用于识别溶液的组合物及方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN93104998.9

申请日:

1993.04.26

公开号:

CN1094644A

公开日:

1994.11.09

当前法律状态:

撤回

有效性:

无权

法律详情:

专利申请的视为撤回公告日:1994.11.9||||||公开

IPC分类号:

A61L2/18; G02C13/00

主分类号:

A61L2/18; G02C13/00

申请人:

阿勒根公司;

发明人:

J·Y·帕克; J·N·库克; 小·A·J·德齐亚波

地址:

美国加利福尼亚州

优先权:

专利代理机构:

中国专利代理(香港)有限公司

代理人:

姜建成;汪洋

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内容摘要

一种用来迅速而有效地指示在某一透明溶液(例如过氧化氢溶液)中是否已添加了功能性组分(例如过氧化氢酶)的组合物及方法,包括将所述功能性组分与有效量的维生素B-12混合,这样当混合后的组合物加到透明溶液中时,该透明溶液变成玫瑰色。通过观察这一玫瑰色,即可确定上述功能性组分已加到透明溶液中。

权利要求书

1: 1、一种用于中和残留过氧化物并指示不存在这类过氧化物的、对眼睛无害的组合物,该组合物包含:能中和过氧化物的化合物以及有效量的维生素B-12。 2、权利要求1所述的对眼睛无害的组合物,其中,能中和过氧化物的化合物是过氧化氢酶。 3、权利要求1所述的对眼睛无害的组合物,其中含有0.005%-
2: 0%(重量)的维生素B-12。 4、权利要求1所述的对眼睛无害的组合物,该组合物还包含有包覆过氧化氢酶的缓释包衣。 5、一种用于识别溶液的、对眼睛无害的方法,该方法包括下列步骤: 向溶液中添加有效量的维生素B-12,使溶液的颜色从透明变成玫瑰色; 观察溶液的颜色。 6、权利要求5所述的方法,其中,向溶液中添加5-50ppm的维生素B-12。 7、一种对眼睛无害的组合物,该组合物含有有效量的维生素B-12和另一组分,该另一组分选自能产生过氧化物的化合物、过氧化物中和剂、清洗剂、消毒剂、以及它们的混合物。 8、权利要求7所述的组合物,其中,选择过氧化氢酶作为过氧 化物中和剂。 9、权利要求7所述的组合物,其中,选择枯草杆菌蛋白酶A作为清洗剂。 10、权利要求7所述的组合物,其中,选择Miramine作为消毒剂。 11、权利要求7所述的组合物,其中,另一组分是过氧化氢。 12、权利要求7所述的组合物,其中,另一组分是季铵盐。 13、权利要求7所述的组合物,其中,另一组分是氯化钠。 14、权利要求7所述的组合物,其中,另一组分是双胍。 15、权利要求7所述的组合物,其中,另一组分是二氧化氯。 16、权利要求7所述的组合物,其中,另一组分是WSCP。 17、权利要求7所述的组合物,其中,另一组分是WSCP与Croquat的混合物。 18、权利要求7所述的组合物,其中,各组分以固体形式存在。 19、权利要求7所述的组合物,其中,各组分以溶液形式存在。 20、权利要求7所述的组合物,其中,各组分是以粉末形式存在。

说明书


本发明涉及一种用于识别溶液的组合物,这种组合物对于眼睛没有损害。更具体地说,本发明涉及一些组合物及方法,它们可用来快速而有效地显示出溶液中是否存在对眼睛有刺激作用的过氧化物。

    佩带隐形眼镜的人需要定期对眼睛进行清洗和消毒,以防止由于佩带隐形眼镜而引起感染或对眼睛健康带来其它不良影响。目前有几种不同的常规体系和方法可让佩带者在佩带间歇时间对隐形眼镜进行清洗和消毒。有一种方法是,佩带者由眼睛上取下镜片,然后用含有洗净剂的溶液清洗,并用盐水漂洗。随后将镜片放入消毒液中,浸泡适当的时间,例如过夜,这样,当佩带者醒来时,镜片已清洗和消毒完毕,可以放入眼内了,在佩带之前最好是用盐水再漂洗一次。上述的所有溶液都是透明的,因此有可能造成混淆。

