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一种, 不饱和酯化合物的制备方法.pdf

上传人：bo****18 文档编号：8582934 上传时间：2020-09-06 格式：PDF 页数：25 大小：960.99KB
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摘要
申请专利号：

CN201610202260.6

 申请日：

20160401
公开号：

CN105777463A

 公开日：

20160720
当前法律状态：

有效性：

有效
法律详情：

IPC分类号：

C07B41/12,C07C67/00,C07C69/533,C07C69/65,C07C69/736,C07D333/16,C07D333/28

 主分类号：

C07B41/12,C07C67/00,C07C69/533,C07C69/65,C07C69/736,C07D333/16,C07D333/28
申请人：

大连理工大学
发明人：

冯秀娟,孙健,包明,于晓强,张胜
地址：

116024 辽宁省大连市甘井子区凌工路2号
优先权：

CN201610202260A
专利代理机构：

大连理工大学专利中心

 代理人：

梅洪玉
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内容摘要

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及一种β,γ–不饱和酯化合物的制备方法。其特征是通过使用原位生成的过渡金属钯纳米粒子作为催化剂，实现卤代甲基(杂)芳烃化合物、烯丙基硼酸频哪醇酯以及二氧化碳三组分之间羧化反应，生成不饱和酯化合物。不饱和酯类化合物是一类非常重要的化学中间体，可用于合成多种非常有用的化合物。该方法操作简便、原料易得、环境友好，对二氧化碳的应用研究具有重要的意义。

权利要求书

1.一种β,γ–不饱和酯化合物的制备方法，其特征在于：以二氧化碳、卤代甲基(杂)芳香烃和烯丙基硼酸频哪醇酯为原料，在钯催化剂的作用下，合成一系列β,γ–不饱和酯化合物；合成路线如下：(1)将钯催化剂、添加剂、氟盐、卤代甲基(杂)芳香烃、烯丙基硼酸频哪醇酯和有机溶剂加入高压釜中，冲入二氧化碳0.1atm～20atm，封闭高压釜，将反应釜置于20～150℃、装有磁力搅拌的油浴中反应12～36h，反应结束后冷却至室温，放出剩余二氧化碳；(2)将步骤(1)得到的反应液经柱分离得到不饱和酯化合物。 2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的卤代甲基芳香烃上的R选自氟、氯、溴、硝基、酯基、甲基、甲氧基、乙氧基、炔丙氧基；R在芳环的邻位、间位或对位；芳环是苯环、萘环；所述的卤代甲基杂芳香烃上的R选自甲基、溴、硝基、酯基、甲基；R在杂芳环的3位、4位或5位；杂芳环是噻吩环(X＝S)、苯并呋喃环(X＝S)、呋喃环(X＝O)、苯并呋喃环(X＝O)、吡咯环(X＝NTs)或苯并吡咯环(X＝NTs)；卤代甲基(杂)芳烃上的Y选自溴、氯；卤代甲基(杂)芳香烃化合物和烯丙基硼酸频哪醇酯的摩尔比为1:0.5～1:10.0。 3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述钯催化剂选自三(二亚苄基丙酮)二钯、氯化钯、醋酸钯、乙酰丙酮钯、二乙腈二氯化钯；卤代甲基(杂)芳香烃与钯催化剂的摩尔比为1:0.01～1:0.1。 4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：添加剂使用季铵盐，选自四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基醋酸铵、四辛基溴化铵、四丁基六氟磷酸铵、十六烷基三甲基溴化铵、苄基三甲基溴化铵；卤代甲基(杂)芳香烃与添加剂的摩尔比为1:0.1～1:10。 5.如权利要求3所述的方法，其特征在于：添加剂使用季铵盐，选自四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基醋酸铵、四辛基溴化铵、四丁基六氟磷酸铵、十六烷基三甲基溴化铵、苄基三甲基溴化铵；卤代甲基(杂)芳香烃与添加剂的摩尔比为1:0.1～1:10。 6.如权利要求1、2或5所述的方法，其特征在于：氟盐选自四丁基氟化铵、氟化钾、氟化铯；卤代甲基(杂)芳香烃与氟盐的摩尔比为1:0.1～1:10。 7.如权利要求3所述的方法，其特征在于：氟盐选自四丁基氟化铵、氟化钾、氟化铯；卤代甲基(杂)芳香烃与氟盐的摩尔比为1:0.1～1:10。 8.如权利要求4所述的方法，其特征在于：氟盐选自四丁基氟化铵、氟化钾、氟化铯；卤代甲基(杂)芳香烃与氟盐的摩尔比为1:0.1～1:10。 9.如权利要求1、2、5、7或8所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙腈、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环，是单一溶剂或混合溶剂；卤代甲基(杂)芳香烃在有机溶剂中的摩尔浓度为0.01mmol/mL～2mmol/mL。 10.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙腈、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环，是单一溶剂或混合溶剂；卤代甲基(杂)芳香烃在有机溶剂中的摩尔浓度为0.01mmol/mL～2mmol/mL。

说明书

技术领域

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种使用原位生成的过渡金属纳米粒子作为催化剂，经过卤代甲基(杂)芳烃化合物、烯丙基硼酸频哪醇酯以及二氧化碳三组分之间羧化反应，制备β,γ–不饱和酯化合物的方法。

背景技术

与其它金属-碳键相比，B-C键稳定，不容易断裂，常常需要过渡金属催化剂在膦、氮配体的存在下，促进反应的发生。但是有机硼试剂绿色低毒、官能团兼容性广泛的优点，使其在构筑C-C键的反应中有着重要的应用。不饱和酯类化合物是一类重要的化学中间体，广泛的应用在医药、农药等与人们生活息息相关的领域中。CO2是温室气体，过量的存在严重影响了人们的生存环境，但是CO2储量丰富，是廉价的C1源，若能变废为宝，将有广阔的应用前景。

2011年，Hazari课题组报道了钯催化硼烷与二氧化碳的羧化反应。该反应中使用氮杂环卡宾配体和π-烯丙基配体，催化剂结构复杂，不利于应用[Wu,J.；Hazari,N.Chem.Commun.2011,47,1069.]。同年，该课题组报道了使用烯丙基桥连一价钯二聚体作为催化剂，硼烷与二氧化碳的羧化反应。该反应催化剂制备复杂，底物范围狭窄[HruszkewyczD.P.,WuJ.,HazariN.,etal.J.Am.Chem.Soc.2011,133,3280.]。2013年，Duong等人报道了使用氮杂环卡宾铜作为催化剂，硼烷与二氧化碳的羧化反应。该反应需要前期复杂的催化剂制备过程，并且反应结束后需要质子化的后处理过程，不利于应用[DuongH.A.,HuleattP.B.,TanQ.,etal.Org.Lett.2013,15,4034.]。

