刺五加泡腾片的制备方法及其产品.pdf

本发明公开了一种刺五加泡腾片的制备方法，包括：(1)将刺五加浸膏与乳糖混合均匀，干燥，粉碎成细粉，备用；(2)用聚乙二醇4000将碳酸氢钠包裹起来，得到含有包裹体的混合溶液；(3)将含有包裹体混合溶液经喷雾于盛有步骤(1)所得细粉的旋转包衣锅内，过筛，整粒得颗粒；(4)将枸橼酸、甜蜜素过筛制成颗粒与步骤(3)所制备的颗粒以及富马酸细粉一起混匀，压片，即得。本发明制备方法用聚乙二醇4000将碳酸氢钠包裹起来，避免碳酸氢钠与酸的直接接触，增加了制剂的稳定性，同时解决了压片时的黏冲问题；此外，本发明方法用乳糖及甜蜜素填充代替了蔗糖，降低了其吸湿性。本发明制备方法简单、安全、稳定，可操作性强。

1.  一种刺五加泡腾片的制备方法，该刺五加泡腾片的组成成分包括：刺五加浸膏、乳糖、枸橼酸、碳酸氢钠、聚乙二醇4000、富马酸和甜蜜素；其制备方法包括：
(1)将刺五加浸膏与乳糖混合均匀，干燥，粉碎成细粉，备用；
(2)采用微囊包裹方法用聚乙二醇4000将碳酸氢钠包裹起来，得到含有包裹体的混合溶液，备用；
(3)将步骤(2)的含有包裹体的混合溶液通过喷雾的方式喷于盛有步骤(1)所得细粉的旋转包衣锅内，过筛，整粒得颗粒备用；
(4)将枸橼酸、甜蜜素过筛制成颗粒与步骤(3)所制备的颗粒以及富马酸细粉一起混匀，压片，即得。

2.  按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的包裹方法包括以下步骤：将聚乙二醇4000用乙醇溶解，加入碳酸氢钠，将碳酸氢钠溶解后得到含有包裹体混合溶液。

3.  按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碳酸氢钠与枸橼酸的重量配比为3∶2。

4.  按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于，各组成成分的重量份是：刺五加浸膏300份、乳糖150份、枸橼酸485份、碳酸氢钠730份、聚乙二醇400065份、富马酸100份、甜蜜素60份。

5.  按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中在压片时，填料口处采用红外灯照射。

6.  由权利要求1-5任何一项所述制备方法得到的刺五加泡腾片。

刺五加泡腾片的制备方法及其产品
技术领域
本发明涉及一种泡腾片的制备方法，尤其涉及一种刺五加泡腾片的制备方法以及由该方法制备得到的刺五加泡腾片产品，属于刺五加药物制剂领域。
背景技术
经过大量的临床研究证明，刺五加具有调节中枢神经、提高睡眠质量，改善心脑血液循环和调节内分泌系统，提高人体免疫力之功效。其广泛的药用价值和保健养生价值决定了其重要的临床应用价值和经济价值，因此研制出疗效好、服用方便、工艺稳定的刺五加制剂符合行业发展要求。
现有的刺五加泡腾片(刺五加营养泡腾饮片)是通过酸性颗粒(刺五加提取物、乳糖、枸橼酸、葡萄糖)和碱性颗粒(刺五加提取物、乳糖、葡萄糖、碳酸钠、甜味剂)直接混合制片而成。其主要的制备工艺如下：
(1)碱性颗粒：刺五加提取物、乳糖、葡萄糖、碳酸钠、甜味剂按配方量称取，混合机混合均匀(20min)，用70％乙醇制软材。
(2)酸性颗粒：刺五加提取物、乳糖、枸橼酸、葡萄糖按配方量称取，混合机混合均匀(20min)，加入70％乙醇制软材。
(3)将以上两软材分别制粒，75℃烘干3小时，整粒。
(4)将整理好的两种颗粒混合20min，压片，即得。
按照此工艺进行刺五加泡腾片的制备主要缺点在于配方中的碱性发泡物碳酸钠与配方中的酸性物质直接接触，使得制剂的稳定性差，发泡效果差，压片时易粘冲。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种疗效好、服用方便、发泡效果好、工艺稳定的刺五加泡腾片的制备方法；
本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：
一种制备刺五加泡腾片的方法，该刺五加泡腾片的组成成分包括：刺五加浸膏、乳糖、枸橼酸、碳酸氢钠、聚乙二醇4000、富马酸和甜蜜素；其制备方法包括：
(1)将刺五加浸膏与乳糖混合均匀，干燥，粉碎成细粉，备用；
(2)采用微囊包裹方法用聚乙二醇4000将碳酸氢钠包裹起来，得到含有包裹体的混合溶液，备用；
(3)将步骤(2)的含有包裹体生物混合溶液通过喷雾的方式喷于盛有步骤(1)所得细粉的旋转包衣锅内，过筛，整粒得颗粒备用；
(4)将枸橼酸、甜蜜素过筛制成颗粒与步骤(3)所制备的颗粒以及富马酸细粉一起混匀，压片，即得。
其中，步骤(2)中所述的包裹方法包括以下步骤：将聚乙二醇4000用乙醇溶解，加入碳酸氢钠，溶解后得到含有包裹体混合溶液；
其中，在压片时，在填料口处采用红外灯照射，可以控制颗粒的适宜温度，增加颗粒的软润性，进一步保证压片时不黏冲。
片剂辅料一般包括稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂。本发明制剂为泡腾片，应选择泡腾崩解剂。最常用的泡腾崩解剂由碳酸氢钠和枸橼酸或酒石酸组成，遇水产生二氧化碳气体，使片剂迅速崩解。枸橼酸方便易得，故选择碳酸氢钠和枸橼酸作为本品的泡腾崩解剂。稀释剂常用的有淀粉、糖粉、乳糖等，淀粉可压性差，易产生松片，不宜选用。糖粉易吸湿，影响泡腾作用，不宜选用。乳糖无吸湿性，有良好的可压性，制成的片剂光洁美观，不影响药物的溶出，是优良的片剂稀释剂，故选择乳糖作为本品的稀释剂。选用富马酸、甜蜜素分别作为矫味剂。
因乙醇易挥发，在刺五加泡腾片的制备工艺中作为聚乙二醇4000的溶解溶剂，且与聚乙二醇4000、碳酸氢钠共同配制的溶液作为粘合剂，其加入量没有硬性规定，以聚乙二醇4000能够完全溶解，且作为粘合剂用量适当为宜。
本发明通过大量的试验发现，当碳酸氢钠与枸橼酸的重量配比为3∶2，所制备得到的泡腾片具有最优的技术效果；
更优选的，各组分的重量份是：刺五加浸膏300份、乳糖150份、枸橼酸485份、碳酸氢钠730份、聚乙二醇400065份、富马酸100份、甜蜜素60份。
本发明刺五加泡腾片的制备方法中采用了微型胶囊制备方法所采用的喷雾吸收干燥法，用聚乙二醇4000通过微囊包裹方法将碳酸氢钠包裹起来，避免碳酸氢钠与酸的直接接触，增加了制剂的稳定性，同时解决了压片时的黏冲问题；此外，本发明方法用乳糖及甜蜜素填充代替了蔗糖，降低了其吸湿性；所用到的富马酸既可起发泡剂作用又能起水溶性润滑作用。本发明刺五加泡腾片的制备方法简单、安全、稳定，可操作性强。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
试验例1刺五加泡腾片采用聚乙二醇4000包裹效果考察试验。
分别称取枸橼酸450g、碳酸氢钠675g、甜味素50g、富马酸100g及刺五加浸膏300g与乳糖315g各两份备用；另取聚乙二醇4000 90g，备用。
工艺1：聚乙二醇包裹法工艺：将聚乙二醇4000用乙醇溶解，加入碳酸氢钠.搅拌均匀，以此作为粘合剂将刺五加浸膏与乳糖混合干燥细粉制粒；另将枸橼酸、甜蜜素过筛制粒，以上颗粒与富马酸细粉共同压制成片即得。
工艺2：常规的制备工艺：将碳酸氢钠、枸橼酸、甜蜜素分别粉碎，过80目筛，按传统的酸、碱分别制粒的泡腾片制备方法操作，压制成片即得。
综合考察按以上两工艺制成的泡腾片的pH值、崩解时限、硬度、稳定性、是否粘冲等指标，试验结果见表1。
表1 采用聚乙二醇4000包裹效果考察试验结果

