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1、10申请公布号CN104069204A43申请公布日20141001CN104069204A21申请号201410287583022申请日20140624A61K36/725200601A61K9/16200601A61P1/0420060171申请人南京中医药大学地址210046江苏省南京市仙林大道138号南京中医药大学6号信箱72发明人陈佩东74专利代理机构江苏永衡昭辉律师事务所32250代理人王斌54发明名称一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂及其制备方法57摘要本发明公开了一种应用黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂的制备方法，其特点在于包括下述工艺步骤取黄芩300G，白芍200G，炙甘草和大枣分。
2、别加68倍50乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用提取液回收至适量浓度，加810倍量95乙醇沉淀过夜，离心、滤去上清液，沉淀部分以95乙醇去杂，备用。合并以上活性部位，按提取物、糊精、微晶纤维素11005制备颗粒，所得颗粒剂经实验证明具有更好的治疗溃疡性结肠炎的作用。51INTCL权利要求书1页说明书7页附图2页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书7页附图2页10申请公布号CN104069204ACN104069204A1/1页21一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂，其特征在于由黄芩提取物，白。
3、芍提取物，炙甘草提取物，大枣提取物，按重量比27131743112778混合，再加入糊精、微晶纤维素等药学可以接受的辅料构成。2根据权利要求1所述的一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂，其特征在于所述的黄芩提取物，白芍提取物，炙甘草提取物，大枣提取物由方法制备而得取黄芩、白芍、炙甘草、大枣分别进行粉碎，过4080目筛，备用；取黄芩300G，加68倍7080乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上D101型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，备用；取白芍200G，加68倍5060乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，备用；取炙。
4、甘草200G，加68倍7080乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，备用；取大枣300G，加810倍95乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇至适量，得大枣醇溶性成分；剩余残渣，加810倍量水，煎煮提取3次，每次1小时；提取液回收，加810倍量95乙醇沉淀过夜，离心、滤去上清液，沉淀部分以9095乙醇去杂，得大枣多糖，合并大枣醇溶性部分和大枣多糖，备用。3根据权利要求2所述的一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂由黄芩提取物，白芍提取物，炙甘草提取物，大枣提取物，按重量比27131743112778混合，按混合物、糊精、微晶纤维素重。
5、量比11005制备颗粒，即得。4一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂的制备方法，其特征在于按如下步骤实现由黄芩提取物，白芍提取物，炙甘草提取物，大枣提取物，按重量比27131743112778混合，按混合物、糊精、微晶纤维素重量比11005制备颗粒，即得；其中上述的提取物按如下制备取黄芩、白芍、炙甘草、大枣分别进行粉碎，过4080目筛，备用；取黄芩300G，加68倍7080乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上D101型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，备用；取白芍200G，加68倍5060乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回。