发明内容

本发明提供了一种由原位生成的纳米钯催化剂催化卤代甲基(杂)芳烃化合物、烯丙基硼酸频哪醇酯以及二氧化碳三组分之间羧化反应，制备β,γ–不饱和酯化合物的方法。该方法无需加入额外的配体，在温和条件下可以得到较高收率的产物，具有一定的应用价值。

以二氧化碳、卤代甲基(杂)芳香烃和烯丙基硼酸频哪醇酯为原料，在钯催化剂的作用下，合成一系列β,γ–不饱和酯化合物；合成路线如下：

该方法采用的技术方案如下：

(1)将钯催化剂、添加剂、氟盐、卤代甲基(杂)芳香烃、烯丙基硼酸频哪醇酯和有机溶剂加入高压釜中，冲入二氧化碳0.1atm～20atm，封闭高压釜，将反应釜置于20～150℃、装有磁力搅拌的油浴中反应12～36h，反应结束后冷却至室温，放出剩余二氧化碳。

卤代甲基芳香烃上的R1选自氟、氯、溴、硝基、酯基、甲基、甲氧基、乙氧基、炔丙氧基；R1在芳环的邻位、间位或对位；芳环是苯环、萘环；所述的卤代甲基杂芳香烃上的R2选自甲基、溴、硝基、酯基、甲基；R2在杂芳环的3位、4位或5位；杂芳环是噻吩环(X＝S)、苯并呋喃环(X＝S)、呋喃环(X＝O)、苯并呋喃环(X＝O)、吡咯环(X＝NTs)或苯并吡咯环(X＝NTs)；卤代甲基(杂)芳烃上的Y选自溴、氯；卤代甲基(杂)芳香烃化合物和烯丙基硼酸频哪醇酯的摩尔比为1:0.5～1:10.0。

钯催化剂选自三(二亚苄基丙酮)二钯、氯化钯、醋酸钯、乙酰丙酮钯、二乙腈二氯化钯；卤代甲基(杂)芳香烃与钯催化剂的摩尔比为1:0.01～1:0.1。

添加剂使用季铵盐，选自四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基醋酸铵、四辛基溴化铵、四丁基六氟磷酸铵、十六烷基三甲基溴化铵、苄基三甲基溴化铵；卤代甲基(杂)芳香烃与添加剂的摩尔比为1:0.1～1:10。

氟盐选自四丁基氟化铵、氟化钾、氟化铯；卤代甲基(杂)芳香烃与氟盐的摩尔比为1:0.1～1:10。

有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙腈、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环，是单一溶剂或混合溶剂；卤代甲基(杂)芳香烃在有机溶剂中的摩尔浓度为0.01mmol/mL～2mmol/mL。

(2)将步骤(1)得到的反应液经硅胶柱层析分离得到不饱和酯产物。

柱分离中使用的硅胶型号为100～200目或200～300目，柱高5～30cm。柱分离中使用的洗脱剂为选自石油醚和乙酸乙酯、正己烷和二氯甲烷、石油醚和二氯甲烷按照一定比例配置的一定浓度的混合试剂。浓度比例选自5:1、10:1、20:1、30:1、40:1、50:1或100:1。

附图说明

图1是实施例1中3-丁烯酸苯甲酯的1H核磁谱图。

图2是实施例2中3-丁烯酸-4-氟苯甲酯的1H核磁谱图。

图3是实施例3中3-丁烯酸-2-氯苯甲酯的1H核磁谱图。

图4是实施例4中3-丁烯酸-2,4-二氯苯甲酯的1H核磁谱图。

图5是实施例5中3-丁烯酸-4-甲基苯甲酯的1H核磁谱图。

图6是实施例6中3-丁烯酸-4-甲氧基苯甲酯的1H核磁谱图。

图7是实施例7中3-丁烯酸-4-炔丙氧基苯甲酯的1H核磁谱图。

图8是实施例7中3-丁烯酸-4-炔丙氧基苯甲酯的13C核磁谱图。

图9是实施例8中3-丁烯酸肉桂酯的1H核磁谱图。

图10是实施例8中3-丁烯酸肉桂酯的13C核磁谱图。

图11是实施例9，10中3-丁烯酸-1-萘甲酯的1H核磁谱图。

图12是实施例11中3-丁烯酸-2-甲基-1-萘甲酯的1H核磁谱图。

图13是实施例12中3-丁烯酸-2-噻吩甲酯的1H核磁谱图。

图14是实施例13中3-丁烯酸-5-溴-2-噻吩甲酯的1H核磁谱图。

具体实施方式

本发明是通过使用原位生成的过渡金属纳米粒子作为催化剂，实现了卤代甲基(杂)芳烃化合物、烯丙基硼酸频哪醇酯以及二氧化碳三组分反应，合成β,γ-不饱和酯化合物，具有反应条件温和、实验操作简单、底物兼容性好等优点，具有出良好的应用前景。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。在本领域内的技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案之内。

实施例1：3-丁烯酸苯甲酯的合成

在25mL的高压釜中，加入乙酰丙酮钯(7.6mg，0.025mmol)，四辛基溴化铵(820.0mg，1.5mmol)，氟化铯(151.9mg，1.0mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入苄氯(126.6mg，1.0mmol，)、1,4-二氧六环(2mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(184.8mg，1.1mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入5个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于100℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至5cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为90％。

3-丁烯酸苯甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.38–7.29(m,5H),5.99–5.89(m,1H),5.19–5.15(m,2H),5.13(s,2H),3.12(d,J＝7.2Hz,2H).

实施例2：3-丁烯酸-4-氟苯甲酯

在25mL的高压釜中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(22.8mg，0.025mmol)，四丁基溴化铵(322.4mg，1.0mmol)，氟化铯(151.9mg，1.0mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入4-氟苄氯(144.6mg，1.0mmol，)、1,4-二氧六环(4mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(184.8mg，1.1mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于90℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至30cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为95％。

3-丁烯酸-4-氟苯甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.36–7.30(m,2H),7.08–7.01(m,2H),5.99–5.87(m,1H),5.21–5.13(m,2H),5.09(s,2H),3.13(d,J＝6.8Hz,2H).

