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1、(10)申请公布号 CN 101990424 A (43)申请公布日 2011.03.23 CN 101990424 A *CN101990424A* (21)申请号 200980112881.3 (22)申请日 2009.04.09 2008-101721 2008.04.09 JP A61K 8/14(2006.01) A61K 8/46(2006.01) A61K 8/60(2006.01) A61K 9/127(2006.01) A61K 47/20(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) (71)申请人 株式会社资生堂 地址 。
2、日本东京都 (72)发明人 高桥明子 冈本亨 (74)专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公 司 72001 代理人 卢曼 郭文洁 (54) 发明名称 泡囊及含有该泡囊的化妆品 (57) 摘要 本发明涉及的泡囊， 其特征在于， 含有蔗糖脂 肪酸二酯以及相对于该二酯为530重量的酰 基甲基牛磺酸盐， 而且将前述蔗糖脂肪酸二酯作 为主要的膜成分， 该泡囊具有优异的分散稳定性。 此外， 本发明包括 ： 含有前述泡囊的化妆品， 以及 前述泡囊在含醇的溶剂中分散而形成的化妆水。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2010.10.08 (86)PCT申请的申请数据 PCT/JP200。
3、9/057282 2009.04.09 (87)PCT申请的公布数据 WO2009/125816 JA 2009.10.15 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 10 页 附图 2 页 CN 101990424 A1/1 页 2 1. 泡囊， 其特征在于， 含有蔗糖脂肪酸二酯以及相对于该二酯为 5 30 重量的酰基 甲基牛磺酸盐， 而且将前述蔗糖脂肪酸二酯作为主要的膜成分。 2. 化妆品， 其特征在于， 含有权利要求 1 所述的泡囊。 3. 化妆水， 其特征在于， 该化妆水是权利要求 1 所述的泡囊在含有醇的溶剂中分散。
4、而 成的。 4. 泡囊的制造方法， 其特征在于， 包含下述 (I) 和 (II) 的工序， (I) 将蔗糖脂肪酸二酯在加热下溶解在水溶性溶剂中的工序、 (II) 将前述溶液与含有酰基甲基牛磺酸盐的水系溶剂混合的工序。 权 利 要 求 书 CN 101990424 A1/10 页 3 泡囊及含有该泡囊的化妆品 0001 本申请主张在 2008 年 4 月 9 日申请的日本专利申请 2008-101721 号的优先权， 将 其内容合并于此。 技术领域 0002 本发明涉及泡囊 (vesicle)、 尤其涉及化妆品中的该泡囊的稳定性的提高。 背景技术 0003 将药剂等有效成分微囊化之后适用于生物体。
5、内外的技术， 由于抑制胶囊内包物的 代谢而长时间地维持药效等的优点， 因此除了在医药、 食品领域之外， 在化妆品领域也正在 探索实用化。 0004 作为化妆品领域中的微囊化技术， 已知将卵磷脂等磷脂作为膜成分的脂质体以及 泡囊 ( 包括脂质双分子膜的封闭小胞体 ) 的应用。然而， 该成分在其特性上、 耐热性、 经时 的膜稳定性、 成本方面等中不具备充分的实用性。 0005 对于该问题， 报道了通过在离子性表面活性剂的存在下制备以蔗糖脂肪酸二酯作 为膜成分的泡囊 ( 包括脂质双分子膜的封闭小胞体 )， 从而容易地得到极其稳定的泡囊结 构 ( 专利文献 1)。前述技术中， 由于 Tc( 凝胶 - 。
