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1、(10)申请公布号 CN 102702281 A (43)申请公布日 2012.10.03 CN 102702281 A *CN102702281A* (21)申请号 201210173799.5 (22)申请日 2012.05.30 C07H 15/18(2006.01) (71)申请人 济南圣泉唐和唐生物科技有限公司 地址 250204 山东省济南市章丘市刁镇工业 经济开发区圣泉工业园 (72)发明人 江成真 王武宝 张文岺 刘顶 赵志东 郑夫江 (74)专利代理机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 代理人 王朋飞 张庆敏 (54) 发明名称 提纯 3-O- 苄基 -1,2-O。
2、- 异亚丙基 -L- 艾 杜呋喃糖醛酸甲酯的方法 (57) 摘要 本发明涉及提纯 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法， 其包括 下述步骤 ： (1) 向含有铜类杂质的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯混 合物中加入水及有机溶剂， 充分搅拌 0.5 1 小 时后， 静置分层取有机相 ； (2) 依次用稀酸溶液、 弱碱溶液清洗有机相， 水洗至中性 ； (3) 浓缩有 机相， 得到高纯度的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯。通过本发明的 方法可获得高纯度 3-O- 苄基 -1， 。
3、2-O- 异亚丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 1/1 页 2 1. 提纯 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法， 所述提纯方 法用于从含有铜类杂质的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合物 中去除铜类杂质 ； 其特征在于， 包括下述步骤 ： (1) 向含有铜类杂质的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合 物中加入水及有机。
4、溶剂， 搅拌 0.5 1 小时后， 静置分层取有机相 ； (2) 依次用稀酸溶液、 弱碱溶液清洗有机相， 水洗至中性 ； (3)浓缩有机相， 得到高纯度的3-O-苄基-1， 2-O-异亚丙基-L-艾杜呋喃糖醛酸甲 酯。 2. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于， 所述铜类杂质包括铜、 氧化铜、 二价铜离 子或一价铜离子中的一种或几种。 3. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于， 所述有机溶剂为乙酸乙酯、 甲酸乙酯、 乙 酸甲酯中的一种或几种。 4. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于， 所述稀酸溶液为重量百分含量为 3 10的盐酸溶液、 硫酸溶液或乙酸溶液中的一种或几种。
5、。 5. 根据权利要求 4 所述的方法， 其特征在于， 所述稀酸溶液为重量百分含量为 3 5的盐酸溶液或重量百分含量为 5 10的硫酸溶液。 6. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于， 所述弱碱溶液为重量百分含量为 5 10的碳酸钠溶液、 碳酸钾溶液或碳酸氢钠溶液中的一种或几种。 7. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于， 在步骤 (1) 中， 所述水或有机溶剂的用量 分别为3-O-苄基-1， 2-O-异亚丙基-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合物总体积的35倍。 8.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 在步骤(1)结束后， 以乙酸乙酯萃取水相， 将所得产物与有机相合并。 9. 。
6、根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于， 所述浓缩的温度为 40 55。 权 利 要 求 书 CN 102702281 A 2 1/3 页 3 提纯 3-O- 苄基 -1,2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸 甲酯的方法 技术领域 0001 本 发 明 涉 及 提 纯 酯 类 的 方 法， 具 体 涉 及 提 纯 3-O- 苄 基 -1， 2-O- 异 亚 丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法。 背景技术 0002 在现有技术中， 大多采用 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -6- 氧 -D- 呋喃葡糖 酐 -6- 苯基硫代原酸酯与甲醇在氯化铜、 氧化铜、 二氯甲烷的催。
