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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610347556.7 (22)申请日 2016.05.24 (71)申请人 苏州艾缇克药物化学有限公司 地址 215000 江苏省苏州市高新区泰山路2 号A栋307室 (72)发明人 胡海威丁靓闫永平郑辉 严辉 (74)专利代理机构 北京众合诚成知识产权代理 有限公司 11246 代理人 连平 (51)Int.Cl. C07D 213/73(2006.01) (54)发明名称 一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备 方法 (57)摘要 本发明公开了一种2-氨基吡啶-4。
2、-甲醇医药 中间体的制备方法， 其以2-氨基吡啶-4-甲基为 原料， 依次经过乙酰化反应、 氧化反应、 水解反 应、 还原反应， 制得2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间 体。 该制备方法条件温和， 易于操作， 且制备过程 中有机溶剂使用量少， 有利于环境保护， 且该产 品收率大大提高。 权利要求书1页 说明书5页 CN 105906561 A 2016.08.31 CN 105906561 A 1.一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： (1)在四口烧瓶中加入2-氨基吡啶-4-甲基、 冰醋酸， 搅拌混合均匀， 边搅拌边滴加乙酰 氯， 滴加完毕后， 升温至11。
3、5-120， 回流10-15h， 冷却结晶， 抽滤， 干燥， 得到2-乙酰氨基吡 啶-4-甲基； (2)向四口烧瓶中加入步骤(1)制得的2-乙酰氨基吡啶-4-甲基和150ml去离子水， 混合 搅拌溶解后， 升温至55-60， 加入碳酸钠， 搅拌至溶解， 然后加入CTAC， 搅拌混合均匀， 然后 以2-5ml/min的速度滴加高锰酸钾， 滴加1h后停止滴加， 并搅拌10-20min， 然后继续滴加高 锰酸钾， 如此反复至高锰酸钾滴加完毕， 然后反应1.5-2h， 趁热抽滤， 并向滤液中加入氢氧 化钠， 在90-100下回流1h， 用浓盐酸调节pH至5-6， 冷却至60抽滤， 即得2-氨基吡啶-4。
4、- 甲酸； (3)将步骤(2)制得的2-氨基吡啶-4-甲酸和100ml无水乙醇混合搅拌均匀， 在0-2下 以2-2.5ml/h的速度滴加氯化亚砜， 滴加完毕后以3-5/min的速度升温至50， 然后加入 催化剂反应1-2h， 反应液澄清后继续升温至80-90， 回流4-5h， 回流结束后， 过滤， 滤液减 压蒸出过量乙醇和氯化亚砜， 剩余物40-50减压干燥， 得到白色固体1； (4)将步骤(3)制得的白色固体1加入到50ml氯仿中， 冰水浴冷却， 在5下剧烈搅拌， 边 搅拌边通入氨气20-50min， 然后过滤， 滤饼用氯仿洗涤， 滤液和洗液合并， 减压蒸出液体， 然 后剩余物用乙醇重结晶，。
5、 得到无色片状晶体； (5)向四口烧瓶中加入500ml乙醇， 然后加入步骤(4)得到的无色片状晶体、 氯化锌， 混 合搅拌10-20min， 在5下分3次加入硼氢酸钠， 每次加入完毕搅拌5-10min后继续加入， 加 入完毕后， 升至室温搅拌30-40min， 升温回流4-5h， 反应完毕后冷却至室温， 加水20ml， 用乙 酸乙酯萃取， 萃取层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 滤液减压浓缩， 剩余物用乙醇重结晶， 得到2- 氨基吡啶-4-甲醇。 2.如权利要求1所述的一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述2-氨基吡啶-4-甲基、 冰醋酸、 乙酰氯的质量。