    常规的清洗和消毒体系可以分为“热”体系和“冷”体系两种。热体系需要利用加热来对隐形眼镜消毒,而冷体系则是在环境温度下使用化学消毒剂对镜片进行消毒。

    属于冷消毒体系的有过氧化氢消毒体系。过氧化氢消毒液可有效地杀灭可能污染隐形眼镜的细菌和真菌。细菌和真菌被杀灭后,溶液中有时会残留一些未反应的过氧化氢。这时候,如果从溶液中取出镜片,镜片表面上可能会有过氧化氢。经过消毒后的隐形眼镜上残留的过氧化氢,如果不将其中和掉,就可能会引起眼部刺激、灼伤或损伤。因此,为了安全、舒适地佩带经过消毒的隐形眼镜,必须将盛放消毒过的隐形眼镜的液体介质中残留的过氧化氢中和掉。

    目前用来作为隐形眼镜消毒剂的含过氧化氢的水溶液中,过氧化氢的浓度比较高,例如在3%(w/v)左右,使用这样高的过氧化氢浓度是为了能在适宜的时间(例如10分钟)内完成隐形眼镜的消毒。

    因此,最好能提供一种很容易用肉眼辨别盛放消毒过的隐形眼镜的液体介质中何时不再含有残留的过氧化物地隐形眼镜消毒体系。

    有一种典型的隐形眼镜清洗体系包括透明的盐水、透明的日用洗净剂、含3%过氧化氢的透明消毒液、以及含过氧化氢中和剂-过氧化氢酶的中和片剂。参见美国专利4585488(Giefer)。

    这种体系一般采用下列步骤:

    1、用透明的无菌盐水和透明的日用洗净剂溶液清洗镜片;

    2、将洗净的镜片放入透明消毒液中,浸泡10分钟至过夜;

    3、在该透明溶液中放入中和片剂,将所有残留的过氧化物中和掉;最终所得到的溶液也是透明的。

    这种体系由于所用的溶液都是透明的而产生了一个特殊问题,即这些溶液很容易混淆,特别是当佩带者疲倦的时候。如果佩带者由于疏忽忘记了中和消毒液中残留的过氧化物,而他对此又毫无察觉,他有可能从消毒液中取出镜片直接放入眼内,结果引起眼部刺激。由于含有残留过氧化物的消毒液和过氧化物已被中和的溶液都是透明的,很容易将它们搞混。因此,最好提供一种隐形眼镜消毒体系,使佩带者很容易用肉眼将含过氧化物的溶液与不含过氧化物或过氧化物已被中和的溶液区分开来。

    美国专利4863627(Davies)公开了一种用于加到水中的固态隐形眼镜消毒组合物,它含有放入水中时产生过氧化氢的隐形眼镜消毒剂、用以中和过氧化氢源的钝化剂以及变色指示剂(例如酚酞)。这种变色指示剂在过氧化氢溶液中是有色的,而在基本上中性的溶液中则变为无色。但是,酚酞对隐形眼镜不适合,因为在浸泡时它会将镜片弄脏。

    “Spectrum”(1990年5月)中刊登了一篇题为“维生素和聚合物在眼球表面疾病治疗中的应用”的文章,文章描述了一种称为“Nutratear”的人造眼泪配方,它含有约0.05%(w/v)即约500ppm的维生素B12。这篇文章公开了维生素B12使该配方呈粉红色,但这种溶液不会污染衣服或隐形眼镜。这种维生素B12配方局部施用于眼睛上以减轻眼睛的干燥。此外,该文章指出,维生素B12能使眼球表面疾病中常见的上皮损伤得以显著回复甚至根治。