7、化下， 进行酯化从而制备 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯。通过上述方法制得的 3-O- 苄 基-1， 2-O-异亚丙基-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯产物中因大量存在极细的铜盐， 因此产物 离心分离困难， 3-O-苄基-1， 2-O-异亚丙基-L-艾杜呋喃糖醛酸甲酯的纯度受到分离方 法的影响。 发明内容 0003 为了克服上述缺陷， 本发明的目的是提供一种易于分离提纯3-O-苄基-1， 2-O-异 亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法。 0004 本发明的提纯 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的方法， 所述提纯方法用于从。
8、含有铜类杂质的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸 甲酯混合物中去除铜类杂质 ； 其包括下述步骤 ： 0005 (1) 向含有铜类杂质的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯 混合物中加入水及有机溶剂， 搅拌 0.5 1 小时后， 静置分层取有机相 ； 0006 (2) 依次用稀酸溶液、 弱碱溶液清洗有机相， 水洗至中性 ； 0007 (3) 浓缩有机相， 得到高纯度的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖 醛酸甲酯。 0008 其中， 所述铜类杂质包括铜、 氧化铜、 二价铜离子或一价铜离子中的一种或几。
9、种。 0009 另外， 所述有机溶剂为乙酸乙酯、 甲酸乙酯、 乙酸甲酯中的一种或几种。 0010 另外， 所述稀酸溶液为重量百分含量为 3 10的盐酸溶液、 硫酸溶液或乙酸 溶液中的一种或几种。 0011 另外， 所述稀酸溶液为重量百分含量为 3 5的盐酸溶液或重量百分含量为 5 10的硫酸溶液。 0012 另外， 所述弱碱溶液为重量百分含量为 5 10的碳酸钠溶液、 碳酸钾溶液或 碳酸氢钠溶液中的一种或几种。 0013 另外， 在步骤 (1) 中， 所述水或有机溶剂的用量分别为 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯混合物总体积的 3 5 倍。 0014 另。
10、外， 在步骤 (1) 结束后， 以乙酸乙酯萃取水相， 将所得产物与有机相合并。 0015 另外， 所述浓缩的温度为 40 55。 说 明 书 CN 102702281 A 3 2/3 页 4 0016 在现有技术中， 大多采用 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -6- 氧 -D- 呋喃葡糖 酐 -6- 苯基硫代原酸酯与甲醇在氯化铜、 氧化铜、 二氯甲烷的催化下， 制备 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯。 0017 0018 制得 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯后， 混合体系中存 在着大量的铜或铜盐等铜类杂质。
11、， 例如铜、 氧化铜、 氯化 铜氯化亚铜等二价铜离子或一价 铜离子等。这些铜类杂质极细且粘稠， 不容易分离除去， 通常的方法需通过多次离心， 但效 果并不理想， 并且在该过程中造成产物的损失， 对 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾 杜呋喃糖醛酸甲酯的提纯造成一定的障碍， 通过本发明的方法， 可有效提纯， 制得高纯度的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯。另外， 采用 HPLC 法 ( 高效液相 色谱法 ) 检测经本发明方法提纯的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲 酯的纯度大于 95， 远远高于经常规方。
12、法得到的产物纯度 80 85。 具体实施方式 0019 以下实施例用于说明本发明， 但不用来限制本发明的范围。 0020 实施例 1 0021 向 5L 由 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -6- 氧 -D- 呋喃葡糖酐 -6- 苯基硫代原 酸酯与甲醇在氯化铜、 氧化铜、 二氯甲烷的催化下， 进行酯化制得的3-O-苄基-1， 2-O-异亚 丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物 ( 产物浑浊， 含有大量的有色铜杂质 ) 中加入 15L 水及 25L 乙酸乙酯， 充分搅拌 0.5 小时后， 静置分层取有机相 ； 0022 依次用重量含量为 3的盐酸溶液、 重量百分含量为 5的碳酸。