6、比为(1-1.3)： 1： (1-1.05)。 3.如权利要求1所述的一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 所述2-乙酰氨基吡啶-4-甲基、 碳酸钠、 高锰酸钾、 氢氧化钠的质量比为(15g- 18g)： (4g-5g)(35g-40g)： (3.5g-4g)。 4.如权利要求1所述的一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 所述CTAC的用量为2-乙酰氨基吡啶-4-甲基质量的3-3.5。 5.如权利要求1所述的一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 所述催化剂为固体酸催化剂。
7、。 6.如权利要求1所述的一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 所述2-氨基吡啶-4-甲酸、 催化剂的质量比为(80-100):1。 7.如权利要求1所述的一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 所述无水乙醇、 氯化亚砜的体积比为(35-40)： 1。 8.如权利要求1所述的一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 其特征在于， 步骤(5)中， 所述无色片状晶体、 氯化锌、 硼氢化钠的质量比为(53g-56g)： (25g-30g)： (14g- 15g)。 权利要求书 1/1 页 2 CN 105906。
8、561 A 2 一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及有机化工领域， 具体的涉及一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制 备方法。 背景技术 0002 2-氨基吡啶-4-甲醇是一种重要的精细化工中间体， 广泛应用在医药和农药等有 机中间体， 是多种酶、 多肽、 激素受体的新型抑制剂、 拮抗剂、 调节剂的原料， 因此其在医药 中间体领域具有相当重要的地位。 但是目前对于2-氨基吡啶-4-甲醇的合成方法研究较少， 而且该产品的合成方法步骤多， 收率偏低， 合成工艺复杂， 废酸废水排放量高， 难于工业化。 发明内容 0003 本发明的目的是提供一种2-氨基吡啶。
9、-4-甲醇医药中间体的制备方法， 该方法合 成条件温和， 且所用有机溶剂少， 能耗少， 环保， 且制备的产品纯度高， 收率高。 0004 为实现上述目的， 本发明采用以下技术方案： 0005 一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 包括以下步骤： 0006 (1)在四口烧瓶中加入2-氨基吡啶-4-甲基、 冰醋酸， 搅拌混合均匀， 边搅拌边滴加 乙酰氯， 滴加完毕后， 升温至115-120， 回流10-15h， 冷却结晶， 抽滤， 干燥， 得到2-乙酰氨 基吡啶-4-甲基； 0007 (2)向四口烧瓶中加入步骤(1)制得的2-乙酰氨基吡啶-4-甲基和150ml去离子水， 混合搅拌溶解后。
10、， 升温至55-60， 加入碳酸钠， 搅拌至溶解， 然后加入CTAC， 搅拌混合均匀， 然后以2-5ml/min的速度滴加高锰酸钾， 滴加1h后停止滴加， 并搅拌10-20min， 然后继续滴 加高锰酸钾， 如此反复至高锰酸钾滴加完毕， 然后反应1.5-2h， 趁热抽滤， 并向滤液中加入 氢氧化钠， 在90-100下回流1h， 用浓盐酸调节pH至5-6， 冷却至60抽滤， 即得2-氨基吡 啶-4-甲酸； 0008 (3)将步骤(2)制得的2-氨基吡啶-4-甲酸和100ml无水乙醇混合搅拌均匀， 在0-2 下以2-2.5ml/h的速度滴加氯化亚砜， 滴加完毕后以3-5/min的速度升温至50， 。
