《羟基苯基环己醇化合物的制造方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《羟基苯基环己醇化合物的制造方法.pdf（10页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN104220406A43申请公布日20141217CN104220406A21申请号201380021202822申请日20130408201209845620120424JPC07C37/00200601C07C39/17200601C07B61/0020060171申请人住友化学株式会社地址日本东京都72发明人原武史岩永义彦74专利代理机构中国专利代理香港有限公司72001代理人高旭轶徐厚才54发明名称羟基苯基环己醇化合物的制造方法57摘要式（2）（式中，R1、R2、M和N表示与下述相同的意义。）所示的羟基苯基环己醇化合物的制造方法，其包括将包含式（1）（式中，R1和R2。
2、各自独立地表示碳原子数13的烷基，M和N各自独立地表示02的整数。）所示的双酚化合物、仲醇以及镍催化剂的组合物进行搅拌的工序。其中，前述仲醇具有与前述式（2）所示的羟基苯基环己醇化合物不同的结构。30优先权数据85PCT国际申请进入国家阶段日2014102286PCT国际申请的申请数据PCT/JP2013/0611332013040887PCT国际申请的公布数据WO2013/161594JA2013103151INTCL权利要求书2页说明书7页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书7页10申请公布号CN104220406ACN104220406A1/2页21式（2。
3、）所示的羟基苯基环己醇化合物的制造方法，其包括将包含式（1）所示的双酚化合物、仲醇以及镍催化剂的组合物进行搅拌的工序，式（1）中，R1和R2各自独立地表示碳原子数13的烷基，M和N各自独立地表示02的整数；式（2）中，R1、R2、M和N表示与前述相同的意义，其中，所述仲醇具有与所述式（2）所示的羟基苯基环己醇化合物不同的结构。2根据权利要求1所述的制造方法，其中，仲醇的量相对于双酚化合物1质量份为2质量份5质量份。3根据权利要求1或权利要求2所述的制造方法，其中，镍催化剂为不均一系镍催化剂。4根据权利要求13中任一项所述的制造方法，其中，镍催化剂为阮内镍。5根据权利要求14中任一项所述的制造方。
4、法，其中，镍催化剂的量相对于双酚化合物1质量份为01质量份05质量份。6根据权利要求15中任一项所述的制造方法，其中，所述双酚化合物为式（3）所示的双酚化合物，式（3）中，R1、R2、M和N表示与前述相同的意义。7根据权利要求16中任一项所述的制造方法，其中，双酚化合物为4,4双酚。8式（2）所示的羟基苯基环己醇化合物的制造方法，其包括将包含式（1）所示的双酚化合物和镍催化剂的组合物在氢气加压下保温至100300并进行搅拌的工序，式（1）中，R1和R2各自独立地表示碳原子数13的烷基，M和N各自独立地表示02的整数；权利要求书CN104220406A2/2页3式（2）中，R1、R2、M和N表示。
5、与前述相同的意义。9根据权利要求8所述的制造方法，其中，组合物不含碱。10根据权利要求8或9所述的制造方法，其中，氢气加压下的氢气压力为2KG/CM2200KG/CM2。11根据权利要求810中任一项所述的制造方法，其中，镍催化剂为不均一系镍催化剂。12根据权利要求811中任一项所述的制造方法，其中，镍催化剂为阮内镍。13根据权利要求812中任一项所述的制造方法，其中，镍催化剂的量相对于双酚化合物1质量份为01质量份05质量份。14根据权利要求813中任一项所述的制造方法，其中，所述双酚化合物为式（3）所示的双酚化合物，式（3）中，R1、R2、M和N表示与所述相同的意义。15根据权利要求814。