6、收乙醇，备用；取炙甘草200G，加68倍7080乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，备用；取大枣300G，加810倍95乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇至适量，得大枣醇溶性成分；剩余残渣，加810倍量水，煎煮提取3次，每次1小时；提取液回收，加810倍量95乙醇沉淀过夜，离心、滤去上清液，沉淀部分以9095乙醇去杂，得大枣多糖，合并大枣醇溶性部分和大枣多糖，备用。权利要求书CN104069204A1/7页3一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂及其制备方法技术领域0001本发明涉及一种中药制药新工艺，具体是黄芩汤治疗溃疡性结。
7、肠炎颗粒剂的制备方法。背景技术0002溃疡性结肠炎是一种局限于结肠黏膜及黏膜下层的炎症过程，多位于乙状结肠和直肠，甚至整个结肠。本病病程漫长，常反复发作，无特效药物，故被世界卫生组织列为现代难治病之一。0003总体而言，西医把溃疡性结肠炎的病因病机归结于感染、免疫功能紊乱和遗传缺陷等。中医学虽无溃疡性结肠炎病名，但多数患者发病或急性发作时伴有情志异常、感受外邪等诱因，结合溃疡性结肠炎活动期常见腹痛、腹泻、黏液脓血便等症，认为病位主要在大肠，涉及脾、肝、胃等脏腑。0004西医主要用氨基水杨酸类药物、激素类药物、免疫抑制剂等为主的二联或三联疗法对症治疗，主要有氨基水杨酸类药物如5氨基水杨酸制剂，如。
8、奥沙拉秦钠胶囊，用于轻、中度患者；糖皮质激素及促肾上腺皮质激素，此类药物能抑制免疫反应，减轻炎症，用氨基水杨酸类药物于治疗无效、急性发作期或暴发型病例；免疫抑制剂，可试用于氨基水杨酸类药物及皮质激素治疗无效者。西药治疗短期可取得较满意的短期疗效。但停药后易复发长期用药不良反应多。0005黄芩汤出自伤寒论，由黄芩、芍药、甘草、大枣4味中药组成，是“医圣”张仲景传世的“经方”之一，已有1800多年的历史，主治太阳与少阳合病。但作为传统古方，存在着煎煮麻烦，药材量大，服用不方便等缺点，能否寻找到其有效组分，代替原药材，并且达到原处方的药效，一直是中医和中药界难以解决的难题。0006本发明依据中医药原。
9、理，对黄芩汤的有效部位物质基础、作用机理及指纹图谱谱效相关性研究基础上，突出中药整体调节优势，制备质量稳定可控的治疗溃疡性结肠炎颗粒剂，可满足患者长期服用的需求。发明内容0007发明目的本发明的目的是解决现有技术的不足，以黄芩、白芍、炙甘草和大枣为原料，分别提取并富集主要活性成分的部位并制备颗粒剂，该制备方法制备得到的黄芩汤颗粒，药效活性高、活性成分含量增多、服用量减少。0008技术方案为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为0009一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂，其特征在于由黄芩提取物1G，白芍提取物035G，炙甘草提取物093G，大枣提取物27G，加入糊精、微晶纤维素等药学可以接受的辅料。
10、构成；0010其中所述黄芩提取物，按如下方法制得取黄芩300G，加68倍7080乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上D101型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收说明书CN104069204A2/7页4乙醇至适量，备用；0011白芍提取物，按如下方法制得取白芍200G，加68倍5060乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用；0012炙甘草提取物，按如下方法制得取炙甘草200G，加68倍7080乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用；0013大枣。
11、提取物，按如下方法制得取大枣300G，加810倍95乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇至适量，得大枣醇溶性成分；剩余残渣，加810倍量水，煎煮提取3次，每次1小时。提取液回收至适量浓度，加810倍量95乙醇沉淀过夜，离心、滤去上清液，沉淀部分以9095乙醇去杂，得大枣多糖，合并大枣醇溶性部分和大枣多糖，备用。0014所述的药学可以接受辅料为糊精、微晶纤维素等。0015一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂制的备方法，其特征在于包括下述工艺步骤0016取黄芩、白芍、炙甘草、大枣分别进行粉碎，过4080目筛，备用；0017取黄芩300G，加68倍7080乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液。
12、回收乙醇上D101型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用；0018取白芍200G，加68倍5060乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用；0019取炙甘草200G，加68倍7080乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用；0020大枣提取物，按如下方法制得取大枣300G，加68倍95乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇至适量，得大枣醇溶性成分；剩余残渣，加810倍量水，煎煮提取3次，每次1小时。提取液回收至适量浓度，加810倍量95。
