)，2.22-2.01(m，2H)，1.97-1.72(m，2H)。(M+H)
+395。实施例346(8aS，12aR)-2-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例342步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的(2，3，4，5，6-五氟苯基)(三甲基)锡烷制备，接着通过实施例342步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.03(d，1H)，6.90(d，1H)，6.83(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.27(dt，1H)，3.18-2.98(m，3H)，2.98-2.90(m，2H)，2.65(dd，1H)，2.21-2.01(m，2H)，1.98-1.78(m，2H)。(M+H)
+413。实施例347(8aS，12aR)-2-[2，6-二(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例342步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的[2，6-双(三氟甲基)苯基](三甲基)锡烷制备，接着通过实施例342步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.83(s，1H)，7.81(s，1H)，7.50(t，1H)，6.73(s，1H)，6.60(s，1H)，3.80-3.63(m，1H)，3.58-3.40(m，2H)，3.19(dt，1H)，3.03-2.78(m，5H)，2.56(dd，1H)，2.19-1.98(2H)，1.98-1.75(m，2H)。(M+H)
+459。实施例348(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
向(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.200g，0.47mmol)的DME(5ml)溶液中加入2-(三氟甲氧基)苯硼酸(0.116g，0.56mmol)、氯化双(三苯膦)合钯(II)(0.030g)、氢氧化钡八水合物(0.224g，0.71mmol)和水(2ml)。使合并的混合物回流4小时。一旦达到室温，使混合物溶于水(100ml)中，用乙酸乙酯(3×50ml)提取，经硫酸镁干燥合并的提取物，减压除去溶剂。经正相HPLC纯化，用25％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到0.194g(82％)的(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。步骤B：在一个密封管形瓶中，用TFA(6ml)处理(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.194g，0.38mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液，于室温下搅拌18小时。用1N氢氧化钠(100ml)碱化该溶液并用二氯甲烷(3×50ml)提取。经硫酸钠干燥合并的提取物，减压除去溶剂，得到0.103g(67％)(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲氧基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，为泡沫物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.41-7.37(m，1H)，7.36-7.27(m，3H)，7.05(d，1H)，6.99(d，1H)，3.80(qd，1H)，3.57(dq，1H)，3.52-3.42(m，1H)，3.25(dt，1H)，3.14-2.98(m，3H)，2.98-2.80(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.21-2.01(m，2H)，1.96-1.76(m，2H)。(M+H)
+407。实施例349(8aS，12aR)-2-[4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例348步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯硼酸制备，接着通过实施例348步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.27-7.18(m，2H)，7.06-6.98(m，1H)，6.89(s，1H)，6.79(s，1H)，4.06(q，2H)，3.79(qd，1H)，3.57(dq，1H)，3.44-3.40(m，1H)，3.24(dt，1H)，3.13-2.97(m，3H)，2.96-2.80(m，2H)，2.63(td，1H)，2.21-2.01(m，2H)，1.98-1.78(m，2H)，1.44(t，3H)。(M+H)
+435。实施例350(8aS，12aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例348步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯硼酸制备，接着通过实施例348步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.21-7.17(m，2H)，6.98(dd，1H)，6.88(d，1H)，6.78(d，1H)，4.61-4.56(m，1H)，3.78(qd，1H)，3.55(dq，1H)，3.43-3.40(m，1H)，3.21(dt，1H)，3.10-2.98(m，3H)，1.97-2.80(m，2H)，2.62(td，1H)，2.20-2.01(m，2H)，1.97-1.75(m，2H)，1.38(d，6H)。(M+H)
+449。实施例351(8aS，12aR)-2-(2-萘基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例348步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的2-萘基硼酸制备，接着通过实施例348步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.93(s，1H)，7.83(t，3H)，7.65(dd，1H)，7.52-7.40(m，2H)，7.35(d，1H)，7.22(d，1H)，3.81(qd，1H)，3.58(dq，1H)，3.50-3.43(m，1H)，3.28(dt，1H)，3.20-3.01(m，3H)，3.00-2.80(m，2H)，2.80-2.74(m，1H)，2.23-2.04(m，2H)，1.98-1.78(m，2H)。(M+H)
+373。实施例352(8aS，12aR)-2-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例348步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的4-氯-2-(三氟甲基)苯硼酸制备，接着通过实施例348步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.67(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.23(s，1H)，6.86(d，1H)，6.77(s，1H)，3.80(qd，1H)，3.56(dq，1 H)，3.48-3.42(m，1H)，3.22(dt，1H)，3.12-2.97(m，3H)，2.97-2.80(m，2H)，2.64-2.59(m，1H)，2.21-2.00(m，2H)，1.97-1.75(m，2H)。(M+H)
+425。实施例353(8aS，12aR)-2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例348步骤A的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯和相应的4-氟-2-(三氟甲基)苯硼酸制备，接着通过实施例348步骤B的方法水解得到的BOC保护的胺加合物制备标题化合物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.68(dd，1H)，7.67-7.60(m，1H)，7.18(t，1H)，7.14(d，1H)，7.01(d，1H)，3.79(qd，1H)，3.55(dq，1H)，3.50-3.46(m，1H)，3.22(dt，1H)，3.17-3.00(m，3H)，2.98-2.80(m，2H)，2.77-2.60(m，1H)，2.21-2.02(m，2H)，1.98-1.75(m，2H)。(M+H)
+409。实施例354(8aS，12aR)-2-(2，6-二氟苯基)-11-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
根据实施例437的方法，从(8aS，12aR)-2-(2，6-二氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(0.14g，0.39mmol)、HCHO(0.40ml，5.3mmol)和甲酸(0.24ml，6.4mmol)制备标题化合物(0.12g，83％)，为白色泡沫物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.92-2.25(m，5H)，2.25-2.50(m，4H)，2.68-2.80(m，1H)，2.80-2.92(m，1H)，2.92-3.05(m，1H)，3.05-3.12(m，1H)，3.28-3.44(m，2H)，3.52-3.68(m，1H)，3.88-4.00(m，1H)，6.88-7.02(m，3H)，7.08-7.20(m，1H)，7.15-7.26(m，1H)ppm。MS(ESI)：373(碱，M+H)。实施例3552-[2-((±)-顺式-6，7，9，10，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)乙基][1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮步骤A：
于0℃、氮气氛下，向[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(200mg，1.47mmol)的DMF(7.0ml)的溶液中加入氢化钠(43mg，1.76mmol)。于0℃搅拌反应混合物30分钟，然后滴加入1-溴-2-氯代乙烷(424mg，2.96mmol)。将该反应混合物于20℃搅拌15小时，然后通过加入水猝灭，用氯仿提取。用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤合并的有机溶液，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残留物经层析(硅胶；氯仿∶甲醇 99∶1)，得到2-(2-氯代乙基)[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮，为白色固体(260mg，90％)。步骤B：
向(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)的1，4-二氧六环(0.72ml)的溶液中加入2-(2-氯代乙基)[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(36mg，0.18mmol)、碘化钾(催化量)和碳酸钾(25mg，0.18mmol)。于100℃加热反应混合物48小时。将该反应混合物冷却至20℃，然后用氯仿稀释。过滤该溶液以除去过量的碳酸钾，真空浓缩滤液，层析(硅胶；氯仿∶甲醇 98∶2)得到为淡黄色油状物的标题化合物(32mg，65％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ1.65-1.77(br-s，1H)，1.82-1.95(m，2H)，1.97-2.20(m，3H)，2.39(dt，J＝11.0，4.1Hz，1H)，2.70-2.90(m，3H)，2.92-2.99(m，1H)，3.02-3.18(m，2H)，3.20-3.24(m，1H)，3.49-3.60(m，1H)，3.77-3.85(m，1H)，4.13(t，J＝16.5Hz，2H)，6.48(qu，J＝3.5Hz，1H)，6.60(t，J＝7.7Hz，1H)，6.85(d，J＝7.0Hz，1H)，6.93(d，J＝7.7Hz，1H)，7.05-7.09(m，2H)，7.75(d，J＝7.0Hz，1H)ppm。实施例356(±)-顺式-11-[3-(6-氟-1H-吲哚-1-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于20℃，向1-溴-3-氯代丙烷(700mg，4.44mmol)的DMF(2.4ml)的溶液中加入6-氟代吲哚(200mg，1.48mmol)和粉末状氢氧化钾(92mg，1.63mmol)。于20℃搅拌反应混合物15小时，然后通过加入水猝灭，用乙醚提取。用盐水顺序洗涤合并的有机溶液，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残留物经层析得到1-(3-氯代丙基)-6-氟吲哚(190mg，66％)，为无色油状物。步骤B：
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(3-氯代丙基)-6-氟吲哚(36mg，0.18mmol)制备为黄色油状物的标题化合物(50mg，99％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.85-2.30(m，10H)，2.57-2.60(m，1H)，2.62-2.70(m，1H)，2.92-2.98(m，1H)，3.03-3.20(m，2H)，3.27-3.32(m，1H)，3.49-3.60(m，1H)，3.78-3.85(m，1H)，4.16(t，J＝16.6Hz，2H)，6.46(d，J＝2.9Hz，1H)，6.62(t，J＝7.3Hz，1H)，6.82-6.90(m，2H)，6.95(dd，J＝8.1，0.8Hz，1H)，7.07-7.13(m，2H)，7.51(dd，J＝8.8，5.5Hz，1H)ppm。实施例357(±)-顺式-11-[3-(5-氟-1H-吲哚-1-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
通过实施例355步骤A的方法，从5-氟吲哚(200mg，1.48mmol)制备为黄色油状物的1-(3-氯代丙基)-5-氟吲哚(190mg，66％)。步骤B：
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(3-氯代丙基)-5-氟吲哚(36mg，0.18mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(48mg，95％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.86-2.30(m，10H)，2.55-2.59(m，1H)，2.65-2.72(m，1H)，2.92-3.00(m，1H)，3.05-3.21(m，2H)，3.27-3.33(m，1H)，3.47-3.59(m，1H)，3.75-3.86(m，1H)，4.20(t，J＝16.6Hz，2H)，6.44(d，J＝3.3Hz，1H)，6.62(t，J＝7.3Hz，1H)，6.85(d，J＝6.9Hz，1H)，6.90-6.98(m，2H)，7.14(d，J＝2.9Hz，1H)，7.23-7.31(m，2H)ppm。实施例358(±)-顺式-11-[3-(6-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
于10℃，向(±)-顺式-11-[3-(6-氟-1H-吲哚-1-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(25mg，0.054mmol)的乙酸(0.8ml)的溶液中缓慢加入NaCNBH
3(10.2mg，0.16mmol)。将该反应混合物缓慢温热至20℃并搅拌2小时。通过加入冰，接着加入1N氢氧化钠猝灭反应。用氯仿提取产物，经硫酸镁干燥合并的有机溶液。经快速柱层析得到为无色油状物的标题化合物(19mg，83％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.77(qu，J＝7.0Hz，2H)，1.80-2.20(m，5H)，2.22-2.45(m，3H)，2.62-2.72(m，1H)，2.73-2.82(m，1H)，2.87-2.98(m，3H)，3.03-3.22(m，4H)，3.25-3.32(m，1H)，3.40(t，J＝8.5Hz，2H)，3.50-3.61(m，1H)，3.78-3.88(m，1H)，6.16(dd，J＝10.6，2.2Hz，1H)，6.26(dt，J＝8.0，2.5Hz，1H)，6.62(t，J＝7.3Hz，1H)，6.84-6.97(m，3H)ppm。MS(CI，NH
3)：424.3(碱，M+H)。实施例359(±)-顺式-11-[3-(5-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例358的方法，从(8aS，12aR)-11-[3-(6-氟-1H-吲哚-1-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.065mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(19mg，69％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.74-1.84(m，2H)，1.86-2.20(m，5H)，2.22-2.45(m，3H)，2.64-2.82(m，2H)，2.87-3.22(m，7H)，3.25-3.38(m，3H)，3.50-3.62(m，1H)，3.78-3.85(m，1H)，6.35(dd，J＝8.8，4.4Hz，1H)，6.62(t，J＝7.3Hz，1H)，6.70-6.90(m，3H)，6.95(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)ppm。实施例360(±)-顺式-11-[3-(6-氟-1H-吲哚-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于90℃，将6-氟吲哚(300mg，2.22mmol)、丙烯酸(352mg，4.88mmol)和乙酸酐(453mg，4.44mmol)在乙酸(1.1ml)中的溶液加热15小时。将该反应混合物冷却至20℃，然后真空浓缩。使残留物溶于3N氢氧化钠中。过滤该溶液以除去不溶性物质，用浓盐酸酸化滤液，用氯仿提取。经硫酸镁干燥有机溶液，过滤并真空浓缩，得到3-(6-氟吲哚基)丙酸(240mg，52％)，为黄色固体。步骤B：
于0℃、氮气氛下，向3-(6-氟吲哚基)丙酸(235mg，1.13mmol)的THF(5.3ml)溶液中加入氢化铝锂(86mg，2.26mmol)。将该反应混合物加热至20℃并搅拌15小时。通过加入水(0.5ml)猝灭反应，用乙酸乙酯稀释。经硫酸镁干燥得到的溶液，通过Celite过滤并真空浓缩。残留物经层析得到6-氟-3-(3-羟丙基)吲哚(142mg，65％)，为无色油状物。步骤C：
于0℃、氮气氛下，向6-氟-3-(3-羟丙基)吲哚(140mg，0.72mmol)的二氯甲烷(4.5ml)和三乙胺(147mg，1.45mmol)溶液中加入甲磺酰氯(125mg，1.09mmol)。将该反应混合物于0℃搅拌2小时。通过加入1NHCl猝灭反应，用乙醚稀释。分离各层，经硫酸镁干燥有机层，过滤并真空浓缩。残留物经层析得到甲磺酸3-(6-氟代吲哚基)-丙酯(140mg，71％)，为无色油状物。步骤D：
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸3-(6-氟代吲哚基)-丙酯(49mg，0.18mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(35mg，69％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.86-2.20(m，7H)，2.25-2.36(m，1H)，2.39-2.46(m，2H)，2.67-2.85(m，4H)，2.85-2.96(m，1H)，3.02-3.15(m，1H)，3.17-3.25(m，1H)，3.28(qu，J＝3.3Hz，1H)，3.50-3.62(m，1H)，3.77-3.87(m，1H)，6.62(t，J＝7.4Hz，1H)，6.83-6.91(m，2H)，6.93-6.97(m，2H)，7.01(dd，J＝9.9，2.2Hz，1H)，7.48(dd，J＝8.5，5.2Hz，1H)，7.93-7.99(br-s，1H)ppm。实施例361(8aS，12aR)-11-[3-(6-氟-1H-吲哚-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
向(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐(20mg，0.063mmol)的1，4-二氧六环(0.4ml)和N，N-二异丙基乙胺(82mg，0.63mmol)的溶液中加入甲磺酸3-(6-氟代吲哚基)-丙酯(26mg，0.89mmol)和碘化钾(催化量)。于100℃将反应混合物加热15小时。将该反应混合物冷却至20℃，然后真空浓缩，层析(硅胶，氯仿∶甲醇 98∶2)得到为黄色油状物的所需标题化合物(24mg，91％)。该标题化合物在光谱上与实施例360相同。实施例362(±)-顺式-11-[3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
通过实施例360步骤A的方法，从5-氟吲哚(300mg，2.22mmol)制备3-(5-氟吲哚基)丙酸(272mg，60％)，为黄色固体。步骤B：
通过实施例360步骤B的方法，从3-(5-氟吲哚基)丙酸(270mg，1.30mmol)制备5-氟-3-(3-羟丙基)吲哚(185mg，74％)，为无色固体。步骤C：
通过实施例360步骤C的方法，从5-氟-3-(3-羟丙基)吲哚(167mg，0.86mmol)制备甲磺酸3-(5-氟代吲哚基)-丙酯(185mg，74％)，为无色固体。步骤D：
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸3-(5-氟代吲哚基)-丙酯(49mg，0.18mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(35mg，69％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ1.88-2.19(m，7H)，2.24-2.35(m，1H)，2.37-2.47(m，2H)，2.68-2.85(m，4H)，2.88-2.97(m，1H)，3.02-3.12(m，1H)，3.15-3.30(m，2H)，3.48-3.60(m，1H)，3.77-3.87(m，1H)，6.62(t，J＝7.3Hz，1H)，6.85(d，J＝6.6Hz，1H)，6.89-6.97(m，2H)，7.03(s，1H)，7.21-7.30(m，2H)，7.93-8.01(br-s，1H)ppm。实施例363(8aS，12aR)-11-[3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，1 1，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例361的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐(20mg，0.063mmol)和甲磺酸3-(5-氟代吲哚基)-丙酯(26mg，0.094mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(19mg，72％)。该标题化合物在光谱上与实施例362相同。实施例364(±)-顺式-11-[3-(9H-嘌呤-9-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于20℃，向嘌呤(360mg，3.00mmol)和1-溴-3-氯代丙烷(1.42g，9.0mmol)的DMF(10ml)的溶液中加入碳酸钾(622mg，4.5mmol)。于20℃搅拌反应混合物24小时并过滤。真空浓缩滤液，残留物经层析得到9-(3-氯代丙基)嘌呤(400mg，68％)和7-(3-氯代丙基)嘌呤(136mg，23％)，为无色油状物。步骤B：
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和9-(3-氯代丙基)嘌呤(36mg，0.18mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(40mg，82％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.78-2.20(m，7H)，2.22-2.33(m，3H)，2.47-2.55(m，1H)，2.60-2.68(m，1H)，2.94(dt，J＝14.3，4.5Hz，1H)，3.03-3.15(m，2H)，3.28(qu，J＝3.0Hz，1H)，3.47-3.55(m，1H)，3.72-3.82(m，1H)，4.38(dt，J＝6.6，1.1Hz，2H)，6.62(t，J＝7.3Hz，1H)，6.85(d，J＝6.6Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.98(s，1H)，9.14(s，1H)ppm。实施例365(±)-顺式-11-[3-(7H-嘌呤-7-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和7-(3-氯代丙基)嘌呤(36mg，0.18mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(34mg，70％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.80-2.30(m，10H)，2.45-2.53(m，1H)，2.58-2.65(m，1H)，2.94(dt，J＝13.9，4.6Hz，1H)，3.05-3.17(m，2H)，3.30(qu，J＝3.6Hz，1H)，3.45-3.55(m，1H)，3.75-3.83(m，1H)，4.36-4.45(m，2H)，6.63(t，J＝7.6Hz，1H)，6.85(d，J＝6.9Hz，1H)，6.95(d，J＝7.7Hz，1H)，8.25(s，1H)，9.00(s，1H)，9.16(s，1H)ppm。实施例3664-[5-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基甲基)-4，5-二氢-3-异噁唑基]苄腈步骤A：
通过实施例360步骤C的方法，从4-[5-(羟甲基)-4，5-二氢-3-异噁唑基]苄腈(51mg，0.25mmol)制备甲磺酸[3-(4-氰基苯基)-4，5-二氢-5-异噁唑基]甲酯(69mg，99％)，为黄色固体。步骤B：
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和甲磺酸{3-(4-氰基苯基)-4，5-二氢-5-异噁唑基}甲酯(50mg，0.18mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(50mg，96％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.89(qu，J＝4.4Hz，2H)，2.02-2.20(m，3H)，2.40-2.80(m，4H)，2.88-2.99(m，1H)，3.05-3.35(m，5H)，3.43-3.55(m，2H)，3.75-3.83(m，1H)，4.92-5.01(m，1H)，6.58(td，J＝13.9，7.2Hz，1H)，6.84(dd，J＝7.0，3.0Hz，1H)，6.92-6.97(m，1H)，7.67-7.60(m，4H)ppm。实施例367(±)-顺式-11-[3-(6-氟-1H-吲唑-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
在氮气氛及冰冷却下，向BCl3·Me2S(1.78g，990mmol)的无水苯(9ml)溶液中滴加3-氟苯胺(1.00g，9.0mmol)的苯(9ml)溶液。向该反应混合物中顺序加入4-氯代丁腈(1.12g，10.8mmol)和氯化铝。将反应混合物回流20小时，然后冷却至20℃。将冰冷却的2N HCl加入反应混合物中，形成黄色固体。将得到的混合物预加热至80℃1小时。使该溶液冷却至20℃，用氯仿提取。用水、盐水洗涤有机溶液，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残留物经层析得到1-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(1.07g，55％)，为白色固体。步骤B：
向1-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(500mg，2.3mmol)的浓HCl(3.2ml)的悬浮液中加入亚硝酸钠的水(0.7ml)溶液，于-6-0℃搅拌1小时。将SnCl
2·2H
2O(1.25g，5.51mmol)的浓HCl(1.7ml)溶液加入到该反应混合物中，于0℃再搅拌1小时。通过加入冰水猝灭反应，用乙醚提取。用水和盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，得到白色固体。使其重结晶得到纯的3-(3-氯代丙基)-6-氟代吲唑(420mg，86％)。步骤C：
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(30mg，0.12mmol)和3-(3-氯代丙基)-6-氟代吲唑(39mg，0.18mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(34mg，67％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.86-2.20(m，7H)，2.22-2.33(m，1H)，2.39-2.47(m，2H)，2.65-2.73(m，1H)，2.75-2.83(m，1H)，2.88-3.08(m，4H)，3.12-3.20(m，1H)，3.27(qu，J＝3.3Hz，1H)，3.50-3.60(m，1H)，3.77-3.87(m，1H)，6.61(t，J＝7.5Hz，1H)，6.83(d，J＝7.9Hz，1H)，6.86-6.95(m，2H)，7.06(dd，J＝9.1，2.2Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.8，5.1Hz，1H)，9.85-10.15(br-s，1H)ppm。实施例368(8aS，12aR)-11-[3-(6-氟-1H-吲唑-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例361的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐(32mg，0.10mmol)和3-(3-氯代丙基)-6-氟代吲唑(32mg，0.15mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(21mg，50％)。该标题化合物在光谱上与实施例367相同。实施例369(8aR，12aS)-11-[3-(6-氟-1H-吲唑-3-基)丙基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例361的方法，从(8aR，12aS)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐(32mg，0.10mmol)和3-(3-氯代丙基)-6-氟代吲唑(32mg，0.15mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(31mg，73％)。该标题化合物在光谱上与实施例367相同。实施例3704-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟代苯基)-1-丁酮
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(300mg，0.121mmol)和1-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(400mg，1.85mmol)制备标题化合物，为红色油状物(330mg，64％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.83-2.18(m，7H)，2.22-2.40(m，3H)，2.60-2.69(m，1H)，2.72-2.80(m，1H)，2.89-2.99(m，3H)，3.03-3.17(m，2H)，3.25(qu，J＝2.9Hz，1H)，3.49-3.59(m，1H)，3.78-3.87(m，1H)，6.28-6.38(m，2H)，6.40-6.48(br-s，2H)，6.61(t，J＝7.4Hz，1H)，6.85(d，J＝7.0Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.1，1.1Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.8，6.4Hz，1H)ppm。实施例3714-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟代苯基)-1-丁酮
通过实施例355步骤B的方法，从(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(320mg，1.3mmol)和1-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(564mg，2.6mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(130mg，24％)。该标题化合物在光谱上与实施例370相同。实施例372N-{2-[4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酰基]-5-氟代苯基}甲磺酰胺
于0℃、氮气氛下，向4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟代苯基)-1-丁酮(30mg，0.070mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液中加入三乙胺(15mg，0.14mmol)，接着加入甲磺酰氯(12mg，0.11mmol)。将该反应混合物于0℃搅拌4小时，然后通过加入HCl(1.0N，1.0ml)猝灭。用氯仿提取产生的溶液。经硫酸镁干燥合并的有机溶液。经快速柱层析(硅胶；氯仿∶甲醇99∶1)，得到标题化合物，为白色无定形固体(35mg，99％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.85-2.18(m，7H)，2.24-2.42(m，3H)，2.58-2.66(m，1H)，2.69-2.77(m，1H)，2.89-3.17(m，5H)，3.23-3.30(m，1H)，3.49-3.59(m，4H)，3.74-3.85(m，1H)，6.60(t，J＝7.7Hz，1H)，6.80-88(m，2H)，6.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，1H)，7.77(dd，J＝8.8，5.9Hz，1H)ppm。实施例373N-{2-[4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酰基]-5-氟代苯基}乙酰胺
于20℃、氮气氛下，向4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟代苯基)-1-丁酮(28mg，0.066mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液中加入吡啶(16 mg，0.20mmol)，接着加入乙酸酐(13mg，0.13mmol)。于20℃将该反应混合物搅拌15小时，然后通过加入水猝灭。用氯仿提取产生的溶液。经硫酸镁干燥合并的有机溶液。经快速柱层析(硅胶；氯仿∶甲醇 99∶1)，得到标题化合物，为白色无定形固体(28mg，91％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.90-2.18(m，10H)，2.49-2.69(m，3H)，2.88-3.07(m，6H)，3.27-3.38(m，2H)，3.49-3.59(m，1H)，3.79-3.90(m，1H)，6.25-6.38(m，2H)，6.41-6.50(br-s，1H)，6.64(t，J＝7.3Hz，1H)，6.87(d，J＝7.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝7.7，1.1Hz，1H)，7.73(dd，J＝9.2，6.6Hz，1H)ppm。实施例374N-{2-[4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酰基]-5-氟代苯基}乙酰胺
通过实施例373的方法，从4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟代苯基)-1-丁酮(43mg，0.10mmol)制备标题化合物(37mg，80％)，为白色无定形固体(28mg，91％)。该标题化合物在光谱上与实施例373相同。实施例3752-[4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酰基]-5-氟代苯基氨基甲酸乙酯
于0℃、氮气氛下，向4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟代苯基)-1-丁酮(35mg，0.082mmol)的吡啶(0.2ml)溶液中加入氯代甲酸乙酯(16mg，0.10mmol)。于0℃将该反应混合物搅拌40分钟，然后真空浓缩。残留物经层析(硅胶；氯仿∶甲醇99∶1)，得到标题化合物，为黄色油状物(6.0mg，51％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.32(t，J＝7.3Hz，3H)，1.83-2.18(m，7H)，2.25-2.50(m，3H)，2.70-2.87(br-s，2H)，2.89-3.17(m，5H)，3.25-3.32(m，1H)，3.50-3.61(m，1H)，3.77-3.87(m，1H)，4.23(q，J＝7.3Hz，2H)，6.61(t，J＝7.4Hz，1H)，6.72-6.80(m，1H)，6.85(d，J＝7.4Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.7，1.1Hz，1H)，7.94(dd，J＝9.1，6.3Hz，1H)，8.28(dd，J＝12.1，2.5Hz，1H)，11.39-11.43(br-s，1H)ppm。实施例376N-{2-[4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酰基]-5-氟代苯基-N’-乙基脲
使4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟代苯基)-1-丁酮(32mg，0.075mmol)溶于异氰酸乙酯(50μl)中，于20℃、氮气氛下，将该溶液搅拌20小时。真空浓缩反应混合物，然后经层析(硅胶；氯仿∶甲醇99∶1)，得到标题化合物，为淡黄色油状物(30mg，81％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.21(t，J＝7.0Hz，3H)，1.90-2.18(m，7H)，2.25-2.50(m，3H)，2.65-2.87(br-s，2H)，2.90-3.17(m，4H)，3.19-3.35(m，4H)，3.50-3.59(m，1H)，3.78-3.87(m，1H)，4.73-4.79(br-s，1H)，6.57-6.77(m，2H)，6.84(d，J＝6.2Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.7，1.1Hz，1H)，7.91(dd，J＝8.7，6.2Hz，1H)，8.41(dd，J＝12.4，2.6Hz，1H)，11.39-11.43(br-s，1H)ppm。MS(CI，NH
3)：497.2(碱，M+H)。实施例3772-[4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酰基]-5-氟代苯基甲酰胺
使4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟代苯基)-1-丁酮(38mg，0.090mmol)溶于乙酸甲酸酐(0.2ml)中。于60℃、氮气氛下，将该反应混合物搅拌2小时。真空浓缩反应混合物，残留物经层析(硅胶；氯仿∶甲醇99∶1)，得到标题化合物，为淡黄色油状物(31mg，76％)。1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ1.89-2.18(m，7H)，2.37-2.57(m，3H)，2.75-2.97(m，3H)，2.99-3.12(m，3H)，3.15-3.30(m，2H)，3.48-3.58(m，1H)，3.77-3.87(m，1H)，6.62(t，J＝7.5Hz，1H)，6.82-6.90(m，2H)，6.95(dd，J＝7.7，1.1Hz，1H)，7.99(dd，J＝9.1，6.2Hz，1H)，8.50(d，J＝1.1Hz，1H)，8.55(dd，J＝11.8，2.5Hz，1H)，11.83-11.87(br-s，1H)ppm。实施例3784-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酰基]-1-(4-氟-2-羟苯基)-1-丁酮
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(100mg，0.41mmol)和4-氯-1-(4-氟-2-羟苯基)-1-丁酮(176mg，0.81mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(36mg，21％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.80-2.18(m，7H)，2.22-2.45(m，3H)，2.57-2.77(m，2H)，2.85-3.15(m，5H)，3.22-3.27(m，1H)，3.47-3.59(m，1H)，3.77-3.85(m，1H)，6.57-6.70(m，3H)，6.83(d，J＝6.7Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.7，1.1Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.7，6.4Hz，1H)ppm。实施例3794-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-[4-氟-2-(甲硫基)苯基]-1-丁酮步骤A：
向3-氟代苯硫酚(4.73g，37.0mmol)的碳酸二乙酯(11ml，129mmol)溶液中加入碳酸钾(7.67g，55.5mmol)和18-冠醚-6(100mg，0.37mmol)。于100℃，将反应混合物回流12小时。使反应混合物冷却至20℃，然后通过加入水猝灭，用乙醚提取。用水和盐水洗涤合并的有机溶液，经硫酸镁干燥，得到1-氟-3-(甲硫基)苯(5.10g，97％)，为无色油状物。步骤B：
于20℃、氮气氛下，向1-氟-3-(甲硫基)苯(1.98g，14.0mmol)和4-氯丁酰氯的二氯甲烷(15ml)的溶液中加入氯化铝(2.06g，15.4mmol)。于20℃将反应混合物搅拌15小时，然后通过加入水猝灭，用乙醚提取。用水和盐水洗涤合并的有机溶液，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。使产生的白色固体经重结晶，得到4-氯-1-[4-氟-2-(甲硫基)苯基]-1-丁酮(2.80g，81％)，为白色针状结晶。步骤C：
通过实施例355步骤B的方法，从(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(100mg，0.41mmol)和4-氯-1-[4-氟-2-(甲硫基)苯基]-1-丁酮(50mg，0.20mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(45mg，45％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.82-2.18(m，7H)，2.24-2.49(m，3H)，2.51(s，3H)，2.60-2.82(m，2H)，2.85-3.15(m，5H)，3.21-3.27(m，1H)，3.48-3.60(m，1H)，3.76-3.87(m，1H)，6.61(t，J＝7.3Hz，1H)，6.83-6.97(m，3H)，7.03(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，7.79(t，J＝8.0Hz，1H)ppm。实施例380(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-乙氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将在无水THF(50ml)中的4-溴-3-氯-苯酚(24mmol，5g)加入到氢化钠(60％在矿物油中，120mmol，4.8g)的THF(100ml)和DMF(42ml)的搅拌溶液中。将该溶液搅拌30分钟。然后加入碘代乙烷(240mmol，19.2ml)。搅拌该溶液并回流过夜。使该反应物冷却，用1N HCl(150ml)猝灭，用二氯甲烷(2×150ml)提取，经硫酸镁干燥，真空浓缩，在真空下蒸馏，得到为棕色油状物的1-溴-2-氯-4-乙氧基苯(4.59g，81％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.42(1H，d，J 8.7Hz)，6.96(1H，d，J2.9Hz)，6.64(1H，dd，J8.8和2.5Hz)，3.95(2H，q，J7.0Hz)，1.39(3H，t，J7.0Hz)。步骤B：
于-78℃、氮气氛下，将正丁基锂(1.6M的己烷溶液，23.5mmol，14.7ml)加入到在THF(120ml)中的1-溴-2-氯-4-乙氧基苯(19.5mmol，4.59g)中。搅拌30分钟后，用20分钟加入硼酸三甲酯(76.6mmol，8.7ml)。在搅拌下，使反应物温热至室温过夜。然后用HCl(3M，200ml)酸化该溶液并提取到乙酸乙酯中。然后用氢氧化钠(1N，4×100ml)提取乙酸乙酯层，随后用浓HCl酸化之而形成白色沉淀。过滤白色沉淀(2.25g，58％)，干燥得到(2-氯-4-乙氧基苯基)硼酸。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.87(1H，d，J8.4Hz)，6.88(1H，d，J2.5Hz)，6.84(1H，dd，J8.4和2.5Hz)，5.53(2H，br.s)，4.06(2H，q，J7.07Hz)，1.42(3H，t，J7.0Hz)。步骤C：
将(2-氯-4-乙氧基苯基)硼酸(0.94mmol，188mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.47mmol，200mg)、氢氧化钡(0.71mmol，222mg)、DME(15ml)和水(5ml)混合，并用氮气脱气20分钟。将四(三苯膦)合钯(0.02mmol，27mg)加入该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥。真空浓缩得到黄色油状物，将该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶5)洗脱，得到所需加合物(183mg，78％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.19(1H，d，J8.8Hz)，7.02(1H，d，J1.8Hz)，6.98-6.96(2H，m)，6.80(1H，dd，J8.4和2.5Hz)，4.04(2H，q，J6.9Hz)，3.85(2H，ddd，J13.9，10.2和4.7Hz)，3.66-3.48(3H，m)，3.27-3.13(3H，m)，2.97(2H，dt，J14.7和4.8Hz)，2.14-2.04(2H，m)，1.90-1.87(2H，m)，1.42(12H，t，J7.0Hz)。步骤D：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-乙氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.37mmol，183mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(144mg，98％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.20(1H，d，J8.8Hz)，7.00(1H，d，J1.9Hz)，6.96(1H，d，J2.5Hz)，6.93(1H，d，J1.9Hz)，6.80(1H，dd，J8.4和2.6Hz)，4.03(2H，q，J7.0Hz)，3.80(1H，ddd，J13.9，9.9和4.4Hz)，3.56(1H，ddd，J15.0，9.9和5.5Hz)，3.46-3.41(1H，m)，3.21(1H，dt，J13.6和4.1Hz)，3.11-2.81(5H，m)，2.68-2.61(1H，m)，2.15-2.04(2H，m)，1.90-1.70(2H，m)，1.43(3H，t，J7.0Hz)。实施例381(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-异丙氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
将碳酸钾样品(52.8mmol，7.4g)加入到在无水DMF(100ml)中的4-溴-3-氯-苯酚(24mmol，5g)中，接着加入2-碘代丙烷(100mmol，10ml)。于60℃将其搅拌并加热过夜。使该反应物冷却，用乙酸乙酯(150ml)提取，用水(2L)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到1-溴-2-氯-4-异丙氧基苯，为棕色油状物(4.85g，81％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.35(1H，d，J8.7Hz)，6.89(1H，d，J2.9Hz)，6.57(1H，dd，J8.8和2.9Hz)，4.38(1H，m)，1.22(6H，d，J6.2Hz)。步骤B：
于-78℃、氮气氛下，将正丁基锂(1.6M的己烷溶液，23.5mmol，14.7ml)加入到在THF(120ml)中的1-溴-2-氯-4-异丙氧基苯(19.4mmol，4.85g)中。搅拌30分钟后，用20分钟加入硼酸三甲酯(76.6mmol，8.7ml)。在搅拌下，使反应物温热至室温过夜。然后用HCl(3M，200ml)酸化该溶液并提取到乙酸乙酯中。然后用氢氧化钠(1N，4×100ml)提取乙酸乙酯层，随后用浓HCl酸化之而形成(2-氯-4-异丙氧基苯基)硼酸，为白色沉淀(1.82g，44％)，将其过滤并干燥。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ7.19(1H，d，J8.4Hz)，6.87(1H，d，J2.2Hz)，6.82(1H，dd，J8.4和2.2Hz)，4.58(1H，m)，1.28(6H，d，J5.9Hz)。步骤C：
将(2-氯-4-异丙氧基苯基)硼酸(0.94mmol，201mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.47，200mg)、氢氧化钡(0.71m，222mg)、DME(15ml)和水(5ml)混合，并用氮气脱气20分钟。将四(三苯膦)合钯(0.02，27mg)加入该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥。真空浓缩得到黄色油状物，将该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶9)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-异丙氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(171mg，71％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.18(1H，d，J8.8Hz)，7.02(1H，d，J1.5Hz)，6.98-6.95(2H，m)，6.78(1H，dd，J8.4和2.5Hz)，4.58-4.50(1H，m)，3.85(2H，ddd，J14.3，10.3和4.8Hz)，3.65-3.48(3H，m)，3.27-3.13(3H，m)，2.97(2H，dt，J14.3和4.8Hz)，2.14-2.05(2H，m)，1.90-1.87(2H，m)，1.42(9H，s)，1.35(6H，d，J5.8Hz)。步骤D：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-异丙氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.33mmol，171mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(107mg，78％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.19(1H，d，J8.5Hz)，7.00(1H，d，J1.4Hz)，6.96(1H，d，J2.6Hz)，6.94(1H，d，J1.5Hz)，6.80(1H，dd，J8.4和2.6Hz)，4.58-4.50(1H，m)，3.80(1H，ddd，J13.9，9.9和4.4Hz)，3.56(1H，ddd，J15.0，9.9和5.5Hz)，3.45-3.43(1H，m)，3.21(1H，dt，J13.6和4.0Hz)，3.08-2.82(5H，m)，2.68-2.61(1H，m)，2.18-2.05(2H，m)，1.89-1.71(2H，m)，1.35(6H，t，J6.2Hz)。实施例382(8aS，12aR)-2-(2-乙基-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
将(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)硼酸(0.94，169mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.47，200mg)、碳酸钠(2M，2.5ml)和DME(5ml)混合，并用氮气脱气20分钟。将四(三苯膦)合钯(0.02，27mg)加入该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥，真空浓缩得到黄色油状物。该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶5)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(189mg，84％)，为黄色油状物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ9.97(1H，s)，7.47(1H，d，J2.5Hz)，7.32(1H，d，J8.5Hz)，7.16(1H，dd，J8.4和2.9Hz)，6.95(1H，m)，6.86(1H，m)，3.92-3.82(5H，m)，3.65-3.49(3H，m)，3.40-3.18(3H，m)，3.00(2H，dt，J14.3和4.8Hz)，2.17-2.05(2H，m)，1.92-1.86(2H，m)，1.41(9H，s)。步骤B：
氮气氛下，将正丁基锂样品(1.6M的己烷溶液，2.1mmol，1.4ml)加入到溴化甲基三苯基鏻(2.3mmol，824mg)的THF(3ml)的搅拌溶液中。将其搅拌30分钟，生成红色溶液。向其中加入在THF(3ml)中的(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.51mmol，254mg)。将该橙色溶液搅拌过夜。滤去固体，用乙酸乙酯(20ml)洗涤。用水(20ml)洗涤乙酸乙酯，经硫酸镁干燥并真空浓缩。该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶9)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-乙烯基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，41％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.16(1H，d，J 8.4Hz)，7.12(1H，d，J3.0Hz)，6.93(1H，d，J 1.8Hz)，6.86-6.83(2H，m)，6.80-6.50(1H，m)，5.67(1H，dd，J 17.3和1.1Hz)，5.20(1H，dd，J 11.0和1.5Hz)，3.87-3.85(5H，m)，3.84-3.50(3H，m)，3.40-2.90(5H，m)，2.17-2.05(2H，m)，1.92-1.86(2H，m)，1.41(9H，s)。步骤C：
使(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-乙烯基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.21mmol，100mg)溶于含钯(10％载于碳上，10mg)悬浮液的乙醇(10ml)中。在氢气(50psi)下，将其于Parr装置中振摇过夜。经硅胶过滤除去钯残留物，用乙酸乙酯/己烷(1∶5)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-乙基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(44mg，44％)，为黄色油状物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.08(1H，d，J 8.4Hz)，6.89(1H，d，J 1.5Hz)，6.82(1H，d，J 2.6Hz)，6.80(1H，s)，6.740(1H，dd，J 8.4和2.9Hz)，3.87-3.77(5H，m)，3，66(1H，dt，J 12.8和4.0Hz)，3.59-3.49(2H，m)，3.34-3.13(3H，m)，2.96(2H，dt，J 14.3和4.4Hz)，2.58(2H，q，J 7.7Hz)，2.18-2.05(2H，m)，1.90-1.88(2H，m)，1.42(9H，s)，1.12(3H，t，J 7.3Hz)ppm。步骤D：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-乙基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.09mmol，44mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(34mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.09(1H，d，J 8.5Hz)，6.87(1H，d，J 1.5Hz)，6.81(1H，d，J 2.6Hz)，6.75-6.71(2H，m)，3.82(3H，s)，3.77(1H，ddd，J 14.2，10.2和5.5Hz)，3.56(1H，ddd，J 14.6，9.9和5.5Hz)，3.43-3.41(1H，m)，3.20(1H，dt，J 13.5和3.7Hz)，3.08-2.81(5H，m)，2.67-2.54(3H，m)，2.20-2.02(2H，m)，1.91-1.71(2H，m)，和1.12(3H，t，J 7.7Hz)ppm；m/z(ES)381.2(M+H)
+。实施例3832-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯甲醛
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.06mmol，30mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色油状物的所需产物(24mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ9.97(1H，s)，7.46(1H，d，J 2.6Hz)，7.33(1H，d，J 8.4Hz)，7.15(1H，dd，J8.4和2.5Hz)，6.94(1H，d，J 1.5Hz)，6.80(1H，d，J 1.4Hz)，3.88(3H，s)，3.82(1H，ddd，J 14.2，10.2和5.5Hz)，3.57(1H，ddd，J 14.6，9.9和5.5Hz)，3.46-3.43(1H，m)，3.24(1H，dt，J 13.5和3.7Hz)，3.11-2.81(5H，m)，2.69-2.60(1H，m)，2.20-2.05(2H，m)，1.91-1.73(2H，m)。实施例3841-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}乙醇步骤A：
于0℃、氮气氛下，向(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.42mmol，200mg)的THF(10ml)的搅拌溶液中加入溴化甲基镁(3.0M的乙醚溶液，1.26mmol，0.42ml)。于室温下，将该溶液搅拌2小时，随后用饱和氯化铵(10ml)猝灭。用乙酸乙酯(40ml)提取反应物，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到(8aS，12aR)-2-2-[2-(1-羟乙基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为黄色油状物(192.0mg，92％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.17(1H，d，J 1.8Hz)，7.09(1H，d，J8.5Hz)，6.87-6.79(3H，m)，5.02-4.98(1H，m)，3.88-3.64(5H，m)，3.59-3.40(3H，m)，3.36-3.13(3H，m)，3.02-2.93(2H，m)，2.12-2.08(2H，m)，1.88-1.80(2H，m)，1.73-1.50(3H，m)，1.43(9H，s)；m/z(ES)497.1(M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(8ml)加入到(8aS，12aR)-2-2-[2-(1-羟乙基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.39mmol，192mg)的二氯甲烷(40ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌1小时，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色油状物的标题化合物(76mg，50％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.17(1H，d，J 2.2Hz)，7.10(1H，d，J 8.5Hz)，6.85(1H，s)，6.81(1H，dd，J 8.4和2.6Hz)，6.74(1H，s)，5.00-4.95(1H，m)，3.85-3.74(5H，m)，3.57-3.52(1H，m)，3.42-3.38(1H，m)，3.20-2.90(6H，m)，2.66-2.56(1H，m)，2.24-2.01(4H，m)，1.93-1.81(2H，m)；m/z(ES)397.1(M+H)
