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1、(10)授权公告号 CN 103027788 B (45)授权公告日 2014.11.19 CN 103027788 B (21)申请号 201310003806.1 (22)申请日 2013.01.05 A61F 13/02(2006.01) A61L 15/28(2006.01) A61L 15/26(2006.01) A61L 15/44(2006.01) (73)专利权人 武汉奥绿新生物科技有限公司 地址 430074 湖北省武汉市光谷大道国际企 业中心鼎业楼 A-406 (72)发明人 吴斌 孙云 张锐 朱思洁 张静 颜斯 (74)专利代理机构 武汉华旭知识产权事务所 42214 代。
2、理人 刘荣 CN 1095916 A,1994.12.07,说明书第3页第 4 段至第 22 页最后 1 段、 附图 1-12. CN 101801322 A,2010.08.11, 说明书第 0059 段至第 0160 段 . CN 100379463 C,2008.04.09, 全文 . CN 1095916 A,1994.12.07,说明书第3页第 4 段至第 22 页最后 1 段、 附图 1-12. (54) 发明名称 一种可吸收性医用敷料的制备方法 (57) 摘要 本发明提供了一种可吸收性医用敷料， 包括 具有弹性的背衬以及设置在背衬上的聚合物基质 层， 所述背衬由聚氨酯、 透明质酸。
3、、 透明质酸盐、 可 吸收性脂肪族聚酯或聚羟基丁酸中的至少一种组 成， 聚合物基质层由聚丙烯酸、 海藻酸、 壳聚糖、 水 溶性聚酰胺、 壳聚糖衍生物、 聚赖氨酸或纤维素衍 生物中的至少一种组成， 聚合物基质层上设置有 药物层， 所述药物层由胶原蛋白、 纤维蛋白原、 生 长因子或抗生素中的至少一种组成， 其制备方法 为 ：（1） 制取聚合物基质水溶液 ；（2） 将所制备的 聚合物基质水溶液注入模具中 ；（3） 对模具中的 聚合物基质水溶液进行冷冻 ；（4） 将冷冻材料进 行冻干 ；（5） 将聚合物基质海绵进行后处理， 制得 可吸收性医用敷料。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 黄。
4、曦 权利要求书 2 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书2页 说明书5页 (10)授权公告号 CN 103027788 B CN 103027788 B 1/2 页 2 1. 一种可吸收性医用敷料的制备方法， 其特征在于包括以下步骤 ： (1) 制取聚合物基质水溶液 ： 选取聚合物基质， 聚合物基质为聚丙烯酸、 海藻酸、 壳聚 糖、 水溶性聚酰胺、 壳聚糖衍生物、 聚赖氨酸或纤维素衍生物中的至少一种， 利用选取的聚 合物基质制备聚合物基质水溶液， 聚合物基质水溶液中加入酸性物质和药物， 制得的聚合 物基质水溶液中聚合物基质的浓度为 0.1 2.。
5、5， 酸性物质的浓度为 0.5 5， 酸 性物质为谷氨酸、 乳酸、 盐酸、 乙酸或乙醇酸中的任意一种， 药物与聚合物基质的质量比为 1:1000 1:10000 ； (2) 将所制备的聚合物基质水溶液注入模具中 ： 用于聚合物基质水溶液注模的模具的 长度为 60 70cm， 宽度为 9 21cm， 所述模具具有 3 个腔室， 腔室的高度为 0.05 0.2cm， 宽度为 2 6cm ； (3) 对模具中的聚合物基质水溶液进行冷冻 ： 将装有聚合物基质水溶液的模具置入冻 干机冻干室， 所述冷冻的过程包含有四个步骤， 第一步为温度平衡过程， 温度平衡过程中温 度为 20 25， 平衡时间为 2 5。
