一种2,2,4,4,6,6六硝基金刚烷的合成方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201310384909.7	申请日：	2013.08.30
公开号：	CN103435490A	公开日：	2013.12.11
当前法律状态：	终止	有效性：	无权
法律详情：	未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07C 205/05申请日:20130830授权公告日:20150722终止日期:20170830\|\|\|授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07C 205/05申请日:20130830\|\|\|公开
IPC分类号：	C07C205/05; C07C201/10	主分类号：	C07C205/05
申请人：	南京理工大学
发明人：	罗军; 凌亦飞; 张萍萍; 孙露; 任晓莉
地址：	210094 江苏省南京市孝陵卫200号
优先权：
专利代理机构：	南京理工大学专利中心 32203	代理人：	朱显国
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内容摘要

本发明公开了一种2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法。所述方法以丙二酸二乙酯为原料，新路线避免了传统路线中后处理复杂、产率较低的环合、臭氧化等步骤；新路线中硝化步骤以N2O5为硝化剂，具有反应速度快、反应温度易控制、产品易分离、产物纯度高、能有效减少废酸等优点。本方法较传统路线成本更低，反应污染更小，产率更高，反应产率由原路线的0.5%提高到14%，为其工业化生产提供了可能性。

权利要求书

权利要求书
1.  一种2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）将丙二酸二乙酯和多聚甲醛溶解于反应溶剂中，在搅拌状态下加入催化剂，加热反应，减压蒸馏得淡黄色液体；将淡黄色液体加入甲醇钠的甲醇溶液中，加热，进行环合反应，冷却，过滤得白色固体；将白色固体溶于水中，调节pH至4~5，合成Meerwein’s酯；
（2）将上述Meerwein’s酯溶于乙酸中，加热回流、搅拌，加入HCl，回流反应，合成[3.3.1]壬烷-2,6-二酮；
（3）将上述双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮溶于反应溶剂中，加入甲醇钠的溶液和甲酸乙酯，加热反应得双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛；
（4）将上述双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛溶于溶剂中，加入L-脯氨酸，加热反应，合成4-羟基-2,6-金刚烷二酮；
（5）将上述4-羟基-2,6-金刚烷二酮溶于甲苯中，加入对甲苯磺酸和乙二醇，加热回流、除水，合成2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇；
（6）将过硫酸氢钾研磨成固体后，加入乙酸乙酯中，剧烈搅拌，再加入上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇的乙酸乙酯溶液，邻碘苯磺酸钠，无水硫酸钠，加热反应，合成2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮；
（7）将上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮溶于乙醇中，加入盐酸羟胺，乙酸钠，搅拌反应，合成2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮肟；
（8）将上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮肟溶于有机溶剂中，加入反应助剂，加热条件下慢慢滴加五氧化二氮的有机溶液，合成2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷；
（9）将上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷溶于二氯甲烷中，加入浓硫酸，搅拌反应，合成4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮；
（10）将上述4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮溶于甲醇中，加入盐酸羟胺，乙酸钠，加热，搅拌反应，合成4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮肟；
（11）将上述4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮肟溶于有机溶剂中，加入反应助剂，加热条件下慢慢滴加五氧化二氮的有机溶液，合成2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷。

2.  根据权利要求1所述2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（1）中丙二酸二乙酯与多聚甲醛的摩尔比为1：0.7~1；丙二酸二乙酯与甲醇钠的摩尔比为1：0.5~1；所述溶剂选用甲苯或苯，优选为甲苯；所述催化剂选用二乙胺、哌啶、哌嗪、N-甲基哌嗪，优选为N-甲基哌嗪；反应温度先为80~110 ℃，再为110~130 ℃；反应时间先为7~9 h，再为9~11 h；环合反应的反应温度为40~70 ℃；环合反应的反应时间为8~16 h。

3.  根据权利要求1所述2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（3）中双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮与甲醇钠的摩尔比为1：1~3，优选为1：1~1.5；双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮与甲酸乙酯的摩尔比为1：1~4，优选为1：1.5~2.5；反应溶剂选用甲苯、乙醇或甲醇，优选甲醇；反应温度为20~60 ℃，优选为35~45 ℃；反应时间为6~20 h，优选为15~17 h。

4.  根据权利要求1所述2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（4）中双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛与L-脯氨酸的摩尔比为1：0.2~0.5；反应溶剂选用DMF、CH3CN或DMSO，优选CH3CN；反应温度为20~80 ℃，优选为65~75 ℃；反应时间为5~10 h，优选为7~9 h。

5.  根据权利要求1所述2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（5）中4-羟基-2,6-金刚烷二酮与对甲苯磺酸的摩尔比为1：0.05~0.3；4-羟基-2,6-金刚烷二酮与乙二醇的摩尔比为1：2~4；反应温度为100~140 ℃；反应时间为1~4 h。

6.  根据权利要求1所述2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（6）中2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇与过硫酸氢钾的摩尔比为1：0.6~1；
2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇与邻碘苯磺酸钠的摩尔比为1：0.01~0.1；反应温度为50~80 ℃；反应时间为4~8 h。

7.  根据权利要求1所述2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（8）中2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮肟与五氧化二氮的摩尔比为1：1.25~4；反应溶剂选用CH2Cl2、CHCl3、CH2NO2和ClCH2CH2Cl，优选为CH2Cl2；反应助剂为分子筛或尿素；反应温度为35~55 ℃；反应时间为15~40 min。

8.  根据权利要求1所述2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（11）中4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮肟与五氧化二氮的摩尔比为1：2.5~8；反应溶剂选用CH2Cl2、CHCl3、CH2NO2和ClCH2CH2Cl，优选为CH2Cl2；反应助剂为分子筛或尿素；反应温度为35~55 ℃；反应时间为15~40 min。