+。实施例385(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(1-甲氧基乙基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将氢化钠(60％在矿物油中，0.76mmol，30mg)溶于THF(3ml)中。向该悬浮液中通过导管加入在THF(4ml)中的(8aS，12aR)-2-2-[2-(1-羟乙基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.19mmol，93mg)。于室温下将其搅拌30分钟。最后将甲基碘(0.95mmol，60μl)加入到溶液中，将其搅拌过夜。然后用饱和氯化铵(10ml)猝灭。用乙酸乙酯(50ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩。油状物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(1-甲氧基乙基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为黄色油状物(80mg，83％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.10-7.08(2H，m)，6.85-6.81(2H，m)，6.75(1H，s)，4.46-4.40(1H，m)，3.88-3.80(5H，m)，3.70-3.62(1H，m)，3.60-3.54(2H，m)，3.36-3.14(6H，m)，3.01-2.96(2H，m)，2.17-2.06(2H，m)，1.92-1.91(2H，m)，1.45(9H，s)，和1.35(3H，d，J 6.3Hz)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(1-甲氧基乙基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.16mmol，80mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色油状物的标题化合物(17mg，26％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.03-6.97(2H，m)，6.76-6.72(2H，m)，6.63-6.62(1H，m)，4.36-4.33(1H，m)，3.79-3.68(4H，m)，3.51(1H，ddd，J 15.0，9.9和5.1Hz)，3.37-3.35(1H，m)，3.12(1H，dt，J 13.6和4.0Hz)，3.06(3H，d，J 4.4)，2.99-2.80(4H，m)，2.58-2.51(1H，m)，2.10-1.97(2H，m)，1.86-1.80(3H，m)，1.8(3H，dd，J 6.6和4.8)；m/z(ES)411.1(M+H)
+。实施例3861-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}乙酮步骤A：
于-78℃、氮气氛下，向_酰氯(4.2mmol，366.0μl)的二氯甲烷(10ml)溶液中通过导管加入在二氯甲烷(5ml)中的DMSO(8.4mmol，596μl)。然后将在二氯甲烷(10ml)中的(8aS，12aR)-2-2-[2-(1-羟乙基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(2.10mmol，1.04g)通过导管加入到该溶液中并搅拌30分钟。最后加入三乙胺(16.8mmol，2.25ml)，使该溶液温热至室温，搅拌2小时。用30ml二氯甲烷稀释该反应物，用饱和氯化铵(15ml)猝灭，用水(2×40ml)洗涤。经硫酸镁干燥有机层并真空浓缩。油状物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-乙酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为黄色油状物(685mg，66％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ 7.23(1H，s)，7.02-6.93(3H，m)，6.78(1H，s)，3.89-3.79(5H，m)，3.66-3.49(3H，m)，3.34-3.29(3H，m)，3.20-2.99(2H，m)，2.13-2.04(5H，m)，1.89-1.85(2H，m)，1.42(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(8ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-乙酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(1.39mmol，685mg)的二氯甲烷(40ml)溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(40ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×35ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色油状物的标题化合物(54mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.18-7.15(1H，m)，6.92-6.89(2H，m)，6.85(1H，d，J 1.9Hz)，6.62(1H，d，J 1.8Hz)，6.76-3.66(4H，m)，3.46(1H，ddd，J 15.0，9.9和5.5Hz)，3.35-3.30(1H，m)，3.10(1H，dt，J 13.6和3.7Hz)，2.99-2.77(5H，m)，2.52-2.43(1H，m)，2.09-1.94(5H，m)，1.82-1.64(2H，m)；m/z(ES)395.1(M+H)
+。实施例387(8aS，12aR)-2-(2-羟甲基-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
在氮气氛下，使(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.42mmol，200mg)溶于二氯甲烷(4ml)中并冷却至0℃。用DIBAL(1.0M的二氯甲烷溶液，0.63mmol，0.63ml)处理该溶液并搅拌1小时。用甲醇(1ml)猝灭该反应，用二氯甲烷(20ml)稀释，与Rochelle’s盐(15ml)一起剧烈搅拌1小时。用二氯甲烷(20ml)提取含水层二次，合并有机层，经硫酸钠干燥。真空浓缩液体，得到(8aS，12aR)-2-[2-(羟甲基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(204mg，100％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.17(1H，d，J 8.5Hz)，7.07(1H，s)，6.93-6.91(2H，m)，6.84(1H，dd，J 8.5和2.5Hz)，4.60-4.40(2H，m)，3.84(3H，s)，3.79-3.04(9H，m)，2.11-2.05(2H，m)，1.91-1.48(3H，m)，1.43(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[2-(羟甲基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.42mmol，204mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(108mg，67％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.16(1H，d，J 8.4Hz)，7.11(1H，d，J 2.5Hz)，6.91(1H，d，J 1.1Hz)，6.86-6.81(2H，m)，4.60(2H，s)，3.85-3.74(4H，m)，3.55(1H，ddd，J 14.6，9.9和5.5Hz)，3.40-3.38(1H，m)，3.19(1H，dt，J 13.2和4.4Hz)，3.09-2.82(6H，m)，2.20-2.02(2H，m)，1.93-1.80(2H，m)；m/z(ES)383.1(M+H)
+。实施例388(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(甲氧基甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将氢化钠(60％在矿物油中，0.76mmol，30mg)溶于THF(3ml)中。向该悬浮液中通过导管加入在THF(4ml)中的(8aS，12aR)-2-[2-(羟甲基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.20mmol，98mg)。于室温下将其搅拌30分钟。最后将甲基碘(1.0mmol，60μl)加入到该溶液中，将其搅拌过夜。然后用氯化铵(10ml)猝灭。用乙酸乙酯(50ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩。油状物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(甲氧基甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为黄色油状物(70mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.16(1H，d，J 8.4Hz)，7.05(1H，d，J 3.0Hz)，6.95(1H，d，J 1.5Hz)，6.88-6.83(2H，m)，4.32(2H，s)，3.89-3.79(5H，m)，3.71-3.12(10H，m)，2.96(1H，dt，J 14.7和5.5)，2.14-2.05(2H，m)，1.90-1.89(2H，m)，和1.43(9H，s)；m/z(ES)497.1(M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(甲氧基甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.14mmol，70mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(52mg，94％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.17(1H，d，J 8.8Hz)，7.04(1H，d，J 2.6Hz)，6.93(1H，d，J1.8Hz)，6.86-6.83(2H，m)，4.32(2H，s)，3.84-3.74(4H，m)，3.57(1H，ddd，J 14.7，9.9和5.5Hz)，3.45-3.41(1H，m)，3.37(3H，s)，3.21(1H，dt，J13.2和3.7Hz)，3.09-2.82(5H，m)，2.68-2.60(1H，m)，2.17-2.05(2H，m)，1.91-1.73(2H，m)；m/z(ES)397.1(M+H)
+。实施例3891-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}-1-丙醇
于0℃、氮气氛下，向2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯甲醛(0.42mmol，162mg)的THF(10ml)的搅拌溶液中加入溴化乙基镁(1.0M的THF溶液，4.2mmol，4.2ml)。于室温下，将该溶液搅拌2小时，随后用饱和氯化铵(10ml)猝灭。用乙酸乙酯(40ml)提取反应物，经硫酸钠干燥并真空浓缩。产物经反相HPLC进一步纯化，得到标题化合物，为黄色油状物(43mg，25％)；m/z(ES)411.1(M+H)
+。实施例3901-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}-1-丙酮步骤A：
于0℃、氮气氛下，向(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.42mmol，200mg)的THF(10ml)的搅拌溶液中加入溴化乙基镁(1.0M的THF溶液，1.26mmol，1.26ml)。于室温下，将该溶液搅拌2小时，随后用饱和氯化铵(10ml)猝灭。用乙酸乙酯(40ml)提取反应物，经硫酸钠干燥并真空浓缩，经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-2-[2-(1-羟丙基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为黄色油状物(137.0mg，64％)；m/z(ES)511.2(M+H)
+。步骤B：
于-78℃、氮气氛下，向_酰氯(0.43mmol，38.0μl)的二氯甲烷(2ml)溶液中通过导管加入在二氯甲烷(2ml)中的DMSO(0.88mmol，63μl)。然后将在二氯甲烷(2ml)中的(8aS，12aR)-2-2-[2-(1-羟丙基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.22mmol，110mg)通过导管加入到该溶液中并搅拌30分钟。最后加入三乙胺(1.76mmol，0.251ml)，使该溶液温热至室温，搅拌2小时。用30ml二氯甲烷稀释该反应物，用饱和氯化铵(15ml)猝灭。用水(2×40ml)洗涤。经硫酸镁干燥有机层并真空浓缩。油状物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-丙酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(52mg，47％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.2-7.24(1H，m)，6.99(1H，dd，J 8.4和2.6Hz)，6.91-6.76(3H，m)，3.88-3.80(4H，m)，3.79-2.94(9H，m)，2.31(2H，q，J 7.3Hz)，2.17-2.08(2H，m)，1.89-1.87(2H，m)，1.42(9H，s)，和0.96(3H，t，J 7.4Hz)。步骤C：
于室温、氮气氛下，将TFA(8ml)加入到(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-丙酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.1mmol，52mg)的二氯甲烷(40ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(40ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×35ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色油状物的标题化合物(40mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.28-7.25(1H，m)，6.98(1H，d，J 8.4和1.4Hz)，6.94-6.91(2H，m)，6.70(1H，d，J 1.8Hz)，3.84-3.75(4H，m)，3.56(1H，ddd，J 14.7，9.9和5.2Hz)，3.43-3.39(1H，m)，3.19(1H，dt，J 13.5和3.6Hz)，3.07-2.51(6H，m)，2.34-2.27(2H，m)，2.19-2.03(2H，m)，1.91-1.69(2H，m)，和0.95(3H，t，J7.0Hz)。实施例391(2Z)-3-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}-2-丙烯酸甲酯步骤A：
在氮气氛下，使18-冠醚-6(2.1mmol，555mg)和双(2，2，2-三氟乙基)甲氧基羰基甲基)-膦酸酯(0.42mmol，134mg)溶于THF(5ml)中并冷却至-78℃。将其用KN(TMS)
2(0.5M的甲苯溶液，0.42mmol，0.84ml)处理。最后，通过导管加入(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.42mmol，200mg)的THF(5ml)的溶液中。于-78℃将其搅拌30分钟。使该反应物温热至室温，用饱和氯化铵(10ml)猝灭并提取到乙酸乙酯(50ml)中。经硫酸钠干燥乙酸乙酯层并真空浓缩。产物经柱层析，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-[(1Z)-3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(152mg，99％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.22(1H，d，J 8.4Hz)，7.14(1H，s)，6.94-6.81(4H，m)，5.92(1H，d，J 12.1Hz)，3.90-2.93(15H，m)，2.14-2.05(2H，m)，1.89-1.88(2H，m)，和1.42(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-[(1Z)-3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.21mmol，75mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(70mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.23(1H，d，J 8.8Hz)，7.14(1H，d，J 2.2Hz)，6.92-6.80(4H，m)，5.91(1H，d，J 12.4Hz)，3.88-3.70(7H，m)，3.56(1H，ddd，J14.7，9.9和5.5Hz)，3.25-3.19(2H，m)，3.08-2.57(6H，m)，2.18-2.08(2H，m)，1.90-1.72(2H，m)。实施例392甲基3-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}步骤A：
在氮气氛和室温下，向(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-[(1Z)-3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.1mmol，55mg)和Wilkinson’s催化剂(0.011mmol，10mg)的苯(3ml)的搅拌溶液中，加入三乙基硅烷(0.64mmol，0.1ml)。于室温下，将其搅拌15小时，真空浓缩。产物经柱层析，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为黄色油状物(25mg，46％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.09(1H，d，J 8.1Hz)，6.86(1H，d，J 1.9Hz)，6.78-6.74(3H，m)，3.88-2.88(18H，m)，2.47(2H，t，J 7.7Hz)，2.15-2.05(2H，m)，1.90-1.88(2H，m)，和1.43(9H，s)；m/z(ES)539.1(M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基]苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.05mmol，25mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(23mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.10(1H，d，J 8.1Hz)，6.85(1H，s)，6.76(1H，d，J8.8Hz)，3.81-3.74(4H，m)，3.64-3.51(4H，m)，3.44-3.42(1H，m)，3.24-3.20(1H，m)，3.07-2.63(8H，m)，2.46(2H，t，J 8.0Hz)，2.16-2.07(2H，m)，和1.85-1.78(2H，m)；m/z(ES)439.4(M+H)
+。实施例393(2Z)-3-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}-2-丙烯-1-醇步骤A：
于0℃、氮气氛下，将DIBAL(1.0M的二氯甲烷溶液，0.48mmol，0.48ml)加入到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-[(1Z)-3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.19mmol，100mg)的二氯甲烷(4ml)的搅拌溶液中。于室温下，将其搅拌过夜。用甲醇(0.5ml)猝灭该反应。用二氯甲烷(10ml)稀释，与Rochelle’s盐(10ml)一起搅拌1小时。经硫酸钠干燥有机层。真空浓缩，经柱层析，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-{2-[(1Z)-3-羟基-1-丙烯基]4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(50mg，52％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.21(1H，d，J 8.4Hz)，6.94(1H，d，J 1.9Hz)，6.86(1H，d，J 2.9Hz)，6.84(1H，d，J 2.5Hz)，6.76(1H，d，J 2.6Hz)，6.46(1H，d，J1.7Hz)，5.82-5.78(1H，m)，4.31-4.30(2H，m)，3.85-2.96(9H，m)，2.12-2.05(2H，m)，1.87(2H，br.s)，和1.42(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-{2-[(1Z)-3-羟基-1-丙烯基]-4-甲氧基苯基}-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.10mmol，50mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(26mg，65％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.22(1H，d，J 8.4Hz)，6.93-6.75(3H，m)，6.47(1H，d，J 11.4Hz)，5.80-5.76(1H，m)，4.30-4.27(2H，m)，3.85-3.44(6H，m)，3.25-2.64(7H，m)，2.11-2.05(2H，m)，和1.85-1.76(2H，m)；m/z(ES)409.4(M+H)
+。实施例394(2E)-3-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}-2-丙烯酸甲酯步骤A：
将(三苯基亚正膦基)乙酸甲酯(1.26mmol，421mg)加入到(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.42mmol，200mg)的二氯甲烷(5ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，真空浓缩产物，经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-[(1E)-3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为黄色油状物(187mg，83％)；
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ 7.74(1H，d，J 16.1Hz)，7.23(1H，s)，7.14(1H，d，J 2.2Hz)，6.96(1H，dd，J 8.8Hz)，6.90(1H，d，J 1.4Hz)，6.77(1H，s)，6.37(1H，d，J15.7Hz)，3.91-3.77(7H，m)，3.71-2.95(9H，m)，2.17-2.05(2H，m)，1.90-1.89(2H，m)，和1.42(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-[(1E)-3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.04mmol，23mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(16mg，86％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.77(1H，d，J 15.8Hz)，7.27-7.25(1H，m)，7.14(1H，d，J 2.6Hz)，6.96(1H，dd，J 8.5和2.6Hz)，6.90(1H，d，J 1.5Hz)，6.72(1H，d，J 1.5Hz)，6.36(1H，d，J 15.7)，3.86-3.71(7H，m)，3.61-3.45(2H，m)，3.28-3.23(1H，m)，3.07-2.65(6H，m)，2.18-2.00(2H，m)，和1.90-1.74(2H，m)；m/z(ES)437.1(M+H)
+。实施例395(2E)-3-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}-2-丙烯-1-醇步骤A：
于0℃、氮气氛下，将DIBAL(1.0M的二氯甲烷溶液，0.48mmol，0.48ml)加入到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-[(1Z)-3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.19mmol，100mg)的二氯甲烷(4ml)的搅拌溶液中。于室温下，将其搅拌过夜。用甲醇(0.5ml)猝灭该反应。用二氯甲烷(10ml)稀释，与Rochelle’s盐(10ml)一起搅拌1小时。经硫酸钠干燥有机层。真空浓缩，经柱层析，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-{2-[(1e)-3-羟基-1-丙烯基]-4-甲氧基苯基}-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为黄色油状物(74mg，77％)m/z(APc)509.1(M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-{2-[(1e)-3-羟基-1-丙烯基]-4-甲氧基苯基}-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.15mmol，74mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩。产物经反相HPLC进一步纯化，得到为黄色固体的标题化合物(19mg，31％)。m/z(ES)409.1(M+H)
+。实施例396(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(甲氧基乙基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于0℃、氮气氛下，将叔丁醇钾(1.0M的THF溶液，1.89mmol，1.89ml)加入到氯化甲氧基甲基三苯基鏻(2.1mmol，720mg)的THF(3ml)的搅拌溶液中。于室温下搅拌该溶液30分钟。然后通过导管加入在THF(3ml)中的(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.42mmol，200mg)。于室温下，将该溶液搅拌过夜。用乙酸乙酯(30ml)稀释反应物，用饱和氯化铵(2×15ml)洗涤。经硫酸钠干燥该产物，真空浓缩，经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶6)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-[(1E)-2-甲氧基乙烯基]苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为异构体的混合物(140mg，66％)
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.69(0.3H，d，J 2.5Hz)，7.13(1H，t，J 8.4Hz)，6.99-6.73(3.3H，m)，6.11(0.3H，d，J 7.3Hz)，5.83(0.7H，d，J 12.8Hz)，5.23(0.3H，d，J 7.4Hz)，3.87-3.52(16H，m)，2.15-2.06(2H，m)，1.90-1.89(2H，m)，和1.44(9H，s)。步骤B：
使(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-[(1E)-2-甲氧基乙烯基]苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.23mmol，115mg)溶于含氧化铂(IV)(10mg)悬浮液的乙醇(10ml)中。在氢气(50psi)下，将其于Parr装置中振摇过夜。经硅胶过滤除去残留物，用乙酸乙酯洗脱。产物经HPLC进一步纯化，得到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基乙基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(34mg，30％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.09(1H，d，J 8.5Hz)，6.88(1H，d，J 1.8Hz)，6.85(1H，d，J 2.5Hz)，6.79-6.74(2H，m)，3.87-3.77(4H，m)，3.67(1H，dt，J 13.2和5.2Hz)，3.58-3.45(5H，m)，3.35-3.12(6H，m)，2.95(2H，dt，J 14.3和4.8Hz)，2.84(2H，t，J 7.7Hz)，2.17-2.05(2H，m)，1.89-1.88(2H，m)，和1.43(9H，s)。步骤C：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基乙基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.06mmol，34mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(27mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.11(1H，d，J 8.4Hz)，6.86(1H，d，J 1.8Hz)，6.94(1H，d，J 3.0Hz)，6.78-6.74(2H，m)，3.82-3.71(4H，m)，3.60-3.41(4H，m)，3.28(3H，s)，3.20(1H，dt，J 13.5和4.0Hz)，3.09-2.59(8H，m)，2.18-2.03(2H，m)，1.91-1.74(2H，m)。m/z(ES)411.1(M+H)
+。实施例397(8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于-78℃、氮气氛下，将正丁基锂(1.6M的己烷溶液，29.1mmol，18.2ml)加入到在THF(150ml)中的1-溴-2-氟-4-甲氧基苯(24.4mmol，5.0g)中。搅拌30分钟后，用20分钟加入硼酸三甲酯(95.1mmol，10.8ml)。搅拌下，使该反应物温热至室温过夜。然后用HCl(3M，200ml)酸化该溶液并提取到乙酸乙酯中。然后用氢氧化钠(1N，4×100ml)提取乙酸乙酯层，随后用浓HCl酸化之而形成为白色沉淀的(2-氟-4-甲氧基苯基)硼酸。过滤白色沉淀(2.04g，49％)并干燥。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：7.29(1H，t，J 8.0Hz)，6.73(1H，dd，J 8.5和2.2Hz)，6.62(1H，dd，J 11.4和2.2Hz)，3.78(3H，s)。步骤B：
将(2-氟-4-甲氧基苯基)硼酸(0.94mmol，160mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.47，200mg)、DME(15ml)和碳酸钠(2M，2.5ml)混合，并用氮气脱气20分钟。将四(三苯膦)合钯(0.02，27mg)加入该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥。真空浓缩得到黄色油状物，将该油经HPLC纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(105mg，48％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.29-7.26(1H，m)，7.12(1H，d，J 1.5Hz)，7.05(1H，d，J 1.9Hz)，6.74-6.64(2H，m)，3.88-3.77(4H，m)，3.63-3.47(4H，m)，3.35-3.13(5H，m)，2.97(2H，dt，J14.3和4.8Hz)，2.17-2.01(2H，m)，1.90-1.83(2H，m)，1.42(9H，s)。步骤C：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.22mmol，105mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(84mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.30-7.25(1H，m)，7.11-7.10(1H，m)，7.02-7.01(1H，m)，6.73-6.64(2H，m)，3.81-3.78(4H，m)，3.54-3.52(1H，m)，3.44-3.39(1H，m)，3.24-3.10(1H，m)，3.07-2.85(5H，m)，2.69-2.65(1H，m)，2.12-2.10(2H，m)，和1.85-1.82(2H，m)；m/z(ES)371.2(M+H)
+。实施例398(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚4，4-二氧化物步骤A：
使(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(2.43mmol，1.0g)溶于甲醇(40ml)中，缓冲至PH10并冷却至0℃。向其中加入Oxone_(3.65mmol，2.24g)，于室温下搅拌该溶液2小时。监测pH并用1N氢氧化钠维持于10。真空浓缩产物，使溶于乙酸乙酯(150ml)中，用水(70ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩。该油经柱层析纯化，用甲醇/二氯甲烷(1∶49)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物，为白色固体(181mg，16％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.77(1H，s)，7.29(1H，s)，3.84(2H，br.s)，3.55-3.34(8H，m)，2.29-2.21(2H，m)，1.98-1.82(2H，m)，和1.40(9H，s)。步骤B：
将(2，4-二氯苯基)硼酸(0.88mmol，168mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(0.44，200mg)、氢氧化钡(0.66mmol，208mg)、DME(15ml)和水(5ml)混合，并用氮气脱气20分钟。将四(三苯膦)合钯(0.02，25mg)加入该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥。真空浓缩得到黄色油状物，该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(90mg，40％)，为黄色油状物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：7.72(1H，d，J 1.9Hz)，7.47(1H，d，J 1.9Hz)，7.33(1H，d，J 1.1Hz)，7.31-7.22(2H，m)，3.86-3.80(1H，m)，3.67-3.34(9H，m)，2.35-2.26(2H，m)，2.05-1.91(2H，m)，和1.39(9H，s)。步骤C：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(0.17mmol，90mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(12mg，17％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.71(1H，d，J 1.9Hz)，7.47(1H，d，J 1.5Hz)，7.30-7.27(3H，m)，3.74-3.69(1H，m)，3.57-3.43(4H，m)，3.26(1H，q，J 6.6Hz)，3.08(1H，dd，12.8和6.2Hz)，2.92-2.87(2H，m)，2.69(1H，dd，J 12.8和10.0Hz)，2.38-2.17(2H，m)，1.96-1.86(1H，m)，和1.71(1H，s)；m/z(ES)423.0(M+H)
+。实施例399(8aS，12aR)-2-(2，6-二氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚4，4-二氧化物
将(2，6-二氟苯基)硼酸(0.88mmol，139mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(0.44，200mg)、氢氧化钡(0.66mmol，208mg)、DME(15ml)和水(5ml)混合，并用氮气脱气20分钟。将四(三苯膦)合钯(0.02，25mg)加入该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥，真空浓缩得到黄色油状物。该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到所需的加合物，为黄色油状物。通过将产物溶于二氯甲烷(10ml)中并用TFA(2ml)处理，使该油状物立即去保护。将其搅拌2小时，随后用二氯甲烷(40ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×20ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(4mg，2％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：7.63(1H，s)，7.37-7.32(2H，m)，7.04(2H，t，J 8.0Hz)，3.70-3.67(1H，m)，3.58-3.25(5H，m)，3.02(1H，dd，J 12.8和6.6Hz)，2.88-2.83(2H，m)，2.52(1H，dd，J 13.2和9.9Hz)，2.28-2.18(2H，m)，和2.09-1.89(2H，m)；m/z(ES)391.2(M+H)
+。实施例400(8aS，12aR)-2-(2-氯代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚4，4-二氧化物步骤A：
将(2-氯代苯基)硼酸(0.88mmol，138mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(0.44，200mg)、氢氧化钡(0.66mmol，208mg)、DME(15ml)和水(5ml)混合，并用氮气脱气20分钟。然后将四(三苯膦)合钯(0.02，25mg)加入该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥。真空浓缩得到黄色油状物，该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(80mg，37％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.75(1H，d，J 1.5Hz)，7.46-7.43(1H，m)，7.38(1H，d，J 1.1Hz)，7.33-7.24(3H，m)，3.86-3.85(1H，m)，3.59-3.39(9H，m)，2.33-2.29(2H，m)，2.01-1.93(2H，m)，和1.39(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔酯4，4-二氧化物(0.16mmol，80mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(3 5mg，56％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.75(1H，d，J 1.5Hz)，7.44(1H，dd，J 6.9和1.4Hz)，7.41-7.22(4H，m)，3.73-3.68(1H，m)，3.59-3.40(4H，m)，3.25(1H，q，J 2.9Hz)，3.08(1H，dd，J 12.8和6.2Hz)，2.96-2.82(2H，m)，2.69(1H，dd，J 12.5和9.8Hz)，2.37-2.26(2H，m)，和1.91-1.86(2H，m)。实施例401(8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚4，4-二氧化物步骤A：
将(2-氟-4-甲氧基苯基)硼酸(0.88mmol，150mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(0.44，200mg)、氢氧化钡(0.66mmol，208mg)、DME(15ml)和水(5ml)混合，并用氮气脱气20分钟。然后将四(三苯膦)合钯(0.02，25mg)加入该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥。真空浓缩得到黄色油状物，该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(70mg，33％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.80(1H，d，J 1.1Hz)，7.41(1H，s)，7.33-7.25(1H，m)，6.76-6.67(2H，m)，3.83(3H，s)，3.59-3.37(9H，m)，2.34-2.28(2H，m)，1.94-1.93(2H，m)，1.67(1H，s)和1.39(9H，br s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(0.14mmol，70mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(5mg，8％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.80(1H，d，J 1.4Hz)，7.40-7.25(1H，m)，6.80-6.66(3H，m)，3.83(3H，s)，3.70-3.65(1H，m)，3.56-3.41(4H，m)，3.29-3.21(1H，m)，3.08(1H，dd，J 12.8和6.2Hz)，2.92-2.86(2H，m)，2.76-2.65(1H，m)，2.33-2.27(2H，m)，和1.90-1.85(2H，m)。实施例402(8aS，12aR)-2-(2-甲基-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚4，4-二氧化物步骤A：
将(2-甲基-4-甲氧基苯基)硼酸(0.80mmol，128mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(0.4，181mg)、氢氧化钡(0.60mmol，189mg)、DME(10ml)和水(3.5ml)混合，并用氮气脱气20分钟。然后将四(三苯膦)合钯(0.02，23mg)加入该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥。真空浓缩得到黄色油状物，该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-甲基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(159mg，80％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.62(1H，d，J 1.5Hz)，7.18(1H，s)，7.11(1H，d，J 8.0Hz)，6.85-6.74(2H，m)，3.82(3H，s)，3.76-3.37(10H，m)，2.32-2.17(5H，m)，2.05-1.95(2H，m)，和1.40(9H，br.s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-甲基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4，4-二氧化物(0.32mmol，159mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(139mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.62(1H，d，J 1.8Hz)，7.13-7.10(2H，m)，6.79-6.74(2H，m)，3.82(3H，s)，3.69-3.38(5H，m)，3.25-3.18(1H，m)，3.06(1H，dd，12.8和6.2Hz)，2.91-2.84(2H，m)，2.64(1H，dd，J 12.8和9.5Hz)，2.34-2.26(5H，m)，和1.91-1.85(2H，m)；m/z(ES)399.1(M+H)
+。实施例403(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-氟代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于-78℃、氮气氛下，将正丁基锂(1.6M的己烷溶液，23.5mmol，14.7ml)加入到在THF(120ml)中的2-氯-4-氟-1-碘代苯(19.6mmol，5.0g)中。搅拌30分钟后，用20分钟加入硼酸三甲酯(76.6mmol，8.7ml)。搅拌下，使该反应物温热至室温过夜。然后用HCl(3M，200ml)酸化该溶液并提取到乙酸乙酯中。然后用氢氧化钠(1N，4×100ml)提取乙酸乙酯层，随后用浓HCl酸化之而形成为白色沉淀的(2-氯-4-氟代苯基)硼酸。过滤白色沉淀(1.10g，33％)并干燥。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.96(1H，t，J 8.1Hz)，7.11(1H，dd，J 8.8和2.5Hz)，7.04(1H，td，J 8.4和2.5Hz)，5.28(2H，s)。步骤B：
将(2-氯-4-氟代苯基)硼酸(0.94mmol，163mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.47mmol，200mg)、氢氧化钡(0.71mmol，222mg)、DME(15ml)和水(5ml)混合，并用氮气脱气20分钟。然后将四(三苯膦)合钯(0.02mmol，27mg)加入该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥，真空浓缩得到黄色油状物。该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶9)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-氟代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，67％)，为黄色油状物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：7.33-7.23(2H，m)，7.17(1H，dd，J 8.8和1.8Hz)，7.01-6.91(2H，m)，3.91-2.97(10H，m)，2.17-2.05(2H，m)，1.89-1.87(2H，m)，1.42(9H，m)。步骤C：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-氟代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.32mmol，150mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(121mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.29-7.24(1H，m)，7.17(1H，dd，J 8.8和3.0Hz)，7.01-6.95(2H，m)，6.91(1H，d，J 1.4Hz)，3.81(1H，ddd，J 13.9，9.9和4.4Hz)，3.56(1H，ddd，J15.0，9.9和5.5Hz)，3.47-3.43(1H，m)，3.22(1H，dt，J 13.6和4.1Hz)，3.11-2.82(5H，m)，2.70-2.61(1H，m)，2.18-2.05(2H，m)，1.90-1.73(2H，m)。实施例404(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-氟代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚4-氧化物步骤A：
向(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-氟代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.21mmol，105mg)的丙酮(5ml)和水(1ml)的搅拌溶液中加入NaIO
4(2.1mmol，449mg)。于室温下将其搅拌过夜。真空浓缩产物，使其溶于乙酸乙酯(30ml)中，用碳酸氢钠(20ml)洗涤，经硫酸钠干燥。真空浓缩。产物经柱层析纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-氟代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4-氧化物，为黄色油状物(50mg，49％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：7.46(1H，d，J 1.4Hz)，7.29-7.24(2H，m)，7.20(1H，dd，J 8.4和2.5Hz)，7.02(1H，td，J 11.3和2.9Hz)，3.88-3.18(9H，m)，3.05-2.85(1H，m)，2.60-2.32(2H，m)，2.03-2.01(1H，m)，1.73(1H，s)，和1.37(9H，br.s)；m/z(ES)491.2(M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-氟代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4-氧化物(0.10mmol，50mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(39mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.47(1H，d，J 1.9Hz)，7.30-7.18(3H，m)，7.01(1H，td，J 8.4和1.4Hz)，3.61-2.05(10H，m)，2.01-1.88(4H，m)；m/z(ES)391.1(M+H)
+。实施例405(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(2-氯代苯基)乙烯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将Pd(OAc)
2(0.056mmol，10mg)和三-邻-甲苯基膦(0.056mmol，30mg)的MeCN(2ml)溶液加入到(8aS，12aR)-2-乙烯基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.49mmol，183mg)、1-溴-2-氯代苯(2.5mmol，0.3ml)和三乙胺(4.9mmol，0.56ml)的MeCN(10ml)的搅拌溶液中。搅拌该混合物并回流加热过夜。真空浓缩该溶液，经柱层析(用乙酸乙酯/己烷(1∶9)洗脱)和正相HPLC纯化，得到(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(2-氯代苯基)乙烯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(64mg，27％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.62(1H，dd，J 7.7和1.5Hz)，7.36(1H，dd，J 7.7和1.1Hz)，7.31-7.12(5H，m)，6.91(1H，d，J 16.1Hz)，3.90-3.70(2H，m)，3.54-3.15(6H，m)，2.99(2H，dt，J 14.3和4.8Hz)，2.15-2.03(2H，m)，1.88-1.86(2H，m)，1.44(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(2-氯代苯基)乙烯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.09mmol，42mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(33mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.62(1H，dd，J 7.6和1.4Hz)，7.36(1H，dd，J 7.7和1.1Hz)，7.31-7.09(5H，m)，6.91(1H，d，J 16.1Hz)，3.77(1H，ddd，J 13.9，9.9和4.4Hz)，3.56-3.41(2H，m)，3.24(1H，dt，J 13.2和4.0Hz)，3.11-2.61(5H，m)，2.17-2.03(2H，m)，1.88-1.76(3H，m)；m/z(ES)383.1(M+H)
+。实施例406(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(3-氯代苯基)乙烯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将Pd(OAc)
2(0.056mmol，10mg)和三-邻-甲苯基膦(0.056mmol，30mg)的MeCN(2ml)溶液加入到(8aS，12aR)-2-乙烯基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.56mmol，209mg)、1-溴-3-氯代苯(2.8mmol，0.34ml)和三乙胺(5.6mmol，0.64ml)的MeCN(10ml)的搅拌溶液中。搅拌该混合物并回流加热过夜。真空浓缩该溶液，经柱层析(用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱)和正相HPLC纯化，得到(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(3-氯代苯基)乙烯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(169mg，63％)，为黄色油状物。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：7.42(1H，d，J 1.4Hz)，7.32-7.15(3H，m)，7.10(1H，d，J 1.5Hz)，7.07(1H，d，J 1.5Hz)，6.93-6.78(2H，m)，3.88-3.78(2H，m)，3.62-3.13(6H，m)，2.98(2H，dt，J 14.2和5.1Hz)，2.14-2.03(2H，m)，1.87-1.86(2H，m)，1.44(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(3-氯代苯基)乙烯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-1 1(8aH)-甲酸叔丁酯(0.23mmol，111mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(80mg，93％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.43(1H，s)，7.31-7.14(3H，m)，7.10(1H，d，J 1.4Hz)，7.04(1H，d，J 1.4Hz)，6.94(1H，d，J 16.5Hz)，6.81(1H，d，J 16.1Hz)，3.76(1H，ddd，J 14.0，9.6和4.8Hz)，3.55-3.40(2H，m)，3.24(1H，dt，J 13.5和4.4Hz)，3.09-2.61(5H，m)，2.18-2.00(2H，m)，1.87-1.70(3H，m)；m/z(ES)383.1(M+H)
+。实施例407(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(2，6-二氟苯基)乙烯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将Pd(OAc)
2(0.046mmol，8.5mg)和三-邻-甲苯基膦(0.046mmol，24mg)的MeCN(2ml)溶液加入到(8aS，12aR)-2-乙烯基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.46mmol，170mg)、2-溴-1，3-二氟代苯(2.3mmol，0.29ml)和三乙胺(4.6mmol，0.56ml)的MeCN(10ml)的搅拌溶液中。搅拌该混合物并回流加热过夜。真空浓缩该溶液，经柱层析(用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱)和正相HPLC纯化，得到(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(2，6-二氟苯基)乙烯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，45％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)：7.72-6.61(7H，m)，3.86-3.84(1H，m)，3.54-2.10(9H，m)，2.09-1.88(2H，m)，1.86-1.80(2H，m)，1.44(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(2，6-二氟苯基)乙烯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.21mmol，100mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的标题化合物(3.6mg，3％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.30-7.20(2H，m)，7.13-6.85(5H，m)，3.86-3.78(1H，m)，3.5l-3.42(2H，m)，3.26-2.65(6H，m)，2.12-1.79(4H，m)，和1.62(1H，s)；m/z(ES)385.2(M+H)
+。实施例410(8aS，12aR)-2-环己基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将溴化环己基锌(0.5M在THF中的溶液，0.71mmol，1.4ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(200mg，0.47mmol)、PdCl
2(dppf)(19mg，0.024mmol)和CuI(10mg，0.052mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并于45℃加热5分钟，冷却至室温，于室温下搅拌2小时，然后搅拌并回流加热过夜。使该混合物冷却至室温，用1N HCl(10ml)猝灭，并提取到乙酸乙酯(20ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-环己基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(45mg，22％)，为无色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.81(1H，d，J 1.5Hz)，6.74(1H，s)，3.80-3.60(2H，m)，3.55-3.05(6H，m)，2.96-2.90(2H，m)，2.38-2.28(1H，m)，2.16-2.00(2H，m)1.86-1.64(7H，m)，1.45(9H，s)，1.37-1.24(5H，m)；
13C NMR(CDCl
3，75.4MHz)154.8，150.2，140.0，132.2，127.2，120.3，119.1，79.4，64.5，48.0，43.8，41.0，34.7，34.6，32.0，30.9，28.4，26.9和26.2；m/z(ES)429.1 (M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-环己基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(45mg，0.105mmol)的DCM(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌3小时，用氢氧化钠(1N，2×25ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为无色油状物的所需产物(34mg，99％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.80(1H，d，J 1.8Hz)，6.70(1H，d，J1.5Hz)，3.70(1H，ddd，J 14.1，10.2和4.1Hz)，3.51(1H，ddd，J 15.0，10.3和5.1Hz)，3.56-3.31(1H，m)，3.12(1H，dt，J 13.6和4.3Hz)，3.05-2.80(4H，m)，2.63-2.53(1H，m)，2.40-2.25(2H，m)，2.14-1.96(2H，m)，1.89-1.69(7H，m)，1.41-1.17(5H，m)；
13C NMR(CDCl
3，75.4MHz)150.1，139.9，132.5，126.8，119.8，119.4，64.4，48.9，47.3，43.8，41.7，41.0，34.7，34.6，32.0，27.0，26.2和26.1；m/z(ES)329.2(M+H)
+。实施例411(8aS，12aR)-2-环戊基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将溴化环戊基锌(0.5M在THF中的溶液，2.0mmol，4.0ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(170mg，0.40mmol)、PdCl
2(dppf)(33mg，0.040mmol)和CuI(17mg，0.088mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热过夜。使该混合物冷却至室温，用1N HCl(5ml)猝灭并提取到乙酸乙酯(50ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-环戊基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(68mg，41％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.85(1H，d，J 1.8Hz)，6.78(1H，d，J 1.1Hz)，3.78-3.58(2H，m)，3.53-3.06(6H，m)，2.92(1H，dt，J14.3和4.8Hz)，2.85-2.79(1H，m)，2.15-1.90(4H，m)1.87-1.49(9H，m)，1.45(9H，s)；m/z(ES)415.1(M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-环戊基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(68mg，0.16mmol)的DCM(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用氢氧化钠(1N，2×20ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(54mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ 6.83(1H，d，J 1.5Hz)，6.74(1H，d，J 1.4Hz)，3.70(1H，ddd，J 14.1，10.3和4.1Hz)，3.52(1H，ddd，J 14.8，10.1和5.0Hz)，3.36-3.32(1H，m)，3.13(1H，dt，J 13.6和4.2Hz)，3.05-2.79(5H，m)，2.58(1H，dd，J14.5和11.9Hz)，2.13-1.45(13H，m)。实施例412(8aS，12aR)-2-环己基甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将溴化环己基甲基锌(0.5M在THF中的溶液，1.84mmol，3.7ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(130mg，0.31mmol)、PdCl