6、液晶转变温度 ) 与前述的磷脂相比较高因 而耐热性优异， 特别是在 Tc 以下的水分散系中显示出稳定的药物包封率。 0006 专利文献 1 日本特许第 3126193 号公报 发明内容 0007 然而， 作为原料的蔗糖脂肪酸二酯， 在大规模的工业生产中， 作为杂质含有大量的 单酯和三酯。因此， 在欲使用蔗糖脂肪酸二酯来获得维持一定的粒径和包封率的稳定的泡 囊的情况下， 必需经过繁杂的原料精制工序以除去杂质。 即， 虽然明确了蔗糖脂肪酸二酯形 成稳定的泡囊， 但存在难以作为纯的化合物稳定地供给、 及作为产品的生产性的问题。进 而， 该泡囊配合到含有乙醇等的溶剂中时分散稳定性差， 在应用到化妆水等。
7、中时仍然不满 足充分的实用性。 0008 本发明鉴于上述现有技术的问题而完成， 其目的是提供具有优异的分散稳定性的 泡囊。 0009 为了实现前述目的， 本发明人等进行了深入的研究， 结果发现， 通过适当配合特定 的离子性表面活性剂， 可以形成以蔗糖脂肪酸二酯为主要膜成分的稳定性高的泡囊， 而且 该泡囊即使在含有乙醇等的溶剂中也保持优异的稳定性， 从而完成了本发明。 0010 即， 本发明涉及的泡囊， 其特征在于， 含有蔗糖脂肪酸二酯以及相对于该二酯为 5 30 重量的酰基甲基牛磺酸盐 (acylmethyl taurine salt)， 而且将前述蔗糖脂肪酸 二酯作为主要的膜成分。 0011。
8、 此外， 本发明涉及的化妆品， 其特征在于， 含有前述泡囊。 0012 此外， 本发明涉及的化妆水， 其特征在于， 该化妆水是前述泡囊在含有醇的溶剂中 说 明 书 CN 101990424 A2/10 页 4 分散而成的。 0013 此外， 本发明涉及的泡囊的制造方法， 其特征在于， 包含下述 (I) 和 (II) 的工序。 0014 (I) 将蔗糖脂肪酸二酯在加热下溶解在水溶性溶剂中的工序、 0015 (II) 将前述溶液与含有酰基甲基牛磺酸盐的水系溶剂混合的工序。 0016 根据本发明， 可以得到以蔗糖脂肪酸二酯为主要膜成分的稳定性极高的泡囊。前 述泡囊在向化妆品的配合中， 发挥优异的保湿。
9、作用和使用性， 而且还可以应用于以前难以 配合泡囊的基于醇 (alcohol base) 的化妆水中。此外， 前述泡囊作为药剂等的载体 (DDS 主剂 ) 安全性高， 可适应水溶性、 脂溶性的任何药物。 附图说明 0017 图 1 是表示关于本发明的含有泡囊的化妆水的保湿作用的试验方法的图。 0018 图 2 是表示本发明的含有泡囊的化妆水的角质层水分量的变化的图。 0019 图 3 是表示本发明的含有泡囊的化妆水的使用性评价的图。 具体实施方式 0020 以下详细说明本发明的构成。 0021 本发明的泡囊含有蔗糖脂肪酸二酯和酰基甲基牛磺酸盐。 0022 蔗糖脂肪酸二酯中的脂肪酸是碳原子数 1。
10、2 22 的饱和或不饱和的、 直链或具有 支链的脂肪酸， 两个脂肪酸可以不同。但是， 蔗糖脂肪酸二酯在 Tc( 凝胶 - 液晶转变温度 ) 以上的温度下很难在水中分散， 因此， 相对于二酯， 需要配合530重量的酰基甲基牛磺 酸盐作为泡囊形成剂， 优选配合量为 5 15 重量、 更优选为 5 10 重量。如果相对于 二酯， 酰基甲基牛磺酸盐的配合量不足 5 重量， 则有泡囊的稳定性降低的倾向， 而且， 如 果配合量超过 30 重量， 则有时酰基甲基牛磺酸盐作为结晶析出， 故不优选。 0023 作为酰基甲基牛磺酸盐， 可列举 ： 椰子油脂肪酸甲基牛磺酸盐、 棕榈仁油脂肪酸 甲基牛磺酸盐、 硬化棕。