说明书

说明书一种2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法
技术领域
本发明涉及一种金刚烷衍生物的合成方法，具体涉及一种2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法。
背景技术
金刚烷及其衍生物是有机笼状化合物中一类重要的化合物，可以广泛应用于药物、含能材料、功能高分子等领域。其中多硝基金刚烷由于其分子结构的高度对称性，具有高能、低感等优点，可用于炸药、推进剂、烟火剂和燃料等领域中，故其理论和实验研究受到人们的高度重视。多硝基金刚烷的能量及爆轰性能随着其所含硝基数目的增加而提高。计算结果表明2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的爆速约为8700 m·s-1，爆压约为34.6 GPa，是一种性能优越的高能炸药。
1993年，Dave以丙二酸二甲酯和多聚甲醛为起始原料，经过环合、脱羧、酮羰基保护、臭氧化、肟化、偕硝化等步骤，成功合成了2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷(HNA)，总产率不到0.5%（Paritosh, R. D. Tetrahedron. 1992, 48, 5839；Paritosh, R. D.; Little, F. US 5202508, 1983；Paritosh, R. D.; Little, F. US 5180853, 1993）。其中中间体4-亚甲基金刚烷-2,6-二酮通过双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮与浓H2SO4/Ac2O体系作用生成，产率只有38%。而两步偕硝化反应均采用硝酸作硝化剂，产率分别为37%和21%。该反应路线步骤长、废酸多、污染重、产率低。因此开发出高效、低成本的六硝基金刚烷的新合成方法具有紧迫性和必要性。
发明内容
为了克服现有路线的诸多缺点，本发明提供一种2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法，该方法原料易得、成本低、污染小、操作简单、产率较高。
本发明的目的是通过如下技术方案实现：
一种2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成方法，方法包括如下步骤：
（1）将丙二酸二乙酯和多聚甲醛溶解于反应溶剂中，在搅拌状态下加入催化剂，加热反应，减压蒸馏得淡黄色液体；将淡黄色液体加入甲醇钠的甲醇溶液中，加热，进行环合反应，冷却，过滤得白色固体；将白色固体溶于水中，调节pH至4~5，合成Meerwein’s酯；
（2）将上述Meerwein’s酯溶于乙酸中，加热回流、搅拌，加入HCl，回流反应，合成[3.3.1]壬烷-2,6-二酮；
（3）将上述双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮溶于反应溶剂中，加入甲醇钠的溶液，甲酸乙酯，加热反应得双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛；
（4）将上述双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛溶于溶剂中，加入L-脯氨酸，加热反应，合成4-羟基-2,6-金刚烷二酮；
（5）将上述4-羟基-2,6-金刚烷二酮溶于甲苯中，加入对甲苯磺酸和乙二醇，加热回流、除水，合成2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇；
（6）将过硫酸氢钾研磨成固体后，加入乙酸乙酯中，剧烈搅拌，再加入上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇的乙酸乙酯溶液，邻磺苯磺酸钠，无水硫酸钠，加热反应，合成2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮；
（7）将上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮溶于乙醇中，加入盐酸羟胺，乙酸钠，搅拌反应，合成2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮肟；
（8）将上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮肟溶于有机溶剂中，加入反应助剂，加热条件下慢慢滴加五氧化二氮的有机溶液，合成2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷；
（9）将上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷溶于二氯甲烷中，加入浓硫酸，搅拌反应，合成4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮；
（10）将上述4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮溶于甲醇中，加入盐酸羟胺，乙酸钠，加热，搅拌反应，合成4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮肟；
（11）将上述4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮肟溶于有机溶剂中，加入反应助剂，加热条件下慢慢滴加五氧化二氮的有机溶液，合成2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷。
其中，步骤（1）中丙二酸二乙酯与多聚甲醛的摩尔比为1：0.7~1；所述反应溶剂选用甲苯或苯，优选为甲苯；所述反应催化剂选用二乙胺，哌啶，哌嗪，N-甲基哌嗪，优选为N-甲基哌嗪；反应先在80~110 ℃反应7~9 h，再在110~130℃反应9~11 h；丙二酸二乙酯与甲醇钠的摩尔比为1：0.5~1；环合反应的反应温度为40~70 ℃；环合反应的反应时间为8~16 h。
步骤（2）中Meerwein’s酯与盐酸的摩尔比为1：3.65；反应温度为120 ℃；反应时间为12 h。
步骤（3）中双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮与甲醇钠的摩尔比为1：1~3，优选为1：1~1.5；双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮与甲酸乙酯的摩尔比为1：1~4，优选为1：1.5~2.5；反应溶剂选用甲苯，乙醇或甲醇，优选为甲醇；反应温度为20~60 ℃，优选为35~45 ℃；反应时间为6~20 h，优选为15~17 h。
步骤（4）中双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛与L-脯氨酸的摩尔比为1:0.2~0.5，反应溶剂选用DMF，CH3CN，DMSO，优选为CH3CN；反应温度为20~80 ℃，优选为65~75 ℃；反应时间为5~10 h，优选为7~9 h。
步骤（5）中4-羟基-2,6-金刚烷二酮与对甲苯磺酸的摩尔比为1：0.05~0.3；4-羟基-2,6-金刚烷二酮与乙二醇的摩尔比为1：2~4；反应温度为100~140 ℃；反应时间为1~4 h。
步骤（6）中2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇与过硫酸氢钾的摩尔比为1：0.6~1；2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇与邻碘苯磺酸钠的摩尔比为1：0.01~0.1；反应温度为50~80 ℃；反应时间为4~8 h。
步骤（7）中2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮与盐酸羟胺的摩尔比为1：2；2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮与乙酸钠的摩尔比为1：2；反应时间为10 h。
步骤（8）中2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮肟与五氧化二氮的摩尔比为1：1.25~4；反应溶剂选用CH2Cl2，CHCl3，CH2NO2，ClCH2CH2Cl，优选为CH2Cl2；反应助剂选用分子筛或尿素；反应温度为35~55 ℃；反应时间为15~40 min。
步骤（9）中2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷与浓硫酸的摩尔比为1：60；反应时间为2 h。
步骤（10）中4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮与盐酸羟胺的摩尔比为1：6；4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮与乙酸钠的摩尔比为1：6；反应温度为65 ℃；反应时间为12 h。
步骤（11）中4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮肟与五氧化二氮的摩尔比为1：2.5~8；反应溶剂选用CH2Cl2，CHCl3，CH2NO2，ClCH2CH2Cl，优选为CH2Cl2；反应助剂选用分子筛或尿素；反应温度为35~55 ℃；反应时间为15~40 min。
根据本发明所制得的2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷总产率为14%。本发明所述的方法收率高，原料易得，是一种具有良好的工业化生产价值的制备方法。其显著优点如下：
（1）本发明以丙二酸二乙酯为原料，较传统路线中的丙二酸二甲酯成本更低、产率更高。（2）反应污染小，硝化步骤使用当量的绿色硝化剂N2O5进行硝化, 避免了传统硝化体系使用过量硝化剂的缺点，具有反应速度快、反应温度易控制、产品易分离、产物纯度高、能有效减少废酸等优点。（3）反应后处理简单，使用新路线代替了原有路线中后处理复杂，产率较低的环合、臭氧化步骤。（4）本方法合成了三种新的中间体：双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛，4-羟基-2,6-金刚烷二酮，2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇。（5）反应产率较高，由原路线产率不到0.5%提高到14%，为其工业化生产提供了可能性。（6）本方法可为其它金刚烷骨架的构建及多硝基金刚烷的合成提供借鉴。
下面结合附图对本发明作进一步详细描述。
附图说明
图1 本发明2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的合成路线。
图2 本发明双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛的1H NMR谱图。
图3 本发明双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛的13C NMR谱图。
图4 本发明4-羟基-2,6-金刚烷二酮的1H NMR谱图。
图5 本发明4-羟基-2,6-金刚烷二酮的13C NMR谱图。
图6 本发明2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇的1H NMR谱图。
图7 本发明2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇的13C NMR谱图。
图8 本发明2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的1H NMR谱图。
图9 本发明2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的13C NMR谱图。
具体实施方式
’s酯的制备

