一种治疗肝癌的中药组合物.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101810826 B (45)授权公告日 2012.01.11 CN 101810826 B *CN101810826B* (21)申请号 201010145357.0 (22)申请日 2010.04.13 A61K 9/48(2006.01) A61K 36/9066(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 35/62(2006.01) A61K 35/56(2006.01) (73)专利权人 邵梦扬 地址 450000 河南省郑州市金水区西里路 1 号院 1 号楼 10 号 专利权人 邵清蔚 (7。

2、2)发明人 邵梦扬 邵清蔚 (74)专利代理机构 郑州天阳专利事务所 ( 普通 合伙 ) 41113 代理人 聂孟民 宋金鼎 CN 1304744 A,2001.07.25, CN 101049484 A,2007.10.10, 邵静等.癥积消胶囊治疗原发性肝癌242 例 临床观察 .河南中医 .2004, 第 24 卷 ( 第 11 期 ),27-28. (54) 发明名称 一种治疗肝癌的中药组合物 (57) 摘要 本发明涉及治疗肝癌的中药组合物， 有效解 决肝癌治疗效果差， 生存期短的问题， 该中药是， 由莪术、 水蛭、 三七、 三白草、 土茯苓、 西洋参、 黄 芪、 薏苡仁、 壁虎、 延。

3、胡索制成， 莪术粉碎， 水煮， 收 集挥发油， 水溶液和药渣备用 ； 挥发油用环糊精 包合， 粉碎成包合物粉， 三七、 西洋参、 延胡索粉 碎， 用乙醇回流提取， 滤过， 回收乙醇， 浓缩至清 膏， 三七、 西洋参和延胡索提取液滤过的药渣与上 述莪术提取挥发油后的药渣合并后与水蛭、 三白 草、 土茯苓、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎混合， 水煮， 煎液加 入莪术提挥发油后的水溶液， 混匀， 滤过， 浓缩至 清膏， 与三七、 西洋参和延胡索制得的清膏合并， 真空至干， 制粒， 与包合物粉混匀， 本发明有效抑 制肝部肿瘤的生长， 延长患者生存期。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 刘瑞华。

4、 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 2 页 说明书 15 页 CN 101810826 B1/2 页 2 1. 一种治疗肝癌的中药组合物， 其特征在于， 由莪术 155-195g、 水蛭 110-140g、 三七 67-83g、 三白草 90-110g、 土茯苓 450-550g、 西洋参 67-83g、 黄芪 225-275g、 薏苡仁 450-550g、 壁虎90-110g、 延胡索90-110g制成， 其中， 莪术粉碎成颗粒， 加莪术重量的6倍量 水， 煮 6 小时， 收集挥发油， 提取挥发油后的水溶液和药渣备用 ； 挥发油用环糊精包合， 其重 量比为挥。

5、发油环糊精 1 8， 40包合干燥 3 小时， 粉碎成粉， 得包合物粉， 备用 ； 三七、 西洋参、 延胡索粉碎成颗粒， 用三七、 西洋参和延胡索三味药重量和的 6 倍量的质量浓度为 70的乙醇回流提取 2 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇， 减压浓缩至 60 测相对密度为 1.25-1.27 的清膏， 备用， 三七、 西洋参和延胡索提取液滤过的药渣与上述莪 术提取挥发油后的药渣合并后与水蛭、 三白草、 土茯苓、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎混合， 加莪术、 水 蛭、 三七、 三白草、 土茯苓、 西洋参、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎和延胡索十味药重量和的 6 倍量水， 煎煮3次。

6、， 每次2小时， 合并煎煮液， 加入上述莪术提挥发油后的水溶液， 混匀， 滤过， 滤液减 压浓缩至 60测相对密度为 1.25-1.27 的清膏， 与三七、 西洋参和延胡索制得的清膏合并， 微波真空干燥， 真空度 0.06-0.08Mpa， 温度 70 -80， 至干， 粉碎成粉， 制粒， 干燥， 整粒， 与上述包合物粉混匀， 装入胶囊。 2. 根据权利要求 1 所述的治疗肝癌的中药组合物， 其特征在于， 由莪术 160g、 水蛭 115g、 三七 70g、 三白草 95g、 土茯苓 460g、 西洋参 70g、 黄芪 230g、 薏苡仁 460g、 壁虎 90g、 延 胡索 90g 制成， 。

7、其中， 莪术粉碎成颗粒， 加莪术重量的 6 倍量水， 煮 6 小时， 收集挥发油， 提 取挥发油后的水溶液和药渣备用， 挥发油用环糊精包合， 挥发油环糊精重量比为 1 8， 40包合干燥 3 小时， 粉碎成粉， 得包合物粉， 备用 ； 三七、 西洋参、 延胡索粉碎成颗粒， 用 三七、 西洋参和延胡索三味药重量和的 6 倍量的质量浓度为 70的乙醇回流提取 2 次， 每 次 2 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇， 减压浓缩至 60测相对密度为 1.25 的清膏， 备用 ； 三七、 西洋参和延胡索提取液滤过的药渣与上述莪术提取挥发油后的药渣合并后， 与水蛭、 三白草、 土茯苓、 黄芪、 。