实施例3：3-丁烯酸-2-氯苯甲酯

在25mL的高压釜中，加入乙酰丙酮钯(7.6mg，0.025mmol)，四辛基溴化铵(546.8mg，1.0mmol)，氟化钾(116.2mg，2.0mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入2-氯苄氯(161.0mg，1.0mmol，)、四氢呋喃(4mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入3个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于90℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至10cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为92％。

3-丁烯酸-2-氯苯甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.42–7.37(m,2H),7.29–7.24(m,2H),5.99–5.91(m,1H),5.28–5.17(m,4H),3.18(d,J＝6.8Hz,2H).

实施例4：3-丁烯酸-2,4-二氯苯甲酯的合成

在25mL的高压釜中，加入醋酸钯(11.22mg，0.05mmol)，四辛基溴化铵(546.8mg，1.0mmol)，氟化钾(116.2mg，2.0mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入2,4-二氯苄氯(195.5mg，1.0mmol，)、四氢呋喃(2mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入3个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于90℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至15cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为100:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为90％

3-丁烯酸-2,4-二氯苯甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.41(s,1H),7.35(d,J＝8.0Hz,1H),7.25(d,J＝8.0Hz,1H),6.00–5.88(m,1H),5.25–5.15(m,4H),3.17(d,J＝7.2Hz,2H).

实施例5：3-丁烯酸-4-甲基苯甲酯的合成

在25mL的高压釜中，加入醋酸钯(11.22mg，0.05mmol)，四丁基溴化铵(322.4mg，1.0mmol)，氟化钾(58.1mg，2.0mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入4-甲基苄氯(140.6mg，1.0mmol，)、N,N-二甲基甲酰胺(2mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入3个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于80℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至25cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为20:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为90％。

3-丁烯酸-4-甲基苯甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.25(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),5.99–5.88(m,1H),5.20–5.12(m,2H),5.09(s,2H),3.12(d,J＝6.8Hz,2H),2.35(s,3H).

实施例6：3-丁烯酸-4-甲氧基苯甲酯的合成

在25mL的高压釜中，加入氯化钯(8.87mg，0.05mmol)，四丁基溴化铵(644.7mg，2.0mmol)，四丁基氟化铵(261.5mg，1.0mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入4-甲氧基苄氯(156.6mg，1.0mmol，)、四氢呋喃(5mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于20℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至25cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为100:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为80％。

3-丁烯酸-4-甲氧基苯甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.29(d,J＝8.4Hz,2H),6.88(d,J＝8.4Hz,2H),5.99–5.87(m,1H),5.19–5.12(m,2H),5.02(s,2H),3.80(s,3H),3.11(d,J＝7.2Hz,2H).

实施例7：3-丁烯酸-4-炔丙氧基苯甲酯的合成

在25mL的高压釜中，加入氯化钯(8.87mg，0.05mmol)，四丁基溴化铵(322.4mg，1.0mmol)，氟化钾(58.1mg，1.0mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入4-炔丙氧基苄氯(180.1mg，1.0mmol，)、乙腈(2mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于90℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至30cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为100:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为90％。

3-丁烯酸-4-炔丙氧基苯甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.31(d,J＝8.0Hz,2H),6.97(d,J＝8.0Hz,2H),5.98–5.88(m,1H),5.19–5.14(m,2H),5.07(s,2H),4.69(s,2H),3.12(d,J＝6.8Hz,2H),2.52(s,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ171.6,157.7,130.3,130.2,129.1,118.8,115.1,78.5,75.8,66.3,56.0,39.3；IR(neat):3287,3079,2922,1731,1642,1611,1512,1375,1218,1163,1026,973,922,822,674,639cm-1；HRMS(EI,m/z)calcdforC14H14O3:230.0943[M+],found:230.0953.

实施例8：3-丁烯酸肉桂酯的合成

在25mL的高压釜中，加入乙酰丙酮钯(15.2mg，0.05mmol)，四丁基氯化铵(277.9mg，1.0mmol)，氟化钾(58.1mg，1.0mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入肉桂基氯(152.6mg，1.0mmol，)、四氢呋喃(2mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于90℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至30cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为100:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为95％。

3-丁烯酸肉桂酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(d,J＝7.6Hz,2H),7.33(dd,J＝7.6,7.6Hz,2H),7.29–7.23(m,1H),6.66(d,J＝15.6Hz,1H),6.33–6.26(m,1H),6.02–5.91(m,1H),5.22–5.17(m,2H),4.76(d,J＝6.4Hz,2H),3.16(d,J＝7.2Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ171.3,136.2,134.4,130.2,128.6,128.1,126.7,123.0,118.7,65.3,39.2；IR(neat):3083,3027,2941,1736,1642,1599,1495,1449,1324,1254,1166,967,922,745,692cm-1；HRMS(EI,m/z)calcdforC13H14O2:202.1002[M+],found:202.0994.

实施例9：3-丁烯酸-1-萘甲酯的合成

在25mL的高压釜中，加入醋酸钯(11.22mg，0.05mmol)，四丁基碘化铵(369.4mg，1.0mmol)，氟化钾(87.2mg，1.5mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入1-氯甲基萘(176.6mg，1.0mmol，)、四氢呋喃(2mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于90℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至30cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为92％。

3-丁烯酸-1-萘甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.00(d,J＝8.4Hz,1H),7.90–7.83(m,2H),7.60–7.50(m,3H),7.47–7.42(m,1H),5.99–5.89(m,1H),5.51(s,2H),5.18–5.13(m,2H),2.93(d,J＝6.8Hz,2H).

实施例10：3-丁烯酸-1-萘甲酯的合成

在25mL的高压釜中，加入醋酸钯(11.22mg，0.05mmol)，四丁基碘化铵(369.4mg，1.0mmol)，氟化钾(87.2mg，1.5mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入1-溴甲基萘(221.1mg，1.0mmol，)、四氢呋喃(2mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于90℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至30cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为87％。

3-丁烯酸-1-萘甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.00(d,J＝8.4Hz,1H),7.90–7.83(m,2H),7.60–7.50(m,3H),7.47–7.42(m,1H),5.99–5.89(m,1H),5.51(s,2H),5.18–5.13(m,2H),2.93(d,J＝6.8Hz,2H).

