护肝组合物在制备用于预防或治疗脂肪肝的药物中的应用.pdf

本发明公开了一种护肝组合物在制备用于预防或治疗脂肪肝的药物中的应用，属于医药保健领域，该组合为由下述重量份的组分组成：葛根素20‑45份、大蒜提取物 50‑70份、大豆异黄酮5‑10份，还包括用于制备片剂的辅料，本发明的护肝胶囊对于酒精性脂肪肝的有效率达到100%，对于肥胖性脂肪肝的有效率达到95%以上，同时，对于伴有炎症的Ⅱ期脂肪肝效果显著，有效率可以达到92%以上，同时，对于胃肠道的刺激性降低，服用2个月后回访，发生胃肠道不良反应的比例将至5%以下，也未见其他副作用，可以作为护肝的药物或者保健品长期服用，并可以有效辅助较为严重的Ⅱ型甚至Ⅲ型脂肪肝的治疗。

1.一种护肝组合物在制备用于预防或治疗脂肪肝的药物中的应用，其特征在于，所述组合物由下述重量份的组分组成：葛根素20-45份大蒜提取物50-70份大豆异黄酮5-10份。 2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，还包括维生素C2-5份。

本申请为中国专利：申请号2016105784565；发明名称：一种用于护肝的组合物；申请日：2016.07.22的分案申请。

技术领域

本发明涉及医药保健领域，尤其涉及一种用于护肝的组合物。

背景技术

在肝脏损伤的疾病中，脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二大疾病，随着社会的发展和生活水平的提高，脂肪肝的发病率越来越高。对于脂肪肝的分类，最常见最多发的的主要是肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝和糖尿病脂肪肝。

为了预防或治疗上述的脂肪肝，本领域技术人员进行了很多努力，并取得了一定的进展。比如护肝片、肝泰乐等已经长期大量应用。又比如，公布号为102106876A的中国专利申请，公开了一种含有果糖二磷酸钠、葛根素和破壁灵芝孢子粉的解酒胶囊，这种解酒胶囊存在原料成本高、制备工艺复杂且效果欠佳的问题。又比如公布号为CN101874857A的中国专利申请，公开了一种含有葛根、枸杞、山楂和木瓜的护肝白酒，这种护肝白酒存在原料较多较复杂且效果欠佳的问题。除此之外，还有很多采用葛根或者葛根素进行配伍的组合物的报道，他们也往往存在原料较多、不易获得、制作工艺复杂、成本较高、效果欠佳的问题。由于所有的药物与酒精一样，一般都需要经过肝脏进行代谢，如果成分过于复杂，反而会增加肝脏的负担，使得解酒护肝的效果大打折扣，而且很多成分的药理尚未清楚，尤其是配伍后的相互作用对于身体健康的影响也不明确，存在潜在的危险。

本申请的发明人的中国专利申请号201310157072.2、专利名称一种解酒护肝组合物及其应用，公开了采用葛根素和大蒜作为解酒护肝的组合物，该组合物仅对于酒精性脂肪肝效果显著，而对于肥胖性脂肪肝的效果不显著；而且，该组合物对于不伴炎症的Ⅰ期脂肪肝效果显著，但是对于伴有炎症的Ⅱ期脂肪肝，效果不显著，另外，长期服用，对胃肠道也产生一定的刺激性，服用1个月后，约有20%的患者反馈有胃肠道不良反应。

发明内容

本发明的发明目的之一，在于提供一种改进的用于护肝的组合物，以解决上述存在的问题。

本发明采用的技术方案是这样的：一种用于护肝的组合物，由下述重量份的组分组成：

葛根素 20-45份

大蒜提取物 50-70份

大豆异黄酮 5-10份。

上述重量比均为干重，各组分中水分质量含量在1%以下。

葛根（Radix Puerariae）为豆科植物野葛，为一种常见的药食两用的植物。现代药理学研究表明，葛根具有提高肝细胞的再生能力，恢复正常肝脏机能，促进胆汁分泌，防止脂肪在肝脏堆积，并能促进新陈代谢，加强肝脏解毒功能，防止酒精对肝脏的损伤的作用，其中的黄酮类成分葛根素（puerarin）更是起了主要作用，于是人们将其应用于解酒护肝的药物或者保健品，但是其效果欠佳，尤其对于脂肪肝；

大蒜（Allium sativum L）是百合科葱属植物，常用其地下鳞茎。其中的大蒜素已经有报道可用于解酒，但是其效果有待进一步提高，而且同样对于脂肪肝的效果欠佳；

大豆异黄酮（CatheRine Genistein），是大豆生长中形成的一类次级代谢产物，延缓女性衰老、改善更年期症状、骨质疏松、血脂升高、乳腺癌、前列腺癌、心脏病、疏松症、心血管疾病等。对于高雌激素水平者，表现为抗激素活性，可防治乳腺、子宫内膜、结肠、前列腺、肺、皮肤等癌细胞的生长和白血病，及其它心血管疾病。本发明的大豆异黄酮优选黑豆（Glycinemax（L.）merr）中的大豆异黄酮，从黑豆中提取大豆异黄酮为本领域公知技术；