13、乙醇沉淀过夜，离心、滤去上清液，沉淀部分以9095乙醇去杂，得大枣多糖，合并大枣醇溶性部分和大枣多糖，备用。0021合并以上活性部位，按提取物、糊精、微晶纤维素11005制备颗粒，既得。0022作为优选方案，以上所述的用黄芩汤制备颗粒剂的方法，步骤2所述的大孔树脂为D101型，提取溶剂为70乙醇；步骤3所述的白芍提取液为50乙醇；步骤4所述的原料为炙甘草，经AB8型树脂纯化，步骤4所述的大枣为黄河流域山东、河南等地所产大枣。0023有益效果本发明提供的用黄芩汤制备的抗溃疡性结肠炎颗粒剂具有如下优点00241、本发明采用新型组方，即将提取物按一定配方形成新的处方，该处方比传统制剂具有更好疗效，同。
14、时服用量少，携带方便，适合生产和运输。00252、本发明提供的以黄芩汤制备的抗溃疡性结肠炎颗粒剂工艺设计合理，可操作性强，既提高了提取物中主要有效成分的含量，也最大程度的保留了原处方中有效成分的种类，更能体现复方的效果。根据黄芩、白芍、炙甘草和大枣中各类化学成分的特征和理化性质，通过大量实验优选出制备工艺，制备得到的颗粒，活性高，服用量减少。说明书CN104069204A3/7页5附图说明0026图1黄芩汤提取物HPLCMS总离子流图，其中A为混标，B为合并后的提取物，C为黄芩提取物，D为白芍提取物，E为炙甘草提取物，F为大枣提取物。混标中化合物分别为1氧化芍药苷2羟基芍药苷3芍药苷4异类叶升。
15、麻苷5甘草苷6类叶升麻苷7黄芩苷8甘草素9黄芩素10甘草酸11千层纸素A12白杨素13汉黄芩素14甘草黄酮A15甘草次酸16乌苏酸17白桦脂酸18齐墩果酸；0027图2为REALTIMEPCR预实验反应条件；0028图3为REALTIMEPCR正式实验反应条件；具体实施方式0029下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。0030黄芩汤为古方，本实施例参照古方处方煎煮而成。0031实施例10032一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂的制备方法，其包。
16、括下述工艺步骤0033取黄芩、白芍、炙甘草、大枣分别进行粉碎，过60目筛，备用；0034取黄芩300G，加7倍70乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上D101型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用，所得浸膏含黄芩苷含量为1716；0035取白芍200G，加7倍50乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用，所得浸膏含芍药苷含量为1083；0036取炙甘草200G，加7倍70乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用，所得浸膏含甘草酸铵盐。
17、含量为1012；0037取大枣300G，加7倍95乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇至适量，得大枣醇溶性成分；剩余残渣，加8倍量水，煎煮提取3次，每次1小时。提取液回收至适量浓度，加9倍量95乙醇沉淀过夜，离心、滤去上清液，沉淀部分以95乙醇去杂，得大枣多糖，合并大枣醇溶性部分和大枣多糖，备用，所得浸膏中含多糖为4410；0038上述黄芩、白芍、炙甘草、大枣浸膏重量比为2812977，混合之后按混合物、糊精、微晶纤维素11005制备颗粒，既得。0039实施例20040一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂的制备方法，其包括下述工艺步骤0041取黄芩、白芍、炙甘草、大枣分别进行粉碎，过60。
18、目筛，备用；0042取黄芩300G，加6倍80乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上D101型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用，所得浸膏含黄芩苷含量为1635；说明书CN104069204A4/7页60043取白芍200G，加6倍60乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用，所得浸膏含芍药苷含量为1142；0044取炙甘草200G，加6倍80乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用，所得浸膏含甘草酸铵盐含量为1158；0045取大。