11、榈仁油脂肪酸甲基牛磺酸盐、 牛油脂肪酸甲基牛磺酸盐、 硬化牛油脂 肪酸甲基牛磺酸盐、 己酰基甲基牛磺酸盐、 月桂酰基甲基牛磺酸盐、 肉豆蔻酰基甲基牛磺酸 盐、 棕榈酰基甲基牛磺酸盐、 硬脂酰基甲基牛磺酸盐、 油酰基甲基牛磺酸盐等。 0024 此外， 作为优选的平衡离子， 有 Na、 K、 三乙醇胺、 铵等。本发明中， 特别优选使用月 桂酰基甲基牛磺酸钠。 0025 此外， 蔗糖脂肪酸二酯中， 可以含有其它的蔗糖脂肪酸酯、 例如单酯或三酯作为杂 质， 具体而言， 只要原料中含有40以上的蔗糖脂肪酸二酯， 就可以制备稳定的泡囊。 即， 只 要原料中的前述杂质的含量至多为60， 就可以将该原料直接用。
12、来形成泡囊。 通常， 市售的 蔗糖脂肪酸二酯中残留有前述杂质 50 60左右， 制备将以前的蔗糖脂肪酸二酯作为膜 成分的泡囊时， 需要进行除去这些杂质、 将二酯纯化成高纯度的繁杂的处理。另一方面， 根 据本发明的泡囊的制造方法， 如果含有前述程度的杂质， 可以在对其稳定性不产生影响的 前提下形成泡囊。 0026 通过将前述的蔗糖脂肪酸二酯溶解在经加热的水溶性溶剂 ( 乙醇、 一缩二丙二醇 等 ) 中， 将其添加到经加热至同程度温度的含酰基甲基牛磺酸盐的水系溶剂中， 机械搅拌 混合后冷却， 由此可以作为泡囊分散液容易地制备本发明的泡囊。 说 明 书 CN 101990424 A3/10 页 5 。
13、0027 制造时的溶剂的加热温度， 优选为蔗糖脂肪酸二酯的Tc即50以上， 具体为50 100， 更优选为6080。 如果在前述加热下将蔗糖脂肪酸二酯与水系溶剂搅拌混合， 则 由于加热而流动性上升的状态的该二酯以均匀的粒径在水相中分散。 0028 上述制造方法中不限于机械搅拌混合的手段， 例如可列举使用高速混合器、 纳米 高压均质机 (nanomizer)、 胶体磨、 微射流均质机 (microfluidizer)、 超声波乳化装置等。 此外， 调整这些手段中的搅拌混合的条件， 可以控制形成的泡囊的粒径。即认为， 提高搅拌 混合条件， 使蔗糖脂肪酸二酯在水相中更微细分散， 所形成的泡囊的粒径则。
14、变得越小。 0029 虽然取决于处理的混合液量、 配合成分， 但例如通过以 3500 9000rpm 的高速混 合器搅拌混合约 1 5 分钟， 从而可以得到具有约 50 200nm 的平均粒径的泡囊。 0030 前述制造方法中的水溶性溶剂表示， 与水自由地混和， 而且具备些许亲油性的溶 剂。作为这样的水溶性溶剂， 例如可列举 ： 乙醇、 异丙醇、 乙二醇、 丙二醇、 1， 3- 丁二醇、 己二 醇、 一缩二乙二醇、 一缩二丙二醇、 聚乙二醇、 聚丙二醇、 甘油、 二甘油、 聚甘油等， 可以配合 这些溶剂的 1 种或 2 种以上。相对制备体系的全部成分的总量， 水溶性溶剂的配合量优选 为 1 2。
15、0 重量。此外， 前述水溶性溶剂中溶解的蔗糖脂肪酸二酯， 相对制备体系的全部 成分的总量， 优选为 0.05 5 重量， 更优选为 0.1 1 重量。 0031 此外， 本发明的制造中的水系溶剂表示水或水溶性成分的水溶液， 相当于体系中 的水相成分。 0032 利用前述泡囊制造方法在水系溶剂中形成的泡囊的脂质膜内， 被泡囊的分散溶剂 即水系溶剂充满。 即， 如果需要， 通过在泡囊制造时使药物等化合物分散或溶解在水系溶剂 中， 可以使该泡囊内包该化合物。此外， 通过在泡囊生成后， 向分散有该泡囊的水系溶剂中 添加化合物， 或者使分离的泡囊分散在调节为所需浓度的化合物溶液中， 也可以实现化合 物向。