8、薏苡仁、 壁虎混合， 加莪术、 水蛭、 三七、 三白草、 土茯苓、 西洋 参、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎和延胡索十味药重量和的 6 倍量水， 煎煮 3 次， 每次 2 小时， 合并煎 煮液， 加入上述莪术提挥发油后的水溶液， 混匀， 滤过， 滤液减压浓缩至 60测相对密度为 1.25 的清膏， 与三七、 西洋参和延胡索制得的清膏合并， 微波真空干燥， 真空度 0.06Mpa， 温 度 70， 至干， 粉碎成粉， 制粒， 干燥， 整粒， 与上述包合物粉混匀， 装入胶囊。 3. 根据权利要求 1 所述的治疗肝癌的中药组合物， 其特征在于， 由莪术 175g、 水蛭 125g、 三七 75g、 三白草。

9、 100g、 土茯苓 500g、 西洋参 75g、 黄芪 250g、 薏苡仁 500g、 壁虎 100g、 延胡索 100g 制成， 其中， 莪术粉碎成颗粒， 加莪术重量的 6 倍量水， 煮 6 小时， 收集挥发 油， 提取挥发油后的水溶液和药渣备用， 挥发油用环糊精包合， 挥发油环糊精重量比为 1 8， 40包合干燥 3 小时， 粉碎成粉， 得包合物粉， 备用 ； 三七、 西洋参、 延胡索粉碎成颗 粒， 用三七、 西洋参和延胡索三味药重量和的 6 倍量的质量浓度为 70的乙醇回流提取 2 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇， 减压浓缩至 60测相对密度为 1.26 的。

10、 清膏， 备用 ； 三七、 西洋参和延胡索提取液滤过的药渣与上述莪术提取挥发油后的药渣合并 后， 与水蛭、 三白草、 土茯苓、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎混合， 加莪术、 水蛭、 三七、 三白草、 土茯苓、 西洋参、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎和延胡索十味药重量和的 6 倍量水， 煎煮 3 次， 每次 2 小时， 合并 煎煮液， 加入上述莪术提挥发油后的水溶液， 混匀， 滤过， 滤液减压浓缩至 60测相对密度 为 1.26 的清膏， 与三七、 西洋参和延胡索制得的清膏合并， 微波真空干燥， 真空度 0.07Mpa， 权 利 要 求 书 CN 101810826 B2/2 页 3 温度 75， 至干， 。

11、粉碎成粉， 制粒， 干燥， 整粒， 与上述包合物粉混匀， 装入胶囊。 4. 根据权利要求 1 所述的治疗肝癌的中药组合物， 其特征在于， 由莪术 190g、 水蛭 135g、 三七 80g、 三白草 105g、 土茯苓 540g、 西洋参 80g、 黄芪 270g、 薏苡仁 540g、 壁虎 105g、 延胡索 105g 制成， 其中， 莪术粉碎成颗粒， 加莪术重量的 6 倍量水， 煮 6 小时， 收集挥发 油， 提取挥发油后的水溶液和药渣备用， 挥发油用环糊精包合， 挥发油环糊精重量比为 1 8， 40包合干燥 3 小时， 粉碎成粉， 得包合物粉， 备用 ； 三七、 西洋参、 延胡索粉碎成颗。

12、 粒， 用三七、 西洋参和延胡索三味药重量和的 6 倍量的质量浓度为 70的乙醇回流提取 2 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇， 减压浓缩至 60测相对密度为 1.27 的 清膏， 备用 ； 三七、 西洋参和延胡索提取液滤过的药渣与上述莪术提取挥发油后的药渣合并 后， 与水蛭、 三白草、 土茯苓、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎混合， 加莪术、 水蛭、 三七、 三白草、 土茯苓、 西洋参、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎和延胡索十味药重量和的 6 倍量水， 煎煮 3 次， 每次 2 小时， 合并 煎煮液， 加入上述莪术提挥发油后的水溶液， 混匀， 滤过， 滤液减压浓缩至 60测相对密。

13、度 为 1.27 的清膏， 与三七、 西洋参和延胡索制得的清膏合并， 微波真空干燥， 真空度 0.08Mpa， 温度 80， 至干， 粉碎成粉， 制粒， 干燥， 整粒， 与上述包合物粉混匀， 装入胶囊。 权 利 要 求 书 CN 101810826 B1/15 页 4 一种治疗肝癌的中药组合物 一、 技术领域 0001 本发明涉及医药领域， 特别是一种治疗肝癌的中药组合物 ( 又称癥积消胶囊 )。 0002 二、 背景技术 0003 恶性肿瘤是严重危害人类健康和生命的常见病多发病。原发性肝癌是世界常见 恶性肿瘤之一， 被称为 “癌中之王” ， 现代医学研究发现， 原发性肝癌中晚期患者多为 “高。

