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1、(10)申请公布号 CN 102766106 A (43)申请公布日 2012.11.07 CN 102766106 A *CN102766106A* (21)申请号 201210122882.X (22)申请日 2012.04.24 201110115784.9 2011.05.03 CN C07D 263/20(2006.01) (71)申请人 江苏豪森医药集团有限公司 地址 222047 江苏省连云港市开发区第十工 业小区 222047 申请人 江苏豪森医药研究院有限公司 (72)发明人 金磊 谢剑波 杨宝海 (74)专利代理机构 北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 代理人 程伟。
2、 (54) 发明名称 利奈唑胺的新晶型及其制备方法 (57) 摘要 本 发 明 涉 及 利 奈 唑 胺 的 新 晶 型 及 其 制 备 方 法。 本 发 明 涉 及 式 (1) 所 示 (S)-N-3-(3- 氟 -4-(4- 吗啉基 ) 苯基 )-2- 氧 代-5-噁唑烷基甲基乙酰胺的晶型， 及其制备 方法。 (66)本国优先权数据 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 1 页 1/1 页 2 1. 式 (1) 化合物的晶型 A。 2. 如权利要求 1 所。
3、述的晶型， 其中所述晶型 A 的 X 射线粉末衍射图的特征峰以 2(0.2 2) 表示位于 (a)13.4、 (b)20.9、 (c)22.0、 (d)25.3处。 3. 如权利要求 2 所述的晶型， 其特征为在衍射角 2 为 (a)13.4处显示 X- 射线衍射 峰， 所述峰具有的谱线相对强度为37 ； 在衍射角2为(b)20.9处显示X-射线衍射峰， 所 述峰具有的谱线相对强度为 43 ； 在衍射角 2 为 (c)22.0处显示 X- 射线衍射峰， 所述峰 具有的谱线相对强度为100 ； 在衍射角2为(d)25.3处显示X-射线衍射峰， 所述峰具有 的谱线相对强度为 22。 4.如权利要求。
4、2所述的晶型， 其在衍射角2处显示具有谱线相对强度为20或以上的 X- 射线衍射谱线， 其中位于 13.4， 20.9， 22.0， 25.3处分别对应的相对峰强度为 ： 37， 43， 100， 22。 5. 如权利要求 2 所述的晶型， 其在衍射角 2 处显示具有谱线相对强度为 10 或以 上的 X- 射线衍射谱线， 其中位于 7.3， 13.4， 14.6， 17.9， 18.4， 18.7， 20.9， 22.0， 25.3， 27.6处分别对应的相对峰强度为 ： 12， 37， 10， 19， 10， 10， 43， 100， 22， 10。 6. 如权利要求 1-5 中任意一项所述。
5、的晶型， 其以有关物质在 99.5以上的形式存在。 7.如权利要求1-5中任意一项所述的晶型， 其特征在于其X-射线衍射图中每个相应峰 的相对峰强度不偏离权利要求 5 中所述相对峰强度 20以上。 权 利 要 求 书 CN 102766106 A 2 1/3 页 3 利奈唑胺的新晶型及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及利奈唑胺 (S)-N-3-(3- 氟 -4-(4- 吗啉基 ) 苯基 )-2- 氧代 -5- 噁唑 烷基 甲基 乙酰胺的晶型及其制备方法。 背景技术 0002 利奈唑胺 (linezolid， 商品名 Zyvox) 是由美国 Pharmacia&Upjohn 公司 ( 后。