19、枣300G，加6倍95乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇至适量，得大枣醇溶性成分；剩余残渣，加8倍量水，煎煮提取3次，每次1小时。提取液回收至适量浓度，加8倍量95乙醇沉淀过夜，离心、滤去上清液，沉淀部分以90乙醇去杂，得大枣多糖，合并大枣醇溶性部分和大枣多糖，备用，所得浸膏中含多糖为3912；0046上述黄芩、白芍、炙甘草、大枣浸膏重量比为2713174，混合之后按混合物、糊精、微晶纤维素11005制备颗粒，既得。0047实施例30048一种黄芩汤治疗溃疡性结肠炎颗粒剂的制备方法，其包括下述工艺步骤0049取黄芩、白芍、炙甘草、大枣分别进行粉碎，过60目筛，备用；0050取黄芩3。
20、00G，加8倍70乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上D101型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用，所得浸膏含黄芩苷含量为1987；0051取白芍200G，加8倍50乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用，所得浸膏含芍药苷含量为1204；0052取炙甘草200G，加8倍70乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇上AB8型大孔树脂，以80乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至适量，备用，所得浸膏含甘草酸铵盐含量为1233；0053取大枣300G，加8倍95乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液回收乙醇。
21、至适量，得大枣醇溶性成分；剩余残渣，加10倍量水，煎煮提取3次，每次1小时。提取液回收至适量浓度，加10倍量95乙醇沉淀过夜，离心、滤去上清液，沉淀部分以95乙醇去杂，得大枣多糖，合并大枣醇溶性部分和大枣多糖，备用，所得浸膏中含多糖为4998；0054上述黄芩、白芍、炙甘草、大枣浸膏重量比为3112778，混合之后与糊精、微晶纤维素按11005制备颗粒，既得。0055实施例5液质分析实施例30056结果本发明所制备的颗粒剂中各主要成分含量高。黄芩中黄芩苷、白芍中芍药苷、甘草中甘草苷和甘草酸含量经过大孔树脂的纯化，比原药材明显提高，见表1。0057表1黄芩汤中四味药物浸膏中主要活性成分纯化前后的。
22、含量0058黄芩苷芍药苷甘草酸大枣多糖原药材118188387365说明书CN104069204A5/7页7富集后浸膏19871204123349980059纯化后的浸膏合并后液质图谱见图1。液质分析条件如下，结果见图10060安捷伦1290液相色谱系统，质谱为安捷伦6460三重四级杆质谱系统，数据采集和处理应用安捷伦MASSHUNTER工作站软件VERSIONB0300完成。0061液相色谱条件KROMASILC18250MM6MM,5M色谱柱，柱温30，流动相A为005甲酸，B为乙腈，梯度洗脱010MIN,8580A；1035MIN,8075A；3555MIN,7570A；5565MIN,。
23、7060A；6590MIN,6035A；90925MIN,355A；9251025MIN,5A；1025110MIN,585A；110115MIN,85A；体积流量06ML/MIN，进样3L，检测波长254NM。0062质谱条件电喷雾离子源，负离子模式扫描；干燥气温度350，干燥气流量10L/MIN，离子源温度320，雾化气电压40PSI1PSI6895103PA，毛细管电压3500V。0063实施例5考察实施例13药效考察0064雄性BALB/C90只，随机分成9组，每组10只。戊巴比妥钠50MG/KG麻醉后，三硝基本磺酸TNBS100MG/KG通过PE管注入小鼠结肠4CM处造模。本发明采用。
24、的分别提取纯化法获得实施例13,剂量为1G/KG，黄芩汤水煎液分别分成高、中、低三个剂量具体剂量为4G/KG，2G/KG,1G/KG给药，结果表明本发明实施例13药效最好，即由TNBS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的实验表明，实施例13在小鼠的总体表现，造模小鼠的结肠长度、小鼠体重、MPO活力等方面的测试较黄芩汤水煎液相比具有明显优势。见表2。小鼠造模后结肠长度明显缩短，经药物治疗后结肠长度有所增长。与阴性对照组相比较，本实施例的三个组对比TNBS模型组增长明显，而且比水煎液高剂量效果还好。造模后小鼠出现体重下降、厌食、懒动等状况，与模型组相比较，本实施例13中制备的药物使小鼠体重增加，一般情况明显好。
25、转，而且较水煎液组效果好。造模后小鼠MPO值明显增加，说明炎症明显，经本实施例所制备药物治疗后MPO值下降明显，且较水煎液各种效果好。综合各项指标说明经过本实施例制备的黄芩汤药物具有较好的治疗溃疡性结肠炎的作用。00650066数据表示为MEANSSDP005,P001VSSHAMCONTROL；P005,P001VS0067TNBSCONTROL0068表2不同提取方法所得药物在TNBS诱导的BALB/C小鼠溃疡性结肠炎活性作用说明书CN104069204A6/7页8结果0069此外，黄芩汤复方直接提取后以大孔树脂纯化则多糖部分全部损失，而本发明方法提取物中含有大枣多糖，经换算因子换算后达4。