14、血 凝” 、“低免疫” 状态， 常见血液流变学异常， 微循环障碍， 免疫功能低下。而祖国医学则认为， 其多属肝胃不和， 肝气郁结。中晚期多表现为脾胃虚弱、 瘀毒内结， 痰湿凝聚， 气虚血瘀， 气 血双亏等。其临床症状 ： 复杂多变， 多证型交错， 单证型较为少见。我国每年约 20-30 万人 死于肝癌， 约为所有恶性肿瘤死亡率的 10， 居第二位。肝癌早期缺乏特殊症状， 确诊时多 属中晚期， 从确诊到死亡， 自然生存期仅三个月， 能够手术的患者仅 5左右， 也只能取得短 期缓解， 年生存率在 10-20左右， 五年生存率几乎为零， 手术合用其它疗法， 肝癌总的五年 生存率仅 2左右， 手术、 。

15、放疗， 均受到不同程度的限制， 化疗又有较大毒副反应。 0004 著名古方 “犀黄丸” 、“小金丹” 、“大黄虫丸” 、“血府逐瘀汤” 、“梅花点舌丹” 等经临 床长期应用， 抗癌作用均不能令人满意。近十余年来我国对治疗肝癌的复方中药也进行了 不少研究， 如平消片、 莲花片、 葫芦素片、 消癥益肝片以及乌骨藤类、 喜树硷类、 斑蝥素类， 华 蟾素类、 苦参类等， 虽有不同疗效， 但都不甚理想， 在这种情况下， 寻求一种有效的无毒副作 用的抗肝癌中药， 为广大患者治病除痛， 造福人类， 刻不容缓。 0005 三、 发明内容 0006 针对上述情况， 为克服现有技术缺陷， 本发明之目的就是提供一种。

16、治疗肝癌的中 药组合物， 可有效解决肝癌治疗效果差， 生存期短的问题。 0007 本发明的技术方案是， 由莪术 155-195g、 水蛭 110-140g、 三七 67-83g、 三白草 90-110g、 土茯苓450-550g、 西洋参67-83g、 黄芪225-275g、 薏苡仁450-550g、 壁虎90-110g、 延胡索 90-110g 制成， 其中， 莪术粉碎成颗粒， 加莪术重量的 6 倍量水， 加热煮 6 小时， 收集 挥发油， 提取挥发油后的水溶液和药渣备用 ； 挥发油用环糊精包合， 其重量比为挥发油环 糊精 1 8， 包合温 度 40， 包合干燥 3 小时， 粉碎成粉， 得包。

17、合物粉， 备用， 三七、 西洋 参、 延胡索粉碎成颗粒， 用三七、 西洋参和延胡索三味药重量和的 6 倍量质量浓度为 70的 乙醇回流提取 2 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇， 减压浓缩至 60测相 对密度为 1.25-1.27 的清膏， 备用， 三七、 西洋参和延胡索提取液滤过的药渣与上述莪术提 取挥发油后的药渣合并后与水蛭、 三白草、 土茯苓、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎混合， 加莪术、 水蛭、 三七、 三白草、 土茯苓、 西洋参、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎和延胡索十味药重量和的 6 倍量水， 煎煮 3 次， 每次 2 小时， 合并煎煮液， 加入上述莪术提挥发油后的水。

18、溶液， 混匀， 滤过， 滤液减压浓 缩至 60测相对密度为 1.25-1.27 的清膏， 与三七、 西洋参和延胡索制得的清膏合并， 微波 真空干燥， 真空度 0.06-0.08Mpa， 温度 70 -80， 至干， 粉碎成粉， 制粒， 干燥， 整粒， 与上 述包合物粉混匀， 装入胶囊， 即得。 0008 本发明能有效抑制肝部肿瘤的生长， 延长患者生存期， 明显的改善血液高凝状态 和微循环状态， 提高人体巨噬细胞的吞噬能力， 是治疗肝癌的有效中药。 说 明 书 CN 101810826 B2/15 页 5 四、 具体实施方式 0009 以下结合实际情况对本发明的具体实施方式作详细说明。 0010。

19、 实施例 1 ： 0011 由莪术 160g、 水蛭 115g、 三七 70g、 三白草 95g、 土茯苓 460g、 西洋参 70g、 黄芪 230g、 薏苡仁 460g、 壁虎 90g、 延胡索 90g 制成， 其中， 莪术粉碎成颗粒， 加莪术重量的 6 倍量 水， 加热煮 6 小时， 收集挥发油， 提取挥发油后的水溶液和药渣备用， 挥发油用环糊精包合， 挥发油环糊精重量比为 1 8， 包合温度 40， 包合干燥 3 小时， 粉碎成粉， 得包合物粉， 备用 ； 三七、 西洋参、 延胡索粉碎成颗粒， 用三七、 西洋参和延胡索三味药重量和的 6 倍量质 量浓度为 70的乙醇回流提取 2 次， 。

