(一)技术领域
本发明涉及还原型谷胱甘肽含片，具体涉及一种治疗肝病、酒精中毒、 药物毒性(如肿瘤化疗药物、抗结核药物、精神神经科药物、抗抑郁药物、 扑热息痛等)、金属中毒、放射反应及损害，主要通过口腔颊粘膜吸收起效的 还原型谷胱甘肽含片。
(二)背景技术
还原型谷胱甘肽是含活性巯基的三肽，参与体内多种重要的生化代谢反 应：参与SH基氧化还原反应，以及与此有关联的反应，而后者是起辅酶作用 的反应；参与硫酸尿酸的生成及其它的解毒机制，并在SH酶或其它细胞成分 的保护或活性化-细胞分裂或细胞增殖等方面起着若干作用；可与乙醇在肝 脏内的毒性代谢产物乙醛、氧自由基等结合，从而抑制肝组织内过氧化物产 生，甘油三脂堆积，防止乙醇诱致的肝细胞变性、坏死以及肝纤维化等损害 作用的发生。经药理学研究证实，还原型谷胱甘肽对大鼠由乙醇所致急性肝 损伤，四氯化碳所致慢性肝损伤，具有防治作用；对小鼠由四氯化碳和D- 氨基半乳糖所致急性肝损伤，具有防治作用。还原型谷胱甘肽可以改善大白 鼠的甲基汞中毒、人的铅中毒、人的有机磷中毒、鼠及大白鼠的亚硫酸气中 毒。
目前，还原型谷胱甘肽在国外有注射剂和片剂两种药物剂型，和一种作 为保健食品的胶囊，国内有注射剂一种药物剂型。注射用还原型谷胱甘肽作 为抗肝细胞坏死、促进肝细胞修复的保肝药，治疗酒精中毒、药物毒性(如 肿瘤化疗药物、抗结核药物、精神神经科药物、抗抑郁药物、扑热息痛等)、 金属中毒、放射反应及损害的药物，在临床应用多年，疗效确切，副作用小。 还原型谷胱甘肽片也在临床有一定应用。但由于谷胱甘肽属三肽，片剂口服 后，在小肠上部吸收，易受到肠肽酶的降解，失去其药理功能，生物利用度很 低。
(三)发明内容
本发明针对注射用还原型谷胱甘肽长期使用病人难以接受，使用不方便； 还原型谷胱甘肽片口服片生物利用度低，疗效差等现有技术的不足，提供一 种主要用于治疗肝病、酒精中毒、药物毒性(如肿瘤化疗药物、抗结核药物、 精神神经科药物、抗抑郁药物、扑热息痛等)、金属中毒、放射反应及损害， 具有吸收效果好、服用方便、口感好、疗效确切的还原型谷胱甘肽药物含片。 其技术方案如下：
还原型谷胱甘肽含片，由下述组分组成：
还原型谷胱甘肽(主药) 50g-1000g
填充剂 50g-1000g
崩解剂 10g-200g
粘合剂 10g-200g
吸收促进剂 1g-100g
矫味剂 1g-100g
润滑剂 1g-100g
制成 1000片
优选方为：
还原型谷胱甘肽(主药) 100g-500g
填充剂 50g-100g
崩解剂 3g-20g
粘合剂 3g-20g
吸收促进剂 2g-30g
矫味剂 1g-30g
润滑剂 1g-30g
制成 1000片
本发明含片中的主药还原型谷胱甘肽通过口腔(主要在口颊部)含化， 全部或部分由口腔粘膜(包括口颊粘膜、舌下粘膜等)吸收起效，由此配方 制成咀嚼片、口腔崩解片、口腔贴片、口腔粘附片。
所述填充剂(赋形剂)可选用以下一至几种材料：微晶纤维素、乳糖、 淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、预胶化淀粉、单糖、双糖、糊精、明胶、 阿拉伯胶等。
所述吸收促进剂选用以下一至几种材料：油酸、桉叶油、薄荷油、薄荷 醇、薄荷脑、胆酸盐、甘胆酸盐、去氧胆酸盐、梭链孢酸钠、聚氧乙烯月桂 基醚、十二烷基硫酸钠、磷脂酰肌醇、甘氨酸、牛磺双氢褐霉素钠。
本发明崩解剂可选用以下一种或几种材料：交联羧甲基纤维素钠、交联 聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代 羟丙基纤维素、表面活性剂。