26、9，充分保留了原方的一个重要效应成分，对提高活性具有重要作用。不同提取方法中黄芩苷、白芍苷、甘草酸铵和大枣多糖的含量和比值见表3，通过比较可见，黄芩汤中各药物分别提取纯化得到的浸膏中主要成分的含量比值明显有别于其他方法。0070表3中总体纯化指的是参照实施例2原料投料，黄芩300G,白芍200G，炙甘草200G,大枣300G，混合后粉碎后经70乙醇提取三次，蒸馏去除乙醇后以D101大孔树脂纯化，以80乙醇洗脱所获得的提取物。0071表3不同提取方法所得浸膏中主要成分含量和各成分含量比值00720073进一步药效学研究证明，实施例13在TNBS造模小鼠的TNF,IL1和IL6表达的抑制方面有着重。
27、要的作用，步骤如下，结果见表4。0074PCR实验步骤00751RNA的提取取适量样品迅速与冰冷的组织匀浆器中，加入1ML冰冷的TRIZOL，冰上研磨至无颗粒状澄清液，然后转移至15ML离心管中，在室温下放置5MIN，使得核酸蛋白复合物完全分离；然后加入氯仿每使用1MLTRIZOL加02ML氯仿，盖紧离心管管盖，用手上下振荡15S，溶液呈乳白状，无分层现象，室温静置3MIN；12,000G，4离心15MIN；取出离心管，样品分为三层无色的上清水相、中间的白色层及粉红色的下层有机相。小心吸取无色上清水相移至另一离心管，水相的体积约为所用TRIZOL试剂的60；向得到的上清水相加入等体积的异丙醇，。
28、轻轻混匀，室温静置10MIN；12,000G，4离心10MIN；小心去除上清，缓慢沿管壁加入1ML75的乙醇用DEPC处理过的水配制，轻轻混匀。每使用1MLTRIZOL试剂至少加1ML75的乙醇；12000G，4离心10MIN；小心吸尽上清；室温干燥沉淀5MIN左右，适量而定不可晾得太干，否则RNA将会很难溶解，加入3050L的无RNASE水溶解RNA沉淀，待完全溶解后于70保存。00762RNA浓度和纯度的测定取RNA样品用1TEBUFFER稀释样品100倍或适当的倍数，测定样品在260NM和280NM的吸收值确定RNA的质量。按以下计算RNA的浓度OD260稀释倍数004G/L，比色皿光径。
29、1CM，OD260/280在1821视为抽提的RNA的纯度很高。00773CDNA第一链合成20L体系使用前每个组份轻轻混匀，然后2000RPM离心20S；0078取灭过菌且无核酸酶的02MLPCR管，依次加入如下组份RNA2GNL,OLIGODT1850M2L,无核酸酶的双蒸水至总体积125L。65保温5MIN，然后冰浴5MIN；往步骤3中的02MLPCR管依次加入如下组份RNASE抑制剂40U/L05L，5REACTIONBUFFER40L，DNTPS10MM20UL，MMULV10L，轻轻混匀后，然后2000RPM说明书CN104069204A7/7页9离心20S；先在42保温1H，然后。
30、70保温10MIN,然后置于冰上5MIN；上述产物可立即进行下一步的PCR反应或20保存。00794REALTIMEPCR预实验为了保证样品的可靠性，对反转录好的CDNA进行预实验。实验步骤为减少干扰，每个CDNA样本都稀释10倍5ULCDNA45ULH2O引物MIX引物的F和R在同一管中，浓度各为10M。上样一个样本基因做3个复孔。反应体系2XREALLTIMEPCRMASTERMIXSYBRGREEN10UL模板CDNA稀释10倍1UL，引物MIXF/R各为10M2ULDEPC水7UL，TOTAL20UL。0080PCR程序如图200815REALTIMEPCR正式实验0082A上样每个样。
31、本基因做3个复孔。反应体系2XREALLTIMEPCRMASTERMIXSYBRGREEN10UL，模板CDNA稀释10倍1UL，引物MIXF/R各为10M2UL，DEPC水7UL，TOTAL20UL。PCR程序如图3。0083经过TNBS造模后，小鼠炎症明显，各炎症因子表达明显增强。经药物治疗后，炎症因子TNF，IL1，IL6表达明显下降，而且本实施例所制备药物效果较水煎液要好，说明具有较好的治疗溃疡性结肠炎的作用。00840085数据表示为MEANSSEMP005,P001VSSHAMCONTROL；P005,P001VS0086TNBSCONTROL0087表4分别提取的浸膏对TNBS造模小鼠的TNF,IL1和IL6抑制作用0088并且本发明所制备的颗粒与原方相比，用量更少，便于携带与服用，药物中主要成分含量具有特殊比值，对治疗溃疡性结肠炎具有更好的作用。0089以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。说明书CN104069204A1/2页10图1说明书附图CN104069204A102/2页11图2图3说明书附图CN104069204A11。