实施例1
将228 mL（1.50 mol）丙二酸二乙酯，37.5 g（1.25 mol）多聚甲醛，200 mL甲苯依次加入500 mL圆底烧瓶中，搅拌下加入4.2 mL（0.038 mol）N-甲基哌嗪，先在100 ℃反应8 h，再在120 ℃反应10 h。减压蒸馏除去溶剂，得浅黄色油状液体，冷却至室温，待用。将57.4 g（1.06 mol）甲醇钠加入400 mL无水甲醇中，搅拌至完全溶解，待冷却至室温后，向其中加入上述所得浅黄色油状液体。65 ℃回流12 h，析出浅黄色固体，冷却至室温后，抽滤，滤饼用乙醚与甲醇的混合溶剂洗涤，得白色固体。将白色固体溶于500 mL水中，用6 mol/L盐酸调节pH至4～5，析出大量白色固体，抽滤，收集滤饼，干燥，得101 g Meerwein’s酯，收率70%。
实施例2
仅将实施例1中多聚甲醛的量改为31.5 g（1.05 mol），反应改为先在80 ℃反应9 h，甲醇钠的量改为81.2 g（1.50 mol），其他操作与实施例1一致。得80.8 g Meerwein’s酯，收率56%。
实施例3
仅将实施例1中所选催化剂改为3.75 mL（0.038 mol）哌啶，反应改为先在110 ℃反应7 h，再在110 ℃反应11 h，环合反应的反应温度改为40 ℃，环合反应的反应时间改为16 h，其他操作与实施例1一致。得89.5 g Meerwein’s酯，收率62%。
实施例4
仅将实施例1中多聚甲醛的量改为45 g（1.50 mol），所选催化剂改为3.27 g（0.038 mol）哌嗪，反应溶剂改为苯，反应改为先在80℃反应8 h，再在110 ℃反应9 h。甲醇钠的量改为40.6 g（0.75 mol），环合反应的反应温度改为70 ℃，环合反应的反应时间改为8 h，其他操作与实施例1一致。得77.9 g Meerwein’s酯，收率54%。
实施例5
仅将实施例1中所选催化剂改为3.9 mL（0.038 mol）二乙胺，反应改为先在80 ℃反应9 h，再在120 ℃反应9 h，其他操作与实施例1一致。得62 g Meerwein’s酯，收率43%。
实施例6
仅将实施例1中所选催化剂改为3.9 mL（0.038 mol）二乙胺，反应改为先在80 ℃反应7 h，再在130 ℃反应9 h，其他操作与实施例1一致。得78 g Meerwein’s酯，收率54%。

双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮的制备

实施例7
将101 g（0.26 mol）Meerwein’s酯溶于240 mL冰醋酸中，加热至120 ℃，缓慢滴加165 mL 6 mol/L（0.95 mol）盐酸，反应12 h。减压蒸馏得浅黄色固体，固体用100 mL二氯甲烷溶解，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，得31.2 g双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮，收率78%。

双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛的制备

实施例8
将10 g（65.7 mmol）双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮溶于35 mL甲醇中，将10.6 mL（131.4 mmol）甲酸乙酯加入反应瓶内，搅拌，向反应体系中缓慢滴加新制的CH3ONa（4.26 g，78.8 mmol）的甲醇（10 mL）溶液，滴加完后将反应温度升为40 ℃反应16 h。反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得黄褐色粘稠固体。固体用少量二氯甲烷溶解，并用6 mol/L HCl调节pH至中性，分液，取有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏得褐色固体，硅胶柱层析，得11.2 g双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛，收率95%。1H-NMR (CDCl3，500 MHz): δ = 15.81 (s，1H)，2.86 (s，1H)，2.73-2.67 (dd，J = 16，6.9 Hz，2H)，2.44-2.25 (m，4H)，2.15 (s，3H)，2.09-1.99 (m，3H)。13C-NMR (CDCl3，125 MHz): δ = 212.72，199.79，181.70，105.07，44.14，36.55，34.87，29.75，29.62，27.72，25.38。IR (KBr) ν: 2940，2850，1710，1650，1590，1310，1240，862。
实施例9
仅将实施例8中甲酸乙酯的量改为5.3 mL（65.7 mmol），反应温度改为60 ℃，反应时间改为6 h，其他操作与实施例8一致。得9.58 g双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛，收率91%。
实施例10
仅将实施例8中反应溶剂改为甲苯，甲酸乙酯的量改为21.2 mL（262.8 mmol），CH3ONa的量改为10.65 g（197 mmol），反应温度改为45 ℃，反应时间改为17 h，其他操作与实施例8一致。得9.67 g双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛，收率82%。
实施例11
仅将实施例8中甲酸乙酯的量改为13.2 mL（164.3 mmol），CH3ONa的量改为3.55 g（65.7 mmol），反应温度改为35 ℃，反应时间改为15 h，其他操作与实施例8一致。得10.3 g双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛，收率87%。
实施例12
仅将实施例8中甲酸乙酯的量改为8.0 mL（98.6 mmol），CH3ONa的量改为5.33 g（98.5 mmol），反应时间改为20 h，其他操作与实施例8一致。得8.96 g双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛，收率76%。
实施例13
仅将实施例8中反应溶剂改为乙醇，甲酸乙酯的量改为21.2 mL（262.8 mmol），反应温度改为45 ℃，反应时间改为17 h，其他操作与实施例8一致。得9.67 g双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛，收率82%。

4-羟基-2,6-金刚烷二酮的制备

实施例14
将9 g（50 mmol）双环[3.3.1]壬烷-2,6-二酮-3-甲醛溶于75mL乙腈中，向体系中加入2.3 g（20 mmol）L-脯氨酸。将反应温度升为70 ℃反应8 h。反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得褐色固体，用二氯甲烷将固体溶解，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，得黄色固体。硅胶柱层析，得8.6 g 4-羟基-2,6-金刚烷二酮，收率96%。1H-NMR (CDCl3，500 MHz): δ = 3.49 (s，1H)，2.74-2.70 (m，1H)，2.60-2.55 (m，4H)，2.26-2.14 (m，2H)，2.13-1.96 (m，3H)，1.33 (s，3H)。13C-NMR (CDCl3，125 MHz): δ = 213.92，212.53，78.07，57.15，44.02，43.91，40.21，34.45，33.60，26.50。IR (KBr) ν: 3380，2940，2860，1700，1460，1290，1230，1080，924。
实施例15
仅将实施例14中L-脯氨酸的量改为1.15 g（10 mmol），反应温度改为80 ℃，反应时间改为10 h，其他操作与实施例14一致。得7.7 g 4-羟基-2,6-金刚烷二酮，收率86%。
实施例16
仅将实施例14中反应溶剂改为DMF，L-脯氨酸的量改为2.88 g（25 mmol），将反应温度改为20 ℃，反应时间改为10 h，其他操作与实施例14一致。得6.99 g 4-羟基-2,6-金刚烷二酮，收率78%。
实施例17
仅将实施例14中反应溶剂改为DMSO，反应温度改为65 ℃，反应时间改为7 h，其他操作与实施例14一致。得8.15 g 4-羟基-2,6-金刚烷二酮，收率91%。
实施例18
仅将实施例14中反应温度改为75 ℃，反应时间改为5 h，其他操作与实施例14一致。得8.2 g 4-羟基-2,6-金刚烷二酮，收率92%。
实施例19
仅将实施例14中L-脯氨酸的量改为1.15 g（10 mmol），反应温度改为65 ℃，反应时间改为9 h，其他操作与实施例14一致。得7.6 g 4-羟基-2,6-金刚烷二酮，收率85%。
2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇的制备

实施例20
将5.4g（30mmol）4-羟基-2,6-金刚烷二酮，0.57g（3mmol）对甲苯磺酸，5.2mL（90mmol）乙二醇，150mL甲苯依次加入250mL的圆底烧瓶中，130℃回流反应2h。减压蒸馏得淡黄色固体，固体用100mL二氯甲烷溶解，并用饱和食盐水洗涤三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，粗产品用二氯甲烷/正己烷重结晶，得7.6g2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇，收率95%。1H-NMR(CDCl3，500MHz):δ=4.24-4.21(d，J=10.4Hz，1H)，4.10-4.09(d，J=1.9Hz，1H)，4.08-3.89(m，8H)，2.16-2.12(dd，J=13.5，2.8Hz，1H)，1.98-1.82(m，7H)，1.81-1.70(m，2H)。13C-NMR(CDCl3，125MHz):δ=110.85，110.41，72.89，64.50，64.37，64.15，63.83，42.74，39.91，35.04，34.23，31.46，28.80，25.84。IR(KBr)ν:3490，2940，2890，1460，1420，1370，1250，1110，928。
实施例21
仅将实施例20中对甲苯磺酸的量改为0.29 g（1.5 mmol），乙二醇的量变为6.9 mL（120 mmol），反应时间改为4 h，其他操作与实施例20一致。得7.3 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇，收率92%。
实施例22
仅将实施例20中乙二醇的量改为7.8 mL（60 mmol），反应时间改为4 h，其他操作与实施例20一致。得7.1 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇，收率89%。
实施例23
仅将实施例20中反应温度改为140 ℃，反应时间改为1 h，其他操作与实施例20一致。得7.5 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇，收率94%。
实施例24
仅将实施例20中乙二醇的量改为6.9 mL（120 mmol），反应温度改为140 ℃，其他操作与实施例20一致。得7.4 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇，收率93%。
实施例25
仅将实施例20中对甲苯磺酸的量改为1.71 g（9 mmol），其他操作与实施例20一致。得5.8 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇，收率73%。
2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮的制备