由上表试验结果可知：采用两种工艺制成的泡腾片对pH值影响不大，但是针对其它技术指标，采用聚乙二醇4000包裹技术制成的泡腾片均明显优于直接压片法制得的泡腾片，故本发明选用微囊包裹方法即用聚乙二醇4000包裹碳酸氢钠的方法进行刺五加泡腾片制备。
试验例2 刺五加泡腾片中各组分的最佳配比筛选试验
通过主要辅料的不同配比试验，以表面色泽、崩解度、硬度、流动性、发泡量、口味等指标来优选工艺参数。原辅料加入量见表2，实验结果见表3。
表2 原、辅料加入量试验

表3 不同比例原、辅料配比理化指标表

试验结果表明，辅料加入量未影响片子的表面色泽，均为表面光洁，硬度除1号辅料外均适中。辅料泡腾崩解剂的用量直接影响片子的崩解度和发泡量，除1、2号辅料外，其余辅料加入量均导致片子崩解超限，综合考察，最终确定2号配方即方中各组分的最佳配比为：刺五加浸膏300份、乳糖150份、枸橼酸485份、碳酸氢钠730份、聚乙二醇4000 65份、富马酸100份、甜蜜素60份。
实施例1
分别称取刺五加浸膏300g、乳糖150g、枸橼酸485g、碳酸氢钠730g、聚乙二醇4000 65g、富马酸100g、甜蜜素60g；
按照试验例1所述的工艺将刺五加浸膏与乳糖混合均匀，干燥，粉碎成细粉，备用；量取乙醇溶液500ml将聚乙二醇4000溶解，将碳酸氢钠加入聚乙二醇溶液中，将其包裹起来，得到含有包裹体的混合溶液，将其经喷雾于盛有刺五加浸膏与乳糖混合细粉的旋转包衣锅内，过筛，整粒得颗粒备用；另将枸橼酸、甜蜜素过筛制成颗粒与上述颗粒以及富马酸细粉一起混匀，压制1000片(1.8g/片)，即得。所制得的颗粒各项检验指标均符合规定，加速试验考察3个月，各指标无明显变化。
实施例2
分别称取刺五加浸膏300g、乳糖175g、枸橼酸370g、碳酸氢钠555g、聚乙二醇4000 60g、富马酸80g、甜蜜素50g；
按照试验例1所述工艺将刺五加浸膏与乳糖混合均匀，干燥，粉碎成细粉，备用；量取乙醇溶液400ml将聚乙二醇4000溶解，将碳酸氢钠加入聚乙二醇溶液中，将其包裹起来，得到含有包裹体的混合溶液，将其经喷雾于盛有刺五加浸膏与乳糖混合细粉的旋转包衣锅内，过筛，整粒得颗粒备用；另将枸橼酸、甜蜜素过筛制成颗粒与上述颗粒以及富马酸细粉一起混匀，压制1000片(1.5g/片)，即得。所制得的颗粒各项检验指标均符合规定，加速试验考察3个月，各指标无明显变化。