发明人通过大量实验发现：葛根素与大蒜的基础上，加入适量的大豆异黄酮，可以改善仅仅含有葛根素和大蒜的组合物对于肥胖性脂肪肝以及伴有炎症的II期脂肪肝效果欠佳的情况，三类成分相互协调，产生了意想不到的效果。

作为优选的技术方案，由下述重量份的组分组成

葛根素 20-45份

大蒜提取物 50-70份

大豆异黄酮 5-10份

维生素C 2-5份。

维生素C，又称为抗坏血酸，为抗体及胶原形成，组织修补（包括某些氧化还原作用），苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化与羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需，同时维生素C还具备有抗氧化，抗自由基，抑制酪氨酸酶的形成，从而达到美白，淡斑的功效。

在前述三类成分的基础上加入适量的维生素C，其效果进一步增强，同时副作用进一步减少。

作为优选的技术方案，所述的大蒜提取物为大蒜乙醇-水溶液提取物。

进一步研究表明：将原料大蒜通过乙醇-水溶液进行提取，脱除大蒜中其他无用成分，精制其中的有效成分，使得护肝效果更确切，也进一步减轻了肝脏的代谢负担，增强了肝脏的代谢功能。

提取方法为：将大蒜捣碎后，加入含水乙醇进行浸泡，可辅以超声加速提取，同时可辅以加热，但是加热温度不宜高于60℃，为了提高提取效率，提取时间可以控制在2小时，然后进行过滤，浓缩，干燥，即得。

作为优选的技术方案：所述的乙醇-水溶液为体积百分比乙醇：水=60%-65%：35%-40%。

本申请在之前专利的基础上，进一步改进了提取大蒜中有效成分的乙醇浓度，使得护肝效果进一步增强的同时，进一步降低了副作用。

本发明的目的之二，在于提供一种上述的组合物在制备用于预防或治疗酒精引起的肝损伤的药物中的应用。

本发明的目的之三，在于提供一种上述的组合物在制备用于预防或治疗脂肪肝的药物中的应用。

作为优选的技术方案：添加药学上可接受的辅料制成胶囊剂。

作为优选的技术方案：添加药学上可接受的辅料制成片剂。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：本发明的组合物对于酒精性脂肪肝的有效率达到100%，对于肥胖性脂肪肝的有效率达到95%以上，同时，对于伴有炎症的Ⅱ期脂肪肝效果显著，有效率可以达到92%以上，同时，对于胃肠道的刺激性降低，服用2个月后回访，发生胃肠道不良反应的比例将至5%以下，也未见其他副作用，可以作为护肝的药物或者保健品长期服用，并可以有效辅助较为严重的Ⅱ型甚至Ⅲ型脂肪肝的治疗。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作详细的说明。

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：

一种用于护肝的组合物，由下述重量的组分组成：

葛根素 20g

大蒜提取 70g

大豆异黄酮 10g

将上述组合物混合均匀后，制成胶囊100粒。

其中，大蒜提取物的制备方法为：将大蒜捣碎后，加入含水乙醇（乙醇与水的体积比为65:35）进行浸泡，并辅以超声加速提取，并辅以50℃加热，提取时间控制在2小时，然后进行过滤，浓缩，真空干燥，即得。

维生素C 2-5份。

实施例2：

一种用于护肝的组合物，由下述重量的组分组成：

葛根素 45g

大蒜提取 50g

大豆异黄酮 5g

将上述组合物混合均匀后，制成胶囊100粒。

其中，大蒜提取物的制备方法为：将大蒜捣碎后，加入含水乙醇（乙醇与水的体积比为60:40）进行浸泡，并辅以超声加速提取，并辅以50℃加热，提取时间控制在2小时，然后进行过滤，浓缩，真空干燥，即得。

实施例3：

一种用于护肝的组合物，由下述重量的组分组成：

葛根素 30g

大蒜提取 62g

大豆异黄酮 8g

将上述组合物混合均匀后，制成胶囊100粒。

其中，大蒜提取物的制备方法为：将大蒜捣碎后，加入含水乙醇（乙醇与水的体积比为65:35）进行浸泡，并辅以超声加速提取，并辅以50℃加热，提取时间控制在2小时，然后进行过滤，浓缩，真空干燥，即得。

实施例4：

一种用于护肝的组合物，由下述重量的组分组成：

葛根素 30g

大蒜提取 62g

大豆异黄酮 8g

维生素C 3g

将上述组合物混合均匀后，制成胶囊100粒。

其中，大蒜提取物的制备方法为：将大蒜捣碎后，加入含水乙醇（乙醇与水的体积比为65:35）进行浸泡，并辅以超声加速提取，并辅以50℃加热，提取时间控制在2小时，然后进行过滤，浓缩，真空干燥，即得。

实施例5 小鼠醒酒试验

本试验仍然采用公开号为102727571A 的中国专利申请的实施例部分的实施例1 记载的试验方法，其中

试验样品包括：实验组1-4（分别为本申请实施例1-4所制得的解酒护肝组合物）；试验对照（其中“对照组1”为中国专利申请号201310157072.2的中国专利实施例6所制得的组合物， “对照组2”为只含有大豆异黄酮的解酒剂，“对照组3”为只含有维生素C）；