    另外,Allergan        France公司在法国销售一种叫作“Dulcis”的人造眼泪制品,它含有0.05%的维生素B-12。

    已知有各种不同的缓释片剂,这种片剂有一个胚片,胚片中含有破坏过氧化氢的组分例如过氧化氢酶,胚片上带有缓释包衣。例如,参见Schafer等人的欧洲专利申请和Kaspar的美国专利4568517。

    本发明旨在提供一种用来识别溶液并且对眼睛没有损害的组合物及方法,更具体地说,这种对眼睛没有损害的组合物和方法是用来指示利用过氧化物酶中的过氧化物而得到的溶液中不存在残留的过氧化物。本发明采用对眼睛没有损害的、产生粉红色的维生素B-12作为指示剂。

    一般地说,本发明涉及一种眼科溶液,它含有稀释剂(例如水)、有效量的维生素B-12、以及一种选自过氧化物中和剂、清洗剂、消毒剂和盐(例如氯化钠)的成分。

    本发明的另一方面涉及一种眼科用片剂,它含有有效量的维生素B-12以及一种功能性组分,例如过氧化物中和剂、清洗剂或消毒剂。

    本发明的一个特定方面公开了一种用于指示过氧化物存在并且对眼睛无损害的组合物,这种组合物含有能中和过氧化物的化合物和维生素B-12,它最好是片剂形式,任选地带有缓释包衣。

    本发明的再一方面提供一种用来指示溶液中是否存在过氧化物的方法,这种方法对眼睛没有损害,它包括下列步骤:配制含有能中和过氧化物的化合物和有效量维生素B-12的组合物;将所得到的组合物加入含过氧化物的溶液中;观察溶液的颜色。

    如果需要识别某一特定溶液,并把它与眼护理体系或溶液与活组织接触的其它体系中使用的其它溶液区分开,则在这种场合下本发明有其价值。本发明特别有价值之处在于便于观察不含过氧化物的溶液。

    本发明是基于下述发现:维生素B-12对眼睛无损害并且在溶液中呈粉红色。这种粉红色可以作为溶解有维生素B-12的溶液的标志。通过将维生素B-12与功能性组分例如过氧化氢酶或消毒剂混合,很容易确定在透明溶液中是否加入了这些功能性组分。

    在本发明的一个实施方案中,在使用过氧化氢的镜片护理体系中用维生素B-12作为安全指示剂。具体地说,在使用过氧化氢的镜片护理体系中,通常将镜片放入含有大约10ml3%(w/v)过氧化氢的溶液中。这种溶液是透明的。镜片在过氧化氢溶液中浸泡10分钟至过夜后,即已消毒,但是溶液中可能残留有过氧化氢,而佩带者无法断定是否残留有过氧化氢,因为该溶液仍然是透明的。在这种护理体系中,使用者向溶液中添加能中和过氧化氢的化合物,例如过氧化氢酶。过氧化氢酶一般是水溶液或片剂形式,任选地可以涂有缓释包衣。片剂中可以掺入维生素B-12,这样,该片剂就含有适量的用以中和残留过氧化氢的过氧化氢酶以及有效量的使溶液由透明变为粉红色的维生素B-12。

    佩带者将这种含有过氧化氢酶和维生素B-12的溶液或片剂加到含有残余过氧化氢的溶液中时,溶液就将变成粉红色或玫瑰色。这种颜色将向使用者显示,含有能中和过氧化氢的化合物的片剂已加到盛放有消毒过的镜片的过氧化氢溶液中。在本发明的组合物中可以含有任何适宜的能中和过氧化氢的组分。这种能中和过氧化氢的组分应能有效地破坏残留的过氧化氢,并且对消毒过的镜片或放入该消毒镜片的眼睛没有过分的有害影响。适用的能中和过氧化氢的组分有过氧化氢还原剂和可用来破坏过氧化氢的酶,例如过氧化物酶和过氧化氢酶,以及它们的混合物。