6、h ； 第二步为降温过程， 以 0.3 1.0 /min 的降温速率 降温至 2 10， 并保持 2 10的温度 20 60min ； 第三步为降温延迟过程， 以 0.3 1.0 /min 的降温速率继续降温， 当降温温度达到 -5时， 需要保持短暂的回温阶段， 回温 温度为 -3 0， 保持时间为 3 5min ； 第四步为继续降温过程， 以 0.3 1.0 /min 的 降温速率继续降温至 -40， 并在 -40冷冻 30 60min， 冷冻完成后， 得到冷冻材料 ； (4) 将冷冻材料进行冻干 ： 在负压为 -80 -20KPa 的环境中对冷冻材料冻干， 冻干包 含有四个步骤， 第一步为。
7、快速升温阶段， 温度由冷冻温度快速升温至 0， 升温时间为 20 50min ； 第二步为延迟阶段， 温度保持在 0， 延迟时间为 400 600min ； 第三步为继续快速 升温阶段， 温度由 0快速升温至 35 40， 升温时间为 20 50min ； 第四步为继续延迟 阶段， 温度保持在升温温度3540， 延迟时间为10002000min ； 冻干完成后， 得到聚合 物基质海绵 ； (5) 将聚合物基质海绵进行后处理， 制得可吸收性医用敷料 ： 所述后处理包括三个步 骤， 第一步为致密化处理阶段， 利用热熔法将聚合物基质海绵与背衬贴合， 再采取热板压缩 法， 使聚合物基质海绵与背衬粘合，。
8、 热板压缩法选用的温度为7585， 加压压力为0.5 0.6MPa， 所得聚合物基质海绵的厚度为 0.6 10mm， 密度为 0.1 0.5g/m3； 第二步为预处 理阶段， 将聚合物基质海绵与背衬烘烤， 烘干温度为 75 80， 烘干时间为 0.25 0.5h， 第三步为软化处理阶段， 采用软化机器使聚合物基质海绵与背衬软化， 制得可吸收性医用 敷料， 所得聚合物基质海绵的 Gurley 硬度值为 2000 10000 ； 制得的可吸收性医用敷料， 包括具有弹性的背衬以及设置在背衬上的聚合物基质层， 所述背衬由聚氨酯、 透明质酸、 透 明质酸盐、 可吸收性脂肪族聚酯或聚羟基丁酸中的至少一种组。
9、成， 聚合物基质层为由聚丙 烯酸、 海藻酸、 壳聚糖、 水溶性聚酰胺、 壳聚糖衍生物、 聚赖氨酸或纤维素衍生物中的至少一 种组成的冻干海绵， 聚合物基质层上设置有药物层， 所述药物层由胶原蛋白、 纤维蛋白原、 生长因子或抗生素中的至少一种组成。 2. 根据权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于 ： 所述聚合物基质为分子量为 150 300 千道尔的壳聚糖， 壳聚糖的脱乙酰度为 80 95。 3. 根据权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 (1) 中， 聚合物基质水溶液的制 备过程中需要对聚合物基质水溶液进行减压脱泡， 减压脱泡的压力为 -8105 3105Pa， 权 利 要。
10、 求 书 CN 103027788 B 2 2/2 页 3 脱泡时间为 5 30min。 权 利 要 求 书 CN 103027788 B 3 1/5 页 4 一种可吸收性医用敷料的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种敷料及其制备方法， 特备是一种可吸收性医用敷料及其制备方 法。 背景技术 0002 外伤是危害人类健康的严重问题， 据世界卫生组织创伤治疗指南报道， 全球每天 有 16000 人因外伤致死， 而且因为外伤导致医疗费用是高达所有全球医疗支出的 16， 其 中创伤者中有 1/3 是因失血以及失血相关的多脏器衰竭而致死。如果能及时有效地止血， 对挽救伤员生命， 稳定伤情， 为后。