实施例11：3-丁烯酸-2-甲基-1-萘甲酯的合成

在25mL的高压釜中，加入醋酸钯(11.22mg，0.05mmol)，四丁基氟化铵(522.9mg，2.0mmol)，氟化钾(87.2mg，1.5mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入2-甲基-1-氯甲基萘(190.6mg，1.0mmol，)、四氢呋喃(3mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入7个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于70℃油浴中搅拌反应24小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至30cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为90％。

3-丁烯酸-2-甲基-1-萘甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.02(d,J＝8.4Hz,1H),7.78(d,J＝8.4Hz,1H),7.73(d,J＝8.4Hz,1H),7.50(dd,J＝7.6,7.6Hz,1H),7.41(dd,J＝7.6,7.6Hz,1H),7.29(d,J＝8.4Hz,1H),5.99–5.84(m,1H),5.63(s,2H),5.14–5.10(m,2H),3.08(d,J＝7.2Hz,2H),2.57(s,3H).

实施例12：3-丁烯酸-2-噻吩甲酯的合成

在25mL的高压釜中，加入乙酰丙酮钯(15.2mg，0.05mmol)，苄基三甲基溴化胺(229.1mg，1mmol)，氟化钾(87.2mg，1.5mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入2-氯甲基噻吩(132.6mg，1.0mmol，)、四氢呋喃(6mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入7个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于70℃油浴中搅拌反应20小时。

反反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至30cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为87％。

3-丁烯酸-2-噻吩甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.31(dd,J＝5.2,1.2Hz,1H),7.09(d,J＝2.8Hz,1H),6.98(dd,J＝5.2,3.6Hz,1H),5.96–5.85(m,1H),5.28(s,2H),5.19–5.13(m,2H),3.12(d,J＝6.8Hz,2H).

实施例13：3-丁烯酸-5-溴-2-噻吩甲酯的合成

在25mL的高压釜中，加入乙酰丙酮钯(15.2mg，0.05mmol)，苄基三甲基溴化胺(229.1mg，1.0mmol)，氟化钾(87.2mg，1.5mmol)，且装入一个搅拌磁子，氮气置换三次后，向高压釜中加入5-溴-2-氯甲基噻吩(209.9mg，1.0mmol，)、四氢呋喃(6mL)、烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg，1.0mmol)，然后关闭加料口以及充气口。连接二氧化碳高压钢瓶之后充入7个大气压的二氧化碳气体。将高压釜置于70℃油浴中搅拌反应20小时。

反应结束后，慢慢释放多余的二氧化碳，将反应液转移至30cm高的硅胶柱上，用石油醚：乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱，分离得纯的产物，此反应收率为93％。

3-丁烯酸-5-溴-2-噻吩甲酯

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ6.92(d,J＝3.6Hz,1H),6.84(d,J＝4.0Hz,1H),5.97–5.85(m,1H),5.25–5.05(m,4H),3.11(d,J＝6.8Hz,2H)。

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610202260.6 (22)申请日 2016.04.01 (71)申请人 大连理工大学 地址 116024 辽宁省大连市甘井子区凌工 路2号 (72)发明人 冯秀娟孙健包明于晓强 张胜 (74)专利代理机构 大连理工大学专利中心 21200 代理人 梅洪玉 (51)Int.Cl. C07B 41/12(2006.01) C07C 67/00(2006.01) C07C 69/533(2006.01) C07C 69/65(2006.01) C07C 69/736(200。

2、6.01) C07D 333/16(2006.01) C07D 333/28(2006.01) (54)发明名称 一种 , 不饱和酯化合物的制备方法 (57)摘要 本发明属于医药化工中间体及相关化学技 术领域， 涉及一种 ,不饱和酯化合物的制备 方法。 其特征是通过使用原位生成的过渡金属钯 纳米粒子作为催化剂， 实现卤代甲基(杂)芳烃化 合物、 烯丙基硼酸频哪醇酯以及二氧化碳三组分 之间羧化反应， 生成不饱和酯化合物。 不饱和酯 类化合物是一类非常重要的化学中间体， 可用于 合成多种非常有用的化合物。 该方法操作简便、 原料易得、 环境友好， 对二氧化碳的应用研究具 有重要的意义。 权利要求书。

3、2页 说明书8页 附图14页 CN 105777463 A 2016.07.20 CN 105777463 A 1.一种 ,不饱和酯化合物的制备方法， 其特征在于： 以二氧化碳、 卤代甲基(杂)芳香烃和烯丙基硼酸频哪醇酯为原料， 在钯催化剂的作用 下， 合成一系列 ,不饱和酯化合物； 合成路线如下： (1)将钯催化剂、 添加剂、 氟盐、 卤代甲基(杂)芳香烃、 烯丙基硼酸频哪醇酯和有机溶剂 加入高压釜中， 冲入二氧化碳0.1atm20atm， 封闭高压釜， 将反应釜置于20150、 装有 磁力搅拌的油浴中反应1236h， 反应结束后冷却至室温， 放出剩余二氧化碳； (2)将步骤(1)得到的反应。

4、液经柱分离得到不饱和酯化合物。 2.如权利要求1所述的方法， 其特征在于： 所述的卤代甲基芳香烃上的R1选自氟、 氯、 溴、 硝基、 酯基、 甲基、 甲氧基、 乙氧基、 炔丙氧基； R1在芳环的邻位、 间位或对位； 芳环是苯环、 萘 环； 所述的卤代甲基杂芳香烃上的R2选自甲基、 溴、 硝基、 酯基、 甲基； R2在杂芳环的3位、 4位 或5位； 杂芳环是噻吩环(XS)、 苯并呋喃环(XS)、 呋喃环(XO)、 苯并呋喃环(XO)、 吡 咯环(XNTs)或苯并吡咯环(XNTs)； 卤代甲基(杂)芳烃上的Y选自溴、 氯； 卤代甲基(杂) 芳香烃化合物和烯丙基硼酸频哪醇酯的摩尔比为1:0.51:1。

5、0.0。 3.如权利要求1或2所述的方法， 其特征在于： 所述钯催化剂选自三(二亚苄基丙酮)二 钯、 氯化钯、 醋酸钯、 乙酰丙酮钯、 二乙腈二氯化钯； 卤代甲基(杂)芳香烃与钯催化剂的摩尔 比为1:0.011:0.1。 4.如权利要求1或2所述的方法， 其特征在于： 添加剂使用季铵盐， 选自四丁基氯化铵、 四丁基溴化铵、 四丁基碘化铵、 四丁基醋酸铵、 四辛基溴化铵、 四丁基六氟磷酸铵、 十六烷基 三甲基溴化铵、 苄基三甲基溴化铵； 卤代甲基(杂)芳香烃与添加剂的摩尔比为1:0.11: 10。 5.如权利要求3所述的方法， 其特征在于： 添加剂使用季铵盐， 选自四丁基氯化铵、 四丁 基溴化铵。