11、然后 加入催化剂反应1-2h， 反应液澄清后继续升温至80-90， 回流4-5h， 回流结束后， 过滤， 滤 液减压蒸出过量乙醇和氯化亚砜， 剩余物40-50减压干燥， 得到白色固体1； 0009 (4)将步骤(3)制得的白色固体1加入到50ml氯仿中， 冰水浴冷却， 在5下剧烈搅 拌， 边搅拌边通入氨气20-50min， 然后过滤， 滤饼用氯仿洗涤， 滤液和洗液合并， 减压蒸出液 体， 然后剩余物用乙醇重结晶， 得到无色片状晶体； 0010 (5)向四口烧瓶中加入500ml乙醇， 然后加入步骤(4)得到的无色片状晶体、 氯化 锌， 混合搅拌10-20min， 在5下分3次加入硼氢酸钠， 每次。
12、加入完毕搅拌5-10min后继续加 入， 加入完毕后， 升至室温搅拌30-40min， 升温回流4-5h， 反应完毕后冷却至室温， 加水 20ml， 用乙酸乙酯萃取， 萃取层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 滤液减压浓缩， 剩余物用乙醇重结 晶， 得到2-氨基吡啶-4-甲醇。 说明书 1/5 页 3 CN 105906561 A 3 0011 作为上述技术方案的优选， 步骤(1)中， 所述2-氨基吡啶-4-甲基、 冰醋酸、 乙酰氯 的质量比为(1-1.3)： 1： (1-1.05)。 0012 作为上述技术方案的优选， 步骤(2)中， 所述2-乙酰氨基吡啶-4-甲基、 碳酸钠、 高 锰酸钾、 氢氧化。
13、钠的质量比为(15g-18g)： (4g-5g)(35g-40g)： (3.5g-4g)。 0013 作为上述技术方案的优选， 步骤(2)中， 所述CTAC的用量为2-乙酰氨基吡啶-4-甲 基质量的3-3.5。 0014 作为上述技术方案的优选， 步骤(3)中， 所述催化剂为固体酸催化剂。 0015 作为上述技术方案的优选， 步骤(3)中， 所述2-氨基吡啶-4-甲酸、 催化剂的质量比 为(80-100):1。 0016 作为上述技术方案的优选， 步骤(3)中， 所述无水乙醇、 氯化亚砜的体积比为(35- 40)： 1。 0017 作为上述技术方案的优选， 步骤(5)中， 所述无色片状晶体、 。
14、氯化锌、 硼氢化钠的质 量比为(53g-56g)： (25g-30g)： (14g-15g)。 0018 本发明具有以下有益效果： 0019 本发明以2-氨基吡啶-4-甲基为原料。 价廉易得， 且在氧化反应的时候， 采用CTAC 作为催化剂， 并合理控制其用量以及氧化反应的条件， 大大提高了产物的收率， 而且重结晶 的过程中采用乙醇， 环保； 本发明合理孔子反应的条件， 使得制备的产物收率高， 副产品少， 生产成本大大降低。 具体实施方式 0020 为了更好的理解本发明， 下面通过实施例对本发明进一步说明， 实施例对本发明 进一步说明， 不会对本发明构成任何的限定。 0021 实施例1 002。
15、2 一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 包括以下步骤： 0023 (1)在四口烧瓶中加入4g2-氨基吡啶-4-甲基、 4g冰醋酸， 搅拌混合均匀， 边搅拌 边滴加4g乙酰氯， 滴加完毕后， 升温至115-120， 回流10h， 冷却结晶， 抽滤， 干燥， 得到2-乙 酰氨基吡啶-4-甲基； 0024 (2)向四口烧瓶中加入15g步骤(1)制得的2-乙酰氨基吡啶-4-甲基和150ml去离子 水， 混合搅拌溶解后， 升温至55-60， 加入4g碳酸钠， 搅拌至溶解， 然后加入0.45gCTAC， 搅 拌混合均匀， 然后以2ml/min的速度滴加高锰酸钾， 滴加1h后停止滴加， 并搅拌。