实施例26
将11.45g（18.6mmol）研磨成粉末状的过硫酸氢钾加入120mL乙酸乙酯中，常温剧烈搅拌2h。再将0.14g（0.45mmol）邻碘苯磺酸钠，23g无水硫酸钠，6.1g（22.7mmol）2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷醇依次加入反应瓶中，70℃反应6h。反应结束后，趁热过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤数次，收集有机相，并用水洗涤数次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得6.05g2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮，收率100%。
实施例27
仅将实施例26中过硫酸氢钾的量改为8.37 g（13.6 mmol），反应温度改为80 ℃，反应时间改为8 h，其他操作与实施例21一致。得4.84 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮，收率80 %。
实施例28
仅将实施例26中过硫酸氢钾的量改为13.97 g（22.7 mmol），邻碘苯磺酸钠的量改为0.84 g（2.7 mmol），反应温度改为50 ℃，其他操作与实施例21一致。得5.57 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮，收率92 %。
实施例29
仅将实施例26中邻碘苯磺酸钠的量改为0.35 g（1.14 mmol），反应温度改为80 ℃，反应时间改为4 h，其他操作与实施例21一致。得5.57 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮，收率92 %。
实施例30
仅将实施例26中过硫酸氢钾的量改为8.38 g（13.6 mmol），其他操作与实施例21一致。得4.72 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮，收率78 %。
实施例31
仅将实施例26中邻碘苯磺酸钠的量改为0.07 g（0.23 mmol），其他操作与实施例21一致。得5.26 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮，收率87 %。
2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮肟的制备

实施例32
将5.83 g（21.9 mmol）2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮加入150 mL乙醇中，搅拌至完全溶解，依次加入3.04 g（43.8 mmol）盐酸羟胺，3.59 g（43.8 mmol）无水乙酸钠，室温反应10 h。反应结束后，减压蒸馏，得白色固体，固体用二氯甲烷溶解，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，粗产品用二氯甲烷/正己烷重结晶，得5.85 g白色颗粒状晶体，收率95%。

2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷的制备

实施例33
将5.85 g（20.81 mmol）2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮肟溶于175 mL 二氯甲烷中，向体系中加入3.74 g（62.43mmol）尿素和适量分子筛，加热至50 ℃。向体系中缓慢滴加6.75 g五氧化二氮（62.43 mmol）的二氯甲烷（20 mL）溶液，反应30 min。将反应混合液倒入200 mL的冰水混合物中，静置分层，取下层有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏得淡黄色固体，硅胶柱层析，得4.63 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷，1.12 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮。将2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮继续肟化，偕硝化，得0.78 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷。两次共得到5.41 g 白色固体，收率76%。m.p.235.4～236.5 ℃。
实施例34
仅将实施例33中反应溶剂改为氯仿，反应助剂改为4.99 g（83.24 mmol）尿素和适量分子筛，反应温度改为35 ℃，五氧化二氮的量改为9.02 g（83.24 mmol），反应时间改为40 min，其他操作与实施例28一致。得3.7 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷，收率52%。
实施例35
仅将实施例33反应助剂改为1.56 g（26.01mmol）尿素和适量分子筛，反应温度改为55 ℃。五氧化二氮的量改为2.81 g（26.01 mmol），其他操作与实施例28一致。得3.42 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷，收率48%。
实施例36
仅将实施例33中反应溶剂改为CH3NO2，反应助剂改为适量分子筛，反应时间改为35 min，其他操作与实施例28一致。得2.71 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷，收率38%。
实施例37
仅将实施例33中反应溶剂改为ClCH2CH2Cl，反应温度改为55 ℃，其他操作与实施例28一致。得4.84 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷，收率68%。
实施例38
仅将实施例33中反应助剂改为3.12 g（52.02 mmol）尿素，五氧化二氮的量改为5.62 g（62.43 mmol），其他操作与实施例28一致。得3.49 g 2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷，收率49%。
4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮与盐酸羟胺的制备

实施例39
将5.41 g（15.81 mmol）2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷溶于200 mL二氯甲烷中，加入51.2 mL（960 mmol）浓硫酸，室温反应2 h。将反应混合液倒入200 mL冰水混合物中，静置分层，取下层有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，粗产品用丙酮/正己烷重结晶，得3.82 g白色颗粒状晶体，收率95%。

4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮肟的制备

实施例40
将3.82 g（15.02mmol）4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮溶于150 mL甲醇中，依次加入6.26 g（90.12 mmol）盐酸羟胺，7.39 g（90.12 mmol）乙酸钠，65 ℃回流反应12 h。减压蒸馏得白色固体，固体用二氯甲烷溶解，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，粗产品用二氯甲烷/正己烷重结晶，得3.93 g白色颗粒状晶体，收率92%。

2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷的制备

实施例41
将3.93 g（13.83 mmol）4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮肟溶于125 mL二氯甲烷中，向体系中加入4.98 g（82.98 mmol）尿素和适量分子筛，加热至50 ℃。向体系中缓慢滴加8.97 g（82.98 mmol）五氧化二氮的二氯甲烷（25 mL）溶液，反应30 min。将反应混合液倒入150 mL的冰水混合物中，静置分层，取下层有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏得淡黄色固体，硅胶柱层析，得1.96 g 2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷，1.82 g 2,2,4,4-四硝基-6-金刚烷酮，0.53 g4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮。将酮继续肟化，偕硝化，得0.68 g 2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷。两次共得到2.64 g白色固体，收率47%。mp: 198.9～200.4 ℃。1H NMR (CDCl3，500 MHz) δ: 4.82～4.77 (m，2H)，3.40～3.10 (m，4H)，2.76～2.68 (m，2H)，2.07～2.03 (m，2H)。13C NMR (CDCl3，125 MHz)δ: 119.72，119.42，37.47，32.67，30.26，29.77。IR (KBr) ν: 3010，1580，474，1358，935，839 cm-1。Anal. calcd for C10H10N6O12: C 29.57，H 2.48，N 20.69；found: C 29.43，H 2.56，N 20.48。
实施例42
仅将实施例41中反应溶剂改为ClCH2CH2Cl，反应助剂改为2.08 g（34.58 mmol）尿素和适量分子筛，反应温度改为55 ℃，五氧化二氮的量改为3.74 g（34.58 mmol），反应时间改为40 min，其他操作与实施例36一致。得1.80 g 2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷，收率32%。
实施例43
仅将实施例41中反应溶剂改为氯仿，反应助剂改为6.64 g（110.6 mmol）尿素和适量分子筛，反应温度改为35 ℃，五氧化二氮的量改为11.96 g（110.6 mmol），反应时间改为15 min，其他操作与实施例36一致。得1.97 g 2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷，收率35%。
实施例44
仅将实施例41中反应溶剂改为CH3NO2，反应时间改为40 min，其他操作与实施例36一致。得1.80 g 2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷，收率32%。
实施例45
仅将实施例41中反应助剂改为2.07 g（34.58 mmol）尿素和适量分子筛，反应温度改为35 ℃，五氧化二氮的量改为3.74 g（34.58 mmol），反应时间改为40 min，其他操作与实施例36一致。得1.57 g 2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷，收率28%。
实施例46
仅将实施例41中反应助剂改为6.64 g（110.64 mmol）尿素和适量分子筛，反应温度改为55 ℃，五氧化二氮的量改为11.96 g（82.98 mmol），反应时间改为15 min，其他操作与实施例36一致。得1.74 g 2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷，收率31%。