11、续治疗创造条件十分重要。而敷料作为止血材料， 是指盖 在伤口上、 有保护作用的覆盖物， 可以协助控制出血， 防止感染并吸收分泌物， 止血敷料对 于及时止血有着重要的意义。同时， 止血对术中减少失血、 保持术野清晰、 防止重要组织损 伤、 保证手术安全以及术后创口愈合等均具有重要意义。 0003 传统的止血敷料一般是通过加入生物活性分子， 如凝血酶和纤维原蛋白， 来提高 敷料的止血性能， 但是这类敷料的制造成本较高， 而且保持该类生物活性分子的活性比较 困难。现有的止血敷料是一种聚丙烯酸改性后的壳聚糖衍生物， 主要性能为吸水性非常优 异， 但是聚丙烯酸的生物安全性至今未得到认可， 市场上具有的壳。
12、聚糖止血海绵是以壳聚 糖与明胶为主要成分的多孔海绵， 其湿态稳定性很差， 易于在大量血液渗出的伤口溶解， 无 法发挥凝血性能。 发明内容 0004 为了解决现有技术的不足， 本发明提供了一种安全可靠， 湿态稳定性良好的可吸 收性医用敷料及其制备方法。 0005 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是 ： 0006 一种可吸收性医用敷料， 包括具有弹性的背衬以及设置在背衬上的聚合物基质 层， 所述背衬由聚氨酯、 透明质酸、 透明质酸盐、 可吸收性脂肪族聚酯或聚羟基丁酸中的至 少一种组成， 聚合物基质层由聚丙烯酸、 海藻酸、 壳聚糖、 水溶性聚酰胺、 壳聚糖衍生物、 聚 赖氨酸或纤维素衍生物中的至。
13、少一种组成， 聚合物基质层上设置有药物层， 所述药物层由 胶原蛋白、 纤维蛋白原、 生长因子或抗生素中的至少一种组成。 0007 作为上述方案的优选， 所述背衬为聚羟基丁酸材料， 聚羟基丁酸材料具有很好的 热塑性， 并可以在生物体内完全降解为二氧化碳。 0008 所述聚合物基质层由壳聚糖组成， 壳聚糖具有止血抑菌等生物学活性， 而且是生 物可降解材料， 可以在体内完全降解。 0009 一种如上所述的可吸收性医用敷料的制备方法， 包括以下步骤 ： 0010 (1) 制取聚合物基质水溶液 ： 选取聚合物基质， 聚合物基质为聚丙烯酸、 海藻酸、 壳聚糖、 水溶性聚酰胺、 壳聚糖衍生物、 聚赖氨酸或纤。
14、维素衍生物中的至少一种， 利用选取 的聚合物基质制备聚合物基质水溶液， 聚合物基质水溶液中加入酸性物质和药物， 制得的 说 明 书 CN 103027788 B 4 2/5 页 5 聚合物基质水溶液中聚合物基质的浓度为0.12.5， 酸性物质的浓度为0.55， 酸性物质为谷氨酸、 乳酸、 盐酸、 乙酸或乙醇酸中的任意一种， 药物与聚合物基质的质量比 为 1:1000 1:10000 ； 0011 (2) 将所制备的聚合物基质水溶液注入模具中 ： 用于聚合物基质水溶液注模的模 具的长度为 60 70cm， 宽度为 9 21cm， 所述模具具有 3 个腔室， 腔室的高度为 0.05 0.2cm， 。
15、宽度为 2 6cm ； 0012 (3) 对模具中的聚合物基质水溶液进行冷冻 ： 将装有聚合物基质水溶液的模具置 入冻干机冻干室， 所述冷冻过程包含有四个步骤， 第一步为温度平衡过程， 温度平衡过程中 温度为 20 25， 平衡时间为 2 5h ； 第二步为降温过程， 以 0.3 1.0 /min 的降温速 率降温至210， 并保持210的温度2060min ； 第三步为降温延迟过程， 以0.3 1.0 /min 的降温速率继续降温， 当降温温度达到 -5时， 需要保持短暂的回温阶段， 回温 温度为 -3 0， 保持时间为 3 5min ； 第四步为继续降温过程， 以 0.3 1.0 /min。
