《一种制备N肉桂基酰胺类化合物的方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种制备N肉桂基酰胺类化合物的方法.pdf（10页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 103964986 A (43)申请公布日 2014.08.06 CN 103964986 A (21)申请号 201410211484.4 (22)申请日 2014.05.19 C07B 43/06(2006.01) C07C 231/12(2006.01) C07C 233/05(2006.01) C07C 233/18(2006.01) C07C 233/47(2006.01) C07C 233/13(2006.01) C07D 207/267(2006.01) C07D 333/20(2006.01) C07D 307/52(2006.01) (71)申请人 。
2、苏州波菲特新材料科技有限公司 地址 215400 江苏省苏州市太仓市经济开发 区北京西路 6 号 (72)发明人 毛金成 王萍 (74)专利代理机构 北京连和连知识产权代理有 限公司 11278 代理人 王淑丽 (54) 发明名称 一种制备 N- 肉桂基酰胺类化合物的方法 (57) 摘要 本发明公开了一种制备 N- 肉桂基酰胺类化 合物的方法， 包括在惰性气氛中以肉桂酸类化合 物与非甲酰胺类化合物为反应物， 以铜盐和氧化 剂为催化体系， 同时以非甲酰胺类化合物作为溶 剂制备N-肉桂基酰胺类化合物。 本发明以肉桂酸 类化合物为原料， 与非甲酰胺类化合物脱羧偶联 合成了 N- 肉桂基酰胺类化合物，。
3、 本发明的合成方 法只有一步反应， 且反应条件温和， 后处理简单 ； 本发明的铜催化体系的使用避免了使用复杂昂贵 的贵金属盐作为催化剂， 且副产物只有叔丁醇和 二氧化碳， 符合绿色化学的要求 ； 本发明的催化 体系使用的底物范围较宽， 包括各类肉桂酸以及 非甲酰胺类化合物， 且无副反应发生， 产物的分离 收率最高达到 71。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书8页 (10)申请公布号 CN 103964986 A CN 103964986 A 1/1 页 2 1. 一种制备 N- 肉桂基。
4、酰胺类化合物的方法， 其特征在于， 在惰性气氛中以肉桂酸类化 合物与非甲酰胺类化合物为反应物， 以铜盐和氧化剂为催化体系， 同时以非甲酰胺类化合 物作为溶剂制备 N- 肉桂基酰胺类化合物。 2. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于， 所述肉桂酸类化合物为肉桂酸、 4- 甲氧 基肉桂酸、 4- 甲基肉桂酸、 4- 异丙基肉桂酸、 4- 甲酸甲酯基肉桂酸、 4- 三氟甲基肉桂酸、 4- 氟肉桂酸、 4- 氯肉桂酸、 2- 甲氧基肉桂酸、 3- 甲基肉桂酸、 1- 萘丙烯酸、 2- 噻吩丙烯酸、 或 2- 呋喃丙烯酸中的一种。 3. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于， 所述非甲酰胺。
5、类化合物为 N,N- 二甲基乙 酰胺、 N,N- 二甲基丙酰胺、 N,N- 二乙基乙酰胺、 N- 甲基吡咯烷酮、 或吡咯烷酮中的一种。 4. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于， 所述铜盐选自氧化铜、 铜、 溴化亚铜、 溴化 铜、 碘化亚铜、 醋酸铜、 氯化亚铜、 三 ( 三苯基膦 ) 溴化亚铜、 或 1,10- 菲啰啉 - 三苯基膦溴 化亚铜中的一种。 5. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于， 所述氧化剂为叔丁基过氧化氢、 过氧化二 叔丁基、 过氧化二异丙苯、 醋酸碘苯、 过硫酸钾、 或过硫酸铵中的一种。 6. 根据权利要求 1-5 中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述。
6、铜盐与氧化剂的摩尔比 为 1:20 40。 7. 根据权利要求 1-5 中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述肉桂酸类化合物与铜盐 的摩尔比为 6 12:1。 8. 根据权利要求 1-5 中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述肉桂酸类化合物与氧化 剂的摩尔比为 3:5 20。 9. 根据权利要求 1-5 中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述肉桂酸类化合物与非甲 酰胺类化合物的摩尔比为 1:54 89。 10. 根据权利要求 1-5 中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述惰性气氛为氩气气氛， 反应温度为 60 140， 反应时间为 12 24 小时。 权 利 要 求 书 CN 1039。
7、64986 A 2 1/8 页 3 一种制备 N- 肉桂基酰胺类化合物的方法 技术领域 0001 本发明涉及 N- 肉桂基酰胺类化合物的制备技术领域， 具体涉及一种 N- 肉桂基酰 胺类化合物的催化制备方法。 背景技术 0002 N- 烯丙基酰胺结构单元存在于许多天然化合物分子当中， 它们中的一些化合物 有抗肿瘤以及平衡神经激肽等性质， 引起了人们广泛的合成兴趣。时至今日， 大多数合成 这一类酰胺， 都是通过稀有金属催化的烯丙基取代反应。因此通过廉价易得的催化剂以 及简单廉价的原料来合成这一类酰胺是非常有必要的。在过去的几年里， sp3C-H 官能化 作为一种新型的高效的有机合成手段受到人们广。