资源描述

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1、(10)申请公布号 CN 103435490 A (43)申请公布日 2013.12.11 CN 103435490 A *CN103435490A* (21)申请号 201310384909.7 (22)申请日 2013.08.30 C07C 205/05(2006.01) C07C 201/10(2006.01) (71)申请人南京理工大学地址 210094 江苏省南京市孝陵卫 200 号 (72)发明人罗军凌亦飞张萍萍孙露任晓莉 (74)专利代理机构南京理工大学专利中心 32203 代理人朱显国 (54) 发明名称一种 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方。

2、法 (57) 摘要本发明公开了一种 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法。所述方法以丙二酸二乙酯为原料，新路线避免了传统路线中后处理复杂、产率较低的环合、臭氧化等步骤；新路线中硝化步骤以 N2O5为硝化剂，具有反应速度快、反应温度易控制、产品易分离、产物纯度高、能有效减少废酸等优点。本方法较传统路线成本更低，反应污染更小，产率更高，反应产率由原路线的 0.5% 提高到 14%，为其工业化生产提供了可能性。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页说明书 11 页附图 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请。

3、权利要求书2页说明书11页附图9页 (10)申请公布号 CN 103435490 A CN 103435490 A *CN103435490A* 1/2 页 2 1. 一种 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于包括如下步骤：（1）将丙二酸二乙酯和多聚甲醛溶解于反应溶剂中，在搅拌状态下加入催化剂，加热反应，减压蒸馏得淡黄色液体；将淡黄色液体加入甲醇钠的甲醇溶液中，加热，进行环合反应，冷却，过滤得白色固体；将白色固体溶于水中，调节 pH 至 45，合成 Meerwein s 酯；（2）将上述 Meerwein s 酯溶于乙酸中，。

4、加热回流、搅拌，加入 HCl，回流反应，合成 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮；（3）将上述双环3.3.1壬烷-2,6-二酮溶于反应溶剂中，加入甲醇钠的溶液和甲酸乙酯，加热反应得双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛；（4）将上述双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛溶于溶剂中，加入 L- 脯氨酸，加热反应，合成 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮；（5）将上述 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮溶于甲苯中，加入对甲苯磺酸和乙二醇，加热回流、除水，合成 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇；（。

5、6）将过硫酸氢钾研磨成固体后，加入乙酸乙酯中，剧烈搅拌，再加入上述 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇的乙酸乙酯溶液，邻碘苯磺酸钠，无水硫酸钠，加热反应，合成 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮；（7）将上述 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮溶于乙醇中，加入盐酸羟胺，乙酸钠，搅拌反应，合成 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮肟；（8）将上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮肟溶于有机溶剂中，加入反应助剂，加热条件下慢慢滴加五氧化二氮的有机溶液，合成2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4。

6、-二硝基金刚烷；（9）将上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷溶于二氯甲烷中，加入浓硫酸，搅拌反应，合成 4,4- 二硝基 -2,6- 金刚烷二酮；（10）将上述 4,4- 二硝基 -2,6- 金刚烷二酮溶于甲醇中，加入盐酸羟胺，乙酸钠，加热，搅拌反应，合成 4,4- 二硝基 -2,6- 金刚烷二酮肟；（11）将上述 4,4- 二硝基 -2,6- 金刚烷二酮肟溶于有机溶剂中，加入反应助剂，加热条件下慢慢滴加五氧化二氮的有机溶液，合成 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷。 2. 根据权利要求 1 所述 2,2,4,4,6,6- 六硝。

7、基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（1）中丙二酸二乙酯与多聚甲醛的摩尔比为 1 ： 0.71 ；丙二酸二乙酯与甲醇钠的摩尔比为 1 ： 0.51 ；所述溶剂选用甲苯或苯，优选为甲苯；所述催化剂选用二乙胺、哌啶、哌嗪、N- 甲基哌嗪，优选为N- 甲基哌嗪；反应温度先为 80110 ，再为 110130 ；反应时间先为 79 h，再为 911 h ；环合反应的反应温度为 4070 ；环合反应的反应时间为 816 h。 3. 根据权利要求 1 所述 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（3）中双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二。

8、酮与甲醇钠的摩尔比为 1 ： 13，优选为 1 ： 11.5 ；双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮与甲酸乙酯的摩尔比为 1 ： 14，优选为 1 ： 1.52.5 ；反应溶剂选用甲苯、乙醇或甲醇，优选甲醇；反应温度为 2060 ，优选为 3545 ；反应时间为 620 h，优选为 1517 h。 4. 根据权利要求 1 所述 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（4）中双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛与 L- 脯氨酸的摩尔比为 1 ： 0.20.5 ；反应溶剂选用 DMF、 CH3CN 或 DMSO，优。

9、选 CH3CN ；反应温度为 2080 ，优选为 6575 ；反应时间为权利要求书 CN 103435490 A 2 2/2 页 3 510 h，优选为 79 h。 5. 根据权利要求 1 所述 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（5）中 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮与对甲苯磺酸的摩尔比为 1 ： 0.050.3 ； 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮与乙二醇的摩尔比为 1 ： 24 ；反应温度为 100140 ；反应时间为 14 h。 6. 根据权利要求 1 所述 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于。

10、步骤（6）中 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇与过硫酸氢钾的摩尔比为 1 ： 0.61 ； 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇与邻碘苯磺酸钠的摩尔比为 1 ： 0.010.1 ；反应温度为 5080 ；反应时间为 48 h。 7. 根据权利要求 1 所述 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（8）中 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮肟与五氧化二氮的摩尔比为 1 ： 1.254 ；反应溶剂选用 CH2Cl2、 CHCl3、 CH2NO2和 ClCH2CH2Cl，优选为 CH2Cl2；反应助剂为分子筛。

11、或尿素；反应温度为 3555 ；反应时间为 1540 min。 8. 根据权利要求 1 所述 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法，其特征在于步骤（11）中 4,4- 二硝基 -2,6- 金刚烷二酮肟与五氧化二氮的摩尔比为 1 ： 2.58 ；反应溶剂选用 CH2Cl2、 CHCl3、 CH2NO2和 ClCH2CH2Cl，优选为 CH2Cl2；反应助剂为分子筛或尿素；反应温度为 3555 ；反应时间为 1540 min。权利要求书 CN 103435490 A 3 1/11 页 4 一种 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法技。

12、术领域 0001 本发明涉及一种金刚烷衍生物的合成方法，具体涉及一种 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法。背景技术 0002 金刚烷及其衍生物是有机笼状化合物中一类重要的化合物，可以广泛应用于药物、含能材料、功能高分子等领域。其中多硝基金刚烷由于其分子结构的高度对称性，具有高能、低感等优点，可用于炸药、推进剂、烟火剂和燃料等领域中，故其理论和实验研究受到人们的高度重视。多硝基金刚烷的能量及爆轰性能随着其所含硝基数目的增加而提高。计算结果表明 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的爆速约为 8700 m s-1，爆压约为 34.6 GPa，是一。