2(dppf)(26mg，0.031mmol)和CuI(13mg，0.067mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热2小时。使该混合物冷却至室温，用乙酸乙酯(20ml)稀释，用lN HCl(10ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-环己基甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(24mg，18％)，为无色油状物。m/z(ES)443.2(M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(1ml)加入到(8aS，12aR)-2-环己基甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(24mg，0.054mmol)的DCM(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用DCM(30ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×20ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为无色油状物的所需产物(18mg，97％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.72(1H，d，J1.5Hz)，6.62(1H，d，J 1.5Hz)，3.72-3.63(1H，m)，3.55-3.46(1H，m)，3.34-3.32(1H，m)，3.17-3.12(1H，m)，3.03-2.80(4H，m)，2.61-2.53(1H，m)，2.30(2H，d，J 6.9Hz)，2.18-2.01(2H，m)，1.86-1.62(11H，m)，1.43-1.38(1H，m)，1.20-1.10(2H，m)；m/z(ES)343.2(M+H)
+。实施例4133-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]丙酸乙酯步骤A：
于室温、氮气氛下，将溴化4-乙氧基-4-氧代丙基锌(0.5M在THF中的溶液，2.4mmol，4.8ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(170mg，0.40mmol)、PdCl
2(dppf)(32mg，0.040mmol)和CuI(16mg，0.088mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热过夜。使该混合物冷却至室温，用1N HCl(10ml)猝灭并提取到乙酸乙酯(2×30ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经正相HPLC纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(60mg，34％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.80(1H，s)，6.73(1H，s)，4.13(2H，q，J 7.1Hz)，3.78-3.60(3H，m)，3.52-3.42(2H，m)，3.33-3.08(4H，m)，2.92(1H，dt，J 14.2和9.5Hz)，2.78(2H，t，J 7.9)，2.53(2H，t，J 7.7Hz)，2.11-2.04(2H，m)，1.86-1.84(2H，m)，1.45(9H，s)，1.26(3H，t，J 7.2Hz)步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(1ml)加入到(8aS，12aR)-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(40mg，0.090mmol)的DCM(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用DCM(30ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×20ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(25mg，81％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.78(1H，d，J 1.5Hz)，6.69(1H，d，J 1.5Hz)，4.12(2H，q，J 7.2Hz)，3.68(1H，ddd，J 14.1，9.7和4.5Hz)，3.50(1H，ddd，J 14.8，9.7和5.3Hz)，3.36-3.31(1H，m)，3.18-3.12(1H，m)，3.03-2.75(7H，m)，2.61-2.52(3H，m)，2.12-2.01(2H，m)，1.85-1.74(2H，m)，1.24(3H，t，J 7.2Hz)。实施例4144-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]丁酸乙酯步骤A：
于室温、氮气氛下，将溴化4-乙氧基-4-氧代丁基锌(0.5M在THF中的溶液，1.64mmol，3.3ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(140mg，0.33mmol)、PdCl
2(dppf)(27mg，0.033mmol)和CuI(14mg，0.072mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热过夜。使该混合物冷却至室温，用氯化铵水溶液(5ml)猝灭并提取到乙酸乙酯(2×50ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(4-乙氧基-4-氧代丁基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(125mg，82％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.78(1H，d，J 1.5Hz)，6.71(1H，d，J 1.5Hz)，4.13(2H，q，J 7.2Hz)，3.78-3.58(2H，m)，3.54-3.40(2H，m)，3.35-3.05(5H，m)，2.97-2.87(1H，m)，2.48(2H，t，J 7.7Hz)，2.0(2H，t，J 7.5Hz)，2.17-1.99(2H，m)，1.95-1.80(4H，m)，1.45(9H，s)，1.26(3H，t，J 7.2Hz)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(1ml)加入到(8aS，12aR)-2-(4-乙氧基-4-氧代丁基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(25mg，0.054mmol)的DCM(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用DCM(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×20ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(17mg，87％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.78(1H，d，J 1.5Hz)，6.67(1H，d，J 1.4Hz)，4.12(2H，q，J 7.1Hz)，3.71(1H，ddd，J 14.1，10.5和4.0Hz)，3.51(1H，ddd，J 14.8，10.0和5.1Hz)，3.35-3.32(1H，m)，3.16-2.66(6H，m)，2.63-2.54(1H，m)，2.48(2H，t，J 7.5Hz)，2.29(2H，t，J7.5Hz)，2.17-2.00(2H，m)，1.92-1.79(2H，m)，1.26(3H，t，J 7.2Hz)；m/z(ES)361.1(M+H)
+。实施例4154-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]戊酸乙酯步骤A：
于室温、氮气氛下，将溴化4-乙氧基-4-氧代戊基锌(0.5M在THF中的溶液，3.2mmol，6.5ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(230mg，0.54mmol)、PdCl
2(dppf)(44mg，0.054mmol)和CuI(14mg，0.12mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热过夜。使该混合物冷却至室温，用氯化铵水溶液(5ml)猝灭并提取到乙酸乙酯(2×50ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(5-乙氧基-4-氧代戊基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，58％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.78(1H，d，J 1.4Hz)，6.70(1H，d，J 1.1Hz)，4.12(2H，q，J 7.2Hz)，3.66-3.58(2H，m)，3.52-3.38(2H，m)，3.36-3.05(5H，m)，2.97-2.85(1H，m)，2.46(2H，t，J 7.3Hz)，2.31(2H，t，J 7.2Hz)，2.16-2.00(2H，m)，1.90-1.80(2H，m)，1.70-1.60(4H，m)，1.45(9H，s)，1.25(3H，t，J 7.2Hz)；m/z(ES)475.3(M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(1ml)加入到(8aS，12aR)-2-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(45mg，0.095mmol)的DCM(6ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用DCM(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×20ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(35mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.76(1H，d，J 1.9Hz)，6.66(1H，d，J 1.4Hz)，4.12(2H，q，J 7.2Hz)，3.67(1H，ddd，J 14.1，10.1和4.3Hz)，3.49(1H，ddd，J 14.8，9.9和5.2Hz)，3.38-3.31(1H，m)，3.15(1H，dt，J 12.8和4.1Hz)，3.03-2.78(5H，m)，2.57(1H，dd，J 14.1和11.6Hz)，2.45(2H，t，J 7.3Hz)，2.31(2H，t，J 7.2Hz)，2.15-2.00(2H，m)，1.87-1.54(6H，m)，1.25(3H，t，J 7.2Hz)。实施例416(8aS，12aR)-2-烯丙基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将Pd(PPh
3)
4的THF(1ml+1ml洗液)溶液通过导管转移至2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(58mg，0.14mmol)和烯丙基三丁基锡(0.085ml，0.27mmol)的无水THF(3ml)的搅拌溶液中。搅拌该溶液并回流加热5天。使该混合物冷却至室温，真空浓缩，用乙醚(10ml)稀释并与KF水溶液(10ml)一起搅拌1小时。将该混合物提取到乙酸乙酯(20ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩，经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶9)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-烯丙基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(25mg，48％)，为无色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.80(1H，d，J 1.1Hz)，6.72(1H，d，J 1.5Hz)，5.94-5.85(1H，m)，5.09-5.01(2H，m)，3.76-3.57(3H，m)，3.52-3.09(8H，m)，2.95-2.89(1H，m)，2.11-2.03(2H，m)，1.87-1.83(2H，m)，1.44(9H，s)；m/z(ES)387.2(M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷基酯(0.030ml，0.13mmol)加入到(8aS，12aR)-2-烯丙基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(25mg，0.065mmol)和2，6-二甲基吡啶(0.019mmol，0.163mmol)的DCM(2ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用1N HCl洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。使残留物溶于THF(5ml)中，用氟化四丁基铵(1.0M的THF溶液，3.0ml，3.0mmol)处理5分钟，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩得到无色油状物(15mg，81％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.78(1H，d，J 1.5Hz)，6.68(1H，J 1.1Hz)，5.95-5.86(1H，m)，5.10-5.01(2H，m)，3.69(1H，ddd，J 14.1，9.8和4.3Hz)，3.51(1H，ddd，J 14.9，9.9和5.3Hz)，3.36-3.32(1H，m)，3.22(2H，d，J 6.9Hz)，3.19-3.11(1H，m)，3.03-2.84(5H，m)，2.58(1H，dd，J 14.1和11.5Hz)，2.13-2.97(2H，m)，1.88-1.74(2H，m)。实施例417(8aS，12aR)-2-丙基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于氢气氛下，将(8aS，12aR)-2-烯丙基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(35mg，0.091mmol)和10％披钯炭(5mg)在乙酸乙酯(2ml)中的悬浮液搅拌2天。通过Celite过滤该悬浮液，真空浓缩，得到(8aS，12aR)-2-丙基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(33mg，94％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)：6.78(1H，d，J 1.5Hz)，6.71(1H，d，J 1.1Hz)，3.75-3.58(3H，m)，3.51-3.07(5H，m)，2.92(2H，dt，J 14.3和9.9Hz)，2.41(2H，t，J 7.7Hz)，2.11-2.03(2H，m)，1.87-1.84(2H，m)，1.45(9H，s)，1.42-1.30(2H，m)，0.95-0.89(3H，m)；m/z(ES)389.2(M+H)
+。步骤B：
于室温下，将乙醚制的HCl(1M，5ml)加入到(8aS，12aR)-2-丙基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(33mg，0.085mmol)的乙醚(2ml)的搅拌溶液中，于室温下搅拌过夜。用乙醚(20ml)稀释该混合物，用氢氧化钠(1N，10ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩得到所需产物(22mg，90％)。m/z(ES)289.2(M+H)
+。实施例418(8aS，12aR)-2-苄基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将溴化苄基锌(0.5M的THF溶液，1.06mmol，2.1ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，0.35mmol)、PdCl
2(dppf)(29mg，0.035mmol)和CuI(15mg，0.078mmol)在无水THF(15ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热过夜，此后用1N HCl(5ml)猝灭之并提取到乙酸乙酯(2×20ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到一棕色油。该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-苄基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(90mg，58％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.29-7.25(2H，m)，7.18(3H，t，J 6.6Hz)，6.80(1H，d，J 1.5Hz)，6.70(1H，s)，3.80(2H，s)，3.72(1H，ddd，J 14.3，10.5和4.2Hz)，3.61(1H，dt，J 12.8和4.6Hz)，3.52-3.07(6H，m)，2.94-2.89(2H，m)，2.17-2.00(2H，m)，1.86-1.83(2H，m)，1.43(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-苄基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(90mg，0.206mmol)的DCM(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用DCM(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×10ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(70mg，100％)，为黄色固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.30-7.20(2H，m)，7.19-7.16(3H，m)，6.79(1H，d，J 1.5Hz)，6.66(1H，d，J 1.4Hz)，3.80(2H，s)，3.68(1H，ddd，J 14.1，10.1和4.3Hz)，3.50(1H，ddd，J 14.8，9.7和5.3Hz)，3.35-3.30(1H，m)，3.14(1H，dt，J 13.6和8.4Hz)，3.00-2.92(3H，m)，2.89-2.78(2H，m)，2.56(1H，dd，J 14.2和11.6Hz)，2.16-1.97(2H，m)和1.89-1.67(2H，m)ppm；m/z(ES)337.2(M+H)
+。实施例419(8aS，12aR)-2-(2-氟代苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将氯化2-氟代苄基锌(0.5M的THF溶液，2.82mmol，5.6ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(200mg，0.47mmol)、PdCl
2(dppf)(39mg，0.047mmol)和CuI(19mg，0.10mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热过夜，此后用1N HCl(5ml)猝灭之并提取到乙酸乙酯(2×20ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到一油状物。该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-氟代苄基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(250mg，117％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.21-7.11(2H，m)，7.06-6.98(2H，m)，6.82(1H，s)，6.73(1H，s)，3.82(2H，s)，3.729(1H，ddd，J 14.3，10.6和4.0Hz)，3.64-3.57(1H，m)，3.52-3.06(7H，m)，2.93-2.87(1H，m)，2.13-2.0(2H，m)，1.86-1.83(2H，m)，1.43(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(4ml)加入到(8aS，12aR)-2-苄基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(250mg，0.55mmol)的DCM(20ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用DCM(30ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×30ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(15mg，77％)，为白色固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.20-7.12(2H，m)，7.07-6.98(2H，m)，6.80(1H，d，J 1.4Hz)，6.69(1H，s)，3.82(2H，s)，3.68(1H，ddd，J 14.1，10.1和4.3Hz)，3.50(1H，ddd，J 14.8，9.9和5.2Hz)，3.35-3.31(1H，m)，3.14(1H，dt，J 13.6和4.2Hz)，3.00-2.91(3H，m)，2.88-2.77(2H，m)，2.56(1H，dd，J 14.2和11.6Hz)，2.14-1.99(2H，m)和1.86-1.68(2H，m)ppm。实施例420(8aS，12aR)-2-(3-氟代苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将氯化3-氟代苄基锌(0.5M的THF溶液，2.12mmol，4.2ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，0.35mmol)、PdCl
2(dppf)(30mg，0.035mmol)和CuI(15mg，0.078mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热过夜，此后用1N HCl(10ml)猝灭之并提取到乙酸乙酯(2×20ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到一油状物。该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(3-氟代苄基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，94％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.24-7.19(1H，m)，6.95(1H，d，J 7.7Hz)，6.87(1H，J 8.8Hz)，6.78(1H，d，J1.8Hz)，6.68(1H，d，J 1.4Hz)，3.78(2H，s)，3.78-3.69(1H，m)，3.64-3.57(1H，m)，3.52-3.08(7H，m)，2.96-2.88(1H，m)，2.14-2.01(2H，m)，1.86-1.83(2H，m)，1.43(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(4ml)加入到(8aS，12aR)-2-(3-氟代苄基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，0.33mmol)的DCM(20ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用DCM(50ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×30ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(110mg，94％)，为白色固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.24-7.19(1H，m)，6.96(1H，d，J 7.7Hz)，6.90-6.84(2H，m)，6.77(1H，d，J 1.9Hz)，6.64(1H，d，J 1.5Hz)，3.79(2H，s)，3.69(1H，ddd，J 14.1，10.3和4.2Hz)，3.50(1H，ddd，J 14.9，9.9和5.2Hz)，3.36-3.32(1H，m)，3.15(1H，dt，J 13.6和4.4Hz)，3.01-2.89(3H，m)，2.88-2.77(2H，m)，2.56(1H，dd，J 14.3和11.4Hz)，2.16-2.00(2H，m)和1.86-1.69(2H，m)ppm。实施例421(8aS，12aR)-2-(4-氟代苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将氯化4-氟代苄基锌(0.5M的THF溶液，2.12mmol，4.2ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，0.35mmol)、PdCl
2(dppf)(30mg，0.035mmol)和CuI(15mg，0.078mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热过夜，此后用1N HCl(10ml)猝灭之并提取到乙酸乙酯(2×20ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到一油状物。该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(3∶7)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(4-氟代苄基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，94％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.24-7.19(1H，m)，6.95(1H，d，J 7.7Hz)，6.87(1H，J 8.8Hz)，6.78(1H，d，J1.8Hz)，6.68(1H，d，J 1.4Hz)，3.78(2H，s)，3.78-3.69(1H，m)，3.64-3.57(1H，m)，3.52-3.08(7H，m)，2.96-2.88(1H，m)，2.14-2.01(2H，m)，1.86-1.83(2H，m)，1.43(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(4ml)加入到(8aS，12aR)-2-(4-氟代苄基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，0.33mmol)的DCM(20ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用DCM(50ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×30ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(110mg，94％)，为白色固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.24-7.19(1H，m)，6.96(1H，d，J 7.7Hz)，6.90-6.84(2H，m)，6.77(1H，d，J 1.9Hz)，6.64(1H，d，J 1.5Hz)，3.79(2H，s)，3.69(1H，ddd，J 14.1，10.3和4.2Hz)，3.50(1H，ddd，J 14.9，9.9和5.2Hz)，3.36-3.32(1H，m)，3.15(1H，dt，J 13.6和4.4Hz)，3.01-2.89(3H，m)，2.88-2.77(2H，m)，2.56(1H，dd，J 14.3和11.4Hz)，2.16-2.00(2H，m)和1.86-1.69(2H，m)ppm。实施例422(8aS，12aR)-2-(3-甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将氯化3-甲氧基苄基锌(0.5M的THF溶液，2.97mmol，5.9ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(210mg，0.49mmol)、PdCl
2(dppf)(42mg，0.049mmol)和CuI(21mg，0.11mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热过夜。使该混合物冷却至室温，用1N HCl(30ml)猝灭并提取到乙酸乙酯(50ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(3-甲氧基苄基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(215mg，94％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.19(1H，t，J 7.7Hz)，6.81-6.70(5H，m)，3.78(3H，s)，3.77(2H，s)，3.77-3.58(3H，m)，3.52-3.07(8H，m)，2.93-2.89(2H，m)，2.10-2.01(2H，m)，1.85-1.83(2H，m)，1.43(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(3-甲氧基苄基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(215mg，0.46mmol)的DCM(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌1小时，用DCM(50ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×20ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(168mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.19(1H，t，J 8.3Hz)，6.79(1H，s)，6.75(1D，d，J 7.0Hz)，6.72(1H，s)，6.66(1H，d，J 1.4Hz)，3.78(5H，s)，3.68(1H，ddd，J 14.1，10.3和4.1Hz)，3.50(1H，ddd，J 14.9，9.7和5.3Hz)，3.47-3.30(1H，m)，3.14(1H，dt，J 13.5和4.4Hz)，3.00-2.78(5H，m)，2.56(1H，dd，J 14.2和11.5Hz)，2.14-2.00(2H，m)和1.86-1.68(2H，m)；m/z(ES)367.1(M+H)
+。实施例4233-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基甲基]苯酚
于室温、氮气氛下，将三溴化硼(0.4M的DCM溶液，0.68mmol，1.7ml)加入到(8aS，12aR)-2-(3-甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(50mg，0.14mmol)的DCM的搅拌溶液中。于室温下将得到的悬浮液搅拌1小时，用乙酸乙酯(30ml)稀释，用碳酸氢钠(2×10ml)洗涤，经硫酸钠干燥。真空浓缩，得到所需产物(30mg，63％)，为橙色泡沫物；m/z(ES)353.2(M+H)
+。实施例424(8aS，12aR)-2-(2-甲氧基苄基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将氯化2-甲氧基苄基锌(0.5M的THF溶液，2.68mmol，5.4ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(190mg，0.45mmol)、PdCl
2(dppf)(38mg，0.045mmol)和CuI(19mg，0.098mmol)在无水THF(5ml)中的搅拌混合物中。搅拌该混合物并回流加热过夜。使该混合物冷却至室温，用1N HCl(30ml)猝灭并提取到乙酸乙酯(50ml)中，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(2-甲氧基苄基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(215mg，94％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300 MHz)：7.18(1H，td，J 7.9和1.6Hz)，7.05(1H，d，J 6.2Hz)，6.89-6.84(2H，m)，6.74(1H，s)，3.82(3H，s)，3.80(2H，s)，3.77-3.61(3H，m)，3.52-3.05(6H，m)，2.92-2.87(1H，m)，2.18-2.03(2H，m)，1.85-1.83(2H，m)，1.44(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-甲氧基苄基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(65mg，0.14mmol)的DCM(15ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用DCM(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×10ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(50mg，98％)。m/z(ES)367.0(M+H)
+。实施例4252-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基甲基]苯酚
于室温、氮气氛下，将三溴化硼(0.4M的DCM溶液，1.3mmol，3.2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2-甲氧基苄基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(60mg，0.13mmol)的DCM(5ml)的搅拌溶液中。于室温下将得到的悬浮液搅拌30分钟，用碳酸氢钠(10ml)猝灭，用乙酸乙酯(100ml)提取，经硫酸钠干燥，真空浓缩，得到所需产物(40mg，87％)，为白色固体。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)：7.02-6.91(2H，m)，6.81(1H，d，J 3.6Hz)，6.77-6.68(3H，m)，3.75(2H，s)，3.73-3.32(3H，m)，3.25-3.06(4H，m)，2.95-2.87(2H，m)，2.60(1H，dd，J 14.5和12.7Hz)，2.19-1.90(4H，m)；m/z(ES)353.2(M+H)
+。实施例4262-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯甲酸甲酯步骤A：
于-78℃、氮气氛下，将叔丁基锂(1.7M的己烷溶液，2.2mmol，1.3ml)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(420mg，0.99mmol)的无水THF(15ml)的搅拌溶液中。于-78℃搅拌该溶液1小时，然后一次性加入氯化三-正丁基锡(1.2mmol，0.32ml)。使该溶液温热至室温，于室温下搅拌3小时，然后用水(10ml)猝灭。将该混合物提取到乙酸乙酯(2×20ml)中，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到无色油状物。该油经柱层析(NEt
3洗过的硅胶)纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶9)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(三丁基甲锡烷基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(120mg，19％)，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)：7.01(1H，s)，6.94(1H，s)，3.87-3.77(1H，m)，3.66-3.60(1H，m)，3.54-3.46(2H，m)，3.35-3.18(2H，m)，3.10-3.06(2H，m)，2.93(2H，dt，J 14+3和9.5Hz)，2.15-2.00(2H，m)，1.92-1.82(2H，m)，1.56-1.45(15H，m)，1.38-1.26(6H，六重峰，J 7.3Hz)，1.01-0.96(6H，m)，0.89(9H，t，J 7.4Hz)。步骤B：
于室温及氮气氛下，将Pd
2dba
3(17mg，0.019mmol)和三苯基砷(25mg，0.076mmol)的无水THF(1ml)中的溶液转移(通过导管)至(8aS，12aR)-2-(三丁基甲锡烷基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(120mg，0.19mmol)和2-溴-5-甲氧基苯甲酸甲酯(70mg，0.29mmol)的无水THF(3ml)的搅拌溶液中。将得到的溶液搅拌并回流加热过夜。使得到的混合物冷却至室温，真空浓缩，经快速柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(甲氧基羰基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为黄色油状物(32mg，33％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)：7.31-7.23(2H，m)，7.02(1H，dd，J 8.6和2.7Hz)，6.93(1H，d，J1.5Hz)，6.79(1H，d，J 1.3Hz)，3.88-3.78(4H，m)，3.71-3.63(4H，m)，3.57-3.47(2H，m)，3.31-3.11(4H，m)，2.97-2.93(2H，m)，2.20-2.05(2H，m)，1.93-1.83(2H，m)，1.43(9H，s)。步骤C：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(甲氧基羰基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(32mg，0.063mmol)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌2小时，用DCM(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×10ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为无色油状物的所需产物(25mg，100％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)：7.27-7.23(2H，m)，7.01(1H，dd，J 8.6和2.7Hz)，6.92(1H，d，J1.8Hz)，6.75(1H，d，J 1.8Hz)，3.85(3H，s)，3.83-3.73(1H，m)，3.69(3H，s)，3.55(1H，ddd，J 14.9，9.9和5.3Hz)，3.44-3.40(1H，m)，3.21-3.15(1H，m)，3.09-2.87(4H，m)，2.66-2.58(2H，m)，2.15-2.05(2H，m)，1.91-1.74(2H，m)；m/z(ES)411.1(M+H)
+。实施例427(8aS，12aR)-2-(2，6-二氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将脱气的DMF(25cm
3)通过导管加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(650mg，1.53mmol)、三苯膦(80mg，0.31mmol)、CuBr(44mg，0.31mmol)和PdCl
2(PPh
3)
2(110mg，0.15mmol)的混合物中。于室温下搅拌5分钟，然后通过导管加入在脱气的DMF(5cm
3)中的(2，6-二氟)(三甲基)锡烷(640mg，2.3mmol)。搅拌该混合物并于60℃加热30分钟，此后通过导管加入在脱气的DMF(2.5cm3)中的另外量的(2，6-二氟)(三甲基)锡烷(320mg，1.1mmol)，然后搅拌反应物并于140℃加热。10分钟后，该溶液开始转为黑色，加入最后量的在DMF(2.5cm
3)中的(2，6-二氟)(三甲基)锡烷(320mg，1.1mmol)。搅拌该混合物并于140℃加热1小时，冷却至室温，用乙酸乙酯(100ml)稀释，用水(4×100ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到一黄色油状物。经柱层析(10％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到(8aS，12aR)-2-(2，6-二氟苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(510mg，71％)，为白色泡沫物。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)：7.25-7.15(1H，m)，7.10-7.08(1H，m)，6.99(1H，d，J 1.5Hz)，6.93(2H，t，J 8.1Hz)，3.91(1H，ddd，J 14.3，10.5和4.1Hz)，3.63-3.13(8H，m)，2.99(1H，dt，J 14.2和4.9Hz)，2.15-2.05(2H，m)，1.90-1.88(2H，m)，1.42(9H，s)。步骤B：
将TFA(15ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2，6-二氟苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(680mg，1.48mmol)的DCM(100ml)的溶液中，于室温下搅拌过夜，用1N氢氧化钠(3×50ml)洗涤该溶液，用乙酸乙酯(100ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到标题化合物(550mg，103％)，为泡沫物；m/z(ES)359.3(M+H)
+。实施例428(8aS，12aR)-2-[(E)-2-苯基乙烯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将乙酸钯(II)(34mg，0.15mmol)和三苯膦(80mg，0.31mmol)的THF(5ml)溶液通过导管加入到(8aS，12aR)-2-环戊基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(650mg，1.53mmol)和乙烯基三丁基锡烷(0.67ml，2.3mmol)的甲苯(10ml)的搅拌溶液中。搅拌该溶液并回流加热过夜，冷却至室温，并真空浓缩，得到一种黑色油。该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-乙烯基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为无色油状物(500mg，88％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.00(2H，dd，J 6.6和1.5Hz)，6.53(1H，dd，J 17.4和10.9Hz)，5.55(1H，d，J17.5Hz)，5.04(1H，d，J 10.9和1.0Hz)，3.79(1H，ddd，J 14.1，10.1和4.3Hz)，3.61-3.12(8H，m)，2.96(1H，dt，J 14.3和9.5Hz)，2.16-2.02(2H，m)，2.02-1.83(2H，m)，1.43(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将碳酸钠(2M，2.5ml，5.0mmol)加入到(8aS，12aR)-2-环戊基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(200mg，0.47mmol)、反式-苯基乙烯基硼酸(135mg，0.94mmol)和四(三苯膦)合钯(O)(27mg，0.024mmol)在脱气的DME(5ml)中的搅拌溶液中。搅拌该混合物并回流加热过夜，冷却至室温，用乙酸乙酯(2×20ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩。得到的油经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-[(E)-2-苯基乙烯基]-6，7，9，1 0，1 2，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(150mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.46(1H，d，J 8.4Hz)，7.36-7.19(4H，m)，7.11(1H，d，J 7.7Hz)，6.92(1H，d，J 3.3Hz)，3.87-3.77(2H，m)，3.61-3.15(7H，m)，3.01-2.95(1H，m)，2.18-2.07(2H，m)，1.88-1.86(2H，m)，1.44(9H，s)。步骤C：
将TFA(1ml)加入到(8aS，12aR)-2-[(E)-2-苯基乙烯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(30mg，0.067mmol)的DCM(5ml)的搅拌溶液中，于室温下搅拌1小时。用1N氢氧化钠(10ml)猝灭该溶液，用DCM(10ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(17mg，73％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.47(1H，d，J 1.1Hz)，7.44-7.21(4H，m)，7.09(1H，dd，J 16.9和1.5Hz)，3.82-3.70(1H，m)，3.57-2.84(8H，m)，2.70-2.60(1H，m)，2.20-2.05(2H，m)，1.90-1.87(2H，m)。实施例429(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙烯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将Pd(OAc)
2(7mg，0.038mmol)和三-邻甲苯基膦(20mg，0.076mmol)的MeCN(2m)溶液加入到(8aS，12aR)-2-乙烯基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(140mg，0.38mmol)、4-溴-3-甲基苯甲醚(0.23ml，1.9mmol)和三乙胺(0.46mmol，3.8mmol)的MeCN(5ml)的搅拌溶液中。搅拌该混合物并回流加热过夜。真空浓缩该溶液，经柱层析(用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱)和正相HPLC纯化，得到(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙烯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(14mg，8％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.47(1H，d，J 8.4Hz)，7.11-7.02(3H，m)，6.75-6.70(3H，m)，3.87-3.76(4H，m)，3.65-3.10(8H，m)，3.02-2.90(1H，m)，2.39(3H，s)，2.12-2.02(2H，m)，1.92-1.82(2H，m)，1.44(9H，s)。步骤B：
于室温、氮气氛下，将TFA(1ml)加入到(8aS，12aR)-2-[(E)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙烯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(14mg，0.028mmol)的二氯甲烷(5ml)的搅拌溶液中。于室温下将该溶液搅拌过夜，用DCM(20ml)稀释，用1N氢氧化钠(2×10ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(10mg，90％)。m/z(ES)393.2(M+H)
+。实施例430N，N-二甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-胺步骤A：
于室温、氮气氛下，将Pd
2dba
3(13mg，0.014mmol)加入到2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(120mg，0.28mmol)、BINAP(13mg，0.014mmol)、二苯酮亚胺(61mg，0.057ml，0.34mmol)和叔丁醇钠(38mg，0.40mmol)的脱气的无水甲苯(5ml)的搅拌溶液中。将该混合物搅拌并回流加热3天，冷却至室温，真空浓缩，经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(3∶17)洗脱，得到2-[(二苯基亚甲基)氨基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(136mg，92％)，为黄色油状物。m/z(ES)526.1(M+H)
+。步骤B：
于室温下，将羟胺盐酸盐(2.4mg，0.034mmol)加入到2-[(二苯基亚甲基)氨基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(10mg，0.019mmol)和乙酸钠(3.7mg，0.046mmol)的甲醇(1ml)的搅拌溶液中。于室温下，搅拌该混合物15分钟，通过加入氢氧化钠(0.2M，3ml)猝灭并提取到DCM(2×15ml)中。经硫酸钠干燥有机提取物，真空浓缩，经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(3∶7)洗脱，得到2-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(5mg，73％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.42(1H，d，J 1.8Hz)，6.37(1H，s)，4.00-2.82(10H，m)，2.1 0-2.05(2H，m)，1.90-1.88(2H，m)，1.45(9H，s)；m/z(ES)362.2(M+H)
+。步骤C：
于0℃，用5分钟将2-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(84mg，0.23mmol)和硼氢化钠(63mg，1.6mmol)在THF(2ml)中的淤浆加入到硫酸(3M，0.019ml，0.058mmol)和甲醛的搅拌溶液中。用氢氧化钠(100mg)猝灭该混合物，用乙酸乙酯(20ml)提取，经硫酸钠干燥，真空浓缩，经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到2-(二甲基氨基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(40mg，44％)。
1H NMR(300 MHz，CDCl
3)：6.47(1H，d，J 1.8Hz)，6.43(1H，d，J 1.8Hz)，3.71-3.02(9H，m)，2.94-2.82(7H，m和s)，2.12-2.00(2H，m)，1.87-1.79(2H，m)，1.46(9H，s)。步骤D：
将TFA(1ml)加入到2-(二甲基氨基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(40mg，0.10mmol)的DCM(10ml)的搅拌溶液中，于室温下搅拌过夜。用乙酸乙酯(20ml)稀释该溶液，用氢氧化钠(1N，10ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(30mg，100％)。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)：7.32(1H，d，J 2.6Hz)，7.25(1H，d，J 2.5Hz)，3.93-3.83(1H，m)，3.61(1H，ddd，J 15.2，10.7和4.9Hz)，3.50-3.38(4H，m)，3.32-3.13(8H，m和s)，3.07-2.99(1H，m)，2.76(1H，dd，J 9.0和12.3Hz)，2.28-2.03(4H，m)。实施例4312-(1-吡咯烷基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-胺步骤A：
将2-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(114mg，0.32mmol)和1，4-二溴丁烷的混合物于100℃加热2小时，冷却至室温，用1N HCl(10ml)洗涤，经硫酸钠干燥，真空浓缩。经柱层析纯化该反应混合物，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到2-(1-吡咯烷基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(39mg，30％)；m/z(ES)415.4(M+H)
+。步骤B：
于室温下，将醚制HCl(1.0M，2.0ml，2.0mmol)加入到2-(1-吡咯烷基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(15mg，0.036mmol)的乙醚(2ml)的搅拌溶液中。于室温下搅拌该混合物1小时，过滤，用1N氢氧化钠碱化残留物，用乙酸乙酯提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为无色油状物的所需产物(10mg，88％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.23(2H，s)，3.49-3.41(2H，m)，3.27-2.80(11H，m)，2.65-2.56(1H，m)，2.09-2.05(2H，m)，1.97-1.92(4H，m)，183-1.78(4H，m)；m/z(ES)316.2(M+H)
+。实施例432N-[6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-4-甲基-N-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺步骤A：
于室温下，将N，N-二甲基氨基吡啶(2mg，0.018mmol)加入到2-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(65mg，0.18mmol)、对-甲苯磺酰氯(114mg，0.60mmol)和三乙胺(0.075ml，0.54mmol)的DCM(3ml)的搅拌溶液中。于室温下，将混合物搅拌6小时，用乙酸乙酯(20ml)稀释，用1N HCl(5ml)洗涤，用乙酸乙酯(30ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩。粗品反应混合物经柱层析纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脱，得到2-{双[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(30mg，25％)；m/z(AP)669.2(M)
+。步骤B：
于室温下，将醚制HCl(1.0M，3ml，3mmol)加入到2-{双[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(30mg，0.049mmol)的乙醚(2ml)的搅拌溶液中。于室温下搅拌该溶液过夜，用乙醚(10ml)稀释，用氢氧化钠(1M，2×5ml)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(20mg，72％)；m/z(ES)570.1(M+H)
+。实施例433(8aS，12aR)-2-甲氧基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于室温、氮气氛下，将甲醇钠(700mg，13.5mmol)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(300mg，0.71mmol)和CuI(70mg，0.37mmol)在无水甲醇(2ml)和无水DMF(2ml)中的混合物中。搅拌该混合物并回流加热24小时。冷却至室温，通过加入水(30ml)猝灭。将该混合物提取到乙酸乙酯(2×20ml)中，经硫酸镁干燥，真空浓缩，经HPLC纯化，用乙酸乙酯/己烷(3∶7)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-甲氧基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(37mg，14％)，为无色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.54-6.52(2H，m)，3.71(3H，s)，3.68-3.07(9H，m)，2.94-2.87(1H，m)，2.13-2.02(2H，m)，1.85-1.82(2H，m)，1.45(9H，s)；m/z(ES)377.2(M+H)
+。步骤B：
于室温下，将TFA(1ml)加入到(8aS，12aR)-2-甲氧基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(37mg，0.098mmol)的DCM(5ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌18小时，用氢氧化钠(1N，10ml)猝灭，用DCM(2×10ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(20mg，74％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：6.52(1H，d，J 2.6Hz)，6.48(1H，d，J 2.6Hz)，3.71(3H，s)，3.62-3.46(2H，m)，3.32-3.30(1H，m)，3.18-3.12(1H，m)，3.01-3.82(5H，m)，2.63-2.55(1H，m)，2.12-2.03(2H，m)，1.81-1.71(2H，m)；m/z(ES)277.2(M+H)
+。实施例434(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚氧化物步骤A：
于室温下，将NaIO
4(88mg，0.41mmol)加入到(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，0.21mmol)的THF/水(5ml∶5ml)的搅拌溶液中，于室温下搅拌3小时。用碳酸氢钠(20ml)猝灭该混合物，用乙酸乙酯(100ml)提取，经硫酸钠干燥，通过硅藻土垫过滤，得到(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4-氧化物(50mg，48％)，为非对映体的混合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)：7.48-7.46(2H，m)，7.30-7.21(3H，m)，3.86-3.35(7H，m)，3.27-3.18(2H，m)，3.05-2.84(1H，m)，2.60-2.44(1H，m)，2.40-2.24(1H，m)，2.05-1.96(1H，m)，1.95-1.67(1H，m)，1.37(9H，s)。步骤B：
于室温下，将TFA(5ml)加入到(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4-氧化物(50mg，0.099mmol)的DCM(20ml)的搅拌溶液中。于室温下，将该溶液搅拌过夜，用氢氧化钠(1N，50ml)猝灭，用DCM(2×50ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需产物(38mg，94％)；m/z(ES)407.1(M+H)
+。实施例435(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚4-氧化物步骤A：
于0℃、氮气氛下，将NaIO
4(660mg，3.1mmol)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(1.3g，3.1mmol)的甲醇/水(50ml∶15ml)的搅拌溶液中，于0℃搅拌1小时，再于室温下搅拌过夜。用碳酸氢钠(200ml)猝灭该混合物，用乙酸乙酯(2×200ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩。所得固体经柱层析纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4-氧化物(1.1g，82％)，为非对映体的混合物。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)：7.55(1H，d，J 1.8Hz)，7.23(1H，d，J 1.8Hz)，3.9-3.31(8H，m)，3.20-3.14(1H，m)，2.99-2.78(1H，m)，2.56-2.17(2H，m)，1.97-1.85(2H，m)，1.44(9H，s)；m/z(ES)441.1和443.1(M+H)
+。步骤B：
于室温、氮气氛下，将Pd(PPh
3)
4(25mg，0.020mmol)加入到(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4-氧化物(180mg，0.41mmol)、4-甲氧基-2-甲基苯基硼酸(130mg，0.82mmol)和氢氧化钡八水合物(105mg，0.61mmol)的DME/水(13ml∶2ml)的搅拌溶液中。然后搅拌该混合物并回流加热过夜，冷却至室温，真空浓缩，用乙酸乙酯(2×20ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩。经柱层析纯化该混合物，用甲醇/DCM(1∶49)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4-氧化物(160mg，81％)，为非对映体的混合物。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)：7.36(1H，d，J 1.8Hz)，7.15-7.09(2H，m)，6.80-6.73(2H，m)，3.82(3H，s)，3.80-3.17(9H，m)，2.99-2.84(1H，m)，2.62-2.20(5H，m和s)，2.20-1.80(2H，m)，1.39(9H，s)；m/z(AP)438.1(M+H)