8、泛的关注。即便已经取得一些重要的进 展， 但通过 sp3C-H 官能化合成 N- 肉桂基类酰胺仍然存在很大的挑战。在之前的工作中， 报道了 N- 甲基酰胺通过 C-H 键对炔键的加成， 但要么是使用昂贵的铱配合物催化 ( 参见 ： Org.Lett.2009,11,1821-1823) 要么就是具有很低的顺反异构选择性 ( 参见 ： Org.Biomol. Chem.2013,11,70767079)。因此发展这一技术具有积极的意义。 发明内容 0003 针对现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种反应过程简单、 产物收率高、 安 全、 环保的制备 N- 肉桂基酰胺类化合物的方法。 0004。
9、 为了实现上述目的， 本发明采用以下技术方案 ： 0005 一种制备 N- 肉桂基酰胺类化合物的方法， 在惰性气氛中以肉桂酸类化合物与非 甲酰胺类化合物为反应物， 以铜盐和氧化剂为催化体系， 同时以非甲酰胺类化合物作为溶 剂制备 N- 肉桂基酰胺类化合物。 0006 进一步地， 所述肉桂酸类化合物为肉桂酸、 4- 甲氧基肉桂酸、 4- 甲基肉桂酸、 4- 异 丙基肉桂酸、 4- 甲酸甲酯基肉桂酸、 4- 三氟甲基肉桂酸、 4- 氟肉桂酸、 4- 氯肉桂酸、 2- 甲氧 基肉桂酸、 3- 甲基肉桂酸、 1- 萘丙烯酸、 2- 噻吩丙烯酸、 或 2- 呋喃丙烯酸中的一种。 0007 进一步地， 所。
10、述非甲酰胺类化合物为 N,N- 二甲基乙酰胺、 N,N- 二甲基丙酰胺、 N,N- 二乙基乙酰胺、 N- 甲基吡咯烷酮、 或吡咯烷酮中的一种。 0008 进一步地， 所述铜盐选自氧化铜、 铜、 溴化亚铜、 溴化铜、 碘化亚铜、 醋酸铜、 氯化亚 铜、 三 ( 三苯基膦 ) 溴化亚铜、 或 1,10- 菲啰啉 - 三苯基膦溴化亚铜中的一种。 0009 进一步地， 所述氧化剂为叔丁基过氧化氢、 过氧化二叔丁基、 过氧化二异丙苯、 醋 酸碘苯、 过硫酸钾、 或过硫酸铵中的一种。 0010 进一步地， 所述铜盐与氧化剂的摩尔比为 1:20 40。 0011 进一步地， 所述肉桂酸类化合物与铜盐的摩尔比。
11、为 6 12:1。 0012 进一步地， 所述肉桂酸类化合物与氧化剂的摩尔比为 3:5 20。 0013 进一步地， 所述肉桂酸类化合物与非甲酰胺类化合物的摩尔比为 1:54 89。 0014 进一步地， 所述惰性气氛为氩气气氛， 反应温度为 60 140， 反应时间为 12 说 明 书 CN 103964986 A 3 2/8 页 4 24 小时。 0015 本发明的技术方案与现有技术相比具有以下技术效果 ： 0016 (1) 本发明以肉桂酸类化合物为起始原料， 与非甲酰胺类化合物脱羧偶联合成了 N- 肉桂基酰胺类化合物， 同以往的合成方法相比， 本发明的合成方法只有一步反应， 且反应 条件。
12、温和， 后处理简单 ； 0017 (2) 本发明的铜催化体系的使用避免了使用复杂的、 昂贵的贵金属盐作为催化剂， 也避免使用肉桂胺类化合物以及活泼的酰氯等原料， 且副产物只有叔丁醇和二氧化碳， 符 合绿色化学的要求 ； 0018 (3) 本发明的催化体系使用的底物范围较宽， 包括各类肉桂酸以及非甲酰胺类化 合物， 且无副反应发生， 产物的分离收率最高达到 71。 具体实施方式 0019 为了使本发明的目的、 技术方案及优点更加清楚明白， 下面结合实施例， 对本发明 进行进一步详细说明。 应当理解， 此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明， 并不用于限 定本发明。 0020 本发明的制备方法包括。
13、在惰性气氛中以肉桂酸类化合物与非甲酰胺类化合物为 反应物， 以铜盐和氧化剂为催化体系， 同时以非甲酰胺类化合物作为溶剂， 在 60 140下 反应 12 24 小时， 反应完成后通过蒸馏除去溶剂， 最后经快速柱层析得到 N- 肉桂基酰胺 类化合物。本发明的催化体系为无碱以及无配体参与的催化反应体系。其中， 蒸馏除去溶 剂， 经快速柱层析得到 N- 肉桂基酰胺类化合物等操作都属于现有技术， 其中所使用的萃取 剂、 干燥剂、 洗脱剂也是现有技术， 本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试 剂， 优选的技术方案中洗脱剂为乙酸乙酯 / 石油醚体系 ( 体积比为 1 12)。 0021 实施例一。
14、 0022 在 一 耐 压 Schlenk 试 管 中 依 次 装 入 肉 桂 酸 (0.3mmol)， 氧 化 铜 (99.9 ， 0.05mmol)， 以及 N,N- 二甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气体 保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 110的油浴加 热约 18 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使用石油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 N- 肉桂基 -N- 甲基乙酰胺 (36.6mg)， 收率为 65。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MH。