16、泡囊内的导入。 0033 进而， 导入化合物为脂溶性的情况下， 通过在前述泡囊制造中， 将该化合物与蔗糖 脂肪酸二酯一起溶解在水溶性溶剂中， 从而可以将该化合物导入至形成泡囊的双分子膜的 脂质层。 0034 作为可以导入至泡囊内的物质， 包含药物 ( 以医疗效果为目的的物质， 除了非天 然存在的物质之外， 还包括以不同量在体内天然存在的生理活性物质 ) 和标记体 ( 以诊断 等目的给予， 可产生能检测的信号的物质 )。因此， 尤其可以用作药物释放系统 (DDS) 的有 效载体。 0035 作为可以导入至泡囊内的化合物， 只要不会与泡囊成分相互作用而变质等， 就可 以适用所有的化合物。此外， 内。
17、包有各种化合物的泡囊， 不限于医药领域， 还可以应用于化 妆品领域和食品领域。 0036 作为可适用的化合物的一例， 可列举以下物质。细胞色素 P450、 细胞色素 P450 还 原酶、 SOD 等各种酶类 ； DNA、 RNA 等基因关联物质 ； 白细胞间介素类、 干扰素 -、 -、 -、 TPA、 淋巴细胞毒素类、 蛙皮素 ( ) 等的生理活性物质 ； 前列腺素类 ； 等， 除此 之外还可示例 ： 头痛、 解热、 抗炎症药 ( 例如麦角生物碱 ( 麦角 )、 吗啡类、 喷 他佐辛、 阿司匹林、 布洛芬、 吲哚美辛、 对乙酰氨基酚等 )、 精神神经疾病用药 ( 例如地西泮、 乙琥胺、 苯妥英。
18、、 卡马西平 ( )、 苯巴比妥、 丙戊酸钠、 左旋多巴、 盐酸苯海 索、 盐酸金刚烷胺、 盐酸丙咪嗪、 盐酸阿米替林、 氯氮( )、 盐酸 说 明 书 CN 101990424 A4/10 页 6 氯丙嗪、 氟哌啶醇等 )、 心血管疾病用药 ( 例如地高辛、 多巴酚丁胺、 异丙肾上腺素、 肾上腺 素 ( )、 普萘洛尔、 硝苯地平、 奎尼丁、 肼、 氢氯噻嗪、 利血平、 哌唑嗪、 胍乙啶、 呋塞米、 氯噻酮、 螺内酯等 )、 抗过敏 / 抗哮喘药 ( 例如苯海拉明、 马来酸氯苯那敏、 色甘酸 钠、 硫酸沙丁胺醇、 异丙托品等 )、 抗风湿 / 痛风药 ( 例如保泰松、 D- 青霉胺、 免疫抑。
19、制剂、 别 嘌醇、 磺吡酮、 萘普生等 )、 抗菌剂 ( 例如青霉素类抗菌剂、 头孢菌素类抗菌剂、 庆大霉素、 米 诺环素、 红霉素、 利福平、 异烟肼、 卡那霉素、 灰黄霉素、 制霉素 )、 白喉抗毒素、 抗蛇毒血清或 疫苗等、 抗寄生虫 / 抗原生动物药 ( 例如甲硝唑、 去氢依米丁、 苏拉明、 氯硝柳胺等 )、 抗肿 瘤 / 抗白血病药 ( 例如白消安、 环磷酰胺、 满霉素 ( )、 氟尿嘧啶、 甲氨蝶呤 等 )、 抗血脂 / 抗糖尿病药 ( 例如桂利嗪、 甲苯磺丁脲、 氯磺丙脲等 )、 血液疾病用药 ( 例如 人血纤维蛋白原、 第VIII因子、 肝素、 氰钴胺等)、 消化器官用药(例如。
20、依沙吖啶、 淀粉酶、 胰 酶等 )、 激素相关药 ( 例如氢化可的松、 泼尼松龙、 地塞米松、 甲睾酮、 雌激素、 胰岛素、 甲四 碘安等 )、 维生素 ( 例如维生素 A、 活性形维生素 B1、 维生素 C、 维生素 E、 泛酸等 )、 滋养变质 药(滋養変質薬)(例如天冬氨酸钙、 异亮氨酸、 乳清酸亚铁等)、 皮肤用药、 美白剂(例如氢 醌、 熊果苷等 ) 等。 0037 作为标记体， 包括 X 射线造影剂 ( 例如甲泛葡胺、 甲泛影酸 ( 酸 )、 放射 性或非放射性 ( 稳定 ) 同位素制剂、 其它的 CT 用制剂等。 0038 特别地， 作为水溶性药剂， 可优选导入熊果苷、 氨甲环酸。
21、 (TA) ； 作为脂质型药剂， 可优选导入视黄醇、 柏子仁 ( )、 亚油酸、 亚麻酸、 脑苷脂等。 0039 上述本发明的泡囊， 通过配合到公知的化妆基材中， 可以获得保湿性和使用性优 异的化妆品。 0040 此外， 在上述的泡囊分散液的制造中， 通过在不损害本发明的效果的范围内适当 配合可在通常化妆品中使用的成分， 也可以制备含有泡囊的化妆品， 其中所述成分例如 ： 粉 末成分、 油成分、 各种表面活性剂、 水溶性高分子、 紫外线吸收剂、 低级醇、 有机胺、 多价螯合 剂、 抗氧化剂、 保湿剂、 多元醇、 单糖、 低聚糖、 氨基酸、 高分子乳液、 pH 调节剂、 维生素类、 防 腐剂、 。