20、每次 2 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇， 减压浓 缩至 60测相对密度为 1.25 的清膏， 备用 ； 三七、 西洋参和延胡索提取液滤过的药渣与上 述莪术提取挥发油后的药渣合并后， 与水蛭、 三白草、 土茯苓、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎混合， 加莪 术、 水蛭、 三七、 三白草、 土茯苓、 西洋参、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎和延胡索十味药重量和的 6 倍 量水， 煎煮 3 次， 每次 2 小时， 合并煎煮液， 加入上述莪术提挥发油后的水溶液， 混匀， 滤过， 滤液减压浓缩至 60测相对密度为 1.25 的清膏， 与三七、 西洋参和延 胡索制得的清膏合 并， 微波真空干燥， 真空度 0。

21、.06Mpa， 温度 70， 至干， 粉碎成粉， 制粒， 干燥， 整粒， 与上述包 合物粉混匀， 装入胶囊， 即得。 0012 实施例 2 ： 0013 由莪术 175g、 水蛭 125g、 三七 75g、 三白草 100g、 土茯苓 500g、 西洋参 75g、 黄芪 250g、 薏苡仁 500g、 壁虎 100g、 延胡索 100g 制成， 其中， 莪术粉碎成颗粒， 加莪术重量的 6 倍 量水， 加热煮 6 小时， 收集挥发油， 提取挥发油后的水溶液和药渣备用， 挥发油用环糊精包 合， 挥发油环糊精重量比为 1 8， 包合温度 40， 包合干燥 3 小时， 粉碎成粉， 得包合物 粉， 备用。

22、 ； 三七、 西洋参、 延胡索粉碎成颗粒， 用三七、 西洋参和延胡索三味药重量和的 6 倍 量质量浓度为 70的乙醇回流提取 2 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇， 减 压浓缩至 60测相对密度为 1.26 的清膏， 备用 ； 三七、 西洋参和延胡索提取液滤过的药渣 与上述莪术提取挥发油后的药渣合并后， 与水蛭、 三白草、 土茯苓、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎混合， 加莪术、 水蛭、 三七、 三白草、 土茯苓、 西洋参、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎和延胡索十味药重量和的 6 倍量水， 煎煮 3 次， 每次 2 小时， 合并煎煮液， 加入上述莪术提挥发油后的水溶液， 混匀， 滤。

23、 过， 滤液减压浓缩至 60测相对密度为 1.26 的清膏， 与三七、 西洋参和延胡索制得的清膏 合并， 微波真空干燥， 真空度 0.07Mpa， 温度 75， 至干， 粉碎成粉， 制粒， 干燥， 整粒， 与上述 包合物粉混匀， 装入胶囊， 即得。 0014 实施例 3 ： 0015 由莪术 190g、 水蛭 135g、 三七 80g、 三白草 105g、 土茯苓 540g、 西洋参 80g、 黄芪 270g、 薏苡仁 540g、 壁虎 105g、 延胡索 105g 制成， 其中， 莪术粉碎成颗粒， 加莪术重量的 6 倍 量水， 加热煮 6 小时， 收集挥发油， 提取挥发油后的水溶液和药渣备用。

24、， 挥发油用环糊精包 合， 挥发油环糊精重量比为 1 8， 包合温度 40， 包合干燥 3 小时， 粉碎成粉， 得包合物 粉， 备用 ； 三七、 西洋参、 延胡索粉碎成颗粒， 用三七、 西洋参和延胡索三味药重量和的 6 倍 量质量浓度为 70的乙醇回流提取 2 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 滤过， 滤液回收乙醇， 减 压浓缩至 60测相对密度为 1.27 的清膏， 备用 ； 三七、 西洋参和延胡索提取液滤过的药渣 说 明 书 CN 101810826 B3/15 页 6 与上述莪术提取挥发油后的药渣合并后， 与水蛭、 三白草、 土茯苓、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎混合， 加莪术、 水蛭、 。

25、三七、 三白草、 土茯苓、 西洋参、 黄芪、 薏苡仁、 壁虎和延胡索十味药重量和的 6 倍量水， 煎煮 3 次， 每次 2 小时， 合并煎煮液， 加入上述莪术提挥发油后的水溶液， 混匀， 滤 过， 滤液减压浓缩至 60测相对密度为 1.27 的清膏， 与三七、 西洋参和延胡索制得的清膏 合并， 微波真空干燥， 真空度 0.08Mpa， 温度 80， 至干， 粉碎成粉， 制粒， 干燥， 整粒， 与上述 包合物粉混匀， 装入胶囊， 即得。 0016 以上药物， 其中 ： 0017 莪术 ： 除去须根， 鳞叶， 洗净， 蒸或煮至透心， 晒干， 切片， 有破血行气止痛， 积散结， 破血祛瘀， 行气止痛。