15、z,CDCl 3)7.38-7.23(m,5H),6.51-6.44(m,1H) ,6.18-6.10(m,1H),4.15(d,J 6.8Hz,1H),4.06-4.05(m,1H),2.98(s,1.5H),2.98(s,1.5 H),2.14(s,1.5H),2.13(s,1.5H).13C NMR(75MHz,CDCl3)170.8,170.5,136.5,136.1,132 .8,131.7,128.7,128.5,127.9,127.6126.4124.5123.652.649.335.433.521.821.3。 质谱数 据为 ： HRMS(TOF MS ESI+)M+H+cal。
16、culated for C12H15NNaO202.1046,found202.1052。 0023 实施例二 0024 在一耐压 Schlenk 试管中依次装入 4- 甲氧基肉桂酸 (0.3mmol)， 溴化铜 (99.9， 0.025mmol)， 以及 N,N- 二甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气 体保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 60的油 浴加热约 24 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使用石 油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 N-(3-(4。
17、- 甲氧基苯基 ) 烯 说 明 书 CN 103964986 A 4 3/8 页 5 丙基 )-N- 甲基乙酰胺 (65.8mg)， 收率为 58。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3) 7.28-7.25(m,2H),6.82(t,J 8.4Hz,2H),6.42-6.35(m,1H),5.99-5.91(m,1H),4.08(d ,J6.8Hz,1H),3.99(d,J4.8Hz,1H),3.77(s,1.5H),3.76(s,1.5H),2.93(s,1.5H),2.9 3(s,1.5H),2.10(s,1.5H),2.08(s,1.5H).13C NMR(100M。
18、Hz,CDCl3)170.8,170.5,159.5,1 59.3,132.3,131.3,129.4,128.9,127.6,127.5,122.3,121.3,114.1,114.0,55.3,55.3,52. 7,49.4,35.4,33.4,21.8,21.3。 质谱数据为 ： HRMS(TOF MSCI+)M+H+calculated for C13H18 NO2220.1338,found220.1340。 0025 实施例三 0026 在一耐压 Schlenk 试管中依次装入 4- 甲基肉桂酸 (0.4mmol)， 碘化亚铜 (99.9， 0.04mmol)， 以及 N,N- 二。
19、甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气 体保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 140的 油浴加热约 12 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使 用石油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 N-(3-(4- 甲苯基 ) 烯 丙基 )-N- 甲基乙酰胺 (25.4mg)， 收率为 42。其核磁数据为 ： 1HNMR(400MHz,CDCl 3) 7.27-7.25(m,2H),7.13(t,J 8.0Hz,2H),6.48-6.42(m,1H),6.12-6.04(m,。
20、1H),4.13(d ,J6.4Hz,1H),4.04(d,J5.2Hz,1H),2.97(s,3H),2.34(s,1.5H),2.33(s,1.5H),2.14( s,1.5H),2.12(s,1.5H).13C NMR(75MHz,CDCl3)170.8,170.5,137.8,137.5,133.7,133.3 ,132.7,131.7,129.3,129.2,126.2,123.4,122.5,52.6,49.3,35.4,33.4,21.8,21.3,21.1。 质谱数据为 ： HRMS(TOF MS CI+)M+H+calculated for C13H18NO204.1388,。
21、found204.1387。 0027 实施例四 0028 在一耐压 Schlenk 试管中依次装入 4- 异丙基肉桂酸 (0.2mmol)， 溴化亚铜 (99.9， 0.03mmol)， 以及 N,N- 二甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三 次， 在气体保护下， 用微量进样器加入叔丁基过氧化氢 (1mmol)， 然后该体系密封后在 80 的油浴加热约 20 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使 用石油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 N-(3-(4- 异丙基苯基 ) 烯丙基 )-N- 甲基乙酰胺 (34.9m。