6、被辉 瑞公司收购 ) 研制生产的新型噁唑烷酮类合成抗菌药， 美国 FDA 于 2000 年 4 月 18 日批准 该药上市。本品为美国 40 年来第一个被批准用于治疗甲氧西林耐药金葡球菌感染的药物。 0003 利奈唑胺具有多种晶型。Pharmacia&Upjohn 在 1998-10-13 在 CN101353313A 第一次公开利奈唑胺结晶， 晶型 ； CN1221547C(Pharmacia&Upjohn) 报道了 晶型 ； WO2006004922A(Teva)报道了晶型 ； WO2006110155A(Teva)报道了晶型IV至晶型XVIII， 以及无定形晶型。 发明内容 0004 本。
7、发明的目的在于提供结构为式 1 的利奈唑胺的新晶型。 0005 0006 其中， 0007 式 (1) 化合物为晶型 A ： 0008 其在衍射角 2 为 (a)13.4、 (b)20.9、 (c)22.0、 (d)25.3处显示 X- 射线 衍射峰 ； 0009 其在衍射角 2 为 (a)13.4处显示 X- 射线衍射峰， 所述峰具有的谱线相对强度 为37 ； 在衍射角2为(b)20.9处显示X-射线衍射峰， 所述峰具有的谱线相对强度为43 ； 在衍射角2为(c)22.0处显示X-射线衍射峰， 所述峰具有的谱线相对强度为100 ； 在衍 射角 2 为 (d)25.3处显示 X- 射线衍射峰，。
8、 所述峰具有的谱线相对强度为 22 ； 0010 其在衍射角 2 处显示具有谱线相对强度为 20 或以上的 X- 射线衍射谱线 ( 谱线 强度在括号内给出 ) ： 13.4 (37)、 20.9 (43)、 22.0 (100)、 25.3 (22) ； 0011 其在衍射角 2 处显示具有谱线相对强度为 10 或以上的 X- 射线衍射谱线 ( 谱 线强度在括号内给出 ) ： 7.3 (12)、 13.4 (37)、 14.6 (10)、 17.9 (19)、 18.4 (10)、 18.7 (10)、 20.9 (43)、 22.0 (100)、 25.3 (22)、 27.6 (10) ；。
9、 优选的， 在晶型 A 的 X- 射线衍射图中每个峰的相对峰强度不偏离上述对应峰相对峰强度的 20以上。 0012 其以有关物质在 99.5以上的形式存在。 0013 我们重点研究了该晶型的溶解性、 稳定性等， 与现有技术公开的晶型进行了比较， 说 明 书 CN 102766106 A 3 2/3 页 4 结果显示， 晶型 A 性质稳定， 可重复性好， 适合药物开发。 附图说明 0014 图 1 是式 1 化合物利奈唑胺的晶型 A 的 X- 射线衍射图。 具体实施方式 0015 下面将借助附图和实施例来具体阐述本发明的内容， 但并不意味着本发明只包含 如下内容。 0016 实施例 1 使用甲苯。
10、制备利奈唑胺的晶型 A 0017 将化合物 1(500g， 1.48mol) 加入甲苯 (15L) 中， 加热回流使溶解后回流 3h， 然后 冷却搅拌 12h 析晶。过滤， 所得固体 50下减压干燥至恒重。得目标产物 (494g， 类白色固 体 )， 产率 98.8。 0018 实验 1 稳定性实验 0019 仪器型号 ： D/Max-RA 日本 RigakuX- 射线粉末衍射仪 0020 射线 ： 单色 Cu-K 射线 0021 扫描方式 ： /2， 扫描范围 ： 3-45 0022 温度范围 ： 294K 电压 ： 40KV 0023 X- 射线衍射数据对比见表 1。 0024 表 1 加速稳定性实验样品的 X- 射线衍射数据对比表 0025 0026 实验结论 ： 在 6 个月加速实验后， X- 射线衍射谱与初始数据一致， 没有发生转晶现 象， 表明本发明所提供的晶型稳定性良好。 0027 实验 2 稳定性实验 说 明 书 CN 102766106 A 4 3/3 页 5 0028 表 2 0029 0030 实验结论 ： 本发明所提供的晶型稳定性良好。 说 明 书 CN 102766106 A 5 1/1 页 6 图 1 说 明 书 附 图 CN 102766106 A 6 。