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1、10申请公布号CN104130190A43申请公布日20141105CN104130190A21申请号201410347906022申请日20140721C07D231/12200601C07D231/2220060171申请人台州学院地址318000浙江省台州市市府大道1139号72发明人李佰林74专利代理机构台州蓝天知识产权代理有限公司33229代理人苑新民54发明名称一种吡唑类衍生物的合成方法57摘要本发明公开了一种如下反应方程式中的式3A所示的吡唑类衍生物的绿色合成方法，所述合成方法是以如下反应方程式中的式I所示的双磺酸根离子液体为催化剂，以式1A所示的二羰基化合物、式2A所示的盐酸苯。
2、肼为原料，在微波促进下于水中进行反应得到目标产物。本发明所述的操作方法简单、反应条件温和，产物容易分离，环境友好，催化剂可重复使用等优点。51INTCL权利要求书1页说明书6页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页10申请公布号CN104130190ACN104130190A1/1页21本发明公开了一种如下反应方程式中的式3A所示的吡唑类衍生物的绿色合成方法，所述合成方法是以如下反应方程式中的式I所示的双磺酸根离子液体为催化剂，以式1A所示的二羰基化合物、式2A所示的盐酸苯肼为原料，在微波促进下于水中进行反应得到目标产物。本发明所述的操作方法简单、反应条件温和。
3、，产物容易分离，环境友好，催化剂可重复使用等优点。反应式如下反应方程式1反应方程式1中的R1为氢、乙基；R2为甲基、乙氧基；R3为苯基、对氯苯基、2,4二甲基苯基。2如权利要求1所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的双磺酸型离子液体催化剂，其结构如反应方程式1中的式I所示。3如权利要求1所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的二羰基化合物、盐酸苯肼的物质的量比为11，所述离子液体催化剂与二羰基化合物的物质的量比为0550150。4如权利要求13所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的微波反应时间为051分钟。5如权利要求13所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的微波。
4、反应温度为80度。6如权利要求13所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的反应结束后冷却，反应液过滤得到吡唑类衍生物，含催化剂的滤液可直接继续使用8次以上。7如权利要求13所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的合成方法具体包括如下步骤将二羰基化合物、盐酸苯肼和离子液体加入到反应容器中，加蒸馏水，在80度下于微波波反应器中反应051分钟输入功率400W，反应结束冷却后过滤得固体，经重结晶、干燥后得目标产物；所述二羰基化合物、盐酸苯肼的物质的量比为11，所述离子液体催化剂与二羰基化合物物质的量比为0550150。权利要求书CN104130190A1/6页3一种吡唑类衍生物的合成方法一。
5、技术领域0001本发明涉及一种吡唑类衍生物的合成方法。二背景技术0002近年来，吡唑及其衍生物的合成一直引起人们的广泛关注，因为它们中有许多是生物活性化合物的结构单元，如非甾类抗炎药CELEBREX和伟哥VIAGRA，其还是抗肿瘤抑制剂CDK、单胺氧化酶MAOB及抗感染制剂的结构单元，最近其结构也出现在典型的抗精神药物的结构中。随着吡唑及其衍生物应用领域的不断拓展,对它们合成方法的研究也越来越多。其中VIVEKPOLSHETTIWAR以PSSA为催化剂室温下合成吡唑被认为是一种便捷和经济的方法之一TETRAHEDRONLETTERS,2008,397400，但由于在合成中使用苯肼在室温水中溶解。
6、度较低，导致产物收率不高，并且以苯肼为原料存在价格较贵、有毒、易氧化缺点，在产物后处理过程中需要过柱等操作步骤，不适合工业生产；张岩等利用BMIMHSO4为溶剂和催化剂室温下合成吡唑类衍生物有机化学,2011,387391,反应过程中使用大量离子液体为催化剂，后处理过程中需要溶剂萃取、过柱提纯产物，这种方法也不适合工业化生产。传统合成方法中存在催化剂用量大且难于重复利用，产物收率低，反应时间长，环境污染大等因素，同时大部分方法中大都使用挥发性的有机溶剂，如乙醇、乙酯等，这些溶剂不仅使用过程中对环境有危害，并且还有一定的毒性。因此，发明简单而又高效环保的吡唑类衍生物合成方法显得尤为重要。三发明内。
7、容0003为解决现有制备吡唑类衍生物技术中催化剂用量大，催化剂不容易回收，反应时间长，使用溶剂等对环境不友好等一系列问题，同时倡导一种更加绿色、高效的合成理念，本发明的目的是揭示一种以双磺酸基离子液体为催化剂，在水溶剂中用微波促进的吡唑类衍生物的合成方法。该方法反应条件温和，操作简便，合成过程对环境友好，产物容易分离，产率和纯度高，反应时间短，且离子液体与水形成的反应体系可直接循环使用，无需处理等特点。0004为达到发明的目的，本发明采用的技术方案如下0005一种吡唑类衍生物的合成方法，所述吡唑类衍生物的结构式如反应方程式1中的式3A所示，所述的合成方法是以如反应方程式1中的结构式1A所示的二。