+。步骤C：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯4-氧化物(160mg，0.33mmol)的DCM(10ml)的搅拌溶液中，于室温下搅拌过夜。用氢氧化钠(1N，10ml)猝灭该溶液，用DCM(2×20ml)提取，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到为黄色固体的产物(110mg，86％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)：7.37(1H，d，J 1.8Hz)，7.14-7.08(2H，m)，6.79-6.74(2H，m)，3.82(3H，s)，3.75-3.50(3H，m)，3.42-3.37(1H，m)，3.26-2.86(5H，m)，2.27-2.25(3H，m)，2.17-2.14(1H，m)，2.04-1.82(2H，m)；m/z(ES)383.2(M+H)
+。实施例436(6bR，10aS)-5-(2-氯代苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
向(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2-氯代苯基硼酸(156mg，2.0mmol)的DME(30ml)的溶液中加入2M碳酸钠(10ml)。于40℃使该溶液脱气10分钟。将Pd(PPh
3)
4(22mg，0.02mmol)一次性加入到该溶液中，再于相同温度下使该反应混合物脱气10分钟。于75℃、氮气氛下，搅拌反应混合物20小时，然后用乙醚(100ml)稀释，用盐水(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。柱层析提供(6bR，10aS)-5-(2-氯代苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(179mg，84％)，为无色油状物。步骤B：
向(6bR，10aS)-5-(2-氯代苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯的二氯甲烷(2.4ml)溶液中加入TFA(0.6ml)，搅拌反应混合物3小时。真空浓缩反应混合物，用二氯甲烷(100ml)稀释，用碳酸氢钠(100ml)和盐水(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到为淡黄色油状物的标题化合物(130mg，95％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.78-1.99(m，2H)，2.11(br-s，1H)，2.76-2.95(m，4H)，3.09-3.20(m，2H)，2.32-2.39(m，1H)，2.41-2.46(m，1H)，4.44-4.52(m，2H)，6.76(dd，1H，J＝1.5，13.2Hz)，7.19-7.36(m，4H)，7.42(dd，1H，J＝1.4，7.7Hz)ppm。实施例437(7aS，11aR)-2-(2，6-二氟苯基)-10-甲基-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉
于80℃，将(7aS，11aR)-2-(2，6-二氟苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(0.050，0.15mmol)、HCHO(0.20ml，2.9mmol)和甲酸(1.0ml，2.9mmol)的混合物加热4小时，冷却至室温。加入水(5.0ml)，用饱和碳酸钠碱化该溶液，直至pH＞8。用二氯甲烷(3×10ml)提取该混合物，干燥(硫酸钠)，经快速柱层析(1-5％甲醇在氯仿中)，得到为白色泡沫物的标题化合物(0.032g，62％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)：2.00-2.20(m，5H)，2.20-2.50(m，4H)，2.55-2.68(m，1H)，2.68-2.82(m，3H)，2.86-2.98(m，1H)，3.28-3.42(m，3H)，6.90-7.08(m，4H)，7.14-7.25(m，1H)ppm。MS(ESI)：341(碱，M+H)。实施例4381-(2-氨基苯基)-4-((6bR，10aS)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮
根据实施例286步骤C的方法，从(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚(150mg，0.65mmol)和1-(2-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮(255mg，1.29mmol)制备，分离为黄色油状物的标题化合物(95mg，37％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.94-2.03(m，5H)，2.21-2.33(m，1H)，2.37-2.44(m，2H)，2.63-2.71(m，1H)，2.82-2.89(m，1H)，2.90-3.21(m，5H)，3.33-3.40(m，1H)，3.45-3.64(m，2H)，6.60-6.67(m，3H)，6.80-6.85(m，2H)，7.22-7.28(m，1H)，7.76(dd，1H，J＝1.5，8.5Hz)ppm。实施例4391-(2-氨基苯基)-4-((6bS，10aR)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮
根据实施例286步骤C的方法，从(6bS，10aR)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚(150mg，0.65mmol)和1-(2-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮(255mg，1.29mmol)制备，分离为黄色油状物的标题化合物(98mg，38％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.94-2.03(m，5H)，2.21-2.33(m，1H)，2.37-2.44(m，2H)，2.63-2.71(m，1H)，2.82-2.89(m，1H)，2.90-3.21(m，5H)，3.33-3.40(m，1H)，3.45-3.64(m，2H)，6.60-6.67(m，3H)，6.80-6.85(m，2H)，7.22-7.28(m，1H)，7.76(dd，1H，J＝1.5，8.5Hz)ppm。实施例4401-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-((6bR，10aS)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮
通过实施例355步骤B的方法，从(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚(100mg，0.43mmol)和1-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(186mg，0.85mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(103mg，59％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.90-2.05(m，5H)，2.23-2.33(m，1H)，2.39-2.47(m，2H)，2.63-2.75(m，1H)，2.82-2.98(m，4H)，3.02-3.10(m，1H)，3.12-3.20(m，1H)，3.35-3.40(m，1H)，3.43-3.60(m，2H)，6.27-6.39(m，2H)，6.40-6.50(br-s，2H)，6.64(t，J＝7.3Hz，1H)，6.80-6.89(m，2H)，7.76(dd，J＝9.1，6.6Hz，1H)ppm。实施例4411-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-((6bS，10aR)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮
通过实施例355步骤B的方法，从(6bS，10aR)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚(100mg，0.43mmol)和1-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(186mg，0.85mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(101mg，58％)。该标题化合物在光谱学上与实施例440相同。实施例442N-{2-[4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)丁酰基]-5-氟代苯基}甲磺酰胺
于0℃、氮气氛下，向4-((±)-顺式-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟代苯基)-1-丁酮(30mg，0.070mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液中加入三乙胺(15mg，0.14mmol)，接着加入甲磺酰氯(12mg，0.11mmol)。于0℃搅拌反应混合物4小时，通过加入HCl(1.0N，1.0ml)猝灭。用氯仿提取生成的溶液。经硫酸镁干燥合并的有机溶液。经快速柱层析(硅胶；氯仿∶甲醇99∶1)，得到标题化合物，为白色无定形固体(35mg，99％)。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)δ1.85-2.18(m，7H)，2.24-2.42(m，3H)，2.58-2.66(m，1H)，2.69-2.77(m，1H)，2.89-3.17(m，5H)，3.23-3.30(m，1H)，3.49-3.59(m，4H)，3.74-3.85(m，1H)，6.60(t，J＝7.7Hz，1H)，6.80-88(m，2H)，6.94(d，J 8.1Hz，1H)，7.13(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，1H)，7.77(dd，J＝8.8，5.9Hz，1H)ppm。实施例443(6bR，10aS)-5-(2，3-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于20℃，使(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(150mg，0.37mmol)和2，3-二氯苯硼酸(143mg，0.75mmol)的苯(10ml)和2M碳酸钠水溶液(0.74ml，1.48mmol)溶液脱气。加入Pd(PPh
3)
2Cl
2(7.8mg，0.01mmol)，再次使该反应混合物脱气。将该反应混合物回流15小时，然后冷却至20℃。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。经硫酸镁干燥合并的有机层，过滤并真空浓缩。残留物经层析(硅胶；己烷∶乙酸乙酯3∶1)，得到(6bR，10aS)-5-(2，3-二氯苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚甲酸叔丁酯，为淡黄色固体(140mg，81％)。步骤B：
向(6bR，10aS)-5-(2，3-二氯苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚甲酸叔丁酯(10mg，0.21mmol)的二氯甲烷(4.0ml)溶液中加入TFA(1.0ml)。于20℃搅拌反应混合物1小时，然后真空浓缩。使残留物溶于水中，通过加入1N HCl将该溶液调至pH2。用乙醚洗涤含水层，然后通过加入50％氢氧化钠碱化至pH12。用氯仿提取该溶液，用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，得到为淡黄色油状物的标题化合物(79mg，99％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.93-2.05(br-s，2H)，2.65-2.99(m，4H)，3.01-3.25(m，4H)，3.44-3.68(m，3H)，6.88(s，1H)，6.90(s，1H)，7.18(d，J＝4.6Hz，2H)，7.40(t，J＝4.6Hz，1H)ppm。实施例444(6bR，10aS)-5-(2，3-二氟苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚
通过实施例443步骤A的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(100mg，0.25mmol)和2，3-二氟苯硼酸(80mg，0.50mmol)，制备(6bR，10aS)-5-(2，3-二氟苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚甲酸叔丁酯(50mg，45％)，为黄色油状物。通过实施例443步骤B的方法，从(6bR，10aS)-5-(2，3-二氟苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚甲酸叔丁酯(30mg，0.067mmol)，制备为黄色油状物的标题化合物(22mg，96％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.91-2.05(m，2H)，2.60-2.80(m，1H)，2.81-3.02(m，2H)，3.03-3.18(m，2H)，3.20-3.38(m，2H)，3.39-3.63(m，4H)，6.97(dd，J＝22.4，2.2Hz，1H)，7.02-7.14(m，4H)ppm。实施例4452-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-甲基-6，7，8a，9，10，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从2-溴-1-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(220mg，0.5mmol)和相应的4-甲氧基-2-甲基苯硼酸(166mg，1.0mmol)，制备2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需化合物(186mg，78％)。MS-ApCI：481[M+H]+。步骤B：
通过实施例98的方法，从2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，制备标题化合物，得到标题化合物(18mg，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.93-7.04(m，1H)，6.69-6.77(m，3H)，3.85-3.94(m，1H)，3.81(s，3H)，3.57-3.73(m，1H)，3.31-3.33(m，1H)，2.86-3.15(m，6H)，2.40-2.49(m，1H)，1.76-2.14(m，11H)ppm。MS-ApCI：381[M+H
+]。实施例4462-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-1-甲基-6，7，8a，9，10，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从2-溴-1-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(220mg，0.5mmol)和相应的4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯硼酸(220mg，1.0mmol)，制备2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-1-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需化合物(196mg，73％)。MS-ApCI：535[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-1-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(21mg，89％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.99-7.21(m，3H)，6.72(d，1H，7.6Hz)，3.81-3.99(m，1H)，3.87(s，3H)，3.56-3.68(m，1H)，3.31-3.35(m，1H)，2.86-3.16(m，6H)，2.38-2.49(m，1H)，1.74-2.15(m，5H)，1.81(s，3H)ppm。MS-ESI：435[MH]
+。实施例447(6bR，10aS)-5-(2，6-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐步骤A：
于室温、氮气氛下，向一个装备有机械搅拌器、加料漏斗和冷凝器的5升3颈园底烧瓶中装入市售获得的2H-1，4-苯并噻嗪-3(4H)-酮(190g，1.15mol)，接着加入无水苯(950ml)。将该混合物在冰/丙酮浴中冷却，在2.5小时的过程中滴加Vitride(640ml，2.30mol)。加入完毕后，使反应混合物回流1.5小时。在原料完全消失后(TLC，70∶30己烷，乙酸乙酯)，使该混合物冷却至0℃，小心滴加1N氢氧化钠溶液(1.7L)，同时维持内温低于20℃。加入后，用苯(3×1.0L)提取该混合物。用水和盐水洗涤合并的有机提取物，经无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到所需产物3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪，为棕色油状物(171.2g，98％)，其可无须进一步纯化而用于下一步骤。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ2.92-3.03(m，2H)，3.49-3.57(m，2H)，3.79-4.09(br-s，1H)，6.40(d，2H，J＝9.90Hz)，6.59(t，1H，J
1＝7.70Hz，J
2＝9.90Hz)，6.88(t，2H，J
1＝7.70Hz，J
2＝9.90Hz)，6.96(d，1H，J＝9.90Hz)ppm。步骤B：
用35分钟向在冰/丙酮浴中冷却至-10℃的3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪(50.0g，330.8mmol)的乙酸(170ml)溶液中加入在75ml水中的亚硝酸钠(27.4g，397.1mmol)。加入后，使该混合物温热至室温并再搅拌1.5小时。加入冷水(150ml)，用二氯甲烷(4×250ml)提取得到的混合物。用水和盐水洗涤合并的有机提取物，经无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到4-亚硝基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪，为半固体(60.26g，101％)，其可无须进一步纯化而用于下一步骤。
1H NMR(300MHz，DMSO-d
6)δ2.99-3.05(m，2H)，4.16-4.24(m，2H)，7.15-7.31(m，3H)，7.88-7.97(m，1H)ppm。步骤C：
在氮气氛下，用2小时向氢化锂铝的THF(1M)(331ml，331mmol)溶液中加入在150ml THF中的4-亚硝基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪(59.6g，330.8mmol)。加入后，使该混合物缓慢温热至室温。4小时后，反应完成(TLC，70∶30己烷，乙酸乙酯)，小心加入水合硫酸钠(约150g)，直至发泡停止。过滤得到的淤浆混合物，用THF(5×50ml)洗涤。减压浓缩有机滤液，得到红色油状物。使残留物溶于乙酸乙酯(300ml)中，冷却至0℃，用1M醚制盐酸(230ml)处理。过滤收集得到的沉淀，用乙酸乙酯(50ml)洗涤并真空干燥，得到2，3-二氢-4H-1，4-苯并噻嗪-4-胺盐酸盐，为白色固体(48.8g，73％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ3.21-3.32(m，2H)，3.69-3.78(m，2H)，4.70-5.11(br-s，2H)，6.98-7.36(m，4H)ppm。步骤D：
将2，3-二氢-4H-1，4-苯并噻嗪-4-胺盐酸盐(30.6g，0.15mol)和4-哌啶酮盐酸盐水合物(23.3g，0.15mol)与异丙醇(300ml)混合并回流加热30分钟。然后，使该混合物冷却至室温，一次性加入浓盐酸(37.7ml，0.45mol)，重新回流过夜。冷却后，过滤得到的固体，用冷的异丙醇(10ml)洗涤，风干后得到1，2，7，8，9，10-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐，为灰白色固体(39.58g，98％)。
1H NMR(500MHz，DMSO)δ3.01-3.11(m，2H)，3.29(s，2H)，3.40-3.50(m，2H)，4.21-4.32(m，4H)，6.91-6.98(m，2H)，7.24-7.31(m，1H)，9.62-9.71(brs，1H)ppm。MS(CI，甲烷)m/z＝231[C
13H
14N
2S+H]
+。步骤E：
于-15℃，用2小时向1，2，7，8，9，10-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐(35.8g粗品，134.2mmol)在450ml三氟乙酸中的溶液中分批加入氰基硼氢化钠(32.0g，507.9mmol)。加入后，于室温下剧烈搅拌该淤浆2小时，然后小心地用6NHCl(900ml)猝灭。将得到的混合物回流加热1小时。减压除去溶剂，用50％wt/wt氢氧化钠中和残留物。用二氯甲烷(3×500ml)重复提取含水层。将有机提取物与1N氢氧化钠(250ml)和Boc
2O(32.0g，146.6mmol)混合。将两相混合物搅拌过夜，分离有机层，用盐水(250ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂后，获得为半固体的所需二氢吲哚产物。用己烷研磨该残留物，得到1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯，为白色固体(31.4g，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.47(s，9H)，1.86-1.94(m，2H)，2.78-3.29(m，5H)，3.34-4.10(m，5H)，6.64(t，1H，J＝7.92)，6.82-6.88(m，2H)ppm。MS(CI，甲烷)m/z＝333[C
18H
24N
2O
2S+H]
+。步骤F：
使1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(2.00g，6.02mmol)溶于无水DMF(50ml)中，然后于-10℃冰/丙酮浴中冷却20分钟。一次性加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.18g，6.62mmol)。于-10℃搅拌反应混合物40分钟，然后倾入到冰/水混合物(300ml)中。于室温下搅拌得到的悬浮液30分钟，用乙醚(4×100ml)提取。将有机提取物收集在一起，用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂后，得到5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯，为黄色泡沫物(2.24g，91％)。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)δ1.47(s，9H)，1.77(m，2H)，3.46-3.48(m，4H)，2.87-3.48(m，6H)，6.93(s，1H)，6.97(s，1H)ppm。步骤G：
用于使锡烷与芳基溴偶合的通用方法：
于室温、氮气氛下，将脱气的DMF(25ml)通过导管加入到(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(316mg，0.768mmol)、三苯膦(40.4mg，0.154mmol)、溴化铜(22mg，0.20mmol)和Pd(PPh
3)
2Cl
2(55mg，0.0768mmol)的混合物中。于室温下搅拌反应混合物5分钟，然后加入为在脱气的DMF(2.5ml)中的溶液的2，6-二氯苯基三甲基锡烷(357mg，1.15mmol)，将该反应混合物于104℃加热。10分钟后，该溶液开始转为黑色，1小时后加入第二份(178mg，0.575mmol)，1小时后再加入最后一份(178mg，0.575mmol)。再加热另外30分钟，然后使反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯/水(20ml/20ml)稀释。分离有机层，经硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到深色油状物。该残留物经快速层析纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到(6bR，10aS)-5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(185mg，50％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.46(s，9H)，1.82-2.00(m，2H)，2.93-3.33(m，5H)，3.40-3.51(m，4H)，3.52-3.75(m，1H)，6.71(s，1H)，6.75(s，1H)7.12(t，1H，J＝7.9Hz)，7.33(d，2H，J＝7.9Hz)ppm。步骤H：
采用实施例448步骤B中所述的方法，由(6bR，10aS)-5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(197mg)制备标题化合物(71mg，43％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ2.09-2.21(m，1H)，2.32-2.45(dm，1H，J＝13.0Hz)，2.78(t，1H，J＝13.0Hz)，2.99(dt，1H，J＝1.8，11.2Hz)，3.12-3.65(m，8H)，3.70-3.80(m，1H)，6.72(s，1H)，6.81(s，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.43(s，1H)，7.47(s，1H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝378[C
19H
18Cl
2N
2S+H]
+。实施例448(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚3，3-二氧化物盐酸盐步骤A：
用于将硫氧化为砜的通用方法：
于室温下，使固体(6bR，10aS)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(150mg，0.451mmol)溶于甲醇(6ml)中。通过用等体积的水稀释饱和碳酸氢钠溶液并用6N氢氧化钠将pH调至11-12来制备碳酸氢钠/氢氧化钠缓冲水溶液，并将其(4ml)加入以形成单一的多相层。使悬浮液在冰/水浴中冷却至约0℃，一次性加入固体Oxone
_(416mg，0.677mmol)。于约0℃搅拌悬浮液15分钟，然后温热至室温。通过TLC色谱(二氧化硅，60％乙酸乙酯：40％己烷)跟踪起始原料的消失(2-14小时)来监测该反应。将悬浮液减压蒸发至糊状物。使该糊状物溶于乙酸乙酯(50ml)和水(25ml)中，用乙酸乙酯(10ml)提取水层。合并有机层，用饱和氯化钠(30ml)洗涤，干燥(硫酸钠)并减压蒸发，得到130mg澄清、无色泡沫物的粗品砜。将80mg份的粗品砜经快速柱层析(二氧化硅，14mm×38cm)纯化得到63mg(79％)纯的(6bR，10aS)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3，3-二氧化物，为无色固体。步骤B：
使(6bR，10aS)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3，3-二氧化物(130mg)与冷的氯化氢的乙醇溶液(4M)(5ml)混合，于0℃搅拌该溶液10分钟。减压除去溶剂，使残留物溶于含少量甲醇的热乙腈中。冷却至室温后，获得为白色结晶物质的标题化合物(78mg，73％)。
1H NMR(CD
3OD，500MHz)δ2.13-2.22(m，1H)，2.23-2.32(m，1H)，2.88(t，1H，J＝11.3Hz)，3.19-3.35(m，4H)，3.45-3.66(m，4H)，3.78-3.88(m，2H)，6.92(t，1H，J＝7.8Hz)，7.39(d，1H，J＝7.8Hz)，7.49(d，1H，J＝8.5Hz)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝265[C
13H
16N
2O
2S+H]
+。实施例449(6bS，10aR)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚3-氧化物步骤A：
用于将硫化物氧化为亚砜的通用方法：
使(6bS，10aR)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(110mg，0.331mmol)溶于2.5∶1甲醇∶水(7ml)中，并冷却至0℃。然后加入高碘酸钠(71.0mg，0.331mmol)，于0℃搅拌反应混合物。继续搅拌直至如TLC(硅胶，60∶40己烷∶乙酸乙酯)监测所示该反应完成(3-6小时)。然后通过烧结玻璃漏斗过滤悬浮液，接着用甲醇(50ml)洗涤沉淀。将合并的滤液减压浓缩至含水淤浆，用盐水稀释产生的残留物。然后用二氯甲烷(4×75ml)提取水溶液。经硫酸钠干燥合并的有机层，真空浓缩得到(6bS，10aR)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3-氧化物的非对映体的混合物(110mg，96％)，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.37(s，9H)，1.82-2.18(m，2H)，2.63-3.62(m，7H)，3.63-4.25(m，3H)，6.58-6.88(m，1H)，7.11-7.29(m，1H)，7.29-7.49(m，1H)ppm。步骤B：
通过于0℃用过量的TFA的二氯甲烷溶液处理(6bS，10aR)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3-氧化物(110mg)，接着用1N氢氧化钠水溶液处理，制备标题化合物(28mg，17％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)1.79-1.99(m，1H)，2.10(d，1H，J＝12.2Hz)，2.39-2.57(m，1H)，2.72-3.01(m，3H)，3.01-3.22(m，2H)，3.22-3.51(m，3H)，3.61-3.72(m，1H)，6.69-6.89(m，1H)，7.17(d，1H，J＝7.0Hz)，7.42(d，1H，J＝9.6Hz)ppm；CIMS m/z＝249[C
13H
16N
2OS+H]
+。实施例450(6bR，10aS)-5-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚3，3-二氧化物盐酸盐步骤A：
按照实施例398步骤A的方法，由(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯制备(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3，3-二氧化物。步骤B：Suzuki偶合的通用方法：
将溴代-二氢吲哚(0.6mmol)、硼酸(0.8mmol)和氢氧化钡(1mmol)搅拌入水(4ml)和DME(8ml)的溶液中，然后于60℃加热，同时鼓泡通入氩气流20分钟。使反应混合物冷却至室温，快速加入Pd(PPh
3)
2Cl
2(0.03mmol)和PPh
3(0.09mmol)，再回流4小时。当反应如TLC所示完成时，加入乙酸乙酯(10ml)，通过Celite床过滤该混合物。分离有机层，经硫酸钠干燥并减压浓缩。残留物经快速柱纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，以60-95％收率得到所需产物。采用上述的通用方法，通过使(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3，3-二氧化物(150mg，0.338mmol)与2-三氟甲基-4-甲氧基苯硼酸(112mg，0.507mmol)偶合，制备(6bR，10aS)-5-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3，3-二氧化物(135mg，74％)。步骤C：
按照实施例448步骤B所述的方法，由(6bR，10aS)-5-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3，3-二氧化物(135mg)制备标题化合物(75mg，63％)。
1H NMR(CD
3OD，500MHz)δ2.15-2.24(m，1H)，2.31-2.39(m，1H)，2.91(t，1H，J＝12.1Hz)，3.22-3.32(m，2H)，3.48-3.70(m，6H)，3.90(s，5H)，7.21(d，1H，J＝3.0Hz)，7.27(m，2H)，7.36(s，1H)，7.38(s，1H)ppm；CI-MS(甲烷)m/z＝439[C
21H
21F
3N
2O
3S+H]
+。实施例451(6bR，10aS)-5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚3，3-二氧化物盐酸盐步骤A：
采用实施例450步骤A的方法，通过使(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3，3-二氧化物(93mg，0.210mmol)与2，4-二氯苯硼酸(60mg，0.315mmol)偶合，制备(6bR，10aS)-5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3，3-二氧化物(94mg，88％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.42(s，9H)，1.82-2.05(m，2H)，3.30-3.60(m，6H)，3.60-4.00(m，4H)，7.20-7.32(m，3H)，7.45(s，1H)，7.51(s，1H)ppm。步骤B：
采用实施例448步骤B的方法，由(6bR，10aS)-5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯3，3-二氧化物(52mg)制备标题化合物(37mg，80％)。
1H NMR(CD
3OD，500MHz)δ2.20-2.25(m，1H)，2.25-2.35(m，1H)，3.00(t，1H，J 12.5Hz)，3.18-338(m，3H)，3.45-3.75(m，5H)，3.83-3.95(m，2H)，7.35(d，1H，J＝6.8Hz)，7.40(m，1H)，7.49(m，1H)，7.51(m，1H)，7.59(m，1H)ppm；CIMS(甲烷)m/z＝410[C
19H
18Cl
2N
2O
2S+H]
+。实施例452(6bR，10aS)-5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐步骤A：
采用实施例450步骤A的方法，通过使(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(700mg，1.70mmol)与2-甲基-4-甲氧基苯硼酸(424mg，2.55mmol)偶合，制备(6bR，10aS)-5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(420mg，55％)。步骤B：
通过实施例448步骤B中所述的方法，由(6bR，10aS)-5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯制备标题化合物(338mg，94％)。
1H NMR(CD
3OD，500MHz)δ2.12-2.23(m，1H)，2.21(s，3H)，2.36(d，1H，13.0Hz)，2.80(t，1H，J＝12.4Hz)，2.96(t，1H，J＝11.4Hz)，3.20-3.35(m，2H)，3.37-3.60(m，6H)，3.72(td，1H，J＝2.0，8.5Hz)，3.79(s，3H，6.75(m，2H)，6.78(s，1H)，6.83(s，1H)，7.03(d，1H，J＝9.0Hz)ppm。CI-MS(甲烷)m/z＝353[C
21H
24N
2OS+H]
+。实施例453(6bR，10aS)-5-(2-氯-6-氟代苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐步骤A：
如实施例447步骤G所述通用方法中所述，通过使(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(1.0g，1.043mmol)与2-氯-6-氟代苯基三甲基锡烷(3.0g，3.129mmol)偶合，制备(6bR，10aS)-5-(2-氯-6-氟代苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(276mg，57％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.44(s，9H)，1.83-1.99(m，2H)，2.80-3.32(m，5H)，3.33-3.50(m，2H)，3.55-3.71(m，3H)，6.82(d，1H，J＝8.1Hz)，7.01(t，1H，J＝8.1Hz)，7.12-7.35(m，3H)ppm。步骤B：
采用实施例448步骤B中所述的方法，由(6bR，10aS)-5-(2-氯-6-氟代苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(270mg)形成标题化合物(101mg，43％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ2.16(m，1H)，2.31(d，1H，J＝12.8Hz)，2.85(t，1H，J＝13.0Hz)，3.00(t，1H，J＝12.4Hz)，3.15-3.20(m，3H)，3.20-3.30(m，1H)，3.33-3.39(m，2H)，3.40-3.51(m，2H)，3.79(m，1H)，6.83(s，1H)，6.90(s，1H)，7.15(m，1H)，7.31(m，2H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝362[C
19H
18ClFN
2S+H
+]。实施例454(6bR，10aS)-5-(2，6-二氟苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐步骤A：
采用实施例447步骤G的方法，通过使(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(0.350g，0.851mmol)与2，6-二氟苯基三甲基锡烷(0.707g，2.553mmol)偶合，制备(6bR，10aS)-5-(2，6-二氟苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(288mg，76％)。步骤B：
采用实施例448步骤B中所述的方法，由(6bR，10aS)-5-(2，6-二氟苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(288mg)制备标题化合物(200mg，80％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ2.09-2.25(m，1H)，2.30-2.42(m，1H)，2.80(t，1H，J＝14Hz)，3.00(t，1H，J＝9.4Hz)，3.12-3.29(m，3H)，3.38-3.65(m，5H)，3.75(td，1H，J＝1.1，10.2Hz)，6.92(s，1H)，6.98-7.10(m，3H)，7.25-7.49(m，1H)ppm。CI-MS(甲烷)m/z＝345[C
19H
18F
2N
2S+H]
+实施例455(6bR，10aS)-5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐步骤A：
采用实施例450步骤A的方法，通过使适宜的(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(250mg，0.608mmol)与2，4-二氯苯硼酸(116mg，0.608mmol)偶合，制备(6bR，10aS)-5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(136mg，47％)。步骤B：
采用实施例448步骤B中所述的方法，由(6bR，10aS)-5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(116mg)制备标题化合物(80mg，68％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ2.05-2.12(m，1H)，2.30-2.41(m，1H)，2.74-2.88(m，1H)，2.95(t，1H，J＝11.2Hz)，3.12-3.25(m，3H)，3.35-3.60(m，5H)，3.69-3.79(m，1H)，6.92(s，1H)，6.99(s，1H)，7.25-7.40(m，2H)，7.51(d，1H，J＝0.8Hz)ppm；ESIMS m/z＝378[C
19H
18Cl
2N
2S+H]
+。实施例4564-((6bS，10aR)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮盐酸盐步骤A：
胺烷基化的通用方法：
用Hunig’s碱(10当量)处理二氢吲哚盐酸盐(约200mg)在二氧六环(4ml)中的混合物，加热至回流15分钟。向该冷却的反应混合物中加入4-氯-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(5当量)、KI(0.9当量)，然后使全部混合物回流48小时。用氯仿(20ml)稀释反应物，用饱和氯化铵溶液(10ml)提取1次，用冰冷却的水(100ml)提取两次。经硫酸钠干燥有机层，减压浓缩至干。残留物经快速层析纯化，用己烷/乙酸乙酯的梯度液(如96∶4-50∶50)洗脱，接着用甲醇/二氯甲烷(如1∶99-3∶97)梯度洗脱，得到所需产物。
采用上述方法，从(6bS，10aR)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐(750mg，2.79mmol)和4-氯-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(3.0ml，15.24mmol)得到4-((6bS，10aR)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(478mg，52％)。步骤B：
采用实施例448步骤B中所述的方法，由4-((6bS，10aR)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(578mg)制备标题化合物(483mg，81％)。
1H NMR(DMSO，300MHz)δ1.92-2.13(m，2H)，2.28(br-s，2H)，2.80(t，1H，J＝9.9Hz)，2.92-3.63(m，12H)，3.63-3.75(m，1H)，6.67(t，1H，J＝7.9)，6.87(d，1H，J＝8.9)，6.96(d，1H，J＝6.9)，7.30-7.48(m，2H)，7.48-8.12(m，2H)，10.43(br-s，1H)ppm。m/z＝397[C
23H
25FN
2OS+H]
+。实施例4574-((6bR，10aS)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮盐酸盐步骤A：
采用实施例456步骤A的方法，从(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐(750mg，2.79mmol)和4-氯-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(3.0ml，15.24mmol)制备4-((6bR，10aS)-1，2，6b，9，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(349mg，25％)。步骤B：
采用实施例448步骤B中所述的方法，由4-((6bR，10aS)-1，2，6b，9，10，1 0a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噻嗪并[2，3，4-hi]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(340mg)制备标题化合物(72mg，25％)。
1H NMR(DMSO，300MHz)δ1.92-2.13(m，2H)，2.28(br-s，2H)，2.80(t，1H，J＝9.9Hz)，2.92-3.63(m，12H)，3.63-3.75(m，1H)，6.67(t，1H，J＝7.9)，6.87(d，1H，J＝8.9)，6.96(d，1H，J＝6.9)，7.30-7.48(m，2H)，7.48-8.12(m，2H)，10.43(br-s，1H)ppm。m/z＝397[C
23H
25FN
2OS+H]
+。实施例458(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐步骤A：
采用实施例450步骤A的方法，通过使(8aS，12aR)-2-溴-3-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(145mg，0.33mmol)与2-三氟甲基-4-甲氧基苯硼酸(109mg，0.49mmol)偶合，制备(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(49mg，28％)。该物质无须进一步纯化而用于随后的步骤。步骤B：
采用实施例448步骤B中所述的方法，由(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(49mg)制备标题化合物(25mg，58％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ1.89(d，3H，J＝3.2Hz)，1.93-2.12(m，3H)，2.19-2.35(m，3H)，2.66-2.79(m，1H)，2.95-3.39(m，3H)，3.21-3.49(m，1H)，3.62-3.90(m，5H)，4.05-4.14(m，1H)，6.70(s，1H)，7.03-7.11(m，1H)，7.12-7.18(m，1H)，7.22-7.25(s，1H)。m/z＝435[C
23H
23F
3N
2OS+H]
+。实施例459(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐步骤A：
采用实施例450步骤A的方法，通过使(8aS，12aR)-2-溴-3-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(105mg，0.239mmol)与2，4-二氯苯硼酸(69mg，0.350mmol)偶合，制备(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(45mg，37％)。
1H NMR(CDCl
3，300NMR)δ1.45(s，9H)，1.81-1.89(m，2H)，1.98-2.19(m，5H)，2.98-3.42(m，5H)，3.43-3.95(m，3H)，4.03-4.18(m，2H)，6.58-6.63(m，1H)，7.07-7.14(m，1H)，7.19-7.28(m，1H)，7.45(s，1H)。步骤B：
采用实施例448步骤B中所述的方法，由(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(45mg)制备标题化合物(11mg，27％)。
1H NMR(500MHz，CD
3OD)δ1.97-2.11(m，6H)，2.18-2.32(m，3H)，2.72-2.82(m，1H)，3.00-3.09(m，1H)，3.12-3.19(m，1H)，3.20-3.45(m，3H)，3.69-3.71(m，1H)，4.03-4.14(m，1H)，6.71(s，1H)，7.01-7.09(m，1H)，7.3 1-7.38(m，1H)，7.51(s，1H)。m/z＝406[C
21H
22Cl
2N
2+H]
+。实施例4603-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]苄腈三氟乙酸盐步骤A：
向(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.32g，0.74mmol)在75ml1，2-二甲氧基乙烷和25ml水中的溶液中加入3-氰基苯硼酸(0.22g，1.48mmol)和氢氧化钡八水合物(0.70g，2.22mmol)。用氮气流使该混合物脱气20分钟，然后加入四(三苯膦)合钯(26mg，0.02mmol)，于100℃搅拌该混合物3小时。使该反应物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，通过Celite过滤并真空浓缩。残留物经快速层析(用己烷/乙酸乙酯洗脱)纯化，得到0.22g(52％)的(8aS，12aR)-2-(3-氰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。
1H NMR(CDCl
3)：δ7.76(s，1H)，7.70(表观d，1H，J＝7.6Hz)，7.52(表观dt，1H，J＝7.7，1.5Hz)，7.47(t，1H，J＝7.7Hz)，7.18(d，1H，J＝1.9Hz)，7.09(d，1H，J＝1.9Hz)，3.90-3.80(m，2H)，3.63-3.52(m，2H)，3.51-3.45(m，1H)，3.42-3.28(m，3H)，3.21(dt，1H，J＝13.1，4.2Hz)，3.02(dt，1H，J＝13.6，4.9Hz)，2.15-2.10(m，2H)，1.91-1.87(m，2H)，1.41(s，9H)。步骤B：
向得自部分A的(8aS，12aR)-2-(3-氰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.20g，0.45mmol)在80ml二氯甲烷中的溶液中加入20ml三氟乙酸，于室温下，搅拌该混合物3小时。真空除去挥发物，残留物经制备性HPLC(C18反相柱)纯化，用含0.5％TFA的水/乙腈梯度液洗脱，冻干后得到45mg(22％)标题化合物。
1H NMR(CDCl
3)：δ9.62(宽s，1H)，9.39(宽s，1H)，7.74(s，1H)，7.69(表观d，1H，J＝7.7Hz)，7.57(表观d，1H，J＝7.7Hz)，7.49(t，1H，J＝7.7Hz)，7.24(d，1H，J＝1.5Hz)，7.09(d，1H，J＝1.9Hz)，4.02-3.92(m，1H)，3.65-3.55(m，1H)，3.50-3.45(m，2H)，3.41-3.30(m，2H)，3.26-3.19(m，1H)，3.10-2.96(m，2H)，2.78-2.70(m，1H)，2.26-2.10(m，4H)。LRMS(ES
+)：348.2(M+H)
+。实施例4614-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-3-甲基苄腈三氟乙酸盐
采用2-甲基-4-氰基苯硼酸并按照实施例460中所述的方法，制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3)：δ9.61(宽s，1H)，9.26(宽s，1H)，7.45(s，1H)，7.41(d，1H，J＝8.0Hz)，7.17(d，1H，J＝8.0Hz)，6.89(s，1H)，6.74(s，1H)，3.97-3.85(m，1H)，3.60-3.50(m，1H)，3.42-3.35(m，2H)，3.30-3.20(m，2H)，3.18-3.10(m，1H)，3.00-2.87(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.22(s，3H)，2.15-2.02(m，4H)。LRMS(ES
+)：362.2(M+H)
+。实施例4623-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-2-甲基苄腈三氟乙酸盐
采用2-甲基-3-氰基苯硼酸并按照实施例460中所述的方法，制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3)：δ9.21(宽s，1H)，8.95(宽s，1H)，7.57(dd，1H，J＝7.5，1.3Hz)，7.36(dd，1H，J＝7.4，1.4Hz)，7.27(t，1H，J＝7.7Hz)，6.93(d，1H，J＝1.1Hz)，6.78(d，1H，J＝1.1Hz)，4.02-3.95(m，1H)，3.65-56(m，1H)，3.50-3.42(m，2H)，3.41-3.32(m，2H)，3.22-3.15(m，1H)，3.10-2.96(m，2H)，2.78-2.72(m，1H)，2.44(s，3H)，2.25-2.10(m，4H)。LRMS(ES
+)：362.4(M+H)
+。实施例4632-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]苄腈三氟乙酸盐步骤A：
于0℃，向(8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(5.0g，14.4mmol)在50mlDMF中的溶液中加入N-碘代琥珀酰亚胺(3.6g，15.9mmol)。搅拌该反应物4小时，同时缓慢温热至室温。用乙酸乙酯稀释混合物，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)、过滤并真空浓缩。残留物经快速层析(用己烷/乙酸乙酯洗脱)纯化，得到1.6g(23％)的(8aS，12aR)-2-碘代-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。
1H NMR(CDCl
3)：δ7.23(d，1H，J＝1.9Hz)，7.12(d，1H，J＝1.4Hz)，3.80-3.65(m，2H)，3.52-3.38(m，5H)，3.18(表观q，2H，J＝6.2Hz)，3.00-2.90(m，1H)，2.08-2.00(m，2H)，1.85-1.78(m，2H)，1.43(s，9H)。步骤B：
向(8aS，12aR)-2-碘代-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(1.60g，3.39mmol)在100ml DMSO中的溶液中加入二硼频哪醇酯(1.29g，5.09mmol)和乙酸钾(1.0g，10.2mmol)。用氮气流使该混合物脱气20分钟，然后加入四(三苯膦)合钯(200，0.17mmol)，于80℃搅拌该混合物16小时。使该反应物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，通过Celite过滤并真空浓缩。残留物经快速层析(用己烷/乙酸乙酯洗脱)纯化，得到0.76g(48％)的(8aS，12aR)-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环(dioxaborolan)-2-基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。
1H NMR(CDCl
3)δ7.45(d，1H，J＝0.8Hz)，7.32(表观s，1H)，3.89-3.80(m，2H)，3.65-3.60(m，1H)，3.59-3.39(m，4H)，3.26-3.18(m，2H)，3.05-2.95(m，1H)，2.12-2.02(m，2H)，1.88-1.80(m，2H)，1.43(s，9H)，1.30(s，12H)。步骤C：
向(8aS，12aR)-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环-2-基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.10g，0.21mmol)在15ml 1，2-二甲氧基乙烷和5ml水中的溶液中加入2-溴代苄腈(0.08g，0.42mmol)和氢氧化钡八水合物(0.20g，0.63mmol)。用氮气流使该混合物脱气20分钟，然后加入四(三苯膦)合钯(10mg，0.009mmol)，于80℃搅拌该混合物3小时。使该反应物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，通过Celite过滤并真空浓缩。残留物经快速层析(用己烷/乙酸乙酯洗脱)纯化，得到55mg(61％)的(8aS，12aR)-2-(2-氰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。
1H NMR(CDCl
3)：δ7.69(dd，1H，J＝7.3，0.8Hz)，7.56(td，1H，J＝7.7，1.5Hz)，7.42(表观d，1H，J＝7.7Hz)，7.33(td，1H，J＝7.7，1.1Hz)，7.14(s，1H)，7.11(s，1H)，3.94-3.82(m，2H)，3.3.63-3.43(m，4H)，3.41-3.28(m，2H)，3.21-3.10(m，1H)，3.04-2.96(m，1H)，2.18-2.02(m，2H)，1.94-1.85(m，2H)，1.39(s，9H)。LRMS(ES
+)：448.1(M+H)
+。步骤D：
向得自部分A的(8aS，12aR)-2-(2-氰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.10g，0.22mmol)在20ml二氯甲烷中的溶液中加入5ml三氟乙酸，于室温下，搅拌该混合物4小时。真空除去挥发物，残留物经制备性HPLC(C18反相柱，用含0.5％TFA的水/乙腈梯度液洗脱)纯化，冻干后得到65mg(64％)标题化合物。
1H NMR(CDCl
3)：δ9.40(宽s，1H)，9.23(宽s，1H)，7.69(d，1H，J＝7.7Hz)，7.59(表观t，1H，J＝7.7Hz)，7.43(d，1H，J＝7.7Hz)，7.38(t，1H，J＝7.7Hz)，7.18(d，1H，J＝1.8Hz)，7.16(s，1H)，4.06-3.96(m，1H)，3.67-3.58(m，1H)，3.52-3.48(m，2H)，3.43-3.33(m，2H)，3.26-3.19(m，1H)，3.10-2.96(m，2H)，2.80-2.70(m，1H)，2.25-2.05(m，4H)。LRMS(ES
+)：348.3(M+H)
+。实施例4644-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-3-(三氟甲基)苄腈，三氟乙酸盐
采用4-溴-3-(三氟甲基)苄腈并按照实施例463部分C和D中所述的方法，制备标题化合物。
1H NMR(CDCl
3)：δ9.38(宽s，1H)，9.02(宽s，1H)，7.99(s，1H)，7.81(d，1H，J＝7.6Hz)，7.43(d，1H，J＝7.7Hz)，6.97(s，1H)，6.83(s，1H)，4.06-3.96(m，1H)，3.68-3.58(m，1H)，3.52-3.45(m，2H)，3.44-3.30(m，2H)，3.27-3.18(m，1H)，3.10-2.95(m，2H)，2.78-2.64(m，1H)，2.25-2.05(m，4H)。LRMS(ES
+)：416.3(M+H)
+。实施例4653-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]苯甲醛三氟乙酸盐步骤A：
向(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.50g，1.17mmol)在75ml1，2-二甲氧基乙烷和25ml水中的溶液中加入3-甲酰基苯硼酸(0.52g，3.52mmol)和氢氧化钡八水合物(1.11g，3.52mmol)。用氮气流使该混合物脱气20分钟，然后加入四(三苯膦)合钯(0.04g，0.035mmol)，于100℃搅拌该混合物3小时。使该反应物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，通过Celite过滤并真空浓缩。残留物经快速层析(用己烷/乙酸乙酯洗脱)纯化，得到0.51g(96％)的(8aS，12aR)-2-(3-甲酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。
1HNMR(CDCl
3)δ10.05(s，1H)，8.00(s，1H)，7.78-7.74(m，2H)，7.54(t，J＝7.7Hz，1H)，7.16(d，J＝1.9Hz，2H)，7.16 & 7.07(因旋转异构体的两个d，J＝1.8Hz，1H)，4.85-2.97(宽峰，m，8H)，2.18-2.04(m，2H)，1.89-1.81(m，2H)，1.63-1.49(m，2H)，1.42(s，9H)。LRMS(ApcI)：451.0(M+H)
+。步骤B：
向(8aS，12aR)-2-(3-甲酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.051g，0.113mmol)在20ml二氯甲烷中的溶液中加入5ml三氟乙酸，于室温下，搅拌该混合物3小时。真空除去挥发物，残留物经制备性HPLC(C18反相柱，用含0.5％TFA的水/乙腈梯度液洗脱)纯化，冻干后得到25mg(45％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-d
6)δ10.04(s，1H)，8.68(宽s，4H)，8.08(s，1H)，7.91(d，J＝8Hz，1H)，7.80(d，J＝7.6Hz，1H)，7.62(t，J＝7.6Hz，1H)，7.42(d，1.8Hz)，7.37(d，1.9Hz，1H)，7.17 & 7.05(因旋转异构体的两个d，J＝1.8Hz，1H)，4.50 & 4.38(因旋转异构体的两个m，1H)，3.70-2.95(宽峰m，7H)，2.17-1.90(宽m，6H)。LRMS(ES
+)：351.2(M+H)
+。实施例466{3-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]苯基}甲醇三氟乙酸盐步骤A：
向(8aS，12aR)-2-(3-甲酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.28g，0.62mmol)在50ml甲醇中的溶液中加入硼氢化钠(0.045g，1.24mmol)，于室温下，搅拌该混合物2小时。真空除去挥发物，残留物经柱层析(用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱)纯化，得到120mg(43％)的(8aS，12aR)-2-[3-(羟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.79-7.14(m，6H)，4.74(s，2H)，3.90-2.95(宽峰m，10H)，2.20-1.85(宽峰m，4H)，1.43(s，9H)。LRMS(ApcI)：453.1(M+H)
+。部分B：
按照实施例465部分B中所述方法，将(8aS，12aR)-2-[3-(羟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯转化为标题化合物。
1H NMR(DMSO-d
6)δ8.72-8.68(m，4H)，7.58-7.18(宽峰m，6H)，4.52(s，2H)，3.70-2.95(宽峰m，7H)，2.78-2.65(m，1H)，2.19-1.89(宽峰m，4H)。LRMS(ES
+)：353.2(M+H)
+。实施例4673-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]-哚-2-基]苄基甲醚三氟乙酸盐步骤A：