16、10-20min， 然 后继续滴加高锰酸钾， 如此反复至高锰酸钾滴加完毕， 然后反应1.5h， 趁热抽滤， 并向滤液 中加入3.5g氢氧化钠， 在90-100下回流1h， 用浓盐酸调节pH至5-6， 冷却至60抽滤， 即得 2-氨基吡啶-4-甲酸； 0025 (3)将步骤(2)制得的2-氨基吡啶-4-甲酸和100ml无水乙醇混合搅拌均匀， 在0-2 下以2ml/h的速度滴加氯化亚砜， 滴加完毕后以3/min的速度升温至50， 然后加入催 化剂反应1h， 反应液澄清后继续升温至80-90， 回流4h， 回流结束后， 过滤， 滤液减压蒸出 过量乙醇和氯化亚砜， 剩余物40-50减压干燥， 得到白色。
17、固体1， 其中， 2-氨基吡啶-4-甲 酸、 催化剂的质量比为80:1； 0026 (4)将步骤(3)制得的白色固体1加入到50ml氯仿中， 冰水浴冷却， 在5下剧烈搅 说明书 2/5 页 4 CN 105906561 A 4 拌， 边搅拌边通入氨气20min， 然后过滤， 滤饼用氯仿洗涤， 滤液和洗液合并， 减压蒸出液体， 然后剩余物用乙醇重结晶， 得到无色片状晶体； 0027 (5)向四口烧瓶中加入500ml乙醇， 然后加入53g步骤(4)得到的无色片状晶体、 25g 氯化锌， 混合搅拌10-20min， 在5下分3次加入14g硼氢酸钠， 每次加入完毕搅拌5min后继 续加入， 加入完毕后。
18、， 升至室温搅拌30-40min， 升温回流4h， 反应完毕后冷却至室温， 加水 20ml， 用乙酸乙酯萃取， 萃取层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 滤液减压浓缩， 剩余物用乙醇重结 晶， 得到2-氨基吡啶-4-甲醇。 0028 实施例2 0029 一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 包括以下步骤： 0030 (1)在四口烧瓶中加入5.2g2-氨基吡啶-4-甲基、 4g冰醋酸， 搅拌混合均匀， 边搅 拌边滴加4.2g乙酰氯， 滴加完毕后， 升温至115-120， 回流15h， 冷却结晶， 抽滤， 干燥， 得到 2-乙酰氨基吡啶-4-甲基； 0031 (2)向四口烧瓶中加入18g步骤(。
19、1)制得的2-乙酰氨基吡啶-4-甲基和150ml去离子 水， 混合搅拌溶解后， 升温至55-60， 加入5g碳酸钠， 搅拌至溶解， 然后加入0.63gCTAC， 搅 拌混合均匀， 然后以5ml/min的速度滴加高锰酸钾， 滴加1h后停止滴加， 并搅拌10-20min， 然 后继续滴加高锰酸钾， 如此反复至高锰酸钾滴加完毕， 然后反应2h， 趁热抽滤， 并向滤液中 加入4g氢氧化钠， 在90-100下回流1h， 用浓盐酸调节pH至5-6， 冷却至60抽滤， 即得2-氨 基吡啶-4-甲酸； 0032 (3)将步骤(2)制得的2-氨基吡啶-4-甲酸和100ml无水乙醇混合搅拌均匀， 在0-2 下以2。
20、.5ml/h的速度滴加氯化亚砜， 滴加完毕后以5/min的速度升温至50， 然后加入 催化剂反应2h， 反应液澄清后继续升温至80-90， 回流5h， 回流结束后， 过滤， 滤液减压蒸 出过量乙醇和氯化亚砜， 剩余物40-50减压干燥， 得到白色固体1， 其中， 2-氨基吡啶-4-甲 酸、 催化剂的质量比为100:1； 0033 (4)将步骤(3)制得的白色固体1加入到50ml氯仿中， 冰水浴冷却， 在5下剧烈搅 拌， 边搅拌边通入氨气50min， 然后过滤， 滤饼用氯仿洗涤， 滤液和洗液合并， 减压蒸出液体， 然后剩余物用乙醇重结晶， 得到无色片状晶体； 0034 (5)向四口烧瓶中加入50。