8、羰基化合物、式2A所示的盐酸芳香肼为底物，以式I所示的离子液体为催化剂，在水溶剂中，于80下微波051分钟，反应液过滤得滤饼，滤饼经乙醇重结晶、干燥即得所述的吡唑类衍生物。0006反应方程式如下0007说明书CN104130190A2/6页40008反应方程式10009上述结构式中R1为氢、甲基；R2为甲基、甲氧基；R3为苯基、对氯苯基、2,4二甲基苯基。0010本发明所述的二羰基化合物、盐酸苯肼的物质的量比为11，所述离子液体催化剂与二羰基化合物物质的量比为0550150，最优比为05100。0011本发明所述的微波反应时间为051分钟。0012本发明所述的微波反应温度为80。0013本发明。
9、所述的反应结束后，反应液经过过滤后，得到固体产物，含催化剂的滤液可直接循环使用。0014本发明所述离子液体为催化剂，微波促进下在水中合成吡唑类衍生物的主要有益效果体现在如下方面00151离子液体代替传统无机酸、固体酸为催化剂，与水互溶形成均一反应体系，提高催化效果，反应结束后离子液体水溶液可以直接重复使用，不需要特殊处理，产品收率不受影响；00162以水为反应溶剂，降低成本，减少对环境污染；以盐酸芳香肼替代芳香肼，不仅其价格低廉，而且毒性小，容易运输和储存，在高温下相对芳香肼更稳定。00173微波促进反应，反应时间短，操作简便，收率和产品纯度高。0018综上，本发明所述一种吡唑类衍生物的合成方。
10、法是一种绿色合成方法，适于工业化生产。0019四具体实施方法0020下面结合具体实施例对本发明进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。0021实施例100220023产物结构式0024将离子液体0125MMOL，盐酸苯肼25MMOL，乙酰丙酮25MMOL,水15ML依次加入到该反应容器中，置于微波容器内，于80下超声反应1分钟超声输入功率400W，混合液冷却后过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率94。0025表征数据1HNMR400MHZ,CDCL3227S,3H,CH3,229S,3H,CH3,596S,1H,CH,729732M,1H,740742M,4H；IRKBR；13CNMR12。
11、5MHZ,CDCL315503,14说明书CN104130190A3/6页5886,13903,12886,12561,12185,8641,6791,1487,14600026实施例200270028产物结构式0029将离子液体0125MMOL，盐酸苯肼25MMOL，乙酰乙酸甲酯25MMOL,水15ML依次加入到该反应容器中，置于微波容器内，于80下超声反应08分钟超声输入功率400W，混合液冷却后过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率92。0030表征数据1HNMR400MHZ,CDCL3227S,3H,CH3,390S,3H,CH3,551S,1H,CH,721725M,1H,739T,2。
12、H，7,61767M,2H；13CNMR125MHZ,CDCL315600,14886,13893,12886,12591,12189,8601,5887,14800031实施例300320033产物结构式0034将离子液体0125MMOL，盐酸苯肼25MMOL，3甲基2,4戊二酮25MMOL,水15ML依次加入到该反应容器中，置于微波容器内，于80下超声反应05分钟超声输入功率400W，混合液冷却后过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率95。0035表征数据1HNMR400MHZ,CDCL3195S,3H,CH3,219S,3H,CH3,223S,3H,CH3,726D,1H，738T,4H；。
13、13CNMR125MHZ,CDCL314785,14014,13589,12888,12687,12454,11315,1175,1093,8210036实施例400370038产物结构式0039将离子液体0125MMOL，2硝基盐酸苯肼25MMOL，乙酰丙酮25MMOL,水15ML依次加入到该反应容器中，置于微波容器内，于80下超声反应1分钟超声输入功率400W，混合液冷却后过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率87。0040表征数据1HNMR400MHZ,CDCL3225S,3H,CH3,228S,3H,CH3,595S,H,CH,756D,1H，753DD,1H，768DD,1H，779D。