16、 的 降温速率继续降温至 -40， 并在 -40冷冻 30 60min。冷冻完成后， 得到冷冻材料 ； 0013 (4) 将冷冻材料进行冻干 ： 在负压为 -80 -20KPa 的环境中对冷冻材料冻干， 冻 干包含有四个步骤， 第一步为快速升温阶段， 温度由冷冻温度快速升温至 0， 升温时间为 2050min ； 第二步为延迟阶段， 温度保持在0， 延迟时间为400600min ； 第三步为继续 快速升温阶段， 温度由 0快速升温至 35 40， 升温时间为 20 50min ； 第四步为继续 延迟阶段， 温度保持在升温温度3540， 延迟时间为10002000min ； 冻干完成后， 得到 。
17、聚合物基质海绵 ； 0014 (5) 将聚合物基质海绵进行后处理， 制得可吸收性医用敷料 ： 所述后处理包括三 个步骤， 第一步为致密化处理阶段， 利用热熔法将聚合物基质海绵与背衬贴合， 再采取热板 压缩法， 使聚合物基质海绵与背衬粘合， 热板压缩法选用的温度为 75 85， 加压压力为 0.5 0.6MPa， 所得聚合物基质海绵的厚度为 0.6 10mm， 密度为 0.1 0.5g/m3； 第二步 为预处理阶段， 将聚合物基质海绵与背衬烘烤， 烘干温度为 75 80， 烘干时间为 0.25 0.5h。 第三步为软化处理阶段， 采用软化机器使聚合物基质海绵与背衬软化， 制得可吸收性 医用敷料，。
18、 所得聚合物基质海绵的 Gurley 硬度值为 2000 10000。 0015 作为上述方案的优选， 所述聚合物基质为分子量为150300千道尔的壳聚糖， 壳 聚糖的脱乙酰度为 80 95。 0016 步骤 (1) 中， 聚合物基质水溶液的制备过程中需要对聚合物基质水溶液进行减压 脱泡， 减压脱泡的压力为 -8105 -3105Pa， 脱泡时间为 5 30min。 0017 本发明相比于现有技术具有的有益效果是 ： 本发明提供的可吸收性医用敷料及其 制备方法， 采用吸收性好的聚合物基质作为聚合物基质层， 并在聚合物基质层上设置有载 体层， 载体层为具有治愈性的药物组成， 提高了敷料的安全性和。
19、治愈效果， 并且通过冷冻、 冻干、 致密化、 预处理和软化处理等工艺， 改变了敷料的硬度， 提高了敷料的湿态稳定性。 具体实施方式 0018 下面结合实施例对本发明作进一步说明。 0019 在本实施例1中， 首先制取聚合物基质水溶液 ： 选取分子量为300千道尔的壳聚糖 455g， 壳聚糖的脱乙酰度为 95， 利用选取的壳聚糖制备壳聚糖水溶液， 壳聚糖水溶液中 说 明 书 CN 103027788 B 5 3/5 页 6 加入乙酸和 0.4g 胶原蛋白， 制得的壳聚糖水溶液中壳聚糖的浓度为 2.3， 乙酸的浓度为 4， 壳聚糖水溶液制备过程中需要对壳聚糖水溶液进行减压脱泡， 脱泡压力为 -31。
20、05Pa， 脱泡时间为 5min ； 0020 其次将所制备的聚合物基质水溶液注入模具中 ： 用于聚合物基质水溶液注模的模 具的长度为 60 70cm， 宽度为 9 21cm， 所述模具具有 3 个腔室， 腔室的高度为 0.05 0.2cm， 宽度为 2 6cm ； 0021 然后模具中的壳聚糖水溶液进行冷冻 ： 将装有壳聚糖水溶液的模具置入冻干机冻 干室， 所述冷冻过程包含有四个步骤， 第一步为温度平衡过程， 温度平衡过程中温度优选为 25， 平衡时间优选为 5h ； 第二步为降温过程， 以 0.5 /min 的降温速率降温至 2， 并保 持 2的温度 60min ； 第三步为降温延迟过程，。