26、的功效 ； 0018 水蛭 ： 洗净， 晒干， 切断， 有破血， 逐瘀之功效， 治蓄血， 积聚、 损伤瘀血作痛、 痈肿丹 毒等症 ； 0019 三七 ： 去杂质， 洗净， 晒干， 有散瘀止血， 消肿定痛的功效， 用于各种内、 外出血， 胸 腹刺痛， 跌扑肿痛 ； 0020 三白草 ： 去杂质， 洗净， 晒干， 清利湿热， 消肿， 解毒之功效， 治水肿， 黄疸， 淋浊， 痈 肿， 疔毒 ； 0021 上茯苓 ： 除去芦头及须根， 洗净泥沙， 切片， 晒干， 有解毒， 除湿， 利关节之功效， 治 梅毒， 淋浊， 筋骨挛痛， 疔疮， 痈肿， 瘰疬 ； 0022 西洋参 ： 洗净去其泥土， 切片， 晒。

27、干， 有益肺阴， 清虚火， 生津止渴之功效， 治肺虚久 嗽， 失血， 咽干口渴， 虚热烦倦 ； 0023 黄芪 ： 除去杂质， 洗净， 润透， 切片， 晒干 ； 有补气生血， 固表止汗， 利水消肿， 生津 养血， 行滞排脓之功效， 主治气虚诸证， 卫虚自汗， 血虚证， 久败疮 ； 0024 薏苡仁 ： 去净杂质， 晒干， 有健脾， 补肺， 清热， 利湿之功效， 治泄泻， 湿痹， 筋脉拘 挛， 屈伸不利， 水肿， 肺痿， 肺痈， 肠痈， 淋浊 ； 0025 壁虎 ： 又称守宫， 洗净， 微火烤干， 有祛风， 定惊， 散结， 解毒之功效， 治中风瘫痪， 历 节风痛， 瘰疬， 恶疮 ； 0026 延。

28、胡索 ： 又称， 元胡， 除去杂质， 洗净， 干燥， 粗碎 ； 有活血， 行气， 止痛的功效， 主治 心腹诸痛， 疝痛， 四肢血滞痛。 0027 本发明配方中莪术为君药， 能破血消积、 理气、 削坚散结， 古代王好古称莪术 “通肝 经聚血” ，本草通玄 谓其 “专走肝家， 破积聚恶血， 疏痰食作痛” 。 临床多用其治疗癥瘕 痞块， 心腹胀痛等症。水蛭能破血、 逐瘀、 通经、 消癥瘕积聚，神农本草经 谓其能 ：“主逐 恶血、 瘀血， 破血瘕积聚” 。近代张锡纯盛赞水蛭 “破瘀血不伤新血” 。三七能散瘀、 止血、 消 肿、 定痛，玉揪药解 称三七 “和营止血， 通脉行瘀 一切瘀血皆破 ： 一切新血。

29、皆 止。 ” 三白草能清热解毒， 消肿软坚， 通经脉， 古代多用治疗痈疽发背， 恶疮不收， 土茯苓解毒 通利、 又能健脾祛湿，本草纲目 谓其 ：“健脾胃， 强筋骨， 去风湿， 治恶疮痈肿” ， 故以上四药 为臣药 . 以辅助君药破血消积、 解毒散结。西洋参、 黄芪、 薏苡仁， 益气健脾， 扶正祛邪， 正气 盛则邪不能聚， 壁虎散结解毒，四川中药志 谓其 “驱风， 破血积包块， 治肿瘤。 ” 延胡索为使 药， 专入肝经， 能活血散瘀， 理气止痛。诸药合用， 消伐为主， 辅以补益， 攻补兼施， 对肝癌之 虚实夹杂之症优为适宜， 并经临床应用， 取得了良好效果， 本发明中药还可用于其它癌症的 治疗，。

30、 其有关资料如下 ： 说 明 书 CN 101810826 B4/15 页 7 0028 一、 病例选择标准 ： 0029 ( 一 ) 诊断标准 ： 0030 (1) 病理诊断 ： 0031 肝组织学检查证实为原发性肝癌者。 0032 肝外组织的组织学检查证实为肝细胞癌者。 0033 (2) 临床诊断 ： 0034 如无其他肝癌证据， AFP 对流法阳性或放射免疫法 400ng/ml， 持续 4 周以上， 并能排除妊娠、 活动性肝病、 生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者。 0035 有或无临床表现， B 超、 CI、 等影像学检查有明确肝内实质性占位病变， 能排除肝 血管瘤和转移性肝癌， 并具有。

31、下列条件之一者 ： 0036 a.AFP 200ng/ml 或 r-GT 明显增高 ； b. 典型的原发性肝癌影像学表现 ： c. 无黄 疸而 AKP 或 r-GT 明显增高 ； d. 远处有明显的转移性病灶， 或有血性腹水， 或在腹水中找到 癌细胞 ； e. 明确的乙肝标志阳性的肝硬化。 0037 2、 中医辩证 ： 0038 气滞血瘀证， 凡有下列主证其中两条或主证一条加上兼证两条即可确诊。 0039 (1) 主症 ： 右胁下积块， 按之质硬 ： 胀痛或刺痛， 窜及两胁 ； 舌质紫暗或有瘀 斑， 脉强或涩。 0040 (2) 兼证 ： 精神抑郁 ： 两胁不舒或胀痛 ： 嗳气吞酸 ； 食少腹。