13、钠溶液反复清洗 有机相， 水洗至中性 ； 0023 40浓缩有机相， 得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯， HPLC 法检测纯度为 95。 0024 实施例 2 0025 向 5L 由 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -6- 氧 -D- 呋喃葡糖酐 -6- 苯基硫代原 酸酯与甲醇在氯化铜、 氧化铜、 二氯甲烷的催化下， 进行酯化从而制备3-O-苄基-1， 2-O-异 亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物中 ( 产物浑浊， 含有大量的有色铜杂质 ) 加 入 25L 水及 15L 甲酸乙酯， 充分搅拌 1 小。
14、时后， 静置分层取有机相 ； 0026 依次用重量含量为 5的盐酸溶液、 重量百分含量为 10的碳酸钾溶液反复清洗 有机相， 水洗至中性 ； 0027 45浓缩有机相， 得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯， HPLC 法检测纯度为 96。 0028 实施例 3 说 明 书 CN 102702281 A 4 3/3 页 5 0029 向 5L 由 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -6- 氧 -D- 呋喃葡糖酐 -6- 苯基硫代原 酸酯与甲醇在氯化铜、 氧化铜、 二氯甲烷的催化下， 进行酯化从而制备3-O-苄基-1，。
15、 2-O-异 亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物中 ( 产物浑浊， 含有大量的有色铜杂质 ) 加 入 20L 水及 25L 乙酸甲酯， 充分搅拌 0.5 小时后， 静置分层取有机相 ； 0030 依次用重量含量为 10的盐酸溶液、 重量百分含量为 5的碳酸氢钠溶液反复清 洗有机相， 水洗至中性 ； 0031 55浓缩有机相， 得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯， HPLC 法检测纯度为 96.2。 0032 实施例 4 0033 向 5L 由 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -6- 氧 -D- 呋喃葡糖。
16、酐 -6- 苯基硫代原 酸酯与甲醇在氯化铜、 氧化铜、 二氯甲烷的催化下， 进行酯化从而制备3-O-苄基-1， 2-O-异 亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物中 ( 产物浑浊， 含有大量的有色铜杂质 ) 加 入 25L 水及 20L 乙酸乙酯， 充分搅拌 0.5 小时后， 静置分层取有机相 ； 0034 依次用重量含量为 10的硫酸溶液、 重量百分含量为 5的碳酸钠溶液反复清洗 有机相， 水洗至中性 ； 0035 40浓缩有机相， 得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯， HPLC 法检测纯度为 96。 0036 实施。
17、例 5 0037 向 5L 由 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -6- 氧 -D- 呋喃葡糖酐 -6- 苯基硫代原 酸酯与甲醇在氯化铜、 氧化铜、 二氯甲烷的催化下， 进行酯化从而制备3-O-苄基-1， 2-O-异 亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物中 ( 产物浑浊， 含有大量的有色铜杂质 ) 加 入 25L 水及 20L 乙酸乙酯， 充分搅拌 0.5 小时后， 静置分层取有机相 ； 0038 依次用重量含量为 5的硫酸溶液、 重量百分含量为 5的碳酸钠溶液反复清洗 有机相， 水洗至中性 ； 0039 40浓缩有机相， 得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的 3-O- 苄基 -1。
18、， 2-O- 异亚丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯， HPLC 法检测纯度为 96。 0040 实施例 6 0041 向 5L 由 -O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙基 -6- 氧 -D- 呋喃葡糖酐 -6- 苯基硫代原 酸酯与甲醇在氯化铜、 氧化铜、 二氯甲烷的催化下， 进行酯化从而制备3-O-苄基-1， 2-O-异 亚丙基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯的反应产物中 ( 产物浑浊， 含有大量的有色铜杂质 ) 加 入 25L 水及 20L 乙酸乙酯， 充分搅拌 0.5 小时后， 静置分层取有机相 ； 0042 依次用重量含量为 5的乙酸溶液、 重量百分含量为 10的碳酸钾溶液反复清洗 有机相， 水洗至中性 ； 0043 40浓缩有机相， 得到肉眼观察颜色纯净的高纯度的 3-O- 苄基 -1， 2-O- 异亚丙 基 -L- 艾杜呋喃糖醛酸甲酯， HPLC 法检测纯度为 96。 说 明 书 CN 102702281 A 5 。