21、0ml乙醇， 然后加入56g步骤(4)得到的无色片状晶体、 30g 氯化锌， 混合搅拌10-20min， 在5下分3次加入15g硼氢酸钠， 每次加入完毕搅拌10min后继 续加入， 加入完毕后， 升至室温搅拌30-40min， 升温回流5h， 反应完毕后冷却至室温， 加水 20ml， 用乙酸乙酯萃取， 萃取层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 滤液减压浓缩， 剩余物用乙醇重结 晶， 得到2-氨基吡啶-4-甲醇。 0035 实施例3 0036 一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 包括以下步骤： 0037 (1)在四口烧瓶中加入4.4g2-氨基吡啶-4-甲基、 4g冰醋酸， 搅拌混合均匀， 。
22、边搅 拌边滴加4.1g乙酰氯， 滴加完毕后， 升温至115-120， 回流11h， 冷却结晶， 抽滤， 干燥， 得到 2-乙酰氨基吡啶-4-甲基； 0038 (2)向四口烧瓶中加入16g步骤(1)制得的2-乙酰氨基吡啶-4-甲基和150ml去离子 水， 混合搅拌溶解后， 升温至55-60， 加入4.2g碳酸钠， 搅拌至溶解， 然后加入0.5gCTAC， 搅拌混合均匀， 然后以2.5ml/min的速度滴加高锰酸钾， 滴加1h后停止滴加， 并搅拌10- 说明书 3/5 页 5 CN 105906561 A 5 20min， 然后继续滴加高锰酸钾， 如此反复至高锰酸钾滴加完毕， 然后反应1.6h， 。
23、趁热抽滤， 并向滤液中加入3.6g氢氧化钠， 在90-100下回流1h， 用浓盐酸调节pH至5-6， 冷却至60 抽滤， 即得2-氨基吡啶-4-甲酸； 0039 (3)将步骤(2)制得的2-氨基吡啶-4-甲酸和100ml无水乙醇混合搅拌均匀， 在0-2 下以2.1ml/h的速度滴加氯化亚砜， 滴加完毕后以3.5/min的速度升温至50， 然后加 入催化剂反应1.2h， 反应液澄清后继续升温至80-90， 回流4.2h， 回流结束后， 过滤， 滤液 减压蒸出过量乙醇和氯化亚砜， 剩余物40-50减压干燥， 得到白色固体1， 其中， 2-氨基吡 啶-4-甲酸、 催化剂的质量比为85:1； 0040。
24、 (4)将步骤(3)制得的白色固体1加入到50ml氯仿中， 冰水浴冷却， 在5下剧烈搅 拌， 边搅拌边通入氨气30min， 然后过滤， 滤饼用氯仿洗涤， 滤液和洗液合并， 减压蒸出液体， 然后剩余物用乙醇重结晶， 得到无色片状晶体； 0041 (5)向四口烧瓶中加入500ml乙醇， 然后加入54g步骤(4)得到的无色片状晶体、 26g 氯化锌， 混合搅拌10-20min， 在5下分3次加入14.2g硼氢酸钠， 每次加入完毕搅拌6min后 继续加入， 加入完毕后， 升至室温搅拌30-40min， 升温回流4.2h， 反应完毕后冷却至室温， 加 水20ml， 用乙酸乙酯萃取， 萃取层用无水硫酸镁干。
25、燥， 过滤， 滤液减压浓缩， 剩余物用乙醇重 结晶， 得到2-氨基吡啶-4-甲醇。 0042 实施例4 0043 一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 包括以下步骤： 0044 (1)在四口烧瓶中加入4.8g2-氨基吡啶-4-甲基、 4g冰醋酸， 搅拌混合均匀， 边搅 拌边滴加4.15g乙酰氯， 滴加完毕后， 升温至115-120， 回流12h， 冷却结晶， 抽滤， 干燥， 得 到2-乙酰氨基吡啶-4-甲基； 0045 (2)向四口烧瓶中加入17g步骤(1)制得的2-乙酰氨基吡啶-4-甲基和150ml去离子 水， 混合搅拌溶解后， 升温至55-60， 加入4.4g碳酸钠， 搅拌至溶。
26、解， 然后加入0.55gCTAC， 搅拌混合均匀， 然后以3ml/min的速度滴加高锰酸钾， 滴加1h后停止滴加， 并搅拌10-20min， 然后继续滴加高锰酸钾， 如此反复至高锰酸钾滴加完毕， 然后反应1.7h， 趁热抽滤， 并向滤 液中加入3.7g氢氧化钠， 在90-100下回流1h， 用浓盐酸调节pH至5-6， 冷却至60抽滤， 即 得2-氨基吡啶-4-甲酸； 0046 (3)将步骤(2)制得的2-氨基吡啶-4-甲酸和100ml无水乙醇混合搅拌均匀， 在0-2 下以2.2ml/h的速度滴加氯化亚砜， 滴加完毕后以4/min的速度升温至50， 然后加入 催化剂反应1.4h， 反应液澄清后继。