22、g)， 收率为 51。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3) 7.31-7.29(m,2H),7.18(t,J 8.4Hz,2H),6.49-6.42(m,1H),6.12-6.04(m,1H),4.13( d,J 6.8Hz,1H),4.04(d,J 5.2Hz,1H),2.96(s,3H),2.91-2.84(m,1H),2.13(s,1.5H) ,2.11(s,1.5H),1.24(d,J 2.8Hz,3H),1.23(d,J 2.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3) 170.8,170.4,148.9,148.5,134.1,133.7,13。
23、2.7,131.6,126.7,126.6,126.3,126.3,12 3.5,122.6,52.6,49.3,35.3,33.8,33.4,23.9,21.8,21.2。质谱数据为 ： HRMS(TOF MS CI+) M+H+calculated for C15H22NO232.1701,found232.1709。 0029 实施例五 0030 在一耐压 Schlenk 试管中依次装入 4- 甲酸甲酯基肉桂酸 (0.3mmol)， 醋酸铜 (99.9， 0.04mmol)， 以及 N,N- 二甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换 三次， 在气体保护下， 用微量进样器加。
24、入过氧化二异丙苯 (1mmol)， 然后该体系密封后在 100的油浴加热约 19 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱 剂使用石油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 4-(3-(N- 甲基乙酰胺 基 ) 丙烯基 ) 苯甲酸甲酯 (18.5mg)， 收率为 25。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3) 说 明 书 CN 103964986 A 5 4/8 页 6 7.97(t,J 8.8Hz,2H),7.42-7.39(m,2H),6.52-6.47(m,1H),6.29-6.22(m,1H),4.16(d ,J6.0。
25、Hz,1H),4.08(d,J4.8Hz,1H),3.90(s,1.5H),3.89(s,1.5H),3.00(s,1.5H),2.9 8(s,1.5H),2.13(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)170.8,170.6,166.8,166.7,141.0,140.5 ,131.6,130.7,130.0,129.9,129.4,129.0,127.4,126.5,126.3,126.2,52.5,52.1,52.0,49 .3,35.7,33.6,21.7,21.3。 质谱数据为 ： HRMS(TOF MS CI+)M+H+calculated for C14H18NO3。
26、 248.1287,found248.1288。 0031 实施例六 0032 在一耐压 Schlenk 试管中依次装入 4- 三氟甲基肉桂酸 (0.3mmol)， 氯化亚铜 (99.9， 0.05mmol)， 以及 N,N- 二甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换 三次， 在气体保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 110的油浴加热约 18 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱 剂使用石油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 N-(3-(4- 三氟甲基苯 基)烯丙基)-N-甲基乙。
27、酰胺(15.9mg)， 收率为21。 其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3) 7.58-7.54(m,2H),7.47-7.43(m,2H),6.52-6.47(m,1H),6.28-6.20(m,1H),4.16( d,J 6.0Hz,1H),4.10-4.08(m,1H),3.00(s,1.7H),2.98(s,1.3H),2.13(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)170.8,170.6,140.1,139.5,131.2,130.3,129.9,129.4(d,J 32.4H z),127.5,126.6,126.6,126.5,125.6(q。
28、,J2.9Hz),125.5(q,J2.9Hz),122.8,122.7,5 2.4,49.2,35.7,33.6,21.8,21.3。 质谱数据为 ： HRMS(TOF MS CI+)M+H+calculated for C 13H15NOF3258.1106,found258.1109。 0033 实施例七 0034 在一耐压 Schlenk 试管中依次装入 4- 氟肉桂酸 (0.3mmol)， 三 ( 三苯基膦 ) 溴 化亚铜 (99.9， 0.025mmol)， 以及 N,N- 二甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气 置换三次， 在气体保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔。