6、、 四丁基碘化铵、 四丁基醋酸铵、 四辛基溴化铵、 四丁基六氟磷酸铵、 十六烷基三甲 基溴化铵、 苄基三甲基溴化铵； 卤代甲基(杂)芳香烃与添加剂的摩尔比为1:0.11:10。 6.如权利要求1、 2或5所述的方法， 其特征在于： 氟盐选自四丁基氟化铵、 氟化钾、 氟化 铯； 卤代甲基(杂)芳香烃与氟盐的摩尔比为1:0.11:10。 7.如权利要求3所述的方法， 其特征在于： 氟盐选自四丁基氟化铵、 氟化钾、 氟化铯； 卤 代甲基(杂)芳香烃与氟盐的摩尔比为1:0.11:10。 8.如权利要求4所述的方法， 其特征在于： 氟盐选自四丁基氟化铵、 氟化钾、 氟化铯； 卤 权利要求书 1/2 页 。

7、2 CN 105777463 A 2 代甲基(杂)芳香烃与氟盐的摩尔比为1:0.11:10。 9.如权利要求1、 2、 5、 7或8所述的方法， 其特征在于： 所述有机溶剂选自四氢呋喃、 甲 苯、 乙腈、 乙醇、 N， N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环， 是单一溶剂或混合溶剂； 卤代甲基(杂) 芳香烃在有机溶剂中的摩尔浓度为0.01mmol/mL2mmol/mL。 10.如权利要求6所述的方法， 其特征在于： 所述有机溶剂选自四氢呋喃、 甲苯、 乙腈、 乙 醇、 N， N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环， 是单一溶剂或混合溶剂； 卤代甲基(杂)芳香烃在有 机溶剂中的摩尔浓度为0.01mmol。

8、/mL2mmol/mL。 权利要求书 2/2 页 3 CN 105777463 A 3 一种 ,不饱和酯化合物的制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域， 涉及到一种使用原位生成的过 渡金属纳米粒子作为催化剂， 经过卤代甲基(杂)芳烃化合物、 烯丙基硼酸频哪醇酯以及二 氧化碳三组分之间羧化反应， 制备 ,不饱和酯化合物的方法。 背景技术 0002 与其它金属-碳键相比， B-C键稳定， 不容易断裂， 常常需要过渡金属催化剂在膦、 氮配体的存在下， 促进反应的发生。 但是有机硼试剂绿色低毒、 官能团兼容性广泛的优点， 使其在构筑C-C键的反应中有着重要的应用。 不。

9、饱和酯类化合物是一类重要的化学中间体， 广泛的应用在医药、 农药等与人们生活息息相关的领域中。 CO2是温室气体， 过量的存在严 重影响了人们的生存环境， 但是CO2储量丰富， 是廉价的C1源， 若能变废为宝， 将有广阔的应 用前景。 0003 2011年， Hazari课题组报道了钯催化硼烷与二氧化碳的羧化反应。 该反应中使用 氮杂环卡宾配体和-烯丙基配体， 催化剂结构复杂， 不利于应用Wu ,J .； Hazari , N.Chem.Commun.2011,47,1069.。 同年， 该课题组报道了使用烯丙基桥连一价钯二聚体作 为催化剂 ， 硼烷与二氧化碳的羧化反应。 该反应催化剂制备复杂。

10、， 底物范围狭窄 HruszkewyczD.P.,WuJ.,HazariN.,etal.J.Am.Chem.Soc.2011,133,3280.。 2013年， Duong等人报道了使用氮杂环卡宾铜作为催化剂， 硼烷与二氧化碳的羧化反应。 该反应需要 前期复杂的催化剂制备过程， 并且反应结束后需要质子化的后处理过程， 不利于应用 DuongH.A.,HuleattP.B.,TanQ.,etal.Org.Lett.2013,15,4034.。 发明内容 0004 本发明提供了一种由原位生成的纳米钯催化剂催化卤代甲基(杂)芳烃化合物、 烯 丙基硼酸频哪醇酯以及二氧化碳三组分之间羧化反应， 制备 ,。

11、不饱和酯化合物的方法。 该方法无需加入额外的配体， 在温和条件下可以得到较高收率的产物， 具有一定的应用价 值。 0005 以二氧化碳、 卤代甲基(杂)芳香烃和烯丙基硼酸频哪醇酯为原料， 在钯催化剂的 作用下， 合成一系列 ,不饱和酯化合物； 合成路线如下： 说明书 1/8 页 4 CN 105777463 A 4 0006 0007 该方法采用的技术方案如下： 0008 (1)将钯催化剂、 添加剂、 氟盐、 卤代甲基(杂)芳香烃、 烯丙基硼酸频哪醇酯和有机 溶剂加入高压釜中， 冲入二氧化碳0.1atm20atm， 封闭高压釜， 将反应釜置于20150、 装有磁力搅拌的油浴中反应1236h， 。

12、反应结束后冷却至室温， 放出剩余二氧化碳。 0009 卤代甲基芳香烃上的R1选自氟、 氯、 溴、 硝基、 酯基、 甲基、 甲氧基、 乙氧基、 炔丙氧 基； R1在芳环的邻位、 间位或对位； 芳环是苯环、 萘环； 所述的卤代甲基杂芳香烃上的R2选自 甲基、 溴、 硝基、 酯基、 甲基； R2在杂芳环的3位、 4位或5位； 杂芳环是噻吩环(XS)、 苯并呋喃 环(XS)、 呋喃环(XO)、 苯并呋喃环(XO)、 吡咯环(XNTs)或苯并吡咯环(XNTs)； 卤 代甲基(杂)芳烃上的Y选自溴、 氯； 卤代甲基(杂)芳香烃化合物和烯丙基硼酸频哪醇酯的 摩尔比为1:0.51:10.0。 0010 钯催化。

13、剂选自三(二亚苄基丙酮)二钯、 氯化钯、 醋酸钯、 乙酰丙酮钯、 二乙腈二氯 化钯； 卤代甲基(杂)芳香烃与钯催化剂的摩尔比为1:0.011:0.1。 0011 添加剂使用季铵盐， 选自四丁基氯化铵、 四丁基溴化铵、 四丁基碘化铵、 四丁基醋 酸铵、 四辛基溴化铵、 四丁基六氟磷酸铵、 十六烷基三甲基溴化铵、 苄基三甲基溴化铵； 卤代 甲基(杂)芳香烃与添加剂的摩尔比为1:0.11:10。 0012 氟盐选自四丁基氟化铵、 氟化钾、 氟化铯； 卤代甲基(杂)芳香烃与氟盐的摩尔比为 1:0.11:10。 0013 有机溶剂选自四氢呋喃、 甲苯、 乙腈、 乙醇、 N， N-二甲基甲酰胺或1,4-二。