本发明矫味剂选用可选用以下一种或几种材料：阿斯巴甜、甜菊素、甜 菊甙、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、蛋白糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇。
本发明粘合剂选用以下一种或几种材料：淀粉浆、羟丙甲纤维素、聚乙 烯吡咯烷酮、卡波普、糊精、明胶浆、阿拉伯胶浆、海藻酸钠、糖粉、糖浆、 纤维素及其衍生物。
本发明润滑剂选用以下一种或几种材料：微粉硅胶、硬脂酸、硬脂酸镁、 滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠。
本发明利用口腔中无分解肽类的酶，口腔的口颊粘膜和舌下粘膜未角质 化，毛细血管丰富，血流速度快，是蛋白质和肽类吸收的较为理想的部位。 据有关资料和动物试验证实，还原型谷胱甘肽在口腔有吸收，且具有饱和性， 其吸收为顺浓度梯度进行的载体介导的促进扩散过程。将还原型谷胱甘肽制 成含片，可使还原型谷胱甘肽通过口腔粘膜吸收，通过颈静脉和上腔静脉直 接进入血液循环，避免口服给药时被肠肽酶分解，提高生物利用度，保证疗 效。并且服药时无需用水，置于口中含化，服用方便，口感好，特别便于工 作繁忙的患者和吞咽困难的老年患者。同时按本发明也可制成保健食品。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明：
实施例1(含片)：
还原型谷胱甘肽 100g
木糖醇 60g
微晶纤维素 20g
10％淀粉浆 10g
薄荷醇 3g
阿斯巴甜 1g
聚乙二醇6000 1g
制成 1000片
实施例2(含片)：
还原型谷胱甘肽 300g
甘露醇 80g
葡萄糖 10g
10％淀粉浆 10g
桉叶油 2g
甜菊素 2g
十二烷基硫酸钠 1g
制成 1000片
实施例3(含片)：
还原型谷胱甘肽 500g
山梨醇 60g
乳糖 20g
10％淀粉浆 10g
薄荷油 2g
蔗糖 10g
硬脂酸 1g
制成 1000片
实施例4(制成的口腔贴片或口腔粘附片)：
原型谷胱甘肽 300g
木糖醇 80g
微晶纤维素 10g
2％卡波普 10g
薄荷醇 2g
甜菊素 1g
聚乙二醇6000 1g
制成 1000片
实施例5(制成的咀嚼片)：
原型谷胱甘肽 300g
木糖醇 80g
微晶纤维素 10g
15％阿拉伯胶 10g
薄荷醇 2g
甜菊素 1g
聚乙二醇6000 1g
制成 1000片
实施例6(制成的口腔崩解片)：
原型谷胱甘肽 300g
木糖醇 80g
微晶纤维素 10g
5％聚乙烯吡咯烷酮 5g
交联聚乙烯吡咯烷酮 16g
薄荷醇 2g
甜菊素 1g
聚乙二醇6000 1g
制成 1000片
本发明所述的还原型谷胱甘肽含片的制备工艺如下：
1)物料准备：还原型谷胱甘肽过100目筛，备用；填充剂和崩解剂微晶 纤维素、交联羧甲基纤维素钠等60-110℃烘1-3小时，过100目筛，备用； 矫味剂阿斯巴甜等、润滑剂聚乙二醇6000等，过100目筛，备用。
2)物料混合：取处方量的还原型谷胱甘肽原料，与处方量的填充剂、崩 解剂、吸收促进剂等混匀；然后加入处方量的矫味剂，混匀，得I。
3)用纯水或乙醇配制粘合剂，备用，得II。
4)制粒：将和I和II混匀，用18目尼龙筛制粒。
5)干燥：50-60℃干燥，近干时，14-60目尼龙筛整粒。
6)压片：测中间体含量，压片前加入处方量吸收促进剂、润滑剂，计算 片重，压片。
7)检验：依据本品的质量标准进行检验。
8)包装：检验合格后，包装，得成品。
采用本发明组份配方，还可用冷冻干燥方法制成含片。
制成口腔贴片或口腔粘附片、咀嚼片、口腔崩解片采用常规方法即可。