向(8aS，12aR)-2-[3-(羟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.12g，0.27mmol)在100ml THF中的溶液中加入氢化钠(0.03g，1.27mmol)和碘代甲烷(0.165ml，2.65mmol)，于室温下，搅拌该溶液过夜。用甲醇猝灭该溶液，用乙酸乙酯稀释该溶液，用盐水洗涤。经硫酸镁干燥有机物，通过硅胶垫过滤，减压除去挥发物，得到100mg(81％)的(8aS，12aR)-2-[3-(甲氧基甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，其可无需纯化而使用。
1H NMR(CDCl
3)δ7.48-7.06(宽峰m，6H)，4.51(s，2H)，3.85-1.85(宽峰m，11H)，1.65-1.25(13H)。LRMS(ApcI)：467.1(M+H)
+。步骤B：
按照实施例465部分B中所述方法，将(8aS，12aR)-2-[3-(甲氧基甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯转化为标题化合物。
1H NMR(DMSO-d
6)δ8.71(m，4H)，7.45-7.17(m，6H)，4.40(s，2H)，3.63-2.97(宽峰m，10H)，2.68(m，1H)，2.08-1.93(宽峰m，4H)。LRMS(ES
+)：367.2(M+H)
+。实施例468N-{3-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]苄基}-N，N-二甲胺双三氟乙酸盐步骤A：
向(8aS，12aR)-2-(3-甲酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.15g，0.33mmol)在150ml THF中的溶液中加入二甲胺(在甲醇中的0.66ml2M溶液，1.33mmol)、NaBH(OAc)3(0.14g，0.60mmol)和过量的HOAc(1ml)。于室温下，搅拌该反应物过夜。通过硅胶垫过滤该溶液，除去挥发物，使反应物通过一短的硅胶柱(用4∶1乙醇∶乙酸乙酯洗脱)，得到(8aS，12aR)-2-[3-(二甲基氨基甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。
1HNMR(CDCl
3)δ7.52-7.13(宽峰m，6H)，3.95(s，2H)，3.88-2.96(宽峰m，10H)，2.57(s，6H)，2.20-2.07(宽峰m，2H)，1.90(宽峰m，2H)，1.42(宽s，9H)。LRMS(ApcI)：480.1(M+H)
+。步骤B：
按照实施例465部分B中所述方法，将(8aS，12aR)-2-[3-(二甲基氨基甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯转化为标题化合物。
1H NMR(DMSO-d
6)δ 8.85-8.79(m，3H)，7.68(s，1H)，7.62(d，J＝6.6 Hz，1H)，7.45(t，J＝7.3Hz，1H)，7.35-7.32(m，2H)，7.24(s，1H)，4.28(s，2H)，3.66-2.97(宽峰m，9H)，2.74(s，6H)，2.70(s，1H)，2.20-1.94(m，4H)。LRMS(ES
+)：380.1(M+H)
+。实施例469和实施例4705-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-2-氟代苄腈三氟乙酸盐(实施例469)和5-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-2-氟代苯甲酰胺三氟乙酸盐(实施例470)
采用3-氰基-4-氟代苯硼酸并按照实施例460中所述的方法制备5-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，1 1，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-2-氟代苄腈三氟乙酸盐，并分离到为副产物的5-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-2-氟代苯甲酰胺三氟乙酸盐。实施例469：
1H NMR(CDCl
3)：δ9.55(宽s，1H)，9.26(宽s，1H)，7.68-7.63(m，2H)，7.26-7.22(m，1H)，7.17(d，1H，J＝1.5Hz)，7.03(s，1H)，4.00-3.90(m，1H)，3.63-3.52(m，1H)，3.50-3.43(m，2H)，3.41-3.30(m，2H)，3.24-3.18(m，1H)，3.10-2.95(m，2H)，2.55-2.45(m，1H)，2.25-2.10(m，4H)。LRMS(ES
+)：366.6(M+H)
+。实施例470：LRMS(ES
+)：384.1(M+H)
+。实施例4716，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
使3，4-二氢-1，5-苯并硫氮杂_-5(2H)-胺盐酸盐(3.96g，22mmol)和六氢-4H-氮杂_-4-酮盐酸盐(3.3g，22mmol)悬浮于乙醇(40ml)中。加入12M HCl(3.7ml，44mmol)。将反应物脱气并在氮气氛下回流48小时。使反应物冷却至室温并搅拌18小时。过滤沉淀，用冷乙醇洗涤，风干18小时。分离到6，7，10，11，12，13-六氢-5H，9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐(4.42g，15mmol，68％)，为白色粉末。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.22(1H，dd，1.1Hz，7.7Hz)，6.99(1H，dd，1.1Hz，7.4Hz)，6.89(1H，t，7.6Hz)，4.60(2H，t，5.9Hz)，3.38(2H，t，6.6Hz)，3.07-3.14(4H，m)，2.82-2.96(4H，m)，2.03-2.31(2H，m)。步骤B：
使6，7，10，11，12，13-六氢-5H，9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐(4.42g，15mmol)溶于TFA(40ml)中。使该溶液冷却至0℃，然后分次少量加入NaCNBH
3(2.8g，45mmol)，以维持温度低于15℃。加入完毕后，于0℃搅拌该反应物1小时。将碎冰(约3g)加入反应烧瓶中，加入50％氢氧化钠直至pH＝14。用氯仿(3×30ml)提取该含水混合物。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩。使有机残留物溶于二氧六环和1M氢氧化钠中。使该溶液冷却至0℃，加入Boc
2O。在室温下，搅拌反应物3小时，随后浓缩。将乙酸乙酯和盐水加入到残留物中并搅拌10分钟。分离各层，用乙酸乙酯反萃取含水混合物。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到4g棕色粘性的油状物。该粗品物质经柱层析(10-50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(3.47g，9.6mmol，64％)，为透明的、淡综色无定形固体。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.95(1H，d，7.7Hz)，6.82(1H，d，7.4Hz)，6.16(1H，t，7.7Hz)，3.7-3.9(1H，m)，3.2-3.9(8H，m)，2.9-3.05(1H，m)，2.75-2.9(1H，m)，1.8-2.2(5H，m)，1.45(9H，s)。步骤C：
使6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(1.7g，4.7mmol)溶于TFA(20ml)中。搅拌该溶液2小时。将冰加入反应容器中，加入50％氢氧化钠直至pH＝14。用氯仿(2×15ml)提取该含水溶液。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到标题化合物(1.2g，4.6mmol，98％)，为浅棕色无定形固体。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.95(1H，d，7.7Hz)，6.82(1H，d，7.3Hz)，6.16(1H，t，7.6Hz)，3.75-3.9(1H，m)，3.3-3.7(3H，m)，2.6-3.2(6H，m)，1.7-2.2(6H，m)。实施例4724-[6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-基]-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
使6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(200mg，0.78mmol)、4-氯-4’-氟代丙基苯基酮(213mg，1.6mmol)、KI(129mg，0.78mmol)、碳酸钾(322mg，2.3mmol)和2滴TEA悬浮于MEK(4ml)中。将该混合物加热60小时。使该反应物冷却至室温并浓缩。残留物经柱层析(5％、7％、10％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物(234mg，0.55mmol，71％)，为浅棕色粘性的油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.95(2H，ddd，2.9Hz，5.1Hz，12.1Hz)，7.06(2H，m)，6.91(1H，7.7Hz)，6.74(1H，d，7.3Hz)，6.55(1H，t，7.7Hz)，3.65-3.75(1H，m)，3.45-3.61(2H，m)，3.29-3.38(1H，m)，2.85-3.0(4H，m)，2.2-2.8(6H，m)，1.7-2.2(8H，m)。MS(ESI)：425.3(碱，M+H)实施例473(8aS，13aS)-11-[3-(4-氟代苯氧基)丙基]-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
使6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(43.3mg，0.17mmol)、1-(3-氯代丙氧基)-4-氟代苯(40.8mg，0.22mmol)、KI(27.6mg，0.17mmol)和碳酸钾(69mg，0.50mmol)悬浮于MEK(4ml)中。将该悬浮液于80℃加热18小时。使该溶液冷却至室温并浓缩。残留物经柱层析(5％、7％、10％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到外消旋的标题化合物(24.5mg，0.06mmol，35％)，为浅棕色粘性的油状物。经Chiracel OD柱分离对映体，用己烷/IPA/TFA(75/25/0.1)洗脱，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.85-6.95(2H，m)，7.06(2H，m)，6.68-6.80(2H，m)，6.53(1H，t，7.6 Hz)，3.90(2H，t，6.2 Hz)，3.70-3.80(1H，m)，3.32-3.59(3H，m)，2.71-2.94(3H，m)，2.46-2.58(5H，m)，1.7-2.1(8H，m)。MS(ESI)：413.3(碱，M+H)实施例47411-[2-(6-氟代-1，2-苯并异噁唑-3-基)丙基]-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过与实施例473相同的通用方法，由6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(45mg，0.17mmol)和3-(3-氯代丙基)-1，2-苯并异噁唑(61.3mmol，0.35mmol)制备标题化合物，层析纯化后获得所需产物(46.1mg，11mmol，62％)。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)δ7.71(1H，dd，5.1Hz，8.8Hz)，7.23(1H，dd，1.8Hz，8.4Hz)，7.06(1H，dt，2.2Hz，8.4Hz)，6.94(1H，br-d，7.6Hz)，6.80(1H，7.4Hz)，6.59(1H，t，7.3Hz)，3.81(1H，ddd，5.1Hz，9.9Hz，13.6Hz)，3.38-3.65(3H，m)，2.92-3.00(3H，m)，2.68-2.88(2H，m)，2.44-2.61(5H，m)，1.87-2.12(8H，m)。MS(ESI)：438.2(碱，M+H)实施例4754-[6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-基]-1-(4-吡啶基)-1-丁酮
通过与实施例473相同的通用方法，由6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(275mg，1.1mmol)和4-氯代-1-(4-吡啶基)-1-丁酮(387mmol，2.1mmol)制备标题化合物，层析纯化后获得所需产物(60.2mg，0.15mmol，14％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ8.81(2H，dd，1.4Hz，4.4Hz)，7.73(2H，dd，1.4Hz，4.4Hz)，6.99(1H，d，7.7Hz)，6.81(1H，d，7.3Hz)，6.61-6.60(1H，m)，3.5-3.8(3H，m)，3.3-3.5(1H，m)，2.5-3.1(9H，m)，1.8-2.4(10H，m)。MS(ESI)：408.4(碱，M+H)实施例4766，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[3，4-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
使6，7，8a，11，12，12a-六氢-5H-[1，4]硫氮杂_并[2，3，4-jk]咔唑-10(9H)-酮(455mg，1.75mmol)溶于4ml MeSO
3H中。使该溶液冷却至0℃。一次性加入NaN
3(171mg，2.63mmol)。加入碎冰(约2g)，用50％氢氧化钠碱化反应物，直至pH＝14。用二氯甲烷(3×10ml)提取该反应物。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到551mg棕色粉末。该粗产物经柱层析纯化，得到未分离的1∶1的6，7，8a，9，11，12，13，13a-八氢-5H，10H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-10-酮和6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[3，4-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-酮的混合物(504mg，105％)，为白色粉末。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.94-6.99(1H，m)，6.82-6.86(1H，m)，6.61-6.69(1H，m)，3.65-3.85(1H，m)，3.1-3.8(6H，m)，2.8-3.05(2H，m)，2.5-2.7(1H)，1.7-2.3(4H，m)。步骤B：
使6，7，8a，9，11，12，13，13a-八氢-5H，10H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-10-酮和6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[3，4-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-酮(483mg，1.76mmol)的混合物溶于甲苯(10ml)中。使该溶液冷却至0℃，滴加65％RED-Al的甲苯溶液(1.59ml，5.29mmol)。使反应物温热至室温并搅拌1小时，随后将其加热至回流2小时。使反应物冷却至室温，用1M氢氧化钠(2ml)猝灭。分离各层，用甲苯(2×15ml)反萃取水液。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚和(8aR，13aS)-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[3，4-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚的混合物(343mg，1.32mmol，75％)，为棕色油状物。经Chiracel OD柱分离区域异构体，用10％IPA/己烷作为洗脱剂，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ6.94-6.99(1H，m)，6.81-6.86(1H，m)，6.57-6.66(1H，m)，3.3-3.8(4H，m)，2.6-3.3(6H，m)，1.6-2.2(6H，m)。MS(ESI)：261.2(碱，M+H)实施例4774-[6，7，8a，9，11，12，13，13a-八氢-5H，10H-氮杂_并[3，4-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-10-基]-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
使6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[3，4-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(14.7mg，0.056mmol)、4-氯-4’-氟代丙基苯基酮(14.7mg，0.073mmol)、KI(9.4mg，0.056mmol)、碳酸钾(23.4mg，0.17mmol)悬浮于MEK(4ml)中。将该混合物加热18小时。使该反应物冷却至室温并浓缩。残留物经柱层析(5％、7％、10％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物(9.9mg，0.024mmol，42％)，为浅棕色粘性油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.93(2H，ddd，2.6Hz，4.8Hz，12.2Hz)，7.04(2H，t，8.6Hz)，6.90(1H，7.7Hz)，6.75(1H，7.3Hz)，6.54(1H，dd，7.3Hz，7.7Hz)，3.5-3.7(2H，m)，3.2-3.7(2H，m)，2.75-3.0(5H，m)，2.3-2.74(4H，m)，2.3-2.4(1H，m)，1.5-2.1(10H，m)。MS(ESI)：425.3(碱，M+H)实施例47810-[2-(6-氟代-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙基]-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[3，4-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
通过与实施例477相同的通用方法，由6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[3，4-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(56.5mg，0.22mmol)和3-(3-氯代丙基)-1，2-苯并异噁唑(77mg，0.43mmol)制备10-[2-(6-氟代-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙基]-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[3，4-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚，层析纯化后获得标题化合物(59.6mg，14mmol，62％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ7.60(1H，dd，5.1Hz，8.4Hz)，7.23(1H，m)，7.06(1H，dt，2.1Hz，8.8Hz)，6.95(1H，d，7.7Hz)，6.83(1H，6.9Hz)，6.58-6.63(1H，m)，3.3-3.8(4H，m)，2.8-3.1(5H，m)，2.6-2.8(4H，m)，2.3-2.4(1H，m)，1.9-2.21(3H，m)，1.6-1.8(4H，m)。MS(ESI)：424.2(碱，M+H)实施例4792-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于0℃，向溶于15ml DMF的6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(3.17g，8.8mmol)溶液中加入NBS溶液(1.72g，1.1mmol，在10ml DMF中)。使反应物温热至室温并搅拌2小时。将盐水(20ml)和乙酸乙酯(20ml)加入到反应烧瓶中；搅拌该双相混合物10分钟。分离各层，用乙酸乙酯(2×20ml)反萃取水液。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到3.8g棕色油状物。该粗品物质经柱层析纯化，得到2-溴-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(2.57g，80％)，为无定形固体。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)7.07(1H，d，1.8Hz)，6.89(1H，br-s)，3.39-3.78(8H，m)，2.940-2.99(1H，m)，2.80-2.85(1H，m)，1.8-2.2(6H，m)，1.46(9H，m)。步骤B：
使2-溴-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(231mg，0.53mmol)溶于3∶1DME∶H
2O(4ml)中。加入2，4-二氯苯基硼酸(110mg，0.59mmol)、Pd(PPh
3)
4(12mg，0.01mmol)和氢氧化钡(149mg，0.79mmol)。使反应容器脱气4次，并维持在氮气氛下。将该反应物回流18小时，然后冷却至室温。真空浓缩反应物。将盐水(10ml)和乙酸乙酯(10ml)加入到反应烧瓶中；搅拌该混合物10分钟。分离各层，用乙酸乙酯(2×20ml)反萃取水液。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩，得到粗品棕色油状物。粗产物经柱层析(20-40％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(195mg，0.39mmol，73％)，为无定形固体。步骤C：
将(8aS，13aS)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯溶于20％TFA的二氯甲烷溶液(3.5ml)中，于室温下搅拌1小时。将反应物冷却到0℃，向该反应物中加两块冰。用50％NaOH将该混合物碱化至pH14。加入5ml盐水和5ml氯仿。分离各层，用氯仿(2×15ml)反萃取水层。用盐水(2×30ml)洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到标题化合物(148.6mg，95％)，为无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.43-7.44(1H，m)，7.23(2H，d，1.1Hz)，6.91-7.0(1H，m)，6.90-6.91(1H，m)，3.92(1H，ddd，4.8，10.6，13.5Hz)，3.69-3.76(1H，m)，3.45-3.64(2H，m)，3.15(1H，dd，8.4，13.2Hz)，2.70-3.05(5H，m)，1.80-2.20(6H，m)。MS(ESI)：405(碱，M+H)。实施例4802-(2-氯-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
通过与实施例479步骤B相同的方法，由2-溴-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(250.7mg，0.57mmol)、2-氯-4-甲氧基苯硼酸(107mg，0.63mmol)制备2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(250mg，0.49mmol，88％)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，500MHz)δ7.24(1H，d，8.8Hz)，7.01(1H，br-d，1.5Hz)，6.97(1H，d，2.6Hz)，6.92(1H，br-s)，6.81(1H，dd，2.9，8.8Hz)，3.3-4.0(11H，m)，2.97-3.04(1H，m)，2.82-2.90(1H，m)，1.8-2.2(6H，m)，1.46(9H，s)。步骤B：
通过与实施例479步骤C相同的通用方法，由2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(238.9mg，0.48mmol)制备标题化合物，得到所需产物(173.8mg，0.44mmol，91％)，为淡黄色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.21(1H，d，8.4Hz)，7.01(1H，d，1.5Hz)，6.97(1H，d，2.6Hz)，6.91(1H，m)，6.81(1H，dd，2.5，8.8Hz)，3.4-4.0(7H，m)，2.6-3.2(6H，m)，1.80-2.20(6H，m)。MS(ESI)：401(碱，M+H)。实施例4812-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
通过与实施例479步骤B相同的方法，由2-溴-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(261.9mg，0.60mmol)、2-甲基-4-甲氧基苯硼酸(109mg，0.66mmol)制备2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(274mg，0.57mmol，100％)，为白色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，500MHz)δ7.43-7.44(1H，m)，7.23(2H，d，1.5Hz)，7.0(1H，d，1.5Hz)，6.91(1H，br-s)，3.8-4.0(1H，m)，3.3-3.8(7H，m)，2.91-3.04(1H，m)，2.84-2.90(1H，m)，1.8-2.2(6H，m)，1.46(9H，s)。步骤B：
通过与实施例479步骤C相同的通用方法，由2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(269.4mg，0.56mmol)制备标题化合物，得到所需产物(216.5mg，0.56mmol，100％)，为淡黄色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.11(1H，d，8.5Hz)，6.90(1H，m)，6.72-6.77(3H，m)，3.3-4.0(7H，m)，2.6-3.25(6H，m)，1.80-2.30(9H，m)。MS(ESI)：381(碱，M+H)。实施例4822-溴-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚
使2-溴-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-甲酸叔丁酯(157mg，0.36mmol)溶于在二氯甲烷中的20％TFA(3ml)中。于室温下搅拌反应物2小时。加入碎冰，然后用50％氢氧化钠碱化反应物，直至pH＝14。将盐水(5ml)加入反应混合物。用氯仿(3×15ml)萃取产生的溶液。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到标题化合物(130mg，106％)，为浅棕色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.06-7.08(1H，m)，6.87-6.88(1H，m)，3.78(1H，ddd，4.8Hz，10.6Hz，13.5Hz)，3.65(1H，ddd，3.7Hz，8.8Hz，10.6Hz)，3.39-3.56(2H，m)，3.11(1H，dd，8.8Hz，13.5Hz)，2.68-2.99(5H，m)，1.75-2.2(6H，m)。实施例4834-[2-溴-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-基]-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
将2-溴-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(121mg，0.36mg)、4-氯-4’-氟代丙基苯基酮(107mg，0.53mmol)、碘化钾(59.2mg，0.36mmol)和碳酸钾(148mg，1.1mmol)加入到4ml MEK中。将该反应物回流18小时。然后使反应物冷却至室温并浓缩。使得到的残留物立即经柱层析(2％、5％、7％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物(115.6mg，64％)，为浅棕色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.96-8.02(2H，m)，7.10-7.16(2H，m)，7.05-7.06(1H，m)，6.86-6.87(1H，m)，3.73-3.83(1H，m)，3.59(1H，dt，4Hz，10.3Hz)，3.36-3.51(2H，m)，2.91-3.00(3H，m)，2.76-2.84(2H，m)，2.59-2.65(1H，m)，2.42-2.53(4H，m)，1.81-2.10(9H，m)。MS(ESI)：505.3(碱，M+H)。实施例4843-[2-溴-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-基]丙基4-氟代苯基醚
通过与实施例483相同的通用方法，由2-溴-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-5H，8aH-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(141mg，0.42mmol)和1-(3-氯代丙氧基)-4-氟代苯(118mg，0.62mmol)制备3-[2-溴-6，7，8a，9，10，12，13，13a-八氢-5H，11H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11-基]丙基4-氟代苯基醚，层析纯化后得到标题化合物(158mg，77％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.08(1H，1.8Hz)，6.93-6.99(2H，m)，6.88-.689(1H，m)，6.78-6.85(2m，m)，3.97(2H，t，6.2Hz)，3.72-3.82(1H，m)，3.64(1H，dt，3.6Hz，10.2Hz)，3.36-3.56(2H，m)，2.78-2.99(3H，m)，2.59-2.76(5H，m)，1.89-2.11(8H，m)。MS(ESI)：491.2+(碱，M+H)。实施例4854-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-2-甲基丁酸甲酯步骤A：
使3-甲基二氢-2(3H)-呋喃酮(2.13g，21.3mmol)溶于二氯甲烷(15ml)中。滴加作为在1M二氯甲烷中的溶液的BBr
3。于室温下搅拌反应物18小时。于室温下加入甲醇(2ml)。加入饱和碳酸钠水溶液(20ml)和二氯甲烷(10ml)。分离各层，用二氯甲烷(2×20ml)再提取水层。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到3.77g棕色液体。该粗产物经柱层析纯化，得到4-溴-2-甲基丁酸甲酯(3.39g，82％)，为澄清液体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ3.69(3H，s)，3.42(2H，t，6.6Hz)，2.68-2.75(1H，m)，2.20-2.32(1H，m)，1.86-1.97(1H，m)，1.19(3H，d，7.0Hz)。步骤B：
使6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(302mg，1.24mmol)、4-溴-2-甲基丁酸甲酯(315mg，1.62mmol)、KI(206mg，1.24mmol)和碳酸钾(514mg，3.72mmol)悬浮于MEK中。将该混合物回流18小时。然后使反应物冷却并浓缩。残留物经柱层析(3％、5％、7％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物(477mg，99％)，为透明的、无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ6.93(1H，d，7.7Hz)，6.84(1H，d，7.3Hz)，6.61(1H，m)，3.71-3.86(1H，m)，3.67(3H，d，5.1Hz)，2.5-3.3(10H，m)，1.4-2.4(10H，m)，1.12(3H，d，6.9Hz)。CI MS(NH
3)：390(碱，M+H)。实施例4864-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1，1-双(4-氟代苯基)-2-甲基-1-丁醇
使4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-2-甲基丁酸甲酯(110.5mg，0.28mmol)溶于THF(0.5ml)。加入作为在THF中的1M溶液的溴化4-氟代苯基镁(1.4ml，1.4mmol)。于室温下搅拌反应物20小时。用1M HCl(5ml)猝灭该反应。用二氯甲烷(3×15ml)提取反应物。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到125mg粘性油状物。该粗品物质经柱层析纯化，得到标题化合物(72.9mg，50％)，为淡黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.61-7.68(2H，m)，7.46-7.51(2H，m)，6.8-7.1(6H，m)，6.5-6.7(2H，m)，3.7-4.0(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，3.1-3.4(2H，m)，2.5-3.1(5H，m)，2.3-2.45(1H，m)，1.7-2.2(8H，m)，1.2-1.4(1H，m)，0.88(3H，d，7.0Hz)。CI MS(NH
3)：521(碱，M+H)。实施例4874-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1，1-双(4-氯代苯基)-2-甲基-1-丁醇
通过与实施例486相同的通用方法，由4-((8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-2-甲基丁酸甲酯(108mg，0.36mmol)和溴化4-氯代苯基镁(1.8ml，1.8mmol)制备4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1，1-双(4-氯代苯基)-2-甲基-1-丁醇，得到标题化合物(106.9mg，54％)，为淡黄色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.5-7.7(2H，m)，7.2-7.5(4H，m)，7.15-7.25(2H，m)，6.8-7.0(2H，m)，6.5-6.7(2H，m)，3.7-3.9(1H，m)，3.4-3.65(1H，m)，3.2-3.4(2H，m)，2.5-3.1(5H，m)，2.3-2.5(1H，m)，1.7-2.2(7H，m)，1.2-1.5(2H，m)，0.88(3H，d，7.0Hz)。ESI MS：553.2(碱，M+H)。实施例4881，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯步骤A：
按照实施例471步骤A的方法，由2，3-二氢-4H-1，4-苯并噻嗪-4-胺和六氢-4H-氮杂_-4-酮盐酸盐制备1，2，8，9，10，11-六氢-7H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐，得到1，2，8，9，10，11-六氢-7H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐。步骤B-NaBH
3CN还原的通用方法：
于室温下搅拌所述吲哚(40mmol)的三氟乙酸(135ml)溶液1.5小时，在冰浴中冷却，在3小时内，每15分钟分批用氰基硼氢化钠(200mmol)处理。于室温下继续搅拌4小时，然后加入6N盐酸(350ml)，将得到的混合物回流30分钟，减压蒸发至干。用1N氢氧化钠使残留物呈强碱性至pH＝10，用二氯甲烷(3×400ml)提取混合物。经硫酸钠干燥合并的提取物并浓缩至固体。该固体可无需进一步纯化而使用，使该固体再溶于二氯甲烷(1.2L)中。加入1N氢氧化钠溶液(200ml)，接着加入Boc
2O(1当量)。将该反应混合物搅拌过夜，分离有机层，经硫酸钠干燥，浓缩至残留物，用乙醚/己烷(1∶1)研磨之，得到所需产物。
采用上述的通用方法，由1，2，8，9，10，11-六氢-7H-氮杂_并[4，5-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐(1.85g，5.37mmol)制备标题化合物(1.15g，62％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.49(br-s，9H)，1.83-2.15(m，4H)，2.98-3.13(m，2H)，3.34-3.61(m，7H)，3.70-3.81(m，1H)，6.59-6.65(m，1H)，6.76-6.85(m，2H)ppm。实施例4894-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-2-甲基-1-丁酮步骤A：
使N-O-二甲基羟胺盐酸盐(1.11g，11.4mmol)溶于甲苯(30ml)中。使该溶液冷却至0℃，加入在甲苯中的2M AlMe
3溶液(8.5ml，17mmol)。使该反应物温热至室温并搅拌1小时。然后使该反应物再次冷却至0℃，然后加入为在甲苯(20ml)中的溶液的4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-2-甲基丁酸甲酯(2.05g，5.71mmol)。于室温下搅拌反应物1小时，再于4℃搅拌18小时。使该反应物温热至室温并搅拌2小时。加入另外的N-O-二甲基羟胺盐酸盐(277mg，2.83mmol)和AlMe
3(1.4ml，2.8mmol)。于室温下再搅拌反应物2小时，再次冷却至0℃，用1M酒石酸水溶液(25ml)猝灭。分离各层，用氯仿(3×15ml)提取水层。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到3.0g无定形固体。粗产物经柱层析(5％、7％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-2-甲氧基-N，2-二甲基丁酰胺(1.81g，81％)，为淡黄色无定形固体。步骤B：
使4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N，2-二甲基丁酰胺(109.9mg，0.28mmol)溶于THF(0.5ml)中。加入作为在THF中的1M溶液的溴化4-氟代苯基镁(1.41ml，1.41mmol)。于室温下搅拌反应物18小时。加入另外的THF(1ml)和溴化4-氟代苯基镁(1.41ml，1.41mmol)。再搅拌反应物2小时，然后用1M HCl(3ml)猝灭。分离有机层，然后用1M氢氧化钠(水溶液)将水层碱化至pH＝14。用二氯甲烷(3×10ml)提取水相。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到167.7mg棕色油状物。该物质经柱层析(5％、7％、10％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物(36.4mg，31％)，为淡黄色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.9-8.1(2H，m)，7.0-7.2(2H，m)，6.93(1H，d，7.7 Hz)，6.7-6.9(1H，m)，6.5-6.6(1H，m)，3.6-3.9(1H，m)，3.4-3.6(2H，m)，2.7-3.2(4H，m)，2.3-2.7(2H，m)，1.7-2.3(7H，m)，1.18(3H，d，7.0Hz)。ESI MS：425.3(碱，M+H)。实施例4904-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代-2-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丁酮
使4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N，2-二甲基丁酰胺(48mg，0.12mmol)溶于THF(0.5ml)中。加入作为在THF中的1M溶液的溴化4-氟代-2-甲氧基苯基镁(0.62ml，0.62mmol)。于室温下搅拌反应物8小时，然后加入另外的溴化4-氟代-2-甲氧基苯基镁(0.62ml，0.62mmol)。搅拌反应物18小时，然后用1M HCl(3ml)猝灭。分离各层，用1M氢氧化钠将水层碱化至pH＝14。用二氯甲烷(3×10ml)提取水相。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到65mg棕色物质。该粗产物经柱层析(5％、7％、10％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物(45mg，82％)，为淡黄色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.27-7.32(1H，m)，7.09-7.15(1H，m)，6.80-6.95(3H，m)，6.57-6.62(1H，m)，3.7-2.9(4H，m)，3.3-3.6(3H，m)，3.1-3.3(1H，m)，2.8-3.1(3H，m)，2.5-2.7(2H，m)，1.7-2.4(10H，m)，1.4-1.7(1H，m)，1.13(3H，d，6.9Hz)。CI MS(NH
3)：455(碱，M+H)。实施例4914-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH-基)-1-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-甲基-1-丁酮
通过与实施例489步骤B相同的通用方法，由4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N，2-二甲基丁酰胺(108.2mg，0.28mmol)和溴化4-氟代-3-甲基苯基镁(1.39ml，1.39mmol)制备4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-甲基-1-丁酮，层析纯化后得到标题化合物(45.6mg，37％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.82-7.84(2H，m)，7.05-7.080(1H，m)，6.91-6.94(1H，m)，6.82-6.85(1H，m)，6.59-6.60(1H，m)，3.4-3.9(4H，m)，2.8-3.2(4H，m)，2.4-2.7(2H，m)，1.7-2.4(13H，m)，1.17(3H，d，7.0Hz)。ESI MS：439.3(M+H)。实施例4924-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-2-甲基-1-(2-甲基苯基)-1-丁酮
使4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N，2-二甲基丁酰胺(92.2mg，0.31mmol)溶于THF(0.5ml)中。加入作为在THF中的1M溶液的溴化2-甲基苯基镁(0.77ml，0.77mmol)。搅拌反应物18小时，然后加入另外的溴化2-甲基苯基镁(0.39ml，0.39mmol)。再搅拌反应物另外24小时，然后用1M HCl(3ml)猝灭。分离各层，用1M氢氧化钠将水层碱化至pH＝14。用二氯甲烷(3×10ml)提取水相。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到105mg棕色物质。该粗产物经柱层析(5％、7％、10％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物(73.2mg，56％)，为淡黄色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.59-7.64(1H，m)，7.32-7.38(1H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.20-7.22(1H，m)，6.9-7.0(1H，m)，6.8-6.9(1H，m)，6.5-6.7(1H，m)，3.3-3.9(3H，m)，3.1-3.3(1H，m)，2.8-3.1(3H，m)，1.4-2.8(15H，m)，1.14(3H，d，7.0Hz)。ESI MS：421.3(碱，M+H)。实施例4934-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-2-甲基-1-苯基-1-丁酮
使4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-N-甲氧基-N，2-二甲基丁酰胺(52.5mg，0.13mmol)溶于THF(0.5ml)中。加入作为在THF中的1M溶液的溴化苯基镁(0.22ml，0.66mmol)。于室温下搅拌反应物18小时，然后用1M HCl(3ml)猝灭。分离各层，用1M氢氧化钠将水层碱化至pH＝14。用二氯甲烷(3×10ml)提取水相。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到75mg棕色物质。该粗产物经柱层析(5％、7％、10％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物(14.1mg，27％)，为淡黄色无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ 7.95-7.99(2H，m)，7.42-7.55(3H，m)，6.92(1H，d，8.1Hz)，6.84(1H，d，6.6Hz)，6.77(1H，d，6.6Hz)，6.56-6.63(1H，m)，3.4-3.7(3H，m)，2.4-3.2(5H，m)，1.5-2.4(11H，m)，1.19(3H，d，7.0Hz)。ESI MS：421.3(碱，M+H)。CI MS(NH
3)：407(碱，M+H)。实施例4941-(2-氨基苯基)-4-((6bR，10aS)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮
根据实施例286步骤C的方法，从(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(150mg，0.68mmol)和1-(2-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮(274mg，1.38mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(105mg，41％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.90-2.00(m，3H)，2.03-2.11(m，1H)，2.29-2.38(m，1H)，2.39-2.47(m，2H)，2.67-2.80(m，2H)，2.91-3.04(m，4H)，3.12-3.21(m，1H)，3.24-3.35(m，2H)，4.40-4.46(m，2H)，6.26(br-s，2H)，6.61-6.73(m，4H)，7.23-7.29(m，2H)，7.77(dd，1H，J＝1.3，8.3Hz)ppm。实施例4951-(2-氨基苯基)-4-((6bS，10aR)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮
根据实施例286步骤C的方法，从(6bS，10aR)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(150mg，0.68mmol)和1-(2-氨基苯基)-4-氯-1-丁酮(274mg，1.38mmol)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(115mg，44％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.90-2.00(m，3H)，2.03-2.11(m，1H)，2.29-2.38(m，1H)，2.39-2.47(m，2H)，2.67-2.80(m，2H)，2.91-3.04(m，4H)，3.12-3.21(m，1H)，3.24-3.35(m，2H)，4.40-4.46(m，2H)，6.26(br-s，2H)，6.61-6.73(m，4H)，7.23-7.29(m，2H)，7.77(dd，1H，J＝1.3，8.3Hz)ppm。实施例496(6bR，10aS)-8-[3-(1H-吲唑-3-基)丙基]-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例286步骤C的方法，从(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(31mg，0.14mmol)和3-(3-氯代丙基)-1H-吲唑(56mg，0.28)制备，分离出标题化合物，为黄色油状物(54mg，100％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.92-2.17(m，5H)，2.29-2.40(m，1H)，2.47-2.59(m，2H)，2.73-2.81(m，2H)，2.91-3.07(m，3H)，3.21-3.34(m，3H)，4.42-4.47(m，2H)，6.59-6.69(m，3H)，7.13(t，1H，J＝7.0Hz)7.33-7.45(m，2H)，7.70(d，1H，J＝8.1Hz)ppm。实施例497(6bR，10aS)-5-(2-氯代苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
向(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2-氯苯硼酸(156mg，2.0mmol)的DME(30ml)中的溶液中加入2M碳酸钠(10ml)。于40℃使该溶液脱气10分钟。将Pd(PPh
3)
4(22mg，0.02mmol)一次性加入到该溶液中，于相同的温度下，使该反应混合物再次脱气10分钟。于75℃、氮气氛下，搅拌反应混合物20小时，然后用乙醚(100ml)稀释，用盐水(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。柱层析得到(6bR，10aS)-5-(2-氯代苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(179mg，84％)，为无色油状物。步骤B：
向(6bR，10aS)-5-(2-氯代苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯的二氯甲烷(2.4ml)溶液中加入TFA(0.6ml)，搅拌反应混合物3小时。真空浓缩反应混合物，用二氯甲烷(100ml)稀释，用碳酸氢钠(100ml)和盐水(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩，得到为淡黄色油状物的标题化合物(130mg，95％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.78-1.99(m，2H)，2.11(br-s，1H)，2.76-2.95(m，4H)，3.09-3.20(m，2H)，2.32-2.39(m，1H)，2.41-2.46(m，1H)，4.44-4.52(m，2H)，6.76(dd，1H，J＝1.5，13.2Hz)，7.19-7.36(m，4H)，7.42(dd，1H，J＝1.4，7.7Hz)ppm。实施例498(6bR，10aS)-5-(3-氯代苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和3-氯苯硼酸(156mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(102mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.84-1.99(m，2H)，2.73-2.86(m，2H)，2.91-3.00(m，2H)，3.10-3.31(m，3H)，3.32-3.42(m，2H)，4.43-4.49(m，2H)，6.88(dd，2H，J＝1.3，8.1Hz)7.20-7.48(m，4H)ppm。实施例499(6bR，10aS)-5-(3-氟代苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和3-氟苯硼酸(140mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(110mg，69％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.89-2.00(m，2H)，2.74-2.87(m，3H)，2.92-2.99(m，2H)，3.16-3.27(m，2H)，3.31-3.42(m，2H)，4.48(dd，2H，J＝2.2，6.2Hz)，6.87(d，1H，J＝1.4Hz)，6.91-6.99(m，2H)，7.16-7.37(m，3H)ppm。实施例500(6bR，10aS)-5-(4-氯代苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和4-氯苯硼酸(156mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(126mg，77％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.87-2.07(m，3H)，2.73-2.83(m，2H)，2.86-2.90(m，2H)，3.07-3.19(m，2H)，3.31-3.40(m，2H)，4.45-4.52(m，2H)，6.83(s，1H)，6.90(s，1H)，7.33(d，2H，J＝8.5Hz)，7.42(d，2H，J＝8.4Hz)ppm。实施例501(6bR，10aS)-5-(4-氟代苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和4-氟苯硼酸(140mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(109mg，70％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.78-2.14(m，3H)，2.70-2.82(m，2H)，2.87-2.95(m，2H)，3.06-3.20(m，2H)，3.32-3.43(m，2H)，4.44-4.50(m，2H)，6.82(d，1H，J＝1.5Hz)，6.88(d，1H，J＝1.5Hz)，7.01-7.10(m，2H)，7.40-7.47(m，2H)ppm。实施例502(6bR，10aS)-5-(2，3-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2，3-二氯苯硼酸(191mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(148mg，52％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.77-1.92(m，2H)，2.69-2.84(m，3)，2.86-2.91(m，2H)，3.04-3.13(m，2H)，3.24-3.30(m，1H)，3.32-3.40(m，1H)，4.38-4.44(m，2H)，6.65(dd，2H，J＝1.4，12.4Hz)，7.06-7.19(m，2H)，7.29-7.34(m，1H)ppm。实施例503(6bR，10aS)-5-(2，3-二氟苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2，3-二氟苯硼酸(158mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(58mg，36％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.82-2.07(m，3H)，2.75-2.96(m，4H)，3.09-3.21(m，2H)，3.35-3.46(m，2H)，4.43-4.49(m，2H)，6.83(t，1H，J＝1.5Hz)，6.89(t，1H，J＝1.5Hz)，7.03-7.16(m，3H)ppm。实施例504(6bR，10aS)-5-(3，5-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和3，5-二氯苯硼酸(190mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(152mg，84％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.85-1.98(m，2H)，2.04(br-s，1H)，2.69-2.91(m，4H)，3.04-3.17(m，2H)，3.30-3.41(m，2H)，4.43-4.48(m，2H)，6.85(dd，2H，J＝1.5，10.9Hz)，7.22(t，1H，J＝1.8Hz)，7.36(d，2H，J＝1.7Hz)ppm。实施例505(6bR，10aS)-5-(3，5-二氟苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和3，5-二氟苯硼酸(158mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(129mg，78％)。MS(ESI)329(碱，M+H)。实施例506(6bR，10aS)-5-(3，4-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和3，4-二氯苯硼酸(191mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(126mg，70％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.81-2.09(m，3H)，2.69-2.88(m，4H)，3.04-3.18(m，2H)，3.29-3.41(m，2H)，4.43-4.49(m，2H)，6.85(dd，2H，J＝1.4，10.5Hz)，7.31(dd，1H，J＝2.2，8.5Hz)，7.41(d，1H，J＝8.5Hz)，7.57(d，1H，J＝1.8Hz)，ppm。实施例507(6bR，10aS)-5-(3，4-二氟苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和3，4-二氟苯硼酸(156mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(115mg，70％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.80-1.99(m，2H)，2.28(br-s，1H)，2.70-2.83(m，2H)，2.84-2.91(m，2H)，3.04-3.19(m，2H)，3.31-3.43(m，2H)，4.45-4.50(m，2H)，6.79(d，1H，J＝1.3Hz)，6.86(d，1H，J＝1.3Hz)，7.09-7.31(m，3H)ppm。实施例508(6bR，10aS)-5-(3-氯-4-氟代苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和3-氯-4-氟代苯硼酸(174mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(160mg，93％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.87-1.96(m，2H)，2.70-2.84(m，2H)，2.91-3.01(m，2H)，3.09-3.24(m，3H)，3.29-3.42(m，2H)，4.46-4.51(m，2H)，6.78(s，1H)，6.85(d，1H，J＝1.1Hz)，7.11(t，1H，J＝8.6Hz)，7.29-7.33(m，1H)，7.49(dd，1H，J＝2.2，7.0Hz)ppm。实施例509(6bR，10aS)-5-(4-氯-2-氟代苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和4-氯-2-氟代苯硼酸(174mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(149mg，85％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.82-1.99(m，2H)，2.69-2.86(m，3H)，2.92-2.99(m，2H)，3.13-3.23(m，2H)，3.35-3.46(m，2H)，4.44-4.49(m，2H)，6.80(t，1H，J＝1.5Hz)，6.85(d，1H，J＝1.4Hz)，7.10-7.19(m，2H)，7.26-7.33(m，1H)ppm。实施例510(6bR，10aS)-5-(2-氯-4-氟代苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2-氯-4-氟代苯硼酸(174mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(57mg，33％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.77-1.91(m，2H)，2.59-2.79(m，3H)，2.91-2.96(m，2H)，3.03-3.13(m，2H)，3.24-3.39(m，2H)，4.38-4.45(m，2H)，6.63(d，2H，J＝14.3Hz)，6.89-6.97(m，1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.16-7.22(m，1H)ppm。MS(ESI)345(碱，M+H)。实施例511(6bR，10aS)-5-(2，5-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2，5-二氯苯硼酸(156mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(58mg，32％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.81-1.99(m，2H)，2.39(br-s，1H)，2.70-2.92(m，4H)，3.08-3.19(m，2H)，3.35-3.39(m，1H)，3.43-3.48(m，1H)，4.43-4.48(m，2H)，6.71(d，1H，J＝1.3Hz)，6.75(d，1H，J＝1.3Hz)，7.15-7.20(m，1H)，7.29-7.39(m，2H)ppm。实施例512(6bR，10aS)-5-(2，6-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
在氮气氛下，向在DMF(10ml)中的(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(200mg，0.50mmol)的溶液中加入PdCl
2(PPh
3)