14、氧六环， 是 单一溶剂或混合溶剂； 卤代甲基(杂)芳香烃在有机溶剂中的摩尔浓度为0.01mmol/mL 2mmol/mL。 0014 (2)将步骤(1)得到的反应液经硅胶柱层析分离得到不饱和酯产物。 0015 柱分离中使用的硅胶型号为100200目或200300目， 柱高530cm。 柱分离中使 用的洗脱剂为选自石油醚和乙酸乙酯、 正己烷和二氯甲烷、 石油醚和二氯甲烷按照一定比 例配置的一定浓度的混合试剂。 浓度比例选自5:1、 10:1、 20:1、 30:1、 40:1、 50:1或100:1。 附图说明 0016 图1是实施例1中3-丁烯酸苯甲酯的1H核磁谱图。 0017 图2是实施例2。

15、中3-丁烯酸-4-氟苯甲酯的1H核磁谱图。 说明书 2/8 页 5 CN 105777463 A 5 0018 图3是实施例3中3-丁烯酸-2-氯苯甲酯的1H核磁谱图。 0019 图4是实施例4中3-丁烯酸-2,4-二氯苯甲酯的1H核磁谱图。 0020 图5是实施例5中3-丁烯酸-4-甲基苯甲酯的1H核磁谱图。 0021 图6是实施例6中3-丁烯酸-4-甲氧基苯甲酯的1H核磁谱图。 0022 图7是实施例7中3-丁烯酸-4-炔丙氧基苯甲酯的1H核磁谱图。 0023 图8是实施例7中3-丁烯酸-4-炔丙氧基苯甲酯的13C核磁谱图。 0024 图9是实施例8中3-丁烯酸肉桂酯的1H核磁谱图。 00。

16、25 图10是实施例8中3-丁烯酸肉桂酯的13C核磁谱图。 0026 图11是实施例9， 10中3-丁烯酸-1-萘甲酯的1H核磁谱图。 0027 图12是实施例11中3-丁烯酸-2-甲基-1-萘甲酯的1H核磁谱图。 0028 图13是实施例12中3-丁烯酸-2-噻吩甲酯的1H核磁谱图。 0029 图14是实施例13中3-丁烯酸-5-溴-2-噻吩甲酯的1H核磁谱图。 具体实施方式 0030 本发明是通过使用原位生成的过渡金属纳米粒子作为催化剂， 实现了卤代甲基 (杂)芳烃化合物、 烯丙基硼酸频哪醇酯以及二氧化碳三组分反应， 合成 ,-不饱和酯化合 物， 具有反应条件温和、 实验操作简单、 底物兼。

17、容性好等优点， 具有出良好的应用前景。 0031 下面结合具体实施例， 进一步阐述本发明。 这些实施例仅用于说明本发明而不用 于限制本发明的范围。 在本领域内的技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发 明所保护的技术方案之内。 0032 实施例1： 3-丁烯酸苯甲酯的合成 0033 在25mL的高压釜中， 加入乙酰丙酮钯(7 .6mg， 0 .025mmol)， 四辛基溴化铵 (820.0mg， 1.5mmol)， 氟化铯(151.9mg， 1.0mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向高压釜中加入苄氯(126.6mg， 1.0mmol， )、 1,4-二氧六环(2mL)。

18、、 烯丙基硼酸频哪醇酯 (184.8mg， 1.1mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入5个大 气压的二氧化碳气体。 将高压釜置于100油浴中搅拌反应24小时。 0034 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至5cm高的硅胶柱上， 用石 油醚： 乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为90。 0035 0036 3-丁烯酸苯甲酯 0037 1HNMR(400MHz,CDCl3): 7.387.29(m,5H),5.995.89(m,1H),5.195.15(m,2H), 5.13(s,2H),3.12(d,J7.2Hz,2。

19、H). 0038 实施例2： 3-丁烯酸-4-氟苯甲酯 0039 在25mL的高压釜中， 加入三(二亚苄基丙酮)二钯(22.8mg， 0.025mmol)， 四丁基溴 化铵(322.4mg， 1.0mmol)， 氟化铯(151.9mg， 1.0mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次 后， 向高压釜中加入4-氟苄氯(144.6mg， 1.0mmol， )、 1,4-二氧六环(4mL)、 烯丙基硼酸频哪 醇酯(184.8mg， 1.1mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1 个大气压的二氧化碳气体。 将高压釜置于90油浴中搅拌反应24小时。 说明书 3/8。

20、 页 6 CN 105777463 A 6 0040 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至30cm高的硅胶柱上， 用石 油醚： 乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为95。 0041 0042 3-丁烯酸-4-氟苯甲酯 0043 1HNMR(400MHz,CDCl3): 7.367.30(m,2H),7.087.01(m,2H),5.995.87(m,1H), 5.215.13(m,2H),5.09(s,2H),3.13(d,J6.8Hz,2H). 0044 实施例3： 3-丁烯酸-2-氯苯甲酯 0045 在25mL的高压釜中， 加入乙酰丙酮钯(7 。

21、.6mg， 0 .025mmol)， 四辛基溴化铵 (546.8mg， 1.0mmol)， 氟化钾(116.2mg， 2.0mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向高压釜中加入2-氯苄氯(161.0mg， 1.0mmol， )、 四氢呋喃(4mL)、 烯丙基硼酸频哪醇酯 (168.0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入3个大 气压的二氧化碳气体。 将高压釜置于90油浴中搅拌反应24小时。 0046 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至10cm高的硅胶柱上， 用石 油醚： 乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱， 分离得纯。

22、的产物， 此反应收率为92。 0047 0048 3-丁烯酸-2-氯苯甲酯 0049 1HNMR(400MHz,CDCl3): 7.427.37(m,2H),7.297.24(m,2H),5.995.91(m,1H), 5.285.17(m,4H),3.18(d,J6.8Hz,2H). 0050 实施例4： 3-丁烯酸-2,4-二氯苯甲酯的合成 0051 在25mL的高压釜中， 加入醋酸钯(11.22mg， 0.05mmol)， 四辛基溴化铵(546.8mg， 1.0mmol)， 氟化钾(116.2mg， 2.0mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向高压釜中 加入2,4-二氯。