29、丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后 在 60的油浴加热约 24 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗 脱剂使用石油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 N-(3-(4- 氟苯基 ) 烯丙基 )-N- 甲基乙酰胺 (36.3mg)， 收率为 59。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3) 7.33-7.29(m,2H),7.02-6.95(m,2H),6.45-6.39(m,1H),6.08-5.99(m,1H),4.11(d, J 6.4Hz,1H),4.03(d,J 5.2Hz,1H),2.97(s,1.6H),2。
30、.95(s,1.4H),2.12(s,1.4H),2 .11(s,1.6H).13C NMR(75MHz,CDCl3)170.7,170.5,162.4(d,J 245.9Hz),162.3(d,J 245.6Hz,),132.7(d,J 3.2Hz,),132.2(d,J 3.2Hz),131.5,130.5,127.9(d,J 7.8Hz),127.8(d,J 7.8Hz),124.3,123.4,115.5(d,J 21.5Hz),115.4(d,J 21.4Hz) ,52.5,49.2,35.5,33.4,21.8,21.2。 质谱数据为 ： HRMS(TOF MS CI+)M+H+c。
31、alculated for C12H15NOF208.1138,found208.1141。 0035 实施例八 0036 在一耐压 Schlenk 试管中依次装入 4- 氯肉桂酸 (0.4mmol)， 氧化铜 (99.9， 0.04mmol)， 以及 N,N- 二甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气体 保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 140的油浴加 热约 12 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使用石油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 N-(3-(4- 。
32、氯苯基 ) 烯丙基 )-N- 甲基 说 明 书 CN 103964986 A 6 5/8 页 7 乙酰胺 (17.8mg)， 收率为 27。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.29(s,2H),7.28 (s,2H),6.46-6.40(m,1H),6.16-6.08(m,1H),4.13(d,J 6.4Hz,1H),4.06-4.05(m,1H),2 .99(s,1.5H),2.97(s,1.5H),2.13(s,1.5H),2.13(s,1.5H).13C NMR(100MHz,CDCl3)170. 7,170.5,135.0,134.5,133.5,133.1。
33、,131.3,130.3,128.7,128.6,127.5,127.5,125.2,124. 3,52.4,49.2,35.5,33.4,21.7,21.2。 质谱数据为 ： HRMS(TOFMS CI+)M+H+calculated for C12H15NOCl224.0842,found224.0845。 0037 实施例九 0038 在一耐压 Schlenk 试管中依次装入 2- 甲氧基肉桂酸 (0.2mmol)， 氧化铜 (99.9， 0.03mmol)， 以及 N,N- 二甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气体 保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基。
34、 (1mmol)， 然后该体系密封后在 80的油浴加 热约 20 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使用石油醚 (6090)与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-(3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)-N-甲 基乙酰胺 (43.6mg)， 收率为 67。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.41-7.37(m, 1H),7.24-7.18(m,1H),6.93-6.76(m,3H),6.16-6.09(m,1H),4.14(d,J 6.8Hz,1H),4.04 -4.02(m,1H),3.82(s,1.5H),3.82(s,1.5H),2.。
35、96(s,3H),2.13(s,1.5H),2.10(s,1.5H).13C NMR(100MHz,CDCl3)170.7,170.3,156.6,156.4,128.9,128.6,127.6,127.0,126.9,126. 7,125.4,125.0,124.9,124.1,120.5,110.8,110.7,55.3,55.3,53.0,49.6,35.2,33.3,21.8 ,21.3。 质谱数据为 ： HRMS(TOF MS CI+)M+H+calculated for C13H18NO2220.1338,found220 .1341。 0039 实施例十 0040 在一耐压 Sc。