27、续升温至80-90， 回流4.6h， 回流结束后， 过滤， 滤液减 压蒸出过量乙醇和氯化亚砜， 剩余物40-50减压干燥， 得到白色固体1， 其中， 2-氨基吡啶- 4-甲酸、 催化剂的质量比为90:1； 0047 (4)将步骤(3)制得的白色固体1加入到50ml氯仿中， 冰水浴冷却， 在5下剧烈搅 拌， 边搅拌边通入氨气40min， 然后过滤， 滤饼用氯仿洗涤， 滤液和洗液合并， 减压蒸出液体， 然后剩余物用乙醇重结晶， 得到无色片状晶体； 0048 (5)向四口烧瓶中加入500ml乙醇， 然后加入55g步骤(4)得到的无色片状晶体、 27g 氯化锌， 混合搅拌10-20min， 在5下分3。
28、次加入14.4g硼氢酸钠， 每次加入完毕搅拌7min后 继续加入， 加入完毕后， 升至室温搅拌30-40min， 升温回流4.6h， 反应完毕后冷却至室温， 加 水20ml， 用乙酸乙酯萃取， 萃取层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 滤液减压浓缩， 剩余物用乙醇重 说明书 4/5 页 6 CN 105906561 A 6 结晶， 得到2-氨基吡啶-4-甲醇。 0049 实施例5 0050 一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法， 包括以下步骤： 0051 (1)在四口烧瓶中加入5.0g2-氨基吡啶-4-甲基、 4g冰醋酸， 搅拌混合均匀， 边搅 拌边滴加4.2g乙酰氯， 滴加完毕后， 升温至。
29、115-120， 回流13h， 冷却结晶， 抽滤， 干燥， 得到 2-乙酰氨基吡啶-4-甲基； 0052 (2)向四口烧瓶中加入17.5g步骤(1)制得的2-乙酰氨基吡啶-4-甲基和150ml去离 子水， 混合搅拌溶解后， 升温至55-60， 加入4.6g碳酸钠， 搅拌至溶解， 然后加入0.60g CTAC， 搅拌混合均匀， 然后以4.5ml/min的速度滴加高锰酸钾， 滴加1h后停止滴加， 并搅拌 10-20min， 然后继续滴加高锰酸钾， 如此反复至高锰酸钾滴加完毕， 然后反应1.8h， 趁热抽 滤， 并向滤液中加入3.8g氢氧化钠， 在90-100下回流1h， 用浓盐酸调节pH至5-6，。
30、 冷却至60 抽滤， 即得2-氨基吡啶-4-甲酸； 0053 (3)将步骤(2)制得的2-氨基吡啶-4-甲酸和100ml无水乙醇混合搅拌均匀， 在0-2 下以2.4ml/h的速度滴加氯化亚砜， 滴加完毕后以4.5/min的速度升温至50， 然后加 入催化剂反应1.8h， 反应液澄清后继续升温至80-90， 回流4.8h， 回流结束后， 过滤， 滤液 减压蒸出过量乙醇和氯化亚砜， 剩余物40-50减压干燥， 得到白色固体1， 其中， 2-氨基吡 啶-4-甲酸、 催化剂的质量比为95:1； 0054 (4)将步骤(3)制得的白色固体1加入到50ml氯仿中， 冰水浴冷却， 在5下剧烈搅 拌， 边搅拌。
31、边通入氨气45min， 然后过滤， 滤饼用氯仿洗涤， 滤液和洗液合并， 减压蒸出液体， 然后剩余物用乙醇重结晶， 得到无色片状晶体； 0055 (5)向四口烧瓶中加入500ml乙醇， 然后加入55.5g步骤(4)得到的无色片状晶体、 28g氯化锌， 混合搅拌10-20min， 在5下分3次加入14.8g硼氢酸钠， 每次加入完毕搅拌9min 后继续加入， 加入完毕后， 升至室温搅拌30-40min， 升温回流4.8h， 反应完毕后冷却至室温， 加水20ml， 用乙酸乙酯萃取， 萃取层用无水硫酸镁干燥， 过滤， 滤液减压浓缩， 剩余物用乙醇 重结晶， 得到2-氨基吡啶-4-甲醇。 说明书 5/5 页 7 CN 105906561 A 7 。