6、中任一项所述的制造方法，其中，双酚化合物为4,4双酚。16根据权利要求815中任一项所述的制造方法，其中，组合物还包含有机溶剂。17根据权利要求16所述的制造方法，其中，有机溶剂为脂肪族一元醇。权利要求书CN104220406A1/7页4羟基苯基环己醇化合物的制造方法技术领域0001本发明涉及羟基苯基环己醇化合物的制造方法。背景技术0002羟基苯基环己醇化合物作为各种药品、工业化学品的原料是有用的。专利文献1中记载了将钯碳用作催化剂对4,4双酚进行接触加氢从而制造4（4羟基苯基）环己醇的方法，所述钯碳实施了使活性发生变化的处理。另外，非专利文献1中记载了如下方法在大气压下、在温度90下，使用镍。
7、铝合金在1质量的氢氧化钾水溶液的存在下，由4,4双酚制造4（4羟基苯基）环己醇。0003现有技术文献专利文献专利文献1日本特开2001192349非专利文献非专利文献1TETRAHEDRONLETTERS、41（2000）5865。发明内容0004发明要解决的课题然而，专利文献1和非专利文献1中记载的制造方法作为工业制法不一定是能够令人满足的方法，寻求一种羟基苯基环己醇化合物的新型制造方法。0005用于解决问题的手段本发明包括以下的发明。00061式（2）所示的羟基苯基环己醇化合物的制造方法，其包括将包含式（1）所示的双酚化合物、仲醇以及镍催化剂的组合物进行搅拌的工序，（式中，R1和R2各自独。
8、立地表示碳原子数13的烷基，M和N各自独立地表示02的整数。）（式中，R1、R2、M和N表示与前述相同的意义。）。0007其中，前述仲醇具有与前述式（2）所示的羟基苯基环己醇化合物不同的结构。00082根据1所述的制造方法，其中，仲醇的量相对于双酚化合物1质量份为2质量份5质量份。说明书CN104220406A2/7页500093根据1或2所述的制造方法，其中，镍催化剂为不均一系镍催化剂。00104根据13中任一项所述的制造方法，其中，镍催化剂为阮内镍。00115根据14中任一项所述的制造方法，其中，镍催化剂的量相对于双酚化合物1质量份为01质量份05质量份。00126根据15中任一项所述的制。
9、造方法，其中，前述双酚化合物为式（3）所示的双酚化合物，（式中，R1、R2、M和N表示与前述相同的意义。）。00137根据16中任一项所述的制造方法，其中，双酚化合物为4,4双酚。00148式（2）所示的羟基苯基环己醇化合物的制造方法，其包括将包含式（1）所示的双酚化合物和镍催化剂的组合物在氢气加压下保温至100300并进行搅拌的工序，（式中，R1和R2各自独立地表示碳原子数13的烷基，M和N各自独立地表示02的整数。）（式中，R1、R2、M和N表示与前述相同的意义。）。00159根据8所述的制造方法，其中，组合物不含碱。001610根据8或9所述的制造方法，其中，氢气加压下的氢气压力为2KG。
10、/CM2200KG/CM2。001711根据810中任一项所述的制造方法，其中，镍催化剂为不均一系镍催化剂。001812根据811中任一项所述的制造方法，其中，镍催化剂为阮内镍。001913根据812中任一项所述的制造方法，其中，镍催化剂的量相对于双酚化合物1质量份为01质量份05质量份。002014根据813中任一项所述的制造方法，其中，所述双酚化合物是式（3）所示的双酚化合物，（式中，R1、R2、M和N表示与前述相同的意义。）。002115根据814中任一项所述的制造方法，其中，双酚化合物为4,4双酚。说明书CN104220406A3/7页6002216根据815中任一项所述的制造方法，其。
11、中，组合物还包含有机溶剂。002317根据16所述的制造方法，其中，有机溶剂为脂肪族一元醇。0024发明的效果本发明提供新型的羟基苯基环己醇化合物的制造方法。具体实施方式0025以下，详细说明本发明。0026本发明包括将包含式（1）所示的双酚化合物（以下有时称为化合物（1）、仲醇以及镍催化剂的组合物（以下有时称为组合物（1）进行搅拌的工序。0027R1和R2各自独立地表示碳原子数13的烷基。作为碳原子数13的烷基，可列举出甲基、乙基、丙基和异丙基。优选为甲基。0028R1和R2优选均为甲基。0029M和N各自独立地表示02的整数，优选为0或1，更优选为0。0030化合物（1）优选为式（3）所示。