21、 以 0.5 /min 的降温速率继续降温， 当降温 温度达到 -5时， 需要保持短暂的回温阶段， 回温温度为 -3， 保持时间为 5min ； 第四步为 继续降温过程， 以 0.5 /min 的降温速率继续降温至 -40， 并在 -40冷冻 30min。冷冻 完成后， 得到冷冻材料 ； 0022 接着将冷冻材料进行冻干 ： 在负压为 -80KPa 的环境中对冷冻材料冻干， 冻干包含 有四个步骤， 第一步为快速升温阶段， 温度由冷冻温度快速升温至 0， 升温时间为 50min ； 第二步为延迟阶段， 温度保持在 0， 延迟时间为 600min ； 第三步为继续快速升温阶段， 温 度由 0快速升。
22、温至 40， 升温时间为 40min ； 第四步为继续延迟阶段， 温度保持在升温温 度 40， 延迟时间为 2000min ； 冻干完成后， 得到壳聚糖海绵 ； 0023 下一步将壳聚糖海绵进行后处理 ： 所述后处理包括三个步骤， 第一步为致密化 处理阶段， 利用热熔法将壳聚糖海绵与背衬贴合， 再采取热板压缩法， 使聚合物基质海绵 与背衬粘合， 热板压缩法选用的温度为 80， 加压压力为 0.5MPa， 所得壳聚糖海绵的厚度 为 10mm， 密度为 0.1g/m3； 第二步为预处理阶段， 采取烘烤， 烘干温度为 80， 烘干时间为 0.5h。 第三步为软化处理阶段， 采用软化机器使聚合物基质海。
23、绵与背衬软化， 制得可吸收性 医用敷料， 所得壳聚糖海绵的 Gurley 硬度值为 4000。 0024 然后将组装好的敷料进行切割， 封装并用 19kGy 伽玛射线灭菌。 0025 在本实施例 2 中， 首先制取聚合物基质水溶液 ： 选取分子量为 150 千道尔的壳 聚糖 455g， 壳聚糖的脱乙酰度为 85， 利用选取的壳聚糖制备壳聚糖水溶液， 壳聚糖水 溶液中加入乙酸和 0.4g 生长因子， 制得的壳聚糖水溶液中壳聚糖的浓度为 0.1， 乙酸 的浓度为 0.8， 壳聚糖水溶液制备过程中需要对壳聚糖水溶液进行减压脱泡， 脱泡压力 为 -8105Pa， 脱泡时间为 30min ； 0026 。
24、其次将所制备的聚合物基质水溶液注入模具中 ： 用于聚合物基质水溶液注模的模 具的长度为 60 70cm， 宽度为 9 21cm， 所述模具具有 3 个腔室， 腔室的高度为 0.05 0.2cm， 宽度为 2 6cm ； 0027 然后模具中的壳聚糖水溶液进行冷冻 ： 将装有壳聚糖水溶液的模具置入冻干机冻 干室， 所述冷冻过程包含有四个步骤， 第一步为温度平衡过程， 温度平衡过程中温度优选为 20， 平衡时间优选为 2h ； 第二步为降温过程， 以 0.3 /min 的降温速率降温至 10， 并保 持 10的温度 20min ； 第三步为降温延迟过程， 以 0.3 /min 的降温速率继续降温，。
25、 当降温 温度达到 -5时， 需要保持短暂的回温阶段， 回温温度为 0， 保持时间为 3min ； 第四步为 继续降温过程， 以 0.3 /min 的降温速率继续降温至 -40， 并在 -40冷冻 50min。冷冻 说 明 书 CN 103027788 B 6 4/5 页 7 完成后， 得到冷冻材料 ； 0028 接着将冷冻材料进行冻干 ： 在负压为 -20KPa 的环境中对冷冻材料冻干， 冻干包含 有四个步骤， 第一步为快速升温阶段， 温度由冷冻温度快速升温至 0， 升温时间为 20min ； 第二步为延迟阶段， 温度保持在 0， 延迟时间为 400min ； 第三步为继续快速升温阶段， 温。