2(35mg，0.05mmol)、CuBr(14mg，0.1mmol)和三苯膦(26mg，0.1mmol)。于60℃使之脱气10分钟。向其中加入(2，6-氯代苯基)(三甲基)锡烷(230mg，0.75mmol)的DMF(2ml)溶液。搅拌30分钟，向该反应混合物中加入(2，6-二氯代苯基)(三甲基)锡烷(116mg，0.37mmol)的DMF(1ml)溶液，于140℃将其加热10分钟。然后向其中加入另一份(2，6-二氯代苯基)(三甲基)锡烷(116mg，0.37mmol)的DMF(1ml)溶液，于140℃搅拌反应混合物1小时。使反应混合物冷却至20℃，用乙醚(100ml)稀释，用水洗涤。用乙醚(3×50ml)提取该水溶液，用盐水(50ml)洗涤合并的有机溶液，经硫酸镁干燥并真空浓缩。柱层析(己烷∶乙酸乙酯4∶1)纯化，得到(6bR，10aS)-5-(2，6-二氯苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(155mg，67％)，为无色油状物。根据实施例497步骤B的方法，从(6bR，10aS)-5-(2，6-二氯苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(155mg，0.43mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(125mg，100％)。MS(ESI)361(碱，M+H)。实施例513(6bR，10aS)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2-(三氟甲基)苯硼酸(190mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(127mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.86-2.02(m，2H)，2.72-2.87(m，2H)，2.92-2.98(m，2H)，3.10-3.21(m，2H)，3.27-3.46(m，3H)，4.41-4.47(m，2H)，6.63(d，2H，J＝11.1Hz)，7.31(d，1H，J＝7.7Hz)，7.39(t，1H，J＝7.5Hz)，7.49(t，1H，J＝7.2Hz)，7.69(d，1H，J＝8.0Hz)ppm。实施例514(6bR，10aS)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和4-(三氟甲基)苯硼酸(190mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(130mg，73％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.91-2.02(m，2H)，2.66(br-s，1H)，2.71-2.89(m，2H)，2.94-3.01(m，2H)，3.18-3.28(m，2H)，3.35-3.44(m，2H)，4.51(dd，2H，J＝2.6，6.3Hz)，6.91(d，1H，J＝1.3Hz)，6.98(d，1H，J＝1.3Hz)，7.58-7.65(m，4H)ppm。实施例515(6bR，10aS)-5-(2，4-双(三氟甲基)苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2，4-双(三氟甲基)苯硼酸(258mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(86mg，40％)。MS(ESI)429(碱，M+H)。实施例516(6bR，10aS)-5-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2-氯-4-(三氟甲基)苯硼酸(224mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(130mg，63％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.89-2.05(m，2H)，2.74-2.90(m，3H)，2.95-3.01(m，2H)，3.16-3.25(m，2H)，3.36-3.42(m，1H)，3.49-3.54(m，1H)，4.50-4.57(m，2H)，6.75(d，1H，J＝1.4Hz)，6.80(d，1H，J＝1.4Hz)，7.44(d，1H，J＝8.0Hz)，7.52(dd，1H，J＝1.1，8.0Hz)，7.71(s，1H)ppm。MS(ESI)：395(碱，M+H)。实施例517(6bR，10aS)-5-(2-甲氧基苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(100mg，0.25mmol)和2-甲氧基苯硼酸(76mg，0.5mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(58mg，71％)。MS(ESI)：323(碱，M+H)。实施例518(6bR，10aS)-5-(2，4-二甲氧基苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2，4-二甲氧基苯硼酸(182mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(163mg，91％)。MS(ESI)：353(碱，，M+H)。实施例519(6bR，10aS)-5-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和2-甲氧基-5-异丙基苯硼酸(194mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(140mg，77％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.23-1.29(m，7H)，1.94-1.99(m，2H)，2.79-2.97(m，3H)，2.97-3.02(m，2H)，3.17-3.25(m，2H)，3.30-3.35(m，1H)，3.39-3.44(m，1H)，3.79(s，3H)，4.45-4.50(m，2H)，6.86-6.91(m，3H)，7.10-7.17(m，2H)ppm。实施例520(6bR，10aS)-5-(3-硝基苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和3-硝基苯硼酸(167mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(162mg，96％)。
1H NMR(DMSO-d
6)δ1.70-1.84(m，1H)，1.86-1.93(m，1H)，2.68-2.58(m，3H)，3.06-3.19(m，2H)，3.24-3.45(m，4H)，4.29-4.40(m，1H)，4.43-4.50(m，1H)，6.95(d，1H，J＝1.4Hz)，7.12(d，1H，1.1Hz)，7.63(t，1H，J＝8.0Hz)，7.98(d，1H，J＝8.4Hz)，8.06(dd，1H，J＝1.8，7.5Hz)，8.26(t，1H，J＝2.0Hz)ppm。实施例5212-[(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]苯甲醛
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(500mg，0.50mmol)和2-甲酰基苯硼酸(380mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(19mg，48％)。MS(ESI)：321(碱，，M+H)。实施例5221-{2-[(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]苯基}乙醇
如同实施例521，制备(6bR，10aS)-5-(2-甲酰基苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯。于-10℃、氮气氛下，向该物质(30mg，0.07mmol)的THF(1.5ml)溶液中加入3M CH
3MgBr的乙醚溶液(0.21ml)。将其搅拌1小时，用饱和氯化铵(0.5ml)猝灭，用乙醚(50ml)稀释，用盐水(30ml)洗涤。经硫酸镁干燥有机溶液并真空浓缩至无色油状物。向其中顺序加入二氯甲烷(2.9ml)和TFA(0.1ml)，搅拌该溶液30分钟。如同实施例497进行后处理，得到标题化合物，为黄色油状物(28mg，91％)。MS(ESI)：337(碱，，M+H)。实施例523{2-[(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]苯基}甲醇
于-78℃、氮气氛下，向(6bR，10aS)-5-(2-甲酰基苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(30mg，0.07mmol)的二氯甲烷(1.5ml)溶液中滴加1M DIBAL的二氯甲烷溶液(0.11ml，0.11mmol)。使反应混合物温度升高至20℃，加入0.05ml甲醇，以猝灭该反应。过滤反应混合物并真空浓缩至无色油状物。根据实施例522的方法，用二氯甲烷和TFA处理之，得到标题化合物(24mg，93％)，为黄色油状物。
1H NMR(CDCl
3)δ1.84-1.97(m，2H)，2.57-2.82(m，4H)，2.89-2.99(m，2H)，3.05-3.21(m，2H)，3.23-3.36(m，2H)，3.38-3.45(m，2H)，4.56(s，1H)，6.57(d，1H，J＝1.5Hz)，6.62(d，1H，J＝1.1Hz)，7.20-7.31(m，3H)，7.41-7.45(m，1H)ppm。MS(ESI)：323(碱，M+H)。实施例5242-[(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-5-甲氧基苯甲醛
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(300mg，0.75mmol)和2-甲酰基-4-甲氧基苯硼酸(270mg，1.5mmol)制备，但除了如实施例522进行去保护步骤外，得到标题化合物，为黄色油状物(124mg，45％)。
1H NMR(CDCl
3)δ2.07-2.24(m，2H)，2.84-2.91(m，2H)，3.04-3.17(m，2H)，3.18-3.47(m，5H)，3.88(s，3H)，3.47-3.53(m，2H)，6.66(dd，2H，J＝1.4，6.2Hz)，7.15(dd，1H，J＝2.9，8.4Hz)，7.29-7.33(m，1H)，7.45(d，1H，J＝2.6Hz)ppm。MS(ESI)：351(碱，，M+H)。实施例5252-[(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]苯酚
在氮气氛下，向(6bR，10aS)-5-(2-甲氧基苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(20mg，0.06mmol)的二氯甲烷(4ml)溶液中加入0.91M的BBr
3的二氯甲烷溶液(0.41ml，0.37mmol)。于20℃搅拌该反应混合物16小时，然后用水(1ml)猝灭。用1N氢氧化钠将水层碱化至pH 7，用二氯甲烷(3×30ml)提取反应混合物。然后经硫酸镁干燥有机溶液并真空浓缩，得到标题化合物，为黄色油状物(10mg，50％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.88-2.01(m，2H)，2.10-2.22(m，1H)，2.60-2.79(m，2H)，2.90-2.99(m，1H)，3.18-3.37(m，3H)，3.36-3.43(m，2H)，3.61-3.66(m，1H)，4.39-4.44(m，2H)，6.70-6.79(m，1H)，6.80-6.99(m，2H)，7.08-7.18(m，2H)ppm。实施例526(6bR，10aS)-5-(4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(200mg，0.50mmol)和4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯硼酸(117mg，1.0mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(67mg，62％)。
1H NMR(CDCl
3)δ 1.35(t，3H，J＝7.0Hz)，1.80-1.91(m，2H)，2.46(br-s，1H)，2.61-2.78(m，2H)，2.83-2.90(m，2H)，3.01-3.13(m，2H)，3.22-3.30(m，1H)，3.31-3.36(m，1H)，3.99(q，2H，J＝7.0Hz)，3.35-4.41(m，2H)，6.48(s，1H)，6.52(s，1H)，6.91(dd，1H，J＝2.7，8.3Hz)，7.10-7.14(m，2H)ppm。MS(ESI)：405(碱，M+H)。实施例527(6bR，10aS)-5-(4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
根据实施例497步骤A、B的方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(100mg，0.25mmol)和4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯硼酸(124mg，0.5mmol)得到标题化合物，为黄色油状物(110mg，96％)。
1H NMR(CDCl
3)δ1.37(d，6H，J＝6.3Hz)，1.88-1.98(m，2H)，2.77-91(m，3H)，2.96-3.01(m，2H)，3.09-3.23(m，2H)，3.31-3.38(m，1H)，3.39-3.43(m，1H)，4.43-4.48(m，2H)，4.52-4.65(m，1H)，6.58(s，1H)，6.62(s，1H)，6.99(dd，1H，J＝2.6，8.4Hz)，7.17-7.21(m，2H)ppm。MS(ESI)：419(碱，，M+H)。实施例528(6bR，10aS)-8-[3-(6-氟-1H-吲唑-3-基)丙基]-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
通过实施例355步骤B的方法，从(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(63mg，0.29mmol)和3-(3-氯代丙基)-6-氟代吲唑(93mg，0.43mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(60mg，63％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.89-2.15(m，5H)，2.27-2.38(m，1H)，2.43-2.55(m，2H)，2.71-2.80(m，2H)，2.88-3.02(m，3H)，3.18-3.32(m，3H)，4.43(dd，J＝6.2，1.8Hz，2H)，6.60-6.72(m，3H)，6.90(dt，J＝9.1，2.2Hz，1H)，7.07(dd，J＝9.2，1.9Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.8，5.1Hz，1H)，9.85-10.15(br-s，1H)ppm。实施例5291-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-((±)-顺式-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮
通过实施例361的方法，从(±)-顺式-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(30mg，0.12mmol)和1-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(51mg，0.24mmol)制备标题化合物，为红色油状物(11mg，24％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.87-2.15(m，5H)，2.25-2.45(m，3H)，2.65-2.79(m，2H)，2.86-2.95(m，3H)，3.15-3.30(m，3H)，4.44(dd，J＝6.9，2.2Hz，2H)，6.26-6.38(m，2H)，6.41-6.50(br-s，2H)，6.60-6.72(m，3H)，7.78(dd，J＝9.1，6.6Hz，1H)ppm。实施例5301-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-((6bR，10aS)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-基)-1-丁酮
通过实施例355步骤B的方法，从(6bR，10aS)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(165mg，0.76mmol)和1-(2-氨基-4-氟代苯基)-4-氯-1-丁酮(329mg，1.5mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(172mg，57％)。该标题化合物在光谱学上与实施例529相同。实施例5314-((±)-顺式-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-基)-1-(4-氟-2-羟苯基)-1-丁酮
通过实施例361的方法，从(±)-顺式-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(30mg，0.12mmol)和4-氯-1-(4-氟-2-羟苯基)-1-丁酮(52mg，0.24mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(8mg，17％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.85-2.13(m，5H)，2.25-2.47(m，3H)，2.63-2.95(m，3H)，2.99(t，J＝7.0Hz，2H)，3.17-3.35(m，3H)，4.43(dd，J＝6.9，2.2Hz，2H)，6.59-6.75(m，5H)，7.81(dd，J＝8.7，6.6Hz，1H)ppm。实施例532(6bR，10aS)-5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的通用方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(0.20g，0.50mmol)、4-甲氧基-2-甲基苯硼酸(0.17g，1.0mmol)、Pd(PPh
3)
2Cl
2(17mg，0.025mmol)、碳酸钠(2.0M，1.0ml，2.0mmol)制备(6bR，10aS)-5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(0.16g，73％)，为白色泡沫物。MS(ESI)：437(碱，M+H)。步骤B：
通过实施例98的通用方法，从(6bR，10aS)-5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(0.16g，0.37mmol)制备标题化合物(0.12g，97％)，为白色泡沫物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ 1.80-2.00(m，2H)，2.07(s，1H)，2.29(s，3H)，2.70-2.88(m，2H)，2.88-2.96(m，2H)，3.15-3.20(m，2H)，3.30-3.44(m，2H)，3.83(s，3H)，4.45-4.58(m，2H)，6.59(d，J＝1.3Hz，1H)，6.64(d，J＝1.3Hz，1H)，6.72-6.82(m，2H)，7.12(d，J＝8.4Hz，1H)ppm。MS(ESI)：337(碱，M+H)。实施例533(6bR，10aS)-5-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-1，2，6b，7，8，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的通用方法，从(6bR，10aS)-5-溴-1，2，6b，7，8，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(0.20g，0.50mmol)、4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯硼酸(0.22g，1.0mmol)、Pd(PPh
3)
2Cl
2(17mg，0.025mmol)、碳酸钠(2.0M，1.0ml，2.0mmol)制备(6bR，10aS)-5-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-1，2，6b，9，10，10a-八氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-10(7aH)-甲酸叔丁酯(0.21g，87％)，为白色泡沫物。MS(ESI)：491(碱，M+H)。步骤B：
通过实施例98的通用方法，从(6bR，10aS)-5-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-1，2，6b，9，10，10a-六氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-8(7H)-甲酸叔丁酯(0.21g，0.43mmol)制备标题化合物(0.16g，96％)，为白色泡沫物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.80-2.00(m，2H)，2.32(br-s，1H)，2.68-2.78(m，2H)，2.78-2.98(m，2H)，3.15-3.20(m，2H)，3.35(td，J＝2.4，10.6Hz，1H)，3.40-3.48(m，1H)，3.87(s，3H)，4.45-4.58(m，2H)，6.59(s，1H)，6.63(s，1H)，7.04(dd，J＝2.6，8.4Hz，1H)，7.20-7.26(m，2H)ppm。MS(ESI)：391(碱，M+H)。实施例5345-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚步骤A-NaBH
3CN还原的通用方法：
于室温下，将1，2，7，8，9，10-六氢-[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(10.0g，39.88mmol)的三氟乙酸(135ml)溶液搅拌1.5小时，在冰浴中冷却，在3小时内，每15分钟分批用氰基硼氢化钠(12.5g，199.4mmol)处理。于室温下继续搅拌4小时，然后加入6N盐酸(338ml)，将得到的混合物回流30分钟，减压蒸发至干。用1N氢氧化钠使残留物呈强碱性至pH＝10，用二氯甲烷(3×400ml)提取混合物。经硫酸钠干燥合并的提取物并浓缩至固体泡沫物。该固体(8.63g)可无需进一步纯化而使用，使该固体再溶于二氯甲烷(1.2L)中。加入1N氢氧化钠溶液(200ml)，接着加入Boc
2O(9.57g，1当量)。将该反应混合物搅拌过夜，分离有机层，经硫酸钠干燥，浓缩至油性残留物，用乙醚/己烷(1∶1)研磨之，得到所需产物(8.87g，80％)，为白色固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.49(s，9H)，1.80-1.95(m，2H)，2.72-2.85(m，1H)，2.75-3.00(bs，1H)，3.05-3.20(m，2H)，3.30-3.45(m，2H)，3.70-3.80(m，1H)，3.90-4.20(bs，1H)，4.48-4.51(m，2H)，6.60-6.80(m，3H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝317[MH]
+。步骤B：
通过实施例89步骤B的方法，由1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(0.993g，3.01mmol)制备5-溴-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(0.90g，73％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.48(s，9H)，1.88(br.s，1H)，1.91-2.16(m，3H)，2.70-2.85(m，1H)，3.21(d，1H，J＝12.6Hz)，3.29-3.64(m，6H)，4.38(s，1H)，4.41(s，1H)，6.74(s，1H)，6.78(s，1H)ppm。MS(CI，甲烷)m/z＝408[MH]
+。步骤C-Suzuki偶合的通用方法：
将5-溴-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(1.0当量)、相应的硼酸(1.5-2当量)和氢氧化钡(1.5当量)搅拌入到水和DME的溶液中，然后于60℃加热，同时鼓泡通入氩气流20分钟。使反应混合物冷却至室温，快速加入Pd(PPh
3)
2Cl
2(2.5-5mol％)和三苯膦(3当量，基于Pd源)，再回流4小时。经TLC显示反应完成时，加入乙酸乙酯，通过硅藻土垫过滤混合物。分离有机层，经硫酸钠干燥，减压浓缩至油状物。经快速柱层析纯化残留物，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到所需产物。
如上所述采用Suzuki偶合的通用方法，通过5-溴-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(671mg，1.64mmol)与3，4，5-三甲氧基苯硼酸(522mg，2.46mmol)的偶合，制备5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(609mg，75％)。
1HNMR(300MHz，CDCl
3)δ1.49(s，9H)，1.80-2.20(m，4H)，2.80-2.91(m，1H)，3.25(d，1H，J＝10.8Hz)，3.42-3.70(m，1H)，3.83(s，3H)，3.88(s，6H)，4.40-4.51(m，2H)，6.69(s，2H)，6.82(s，1H)，6.86(s，1H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝497[MH]
+。步骤D-除去Boc保护基团的通用方法：
将得自步骤A的相应的二氢吲哚(100-150mg)与冷的乙醇制的盐酸(4M)(5ml)混合，于0℃搅拌该溶液10分钟。减压除去溶剂，使残留物溶于含少量甲醇的热乙腈中。冷却至室温后，获得所需的盐，为结晶物质。
采用上述的通用方法，由5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(608mg)形成标题化合物的相应的盐酸盐。然后使用6N氢氧化钠使该盐碱游离，得到标题化合物(479mg，63％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.81-2.08(m，3H)，2.09-2.26(m，2H)，2.70-2.96(m，3H)，3.01-3.30(m，3H)，3.45-3.60(m，1H)，3.65-3.80(m，1H)，3.89(s，3H)，3.90(s，6H)，4.45(s，2H)，6.69(s，2H)，6.82(s，1H)，6.86(s，1H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝397[MH]
+。实施例5355-(1-萘基)-1，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚
如实施例534步骤C中描述的通用方法所说明的，通过使5-溴-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(671mg，1.64mmol)与1-萘基硼酸(423mg，2.46mmol)偶合，制备5-(1-萘基)-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(671mg，90％)。CIMS(甲烷)m/z＝457[MH]
+。采用实施例534步骤C中所述的方法，由5-(1-萘基)-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(670mg)形成标题化合物的相应的盐酸盐。然后使用6N氢氧化钠使该盐碱游离，得到标题化合物(527mg，99％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.80-2.40(m，5H)，2.80-3.00(m，3H)，3.00-3.15(m，1H)，3.40-3.60(m，1H)，3.62-3.86(m，1H)，4.28-4.62(m，4H)，6.77(s，2H)，7.30-7.60(m，4H)，7.75(d，1H，J＝8.1Hz)，7.85(d，1H，J＝8.0Hz)，8.04(d，1H，J＝8.1Hz)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝357[MH]
+。实施例5365-(3-甲氧基苯基)-1，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚
如实施例534步骤C中描述的通用方法所说明的，通过使5-溴-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(671mg，1.64mmol)与3-甲氧基苯硼酸(374mg，2.46mmol)偶合，制备5-(3-甲氧基苯基)-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(502mg，70％)。CIMS(甲烷)m/z＝437[MH]
+。采用实施例534步骤D中所述的方法，由5-(3-甲氧基苯基)-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(500mg)形成标题化合物的相应的盐酸盐。然后使用6N氢氧化钠使该盐碱游离，得到标题化合物(395mg，99％)。
1H NMR(CDCl
3，500MHz)δ1.80-2.30(m，4H)，2.75-2.98(m，3H)，3.00-3.12(m，1H)，3.13-3.29(m，2H)，3.43-3.53(m，1H)，3.63-3.78(m，1H)，3.85(s，3H)，4.11(brs，1H)，4.41(brs，2H)，6.82(dd，1H，J＝0.8，8.3Hz)，6.88(s，1H)，6.90(s，1H)，7.02(s，1H)，7.10(d，1H，J＝8.3Hz)，7.30(t，1H，J＝8.3Hz)ppm。CIMS(甲烷)：m/z 337[MH]
+。实施例5375-(2，4-二氯苯基)-1，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚
如实施例534步骤C中描述的通用方法所说明的，通过使5-溴-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(671mg，1.64mmol)与2，4-二氯苯硼酸(470mg，2.46mmol)偶合，制备5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(510mg，65％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.48(s，9H)，1.81-2.22(m，4H)，2.80-3.00(m，1H)，3.25(d，1H，J＝11.5Hz)，3.31-3.75(m，6H)，4.49-4.50(m，2H)，6.66(s，1H)，6.72(s，1H)，7.23(s，2H)，7.43(s，1H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝476[MH]
+。采用实施例534步骤D中所述的方法，由5-(2，4-二氯苯基)-1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-甲酸叔丁酯(505mg)形成标题化合物的相应的盐酸盐。然后使用6N氢氧化钠使该盐碱游离，得到标题化合物(398mg，99％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.60-2.30(m，5H)，2.70-3.30(m，6H)，3.40-3.60(m，1H)，3.70-3.80(m，1H)，4.30-4.60(m，2H)，6.70(s，1H)，6.73(s，1H)，7.28(s，1H)，7.29(s，1H)，7.43(s，1H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝376[MH]
+。实施例5381，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚
按照实施例534中描述的方法，使用NaBH
3CN(267mg，4.26mmol)，通过将得自实施例545步骤A的1，2，8，9，10，11-六氢-7H-氮杂_并[4，3-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚(250mg，0.76mmol)还原，制备标题化合物的盐酸盐(130mg，51％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.77-1.94(m，1H)，2.08-2.45(m，2H)，2.86-3.00(m，1H)，3.34-3.59(m，6H)，3.68-3.91(m，2H)，4.36-4.58(m，2H)，6.65(m，1H)，6.83(m，2H)ppm。CIMS m/z＝231[MH]
+。实施例5393-(1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-基)丙基4-氟代苯基醚盐酸盐胺的烷基化的通用方法
用Hunig’s碱(10当量)处理二氢吲哚盐酸盐(约200mg)在二氧六环(4ml)中的混合物，加热至回流15分钟。向该冷却的反应混合物中加入适当的侧链(5当量)、KI(0.9当量)，然后使全部混合物回流48小时。用氯仿(20ml)稀释反应物，用饱和氯化铵溶液(10ml)提取1次，用冰冷却的水(100ml)提取两次。经硫酸钠干燥有机层，减压浓缩至干。残留物经快速层析纯化，用己烷/乙酸乙酯的梯度液(如96∶4-50∶50)洗脱，接着用甲醇/二氯甲烷的梯度液(如1∶99-3∶97)洗脱，得到所需产物。
采用上述方法，通过用1-(3-氯代丙氧基)-4-氟代苯(1.32ml，8.47mmol)将1，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚(560mg，1.69mmol)烷基化，得到3-(1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-基)丙基4-氟代苯基醚(400mg，62％)。
1H NMR(300MHz，CDCl
3)δ1.79-1.99(m，1H)，2.10(d，1H，J＝12.2Hz)，2.39-2.57(m，1H)，2.72-3.01(m，3H)，3.01-3.22(m，2H)，3.22-3.51(m，3H)，3.61-3.72(m，1H)，6.69-6.89(m，1H)，7.17(d，1H，J＝7.0Hz)，7.42(d，1H，J＝9.6Hz)ppm。CI MS m/z＝249[MH]
+。通过实施例535步骤B中所述的方法，获得标题化合物(380mg，89％)。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ2.19-2.60(m，5H)，2.59-2.96(m，1H)，3.01-3.19(m，1H)，3.25-3.91(m，9H)，3.92-4.21(m，2H)，4.32-4.61(m，2H)，6.53-6.89(m，2H)，6.88-7.22(m，5H)。CI MS m/z＝383[MH]
+。实施例5409-[3-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)丙基]-1，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚盐酸盐
采用实施例539中所述的方法，用3-(3-氯代丙基)-6-氟-1，2-苯并异噁唑(1.54g，7.20mmol)使1，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚(595mg，1.80mmol)烷基化，得到9-[3-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)丙基]-1，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚(351mg，48％)。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ2.10-2.51(m，4H)，2.53-2.80(m，2H)，2.80-3.00(m，1H)，3.10-3.25(m，3H)，3.23-3.65(m，4H)，3.70-3.90(m，3H)，4.12(q，1H，J＝9.0Hz)，4.40-4.60(m，2H)，6.58-6.80(m，1H)，6.92(d，1H，J＝8.1Hz)，7.06(t，1H，J＝8.1Hz)，7.12-7.25(m，1H)，7.35-7.45(m，1H)，7.80-7.90(m，1H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝408[MH]
+。实施例5416，7，9，10，11，12-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐
将3，4-二氢-1，5-苯并氧氮杂_-5(2H)-基胺(2.85g，14.23mol)和4-哌啶酮盐酸盐(2.21g，14.37mol)在乙醇(50ml)中的混合物加热至回流过夜。然后使得到的悬浮液冷却，过滤，用乙醇(10ml)和乙醚(10ml)顺序洗涤，风干提供标题化合物(2.28g，61％)。
1H NMR(CD
3OD，300NMR)δ2.33-2.40(m，2H)，3.15(t，2H，J＝6.2)，3.65(t，2H，J＝6.2)，4.06(t，2H，J＝5.7)，4.26-4.29(m，2H)，4.41(s，2H)，6.74(d，2H，J＝7.1)，6.96(t，1H，J＝8.0)，7.06(d，1H，J＝7.1)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝435[MH]
+。实施例5426，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚
按照实施例534步骤A所述，用NaBH
3CN将6，7，9，10，11，12-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚还原，制备6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。
1H NMR(500MHz，CDCl
3)δ1.41(s，9H)，1.85-1.91(m，2H)，2.01-2.12(m，2H)，2.6-3.00(m，2H)，3.48-3.42(m，4H)，3.60-3.69(m，4H)，3.70-4.2(m，2H)，4.35-4.40(m，1H)，6.62-6.70(m，1H)，6.76-6.82(m，2H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝331[MH]
+。
采用实施例534步骤D中所述的方法，由6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(117mg)形成标题化合物(82mg，86％)。
1H NMR(DMSO-d
6，300MHz)δ1.85-2.26(m，4H)，2.26-2.53(m，2H)，2.85-3.01(m，1H)，3.12-3.51(m，5H)，3.62-3.74(m，1H)，4.31-4.41(m，1H)，6.65-6.80(m，2H)，6.86-6.91(m，1H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝231[MH]
+。实施例5432-(2，6-二氟苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐锡烷偶合的通用方法：
于室温、氮气氛下，通过导管将脱气的DMF(25ml)加入到芳基溴(316mg，0.768mmol)、三苯膦(40.4mg，0.154mmol)、CuBr(22mg，0.20mmol)和Pd(PPh
3)
2Cl
2(55mg，0.0768mmol)的混合物中。于室温下搅拌反应混合物5分钟，然后加入作为在脱气的DMF(2.5ml)中的溶液的芳基三甲基锡烷(1.5当量，相对于芳基溴)，于140℃加热反应混合物。10分钟后，该溶液开始发黑，1小时后加入第二份(0.75当量，相对于芳基溴)，1小时后加入最后一份(0.75当量，相对于芳基溴)。再加热另外30分钟，然后使反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯/水(20ml/20ml)稀释。分离有机层，经硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到深色油状物。残留物经快速层析纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到所需产物。
如上述通用方法所述，通过2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(217mg，0.53mmol)与2，6-二氟苯基三甲基锡烷(440mg，1.6mmol)偶合，制备2-(2，6-二氟苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(179mg，77％)。通过实施例534步骤C中所述的去保护方法，形成标题化合物(50mg，58％)。
1H NMR(300MHz，CD
3OD)δ2.03-2.20(m，4H)，2.31-2.42(m，1H)，2.04-2.21(m，2H)，3.15-3.58(m，5H)，3.64-3.84(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，6.81-7.05(m，4H)，7.27-7.39(m，1H)ppm。CIMS(甲烷)m/z＝343[MH]
+。实施例5444-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮盐酸盐
采用实施例539中所述的方法，用4-氯-4’-氟-丙基苯基酮(608，3.5mmol)将6，7，8 a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(188mg，0.7mmol)烷基化获得4-(6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(100mg，55％)。采用实施例534步骤C中所述的方法，得到标题化合物。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)δ2.01-2.29(m，4H)，2.43-2.61(m，2H)，3.11-3.80(m，13H)，4.39-4.59(m，1H)，6.71-6.83(m，2H)，6.82-6.91(m，1H)，7.18-7.20(m，2H)，8.03-8.13(m，2H)ppm。CIM/S(甲烷)m/z＝395[MH]
+。实施例5451，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
使2，3-二氢-4H-1，4-苯并噁嗪-4-胺(494mg，2.64mmol)和六氢-4H-氮杂_-4-酮(396mg，2.64mmol)溶于乙醇(5ml)中。使该溶液回流10分钟，然后再冷却至室温。将HCl气体鼓泡通入该溶液中10秒钟。然后使该反应物再回流2小时，冷却至室温。将1M氢氧化钠(15ml)和二氧六环(10ml)加入到反应烧瓶中。将该烧瓶冷却至0℃，加入Boc
2O(578mg，2.90mmol)。使反应物温热至室温并搅拌18小时。浓缩反应物。将盐水(20ml)和氯仿(20ml)加入到残留物中；搅拌该混合物10分钟。分离各层，用氯仿(2×20ml)反萃取水层。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到805mg橙色油状物。经柱层析(0％、1％、2％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物(666mg，77％)，为无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.03-7.06(1H，m)，6.60(1H，m)，6.60(1H，d，J＝7.7Hz)，4.52(2H，t，J＝4.8Hz)，4.11(2H，t，J＝5.2Hz)，3.64-3.75(4H，m)，2.92-2.99(4H，m)，1.49(9H，s)。此外还得到1，2，8，9，10，11-六氢-7H-氮杂_并[4，3-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚化合物的区域异构体，收率约10％。步骤B：
使1，7，8，10，11，11b-六氢吡喃并[4’，3’，2’：3，4]茚并[1，2-d]氮杂_-9(2H)-甲酸叔丁酯(407mg，1.24mmol)溶于TFA(10ml)中。使该溶液冷却至0℃，分次少量加入NaCNBH
3(234mg，3.72mmol)。于0℃搅拌反应物1小时。将浓盐酸(5ml)加入到反应烧瓶中，然后于50℃将该混合物回流30分钟。使反应物再次冷却至0℃，加入碎冰。用50％氢氧化钠碱化该溶液，直至pH＝14。用氯仿(3×20ml)萃取反应物。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩得到标题化合物(321mg，100％)，为无定形固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ6.57-6.67(3H，m)，4.39-4.43(2H，m)，3.61-3.69(1H，m)，3.45(1H，dt，J＝3.3Hz，9.2Hz)，3.00-3.24(3H，m)，2.69-2.89(3H，m)，2.02-2.16(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)。实施例5464-(1，2，6b，7，8，10，11，11a-八氢-9H-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-9-基)-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮
使1，2，7，8，9，10，11，11a-八氢-6bH-氮杂_并[4，5-b][1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚(97.8mg，0.42mmol)、4-氯-1-(4-氟代苯基)-1-丁酮(172mg，0.86mmol)、KI(71.2mg，0.43mmol)和DIEA(550mg，4.3mmol)悬浮于二氧六环(2ml)中。使反应混合物回流18小时。冷却至室温后，浓缩该溶液。残留物立即经柱层析纯化，得到标题化合物。MS-ESI：395[MH]+。实施例547(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
采用chiralcel QJ制备性高效液相色谱柱，从6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯的手性分离中得到(8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。步骤B：
通过实施例89步骤B的方法，从(8aS，12aR)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(4.4g，13.3mmol)制备(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，得到所需产物(4.9g，12.1mmol)。MS-ApCI：409[M+H
+]。步骤C：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(409mg，1.0mmol)和相应的4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯硼酸(440mg，2.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(360mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ 7.20-7.23(m，2H)，7.02(dd，1H，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.75(s，1H)，6.74(s，1H)，4.41-4.45(m，1H)，3.85(s，3H)，3.24-3.80(，7H)，2.56-3.00(m，2H)，1.94-2.08(m，4H)，1.44(s，9H)ppm。MS-ApCI：505[M+H
+]。步骤D：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(260mg，90％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.20-7.24(m，2H)，7.02(dd，1H，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.75(s，1H)，6.70(s，1H)，4.39-4.46(m，1H)，3.86(s，3H)，3.75-3.83(m，1H)，3.39-3.44(m，2H)，3.16-3.24(m，1H)，3.01-3.08(m，1H)，2.89-2.93(m，2H)，2.52-2.62(m，2H)，2.48(bs，1H)，1.83-2.13(m，4H)ppm。MS-ApCI：405[M+H
+]。实施例548(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(409mg，1.0mmol)和相应的4-甲氧基-2-甲基苯硼酸(332mg，2.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(265mg，59％)。
1H NMR(CDCl
3，300 MHz)δ7.12-7.14(m，1H)，6.74-6.79(m，4H)，4.41-4.47(m，1H)，4.11-4.13(m，1H)，3.81(s，3H)，3.66-3.78(m，2H)，3.24-3.48(m，4H)，2.58-3.04(m，2H)，2.28(s，3H)，1.96-2.12(m，4H)，1.45(s，9H)ppm。MS-ApCI：45 1[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(150mg，73％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.11-7.14(m，1H)，6.70-6.78(m，4H)，4.40-4.46(m，1H)，3.81(s，3H)，3.37-3.44(m，2H)，3.19-3.26(m，1H)，3.03-3.10(m，1H)，2.92-2.95(m，2H)，2.51-2.61(m，2H)，2.27(s，3H)，1.85-2.17(m，6H)ppm。MS-ESI：351[MH]
+。实施例549(8aS，12aR)-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2-氯-4-(三氟甲基)苯硼酸(212mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(130mg，51％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.63(s，1H)，7.44(d，1H，J＝8.1Hz)，7.34(d，1H，J＝8.1Hz)，6.85(s，2H)，4.34-4.39(m，1H)，3.64-4.02(m，2H)，3.44-3.64(m，2H)，3.20-3.42(m，3H)，2.58-3.02(m，2H)，1.86-2.10(m，4H)，1.36(s，9H)ppm。MS-ApCI：509[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(79mg，76％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ 7.62(s，1H)，7.44(d，1H，J＝8.0Hz)，7.35(d，1H，J＝8.0Hz)，6.80-6.85(m，2H)，4.33-4.39(m，1H)，3.72-3.80(m，1H)，3.31-3.39(m，1H)，3.14-3.22(m，2H)，2.98-3.02(m，1H)，2.80-2.87(m，2H)，2.45-2.59(m，2H)，1.75-2.07(m，5H)ppm。MS-ESI：409[MH]
+。实施例550(8aS，12aR)-2-(2，3-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2，3-二氯苯硼酸(191mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2，3-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(124mg，52％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ 7.28-7.32(m，2H)，7.07-7.18(m，2H)，6.81(s，2H)，4.33-4.39(m，1H)，3.17-4.01(m，7H)，2.55-3.02(m，2H)，1.87-2.05(m，4H)，1.36(s，9H)ppm。MS-ApCI：475[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(2，3-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(79mg，79％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.32-7.42(m，1H)，7.15-7.23(m，2H)，6.84-6.92(m，2H)，439-4.46(m，1H)，3.78-3.86(m，1H)，3.38-3.45(m，2H)，3.16-3.27(m，1H)，3.00-3.07(m，1H)，2.87-2.95(m，2H)，2.51-2.65(m，2H)，1.77-2.17(m，5H)ppm。MS-ApCI：375[M+H
+]。实施例551(8aS，12aR)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]-吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2，4-二氯苯硼酸(182mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(180mg，77％)。MS-ApCI：467[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(2，4-二甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(130mg，92％)。MS-ApCI：367[M+H
+]。实施例552(8aS，12aR)-2-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的3，4-二甲氧基苯硼酸(182mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(124mg，52％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ 6.95-7.01(m，4H)，6.82(d，1H，J＝8.4Hz)，4.35-4.39(m，1H)，3.85(s，3H)，3.82(s，3H)，3.22-3.80(m，7H)，2.54-3.02(m，2H)，1.88-2.02(m，4H)，1.38(s，9H)ppm。MS-ApCI：467[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(70mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ6.87-6.99(m，4H)，6.79(d，1H，J＝8.0Hz)，4.30-4.37(m，1H)，3.83(s，3H)，3.80(s，3H)，3.68-3.76(m，1H)，3.26-3.34(m，2H)，3.06-3.14(m，1H)，2.93-2.99(m，1H)，2.77-2.81(m，2H)，2.41-2.51(m，2H)，1.71-2.05(m，5H)ppm。MS-ApCI：367[M+H
+]。实施例553(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2，4-二氯苯硼酸(191mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(98mg，41％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.37(s，1H)，7.16(s，2H)，6.81(s，2H)，4.32-4.38(m，1H)，3.18-4.05(m，7H)，2.55-2.97(m，2H)，1.81-2.05(m，2H)，1.37(s，9H)ppm。MS-ApCI：475[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(63mg，81％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.43-7.44(m，1H)，7.24(s，2H)，6.84-6.88(m，2H)，4.40-4.45(m，1H)，3.78-3.85(m，1H)，3.40-3.44(m，2H)，2.83-3.23(m，4H)，2.44-2.64(m，2H)，1.76-2.13(m，5H)ppm。MS-ApCI：375[M+H
+]。实施例554(8aS，12aR)-2-(3，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的3，4-二氯苯硼酸(191mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(3，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(90mg，38％)。MS-ApCI：475[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(3，4-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(41mg，58％)。MS-ApCI：375[M+H
+]。实施例555(8aS，12aR)-2-(2，5-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-2八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2，5-二氯苯硼酸(191mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2，5-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(119mg，50％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.18-7.24(m，2H)，7.08(dd，1H，J＝8.8Hz，2.6Hz)，6.82(s，2H)，4.31-4.36(m，1H)，3.08-4.02(m，7H)，2.54-3.02(m，2H)，1.84-2.02(m，4H)，1.36(s，9H)ppm。MS-ApCI：475[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(2，5-二氯苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(61mg，65％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.29-7.37(m，2H)，7.15-7.19(m，1H)，6.85-6.97(m，2H)，4.39-4.59(m，1H)，3.78-3.86(m，1H)，3.34-3.44(m，2H)，3.17-3.25(m，1H)，3.02-3.09(m，1H)，2.83-2.96(m，2H)，2.51-2.64(m，2H)，1.78-2.20(m，5H)ppm。MS-ApCI：375[M+H
+]。实施例556(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2-(三氟甲基)苯硼酸(190mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(124mg，52％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.69(d，1H，J＝7.6Hz)，7.48-7.53(m，1H)，7.37-7.42(m，1H)，7.31(d，1H，J＝7.7Hz)，6.79(s，1H)，6.77(s，1H)，4.41-4.46(m，1H)，3.23-4.02(m，7H)，2.60-2.91(m，2H)，1.95-2.12(m，4H)，1.44(s，9H)ppm。MS-ApCI：475[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(85mg，87％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.69(d，1H，J＝7.7Hz)，7.52-7.61(m，1H)，7.41-7.50(m，1H)，7.31(d，1H，J＝7.3Hz)，6.78(s，1H)，6.73(s，1H)，4.39-4.46(m，1H)，3.76-3.84(m，1H)，3.39-3.45(m，2H)，3.13-3.21(m，1H)，2.94-3.05(m，1H)，2.86-2.91(m，2H)，2.48-2.62(m，2H)，1.76-2.18(m，5H)ppm。MS-ApCI：375[M+H
+]。实施例557(8aS，12aR)-2-(2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2-甲基苯硼酸(136mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2-甲基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(134mg，64％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.10-7.18(m，4H)，6.72(s，1H)，6.70(s，1H)，435-4.40(m，1H)，3.59-4.05(m，3H)，3.16-3.42(m，4H)，2.52-3.02(m，2H)，2.22(s，3H)，1.88-2.05(m，4H)，1.37(s，9H)ppm。MS-ApCI：421[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(2-甲基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(81mg，79％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.07-7.17(m，4H)，6.70(s，1H)，6.68(s，1H)，4.31-4.36(m，1H)，3.67-3.75(m，1H)，3.24-3.40(m，2H)，2.91-3.11(m，2H)，2.78-2.85(m，2H)，2.40-2.49(m，2H)，2.20(s，3H)，1.77-2.02(m，5H)ppm。MS-ApCI：321[M+H