13、种性能优越的高能炸药。 0003 1993 年， Dave 以丙二酸二甲酯和多聚甲醛为起始原料，经过环合、脱羧、酮羰基保护、臭氧化、肟化、偕硝化等步骤，成功合成了 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷 (HNA)，总产率不到 0.5%（Paritosh, R. D. Tetrahedron. 1992, 48, 5839 ； Paritosh, R. D.; Little, F. US 5202508, 1983 ； Paritosh, R. D.; Little, F. US 5180853, 1993）。其中中间体 4- 亚甲基金刚烷 -2,6- 二酮通过双环 3。

14、.3.1 壬烷 -2,6- 二酮与浓 H2SO4/Ac2O 体系作用生成，产率只有 38%。而两步偕硝化反应均采用硝酸作硝化剂，产率分别为 37% 和 21%。该反应路线步骤长、废酸多、污染重、产率低。因此开发出高效、低成本的六硝基金刚烷的新合成方法具有紧迫性和必要性。发明内容 0004 为了克服现有路线的诸多缺点，本发明提供一种 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法，该方法原料易得、成本低、污染小、操作简单、产率较高。 0005 本发明的目的是通过如下技术方案实现：一种 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成方法，方法包括如下步骤。

15、：（1）将丙二酸二乙酯和多聚甲醛溶解于反应溶剂中，在搅拌状态下加入催化剂，加热反应，减压蒸馏得淡黄色液体；将淡黄色液体加入甲醇钠的甲醇溶液中，加热，进行环合反应，冷却，过滤得白色固体；将白色固体溶于水中，调节 pH 至 45，合成 Meerwein s 酯；（2）将上述 Meerwein s 酯溶于乙酸中，加热回流、搅拌，加入 HCl，回流反应，合成 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮；（3）将上述双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮溶于反应溶剂中，加入甲醇钠的溶液，甲酸乙酯，加热反应得双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -。

16、3- 甲醛；（4）将上述双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛溶于溶剂中，加入 L- 脯氨酸，加热反应，合成 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮；（5）将上述 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮溶于甲苯中，加入对甲苯磺酸和乙二醇，加热回流、除水，合成 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇；说明书 CN 103435490 A 4 2/11 页 5 （6）将过硫酸氢钾研磨成固体后，加入乙酸乙酯中，剧烈搅拌，再加入上述 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇的乙酸乙酯溶液，邻磺苯磺酸钠，无水硫酸钠，加热反应。

17、，合成 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮；（7）将上述 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮溶于乙醇中，加入盐酸羟胺，乙酸钠，搅拌反应，合成 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮肟；（8）将上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4-金刚烷酮肟溶于有机溶剂中，加入反应助剂，加热条件下慢慢滴加五氧化二氮的有机溶液，合成2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷；（9）将上述2,2,6,6-二乙撑二氧基-4,4-二硝基金刚烷溶于二氯甲烷中，加入浓硫酸，搅拌反应，合成 4,4- 二硝基 -2,6- 金刚烷二酮；。

18、（10）将上述 4,4- 二硝基 -2,6- 金刚烷二酮溶于甲醇中，加入盐酸羟胺，乙酸钠，加热，搅拌反应，合成 4,4- 二硝基 -2,6- 金刚烷二酮肟；（11）将上述 4,4- 二硝基 -2,6- 金刚烷二酮肟溶于有机溶剂中，加入反应助剂，加热条件下慢慢滴加五氧化二氮的有机溶液，合成 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷。 0006 其中，步骤（1）中丙二酸二乙酯与多聚甲醛的摩尔比为 1 ： 0.71 ；所述反应溶剂选用甲苯或苯，优选为甲苯；所述反应催化剂选用二乙胺，哌啶，哌嗪，N- 甲基哌嗪，优选为 N- 甲基哌嗪；反应先在 8011。

19、0 反应 79 h，再在 110130反应 911 h ；丙二酸二乙酯与甲醇钠的摩尔比为 1 ： 0.51 ；环合反应的反应温度为 4070 ；环合反应的反应时间为 816 h。 0007 步骤（2）中 Meerwein s 酯与盐酸的摩尔比为 1 ： 3.65 ；反应温度为 120 ；反应时间为 12 h。 0008 步骤（3）中双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮与甲醇钠的摩尔比为 1 ： 13，优选为 1 ： 11.5 ；双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮与甲酸乙酯的摩尔比为 1 ： 14，优选为 1 ： 1.52.5 ；反应溶剂选用甲苯，乙。

20、醇或甲醇，优选为甲醇；反应温度为 2060 ，优选为 3545 ；反应时间为 620 h，优选为 1517 h。 0009 步骤（4）中双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛与 L- 脯氨酸的摩尔比为 1:0.20.5，反应溶剂选用 DMF， CH3CN， DMSO，优选为 CH3CN ；反应温度为 2080 ，优选为 6575 ；反应时间为 510 h，优选为 79 h。 0010 步骤（5）中4-羟基-2,6-金刚烷二酮与对甲苯磺酸的摩尔比为1 ： 0.050.3 ； 4-羟基 -2,6- 金刚烷二酮与乙二醇的摩尔比为 1 ： 24 ；反。

21、应温度为 100140 ；反应时间为 14 h。 0011 步骤（6）中 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇与过硫酸氢钾的摩尔比为 1 ： 0.61 ； 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇与邻碘苯磺酸钠的摩尔比为 1 ： 0.010.1 ；反应温度为 5080 ；反应时间为 48 h。 0012 步骤（7）中 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮与盐酸羟胺的摩尔比为 1 ： 2 ； 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮与乙酸钠的摩尔比为 1 ： 2 ；反应时间为 10 h。 0013 步骤（8）中 2,2,6,6- 二乙撑。

22、二氧基 -4- 金刚烷酮肟与五氧化二氮的摩尔比为 1 ： 1.254 ；反应溶剂选用 CH2Cl2， CHCl3， CH2NO2， ClCH2CH2Cl，优选为 CH2Cl2；反应助剂选用分子筛或尿素；反应温度为 3555 ；反应时间为 1540 min。说明书 CN 103435490 A 5 3/11 页 6 0014 步骤（9）中 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4,4- 二硝基金刚烷与浓硫酸的摩尔比为 1 ： 60 ；反应时间为 2 h。 0015 步骤（10）中 4,4- 二硝基 -2,6- 金刚烷二酮与盐酸羟胺的摩尔比为 1 ： 6 ； 4,4- 二。

23、硝基 -2,6- 金刚烷二酮与乙酸钠的摩尔比为 1 ： 6 ；反应温度为 65 ；反应时间为 12 h。 0016 步骤（11）中4,4-二硝基-2,6-金刚烷二酮肟与五氧化二氮的摩尔比为1 ： 2.58 ；反应溶剂选用 CH2Cl2， CHCl3， CH2NO2， ClCH2CH2Cl，优选为 CH2Cl2；反应助剂选用分子筛或尿素；反应温度为 3555 ；反应时间为 1540 min。 0017 根据本发明所制得的2,2,4,4,6,6-六硝基金刚烷总产率为14%。本发明所述的方法收率高，原料易得，是一种具有良好的工业化生产价值的制备方法。其显著优点如下：。