32、胀 ： 面色晦 暗。 0041 ( 二 ) 试验病例标准 0042 1、 纳入病例标准 ： 0043 明确诊断为原发性肝癌 ； 符合中医辩证标准， 预计生存期在 2 个月以上， 受试者体 力状况尚好者。 0044 2、 排除病例标准 ： 0045 (1) 继发性肝癌患者。 0046 (2) 合并有心血管、 肾脏等严重原发性疾病， 精神病者。 0047 (3) 年龄在 18 岁以下或 65 岁以上， 妊娠期或哺乳期妇女， 对本药过敏者。 0048 (4) 不符合纳入标准， 未按规定服药， 无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全 性判断者。 0049 根据卫生部 新药审批办法 的有关规定， 参考其。

33、它文献资料从祛邪 ( 抗肿瘤 )、 扶 正 ( 增强免疫 )、 增效、 减毒等不同方面对本发明中药进行了主要药效学实验研究， 具体结 果如下 ： 0050 实验材料 0051 ( 一 )、 动物 ： 昆明小鼠， 体重 18-22g， 健康， 雌雄各半， 中国医学科学院动物中心提 供。NIH 小鼠， 体重 18 20g， 健康， 雌雄各半， 中国中医研究院动物中心提供。置于室温 20-24， 相对湿度 40-60的实验室中进行研究。 0052 ( 二 )、 瘤株 ： 小鼠宫颈癌 (U14) 和小鼠肝癌 (H22)， 由本组传代保株。 0053 ( 三 )、 药品 ： 癥积消胶囊， 即本发明中药，。

34、 由中外合资郑州东方药业有限公司 提供。复方天仙胶囊， 中国吉林通化自山制药厂出品， 批号 980612。乙二胺四乙酸二钠 说 明 书 CN 101810826 B5/15 页 8 (EDTA)， 广州化学试剂厂生产， 分析纯， 批号 981206。盐酸左旋味唑片， 上海延安制药厂生 产， 批号 970820。醋酸氢化波尼松， 上海第九制药厂生产， 批号 980206。环磷酰胺粉针剂， 上海十二制药厂生产， 批号 980108。 0054 方法与结果 0055 ( 一 )、 癥积消胶囊祛邪 ( 抗肿瘤 ) 作用研究 0056 1、 对小鼠宫颈癌 (U14) 肿瘤生长的抑制作用 0057 无菌条。

35、件下抽取 U14小鼠腹水癌液， 用生理盐水稀释细胞个数为 1107/ ml。取 0.2ml 于小鼠左腋下皮下注射， 使注射量为 2106个 / 只， 称重分层随机分为四组， 即 空白对照组、 阳性药物组、 癥积消大剂量和小剂量组， 24 小时后灌胃给药， 每日一次， 连 给 10 天， 其中， 癥积消大剂量组剂量是灌服癥积消胶囊 20g/kg(g/kg 的意思是， 每 1kg 的体重， 服用的药物量， 以下同 )， 癥积消小剂量组剂量是灌服癥积消胶囊 5g/kg， 阳性 药物对照组是给复方天仙胶囊混悬液 0.6g/kg， 空白对照组给生理盐水， 每日一次， 每次 0.25ml/10g(ml/1。

36、0g的意思是， 每10g的体重， 服用的药液量， 以下同)。 第十一天处死小鼠， 称体重并剥取皮下瘤块， 统计各组动物数和实验前后体重及瘤体重量， 并根据 中药药理实 验方法学 的要求评价抑瘤效果， 重复实验三次。结果表明 ( 见表 1)， 癥积消小剂量对小鼠 宫颈癌(U14)有明显的抑制作用， 抑瘤率分别为40.16、 39.17、 38.71。 癥积消大剂量抑 制作用不稳定， 为 10.27 33.06。 0058 实验结束时动物死亡数小于 10， 且去瘤后体重不低于实验前体重。表明实验结 果较稳定， 可重复性强。复方天仙胶囊无明显抑制作用， 实验结果不稳定。 0059 表 1 癥积消胶囊。

37、对小鼠宫颈癌 (U14) 的抑制作用 0060 说 明 书 CN 101810826 B6/15 页 9 0061 0062 2、 对小鼠肝癌 (H22) 肿瘤生长抑制作用 0063 取H22瘤液， 生理盐水稀释， 使H22注射液量为2106个/只/0.2ml， 于小鼠右腋皮 下注射， 其它方法同前， 实验三次。结果表明， 癥积消大、 小剂量组对小鼠肝癌 (H22) 均有明 显抑制作用。其小剂量抑制率分别为 47.50、 47.79、 39.42， 大剂量组抑制率分别为 56.61、 51.45、 51.44。 三批实验结果相近。 实验结束动物死亡率小于10， 去瘤后体 重不低于实验前体重。复。