22、美白剂、 消炎剂、 促进血液循环剂、 各种萃取物、 赋活剂、 抗皮脂溢药、 香料等。 0041 本发明的化妆品可以采取化妆水、 乳液、 雪花膏、 美容液、 清洁剂 (cleansing)、 面 膜、 洗发剂、 护发素、 头发调理剂、 沐浴剂 (bath agent)、 美容化妆品、 防晒剂等任意的形态， 但特别优选配合至化妆水中。 0042 化妆水大多含有溶解脂质的乙醇等低级醇， 因此以前的泡囊在化妆水中很难维持 脂质膜的稳定性。另一方面， 如果是以酰基甲基牛磺酸盐作为膜的组成成分的本发明的泡 囊， 则在含有乙醇等低级醇的化妆水中也可以维持高稳定性。 0043 实施例 1 0044 对于根据下。
23、述表 1 所示的处方和制造方法而得到的泡囊， 评价其稳定性。稳定性 的评价方法如下所述。 0045 浊度变化的测定 0046 对于泡囊刚调制完成后、 以及在 0、 RT( 室温 )、 50下保存 1 个月后的各试验样 品， 用吸收光度计(Ubest-55日本分光株式会社)来测定波长600nm处的吸光度(Abs.)， 作 为 ( 保存后 Abs./ 刚调制完成后 Abs.) 来表示浊度变化。结果示于表 2。 0047 外观 说 明 书 CN 101990424 A5/10 页 7 0048 用目测观察各试验样品的调制 1 小时后的泡囊的分散状态， 根据下述基准进行评 价。结果示于表 2。 004。
24、9 ： 未发现凝聚物及沉淀。 0050 ： 发现一些凝聚物及沉淀。 0051 ： 发现明显凝聚物及沉淀。 0052 表 1 0053 0054 *1 ： 蔗糖硬脂酸二酯原料， 其含有蔗糖硬脂酸二酯约40， 且含有单酯2023、 三酯 33 39作为杂质。 0055 *2 ： 将 *1 的原料用日本特许第 3126193 号记载的方法进行纯化， 使纯度为 99以 上的蔗糖硬脂酸二酯。 0056 ( 制造方法 ) 0057 将 (1) 或 (2) 在 80下溶解在 (3) 中， 将其添加到加热至 80的 (4)、 (5) 以及 (8)、 (9) 的混合液中， 用高速混合器 (9000rpm) 搅拌。
25、混合 3 分钟后， 冷却而得到目标样品。 0058 表 2 0059 0060 由表 2 的结果可知， 在蔗糖脂肪酸二酯中配合了酰基甲基牛磺酸盐的试验例 1、 2、 5、 6 中， 确认形成了没有凝聚等的均匀的泡囊。此外， 虽然在 37下保存后发现有一些浊度 变化， 但是在其它温度下保存后与刚调制完成后维持几乎相同的浊度， 确认是稳定性极高 的泡囊。 0061 另一方面， 配合其它离子性表面活性剂来代替酰基甲基牛磺酸盐的试验例 3、 4、 7、 说 明 书 CN 101990424 A6/10 页 8 8 中， 与前述试验例相比浊度的上升较大， 推测泡囊随时间推移而膨胀或崩坏。尤其是使用 含有。
26、杂质 ( 单酯、 三酯 )60的蔗糖硬脂酸二酯原料的试验例 3、 4 中， 目测即确认凝聚和沉 淀。 0062 此外， 在未配合离子性表面活性剂的试验例 9 中， 未确认形成均匀的泡囊， 取决于 浊度的保存稳定性与其它试验例相比也较差。 0063 由以上可明确， 通过在蔗糖硬脂酸二酯中配合特定量的酰基甲基牛磺酸盐， 可以 得到稳定性优异的泡囊。 此外， 通过配合酰基甲基牛磺酸盐， 从含杂质60的蔗糖脂肪酸二 酯原料可以得到稳定性高的泡囊。 0064 实施例 2 0065 根据下述表 3 所示的处方和制造方法， 制备化妆品 ( 化妆水 )， 测定各样品中的泡 囊的稳定性。评价方法如下所述。 00。