12、的双酚化合物（以下有时称为化合物（3）。）（式中，R1、R2、M和N表示与前述相同的意义。）。0031作为具体的化合物（1），可列举出4,4双酚、2,2二甲基4,4双酚、2,2,6,6四甲基4,4双酚、2,2二乙基4,4双酚、2,2,6,6四乙基4,4双酚、2,2二丙基4,4双酚、2,2,6,6四丙基4,4双酚、2,2二异丙基4,4双酚、2,2,6,6四异丙基4,4双酚；3,3双酚、2,2二甲基3,3双酚、4,4二甲基3,3双酚、5,5二甲基3,3双酚、6,6二甲基3,3双酚、2,2二乙基3,3双酚、4,4二乙基3,3双酚、5,5二乙基3,3双酚、6,6二乙基3,3双酚、2,2二丙基3,3双酚。
13、、4,4二丙基3,3双酚、5,5二丙基3,3双酚、6,6二丙基3,3双酚、2,2二异丙基3,3双酚、4,4二异丙基3,3双酚、5,5二异丙基3,3双酚、6,6二异丙基3,3双酚、2,2,4,4四甲基3,3双酚、2,2,5,5四甲基3,3双酚、2,2,6,6四甲基3,3双酚、2,2,4,4四乙基3,3双酚、2,2,5,5四乙基3,3双酚、2,2,6,6四乙基3,3双酚、2,2,4,4四丙基3,3双酚、2,2,5,5四丙基3,3双酚、2,2,6,6四丙基3,3双酚、2,2,4,4四异丙基3,3双酚、2,2,5,5四异丙基3,3双酚、2,2,6,6四异丙基3,3双酚；2,2双酚、3,3二甲基2,2双。
14、酚、4,4二甲基2,2双酚、5,5二甲基2,2双酚、6,6二甲基2,2双酚、3,3二乙基2,2双酚、4,4二乙基2,2双酚、5,5二乙基2,2双酚、6,6二乙基2,2双酚、3,3二丙基2,2双酚、4,4二丙基2,2双酚、5,5二丙基2,2双酚、6,6二丙基2,2双酚、3,3二异丙基2,2双酚、4,4二异丙基2,2双酚、5,5二说明书CN104220406A4/7页7异丙基2,2双酚、6,6二异丙基2,2双酚、3,3,4,4四甲基2,2双酚、2,2,5,5四甲基2,2双酚、3,3,6,6四甲基2,2双酚、3,3,4,4四乙基2,2双酚、3,3,5,5四乙基2,2双酚、3,3,6,6四乙基2,2双。
15、酚、3,3,4,4四丙基2,2双酚、3,3,5,5四丙基2,2双酚、3,3,6,6四丙基2,2双酚、3,3,4,4四异丙基2,2双酚、3,3,5,5四异丙基2,2双酚、以及3,3,6,6四异丙基2,2双酚。0032可优选地列举出2,2双酚、3,3双酚、4,4双酚、2,2二甲基4,4双酚、以及2,2,6,6四甲基4,4双酚。0033可更优选地列举出4,4双酚。0034这些化合物（1）可以以市售品的形式获取以及通过任意的公知方法来制造从而获取。0035作为镍催化剂，可列举出阮内镍、漆原镍（URUSHIBARANICKEL）、镍/硅藻土、镍/氧化铝、镍/二氧化硅、双（三苯基膦）二氯化镍。可优选地列举。
16、出阮内镍、漆原镍、镍/硅藻土、镍/氧化铝、镍/二氧化硅等“不均一系镍催化剂”。可更优选地列举出阮内镍。0036前述镍催化剂可以使用作为加氢用的通用催化剂而市售的催化剂。具体而言，可列举出GRACE公司的RANEY（注册商标）催化剂、镍海绵（NICKELSPONGE）催化剂。另外，镍催化剂中还可以添加作为辅助催化剂的镍以外的微量的其它金属成分、例如CU、CR、MO、MG、AL。0037镍催化剂可以为单独一种，也可以将多种组合。0038镍催化剂的量相对于化合物（1）1质量份通常在0001质量份20质量份的范围，优选为001质量份20质量份，更优选为01质量份05质量份，进一步优选为01质量份03质。
17、量份。0039本发明中的仲醇作为氢源而起作用，具有与式（2）所示的羟基苯基环己醇化合物（以下有时称为化合物（2）不同的结构，另外，还具有与作为副产物而能够生成的双环己二醇不同的结构。作为仲醇，优选为脂肪族一元醇，具体而言，可列举出2丙醇、2丁醇、2戊醇、3戊醇、2己醇、3己醇、环己醇、2庚醇、3庚醇、2辛醇、4癸醇、2十二醇、3甲基2丁醇、3,3二甲基2丁醇、3甲基2戊醇、5甲基2己醇、以及4甲基3庚醇。可更优选地列举出2丙醇、2丁醇，可进一步优选地列举出2丙醇。0040仲醇可以为单独一种，也可以组合多种。0041仲醇量相对于化合物（1）1质量份通常为1质量份100质量份，优选为1质量份50质。