23、苄氯(195.5mg， 1.0mmol， )、 四氢呋喃(2mL)、 烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入3个大气压的二氧 化碳气体。 将高压釜置于90油浴中搅拌反应24小时。 0052 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至15cm高的硅胶柱上， 用石 油醚： 乙酸乙酯为100:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为90 0053 0054 3-丁烯酸-2,4-二氯苯甲酯 0055 1HNMR(400MHz,CDCl3): 7.41(s,1H),7.35(d,J8.0Hz,1H),7.25。

24、(d,J8.0Hz, 1H),6.005.88(m,1H),5.255.15(m,4H),3.17(d,J7.2Hz,2H). 0056 实施例5： 3-丁烯酸-4-甲基苯甲酯的合成 0057 在25mL的高压釜中， 加入醋酸钯(11.22mg， 0.05mmol)， 四丁基溴化铵(322.4mg， 1.0mmol)， 氟化钾(58.1mg， 2.0mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向高压釜中 加入4-甲基苄氯(140.6mg， 1.0mmol， )、 N,N-二甲基甲酰胺(2mL)、 烯丙基硼酸频哪醇酯 说明书 4/8 页 7 CN 105777463 A 7 (168.。

25、0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入3个大 气压的二氧化碳气体。 将高压釜置于80油浴中搅拌反应24小时。 0058 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至25cm高的硅胶柱上， 用石 油醚： 乙酸乙酯为20:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为90。 0059 0060 3-丁烯酸-4-甲基苯甲酯 0061 1HNMR(400MHz,CDCl3): 7.25(d,J8.0Hz,2H),7.16(d,J8.0Hz,2H),5.99 5.88(m,1H),5.205.12(m,2H),5.09(s,2H),3.12(d。

26、,J6.8Hz,2H),2.35(s,3H). 0062 实施例6： 3-丁烯酸-4-甲氧基苯甲酯的合成 0063 在25mL的高压釜中， 加入氯化钯(8.87mg， 0.05mmol)， 四丁基溴化铵(644.7mg， 2.0mmol)， 四丁基氟化铵(261.5mg， 1.0mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向高 压釜中加入4-甲氧基苄氯(156.6mg， 1.0mmol， )、 四氢呋喃(5mL)、 烯丙基硼酸频哪醇酯 (168.0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1个大 气压的二氧化碳气体。 将高压釜置于20油浴中搅。

27、拌反应24小时。 0064 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至25cm高的硅胶柱上， 用石 油醚： 乙酸乙酯为100:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为80。 0065 0066 3-丁烯酸-4-甲氧基苯甲酯 0067 1HNMR(400MHz,CDCl3): 7.29(d,J8.4Hz,2H),6.88(d,J8.4Hz,2H),5.99 5.87(m,1H),5.195.12(m,2H),5.02(s,2H),3.80(s,3H),3.11(d,J7.2Hz,2H). 0068 实施例7： 3-丁烯酸-4-炔丙氧基苯甲酯的合成 0069 在25mL的高压釜。

28、中， 加入氯化钯(8.87mg， 0.05mmol)， 四丁基溴化铵(322.4mg， 1.0mmol)， 氟化钾(58.1mg， 1.0mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向高压釜中 加入4-炔丙氧基苄氯(180.1mg， 1.0mmol， )、 乙腈(2mL)、 烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1个大气压的二氧 化碳气体。 将高压釜置于90油浴中搅拌反应24小时。 0070 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至30cm高的硅胶柱上， 用石 油醚： 乙酸乙酯为100:1的展开。

29、剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为90。 0071 0072 3-丁烯酸-4-炔丙氧基苯甲酯 0073 1HNMR(400MHz,CDCl3): 7.31(d,J8.0Hz,2H),6.97(d,J8.0Hz,2H),5.98 5.88(m,1H),5.195.14(m,2H),5.07(s,2H),4.69(s,2H),3.12(d,J6.8Hz,2H),2.52(s, 1H)； 13CNMR(100MHz,CDCl3): 171.6,157.7,130.3,130.2,129.1,118.8,115.1,78.5, 75.8,66.3,56.0,39.3； IR(neat):3287。

30、,3079,2922,1731,1642,1611,1512,1375,1218, 1163,1026,973,922,822,674,639cm-1； HRMS(EI,m/z)calcdforC14H14O3:230.0943M+, 说明书 5/8 页 8 CN 105777463 A 8 found:230.0953. 0074 实施例8： 3-丁烯酸肉桂酯的合成 0075 在25mL的高压釜中， 加入乙酰丙酮钯(15 .2mg， 0 .05mmol)， 四丁基氯化铵 (277.9mg， 1.0mmol)， 氟化钾(58.1mg， 1.0mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后，。

31、 向 高压釜中加入肉桂基氯(152.6mg， 1 .0mmol， )、 四氢呋喃(2mL)、 烯丙基硼酸频哪醇酯 (168.0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1个大 气压的二氧化碳气体。 将高压釜置于90油浴中搅拌反应24小时。 0076 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至30cm高的硅胶柱上， 用石 油醚： 乙酸乙酯为100:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为95。 0077 0078 3-丁烯酸肉桂酯 0079 1HNMR(400MHz,CDCl3): 7.40(d,J7.6Hz,2H),7.33(dd,。

32、J7.6,7.6Hz,2H), 7.297.23(m,1H),6.66(d,J15.6Hz,1H),6.336.26(m,1H),6.025.91(m,1H),5.22 5.17(m,2H),4.76(d,J6.4Hz,2H),3.16(d,J7.2Hz,2H)； 13CNMR(100MHz,CDCl3): 171.3,136.2,134.4,130.2,128.6,128.1,126.7,123.0,118.7,65.3,39.2； IR(neat): 3083,3027,2941,1736,1642,1599,1495,1449,1324,1254,1166,967,922,745,692。

33、cm-1； HRMS(EI,m/z)calcdforC13H14O2:202.1002M+,found:202.0994. 0080 实施例9： 3-丁烯酸-1-萘甲酯的合成 0081 在25mL的高压釜中， 加入醋酸钯(11.22mg， 0.05mmol)， 四丁基碘化铵(369.4mg， 1.0mmol)， 氟化钾(87.2mg， 1.5mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向高压釜中 加入1-氯甲基萘(176.6mg， 1.0mmol， )、 四氢呋喃(2mL)、 烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之。