    可以在本发明中使用的过氧化氢还原剂的例子有:碱金属(特别是钠)的亚硫酸盐、硫代硫酸盐、硫脲、硫甘油、N-乙酰半胱氨酸;碱金属(特别是钠)的甲酸盐、抗坏血酸、异抗坏血酸、二羟乙酸、丙酮酸;这些酸的对眼睛无损害的盐,例如碱金属盐,尤其是钠盐;它们的混合物等。特别适用的能中和过氧化氢的组分是过氧化氢酶,因为它常常能在释放到含过氧化氢的介质内后适当的时间内(例如约1分钟至12小时,优选约5分钟至1小时),将该液体介质中的过氧化氢基本上清除。

    能中和过氧化氢的组分的用量最好足以破坏加有该组分的含过氧化氢介质中存在的所有过氧化氢。所使用的能中和过氧化氢的组分可以过量,但不要过量太多,因为能中和过氧化氢的组分本身可能会给消毒过的隐形眼镜和/或佩带该消毒隐形眼镜的安全性和舒适性带来一些问题。使用过氧化氢酶作为能中和过氧化氢的组分时,其数量优选每毫升液体介质约100-1000过氧化氢酶活性单位,更为优选的是约150-700过氧化氢酶活性单位。例如,在含约3%(w/v)过氧化氢的水溶液中使用时,特别适用的过氧化氢酶用量是大约520过氧化氢酶活性单位/ml溶液。

    能中和过氧化氢的组分可以与一种或多种其它组分组合,例如,按照本发明混合制成胚片。所述的其它组分包括例如填料、粘合剂、张度剂、隐形眼镜调理/湿润剂、缓冲剂、润滑剂等。这些组分如果有的话,以能有效地发挥其预定作用的数量存在。这些种类的组分的例子都是本专业领域中惯用且公知的,因此这里对这些组分不再详细说明。

    示例性的含有维生素B-12和能中和过氧化氢的组分的片剂可以具有下列组成:

    重量%

    过氧化氢中和剂组分        1-30

    维生素B-12        0.005-1.0

    填料        15-90

    张度剂        1-90

    缓冲剂        1-50

    润滑剂        0-30

    可以使用的张度剂包括(但不限于):氯化钠、氯化钾、甘露糖醇、葡萄糖、丙三醇、丙二醇以及它们的混合物。

    适用的隐形眼镜调理/湿润剂包括(但不限于):聚乙烯醇、聚草氨酸酯(polyoxamers)、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素以及它们的混合物。如下文中所述,本发明的某些包衣组分,在溶解到含过氧化氢的介质中后,可以产生一种或多种其它有用的作用。

    典型盐水的pH值在大约6-8范围内,它含有缓冲剂组分,缓冲剂组分的含量可以有效地将盐水的pH值保持在所要求的范围内。在隐形眼镜护理产品中惯用的缓冲剂组分或缓冲剂均在可以使用之列。缓冲剂组分的例子包括具有碳酸盐官能度、碳酸氢盐官能度、磷酸盐官能度、硼酸盐官能度等的组分以及它们的混合物。这些缓冲剂可以是碱金属和碱土金属盐,尤其是钠盐和钾盐。必要时,可用酸和碱调整本发明组合物的pH值。

    适用的润滑剂包括(但不限于)聚亚烷基二醇,例如聚乙二醇,其分子量优选在约500-10000的范围内。通常在眼用片剂中用作润滑剂的其它物质,也可在本发明的片剂中使用。

    在本发明组合物中包含一种或多种这类其它组分,对于增进这类组合物和本发明方法的效果可能是十分重要的。例如,最好保持液体水介质的pH值和/或渗透压度在一定范围内,以获得优选的酶活性、包衣组分溶解性和/或生理学可接受性。可以将一种或多种这类其它组分包含在混合物中,涂敷于胚片上并保留在包衣中,也可以将这类其它组分与包衣胚片分开而单独包含在本发明组合物中。

    应该理解,过氧化氢酶片剂加入含有残余过氧化氢的溶液中后,过氧化氢酶即与过氧化氢反应释放出氧,佩带者可以看到溶液中冒泡并起沫,温度有些升高。待冒泡和起沫平息后,过氧化氢酶与过氧化氢之间的中和反应即告结束,随后可以将镜片安全地放入眼内,不过最好是先用等渗的盐水清洗一遍再放。