18、量份，更优选为2质量份5质量份，进一步优选为2质量份3质量份。0042组合物（1）可以包含仲醇以外的有机溶剂。作为前述有机溶剂，可列举出戊烷、己烷、环己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷等饱和烃溶剂；甲苯、乙基苯、二甲苯、三甲基苯等芳香族烃溶剂；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、乙二醇、丙二醇、2甲基2丙醇、2甲基2丁醇、2,3二甲基2丁醇、2甲基2戊醇、3甲基3戊醇、3乙基3戊醇、2,3二甲基3戊醇、3乙基2,2二甲基3戊醇、2甲基2己醇、3,7二甲基3辛醇等醇溶剂；N,N二甲基甲酰胺、N,N二甲基乙酰胺、N甲基吡咯烷酮、乙腈、苯甲腈、二甲基亚砜等非质子性极性溶剂；以及二乙基醚、叔丁基甲基醚、1,。
19、2二甲氧基乙烷、1,4二噁烷、四氢呋喃、茴香醚等醚溶剂。说明书CN104220406A5/7页80043前述有机溶剂可以为单独一种，也可以组合多种。0044前述有机溶剂量相对于化合物（1）1质量份通常为001质量份100质量份，优选为01质量份50质量份，更优选为01质量份5质量份。0045搅拌通常在加热下进行。搅拌时的温度通常为100300的范围，优选为100200的范围，更优选为110140的范围。0046搅拌组合物（1）时，化合物（1）发生反应而生成化合物（2）。反应的进行可以通过气相色谱法或液相色谱法等分析手段来测定化合物（1）的减少量或化合物（2）的生成量从而确认。优选的是，在未反应。
20、的化合物（1）的量相对于反应所使用的化合物（1）的量达到5质量15质量的时刻停止搅拌而结束反应。具体而言，可列举出例如在未反应的化合物（1）的气相色谱的面积值相对于反应前的组合物（1）中的化合物（1）的气相色谱的面积值达到515的时刻停止搅拌而结束反应的方法。0047反应通常在不活性气体气氛下实施，优选不存在氢气。作为不活性气体，可列举出氮气和氩气，优选为氮气。0048反应时间通常为1小时150小时。0049作为反应容器，没有特别限定，在搅拌时的温度高于前述仲醇或有机溶剂的沸点的情况等、反应容器内达到显著加压的反应条件下，优选使用高压釜等耐压容器。0050反应结束后，例如在反应混合物中添加有机。
21、溶剂而使化合物（2）溶解后，通过过滤不溶成分而将其去除，从所得滤液中蒸馏去除有机溶剂，从而能够获得化合物（2）。0051进而，也可以通过重结晶等通常的纯化手段来进行纯化。0052另外，本发明包括将包含化合物（1）和镍催化剂的组合物（以下有时称为组合物（2）。）在氢气加压下保温至100300并搅拌的工序。0053作为R1、R2、M、N、化合物（1）、化合物（3）和镍催化剂，可列举出与前述组合物（1）中包含的相同的物质。0054组合物（2）优选不含碱。0055组合物（2）优选包含有机溶剂。作为有机溶剂，可列举出甲醇、乙醇、正丙醇、2丙醇、正丁醇、2丁醇、乙二醇、丙二醇、2戊醇、3戊醇、2己醇、3己。
22、醇、环己醇、2庚醇、3庚醇、2辛醇、4癸醇、2十二醇、3甲基2丁醇、3,3二甲基2丁醇、3甲基2戊醇、5甲基2己醇、4甲基3庚醇、2甲基2丙醇、2甲基2丁醇、2,3二甲基2丁醇、2甲基2戊醇、3甲基3戊醇、3乙基3戊醇、2,3二甲基3戊醇、3乙基2,2二甲基3戊醇、2甲基2己醇、3,7二甲基3辛醇等醇溶剂；N,N二甲基甲酰胺、N,N二甲基乙酰胺、N甲基吡咯烷酮、乙腈、苯甲腈、二甲基亚砜等非质子性极性溶剂；二乙基醚、叔丁基甲基醚、1,2二甲氧基乙烷、1,4二噁烷、四氢呋喃、茴香醚等醚溶剂；以及氯仿、二氯甲烷、1,2二溴乙烷等卤代烃溶剂。可优选地列举出脂肪族一元醇，可更优选地列举出2丙醇、2丁醇。。
23、0056前述有机溶剂可以为单独一种，也可以组合多种。0057前述有机溶剂量相对于化合物（1）1质量份通常为001质量份100质量份，优选为01质量份50质量份，更优选为01质量份5质量份。0058搅拌通常在加热下进行。搅拌时的温度通常为100300的范围，优选为100200的范围，更优选为120180的范围。说明书CN104220406A6/7页90059氢气加压的压力通常为2KG/CM2200KG/CM2的范围，优选为3KG/CM250KG/CM2的范围，更优选为3KG/CM210KG/CM2的范围。作为反应容器，可列举出高压釜等耐压容器。0060将组合物（2）在氢气加压下保温至100300。