36、hlenk 试管中依次装入 3- 甲基肉桂酸 (0.3mmol)， 氧化铜 (99.9， 0.04mmol)， 以及 N,N- 二甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气 体保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 100的油 浴加热约 19 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使用 石油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 N-(3-(3- 甲基苯基 ) 烯 丙基 )-N- 甲基乙酰胺 (32.3mg)， 收率为 53。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl。
37、 3) 7.23-7.16(m,3H),7.06(t,J 9.0Hz,1H),6.47-6.41(m,1H),6.16-6.07(m,1H),4.13(d ,J 6.4Hz,1H),4.05-4.03(m,1H),2.97(s,1.5H),2.96(s,1.5H),2.34(s,1.5H),2.33(s, 1.5H),2.13(s,1.5H),2.12(s,1.5H).13C NMR(100MHz,CDCl3)170.7,170.4,138.2,138.0 ,136.4,135.9,132.8,131.8,128.6,128.5,128.4,127.0,127.0,124.2,123.5,12。
38、3.4,123.3 ,52.6,49.2,35.3,33.4,21.8,21.3,21.2。 质谱数据为 ： HRMS(TOF MS CI+)M+H+calculated for C13H18NO204.1388,found204.1393。 0041 实施例十一 0042 在 一 耐 压 Schlenk 试 管 中 依 次 装 入 肉 桂 酸 (0.3mmol)， 氧 化 铜 (99.9 ， 0.04mmol)， 以及 N,N- 二甲基丙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气体 保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 140的油浴。
39、加 热约 12 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使用石油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 N- 肉桂基 -N- 甲基丙酰胺 (27.1mg)， 收率为 40。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.36-7.19(m,5H),6.45(t,J 15.4 说 明 书 CN 103964986 A 7 6/8 页 8 Hz,1H),6.17-6.07(m,1H),4.14(d,J6.4Hz,1H),4.04(d,J5.2Hz,1H),2.97(s,1.5H), 2.95(s,1.5H),2.38-2.35(m,。
40、2H),1.18-1.14(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)173.9,173. 5,136.5,136.0,132.6,131.5,128.5,128.4,127.8,127.5,126.2,124.7,123.9,51.5,49.4, 34.4,33.5,26.7,26.1,9.5,9.2。 质谱数据为 ： HRMS(TOF MS CI+)M+H+calculated forC13H 18NO204.1388,found204.1386。 0043 实施例十二 0044 在 一 耐 压 Schlenk 试 管 中 依 次 装 入 肉 桂 酸 (0.3mmol)， 氧 。
41、化 铜 (99.9 ， 0.04mmol)， 以及 N,N- 二乙基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气体 保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 140的油浴加 热约 12 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使用石油醚 (6090)与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-乙基-N(4-苯基丁-3烯-2-基)-甲 基丙酰胺 (39.3mg)， 收率为 60。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.37-7.23( m,5H),6.49-6.40(m,1H),6.25-6.1。
42、5(m,1H),5.42-5.36(m,0.6H),4.60-4.54(m,0.4H),3 .49-3.12(m,2H),2.17(s,1.2H),2.14(s,1.8H),1.44(d,J 6.8Hz,1.2H),1.35(d,J 6.8Hz,1.8H),1.21-1.14(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)170.2,170.0,136.7,136.2,130 .7,130.5,130.2,129.5,128.6,128.5,127.9,127.5,126.3,126.3,54.8,50.2,39.0,37.0, 22.1,21.8,18.7,17.4,16.4,14.。