+]。实施例558(8aS，12aR)-2-(2-氯代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2-氯代苯硼酸(156mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2-氯代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-SH-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(145mg，66％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.41-7.44(m，1H)，7.18-7.33(m，3H)，6.93(s，2H)，4.42-4.47(m，1H)，3.24-4.02(m，7H)，2.62-3.02(m，2H)，1.95-2.12(m，4H)，1.44(s，9H)ppm。MS-ApCI：441[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(2-氯代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(81mg，72％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.40-7.43(m，1H)，7.17-7.36(m，3H)，6.89-6.92(m，2H)，4.39-4.46(m，1H)，3.78-3.86(m，1H)，3.38-3.44(m，2H)，3.15-3.24(m，1H)，3.00-3.06(m，1H)，2.86-2.95(m，2H)，2.51-2.64(m，2H)，1.76-2.17(m，5H)ppm。MS-ApCI：341[M+H
+]。实施例559(8aS，12aR)-2-(3-氟代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的3-氟代苯硼酸(140mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(3-氟代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(108mg，51％)。MS-ApCI：425[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(3-氟代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(38mg，46％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.69(d，1H，J＝7.7Hz)，7.49-7.61(m，1H)，7.39-7.47(m，1H)，7.38(d，1H，J＝7.7Hz)，6.78(s，1H)，6.73(s，1H)，4.39-4.46(m，1H)，3.76-3.84(m，1H)，3.39-3.45(m，2H)，3.13-3.21(m，1H)，2.98-3.05(m，1H)，2.86-2.91(m，2H)，2.48-2.62(m，2H)，1.76-2.18(m，5H)ppm。MS-ApCI：325[M+H
+]。实施例560(8aS，12aR)-2-苯基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的苯硼酸(122mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-苯基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(80mg，40％)。MS-ApCI：407[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-苯基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(54mg，90％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.42-7.45(m，2H)，7.26-7.30(m，2H)，7.13-7.19(m，1H)，6.98(d，1H，J＝1.8Hz)，6.92(d，1H，J＝1.5Hz)，4.30-4.40(m，1H)，3.69-3.77(m，1H)，3.28-3.35(m，2H)，3.06-3.14(m，1H)，2.92-2.99(m，1H)，2.77-2.82(m，2H)，2.42-2.53(m，2H)，1.66-2.05(m，4H)，1.51(bs，1H)ppm。MS-ApCI：307[M+H
+]。实施例561(8aS，12aR)-2-[4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯硼酸(234mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(155mg，74％)。MS-ApCI：519[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-[4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(106mg，85％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.10-7.16(m，2H)，6.93(dd，1H，J＝8.1Hz，5.5Hz)，6.64(s，1H)，6.60(s，1H)，4.29-4.35(m，1H)，3.98(q，2H，J＝2.3Hz)，3.65-3.74(m，1H)，3.28-3.34(m，2H)，3.02-3.12(m，1H)，2.88-2.95(m，1H)，2.76-2.84(m，2H)，2.38-2.5 1(m，2H)，1.65-2.04(m，4H)，1.55(bs，1H)，1.34(t，3H，J＝2.3Hz)ppm。MS-ApCI：419[M+H
+]。实施例562(8aS，12aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯硼酸(248mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(153mg，58％)。MS-ApCI：533[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(90mg，72％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.18-7.22(m，2H)，7.00(dd，IH，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.74(s，1H)，6.70(s，1H)，4.55-4.63(m，1H)，4.38-4.45(m，1H)，3.75-3.83(m，1H)，3.38-3.43(m，2H)，3.12-3.20(m，1H)，2.98-3.04(m，1H)，2.86-2.90(m，2H)，2.48-2.62(m，2H)，1.65-2.13(m，5H)，1.36(d，6H，J＝5.9Hz)ppm。MS-ESI：433[MH]
+。实施例563(8aS，12aR)-2-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的5-异丙基-2-甲氧基苯硼酸(194mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(180mg，75％)。MS-ApCI：479[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(128mg，90％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.08(d，1H，J＝2.2Hz)，7.02(dd，1H，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.95(d，1H，J＝1.5Hz)，6.91(m，1H，J＝1.1Hz)，6.79(d，1H，J＝8.4Hz)，4.31-4.38(m，1H)，3.71-3.79(m，1H)，3.70(s，3H)，3.28-3.33(m，2H)，3.06-3.14(m，1H)，2.92-2.98(m，1H)，2.75-2.84(m，2H)，2.45-2.55(m，2H)，1.56-2.04(m，4H)，1.48(bs，1H)，1.16(d，6H，J＝7.0Hz)ppm。MS-ESI：379[MH]
+。实施例564(8aS，12aR)-2-(4-氯-2-氟代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的4-氯-2-氟代苯硼酸(175mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(4-氯-2-氟代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(152mg，66％)。MS-ApCI：459[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(4-氯-2-氟代苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(98mg，82％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.30-7.48(m，1H)，7.08-7.15(m，2H)，6.98(s，1H)，6.95(s，1H)，4.38-4.46(m，1H)，3.79-3.87(m，1H)，3.37-3.43(m，2H)，3.16-3.23(m，1H)，3.01-3.07(m，1H)，2.86-2.95(m，2H)，2.52-2.64(m，2H)，1.76-2.12(m，5H)ppm。MS-ApCI：359[MH]
+。实施例565(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2-氯-4-甲氧基苯硼酸(170mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(140mg，60％)。MS-ApCI：471[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(81mg，73％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.23(d，1H，J＝8.5Hz)，6.98(d，1H，J＝2.6Hz)，6.80-6.88(m，3H)，4.39-4.46(m，1H)，3.78-3.86(m，1H)，3.81(s，3H)，3.37-3.42(m，2H)，3.14-3.22(m，1H)，3.00-3.06(m，1H)，2.86-2.90(m，2H)，2.51-2.63(m，2H)，2.06-2.13(m，2H)，1.96-2.02(m，1H)，1.76-1.87(m，1H)，1.66(bs，1H)ppm。MS-ApCI：371[M+H
+]。实施例5662-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]苯甲醛步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2-甲酰基苯硼酸(150mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(130mg，60％)。MS-ApCI：435[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(75mg，75％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ10.01(s，1H)，7.97(d，1H，J＝8.1Hz)，7.55-7.61(m，1H)，7.39-7.44(m，2H)，6.84(d，1H，J＝1.8Hz)，6.76(d，1H，J＝1.5Hz)，4.40-4.47(m，1H)，3.79-3.87(m，1H)，3.40-3.46(m，2H)，3.16-3.24(m，1H)，3.01-3.07(m，1H)，2.87-2.95(m，2H)，2.51-2.66(m，2H)，1.78-2.17(m，5H)ppm。MS-ApCI：335[M+H
+]。实施例5672-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯甲醛步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2-甲酰基-4-甲氧基苯硼酸(177mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(120mg，52％)。MS-ApCI：465[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(75mg，75％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ9.97(s，1H)，7.45(d，1H，J＝2.9Hz)，7.34(d，1H，J＝8.4Hz)，7.15(dd，1H，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.80(d，1H，J＝1.4Hz)，6.72(d，1H，J＝1.8Hz)，4.39-4.46(m，1H)，3.88(s，3H)，3.78-3.86(m，1H)，3.40-3.45(m，2H)，3.16-3.24(m，1H)，3.01-3.07(m，1H)，2.88-2.91(m，2H)，2.50-2.65(m，2H)，2.41(bs，1H)，1.82-2.17(m，4H)ppm。MS-ApCI：365[M+H
+]。实施例568{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}甲醇
使(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(20mg，0.04mmol)溶于二氯甲烷中，在惰性气氛下，使该混合物冷却至-78℃。于-78℃滴加在二氯甲烷中的DIBAL(0.07ml，0.07mmol)(1ml)。在2小时内，将该反应混合物温热至室温。真空浓缩反应混合物。加入二氯甲烷(2ml)和饱和Rochelle盐溶液(2ml)，分离各层。经硫酸镁干燥有机层，真空浓缩得到(8aS，12aR)-2-[2-(羟甲基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。通过实施例98的方法，由(8aS，12aR)-2-[2-(羟甲基)-4-甲氧基苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(10mg，68％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.17(d，1H，J＝8.4Hz)，7.09(d，1H，J＝2.5Hz)，6.84(dd，1H，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.76(d，1H，J＝1.5Hz)，6.72(d，1H，J＝1.5Hz)，4.63(s，2H)，4.38-4.46(m，1H)，3.77-3.88(m，1H)，3.84(s，3H)，3.35-3.44(m，2H)，3.14-3.20(m，1H)，2.97-3.04(m，1H)，2.85-2.88(m，2H)，2.48-2.62(m，2H)，1.75-2.12(m，5H)，1.25(s，1H)ppm。MS-ESI：367[MH]
+。实施例569{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]苯基}甲醇
通过实施例568的方法，由(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(20mg，0.05mmol)制备标题化合物，得到标题化合物(12mg，71％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.49-7.53(m，1H)，7.24-7.36(m，3H)，6.82(d，1H，J＝1.8Hz)，6.77(d，1H，J＝1.5Hz)，4.65(s，2H)，4.39-4.46(m，1H)，3.77-3.85(m，1H)，3.39-3.45(m，2H)，3.14-3.21(m，1H)，2.98-3.05(m，1H)，2.86-2.91(m，2H)，2.49-2.63(m，2H)，1.76-2.17(m，5H)，1.25(s，1H)ppm。MS-ESI：337[MH]
+。实施例570N-[4-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]-3-(三氟甲基)苯基]-N-甲胺步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的4-[(叔丁氧基羰基)(甲基)氨基]-2-(三氟甲基)苯硼酸(319mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰基)(甲基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(226mg，75％)。MS-ApCI：604[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰基)(甲基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(130mg，86％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.12(d，1H，J＝8.SHz)，6.93(d，1H，J＝1.8Hz)，6.69-6.88(m，3H)，4.38-4.45(m，1H)，3.77-3.89(m，2H)，3.34-3.45(m，2H)，3.09-3.19(m，1H)，2.90-3.04(m，1H)，2.89(s，3H)，2.87(s，3H)，2.47-2.79(m，2H)，1.70-2.17(m，5H)ppm。MS-ApCI：404[M+H
+]。实施例571[4-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]-3-(三氟甲基)苯胺步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯硼酸(305mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到所需产物(145mg，50％)。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(8mg，84％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.10(d，1H，J＝8.1Hz)，6.98(d，1H，J＝2.2Hz)，6.78(dd，1H，J＝8.1Hz，1.9Hz)，6.71(d，2H，J＝10.6Hz)，4.38-4.45(m，1H)，3.75-3.81(m，3H)，3.38-3.42(m，2H)，3.11-3.19(m，1H)，2.97-3.04(m，1H)，2.85-2.89(m，2H)，2.47-2.60(m，2H)，1.76-2.12(m，4H)，1.62(bs，1H)ppm。MS-ESI：390[MH]
+。实施例5721-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]苯基}乙酮步骤A：
于室温下，向在新蒸馏THF(4ml)中的(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(114mg，0.26mmol)滴加MeMgBr(0.44ml，1.3mmol)。于室温下搅拌反应混合物18小时。将甲醇(0.5ml)滴加到反应混合物中，真空浓缩。加入乙酸乙酯(5ml)，用盐水(5ml)洗涤，经硫酸镁干燥有机层，浓缩得到(8aS，12aR)-2-[2-(1-羟乙基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯。粗产物用于下一步骤。步骤B：
使草酰氯(0.038ml，0.432mmol)溶于二氯甲烷(3ml)中，冷却至-60℃。将在二氯甲烷中的DMSO(1ml)滴加到上面的溶液中。于-60℃搅拌反应混合物10分钟后，滴加在二氯甲烷(2ml)中的(8aS，12aR)-2-[2-(1-羟乙基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(97mg，得自步骤1的粗品)。于-60℃搅拌反应混合物15分钟。于-60℃加入三乙胺(0.24ml，1.73mmol)。移去冷浴，于室温下加入水(6ml)，继续搅拌约10分钟，分离有机层。用二氯甲烷(2×6ml)提取水相。经硫酸镁干燥合并的有机层，层析纯化后得到(8aS，12aR)-2-(2-乙酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(48mg，41％，两步)。MS-ApCI：449[M+H
+]。步骤C：
通过实施例98的方法，由(8aS，12aR)-2-(2-乙酰基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(32mg，86％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.42-7.48(m，2H)，7.30-7.37(m，2H)，6.83(d，1H，J＝1.5Hz)，6.69(d，1H，J＝1.5Hz)，4.40-4.47(m，1H)，3.75-3.83(m，1H)，3.37-3.46(m，2H)，3.11-3.19(m，1H)，2.98-3.05(m，1H)，2.85-2.89(m，2H)，2.44-2.61(m，2H)，1.96-2.12(m，3H)，2.00(s，3H)，1.75-1.86(m，1H)，1.64(bs，1H)ppm。MS-ESI：349[MH]
+。实施例5731-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}乙酮步骤A：
通过实施例600的方法，由(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(72mg，0.16mmol)和MeMgBr(0.26ml，0.78mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2-乙酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，两步后得到所需产物(24mg，33％)。MS-ApCI：479[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，由(8aS，12aR)-2-(2-乙酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯制备标题化合物，得到标题化合物(11mg，63％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.27-7.29(m，1H)，6.99-7.01(m，2H)，6.79(d，1H，J＝1.8Hz)，6.65(d，1H，J＝1.5Hz)，4.39-4.46(m，1H)，3.74-3.88(m，1H)，3.84(s，3H)，3.38-3.44(m，2H)，3.11-3.19(m，1H)，2.98-3.05(m，1H)，2.73-2.89(m，2H)，2.43-2.59(m，2H)，1.70-2.17(m，5H)，1.99(s，3H)ppm。MS-ESI：379[MH]
+。实施例5741-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]苯基}乙醇
于室温下，向在甲醇(1ml)中的1-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]苯基}乙酮(10mg，0.03mmol)中分3次加入NaBH
4(5.4mg，0.15mmol)。于室温下搅拌反应混合物2小时。将2滴1N HCl加入到反应混合物中，真空浓缩。加入氢氧化铵(1ml)和水(2ml)，用二氯甲烷(3×3ml)提取。经硫酸镁干燥合并的有机层，浓缩得到标题化合物(7mg，70％)。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)δ7.62(d，1H，J＝3.7Hz)，7.17-7.38(m，3H)，6.69-6.77(m，2H)，5.01-5.08(m，1H)，4.40-4.45(m，1H)，3.78-3.84(m，1H)，3.38-3.44(m，2H)，3.11-3.17(m，1H)，2.97-3.06(m，1H)，2.86-2.89(m，2H)，2.48-2.61(m，2H)，1.68-2.10(m，6H)，1.32-1.47(m，3H)ppm。MS-ESI：351[MH]
+。实施例5751-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}乙醇
通过实施例574的方法，从1-(2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}乙酮(9mg，0.02mmol)制备标题化合物，得到标题化合物(8mg，80％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.17(d，1H，J＝2.6Hz)，7.11(d，1H，J＝8.4Hz)，6.81(dd，1H，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.70(d，1H，J＝2.6Hz)，6.65(s，1H)，4.99-5.05(m，1H)，4.40-4.44(m，1H)，3.85(s，3H)，3.75-3.81(m，1H)，3.38-3.43(m，2H)，3.10-3.17(m，1H)，2.95-3.01(m，1H)，2.84-2.88(m，2H)，2.46-2.60(m，2H)，1.67-2.11(m，6H)，1.25-1.44(m，3H)ppm。MS-ESI：381[MH]
+。实施例5764-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]-3-(三氟甲基)苯酚步骤A：
通过实施例89步骤C的方法，从(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(205mg，0.5mmol)和相应的2-(三氟甲基)-4-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]苯硼酸(363mg，1.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，层析纯化后得到(8aS，12aR)-2-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(47mg，19％)MS-APCI：491[M+H
+]和(8aS，12aR)-2-{2-(三氟甲基)-4-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]苯基}-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(167mg，52％)MS-ApCI：647[M+H
+]。步骤B：
使(8aS，12aR)-2-{2-(三氟甲基)-4-[(三异丙基甲硅烷基)氧基]苯基}-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(167mg，0.26mmol)溶于乙腈(5ml)中，加入KF
2H
2O，于室温、惰性气氛下，搅拌反应混合物20小时。加入乙酸乙酯(20ml)和盐水(15ml)，经硫酸镁干燥有机层，真空浓缩得到(8aS，12aR)-2-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(100mg，79％)。步骤C：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(47mg，0.1mmol)制备标题化合物，得到标题化合物(20mg，51％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.02-7.06(m，2H)，6.81(dd，1H，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.68(s，1H)，6.60(s，1H)，4.31-4.38(m，1H)，4.14(bs，1H)，3.68-3.76(m，1H)，3.31-3.36(m，2H)，3.10-3.17(m，1H)，2.88-3.02(m，3H)，2.46-2.56(m，2H)，1.81-2.10(m，5H)ppm。MS-ESI：391[MH]
+。实施例577乙酸44(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2-基]-3-(三氟甲基)苯酯步骤A：
于室温下，向(8aS，12aR)-2-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(50mg，0.13mmol)、三乙胺(0.091ml，1.3mmol)的DMF(2ml)溶液中加入乙酰氯(0.45ml，3.2mmol)，于室温下搅拌反应混合物2小时。加入乙酸乙酯(4ml)和水(2ml)，经硫酸镁干燥有机层，真空浓缩，层析纯化后得到所需产物(30mg，44％)。MS-ApCI：533[M+H
+]。步骤B：
通过实施例98的方法，从(8aS，12aR)-2-[4-(乙酰氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-[1，4]氧氮杂_并[2，3，4-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(30mg，0.06mmol)制备标题化合物，经高压液相层析纯化后，得到标题化合物(5mg，21％)。MS-ESI：433[MH]
+。实施例578(8aS，12aR)-N-(二苯基亚甲基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-胺步骤A：
在氮气氛下，将(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.25g，0.58mmol)与二苯酮亚胺(0.125g，0.69mmol)、叔丁醇钠(0.078g，0.82mmol)和(R)BINAP(0.026g，0.042mmol)一起在无水甲苯(10.4ml)中搅拌15分钟。一次性加入Pd2dba3(0.026g，0.029mmol)，使反应物升至80℃15小时。浓缩反应物，经硅胶柱层析(10％乙酸乙酯/己烷)纯化。收集(8aS，12aR)-2-[(二苯基亚甲基)氨基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.261g，86％)，为亮橙色半固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.71(d，2H，J＝6.6Hz)，7.35-7.48(m，3H)，7.30-7.35(m，3H)，7.10-7.18(m，2H)，6.55(br s，1H)，6.19(br s，1H)，3.60-3.74(m，3H)，3.30-3.47(m，2H)，3.12-3.24(m，1H)，2.92-3.07(m，2H)，2.81-2.90(m，1H)，1.98-2.10(m，3H)，1.80-1.88(m，2H)，1.47(s，9H)ppm。步骤B：
使(8aS，12aR)-2-[(二苯基亚甲基)氨基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.025g，0.047mmol)溶于含TFA(0.3ml)的二氯甲烷(1ml)中，于室温下搅拌1小时。用饱和氢氧化铵将反应物碱化至pH10，用氯仿(3×10ml)提取水层。用盐水(5ml)洗涤合并的提取物，干燥(MgSO
4)并蒸发，得到为浅黄色残留物的标题化合物(0.016g，78％得率)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.81(dd，4H，J＝1.1，6.9Hz)，7.57-7.64(m，2H)，7.48(t，4H，J＝7.7Hz)，6.36(d，1H，J＝2.6 Hz)，6.30(d，1H，J＝2.2Hz)，3.41-3.59(m，3H)，3.25-3.36(m，2H)，3.08-3.18(m，1H)，2.79-2.98(m，3H)，2.57-2.63(m，1H)，2.01-2.14(m，2H)，1.67-1.82(m，2H)ppm。实施例579(8aS，12aR)-N-(二苯基亚甲基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-胺步骤A：
根据实施例578步骤A给出的方法，用(8aS，12aR)-3-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯代替(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，制备(8aS，12aR)-3-[(二苯基亚甲基)氨基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.304g，99％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.89(d，2H，J＝6.9Hz)，7.39-7.48(m，3H)，7.19-7.25(m，5H)，6.57(d，1H，J＝7.7Hz)，5.81(d，1H，J＝7.7Hz)，3.83-4.01(m，2H)，3.78-3.90(m，2H)，3.21-3.39(m，2H)，2.90-3.11(m，4H)，1.93-2.18(m，2H)，1.75-1.85(m，2H)，1.45(s，9H)ppm。步骤B：
根据实施例578步骤B的方法，制备标题化合物(0.014g，68％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.81(dd，4H，J＝1.5，6.9Hz)，7.57-7.64(m，2H)，7.48(t，4H，J＝7.7Hz)，6.67(t，1H，J＝4.0Hz)，6.11(d，1H，J＝7.7Hz)，3.82-3.93(m，2H)，3.51-3.60(m，1H)，3.34-3.40(m，1H)，3.18-3.22(m，1H)，2.80-3.07(m，4H)，2.58-2.62(m，1H)，2.01-2.18(m，2H)，1.70-1.81(m，2H)ppm。实施例580(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-胺步骤A：
根据实施例430步骤B的方法，采用(8aS，12aR)-3-[(二苯基亚甲基)氨基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯作为原料，制备(8aS，12aR)-3-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，得率75％(0.051g)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ6.71(d，1H，J＝7.6Hz)，6.12(d，1H，J＝7.7Hz)，3.97-4.01(m，1H)，3.42-3.65(m，4H)，3.21-3.39(m，1H)，2.98-3.19(m，4H)，2.01-2.19(m，2H)，1.81-1.92(m，2H)，1.45(s，9H)ppm。步骤B：
根据实施例578步骤B的方法，使用(8aS，12aR)-3-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯作为原料，制备标题化合物(0.012g，86％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ6.66(t，1H，J＝1.1Hz)，6.11(d，1H，J＝7.7Hz)，3.81-3.97(m，2H)，3.52-3.61(m，1H)，3.35-3.41(m，1H)，3.10-3.22(m，1H)，2.81-3.05(m，5H)，2.58-2.62(m，1H)，2.01-2.21(m，2H)，1.78-1.83(m，2H)ppm。实施例581(8aS，12aR)-N-苯基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-胺步骤A：
于室温下，将三苯铋(0.220g，0.50mmol)与碘代苯双乙酸盐(iodobenzene diacetate)(0.177g，0.55mmol)在二氯甲烷(5ml)中搅拌15小时。蒸发溶剂，加入含庚烷(2ml)的乙醚(2ml)并加热。产生的固体经热过滤，得到双(乙酸根)合三苯铋(0.192g，70％)，为白色片状固体。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ8.15(dd，6H，J＝1.1，8.4Hz)，7.62(t，6H，J＝7.3Hz)，7.50(t，3H，J＝8.4Hz)，1.81(s，6H)ppm。步骤B：
将(8aS，12aR)-2-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.260g，0.72mmol)与双(乙酸根)合三苯铋(0.422g，0.756mmol)和乙酸铜(II)(0.013g，0.072mmol)在二氯甲烷(7.2ml)中混合，搅拌30分钟。蒸发溶剂，黑色的残留物经硅胶柱层析(10％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到蓝色泡沫物。然后使该化合物溶于甲醇(2ml)，鼓泡通入HCl气体10分钟。蒸发溶剂，用饱和氢氧化铵碱化残留物。用氯仿(3×5ml)提取水层，用盐水(10ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发，以70％的得率得到标题化合物(0.169g)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.20(t，2H，J＝8.4Hz)，6.87(dd，2H，J＝1.1，8.5Hz)，6.83(t，1H，J＝7.4Hz)，6.76(d，1H，J＝2.2Hz)，6.71(d，1H，J＝2.2Hz)，5.37(s，1H)，3.60-3.72(m，1H)，3.47-3.59(m，1H)，3.36-3.42(m，1H)，3.12-3.22(m，1H)，2.91-3.12(m，5H)，2.58-3.65(m，1H)，2.01-2.20(m，2H)，1.78-1.93(m，3H)ppm。实施例582(8aS，12aR)-N-苯基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-胺
根据实施例581步骤B的方法，使用(8aS，12aR)-3-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯作为原料，合成标题化合物(0.029g，78％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.21-7.26(m，2H)，7.05(dd，2H，J＝1.1，8.8Hz)，6.91(t，1H，J＝7.3Hz)，6.74(d，1H，J＝7.7Hz)，6.70(d，1H，J＝8.1Hz)，5.91(s，1H)，3.94-4.01(m，1H)，3.57-3.62(m，1H)，3.36-3.42(m，1H)，3.12-3.22(m，2H)，2.91-3.12(m，5H)，2.58-3.65(m，1H)，2.01-2.20(m，2H)，1.81-1.93(m，2H)ppm。实施例583(8aS，12aR)-N-(4-氟代苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-3-胺步骤A：
向溴化4-氟代苯基镁(48.8ml，1.0M THF)的无水乙醚(20ml)溶液中加入氯化铋(III)(5.0g，15.8mmol)。于室温下进行该反应2小时。加入冰，用乙醚(3×25ml)提取水层。用盐水(25ml)洗涤合并的提取物，干燥(硫酸镁)并蒸发。于室温下，使残留物与碘代苯双乙酸盐(3.4g，10.5mmol)在二氯甲烷(20ml)中混合15小时。蒸发溶剂，得到双(乙酸根)合三(4-氟代苯基)铋，总收率34％(3.28g)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ 8.15-8.21(m，6H)，7.20-7.28(m，6H)，1.81(s，6H)ppm。步骤B：
根据实施例581步骤B的方法，用双(乙酸根)合三(4-氟代苯基)铋制备标题化合物(0.118g，39％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)6.81-6.99(m，4H)，6.71(d，1H，J＝2.2Hz)，6.63(d，1H，J＝2.2Hz)，5.27(s，1H)，3.60-3.72(m，1H)，3.47-3.59(m，1H)，3.36-3.42(m，1H)，3.12-3.22(m，1H)，2.91-3.12(m，5H)，2.58-3.65(m，1H)，2.01-2.20(m，2H)，1.78-1.93(m，3H)ppm。实施例584(8aS，12aR)-N-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-胺
将(8aS，12aR)-2-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.100g，0.27mmol)与2，4-二氯苯硼酸(0.104g，0.55mmol)、三乙胺(0.055g，0.55mmol)、乙酸铜(I)(0.049g，0.27mmol)和二氯甲烷(3ml)混合并搅拌24小时。蒸发溶剂，残留物经硅胶层析(15％乙酸乙酯/己烷)纯化。使得到的油状物溶于甲醇(2ml)，鼓泡通入HCl气体10分钟。除去溶剂，使残留物分配于饱和氢氧化铵和氯仿之间。用氯仿(3×10ml)提取水层，用盐水(5ml)洗涤合并的有机物，干燥(硫酸镁)并蒸发，以14％的得率得到标题化合物(15mg)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.28(d，1H，J＝2.5Hz)，7.02(dd，1H，J＝2.6，8.8Hz)，6.84(d，1H，J＝9.2Hz)，6.79(d，1H，J＝2.2Hz)，6.68(d，1H，J＝1.8Hz)，5.79(s，1H)，3.62-3.72(m，1H)，3.47-3.59(m，1H)，3.36-3.42(m，1H)，3.12-3.22(m，1H)，2.91-3.12(m，5H)，2.58-3.65(m，1H)，2.01-2.20(m，2H)，1.78-1.93(m，3H)ppm。实施例585N-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]苯甲酰胺步骤A：
于室温下，将(8aS，12aR)-2-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.070g，0.194mmol)与苯甲酰氯(0.033g，0.23mmol)、三乙胺(0.022g，0.213mmol)和二氯甲烷(1.0ml)混合并搅拌1小时。蒸发溶剂，残留物经硅胶柱层析(25％乙酸乙酯/己烷)纯化。收集得到(8aS，12aR)-2-(苯甲酰氨基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为白色泡沫物(0.057g，63％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.83(d，2H，J＝6.6Hz)，7.62-7.71(m，1H)，7.25-7.39(m，2H)，3.61-3.83(m，2H)，3.41-3.58(m，2H)，3.07-3.31(m，4H)，2.85-3.02(m，2H)，2.01-2.18(m，2H)，1.81-1.91(m，2H)，1.44(s，9H)ppm。步骤B：
根据实施例578步骤B的方法制备标题化合物，得到淡黄色油状物(89％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.83(dd，2H，J＝1.5，6.9Hz)，7.70(s，1H)，7.42-7.58(m，3H)，7.35(s，1H)，7.05(d，1H，J＝1.9Hz)，3.60-3.72(m，1H)，3.47-3.59(m，1H)，3.36-3.42(m，1H)，3.17-3.22(m，1H)，2.82-3.12(m，5H)，2.58-2.65(m，1H)，2.01-2.20(m，2H)，1.78-1.93(m，3H)ppm。实施例586(8aS，12aR)-N-苄基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-胺
使N-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]苯甲酰胺(0.055g，0.149mmol)溶于THF(0.57ml)，滴加氢化铝锂(0.299ml，1M THF)。将该反应物回流2小时。猝灭反应，过滤混合物。蒸发滤液，产物经HPLC(Chiralcel OD/20％乙醇/己烷w/0.05％二乙胺，流速7ml/min)纯化。收集为浅橙色油状物的化合物，以59％的得率得到标题化合物(0.031g)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ7.26-7.41(m，5H)，6.33(d，1H，J＝2.2Hz)，6.28(d，1H，J＝2.2Hz)，4.21(s，2H)，3.41-3.57(m，2H)，3.25-3.31(m，1H)，3.02-3.18(m，1H)，2.80-3.02(m，5H)，3.57-3.64(m，1H)，2.01-2.17(m，2H)，2.70-2.91(m，2H)ppm。实施例587(8aS，12aR)-2-(苯基硫基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
于-78℃、氮气氛下，将(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.100g，0.235mmol)与N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(0.054g，0.47mmol)在无水乙醚(0.5ml)中搅拌10分钟。滴加叔丁基锂(0.276ml，1.7M在己烷中)，于-78℃搅拌反应物20分钟。加入苯基硫代磺酸S-苯酯(S-phenylbenzethiosulfonate)(0.117g，0.47mmol)，使该反应物升至室温1小时。将该反应物升倾入1M磷酸中，用氯仿(3×10ml)提取水层。用饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)、盐水(10ml)洗涤合并的提取物，干燥(硫酸镁)并蒸发，得到的黄色油状物经硅胶柱层析(10％乙酸乙酯/己烷)纯化。收集得到(8aS，12aR)-2-(苯基硫基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，得率50％。
1H MR(CDCl
3，300MHz)7.12-7.26(m，6H)，7.00(s，1H)，3.81-3.92(m，1H)，3.42-3.63(m，3H)，3.31-3.41(m，1H)，3.07-3.25(m，3H)，2.87-3.04(m，2H)，2.01-2.19(m，2H)，1.82-1.91(m，2H)，1.43(s，9H)ppm。步骤B：
使(8aS，12aR)-2-(苯基硫基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯溶于乙醇(1ml)中，加入1N HCl/乙醚(2ml)，搅拌反应物1小时。加入饱和氢氧化铵，使水层分配于氯仿中。用氯仿(3×5ml)提取水层。用盐水(5ml)洗涤合并的提取物，干燥(硫酸镁)并蒸发，黄色残留物经HPLC(Chiralcel OD柱/10％乙醇/含0.05二乙胺的己烷/流速7ml/min)纯化，得到标题化合物(0.033g，80％)，为澄清、无色油状物。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.12-7.26(m，6H)，6.96(d，1H，J＝1.8Hz)，3.81-3.89(m，1H)，3.51-3.62(m，1H)，3.40-3.49(m，1H)，3.19-3.27(m，1H)，3.01-3.07(m，3H)，2.82-2.93(m，2H)，2.01-2.21(m，2H)，1.78-1.83(m，3H)ppm。实施例588(8aS，12aR)-3-甲氧基-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚步骤A：
将(8aS，12aR)-3-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8H)-甲酸叔丁酯(0.100g，0.235mmol)与碘化铜(I)(0.023g，0.121mmol)、甲醇钠(0.233g，4.23mmol)、甲醇(0.66ml)和二甲基甲酰胺(0.66ml)混合并搅拌15小时。使反应物分配于水和氯仿之间。用氯仿(3×10ml)提取水层。干燥(硫酸镁)合并的提取物并蒸发，得到的残留物经硅胶柱层析(10％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到(8aS，12aR)-3-甲氧基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，得率29％。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)6.81(d，1H，J＝8.0Hz)，6.24(d，1H，J＝8.1Hz)，3.98-4.11(m，1H)，3.82(s，3H)，3.61-3.74(m，3H)，3.42-3.51(m，1H)，3.22-3.37(m，1H)，2.95-3.19(m，4H)，1.95-2.21(m，2H)，1.81-1.87(m，2H)，1.45(s，9H)ppm。步骤B：
根据实施例578步骤B的方法制备标题化合物，得率78％。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)6.79(d，1H，J＝8.1Hz)，6.24(d，1H，J＝7.6Hz)，3.98-4.11(m，1H)，3.82(s，3H)，3.59-3.71(m，1H)，3.30-3.41(m，1H)，2.93-3.17(m，6H)，2.59-2.65(1H)，1.95-2.21(m，2H)，1.87-1.99(m，2H)ppm。实施例589{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基}甲胺步骤A：
在氮气氛下，将(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.340g，0.70mmol)与烯丙基胺(0.040g，0.70mmol)、二氯乙烷(3.5ml)和乙酸(1.5ml)一起搅拌0.5小时。缓慢加入饱和碳酸氢钠，用饱和氢氧化铵碱化混合物至pH10。分离各层，用氯仿(3×25ml)提取水层，用盐水(20ml)洗涤合并的有机物，干燥(硫酸镁)并蒸发。得到的黄色泡沫物经硅胶柱层析(30％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到(8aS，12aR)-2-{2-[(烯丙氨基)甲基]-4-甲氧基苯基}-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为淡黄色泡沫物(0.150g，41％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.13(d，1H，J＝8.5Hz)，7.00(d，1H，J＝2.6Hz)，6.96(d，1H，J＝1.5Hz)，6.88(s，1H)，6.82(dd，1H，J＝2.5，8.4Hz)，5.75-5.92(m，1H)，5.02-5.37(m，2H)，3.85(s，3H)，3.72-3.80(m，2H)，3.72(s，2H)，3.52-3.61(m，2H)，3.20-3.39(m，2H)，3.11-3.21(m，2H)，2.91-3.03(m，2H)，2.01-2.21(m，2H)，1.83-1.93(m，2H)，1.44(s，9H)ppm。步骤B：
于35℃、氮气氛下，将(8aS，12aR)-2-{2-[(烯丙氨基)甲基]-4-甲氧基苯基}-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8H)-甲酸叔丁酯(0.080g，0.154mmol)与N，N-二甲基巴比土酸(0.072g，0.462mmol)、Pd(PPh
3)
4(0.0017g，1.54μmol)和二氯甲烷(0.5ml)一起搅拌3小时。蒸发溶剂，使残留物在乙酸乙酯和碳酸钠饱和水溶液之间分配。用饱和碳酸钠水溶液(2×10ml)洗涤有机层，干燥(硫酸镁)并蒸发。得到的残留物经硅胶柱层析(3％甲醇/二氯甲烷)纯化。使收集的固体溶于甲醇(2ml)中，鼓泡通入HCl气体15分钟。蒸发溶剂，使固体在乙醇中重结晶，得到标题化合物(0.020g，38％)，为浅褐色固体。
1H NMR(CD
3OD，300MHz)7.17(d，1H，J＝8.4Hz)，7.07(d，1H，J＝2.6Hz)，6.91-7.97(m，1H)，6.91(s，2H)，4.04(s，2H)，3.82(s，3H)，3.81-3.94(m，1H)，3.52-3.63(m，1H)，3.30-3.24(m，4H)，3.12-3.23(m，2H)，2.93-3.02(m，1H)，2.71-2.81(m，1H)，2.01-2.31(m，4H)ppm。实施例5904-[(8aS，12aR)-3-氯-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-3-甲基苯基甲醚
将(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.050g，0.108mmol)与2-甲基4-甲氧基苯硼酸(0.021g，0.130mmol)、氢氧化钡八水合物(0.030g，0.15mmol)在乙二醇二甲醚(1.5ml)和水(0.7ml)中混合并脱气15分钟。一次性加入Pd(PPh
3)
4(0.0047g，4μmol)并回流15小时。蒸发溶剂，使残留物分配于水和氯仿之间。用氯仿(3×10ml)提取水层。用盐水(10ml)洗涤合并的有机物，干燥(硫酸镁)并蒸发。残留物经硅胶柱层析(10％乙酸乙酯/己烷)纯化。使收集的残留物溶于甲醇(2ml)中，鼓泡通入HCl气体15分钟。蒸发溶剂，用饱和氢氧化铵使残留物碱化至pH12。用氯仿(3×5ml)提取水层，用盐水(5ml)洗涤合并的有机物，干燥(硫酸镁)并蒸发，得到标题化合物(0.028g，65％)，为白色固体。
1HNMR(CDCl
3，300MHz)6.91-7.01(m，1H)，6.62-6.75(m，3H)，6.58(d，1H，J＝2.9Hz)，3.86-4.01(m，1H)，3.70(m，3H)，3.68-3.78(m，1H)，3.31-3.39(m，1H)，2.85-3.17(m，4H)，3.81-3.87(m，2H)，2.51-2.60(m，1H)，2.03(d，3H，J＝8.4Hz)，1.62-1.95(m，5H)ppm。
残留物经HPLC(Chiralcel OD柱/8％乙醇/含0.05％二乙胺的己烷/流速7ml/min)进行手性分离，得到标题化合物的两种对映体。实施例5914-((8aS，12aR)-3-氯-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟代苯基)-1-丁酮
将(8aS，12aR)-3-氯-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(0.090g，0.38mmol)与1-(2-氨基-4-氟代苯基)-5-1-戊酮(0.164g，0.76mmol)、碳酸钾(0.210g，1.52mmol)和碘化钾(0.020g，0.120mmol)一起在1，4-二氧六环(2ml)中搅拌并回流72小时。加入水(5ml)，用氯仿(3×10ml)提取水层。用盐水(10ml)洗涤合并的有机物，干燥(硫酸镁)并蒸发。得到的残留物经硅胶柱层析(2.5％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到标题化合物，得率27％(0.046g)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.78-7.81(m，2H)，3.73(s，1H)，6.24-6.42(m，4H)，3.98-4.07(m，1H)，3.63-3.78(m，2H)，3.23-3.3 1(m，2H)，2.81-3.07(m，4H)，2.61-2.80(m，3H)，2.11-2.31(m，2H)，1.82-2.01(m，6H)ppm。实施例592(8aS，12aR)-N-(2-甲基-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-胺步骤A：
使3-溴-4-甲基苯甲醚(0.576g，3.0mmol)溶于无水THF(15ml)。加入镁屑(1.46g，60mmol)。将该反应物加热至60℃，加入一粒I2晶体，用玻璃棒轻轻地压碎镁屑。当出现发泡时，加入在25ml THF中的剩余的3-溴-4-甲基苯甲醚(5.18g，27mmol)。于室温下继续反应15分钟。将该溶液缓慢转移至一个盛有BiCl3(2.84g，9.0mmol)的烧瓶中，同时于0℃冷却。形成多相溶液，于室温下搅拌4小时。然后通过硅藻土垫过滤该混合物，将滤液倾入冰/水和乙酸乙酯中。用乙酸乙酯(2×50ml)提取水层。蒸发合并的有机层，留下灰白色固体。用冷的乙酸乙酯洗涤该固体，得到三(2-甲基-4-甲氧基苯基)铋，为白色固体(2.29g，47％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.40(d，3H，J＝8.4Hz)，6.88(d，3H，J＝2.5Hz)，6.62(dd，3H，J＝2.5，8.4Hz)，3.37(s，9H)，2.40(s，3H)ppm。步骤B：
将三(2-甲基-4-甲氧基苯基)铋(0.933g，1.7mmol)与碘代苯双乙酸盐(0.544g，1.7mmol)在19ml二氯甲烷中混合并搅拌16小时。蒸发溶剂得到双(乙酸根)合三(2-甲基-4-甲氧基苯基)铋，为灰白色固体(0.805g，74％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)8.22(d，3H，J＝8.5Hz)，6.95-7.00(m，6H)，3.85(s，9H)，2.57(m，9H)，1.73(m，6H)ppm。步骤C：
根据实施例581步骤B的方法，使用双(乙酸根)合三(2-甲基-4-甲氧基苯基)铋，制备标题化合物(0.032g，49％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)7.01(d，1H，J＝8.8Hz)，6.63-6.77(m，2H)，6.45(dd，2H，J＝2.2，13.6 Hz)，4.88(s，1H)，3.77(s，3H)，3.40-3.61(m，2H)，3.24-3.37(m，1H)，3.07-3.17(m，1H)，2.78-3.01(m，4H)，2.56-2.63(m，1H)，2.19(s，3H)，2.00-2.20(m，2H)，1.65-1.83(m，3H)ppm。实施例593(8aS，12aR)-N-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-胺步骤A：
在氩气氛下，向一个烘干的三颈园底烧瓶中装入(8aS，12aR)-2-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(200mg，0.55mmol)、无水甲苯(4ml)、NaOtBu(70.9mg，0.737mmol)和4-溴-3-氟代苯甲醚(94.5mg，0.461mmol)。于室温下，用氩气使该溶液脱气10分钟，于80℃下25分钟，然后冷却至室温。向该反应烧瓶中加入Pd
2(dba)
3(1.0mg，0.00115mmol)和BINAP(2.1mg，0.00347mmol)。在氩气氛下，将该混合物加热至80℃16小时，直至经TLC分析(1∶1己烷∶乙酸乙酯)显示原料已被消耗。将该混合物冷却至室温，用乙醚稀释，通过硅藻土垫过滤，浓缩滤液得到深色油状物。残留物经硅胶(CombiFlash)层析(97∶3-75∶25，己烷∶乙酸乙酯的梯度洗脱液)纯化，得到(8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯胺基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯，为澄清油状物(118mg，53％)。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ1.43(s，9H)，1.83-1.86(m，3H)，2.04-2.10(m，3H)，2.88-3.69(m，8H)，3.78(s，3H)，5.18-5.19(m，1H)，6.58-6.70(m，4H)，7.02-7.09(m，1H)。ESI-MS m/z＝486[C
26H
32FN
3O
3S+H]
+。步骤B：
使用三氟乙酸使(8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯胺基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯去保护，得到标题化合物。MS/ESI m/z＝386[C
21H
24FN
3OS+H]
+。实施例594(8aS，12aR)-N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-胺步骤A：
按照实施例593步骤A中所述的方法，通过1-溴-4-甲氧基-2-甲基苯(107.9mg，0.488mmol)与(8aS，12aR)-2-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(212mg，0.586mmol)反应，制备(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯胺基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(219mg，93％)。
1H NMR(CDCl
3，500MHz)δ1.43(s，9H)，1.81-1.83(m，3H)，2.03-2.11(m，3H)，2.21(s，3H)，2.89-3.65(m，8H)，3.79(s，3H)，4.87-4.88(m，1H)，6.44-6.48(m，2H)，6.67-6.68(m，1H)，6.73(s，1H)，6.99-7.01(m，1H)。MS-ESI m/z＝382[C
27H
35N
3O
3S-C
5H
9O
2+H]
+。步骤B：
使用乙醇/HCl使(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯胺基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯去保护，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，500MHz)δ1.70-1.87(m，3H)，2.02-2.12(m，3H)，2.19(s，3H)，2.54-3.59(m，8H)，3.77(s，3H)，4.86(s，1H)，6.41(s，1H)，6.46(s，1H)，6.67(dd，1H，J＝8.6Hz，J＝2.7Hz)，6.74(d，1H，J＝2.7Hz)，6.99(d，1H，J＝8.6Hz)。MS-ESI m/z＝382[C
22H
27N
3OS+H]
+。实施例595(8aS，12aR)-N-(4-氟代-2-甲基苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-胺步骤A：
按照实施例593步骤A中所述的方法，通过1-溴-4-氟代-2-甲基苯(88.0mg，0.465mmol)与(8aS，12aR)-2-氨基-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(202mg，0.56mmol)反应，制备(8aS，12aR)-2-(4-氟代-2-甲基苯胺基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(176mg，85％)。
1H NMR(CDCl
3，500MHz)δ1.43(s，9H)，1.82-1.83(m，3H)，2.04-2.11(m，3H)，2.22(s，3H)，2.89-3.88(m，8H)，4.92(s，1H)，6.52-6.58(m，2H)，6.75-6.82(m，1H)，6.83-6.89(m，1H)，6.92-6.97(m，1H)。MS-ESI m/z＝470[C
26H
32FN
3O
2S+H]
+。步骤B：