试验对象：56°的红星二锅头，北京红星股份有限公司；SPF级雄性小鼠210只，体重20±2g；

试验方法：随机分成7组（第1-4组分别灌胃本申请实施例1-4所制得的组合物，第5组为前述的“对照组1”，第6组为前述的“对照组2”，第7组为前述的“对照组3”）每组30只，每只小鼠试验样品的灌注量按干重计均为0.2mg/10g体重，其余与公开号为102727571A的中国专利申请的实施例部分的实施例1记载的试验方法一样，得到的耐受时间和维持时间如表1中所示：

表1 小鼠醒酒试验结果：（时间单位均为min）

组 耐受时间 维持时间 组 耐受时间 维持时间 1 72.9±21.2 162.0±22.0 5 71.1±19.1 165.9±22.3 2 73.4±21.5 161.5±21.9 6 21.3±9.3 339.2±60.7 3 79.2±22.9 159.3±23.2 7 16.9±9.1 351.5±69.7 4 79.3±22.9 159.7±23.1

从表1可以看出，本申请制得的组合物，具有优良的解酒效果。

实施例6 抗急性酒精肝损失试验

试验样品与上述的实施例5一样，试验对象为SPF级雄性酒精肝损伤小鼠210只，体重20±2g，随机分成7组，其中第1-4组分别给药本申请实施例1-4的组合物，第5组为前述的“对照组1”，第6组为前述的“对照组2”，第7组为前述的“对照组3”）每组30只，每只小鼠试验样品的灌注量按干重计均为0.2mg/10g体重，其余试验方法与公开号为102727571A的中国专利申请的实施例部分的实施例3记载的试验方法一致，其中的试验方案不同点在于：每只小鼠试验样品每天的给药量均按600mg/kg·bw的标准，最后测得的小鼠血清ALT、AST活性、CHOL及TG含量如表2所示，测得的小鼠肝组织中SOD、GSH活性及MDA含量如表3所示；

表2 小鼠血清ALT、AST活性、CHOL及TG含量，其中CHOL单位为（mg/dL）,TG单位为（mmol/L）

组 AST/ALT CHOL TG 组 AST/ALT CHOL TG 1 2.70±0.32 1.82±0.27 0.692±0.12 5 2.71±0.33 1.85±0.27 0.62±0.15 2 2.69±0.35 1.81±0.26 0.61±0.12 6 3.51±0.45 2.61±0.39 0.99±0.65 3 2.63±0.25 1.79±0.26 0.60±0.11 7 3.65±0.55 2.79±0.47 1.23±0.72 4 2.63±0.24 1.79±0.25 0.59±0.11

表3 小鼠肝组织中SOD、GSH活性及MDA含量，其中SOD单位为（U/mg pro）,GSH单位为（mg/g pro）, MDA单位为（n mol/mg pro）

组 SOD GSH MDA 组 SOD GSH MDA 1 170.8±18.3 313.3±45.7 9.2±2.1 5 176.8±16.5 308.2±45.9 9.8±1.9 2 175.6±17.1 311.5±45.9 9.1±2.1 6 136.2±25.3 232.2±47.2 17.3±2.5 3 185.9±18.1 327.8±45.9 8.7±1.8 7 132.5±24.3 229.6±68.7 19.1±6.5 4 186.8±17.1 329.2±46.6 8.9±1.8

从表2、表3可以看出，本申请制得的组合物，在护肝方面的效果，有显著的改进。

实施例7 用于肥胖型脂肪肝的临床试验

选取150名志愿者，这150名经过临床检查，肝内脂肪重量为肝重量的8%-10%之间，且体重均超标20%左右，随机分成3组，每组50人分别服用本发明实施例3、实施例4和中国专利申请号201310157072.2的中国专利实施例6的组合物（“对比组”），服用时间为2个月，然后检查，肝内脂肪含量降至5%以内为“显效”，肝内脂肪含量降低1%以上但高于5%为“有效”，其统计结果见表4

表4用于肥胖型脂肪肝的临床试验结果（单位：人）

组 显效 有效 实施例3 32 18 实施例4 35 15 对比组 9 23

实施例8 用于伴有炎症的Ⅱ期脂肪肝的临床试验

选取150名志愿者，这150名经过临床检查，伴有炎症的Ⅱ期脂肪肝，其转氨酶均不同程度升高，肝内脂肪重量为肝重量的8%-10%之间，随机分成3组，每组50人分别服用本发明实施例3、实施例4和中国专利申请号201310157072.2的中国专利实施例6的组合物（“对比组”），服用时间为2个月，然后检查，肝内脂肪含量将至5%以内、且转氨酶变为正常为“显效”，肝内脂肪含量降低1%以上但高于5%、且转氨酶不同程度降低为“有效”，其统计结果见表4

表4用于肥胖型脂肪肝的临床试验结果（单位：人）

组 显效 有效 实施例3 27 23 实施例4 29 21 对比组 6 21

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。