34、后充入1个大气压的二氧 化碳气体。 将高压釜置于90油浴中搅拌反应24小时。 0082 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至30cm高的硅胶柱上， 用石 油醚： 乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为92。 0083 0084 3-丁烯酸-1-萘甲酯 0085 1HNMR(400MHz,CDCl3): 8.00(d,J8.4Hz,1H),7.907.83(m,2H),7.607.50(m, 3H),7.477.42(m,1H),5.995.89(m,1H),5.51(s,2H),5.185.13(m,2H),2.93(d,J 6.8Hz,2H). 0。

35、086 实施例10： 3-丁烯酸-1-萘甲酯的合成 0087 在25mL的高压釜中， 加入醋酸钯(11.22mg， 0.05mmol)， 四丁基碘化铵(369.4mg， 1.0mmol)， 氟化钾(87.2mg， 1.5mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向高压釜中 加入1-溴甲基萘(221.1mg， 1.0mmol， )、 四氢呋喃(2mL)、 烯丙基硼酸频哪醇酯(168.0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入1个大气压的二氧 说明书 6/8 页 9 CN 105777463 A 9 化碳气体。 将高压釜置于90油浴中搅拌反应。

36、24小时。 0088 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至30cm高的硅胶柱上， 用石 油醚： 乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为87。 0089 0090 3-丁烯酸-1-萘甲酯 0091 1HNMR(400MHz,CDCl3): 8.00(d,J8.4Hz,1H),7.907.83(m,2H),7.607.50(m, 3H),7.477.42(m,1H),5.995.89(m,1H),5.51(s,2H),5.185.13(m,2H),2.93(d,J 6.8Hz,2H). 0092 实施例11： 3-丁烯酸-2-甲基-1-萘甲酯的合成 00。

37、93 在25mL的高压釜中， 加入醋酸钯(11.22mg， 0.05mmol)， 四丁基氟化铵(522.9mg， 2.0mmol)， 氟化钾(87.2mg， 1.5mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向高压釜中 加入2-甲基-1-氯甲基萘(190.6mg， 1.0mmol， )、 四氢呋喃(3mL)、 烯丙基硼酸频哪醇酯 (168.0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入7个大 气压的二氧化碳气体。 将高压釜置于70油浴中搅拌反应24小时。 0094 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至30cm高的硅胶柱上， 用。

38、 石油醚： 乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为90。 0095 0096 3-丁烯酸-2-甲基-1-萘甲酯 0097 1HNMR(400MHz,CDCl3): 8.02(d,J8.4Hz,1H),7.78(d,J8.4Hz,1H),7.73(d,J 8.4Hz,1H),7.50(dd,J7.6,7.6Hz,1H),7.41(dd,J7.6,7.6Hz,1H),7.29(d,J 8.4Hz,1H),5.995.84(m,1H),5.63(s,2H),5.145.10(m,2H),3.08(d,J7.2Hz,2H),2.57 (s,3H). 0098 实施例12： 3。

39、-丁烯酸-2-噻吩甲酯的合成 0099 在25mL的高压釜中， 加入乙酰丙酮钯(15.2mg， 0.05mmol)， 苄基三甲基溴化胺 (229.1mg， 1mmol)， 氟化钾(87.2mg， 1.5mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向高 压釜中加入2-氯甲基噻吩(132.6mg， 1.0mmol， )、 四氢呋喃(6mL)、 烯丙基硼酸频哪醇酯 (168.0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入7个大 气压的二氧化碳气体。 将高压釜置于70油浴中搅拌反应20小时。 0100 反反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液。

40、转移至30cm高的硅胶柱上， 用 石油醚： 乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为87。 0101 0102 3-丁烯酸-2-噻吩甲酯 说明书 7/8 页 10 CN 105777463 A 10 0103 1HNMR(400MHz,CDCl3): 7.31(dd,J5.2,1.2Hz,1H),7.09(d,J2.8Hz,1H), 6.98(dd,J5.2,3.6Hz,1H),5.965.85(m,1H),5.28(s,2H),5.195.13(m,2H),3.12(d,J 6.8Hz,2H). 0104 实施例13： 3-丁烯酸-5-溴-2-噻吩甲酯的合成 0105。

41、 在25mL的高压釜中， 加入乙酰丙酮钯(15.2mg， 0.05mmol)， 苄基三甲基溴化胺 (229.1mg， 1.0mmol)， 氟化钾(87.2mg， 1.5mmol)， 且装入一个搅拌磁子， 氮气置换三次后， 向 高压釜中加入5-溴-2-氯甲基噻吩(209.9mg， 1.0mmol， )、 四氢呋喃(6mL)、 烯丙基硼酸频哪 醇酯(168.0mg， 1.0mmol)， 然后关闭加料口以及充气口。 连接二氧化碳高压钢瓶之后充入7 个大气压的二氧化碳气体。 将高压釜置于70油浴中搅拌反应20小时。 0106 反应结束后， 慢慢释放多余的二氧化碳， 将反应液转移至30cm高的硅胶柱上，。

42、 用石 油醚： 乙酸乙酯为50:1的展开剂过柱， 分离得纯的产物， 此反应收率为93。 0107 0108 3-丁烯酸-5-溴-2-噻吩甲酯 0109 1HNMR(400MHz,CDCl3): 6.92(d,J3.6Hz,1H),6.84(d,J4.0Hz,1H),5.97 5.85(m,1H),5.255.05(m,4H),3.11(d,J6.8Hz,2H)。 说明书 8/8 页 11 CN 105777463 A 11 图1 说明书附图 1/14 页 12 CN 105777463 A 12 图2 说明书附图 2/14 页 13 CN 105777463 A 13 图3 说明书附图 3/1。

43、4 页 14 CN 105777463 A 14 图4 说明书附图 4/14 页 15 CN 105777463 A 15 图5 说明书附图 5/14 页 16 CN 105777463 A 16 图6 说明书附图 6/14 页 17 CN 105777463 A 17 图7 说明书附图 7/14 页 18 CN 105777463 A 18 图8 说明书附图 8/14 页 19 CN 105777463 A 19 图9 说明书附图 9/14 页 20 CN 105777463 A 20 图10 说明书附图 10/14 页 21 CN 105777463 A 21 图11 说明书附图 11/14 页 22 CN 105777463 A 22 图12 说明书附图 12/14 页 23 CN 105777463 A 23 图13 说明书附图 13/14 页 24 CN 105777463 A 24 图14 说明书附图 14/14 页 25 CN 105777463 A 25 。

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