27、66 浊度变化的测定 0067 对于刚调制完成后、 以及在 -5、 0、 RT( 室温 )、 37下保存 1 个月后的各样品， 用吸收光度计 (Ubest-55 日本分光株式会社 ) 来测定波长 600nm 处的吸光度 (Abs.)， 作为 ( 保存后 Abs./ 刚调制完成后 Abs.) 来表示浊度变化。结果示于表 4。 0068 此外， 对于试验例 11 和 12 的样品， 对于在 -5、 0、 RT( 室温 )、 37的条件下保 存 2 个月的情形也同样求算浊度变化。结果示于表 5。 0069 表 3 0070 0071 ( 制造方法 ) 0072 将蔗糖硬脂酸二酯溶解在加热至 80的一。
28、缩二丙二醇中。将其添加到加热至 80的剩余的成分 ( 水相 ) 的混合液中， 用高速混合器 (9000rpm) 混合搅拌 3 分钟后， 冷却 而得到目标化妆水。 0073 表 4 说 明 书 CN 101990424 A7/10 页 9 0074 0075 表 5 0076 0077 如表4所示， 与未配合酰基甲基牛磺酸盐的试验例10、 11相比， 配合了该成分的试 验例 12、 13， 取决于外观的泡囊形成以及取决于浊度变化的经时稳定性显著优异。特别地， 在试验例 10、 11 的比较中， 配合了乙醇的试验例 11 的浊度变化大、 稳定性低， 与此相对， 试 验例 12、 13 中， 与乙醇。
29、的配合无关而维持高稳定性。 0078 此外， 由表 5 显示， 试验例 11 的样品在 2 个月的保存中， 稳定性进一步降低， 与此 相对试验例 12 中泡囊仍然维持稳定的状态。 0079 由以上的结果可明确， 通过在蔗糖硬脂酸二酯中配合特定量的酰基甲基牛磺酸 盐， 从而得到长期稳定性优异的含泡囊的化妆品。另外， 前述泡囊在醇配合类的化妆水中， 也具有高稳定性。 0080 接着， 在下述表 6 所示处方的含有醇的化妆水中， 评价保湿作用和使用性。评价方 法如下所示。 0081 保湿作用 0082 由以下的试验方法来评价保湿作用。此外， 试验的概要如图 1 所示。 0083 将洗净的受试者的前腕。
30、内侧部位划分成5cm正方形的试验区域， 在自洗净20分钟 后采用表皮角质层水分量测定装置 (SKICON-200) 测定各区域的角质层水分量。然后， 在各 区域中涂布各试验例的样品 (2ml/cm2)， 静置 1 小时。然后， 清洗涂布的样品， 20 分钟后再 次测定角质层水分量。测定后， 间隔时间进行 2 次样品的涂布。 0084 次日 ( 第二天 )， 间隔时间进行 2 次样品的涂布。 0085 进一步次日(第三天)， 进行样品的涂布， 1小时后清洗， 20分钟后测定角质层水分 量。 0086 各试验例的区域中的角质层水分量的变化示于图2。 应予说明， 角质层水分量的变 化量表示， 以初日。
31、的样品涂布前的测定值为基准的角质层水分量的增加量，“单次” 表示初 日的最初的样品涂布后的测定中的增加量 ；“连用 2 天” 表示第三天的测定中的增加量。 说 明 书 CN 101990424 A8/10 页 10 0087 使用性 0088 对于试验例 14 及 15 的样品， 利用专门小组 9 人进行实际使用试验， 根据以下的评 价基准进行评价。 0089 0090 图 3 的左图是， 将试验例 15 的使用性作为 0， 将试验例 14 的使用性根据下述的基 准， 在 -2 2 分之间进行评价， 表示其平均分的图。 0091 0092 图 3 的右图是， 以单独的试验例 14， 将其使用性。