38、方天仙胶囊未显明显抑制作用， 且结果不稳定。 0064 表 2 癥积消胶囊对小鼠肝癌 (H22) 抑制作用 0065 说 明 书 CN 101810826 B7/15 页 10 0066 0067 注 ： 与对照组比较 P 0.05， *P 0.01，*P 0.001 0068 3、 讨论 0069 用癥积消胶囊分别对小鼠移植性肿瘤肝癌(H22)、 宫颈癌(U14)进行了实验， 结果表 明， 其对 H22和 U14有较强抑制作用， 抑制率分别为 39.42 56.61和 38.71 40.16。 实验结果稳定， 可重复性强， 尤其对H22抑制率高， 抑瘤效果与剂量呈正比。 抗肿瘤实验结果 表明。

39、 ： 癜积消胶囊可明显抑制小鼠肝癌 (H22) 及宫颈癌 (U14) 肿瘤的生长， 该药对部分肿瘤 具有显著和稳定的祛邪 ( 抗肿瘤 ) 作用， 为临床应用提供了依据。 0070 二、 对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响 0071 1、 对正常小鼠腹腔噬细胞功能的影响 0072 将实验用 NIH 小鼠称重分层随机分为六组， 正常对照组与醋酸氢化泼尼松组给生 理盐水灌胃， 左旋眯唑组给左旋咪唑灌胃、 癥积消大、 中、 小剂量组分别给不同剂量的癥积 消胶囊溶液灌胃。连续灌胃 6 天。第四天腹腔注射 2灭菌糖元 2ml/ 只， 除正常对照组外， 其他各组于第 4、 5 天在下肢皮下注射醋酸氢化泼尼松 0.。

40、1ml/ 只。另自鸡翼下无菌操作静 脉采血， 用生理盐水洗涤三次， 弃上清液后用生理盐水配成 20红细胞悬液备用。于第七 说 明 书 CN 101810826 B8/15 页 11 天将每只小鼠头部注射 75酒精 0.1ml 处死， 腹腔注射 2ml Hank s 液， 轻揉腹部 60 下， 使 Hank s 液充分冲洗腹腔， 取出腹腔液， 置于离心管中， 静置 10 分钟， 弃去上部 Hank s 液， 使 10ml 的离心管中最后只留 0.5ml， 在离心管中加入 0.4cm 宽的小玻璃条， 滴入 20鸡 血二滴， 于 37水浴内培养 30 分钟， 每十分钟摇一次。取出玻璃条， 用 PBS。

41、 冲洗 3 次， 令其 自然干燥。以甲醇固定 6 7 分钟， 用姬姆萨染液染 15 分钟， 用自来水冲洗 3 次， 每个玻璃 片计数 100 个巨噬细胞， 计算吞噬了鸡红细胞的巨噬细胞百分数及被吞噬的鸡红细胞数， 解剖小鼠时， 同时称小鼠体重及脾湿重， 计算脾重。结果 ( 见表 5) 表明， 醋酸氢化泼尼松组 脾重、 吞噬百分数及被吞噬鸡红细胞数较正常对照组明显低， 左旋咪唑组及癥积消大、 中、 小三个剂量组， 对巨噬细胞百分数及被吞噬鸡红细胞数均有明显的提高作用。左旋咪唑组 对脾重无明显提高作用， 而癥积消大、 中、 小剂量组均可明显提高脾重。 由此可见， 本发明中 药不仅对非特异性免疫功能。

42、有提高作用， 同时对细胞免疫 也具有提高作用。 0073 表 5 癥积消胶囊对小鼠腹腔巨噬功能的影晌 0074 0075 注 ： 泼尼松组与正常对照组比较， 其他各组均与泼尼松组比较 *P 0.05， *P 0.01.*P 0.005， *P 0.001 0076 2、 配合环磷酰胺 (CTx) 对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞功能影响 0077 无菌条件下抽取小鼠U14腹水， 用生理盐水稀释细胞个数为1107/ml， 取0.2ml无 说 明 书 CN 101810826 B9/15 页 12 菌注射于小鼠右腋皮下使注射量为 2106/ 只。称重随机分为 9 组 ： A 组为正常对照组， 给 生理盐水灌。

43、胃， 每次 0.25ml/10g ； B 组为荷瘤对照组， 灌胃与 A 同 ； C 组为左旋咪唑组， 给左 旋咪唑灌胃 25mg/ 只 ： D 组为癥积消大剂量组， 给癥积消胶囊液灌胃 20g/kg ； E 组为癥积消 小剂量组， 给癥积消混悬液灌胃 5g/kg ； F 组为 CTX 组， 每只 10mg/kg 灌胃 ； G 组为左旋咪唑 +CTX 组， 另给左旋咪唑 25mg/kg 灌胃 ； H 组为 CTX+ 癥积消大剂量组， 另给癥积消 20g/ kg ： I 组为 CTX+ 癥积消小剂量组， 另给癥积消 5g/kg 灌胃。以上各组按各自要求连续给药 6 天。 其中于第 4 天各组均给 。