24、（1）本发明以丙二酸二乙酯为原料，较传统路线中的丙二酸二甲酯成本更低、产率更高。（2）反应污染小，硝化步骤使用当量的绿色硝化剂N2O5进行硝化, 避免了传统硝化体系使用过量硝化剂的缺点，具有反应速度快、反应温度易控制、产品易分离、产物纯度高、能有效减少废酸等优点。（3）反应后处理简单，使用新路线代替了原有路线中后处理复杂，产率较低的环合、臭氧化步骤。（4）本方法合成了三种新的中间体：双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛， 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮， 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇。（5）反应产。

25、率较高，由原路线产率不到 0.5% 提高到 14%，为其工业化生产提供了可能性。（6）本方法可为其它金刚烷骨架的构建及多硝基金刚烷的合成提供借鉴。 0018 下面结合附图对本发明作进一步详细描述。附图说明 0019 图 1 本发明 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的合成路线。 0020 图 2 本发明双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛的 1H NMR 谱图。 0021 图 3 本发明双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛的 13C NMR 谱图。 0022 图 4 本发明 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮的 1H NMR 谱图。 0023。

26、图 5 本发明 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮的 13C NMR 谱图。 0024 图 6 本发明 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇的 1H NMR 谱图。 0025 图 7 本发明 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇的 13C NMR 谱图。 0026 图 8 本发明 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的 1H NMR 谱图。 0027 图 9 本发明 2,2,4,4,6,6- 六硝基金刚烷的 13C NMR 谱图。具体实施方式 0028 s 酯的制备实施例 1 将 228 mL（1.50 mol）丙二酸二乙酯， 37.5 g（1.25 mol）。

27、多聚甲醛， 200 mL 甲苯依次加入 500 mL 圆底烧瓶中，搅拌下加入 4.2 mL（0.038 mol）N- 甲基哌嗪，先在 100 反应说明书 CN 103435490 A 6 4/11 页 7 8 h，再在 120 反应 10 h。减压蒸馏除去溶剂，得浅黄色油状液体，冷却至室温，待用。将 57.4 g （1.06 mol）甲醇钠加入400 mL无水甲醇中，搅拌至完全溶解，待冷却至室温后，向其中加入上述所得浅黄色油状液体。65 回流 12 h，析出浅黄色固体，冷却至室温后，抽滤，滤饼用乙醚与甲醇的混合溶剂洗涤，得白色固体。将白色固体溶于50。

28、0 mL水中，用6 mol/L 盐酸调节 pH 至 4 5，析出大量白色固体，抽滤，收集滤饼，干燥，得 101 g Meerwein s 酯，收率 70%。 0029 实施例 2 仅将实施例 1 中多聚甲醛的量改为 31.5 g （1.05 mol），反应改为先在 80 反应 9 h，甲醇钠的量改为 81.2 g（1.50 mol），其他操作与实施例 1 一致。得 80.8 g Meerwein s 酯，收率 56%。 0030 实施例 3 仅将实施例 1 中所选催化剂改为 3.75 mL（0.038 mol）哌啶，反应改为先在 110 反应 7 h，再在 1。

29、10 反应 11 h，环合反应的反应温度改为 40 ，环合反应的反应时间改为 16 h，其他操作与实施例 1 一致。得 89.5 g Meerwein s 酯，收率 62%。 0031 实施例 4 仅将实施例 1 中多聚甲醛的量改为 45 g（1.50 mol），所选催化剂改为 3.27 g（0.038 mol）哌嗪，反应溶剂改为苯，反应改为先在 80反应 8 h，再在 110 反应 9 h。甲醇钠的量改为 40.6 g（0.75 mol），环合反应的反应温度改为 70 ，环合反应的反应时间改为 8 h，其他操作与实施例 1 一致。得 77.9 g Meerwei。

30、n s 酯，收率 54%。 0032 实施例 5 仅将实施例 1 中所选催化剂改为 3.9 mL（0.038 mol）二乙胺，反应改为先在 80 反应9 h，再在120 反应9 h，其他操作与实施例1一致。得62 g Meerwein s酯，收率43%。 0033 实施例 6 仅将实施例 1 中所选催化剂改为 3.9 mL（0.038 mol）二乙胺，反应改为先在 80 反应7 h，再在130 反应9 h，其他操作与实施例1一致。得78 g Meerwein s酯，收率54%。 0034 双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮的制备实施例 7 将 101 g（。

31、0.26 mol） Meerwein s 酯溶于 240 mL 冰醋酸中，加热至 120 ，缓慢滴加 165 mL 6 mol/L（0.95 mol）盐酸，反应 12 h。减压蒸馏得浅黄色固体，固体用 100 mL 二氯甲烷溶解，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，得 31.2 g 双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮，收率 78%。 0035 双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛的制备说明书 CN 103435490 A 7 5/11 页 8 实施例 8 将 10 g（65.7 mmol）双环。

32、 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮溶于 35 mL 甲醇中，将 10.6 mL （131.4 mmol）甲酸乙酯加入反应瓶内，搅拌，向反应体系中缓慢滴加新制的CH3ONa （4.26 g， 78.8 mmol）的甲醇（10 mL）溶液，滴加完后将反应温度升为 40 反应 16 h。反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得黄褐色粘稠固体。固体用少量二氯甲烷溶解，并用 6 mol/L HCl 调节 pH 至中性，分液，取有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏得褐色固体，硅胶柱层析，得11.2 g双环3.3.1壬烷-2,6-二酮-3-甲醛，收率95%。 1H。

33、-NMR (CDCl 3， 500 MHz): = 15.81 (s， 1H)， 2.86 (s， 1H)， 2.73-2.67 (dd，J = 16， 6.9 Hz， 2H)， 2.44-2.25 (m， 4H)， 2.15 (s， 3H)， 2.09-1.99 (m， 3H)。13C-NMR (CDCl3， 125 MHz): = 212.72， 199.79， 181.70， 105.07， 44.14， 36.55， 34.87， 29.75， 29.62， 27.72， 25.38。IR (KBr) : 2940， 2850， 1710， 1650， 1590， 1310， 1240。

34、， 862。 0036 实施例 9 仅将实施例 8 中甲酸乙酯的量改为 5.3 mL （65.7 mmol），反应温度改为 60 ，反应时间改为 6 h，其他操作与实施例 8 一致。得 9.58 g 双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛，收率 91%。 0037 实施例 10 仅将实施例 8 中反应溶剂改为甲苯，甲酸乙酯的量改为 21.2 mL （262.8 mmol）， CH3ONa 的量改为 10.65 g（197 mmol），反应温度改为 45 ，反应时间改为 17 h，其他操作与实施例 8 一致。得 9.67 g 双环 3.3.1 壬烷 -2。

35、,6- 二酮 -3- 甲醛，收率 82%。 0038 实施例 11 仅将实施例 8 中甲酸乙酯的量改为 13.2 mL（164.3 mmol）， CH3ONa 的量改为 3.55 g （65.7 mmol），反应温度改为35 ，反应时间改为15 h，其他操作与实施例8一致。得10.3 g 双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛，收率 87%。 0039 实施例 12 仅将实施例 8 中甲酸乙酯的量改为 8.0 mL（98.6 mmol）， CH3ONa 的量改为 5.33 g （98.5 mmol），反应时间改为 20 h，其他操作与实施例 8 一致。得。

36、 8.96 g 双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛，收率 76%。 0040 实施例 13 仅将实施例 8 中反应溶剂改为乙醇，甲酸乙酯的量改为 21.2 mL （262.8 mmol），反应温度改为 45 ，反应时间改为 17 h，其他操作与实施例 8 一致。得 9.67 g 双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3- 甲醛，收率 82%。 0041 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮的制备说明书 CN 103435490 A 8 6/11 页 9 实施例 14 将 9 g（50 mmol）双环 3.3.1 壬烷 -2,6- 二酮 -3-。