32、根据下述的基准在 -2 2 分之间 进行评价， 表示其平均分的图。 0093 ( 渗透感 ) 0094 +2 ： 涂布时感觉到显著的渗透感 0095 +1 ： 涂布时感觉到渗透感 0096 0 ： 很难说的感觉 ( ) 0097 -1 ： 涂布时几乎没有感觉到渗透感 0098 -2 ： 涂布时完全没有感觉到渗透感 0099 ( 溶合的快慢 ) 0100 +2 ： 涂布时非常快速地溶合进皮肤 0101 +1 ： 涂布时快速地溶合进皮肤 0102 0 ： 很难说的感觉 0103 -1 ： 涂布时几乎未溶合进皮肤 0104 -2 ： 涂布时完全未溶合进皮肤 0105 ( 湿润感 ) 0106 +2 。
33、： 涂布后感觉非常湿润 0107 +1 ： 涂布后感觉湿润 0108 0 ： 很难说的感觉 0109 -1 ： 涂布后几乎没有感觉到湿润 0110 -2 ： 涂布后完全没有感觉到湿润 0111 ( 肌肤的柔软性 ) 0112 +2 ： 涂布后感觉肌肤非常柔软 0113 +1 ： 涂布后感觉肌肤柔软 0114 0 ： 很难说的感觉 0115 -1 ： 涂布后几乎没有感觉到肌肤柔软 0116 -2 ： 涂布后完全没有感觉到肌肤柔软 0117 ( 细腻感 ( 感 ) 0118 +2 ： 涂布后感觉肌肤非常细腻 0119 +1 ： 涂布后感觉肌肤细腻 0120 0 ： 很难说的感觉 0121 -1 ：。
34、 涂布后几乎没有感觉到肌肤细腻 0122 -2 ： 涂布后完全没有感觉到肌肤细腻 说 明 书 CN 101990424 A9/10 页 11 0123 ( 肌肤的光滑性 ) 0124 +2 ： 涂布后感觉肌肤非常光滑 0125 +1 ： 涂布后感觉肌肤光滑 0126 0 ： 很难说的感觉 0127 -1 ： 涂布后几乎没有感觉到肌肤光滑 0128 -2 ： 涂布后完全没有感觉到肌肤光滑 0129 ( 肌肤的润泽感 ) 0130 +2 ： 涂布后感觉肌肤非常润泽 0131 +1 ： 涂布后感觉肌肤润泽 0132 0 ： 很难说的感觉 0133 -1 ： 涂布后几乎没有感觉到肌肤润泽 0134 -。
35、2 ： 涂布后完全没有感觉到肌肤润泽 0135 ( 肌肤的发黏 ) 0136 +2 ： 涂布后完全没有感觉到肌肤发黏 0137 +1 ： 涂布后几乎没有感觉到肌肤发黏 0138 0 ： 很难说的感觉 0139 -1 ： 涂布后感觉肌肤发黏 0140 -2 ： 涂布后感觉肌肤显著发黏 0141 表 6 0142 0143 ( 制造方法 ) 0144 将蔗糖硬脂酸二酯溶解在加热至 80的一缩二丙二醇中。将其添加到加热至 80的剩下的成分 ( 水相 ) 的混合液中， 用高速混合器 (9000rpm) 混合搅拌 3 分钟后， 冷却 而得到目标化妆水。 说 明 书 CN 101990424 A10/10。
36、 页 12 0145 如图 2 所示， 确认角质层水分量在单次使用中增加， 其增加量在配合有利用蔗糖 脂肪酸二酯和酰基甲基牛磺酸盐得到的泡囊的试验例 15、 与取代前述泡囊而配合有广泛使 用的表面活性剂的试验例 16 之间几乎没有差异。 0146 连用2天的角质层水分量测定中， 试验例14、 15均可确认水分量的增加， 但试验例 14 的涂布部位显示出更高水分量。 0147 此外， 如图 3 所示， 含有以蔗糖脂肪酸二酯作为膜成分的泡囊的化妆品 ( 试验例 14)， 相对于配合有广泛使用的表面活性剂的通常的化妆品， 在全部项目中均显示出优异的 使用性。 0148 由以上的结果可知， 在蔗糖脂肪酸二酯中配合特定量的酰基甲基牛磺酸盐而得到 的泡囊， 在含醇的化妆水中发挥高保湿作用及优异的使用性。 说 明 书 CN 101990424 A1/2 页 13 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 101990424 A2/2 页 14 图 3 说 明 书 附 图 。