26、 度由 0快速升温至 40， 升温时间为 20min ； 第四步为继续延迟阶段， 温度保持在升温温 度 40， 延迟时间为 1300min ； 冻干完成后， 得到壳聚糖海绵 ； 0029 下一步将壳聚糖海绵进行后处理 ： 所述后处理包括三个步骤， 所述后处理包括 三个步骤， 第一步为致密化处理阶段， 利用热熔法将聚合物基质海绵与背衬贴合， 再采取 热板压缩法， 使聚合物基质海绵与背衬粘合， 热板压缩法选用的温度为 75， 加压压力为 0.6MPa， 所得壳聚糖海绵的厚度为0.6mm， 密度为0.3g/m3； 第二步为预处理阶段， 采取烘烤， 烘干温度为 75， 烘干时间为 0.25h。第三步为。
27、软化处理阶段， 采用软化机器使聚合物基质 海绵与背衬软化， 制得可吸收性医用敷料， 所得壳聚糖海绵的 Gurley 硬度值为 2000。 0030 然后将组装好的敷料进行切割， 封装并用 15kGy 伽玛射线灭菌。 0031 在本实施例3中， 首先制取聚合物基质水溶液 ： 选取分子量为200千道尔的壳聚糖 455g， 壳聚糖的脱乙酰度为 90， 利用选取的壳聚糖制备壳聚糖水溶液， 壳聚糖水溶液中加 入乙酸和 0.04g 纤维蛋白原， 制得的壳聚糖水溶液中壳聚糖的浓度为 1， 乙酸的浓度为 2， 壳聚糖水溶液制备过程中需要对壳聚糖水溶液进行减压脱泡， 脱泡压力为 -5105Pa， 脱泡时间为 2。
28、0min ； 0032 其次将所制备的聚合物基质水溶液注入模具中 ： 用于聚合物基质水溶液注模的模 具的长度为 60 70cm， 宽度为 9 21cm， 所述模具具有 3 个腔室， 腔室的高度为 0.05 0.2cm， 宽度为 2 6cm ； 0033 然后模具中的壳聚糖水溶液进行冷冻 ： 将装有壳聚糖水溶液的模具置入冻干机冻 干室， 所述冷冻过程包含有四个步骤， 第一步为温度平衡过程， 温度平衡过程中温度优选为 22， 平衡时间优选为 3h ； 第二步为降温过程， 以 0.4 /min 的降温速率降温至 5， 并保 持 5的温度 40min ； 第三步为降温延迟过程， 以 0.4 /min 。
29、的降温速率继续降温， 当降温 温度达到 -5时， 需要保持短暂的回温阶段， 回温温度为 -2， 保持时间为 4min ； 第四步为 继续降温过程， 以 0.4 /min 的降温速率继续降温至 -40， 并在 -40冷冻 60min。冷冻 完成后， 得到冷冻材料 ； 0034 接着将冷冻材料进行冻干 ： 在负压为 -50KPa 的环境中对冷冻材料冻干， 冻干包含 有四个步骤， 第一步为快速升温阶段， 温度由冷冻温度快速升温至 0， 升温时间为 30min ； 第二步为延迟阶段， 温度保持在 0， 延迟时间为 500min ； 第三步为继续快速升温阶段， 温 度由 0快速升温至 40， 升温时间为。
30、 30min ； 第四步为继续延迟阶段， 温度保持在升温温 度 40， 延迟时间为 1600min ； 冻干完成后， 得到壳聚糖海绵 ； 0035 下一步将壳聚糖海绵进行后处理 ： 所述后处理包括三个步骤， 所述后处理包括 三个步骤， 第一步为致密化处理阶段， 利用热熔法将聚合物基质海绵与背衬贴合， 再采取 热板压缩法， 使聚合物基质海绵与背衬粘合， 热板压缩法选用的温度为 85， 加压压力为 0.6MPa， 所得壳聚糖海绵的厚度为0.8mm， 密度为0.2g/m3； 第二步为预处理阶段， 采取烘烤， 烘干温度为 78， 烘干时间为 0.4h。第三步为软化处理阶段， 采用软化机器使聚合物基质 海绵与背衬软化， 制得可吸收性医用敷料， 所得壳聚糖海绵的 Gurley 硬度值为 3000。 说 明 书 CN 103027788 B 7 5/5 页 8 0036 然后将组装好的敷料进行切割， 封装并用 17kGy 伽玛射线灭菌。 说 明 书 CN 103027788 B 8 。