37、甲醛溶于 75mL 乙腈中，向体系中加入 2.3 g （20 mmol） L- 脯氨酸。将反应温度升为 70 反应 8 h。反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得褐色固体，用二氯甲烷将固体溶解，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，得黄色固体。硅胶柱层析，得 8.6 g 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮，收率96%。 1H-NMR (CDCl 3， 500 MHz): = 3.49 (s， 1H)， 2.74-2.70 (m， 1H)， 2.60-2.55 (m， 4H)， 2.26-2.14 (m， 2H)， 2.13-1.96 (m，。

38、3H)， 1.33 (s， 3H)。13C-NMR (CDCl3， 125 MHz): = 213.92， 212.53， 78.07， 57.15， 44.02， 43.91， 40.21， 34.45， 33.60， 26.50。IR (KBr) : 3380， 2940， 2860， 1700， 1460， 1290， 1230， 1080， 924。 0042 实施例 15 仅将实施例 14 中 L- 脯氨酸的量改为 1.15 g （10 mmol），反应温度改为 80 ，反应时间改为 10 h，其他操作与实施例 14 一致。得 7.7 g 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮。

39、，收率 86%。 0043 实施例 16 仅将实施例 14 中反应溶剂改为 DMF， L- 脯氨酸的量改为 2.88 g（25 mmol），将反应温度改为20 ，反应时间改为10 h，其他操作与实施例14一致。得6.99 g 4-羟基-2,6-金刚烷二酮，收率 78%。 0044 实施例 17 仅将实施例 14 中反应溶剂改为 DMSO，反应温度改为 65 ，反应时间改为 7 h，其他操作与实施例 14 一致。得 8.15 g 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮，收率 91%。 0045 实施例 18 仅将实施例 14 中反应温度改为 75 ，反应时间改为 5 h。

40、，其他操作与实施例 14 一致。得 8.2 g 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮，收率 92%。 0046 实施例 19 仅将实施例 14 中 L- 脯氨酸的量改为 1.15 g （10 mmol），反应温度改为 65 ，反应时间改为 9 h，其他操作与实施例 14 一致。得 7.6 g 4- 羟基 -2,6- 金刚烷二酮，收率 85%。 0047 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇的制备实施例 20 将5.4g （30mmol） 4-羟基-2,6-金刚烷二酮， 0.57g （3mmol）对甲苯磺酸， 5.2mL （90mmol）乙二醇， 150mL 甲。

41、苯依次加入 250mL 的圆底烧瓶中， 130回流反应 2h。减压蒸馏得淡黄色说明书 CN 103435490 A 9 7/11 页 10 固体，固体用 100mL 二氯甲烷溶解，并用饱和食盐水洗涤三次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，粗产品用二氯甲烷 / 正己烷重结晶，得 7.6g2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇，收率 95%。1H-NMR(CDCl3， 500MHz):=4.24-4.21(d， J=10.4Hz， 1H)， 4.10-4.09(d， J=1.9Hz， 1H)， 4.08-3.89(m， 8H)， 2.16-2.12(dd，。

42、J=13.5， 2.8Hz， 1H)， 1.98-1.82(m， 7H)， 1.81-1.70(m， 2H)。13C-NMR(CDCl3， 125MHz):=110.85， 110.41， 72.89， 64.50， 64.37， 64.15， 63.83， 42.74， 39.91， 35.04， 34.23， 31.46， 28.80， 25.84。IR(KBr):3490， 2940， 2890， 1460， 1420， 1370， 1250， 1110， 928。 0048 实施例 21 仅将实施例 20 中对甲苯磺酸的量改为 0.29 g（1.5 mmol），乙二醇的量变为 6.。

43、9 mL （120 mmol），反应时间改为 4 h，其他操作与实施例 20 一致。得 7.3 g 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇，收率 92%。 0049 实施例 22 仅将实施例 20 中乙二醇的量改为 7.8 mL（60 mmol），反应时间改为 4 h，其他操作与实施例 20 一致。得 7.1 g 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇，收率 89%。 0050 实施例 23 仅将实施例20中反应温度改为140 ，反应时间改为1 h，其他操作与实施例20一致。得 7.5 g 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇，收率。

44、94%。 0051 实施例 24 仅将实施例 20 中乙二醇的量改为 6.9 mL（120 mmol），反应温度改为 140 ，其他操作与实施例 20 一致。得 7.4 g 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇，收率 93%。 0052 实施例 25 仅将实施例 20 中对甲苯磺酸的量改为 1.71 g（9 mmol），其他操作与实施例 20 一致。得 5.8 g 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇，收率 73%。 0053 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮的制备实施例 26 将 11.45g （18.6mmol）研磨成粉末状的过。

45、硫酸氢钾加入 120mL 乙酸乙酯中，常温剧烈搅拌 2h。再将 0.14g （0.45mmol）邻碘苯磺酸钠， 23g 无水硫酸钠， 6.1g （22.7mmol） 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷醇依次加入反应瓶中， 70反应 6h。反应结束后，趁热过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤数次，收集有机相，并用水洗涤数次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得 6.05g2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮，收率 100%。 0054 实施例 27 仅将实施例 26 中过硫酸氢钾的量改为 8.37 g（13.6 mmol），反应温度改为。

46、 80 ，反应时间改为 8 h，其他操作与实施例 21 一致。得 4.84 g 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮，收率 80 %。说明书 CN 103435490 A 10 8/11 页 11 0055 实施例 28 仅将实施例 26 中过硫酸氢钾的量改为 13.97 g（22.7 mmol），邻碘苯磺酸钠的量改为 0.84 g（2.7 mmol），反应温度改为 50 ，其他操作与实施例 21 一致。得 5.57 g 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮，收率 92 %。 0056 实施例 29 仅将实施例 26 中邻碘苯磺酸钠的量改为。

47、 0.35 g（1.14 mmol），反应温度改为 80 ，反应时间改为 4 h，其他操作与实施例 21 一致。得 5.57 g 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮，收率 92 %。 0057 实施例 30 仅将实施例 26 中过硫酸氢钾的量改为 8.38 g（13.6 mmol），其他操作与实施例 21 一致。得 4.72 g 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮，收率 78 %。 0058 实施例 31 仅将实施例 26 中邻碘苯磺酸钠的量改为 0.07 g（0.23 mmol），其他操作与实施例 21 一致。得 5.26 g 2,2,6,。

48、6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮，收率 87 %。 0059 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮肟的制备实施例 32 将 5.83 g（21.9 mmol） 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮加入 150 mL 乙醇中，搅拌至完全溶解，依次加入 3.04 g（43.8 mmol）盐酸羟胺， 3.59 g（43.8 mmol）无水乙酸钠，室温反应 10 h。反应结束后，减压蒸馏，得白色固体，固体用二氯甲烷溶解，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，粗产品用二氯甲烷 / 正己烷重结晶，得 5.85 g 白色颗粒状晶体，收率 95%。 0060 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4,4- 二硝基金刚烷的制备实施例 33 将 5.85 g（20.81 mmol） 2,2,6,6- 二乙撑二氧基 -4- 金刚烷酮肟溶于 175 mL 二氯甲烷中，向体系中加入 3.74 g （62.43mmol）尿素和适量分子筛，加热至 50 。向体系中缓慢滴加 6.75 g 五氧化二氮（62.43 mmol）的二氯甲烷（20 mL）溶液，反应 30 min。将反应混。

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