24、并搅拌时，化合物（1）发生反应而生成化合物（2）。反应的进行可以通过与前述组合物（1）相同的方法来确认，优选在同样的反应进行的时刻结束反应。另外，反应的推进也可以通过氢消耗量来确认。优选的是，在理论氢吸收量（化合物（1）的3倍摩尔）的09倍摩尔14倍摩尔的氢被消耗的时刻停止反应。反应时间通常为1小时150小时。0061作为反应容器，可列举出高压釜等耐压容器。0062反应结束后，例如在反应混合物中添加有机溶剂而使化合物（2）溶解后，通过过滤不溶成分而将其去除，从所得滤液中蒸馏去除有机溶剂，从而能够获得化合物（2）。0063进而，也可以通过重结晶等通常的纯化手段来进行纯化。实施例0064以下，通过。
25、实施例来更详细地说明本发明。0065实施例1式（21）所示的羟基苯基环己醇（以下有时记作化合物（21）。）的制造例在内容积750ML的不锈钢制高压釜的容器内，在约25的室温下添加4,4双酚5000G（26851MMOL）、阮内镍催化剂1500G（日兴RICA公司制造的R2311、以水浆料的形式称量）以及2丙醇15000G。对包含所得混合物的容器内用氮气充分地置换后，升温至120，保温搅拌12小时。其后，将所得混合物冷却至室温，添加四氢呋喃10000G进行搅拌后，通过过滤去除固体成分。利用气相色谱法对所得滤液进行分析，算出目标生成物即化合物（21）的生成率，其结果，相对于原料即4,4双酚为79摩。
26、尔，另外，算出难以分离去除的副产物即双环己二醇的生成率，其结果，相对于原料即4,4双酚为48摩尔。0066实施例2在内容积100ML的不锈钢制高压釜的容器内，在约25的室温下添加4,4双酚500G（2685MMOL）、阮内镍催化剂065G（东京化成工业株式会社制、以水浆料的形式称量）以及2丙醇1500G。对包含所得混合物的容器内用氢气充分地置换后，升温至140，将氢气压力调整至7KG/CM2。随时追加氢气，边以体系内的氢气压力保持在7KG/CM2的方式进行调节边保温搅拌8小时。其后，将所得混合物冷却至室温，用氮气进行置换。接着，在进行了氮气置换的体系内添加四氢呋喃2500G，对所得混合物进行搅。
27、拌后，通过过滤去除固体成分。将所得滤液用液相色谱法内标法（内标苯甲酸正丙酯）进行分析，算出该滤液中的化合物（21）的含量。其结果，以4,4双酚作为基准的化合物（21）的收率为984摩尔。另外，利用气相色谱法对所得滤液进行分析，算出目标生成物即化合物（21）的生成率，其结果，相对于原料即4,4双酚为86摩尔，另外，算出难以分离去除的副产物即双环己二醇的生成率，其结果，相对于原料即4,4双酚为77摩尔。0067实施例3说明书CN104220406A7/7页10在内容积100ML的不锈钢制高压釜的容器内，在约25的室温下添加4,4双酚500G（2685MMOL）、阮内镍催化剂152G（东京化成工业株。
28、式会社制、以水浆料的形式称量）以及2丙醇1500G。对包含所得混合物的容器内用氢气充分地置换后，升温至120，将氢气压力调整至5KG/CM2。随时追加氢气，边以体系内的氢气压力保持在5KG/CM2的方式进行调节边保温搅拌8小时。反应结束后，将所得混合物冷却至室温，用氮气进行置换。接着，在进行了氮气置换的体系内添加四氢呋喃2500G，对所得混合物进行搅拌后，通过过滤去除固体成分。与实施例2同样地对所得滤液进行分析。其结果，以4,4双酚作为基准的化合物（21）的收率为982摩尔。另外，通过气相色谱法对所得滤液进行分析，算出目标生成物即化合物（21）的生成率，其结果，相对于原料即4,4双酚为82摩尔，另外，算出难以分离去除的副产物即双环己二醇的生成率，其结果，相对于原料即4,4双酚为41摩尔。0068产业上的可利用性本发明作为新型的羟基苯基环己醇化合物的制造方法是有用的。说明书CN104220406A10。