14、,4H；13CNMR125MHZ,CDCL3说明书CN104130190A4/6页615185,14614,14089,13788,12887,12654,12015,10875,1293,10210041实施例500420043产物结构式0044将离子液体0125MMOL，2,4二硝基盐酸苯肼25MMOL，乙酰丙酮25MMOL,水15ML依次加入到该反应容器中，置于微波容器内，于80下超声反应1分钟超声输入功率400W，混合液冷却后过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率88。0045表征数据1HNMR400MHZ,CDCL3225S,3H,CH3,228S,3H,CH3,610S,H,CH,7。
15、70D,1H,779D,1H，853DD,1H，868D,1H；13CNMR125MHZ,CDCL315251,14636,14579,14110,13810,12950,12755,12117,10908,1364,11780046实施例600470048产物结构式0049将离子液体0125MMOL，4硝基盐酸苯肼25MMOL，3甲基2,4戊二酮25MMOL,水15ML依次加入到该反应容器中，置于微波容器内，于80下超声反应1分钟超声输入功率400W，混合液冷却后过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率90。0050表征数据1HNMR400MHZ,CDCL3215S,3H,CH3,238S,6H。
16、,CH3,756D,2H，779D,2H；13CNMR125MHZ,CDCL314805,14024,13599,12898,12692,12462,11325,1195,1100,8240051实施例700520053产物结构式0054将离子液体0125MMOL，3,4二甲基盐酸苯肼25MMOL，乙酰丙酮25MMOL,水15ML依次加入到该反应容器中，置于微波容器内，于80下超声反应1分钟超声输入功率400W，混合液冷却后过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率85。说明书CN104130190A5/6页70055表征数据1HNMR400MHZ,CDCL3205S,3H,CH3,208S,3H,。
17、CH3,225S,3H,CH3,235S,3H,CH3,556D,1H，706711M,3H；13CNMR125MHZ,CDCL31483,1402,1387,1363,1359,1314,1277,1271,1048,212,171,136,1130056实施例800570058产物结构式0059将离子液体0125MMOL，3,4二甲基盐酸苯肼25MMOL，3甲基2,4戊二酮25MMOL,水15ML依次加入到该反应容器中，置于微波容器内，于80下超声反应1分钟超声输入功率400W，混合液冷却后过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率88。0060表征数据1HNMR400MHZ,CDCL3196S。
18、,3H,CH3,199S,3H,CH3,206S,3H,CH3,225S,3H,CH3,234S,3H,CH3,708712M,3H；13CNMR125MHZ,CDCL31473,1385,1372,1368,1359,1314,1278,1272,1113,212,174,121,99,850061实施例900620063产物结构式0064将离子液体0125MMOL，3,4二甲基盐酸苯肼25MMOL，乙酰乙酸甲酯25MMOL,水15ML依次加入到该反应容器中，置于微波容器内，于80下超声反应1分钟超声输入功率400W，混合液冷却后过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率90。0065表征数据1H。
19、NMR400MHZ,CDCL3211S,3H,CH3,225S,3H,CH3,235S,3H,CH3,254S,3H,CH3,560D,1H,712717M,3H；13CNMR125MHZ,CDCL315638,14827,13853,13548,13436,13142,12757,12716,8419,5876,2134,1760,14710066实施例1000670068产物结构式0069将离子液体0125MMOL，4甲基盐酸苯肼25MMOL，乙酰丙酮25MMOL,水说明书CN104130190A6/6页815ML依次加入到该反应容器中，置于微波容器内，于80下超声反应1分钟超声输入功率4。
20、00W，混合液冷却后过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率93。0070表征数据1HNMR400MHZ,CDCL3221S,3H,CH3,225S,3H,CH3,256S,3H,CH3,558D,1H,712D,2H,714D,2H；13CNMR125MHZ,CDCL315648,14837,13853,13558,13436,13152,12767,12719,8419,2134,1760,14710071实施例11离子液体循环使用0072以实施例3为例，反应结束后，反应液过滤，含溶解的催化剂的滤液直接作为催化反应体系循环使用，按照原料配比补加原料和少量去离子水后可直接用于下一次反应，按照实施例3步骤进行反应，反应体系循环8次时，离子液体催化的反应收率仍在90以上，所得结果如下表0073循环次数产物收率195295394493593692791890说明书CN104130190A。