使用三氟乙酸使(8aS，12aR)-2-(4-氟代-2-甲基苯胺基)-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯去保护，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl
3，500MHz)δ1.72-1.87(m，2H)，2.05-2.19(m，5H)，2.55-2.63(m，1H)，2.79-2.99(m，5H)，3.13-3.19(m，1H)，3.33-3.35(m，1H)，3.45-3.65(m，2H)，4.93(s，1H)，6.51(d，1H，J＝2.1Hz)，6.56(d，1H，J＝2.2Hz)，6.73-6.98(m，3H)。MS-ESI m/z＝370[C
21H
24FN
3S+H]
+。实施例5961-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-氟代苯基}乙醇步骤A：
将2-溴-5-氟代苯甲酸(4.60g，0.02mol)、N，O-二甲基羟胺盐酸盐(2.05g，0.02mol)、四溴化碳(6.9g，0.02mol)加入到二氯甲烷(100ml)和三乙胺(2.9ml，0.02mol)的混合物中。用1小时将三苯膦(5.53g，0.02mol)加入到该溶液中，再搅拌1小时。将该溶液浓缩至油状物。将己烷(100ml)和乙酸乙酯(100ml)加入该油中，搅拌1小时，然后过滤。浓缩滤液，残留物经硅胶层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到2-溴-5-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺，为泡沫状白色固体，得率(73％)。
1H NMR(CDCl
3，500MHz)δ3.00-3.98(m，6H)，6.97-7.08(m，2H)，7.51-7.54(m，1H)。步骤B：
使2-溴-5-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(4.0g，0.015mol)溶于THF(30ml)中，在氮气氛下，使该溶液冷却至0℃。用30分钟滴加溴化甲基镁(15.26ml，0.046mol)。使该溶液温热至室温并搅拌1小时。使该溶液冷却至0℃，用HCl/乙醇(9ml，4M溶液)猝灭。将该反应混合物转移至分液漏斗中，用水(30ml)稀释，用乙酸乙酯(2×40ml)提取。用水、盐水洗涤合并的有机提取物，经硫酸钠干燥。浓缩溶液得到1-(2-溴-5-氟苯基)乙酮，为黄色油状物，得率93％。该物质可无需进一步纯化而用于随后的步骤。
1H NMR(CDCl
3，500MHz)δ2.61(s，3H)，7.00-7.04(m，1H)，7.15-7.18(m，1H)，7.53-7.59(m，1H)。步骤C：
将乙二醇(25.6ml，458mmol)和对-甲苯磺酸(4.36g，22.9g)加入到1-(2-溴-5-氟苯基)乙酮(10.5g，45.8mmol)的苯(250ml)中的搅拌溶液中。给反应混合物装配含4.0埃分子筛的Dean Stark肼并回流16小时。将该反应物转移至含水和饱和碳酸氢钠水溶液的1∶1混合物的分液漏斗中，用乙酸乙酯(3×100ml)提取。用水、盐水洗涤合并的有机物，经硫酸钠干燥并浓缩。得到的油状物经柱层析纯化，得到2-(2-溴-5-氟苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环(7.20g)，得率58％。
1H NMR(CDCl
3，300MHz)δ2.60(s，3H)，4.02-4.20(m，4H)，6.85-6.90(m，1H)，7.29-7.33(m，1H)，7.48-7.56(m，1H)。步骤D：
于-78℃，惰性气氛下，将叔丁基锂的溶液(19.0ml)滴加到2-(2-溴-5-氟苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊环(4.02g，15.40mmol)和硼酸三异丙基酯(4.6ml，19.93mmol)的无水THF(40ml)的搅拌溶液中。于-78℃搅拌得到的黄色溶液半小时，然后使温热至-15℃。于室温下，用饱和NH
3Cl水溶液就地水解生成的硼酸酯。将该反应混合物转移至分液漏斗中，用水(50ml)稀释，用乙酸乙酯(3×50ml)提取。用水、盐水洗涤合并的有机物，经硫酸钠干燥并浓缩。使得到的残留物从乙酸乙酯和己烷中重结晶，得到4-氟-2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)苯硼酸，为橙色固体(2.62g，75％)。
1H NMR(DMSO，300MHz)δ1.60(s，3H)，3.61-3.67(m，2H)，3.87-3.93(m，2H)，7.02-7.08(m，2H)，7.24-7.30(m，1H)，7.59(s，1H)ppm；
1H NMR(DMSO+D
2O，300MHz)δ1.61(s，3H)，3.61-3.67(m，2H)，3.78(brs，2H)，3.89-3.94(m，2H)，7.04-7.10(m，2H)，7.26-7.31(m，1H)ppm。步骤E：
将4-氟-2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)苯硼酸(0.94，212mg)、(8aS，12aR)-2-溴-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.47，200mg)、碳酸钠(2M，8ml)和DME(15ml)混合并用氮气脱气20分钟。在氮气氛下，将Pd(OAc)
2(0.047mmol，11mg)与三苯膦(0.94mmol，26mg)在THF(5ml)中混合并通过导管加入到该搅拌的溶液中。使该溶液回流并搅拌过夜。真空除去DME，使黑色的油状物溶于乙酸乙酯(50ml)中，用水(2×20ml)洗涤，经硫酸镁干燥。真空浓缩得到黄色油状物。该油经柱层析纯化，用乙酸乙酯∶己烷(1∶5)洗脱，得到(8aS，12aR)-2-[4-氟-2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(190mg，77％)，为黄色油状物；m/z(APcI)527.1(M+H)
+。步骤F：
于室温、氮气氛下，将TFA(2ml)加入到(8aS，12aR)-2-[4-氟-2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)苯基]-6，7，9，10，12，12a-六氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁酯(0.10mmol，50mg)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。于室温下搅拌该溶液1小时，用二氯甲烷(20ml)稀释，用氢氧化钠(1N，2×15ml)洗涤，经硫酸钠干燥，真空浓缩得到(8aS，12aR)-2-[4-氟-2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚(41mg，100％)，为黄色油状物；m/z(ES)427.3(M+H)
+。步骤G：
使(8aS，12aR)-2-[4-氟-2-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)苯基]-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚溶于丙酮(10ml)和水(10ml)中，于40℃、氮气氛下，用TsOH(10mg)处理过夜。冷却反应物，用乙酸乙酯(50ml)稀释，用1N氢氧化钠(2×25ml)洗涤。用硫酸钠干燥该乙酸乙酯，真空浓缩得到1-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-氟代苯基}乙酮(28，73％)，为黄色油状物；m/z(ES)383.3(M+H)
+。步骤H：
使1-{2-[(8aS，12aR)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢-5H-吡啶并[4，3-b][1，4]硫氮杂_并[2，3，4-hi]吲哚-2-基]-5-氟代苯基}乙酮溶于甲醇(2ml)中，于室温下用硼氢化钠处理2小时。用1滴1N HCl猝灭反应。用30ml DCM稀释反应物，用50％氢氧化铵(2×10ml)洗涤，用硫酸钠干燥DCM并浓缩。产物经反相HPLC纯化，得到为黄色油状物的标题化合物(18mg，67％)；m/z(ES)385.3(M+H)
+。效用
本发明化合物具有治疗涉及神经递质血清素(5-羟色胺或5-HT)以及5-HT2受体激动作用或拮抗作用的疾病或紊乱的效用，这可通过以下说明的试验证实。对这些疾病或紊乱的治疗效用可包括由5-羟色胺影响的多种生理过程，其包括但不限于食欲、情绪、睡眠、性活性和动脉收缩。这些生理过程对于多种中枢神经系统(CNS)疾病，包括那些与抑郁症、焦虑症、精神病和精神分裂症的情感障碍相关的疾病，以及与食物摄取相关的疾病如厌食症、贪食症和肥胖症也是重要的。本发明化合物在其它涉及5-羟色胺的症状中也可能具有治疗效用，如偏头痛、注意力不集中症或者注意力不集中的过度反应症、成瘾行为和强迫性障碍以及与头痛相关的症状、社会恐怖症和胃肠道疾病(如胃肠道动力功能障碍)。最近发现，本发明化合物可能对由阿尔茨海默氏病和大脑/脊髓损伤的实例代表的神经变性疾病和损伤性病症具有治疗效用。
各化合物对5-HT2A和5-HT2C受体的拮抗或激动作用的药理分析可由体外和体内研究组成。体外分析包括通过IP3水解试验，测定对5-HT2A和5-HT2C受体的K
i以及评价对各类受体的功能(即激动作用或拮抗作用)活性。可进行其它受体试验以评估对5-HT2A和5-HT2C受体优先于对单胺和损害性受体(如组胺、多巴胺和毒蝇碱性)的受体专一性。如果化合物的IC
50值或K
i值小于约1微摩尔；优选小于约0.1微摩尔；更优选小于约0.01微摩尔时，即可认定为具有5-HT2A拮抗剂或5-HT2C激动剂活性。已表明本发明化合物对5-HT2A的拮抗作用或5-HT2C的激动作用的IC
50值小于约1微摩尔。
在体内试验中，对化合物进行多种行为范例活性试验，包括喹哌嗪头颤搐、急慢性摄食模型、焦虑和抑郁模型(习得性无助、提高多的迷津、Geller-Siefter、条件性味觉厌恶、味觉反应性、饱满感顺序)。总之，这些模型反映出作为5-HT2A拮抗剂(喹哌嗪头颤搐、抑郁模型)或5-HT2C激动剂(摄食模型、焦虑模型、抑郁模型)的活性，并提供某些生物利用度、代谢作用和药代动力学的指征。
对表达在HEK293E细胞中的重组人体5-HT2A和5-HT2C受体，进行放射性配体结合试验。本发明化合物对这些受体的结合亲和力，可通过其竞争[
125I]-1-(2，5-二甲氧基-4-碘代苯基)-2-氨基-丙烷(DOI)结合5-HT2A或5-HT2C受体的能力测定。结合试验的一般参考文献包括1)Lucaites VL，Nelson DL，Wainscott DB，Baez M(1996)受体亚型和密度决定5-HT2受体亚族的偶合的所有组成成分。Life Sci.，59(13)：1081-95。J Med Chem 1988 Jan；31(1)：5-7；2)Glennon RA，Seggel MR，Soine WH，Herrick-Davis K，Lyon RA，Titeler M(1988)[
125I]-1-(2，5-二甲氧基-4-碘代苯基)-2-氨基-丙烷：特异性标记5-HT2 5-羟色胺受体的激动剂高亲和态的碘化放射性配体。J Med.Chem.31(1)：5-7和3)Leonhardt S，Gorospe E，Hoffman BJ，Teitler M(1992)。5-羟色胺与5-羟色胺1C和5-羟色胺2受体的相互作用中分子药理学差异。Mol Pharmacol.，42(2)：328-35。
在表达5-HT2A或5-HT2C受体的全细胞中，测定化合物的功能性质(效用和效力)，可通过评价其刺激或抑制受体介导的磷酸肌醇水解的能力进行。以下说明使用的方法。体外结合试验
HEK293E细胞中5-HT2A和5-HT2C受体的稳定表达
稳定细胞系可通过采用磷酸钙转染具有含人体5-HT2A、5HT2B或5-HT2C(VNV编辑同种型)cDNA质粒的293EBNA细胞而产生。这些质粒还含有促使受体表达的巨细胞病毒(CMV)立即早期启动子、作为染色体外因子维持的EBV oriP以及产生潮霉素B抗性的来自大肠杆菌(E.Coli)的hph基因(Horlick等，1997)。在37℃下，在潮湿环境(5％CO
2)中，在含有透析的10％胎牛血清的Dulbecco氏改良Eagle培养基(DMEM)中，将转染细胞保持10日。当作为贴壁培养物必须保持其它株系时，可采用5-HT2A细胞旋动培养进行大批处理。在收获之日，将细胞在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中洗涤，计数，在-80℃下储存。
膜的制备
在试验之日，将表达5-HT2A或5-HT2C受体的全细胞沉淀(含有大约1×10
8细胞)在冰上融化，用Brinkman Polytron(PT-10，设置在6处10秒钟)，在含有1.0mM EDTA的50mM Tris HCl(pH7.7)中匀化。以48,000xg，将匀浆离心10分钟，将得到的沉淀通过重复匀化和离心步骤洗涤2次。将最后的沉淀在组织缓冲液中再混悬，采用牛血清清蛋白作为标准物，通过bichichoninic acid(BCA)测试(Pierce Co.，IL)进行蛋白测定。
对5-HT2A和5-HT2C受体的放射性配体结合试验
进行放射性配体结合研究以测定化合物对人体重组5-HT2A、5HT2B和5-HT2C受体的结合亲和力(KI值)(Fitzgerald等，1999)。试验在一次性聚丙烯96-孔滴定板(Costar Corp.，Cambridge，MA)上进行，将溶于组织缓冲液中的5-HT2A、5HT2B或5-HT2C膜匀浆(10-30(g/孔))加入到试验缓冲液(50mM Tris HCl、0.5mM EDTA、10mM帕吉林、10mM MgSO
4、0.05％抗坏血酸，pH7.5)中启动试验，该试验缓冲液含有对于5-HT2A和5-HT2C受体的[
125I]DOI(0.3-0.5nM，终浓度)或对于5-HT2B受体的[
3H]LSD(2-2.5nM，终浓度)并有或无竞争性药物(即新合成的化学实体)。在典型的竞争试验中，用重复浓度的配体(10皮摩尔至10微摩尔范围的12个浓度)竞争固定浓度的放射性配体。在37℃下，将反应混合物孵育45分钟至平衡，用已预先浸泡于0.3％聚乙烯亚胺中的GFF玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应(细胞收集器；Inotech Biosystems Inc.，Lansing，MI)。将滤膜在冰冷的50mM Tris HCl缓冲液(pH7.5)中洗涤，然后在γ计数器上计数进行5-HT2A和5-HT2C试验，或者通过液体闪烁分光光度法进行5-HT2B试验。磷酸肌醇水解研究
可采用以前说明的方案(Berridge等，1982)的修正法(Egan等，1998)，监测在全细胞中新合成化合物刺激磷酸肌醇(PI)水解的能力。将表达人体5-HT2A、5HT2B或5-HT2C受体的HEK 293E细胞用0.5mM EDTA浮起，然后以100,000/孔的密度接种于含有高量葡萄糖、2mM谷氨酰胺、10％透析胎牛血清、250g/ml潮霉素B和250g/mlG418的Dulbecco氏改良Eagle血清(DMEM；Gibco BRL)中的聚-D-赖氨酸包被的24孔板上(Biocoat；Becton Dickinson，Bedford，MA)。24-48小时后，除去生长培养基，用不含胎牛血清和肌醇(Gibco BRL)的DMEM代替。然后用含有终浓度0.5uCi/孔myo-[
3H]肌醇的DMEM(无血清和肌醇)孵育该细胞。孵育后，将细胞用含有10mM LiCl和10M帕吉林的DMEM(无血清或肌醇)洗涤，然后用同一培养基但含几种试验化合物之一，孵育30分钟。通过抽出培养基，然后通过冷冻-融化溶解细胞终止反应。将[
3H]磷酸肌醇用氯仿/甲醇(1∶2v/v)提取，通过阴离子交换色谱(Bio-Rad AGI-X8树脂)分离，然后按先前说明(Egan等，1998)通过液体闪烁分光光度法计数。
数据分析
采用迭代非线性回归曲线拟合程序(GraphPad Prism；San Diego，CA)，计算竞争试验的平衡表观解离常数(Ki值)。对于PI水解试验，采用一点“假”希尔模型：y＝((Rmax-Rmin)/(1+R/EC50)nH))+Rmax其中R＝响应(DeltaGraph，Monterey，CA)，计算ED50值。Emax(最大响应)源于各化合物的拟合曲线最大值(净IP刺激)。内在活性(IA)可通过将化合物的Emax表达为5-HT的Emax(IA＝1.0)的百分率测定。5-羟色胺能配体体内试验临床前效能、潜能和易产生的副作用a)抗5-羟色胺效能
对大鼠喹哌嗪诱发头颤搐的拮抗作用。喹哌嗪，一种5-HT受体激动剂，可诱发大鼠特征性头颤搐反应。5-HT受体拮抗剂能有效拮抗这种5-HT激动剂诱发的行为作用(Lucki等，1984)。因此，喹哌嗪诱发头颤搐大鼠模型可作为与5-HT受体结合有关的体内行为。在行为试验前30分钟(并在给予喹哌嗪前25分钟)，给予化合物，然后测定与剂量有关的对喹哌嗪响应的拮抗作用。b)抑制精神活动效能
大鼠条件性回避反应(CAR)的抑制作用。训练大鼠始终如一地回避(通过爬进试验箱顶悬挂的孔中)试验箱栅格底部输出的电足击(0.75mA)。所有精神抑制药能有效抑制这种条件性回避反应(Amt，1982)。利用化合物抑制这种反应的能力，测定可能的候选药物的抑制精神活动效能。c)锥体束外易产生的副作用
大鼠强直性昏厥的诱发。一般的精神抑制药在临床有效剂量下，可引起锥体束外副作用(EPS)。人EPS倾向最被广泛接受的临床前指征是药物诱发的大鼠强直性昏厥综合征(Costall and Naylor，1975)，该症状使动物保持不动的外部强直性姿态(类似于人的紧张性昏迷)。在口服给予化合物后，在剂量响应试验中，测试大鼠强直性昏厥的诱发。d)CNS穿透作用：体内大脑受体的占据
体内结合。采用体内受体结合试验测定体内受体占据的水平。该方法使用适当的放射性配体以标记关键的受体。例如，要测定体内多巴胺D2和5-HT2A受体，可采用
3H-N-甲基螺哌隆(
3H-NMSP)(Frost等，1987)。该方法采用禁食过夜的大鼠(或小鼠)。为测定化合物对关键受体的作用，一般口服给予化合物，如以每克体重2微升的0.25％Methocel混悬液给予。通过尾静脉注射静脉内给予(每200克大鼠10微居里标记物)放射性标记的化合物(在该实施例中为3H-NMSP)。采用时程试验测定结合放射性标记和未标记化合物的最适时间。将这些最适时间标架(time frame)用于所有随后的剂量-响应试验。在化合物/放射性配体接触的适当时间标架后，将动物处死，将有关的脑区域解剖(前皮质用于5-HT2A，纹状体用于D2受体)，测定其放射性含量。通过检测不含关键受体的已知大脑区域(在该种情况下为小脑)或者通过给予过量的能与该受体相互作用的已知药理活性的化合物，测定非特异性结合的水平。
参考文献Arnt，J.Acta Pharmacol.et Toxicol.1982：51，321-329。Berridge M.J.，Downes P.C.，Hanley M.R.(1982)锂可扩增大脑和唾液腺中随激动剂而定的磷酸肌醇的响应。Biochem.J.，206，587-595。Costall，B and Naylor，RJ.Psychopharmacology.1975：43，69-74。Egan C.T.，Herrick-Davis K.，Miller K.，Glennon R.A.and Teitler M.(1998)克隆5-HT2A和5-HT2C受体中LSD和麦角乙脲的激动剂活性。Psychopharmacology，136，409-414。Fitzgerald LW，Conklin DS，Krause CM，Marshall AP，Patterson JP，TranDP，Iyer G，Kostich WA，Largent BL，Hartig PR(1999)高亲和性激动剂结合与人体5-羟色胺5-HT2A和5-HT2C受体中效用(内在活性)的关系：支持激动剂作用的三元复合物和两态模型的证据。J.Neurochem.，72，2127-2134。Frost，J.J.，Smith，A.C.，Kuhar，M.J.，Dannals，R.F.，Wagner，H.N.，1987，3H-N-甲基螺哌隆对多巴胺和5-羟色胺受体的体内结合。Life Sciences，40：987-995。Horlick，R.A.，Sperle，K.，Breth，L.A.，Reid，C.C.，Shen，E.S.，Robbinds，A.K.，Cooke，G.M.，Largent，B.L.(1997)用于药物发现的表达促肾上腺皮质激素释放激素受体的稳定细胞系的快速产生。Protein Expr.Purif.9，301-308。Lucki，I，Nobler，M.S.，Frazer，A.，1984，5-羟色胺拮抗剂对大鼠两种5-羟色胺受体激活的行为模型的不同作用。J.Pharmacol.Exp.Ther.228(1)：133-139。
剂量与制剂
通过将活性药物与该药物作用部位(即5-HT2受体)相接触的任何方式，可将本发明的5-羟色胺激动剂和5-羟色胺拮抗剂化合物给予哺乳动物用于控制或预防中枢神经系统疾病，包括肥胖症、焦虑症、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍和性功能障碍、偏头痛和与头痛相关的其它症状、社会恐怖症和胃肠道疾病，如胃肠道动力功能障碍。可通过任何常用的与药物有关的使用方式，或者作为单一治疗剂给予或者治疗剂联合给予。其可单独服用，但优选与药用载体一起给予，该药用载体以所选的给药途径和标准制药实践为依据进行选择。
本发明化合物可以以口服剂型给予，如片剂、胶囊剂(各自包括缓释或定时释放的制剂)、丸剂、粉末剂、颗粒剂、酏剂、酊剂、混悬剂、糖浆剂和乳剂。同样地，它们还可以以静脉内(大剂量注射或输注)、腹膜内、皮下或肌内形式、制药领域一般技术人员熟知的所有可用剂量形式给药。
当然，用药剂量可随已知因素变化，如特定药物及其模式的药效学性质以及给药途径；受治疗者的年龄、健康状况和体重；该症状的性质和程度；同时治疗的类型；治疗的频率；以及所要求的效果。根据一般指导原则，活性组分的日剂量可为每公斤体重约0.001-1000毫克，优选约0.01-100mg/kg；更优选约0.1-30mg/kg。本发明化合物有利地以每日单剂量给予，或者可以每日2、3或4次的分剂量给予总的日剂量。
适于给药的组合物剂型每单位含有约1-100mg的活性组分。在这些药用组合物中，活性组分一般约占组合物总重量的0.5-95％。该活性组分可以以固体剂型(如胶囊剂、片剂和粉末剂)或者以液体剂型(如酏剂、糖浆剂和混悬剂)口服给予。还可以以无菌液体剂型非肠道给予。
明胶胶囊含有该活性组分和粉末性载体，如乳糖、淀粉、纤维素衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸等。可用类似的稀释剂制成压制片剂。可将片剂和胶囊剂制成供数小时内持续释放药物的缓释产品。可将压制片包裹糖衣或薄膜衣以掩盖任何不良味觉并保护片剂免受空气影响，或者包裹肠溶衣以选择在胃肠道内崩解。为增加患者接受度，供口服给药的液体剂型可含有着色剂和矫味剂。
一般地，水、适当的油类、盐水、葡萄糖水溶液和相关的糖溶液和二醇类(如丙二醇或聚乙二醇)是非肠道溶液的适当载体。供非肠道给药的溶液优选含有活性组分的水溶性盐、适当的稳定剂，如果必要，还含有缓冲物质。抗氧剂，如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或抗坏血酸，无论单用或合用，都是适当的稳定剂。还可用柠檬酸及其盐以及EDTA钠。另外，非肠道给药溶液可含有防腐剂，如苯扎氯铵、对羟基苯甲酸甲酯或丙酯和氯丁醇。在本领域标准参考教材Remington’s Pharmaceutical Sciences(上文)中说明了适当的药用载体。
以下说明本发明化合物给药的有用的药用剂型：胶囊剂
通过在每个标准两节硬明胶胶囊中，填充100mg活性组分粉末、150mg乳糖、50mg纤维素和6mg硬脂酸镁，可制备大量的单位胶囊。软明胶胶囊剂
可制备活性组分在食用油(如大豆油、棉子油或橄榄油)中的混合液，然后通过容积式泵注入明胶中，形成软明胶胶囊，每个胶囊含有100mg的活性组分。然后将该胶囊洗涤、干燥。片剂
可通过常用方法制备大量的片剂，每个剂量单位含有100mg活性组分、0.2mg胶态二氧化硅、5mg硬脂酸镁、275mg微晶纤维素、11mg淀粉和98.8mg乳糖。可用适当的包衣以增加可口性或延迟吸收。混悬剂
可制备供口服给药的水溶性混悬剂，每5ml含有25mg分散均匀的活性组分、200mg羧甲基纤维素钠、5mg苯甲酸钠、1.0g山梨糖醇溶液(美国药典)和0.025mg香兰素。注射剂
适于注射给药的非肠道组合物，可通过将1.5％重量的活性组分在10％体积的丙二醇和水中搅拌制备。将该溶液通过常用的技术灭菌。
下列表中提供本发明式(I)化合物的代表性实施例，即以上说明其合成的实施例。
表1
![]()
Ex# R7 R8 R9 b R14 H H F dbl -CO
2Et5 H H F dbl H6 H H Me dbl H7 H H Me dbl -CO
2-tBu8 H H Me sgl H9 H H H sgl H10 H H NO
2 dbl H11 H H NO
2 sgl H12 Cl H H dbl H13 Cl H H sgl H14 Me H H dbl H15 Me H H sgl H18 H H Br dbl H19 H H Br sgl H25 H H H sgl -C(＝O)(3，4-二MeO-苯基)26 H H H sgl -C(＝O)(2，5-二MeO-苯基)27 H H H sgl -C(＝O)(3，5-二MeO-苯基)28 H H H sgl 2，6-二MeO-苄基29 H H H sgl 2，4-二MeO-苄基30 H H H sgl 2，4，6-三MeO-苄基31 H H H sgl 2，3-二MeO-苄基32 H H H sgl 2，4，5-三MeO-苄基33 H H H sgl 环己基甲基34 H H H sgl 2，3，4-三MeO-苄基35 H H H sgl 3，4-二MeO-苄基36 H H H sgl 3，4，5-三MeO-苄基39 H H H sgl -CO
2Et40 H -C(＝O)CH
3 H sgl -CO
2Et41 H -NHC(＝O)CH
3 H sgl -CO
2Et42 H H H sgl -CH
2CH
2(4-F-苯基)43 H H H sgl Et44 H H H sgl Pr
表1续Ex# R7 R8 R9 b R145 H H H sgl 丁基46 H H H sgl 戊基47 H H H sgl 己基48 H H H sgl 2-丙基49 H H H sgl 2-丁基50 H H H sgl 2-戊基51 H H H sgl 2-己基52 H H H sgl 2-Me-丙基53 H H H sgl 2-Me-丁基54 H H H sgl 2-Me-戊基55 H H H sgl 2-Et-丁基56 H H H sgl 3-Me-戊基57 H H H sgl 3-Me-丁基58 H H H sgl 4-Me-戊基59 H H H sgl 环丙基甲基60 H H H sgl 环丁基甲基61 H H H sgl 环己基甲基62 H H H sgl 2-丙烯基63 H H H sgl 2-Me-2-丙烯基64 H H H sgl 反-2-丁烯基65 H H H sgl 3-Me-丁烯基66 H H H sgl 3-丁烯基67 H H H sgl 反-2-戊烯基68 H H H sgl 顺-2-戊烯基69 H H H sgl 4-戊烯基70 H H H sgl 4-Me-3-戊烯基71 H H H sgl 3，3-二Cl-2-丙烯基72 H H H sgl 苄基73 H H H sgl 2-Me-苄基74 H H H sgl 3-Me-苄基75 H H H sgl 4-Me-苄基76 H H H sgl 2，5-二Me-苄基77 H H H sgl 2，4-二Me-苄基78 H H H sgl 3，5-二Me-苄基79 H H H sgl 2，4，6-三Me-苄基80 H H H sgl 3-MeO-苄基81 H H H sgl 3，5-二MeO-苄基82 H H H sgl 五氟苄基83 H H H sgl 2-苯乙基84 H H H sgl 1-苯基-2-丙基85 H H H sgl 反-3-苯基-2-丙烯基
表1续Ex# R7 R8 R9 b R186 H H H sgl 4-苯丁基87 H H H sgl 4-苯基苄基88 H H H sgl 2-苯基苄基
表1续Ex# R7 R8 R9 b R1169 H Me H sgl H170 H CN H sgl H171 H Et H sgl H175 H H H dbl Me176 H H H sgl Me177 H H H sgl H178 Cl H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)179 Me H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)180 H H H sgl -(CH
2)
3S(3-F-苯基)181 H H H sgl -(CH
2)
3CH(OH)(4-F-苯基)186 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)187 H MeO H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)192 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-Br-苯基)193 H H H sgl -(CH
2)
3SO
2(3-F-苯基)194 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-(3，4-二Cl-苯基)
苯基)197 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-Me-苯基)198 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)199 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-MeO-苯基)200 H H H sgl -(CH
2)C(＝O)(4-F-苯基)201 H H H sgl -(CH
2)
3SO
2(4-F-苯基)202 H H H sgl -(CH
2)
3S(＝O)(4-F-苯基)203 H H H sgl -(CH
2)
3O(4-F-苯基)204 H H H sgl -(CH
2)
3O(苯基)205 H H H sgl -(CH
2)
3S(4-F-苯基)206 H H H sgl -(CH
2)
3NH(4-F-苯基)207 H H H sgl -(CH
2)
3N(CH
3)(4-F-苯基)208 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-吡啶基)209 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(3-吡啶基)214 H H H sgl
![]()
表1续Ex# R7 R8 R9 b R1215 H H H sgl
![]()
219 H H H sgl -(CH
2)
3CO
2Et220 H H H sgl -(CH
2)
4CO
2Et221 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)N(CH
3)(OCH
3)222 H H H sgl -(CH
2)
4C(＝O)N(CH
3)(OCH
3)223 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(3-Me-4-F-苯基)224 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(苯基)225 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-Cl-苯基)226 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(3-Me-苯基)227 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-tBu-苯基)228 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(3，4-二F-苯基)229 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-MeO-5-F-苯基)230 H H H sgl -(CH
2)
4C(＝O)(苯基)231 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-1-萘基)232 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(苄基)233 H H H sgl -(CH
2)
2C(＝O)NH(4-F-苯基)234 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)NH(4-F-苯基)235 H H H sgl -(CH
2)
3CH(OH)(4-F-苯基)236 H H H sgl -(CH
2)
3CH(OH)(4-吡啶基)237 H H H sgl -(CH
2)
3CH(OH)(2，3-二MeO-苯基)238 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2，3-二MeO-苯基)239 H H H sgl -(CH
2)
4(环己基)240 H H H sgl -(CH
2)
3CH(苯基)
2241 H H H sgl -CH
2CH
2CH＝C(苯基)
2242 H H H sgl -(CH
2)
3CH(4-F-苯基)
2243 H H H sgl -CH
2CH
2CH＝C(4-F-苯基)
2244 H H H sgl -(CH
2)
2NHC(＝O)(苯基)245 H H H sgl -(CH
2)
2NHC(＝O)(2-F-苯基)246 H H H sgl -(CH
2)
2NHC(＝O)(4-F-苯基)247 H H H sgl -(CH
2)
3(3-吲哚基)248 H H H sgl -(CH
2)
3(1-Me-3-吲哚基)249 H H H sgl -CH
2CH
2(3-吲哚基)250 H H H sgl -(CH
2)
3(1-吲哚基)25l H H H sgl -(CH
2)
3(1-二氢吲哚基)252 H H H sgl -(CH
2)
3(1-苯并咪唑基)
表1续Ex# R7 R8 R9 b R1253 H H H sgl
![]()
254 H H H sgl
![]()
268 H F H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-
苯基)271 H H H sgl H273 H F H sgl H274 Br H H sgl H275 2，6-二F-苯基 H H sgl H276 2-Me-4-MeO-苯基 H H sgl H277 4-CF
3-苯基 H H sgl H278 2，3-二Cl-苯基 H H sgl H279 2，4-二Cl-苯基 H H sgl H280 2-Cl-4-CF
3-苯基 H H sgl H28l CN H H sgl H282 CN Br H sgl H283 苄基 H H sgl H284 CHO H H sgl H285 CO
2H H H sgl H286 H H H sgl -(CH
2)
2NHC(＝O)(2，4-二F-
苯基)287 H H H sgl -(CH
2)
2NMeC(＝O)-苯基288 H H H sgl -(CH
2)
2NMeC(＝O)(2-F-
苯基)289 H H H sgl -(CH
2)
2NMeC(＝O)(2，4-
二F-苯基)290 H H H sgl -(CHX)
2NMeC(＝O)(4-F-
苯基)291 H H H sgl -(CH
2)
3(1H-1，2，3-
苯并三唑-1-基)
表1续Ex# R7 R8 R9 b R1292 H H H sgl -(CH
2)
3(1H-1，2，3-
苯并三唑-2-基)293 H H H sgl
![]()
294 H H H sgl
![]()
295 H H H sgl
![]()
296 H H H sgl
![]()
297 H H H sgl -(CH
2)
2(1H-1，2，3-
苯并三唑-1-基)298 H H H sgl -(CH
2)
2(1H-1，2，3-
苯并三唑-2-基)299 H H H sgl -(CH
2)
3(3，4-二氢-1(2H)-
喹啉基)
表1续Ex# R7 R8 R9 b R1300 H H H sgl -CH
2CH
2CH＝CMe(4-F-
苯基)301 H H H sgl -(CH
2)
2(2，3-二氢-1H-茚-2-基)302 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-
苯基)303 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-
苯基)304 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-5-F-
苯基)305 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-3-F-
苯基)306 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-
Cl-苯基)307 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-
OH-苯基)308 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-
Br-苯基)309 H H H sgl -(CH
2)
3(1H-吲唑-3-基)310 H H H sgl -(CH
2)
3(5-F-1H-吲唑-3-基)311 H H H sgl -(CH
2)
3(7-F-1H-吲唑-3-基)312 H H H sgl -(CH
2)
3(6-Cl-1H-
吲唑-3-基)313 H H H sgl -(CH
2)
3(6-Br-1H-
吲唑-3-基)314 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NHMe-
苯基)315 H H H sgl -(CH
2)
3(1-苯并噻吩-3-基)
表1续Ex# R7 R8 R9 b R1355 H H H sgl
![]()
356 H H H sgl -(CH
2)
3(6-F-1H-吲哚-1-基)357 H H H sgl -(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-1-基)358 H H H sgl -(CH
2)
3(6-F-2，3-
二氢-1H-吲哚-1-基)359 H H H sgl -(CH
2)
3(5-F-2，3-
二氢-1H-吲哚-1-基)360 H H H sgl -(CH
2)
3(6-F-1H-吲哚-3-基)361 H H H sgl -(CH
2)
3(6-F-1H-吲哚-3-基)362 H H H sgl -(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-3-基)363 H H H sgl -(CH
2)
3(5-F-1H-吲哚-3-基)364 H H H sgl -(CH
2)
3(9H-嘌呤-9-基)365 H H H sgl -(CH
2)
3(7H-嘌呤-7-基)366 H H H sgl
![]()
367 H H H sgl -(CH
2)
3(6-F-1H-吲唑-3-基)368 H H H sgl -(CH
2)
3(6-F-1H-吲唑-3-基)
表1续Ex# R7 R8 R9 b R1369 H H H sgl -(CH
2)
3(6-F-1H-吲唑-3-基)370 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-F-
苯基)371 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-F-
苯基)372 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NHSO
2Me-
4-F-苯基)373 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-
NHC(＝O)Me-4-F-苯基)374 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-
NHC(＝O)Me-4-F-苯基)375 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NHCO
2Et-
4-F-苯基)376 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-
NHC(＝O)NHEt-4-F-苯基)377 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NHCHO-4-
F-苯基)378 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-OH-4-F-
苯基)379 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-MeS-4-F-
苯基)442 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NHSO
2Me-
4-F-苯基)485 H H H sgl -(CH
2)
2C(Me)CO
2Me486 H H H sgl -(CH
2)
2C(Me)C
2(OH)(4-F-
苯基)2487 H H H sgl -(CH
2)
2C(Me)C(OH)(4-Cl-
苯基)2489 H H H sgl -(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(4-F-
苯基)
表1续Ex# R7 R8 R9 b R1490 H H H sgl -(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(2-
MeO-4-F-苯基)491 H H H sgl -(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(3-Me-
4-F-苯基)492 H H H sgl -(CH
2)
2C(Me)C(＝O)(2-Me-
苯基)493 H H H sgl -(CH
2)
2C(Me)C(＝O)苯基591 Cl H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-F-
-苯基
表1A
![]()
Ex# R7 R8 R9 b R1115 H H Br dbl -CO
2-tBu116 H H 2，3-二Cl-苯基 dbl -CO
2-tBu117 H H 3，4-二Cl-苯基 dbl -CO
2-tBu118 H H 2-Cl-4-CF
3-苯基 dbl -CO
2-tBu119 H H 2，3-二Cl-苯基 dbl H120 H H 3，4-二Cl-苯基 dbl H121 H H 2-Cl-4-CF
3-苯基 dbl H122 H H 2，3-二Cl-苯基 sgl H123 H H 3，4-二Cl-苯基 sgl H124 H H 2-Cl-4-CF
3-苯基 sgl H125 H H Br sgl -CO
2-tBu126 H H 2，6-二F-苯基 sgl -CO
2-tBu127 H H 2，6-二F-苯基 sgl H128 H 2，4-二Cl-苯基 H sgl H129 H 苯基 H sgl H130 H 4-F-苯基 H sgl H131 H 4-Cl-苯基 H sgl H132 H 2-Cl-苯基 H sgl H133 H 2-MeO-苯基 H sgl H134 H 2-Cl-4-CF
3-苯基 H sgl H135 H 2，4-二Me-苯基 H sgl H136 H 2-Cl-4-MeO-苯基 H sgl H137 H 4-iPr-苯基 H sgl H138 H 4-Bu-苯基 H sgl H139 H 2-Me-4-MeO-5-F- H sgl H
苯基140 H 2-Me-4-MeO-苯基 H sgl H141 H 2-Cl-4-CF
3O-苯基 H sgl H142 H 2，4，5-三Me-苯基 H sgl H143 H 3-Cl-苯基 H sgl H144 H 4-Me-苯基 H sgl H
表1A续Ex# R7 R8 R9 b R1145 H 2-Me-4-Cl-苯基 H sgl H146 H 2，5-二Cl-苯基 H sgl H147 H 2-MeO-4-iPr-苯基 H sgl H148 H 2，6-二Cl-苯基 H sgl H149 H 2，6-二F-苯基 H sgl H150 H 2-CF
3-4-MeO-苯基 H sgl H151 H 2-CF
3-苯基 H sgl H152 H 4-吡啶基 H sgl H153 H 2-呋喃基 H sgl H154 H 2-塞吩基 H sgl H155 H 4-F-苯基 H sgl H156 H 2，3-二Cl-苯基 H sgl H157 H 4-Et-苯基 H sgl H158 H 2，4-二MeO-苯基 H sgl H159 H 2-F-3-Cl-苯基 H sgl H160 H 4-MeO-苯基 H sgl H161 H 4-MeS-苯基 H sgl H162 H 4-CN-苯基 H sgl H163 H 3-CF
3-苯基 H sgl H164 H 2-MeO-苯基 H sgl H165 H 2-萘基 H sgl H166 H 4-乙酰苯基 H sgl H167 H 3-乙酰氨基苯基 H sgl H168 H 2，4-二Cl-苯基 H sgl Me316 H 2，3-二Me-苯基 H sgl H317 H 2-Me-5-F-苯基 H sgl H318 H 2-F-5-Me-苯基 H sgl H319 H 2-MeO-5-F-苯基 H sgl H320 H 2-Me-3-Cl-苯基 H sgl H321 H 3-NO
2-苯基 H sgl H322 H 2-NO
2-苯基 H sgl H323 H 2-Cl-3-Me-苯基 H sgl H324 H 2-MeO-苯基 H sgl H325 H 2，3-二Cl-苯基 H sgl H326 H 2-Cl-4-CF
3-苯基 H sgl H327 H 2-Me-4-EtO-苯基 H sgl H328 H 2-Me-4-F-苯基 H sgl H329 H 4-Bu-苯基 H sgl H330 H 2-CF
3-苯基 H sgl H331 H 2-Cl-6-F-苯基 H sgl H
表1A续Ex# R7 R8 R9 b R1332 H 2-Cl-4-(CHF
2)O- H sgl H
苯基333 H 4-CF
3-苯基 H sgl H334 H 4-Me-苯基 H sgl H335 H 4-CF
3O-苯基 H sgl H336 H 2，4-二MeO-6-F-苯基 H sgl H337 H 2-Me-苯基 H sgl H338 H 2-CF
3-6-F-苯基 H sgl H339 H 2-MeS-苯基 H sgl H340 H 2，4，6-三F-苯基 H sgl H341 H 2，4，6-三Cl-苯基 H sgl H342 H 2，6-二Cl-4-MeO-苯基 H sgl H343 H 2，3，4-三F-苯基 H sgl H344 H 2，6-二F-4-Cl-苯基 H sgl H345 H 2，3，4，6-四F-苯基 H sgl H346 H 2，3，4，5，6-五F-苯基 H sgl H347 H 2，6-二CF
3-苯基 H sgl H348 H 2-CF
3O-苯基 H sgl H349 H 2-CF
3-4-EtO-苯基 H sgl H350 H 2-CF
3-4-iPrO- H sgl H
苯基351 H 2-萘基 H sgl H352 H 2-CF
3-4-Cl-苯基 H sgl H353 H 2-CF
3-4-F-苯基 H sgl H354 H 2，4-二F-苯基 H sgl Me380 H 2-Cl-4-EtO-苯基 H sgl H381 H 2-Cl-4-iPrO-苯基 H sgl H382 H 2-Et-4-MeO-苯基 H sgl H383 H 2-CHO-4-MeO-苯基 H sgl H384 H 2-CH(OH)Me-4-MeO- H sgl H
苯基
表1A续Ex# R7 R8 R9 b R1385 H 2-CH(OMe)Me-4-MeO- H sgl H
苯基386 H 2-C(＝O)Me-4-MeO- H sgl H
苯基387 H 2-CH
2(OH)-4-MeO- H sgl H
苯基388 H 2-CH
2(OMe)-4-MeO- H sgl H
苯基389 H 2-CH(OH)Et-4-MeO- H sgl H
苯基390 H 2-C(＝O)Et-4-MeO- H sgl H
苯基391 H (Z)-2-CH＝CHCO
2Me-4- H sgl H
MeO-苯基392 H 2-CH
2CH
2CO
2Me-4- H sgl H
MeO-苯基393 H (Z)-2-CH＝CHCH
2(OH)- H sgl H
4-MeO-苯基394 H (E)-2-CH＝CHCO
2Me-4- H sgl H
MeO-苯基395 H (E)-2-CH＝CHCH
2(OH)- H sgl H
4-MeO-苯基396 H 2-CH
2CH
2OMe-4-MeO- H sgl H
苯基397 H 2-F-4-MeO-苯基 H sgl H403 H 2-Cl-4-F-苯基 H sgl H405 H (2-Cl-苯基)- H sgl H
CH＝CH-406 H (3-Cl-苯基)- H sgl H
CH＝CH-407 H (2，6-二F-苯基)- H sgl H
CH＝CH-410 H 环己基 H sgl H
表1A续Ex# R7 R8 R9 b R1411 H 环戊基 H sgl H412 H 环己基甲基 H sgl H413 H -CH
2CH
2CO
2Et H sgl H414 H -(CH
2)
3CO
2Et H sgl H415 H -(CH
2)
4CO
2Et H sgl H416 H -CH
2CH＝CH
2 H sgl H417 H Pr H sgl H418 H 苄基 H sgl H419 H 2-F-苄基 H sgl H420 H 3-F-苄基 H sgl H421 H 4-F-苄基 H sgl H422 H 3-MeO-苄基 H sgl H423 H 3-OH-苄基 H sgl H424 H 2-MeO-苄基 H sgl H425 H 2-OH-苄基 H sgl H426 H 2-CO
2Me-3-MeO- H sgl H
苯基427 H 2，6-二F-苯基 H sgl H428 H 苯基-CH＝CH- H sgl H429 H (2-Me-4-MeO- H sgl H
苯基)-CH＝CH-430 H -NMe
2 H sgl H431 H 1-吡咯烷基 H sgl H432 H -NTs
2 H sgl H433 H MeO H sgl H445 H 2-Me-4-MeO-苯基 Me sgl H446 H 2-CF
3-4-MeO-苯基 Me sgl H458 Me 2-CF
3-4-MeO-苯基 H sgl H459 Me 2，4-二Cl-苯基 H sgl H460 H 3-CN-苯基 H sgl H461 H 2-Me-4-CN-苯基 H sgl H462 H 2-Me-3-CN-苯基 H sgl H463 H 2-CN-苯基 H sgl H464 H 2-CF
3-4-CN-苯基 Me sgl H465 H 3-CHO-苯基 Me sgl H466 H 3-CH
2(OH)-苯基 Me sgl H467 H 3-CH
2(OMe)-苯基 Me sgl H468 H 3-CH
2(NMe
2)-苯基 Me sgl H469 H 3-CN-4-F-苯基 Me sgl H470 H 3-CONH
2-4-F-苯基 Me sgl H
表1A续Ex# R7 R8 R9 b R1580 NH
2 H H sgl H581 H 苯基-N- H sgl H582 苯基-NH- H H sgl H583 H (4-F-苯基)-NH- H sgl H584 H (2，4-二Cl-苯基)-NH- H sgl H585 H 苯基-C(＝O)NH- H sgl H586 H 苄基-NH- H sgl H587 H 苯基-S- H sgl H588 MeO H H sgl H589 H 2-CH
2(NH
2)-4-MeO- H sgl H
苯基-590 H 2-Me-4-MeO-苯基- H sgl H592 H (2-Me-4-MeO-苯基)- H sgl H
NH-593 H (2-F-4-MeO-苯基)- H sgl H
NH-595 H (2-Me-4-F-苯基)-NH- H sgl H596 H 2-CH(OH)Me-4-F-苯基 H sgl H
表2
![]()
Ex# n k m R7 R8 R9 b R1471 2 2 1 H H H sgl H472 2 2 1 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)473 2 2 1 H H H sgl -(CH
2)
3O(4-F-苯基)474 2 2 1 H H H sgl -(CH
2)
3(6-F-苯并异噁唑-3-基)475 2 2 1 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-吡啶基)476 2 3 0 H H H sgl H477 2 3 0 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)478 2 3 0 H H H sgl -(CH
2)
2(6-F-苯并异噁唑-3-基)483 2 2 1 H Br H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)484 2 2 1 H Br H sgl -(CH
2)
3O(4-F-苯基)488 1 2 1 H Br H sgl -CO
2-tBu
表2A
![]()
Ex# n k m R7 R8 R9 b R1479 2 2 1 H 2，4-二Cl-苯基 H sgl H480 2 2 1 H 2-Cl-4-MeO-苯基 H sgl H481 2 2 1 H 2-Me-4-MeO-苯基 H sgl H482 2 2 1 H Br H sgl H497 1 1 1 H 2-Cl-苯基 H sgl H498 1 1 1 H 3-Cl-苯基 H sgl H499 1 1 1 H 3-F-苯基 H sgl H500 1 1 1 H 4-Cl-苯基 H sgl H501 1 1 1 H 4-F-苯基 H sgl H502 1 1 1 H 2，3-二Cl-苯基 H sgl H503 1 1 1 H 2，3-二F-苯基 H sgl H504 1 1 1 H 3，5-二Cl-苯基 H sgl H505 1 1 1 H 3，5-二F-苯基 H sgl H506 1 1 1 H 3，4-二Cl-苯基 H sgl H507 1 1 1 H 3，4-二F-苯基 H sgl H508 1 1 1 H 3-Cl-4-F-苯基 H sgl H509 1 1 1 H 2-F-4-Cl-苯基 H sgl H
表3
![]()
Ex# n k m R7 R8 R9 b R1182 1 1 1 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-
苯基)266 1 1 1 H H Me sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-
苯基)270 1 1 1 H H H sgl -(CH
2)
3O(4-F-
苯基)272 1 1 1 H H H sgl H494 1 1 1 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-
苯基)495 1 1 1 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-
苯基)496 1 1 1 H H H sgl -(CH
2)
3(1H-吲唑-3-基)528 1 1 1 H H H sgl -(CH
2)
3(6-F-1H-
吲唑-3-基)529 1 1 1 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-
4-F-苯基)530 1 1 1 H H H sg1 -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-
4-F-苯基)531 1 1 1 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-OH-
4-F-苯基)539 1 2 1 H H H sgl -(CH
2)
3O(4-F-
苯基)540 1 2 1 H H H sgl -(CH
2)
3(6-F-1，2-
苯并异噁唑-3-基)
表3续Ex# n k m R7 R8 R9 b R1544 2 1 1 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-
苯基)546 1 2 1 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-
苯基)
表3A
![]()
Ex# n k m R7 R8 R9 b R1172 2 1 1 H H H sgl H173 1 1 1 H 2，4-二Cl-苯基 H sgl H174 1 1 1 H 2-Cl-4-MeO-苯基 H sgl H436 1 1 1 H 2-Cl-苯基 H sgl H497 1 1 1 H 2-Cl-苯基 H sgl H498 1 1 1 H 3-Cl-苯基 H sgl H499 1 1 1 H 3-F-苯基 H sgl H500 1 1 1 H 4-Cl-苯基 H sgl H501 1 1 1 H 4-F-苯基 H sgl H502 1 1 1 H 2，3-二Cl-苯基 H sgl H503 1 1 1 H 2，3-二F-苯基 H sgl H504 1 1 1 H 3，5-二Cl-苯基 H sgl H505 1 1 1 H 3，5-二F-苯基 H sgl H506 1 1 1 H 3，4-二Cl-苯基 H sgl H507 1 1 1 H 3，4-二F-苯基 H sgl H508 1 1 1 H 3-Cl-4-F-苯基 H sgl H509 1 1 1 H 2-F-4-Cl-苯基 H sgl H510 1 1 1 H 2-Cl-4-F-苯基 H sgl H511 1 1 1 H 2，5-二Cl-苯基 H sgl H512 1 1 1 H 2，6-二Cl-苯基 H sgl H513 1 1 1 H 2-CF
3-苯基 H sgl H514 1 1 1 H 4-CF
3-苯基 H sgl H515 1 1 1 H 2，4-二CF
3-苯基 H sgl H516 1 1 1 H 2-Cl-4-CF
3-苯基 H sgl H517 1 1 1 H 2-MeO-苯基 H sgl H518 1 1 1 H 2，4-二MeO-苯基 H sgl H519 1 1 1 H 2-MeO-5-iPr-苯基 H sgl H520 1 1 1 H 3-NO
2-苯基 H sgl H521 1 1 1 H 2-CHO-苯基 H sgl H522 1 1 1 H 2-CH(Me)(OH)- H sgl H
苯基523 1 1 1 H 2-CH
2(OH)-苯基 H sgl H
表3A续Ex# n k m R7 R8 R9 b R
1524 1 1 1 H 2-CHO-4-MeO-苯基 H sgl H525 1 1 1 H 2-OH-苯基 H sgl H526 1 1 1 H 2-CF
3-4-EtO-苯基 H sgl H527 1 1 1 H 2-CF
3-4-iPrO- H sgl H
苯基532 1 1 1 H 2-Me-4-MeO-苯基 H sgl H533 1 1 1 H 2-CF
3-4-MeO-苯基 H sgl H534 1 2 1 H 3，4，5-三MeO-苯基 H sgl H535 1 2 1 H 1-萘基 H sgl H536 1 2 1 H 3-MeO-苯基 H sgl H537 1 2 1 H 2，4-二Cl-苯基 H sgl H538 1 1 2 H H H sgl H541 2 1 1 H H H dbl H542 2 1 1 H H H sgl H543 2 1 1 H 2，6-二F-苯基 H sgl H545 1 2 1 H H H sgl H547 2 1 1 H 2-CF
3-4-MeO-苯基 H sgl H548 2 1 1 H 2-Me-4-MeO-苯基 H sgl H549 2 1 1 H 2-Cl-4-CF
3-苯基 H sgl H550 2 1 1 H 2，3-二Cl-苯基 H sgl H551 2 1 1 H 2，4-二MeO-苯基 H sgl H552 2 1 1 H 3，4-二MeO-苯基 H sgl H553 2 1 1 H 2，4-二Cl-苯基 H sgl H554 2 1 1 H 3，4-二Cl-苯基 H sgl H555 2 1 1 H 2，5-二Cl-苯基 H sgl H556 2 1 1 H 2-CF
3-苯基 H sgl H557 2 1 1 H 2-Me-苯基 H sgl H558 2 1 1 H 2-Cl-苯基 H sgl H559 2 1 1 H 3-F-苯基 H sgl H560 2 1 1 H 苯基 H sgl H561 2 1 1 H 2-CF
3-4-EtO-苯基 H sgl H562 2 1 1 H 2-CF
3-4-iPrO- H sgl H
苯基563 2 1 1 H 2-MeO-4-iPr-苯基 H sgl H564 2 1 1 H 2-F-4-Cl-苯基 H sgl H565 2 1 1 H 2-Cl-4-MeO-苯基 H sgl H566 2 1 1 H 2-CHO-苯基 H sgl H567 2 1 1 H 2-CHO-4-MeO-苯基 H sgl H
表3A续Ex# n k m R7 R8 R9 b R1568 2 1 1 H 2-CH
2(OH)-4-MeO- H sgl H
苯基569 2 1 1 H 2-CH
2(OH)-苯基 H sgl H570 2 1 1 H 2-CF
3-4-NHMe- H sgl H
苯基571 2 1 1 H 2-CF
3-4-NH
2-苯基 H sgl H572 2 1 1 H 2-C(＝O)Me-苯基 H sgl H573 2 1 1 H 2-C(＝O)Me-4-MeO- H sgl H
苯基574 2 1 1 H 2-CH(Me)(OH)- H sgl H
苯基575 2 1 1 H 2-CH(Me)(OH)-4- H sgl H
MeO-苯基576 2 1 1 H 2-CF
3-4-OH-苯基 H sgl H577 2 1 1 H 2-CF
3-4-O(C＝O)Me- H sgl H
表4
![]()
Ex# R7 R8 R9 b R1183 H H CF
3 dbl -(CH
2)
3CH(OH)(4-F-苯基)184 H H CF
3 dbl -(CH
2)
3C(OCH
2CH
2O)(4-F-苯基)185 H H CF
3 sgl -(CH
2)
4(4-F-苯基)188 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)195 H H CF
3 dbl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)213 H CH
3 H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)438 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-苯基)439 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-苯基)440 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-F-苯基)441 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(2-NH
2-4-F-苯基)456 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)457 H H H sgl -(CH
2)
3C(＝O)(4-F-苯基)
表4A
![]()
Ex# R7 R8 R9 b R1443 2，3-二Cl-苯基 H H sgl H444 2，3-二F-苯基 H H sgl H447 2，6-二Cl-苯基 H H sgl H452 2-Me-4-MeO-苯基 H H sgl H453 2-Cl-6-F-苯基 H H sgl H454 2，6-二F-苯基 H H sgl H455 2，4-二Cl-苯基 H H sgl H
表5
![]()
Ex# X n R7 R8 R9 b R1398 SO
2 2 H 2，4-二Cl-苯基 H sgl H399 SO
2 2 H 2，6-二F-苯基 H sgl H400 SO
2 2 H 2-Cl-苯基 H sgl H401 SO
2 2 H 2-F-4-MeO-苯基 H sgl H402 SO
2 2 H 2-Me-4-MeO-苯基 H sgl H404 SO 2 H 2-Cl-4-F-苯基 H sgl H434 SO 2 H 2，4-二Cl-苯基 H sgl H435 SO 2 H 2-Me-4-MeO-苯基 H sgl H448 SO
2 1 H H H sgl H449 SO 1 H H H sgl H450 SO
2 1 H 2-CF
3-4-MeO-苯基 H sgl H451 SO
2 1 H 2，4-二Cl-苯基 H sgl H