44、2灭菌糖元 2ml/ 只， 腹腔注射， 于第 7 天全部处死， 余后方法同 前。结果 ( 见表 6) 表明 ： 荷瘤小鼠巨噬细胞吞噬功能明显低于正常对照组 (P 0.01)， 加 入 CTX 则低于荷瘤对照组 (P 0.05)。而给予癥积消胶囊组吞噬功能明显提高， 经统计学 处理各组与荷瘤对照组比较， 均有显著性差异。 荷瘤对照组脾重低于荷瘤癥积消组， 并有显 著性差异 (P 0.05)。加用癥积消则可明显提高脾重， 与 CTX 组对照有显著性差异。总之， 癥积消胶囊对荷瘤小鼠有明显提高免疫功能的作用， 并可明显改善 CTX 造成的免疫功能低 下， 亦提示癥积消胶囊对化疗药物有减毒作用。 00。

45、78 表 6 癥积消配合 CTX 对荷瘤小鼠巨噬细胞功能影响 0079 0080 注 ： A、 c、 D、 E、 F 组分别与 B 组比较 ： G、 H、 1 组分别与 F 组比较 0081 *P 0.001。 0082 3、 结论 ： 肿瘤病人大多免疫功能低下， 其临床表现出正虚的证侯， 经上述实验， 结 果表明， 癥积消胶囊对正常小鼠和荷瘤小鼠的脾重和巨噬细胞巨噬功能均有明显的增强作 用。并对荷瘤小鼠因 CTX 而进一步造成的吞噬功能低下， 亦有明显增强作用。 0083 三、 增效作用研究 说 明 书 CN 101810826 B10/15 页 13 0084 癥积消胶囊与 CTX 合用对。

46、小鼠 U14的影响 0085 采用小鼠 U14腹水瘤转实体方法， 按常规接种 U14肿瘤于小鼠右腋下， 接种量为 1.98106/ 只， 接种后将小鼠称重分层随机分为 12 组， 第二天开始给药， 腹腔注射 cTX， 灌 胃癥积消胶囊混悬液， 对照组注射等体积生理盐水， 连续给药 10 天， 第 10 天处死， 取瘤称 重。肿瘤抑制率评价同抗肿瘤实验。 0086 结果如表 7 所示， 并用 CTX 抑制率分别为 36.09和 31.58， 而单用癥积消大、 中、 小量组的抑瘤率分别为 33.08、 28.07和 38.35， 均显示一定的抑瘤作用， 与对照 组比较有显著性差 CTX 与癥积消联。

47、用则可提高二者单独应用的疗效， 其中 CTX 大剂量与癥 积消小剂量合用抑瘤率最高， 达53.63， 比单用CTX高出17.45个百分点， 显示出很强的增 效作用， 其他各组也均显示出明显的增效作用。 癥积消胶囊不仅有较好的抗癌作用， 而且配 合化疗还有很好的增效作用。 0087 表 7 癥积消胶囊的增效作用研究 0088 0089 0090 本实验表明 ： 癥积消胶囊与化疗药物合用可提高化疗药物的疗效。单用化疗和单 用癥积消胶囊均有抗瘤作用。若二者合用则疗效更好， 其增效机制是多方面的。疗效高 ： 说 明 书 CN 101810826 B11/15 页 14 二者均有抑瘤作用， 其合用效果则。

48、使抑瘤率更加提高。 改善机体内环境癥积消有扶正、 化 瘀等多种功能， 可提高机体免疫功能， 改善全身血液循环， 使机体抗病能力增强。减轻化 疗毒性。化疗药物对机体多脏器有不同程度的损伤， 癥积消能预防和治疗化疗药的不良反 应， 提高机体自身抗病能力。 0091 四、 减毒作用研究 0092 癥积消胶囊对 CTX 毒副作用的影响 0093 取实验用 NIH 小鼠， 健康， 雌雄均有， 随机分为 5 组。癥积消三个剂量组分别给予 癥积消胶囊液灌胃， 连续 6 天， 同时给予对照组和 CTX 组生理盐水灌胃。第 7 天给对照组注 射生理盐水 0.5ml， 其余各组给予 CTX 腹腔注射 100mg/kg， 第 8 天全部处死， 观察动物肝、 肾 功能， 外周血象、 白细胞分类及骨髓造血功能变化。结果表明 ( 见表 8) ： CTX 对小鼠血象及 骨髓造血功能有明显的毒副作用， 白细胞、 淋巴细胞及骨髓有核细胞数明显低于对照组， 而 癥积消胶囊可明显对抗由 CTX 引起的白细胞、 淋巴细胞及骨髓有核细胞减少， 即有一定的 提升白细胞 ： 改善骨髓造血机能和提高免疫功能的作用。 此剂量的CTX对肝、。