43、9。质谱数据为 ： HRMS(TOF MS CI+)M+H+calculated for C14H20NO218.1545,found218.1544。 0045 实施例十三 0046 在 一 耐 压 Schlenk 试 管 中 依 次 装 入 肉 桂 酸 (0.3mmol)， 氧 化 铜 (99.9 ， 0.04mmol)， 以及 N- 甲基吡咯烷酮 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气体保 护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 140的油浴加热 约12小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60 。
44、90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 1- 甲基 -4- 苯乙烯基吡咯烷酮 (28.2mg)， 收率为 47。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.40-7.28(m,5H),6.57(d,J 15.6Hz,1H),6.05-5.99(m,1H),4.13-4.08(m,1H),2.79(s,3H),2.54-2.27(m,3H),1. 88-1.80(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)175.0,135.9,133.0,128.9,128.7,128.1, 126.5,63.0,30.0,27.9,25.7。 质 谱 数 据 为 ： 。
45、HRMS(TOF MS CI+)M+H+calculated for C13H16NO202.1232,found202.1231。 0047 实施例十四 0048 在 一 耐 压 Schlenk 试 管 中 依 次 装 入 肉 桂 酸 (0.3mmol)， 氧 化 铜 (99.9 ， 0.05mmol)， 以及吡咯烷酮 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气体保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 110的油浴加热 约 18 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使用石油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混。
46、合溶剂 ) 即可得到产物 4- 苯乙烯基吡咯烷酮 (21.8mg)， 收率为 39。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.38-7.31(m,4H),7.28-7.24(m, 1H),6.54(d,J 16.0Hz,1H),6.16-6.10(m,1H),6.02(s,1H),4.36-4.30(m,1H),2.46-2 .32(m,3H),1.99-1.88(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)178.1,136.0,131.2,129.8,128. 7,128.0,126.5,56.5,29.9,28.5。质谱数据为 ： HRMS(TOF MS 。
47、CI+)M+H+calculated for 说 明 书 CN 103964986 A 8 7/8 页 9 C12H14NO188.1075,found188.1073。 0049 实施例十五 0050 在一耐压 Schlenk 试管中依次装入 1- 萘丙烯酸 (0.3mmol)， 氧化铜 (99.9， 0.05mmol)， 以及 N,N- 二甲基乙酰胺 (2mL)， 将该系循环抽真空并用氩气置换三次， 在气 体保护下， 用微量进样器加入过氧化二叔丁基 (1mmol)， 然后该体系密封后在 110的 油浴加热约 18 小时， 反应结束后蒸馏除去溶剂， 浓缩后通过简单的柱层析 ( 洗脱剂使 用石。
48、油醚 (60 90 ) 与乙酸乙酯的混合溶剂 ) 即可得到产物 N- 甲基 -N-(3-(1- 萘 基 ) 烯丙基 ) 乙酰胺 (37.5mg)， 收率为 53。其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3) 8.10-8.02(m,1H),7.84(t,J 5.8Hz,1H),7.78(t,J 9.0Hz,1H),7.58-7.41(m,4H ),7.26-7.20(m,1H),6.19-6.10(m,1H),4.26(d,J 6.4Hz,1H),4.14(d,J 4.8Hz,1 H),3.05(s,1.5H),3.04(s,1.5H),2.19(s,1.5H),2.14(s,1.5H).13C NMR(75MHz,CDCl3) 170.7,170.4,134.2,133.8,133.5,130.9,130.9,129.9,129.1,128.5,128.5,128.2 ,128.0,127.7,126.9,126.2,126.0,125.8,125.7,125.5,125.5,123.9,123.6,123.4 ,52.8,49.4,35.4,33.5,21.8,21.3。 质谱数据为 ： HRMS(TOF MS CI+)M+H+calcula。