技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种葛根素药物制剂，更具体地说涉及一种葛根 素分散片剂，同时本发明还涉及该制剂的制备方法。
背景技术
葛根素具有较为广泛的药理作用，实验证明葛根素对冠状动脉有扩张作用，能保护全 心缺血心肌和心肌缺血再灌注损伤，减少急性心梗面积，降低心肌耗氧量，防止血小板粘 附、聚集和血栓形成，葛根素对急性脑缺血有明显的保护作用，对β-肾上腺素能受体有 阻断作用。在临床上，葛根素主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、缺血性脑血管病、突 发性耳聋、视网膜动、静脉阻塞等症的治疗。
葛根素的制剂广泛应用于临床，其中注射剂占很大的比重。众所周知，对于需要长期 服药的心脑血管病人来说，除急救时需采取静脉注射外，维持治疗应以口服制剂比较方便， 因此应当研制吸收快、生物利用度高的葛根素的口服制剂。目前市场上葛根素的口服制剂 主要为片剂，由于葛根素的溶解度不好，片剂的有效成分溶出慢，不能及时起效；滴丸剂 虽然起效快，疗效高，但是生产需要特殊设备成本较高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种质量稳定、给药方便、起效快、疗效高的葛根素分散片及 其生产方法，产品为口服给药剂型。
分散片剂是供口服给药的固体药用形式，它们在19℃～21℃的水中必须在3分钟内崩 解，并均匀分散在水中。中国药典2000版二部首次收载了这一剂型，并对分散均匀性作 了要求：将2片分散片放入100ml水中振摇至完全崩解并且能通过2号筛。
定义分散片剂的参数如下：1.其在水中高的崩解速度2.崩解颗粒的均匀分布。崩解 速度和分散均匀度也取决于辅助剂和活性成分。成品片剂的性质和质量在很大程度上取决 于与其混合的辅助剂，所以正确选择辅助剂是极为重要的。本发明提供的适合制备分散片 的葛根素的新的药用配方考虑了这些问题，该配方中活性成分葛根素占组合物总重量的 7-15％，其余为赋形剂及辅剂：崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂。此外，还可加入甜 味剂等。
因为分散片的关键参数是它们在水中的崩解速度，所以选择的崩解剂是最重要的步骤 之一。崩解剂的作用在于使表面积增加以使得该片剂的活性成分非常迅速地释放。本发明 配方中的崩解剂的用量为组合物总重量的5-10％，该崩解剂可以是淀粉甘醇酸钠、丙烯酸 聚合衍生物或交联聚乙烯吡咯烷酮。稀释剂包括有助于压制粉末状物质并使片剂具有一定 强度的赋形剂。微晶纤维素、乳糖、羟丙基纤维素、甘露醇和它们的混合物是合适的稀释 剂，其用量为组合物总重量的60-90％。微晶纤维素是一种非常合适的流动性和可压性的粉 末状混合物。它也可以作为黏合剂，形成具合适硬度、有一定强度的片剂，而其吸附能力 导致很短的崩解时间。通常可采用微晶纤维素和乳糖的混合物作为稀释剂，平均粒度在 50～90微米之间的微晶纤维素比较合适，其含量占组合物总重量的40～50％。乳糖是一 种二糖，可以使片剂产生很大的硬度，其含量占组合物总重量的20～40％。
本发明中提到的润滑剂包括可以降低片剂内颗粒间摩擦力，降低模孔壁上的反冲力的 赋形剂。润滑剂可采用硬脂酸镁或微粉化的十二烷基硫酸钠，使被压制的制剂更易推出， 甚至可以保证填满模孔空间，从而减小片剂的重量差异。在本发明中其含量占组合物总重 量的1～2.5％。本发明中的“抗粘着剂”包括阻止颗粒粘着，从而避免或降低它们摩擦力 的赋形剂。聚维酮是合适的抗粘着剂，其含量占组合物总重量的3～6％。本发明中，甜味 剂可以是人工合成的或天然的，或其混合物。
本发明经过反复实验采用湿法制粒压片技术制备上述分散片剂，具体步骤如下：
按等量递加法将主药与除润滑剂外的各种辅料混匀，过80目筛；混匀后的物料置适 当容器中，加入无水乙醇适量，制成软材；20目挤压过筛制湿颗粒；将湿颗粒置于恒温干 燥箱中65-85℃下干燥100-150分钟，按处方称取颗粒，加入处方量的润滑剂，混匀后压片 即得。
对市售葛根素片和研制的葛根素分散片进行溶出度比较，在相同溶出条件下，葛根素 片45分钟溶出不足15％，而葛根素分散片15分钟已经完全溶出。
葛根素的分散片剂较已知剂型有一系列优点，包括；
1、分散状态佳、崩解时间短、药物溶出快；
2、吸收快、生物利用度高，
3、服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中风患者及吞 服困难的患者服用。
具体实施方式
下面通过实施例进一步描述本发明。
实施例1： 分散片组合物的配方如下： 葛根素 25.13g 乳糖 45.00g 微晶纤维素 70.00g 交联聚乙烯吡咯烷酮 7.50g 阿斯巴甜 3.00g 聚维酮 7.00g 无水乙醇 适量 硬脂酸镁 适量 共压制成1000片 其制备工艺如下：
原辅料称量前均过80目筛。精密称取处方量的葛根素及乳糖、微晶纤维素、交联聚 乙烯吡咯烷酮(4.5g)、阿斯巴甜、聚维酮，按等量递加法将主药与各种辅料先手工混合均 匀。过80目筛两遍。
混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重 量，按1％的量加入硬脂酸镁，再加入3.0g的剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀后，7mm圆 形冲模压制成1000片。即得。
实施例2： 分散片组合物的配方如下： 葛根素 25.00g 乳糖 50.00g 微晶纤维素 65.00g 交联聚乙烯吡咯烷酮 7.50g 阿斯巴甜 1.00g 聚维酮 9.00g 无水乙醇 适量 十二烷基硫酸钠 适量 共压制成1000片 其制备工艺如下：
原辅料称量前均过80目筛。精密称取处方量的葛根素及乳糖、微晶纤维素、交联聚 乙烯吡咯烷酮(4.5g)、阿斯巴甜、聚维酮，按等量递加法将主药与各种辅料先手工混合均 匀。过80目筛两遍。
混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重 量，按2％的量加入微粉化的十二烷基硫酸钠，再加入3.0g的剩余交联聚乙烯吡咯烷酮， 混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。
实施例3： 分散片组合物的配方如下： 葛根素 25.00g 甘露醇 100.00g 淀粉甘醇酸钠 10.00g 阿斯巴甜 3.00g 聚维酮 8.00g 无水乙醇 适量 十二烷基硫酸钠 适量 共压制成1000片 制备工艺同例2。
由上述组份配方和工艺制得的葛根素分散片均具有分散状态好、崩解时间短、药物溶 出快、生物利用度高等优点。