    在本发明的另一实施方案中,事实上可以将维生素B-12添加到任何眼科溶液中,其加入量应使该溶液变成粉红色或玫瑰色。用这种方法可以识别某种特定溶液并与其它溶液区分开来。例如,可以将有效量的维生素B-12加到等渗盐水中,使其变为粉红色。这样就可以将盐水与其它溶液区别开。也可以将维生素B-12加到过氧化物水溶液中、加到产生过氧化物的固体剂型(例如过硼酸盐和过硫酸盐)中、加到清洗与消毒一体化溶液和固体剂型中,概括起来说可以加到任何化学消毒溶液和/或固体剂型中,包括所有的清洗和/或消毒溶液和片剂。具体的商业实例包括,向下列商品中添加维生素B-12:OptifreeTM(聚季铵)、ReNuTM、Oxysept 1TM(过氧化氢)、Liquid Enzyme、Oxysept 2(过氧化氢酶)、以及UltrazymeTM和Heat Enzyme(枯草杆菌蛋白酶)。

    另外,可以将维生素B-12加到含有化学消毒剂例如Miramine或WSCP的消毒液中。例如,可将维生素B-12加到Allergan′sHydrocare清洗消毒液中,该溶液在无菌等渗缓冲溶液中含有0.013% Miramine[三(2-羟基乙基)牛脂氯化铵]、0.002%硫柳汞、双(2-羟基乙基)牛脂氯化铵、碳酸氢钠、无水磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、丙二醇、多乙氧基醚(一种polyhema)、以及盐酸。加入维生素B-12后,该溶液变成粉红色,从而可以与通常的保持透明的等渗盐水区分开来。因此,本发明提供了一种用于识别溶液并且对眼睛无害的方法,即将有效量的维生素B-12加到该溶液中,使其由透明变为粉红色,然后观察所得溶液的颜色。

    可用于本发明的维生素B-12可以是氰钴胺素或任何钴胺素衍生物,例如甲基钴胺素、羟基钴胺素和脱氧腺苷钴胺素,只要这些衍生物对眼睛无害并能使水溶液发生易观察的颜色变化就可以。优选使用氰钴胺素。

    在本发明的实施方案中,维生素B-12的用量至少应当是,当它溶解于水溶液时出现易观察的颜色变化,优选变成玫瑰色或粉红色。一般地说,溶液中的维生素B-12的数量优选在5-50ppm范围内,更优选的是8-10ppm。

    按照本发明配制的能中和过氧化氢的片剂的实例列举如下,这些例子对本发明的范围无限制作用:

    实施例1

    (无缓释包衣)

    组分        mg/片

    过氧化氢酶晶体(Boehringer    1级)        1.5

    氯化钠        89.40

    美国药典级无水磷酸氢二钠        12.50

    聚乙二醇        3350        1.05

    美国药典级磷酸二氢钠一水合物        1.00

    氰钴胺素        0.081

    实施例2

    (带缓释包衣)

    组分        mg/片

    过氧化氢酶晶体(Boehringer    1级)        1.5

    氯化钠        89.40

    美国药典级无水磷酸氢二钠        12.50

    聚乙二醇        3350        1.05

    美国药典级磷酸二氢钠一水合物        1.00

    氰钴胺素        0.081

    甲基纤维素        E15LV        优等品(包衣)        5.00

    实施例3

    (带缓释包衣和清洗酶)

    组分        mg/片

    过氧化氢酶晶体(Boehringer    1级)        1.5

    氯化钠        89.40

    美国药典级无水磷酸氢二钠        12.50

    聚乙二醇        3350        1.05

    美国药典级磷酸二氢钠一水合物        1.00

    氰钴胺素        0.081

    枯草杆菌蛋白酶A(在包衣中)        0.0031

    甲基纤维素        E15LV        优等品(包衣)        5.00

    过氧化氢酶的加入量根据所使用的那批产品的定量分析来确定。上面制备的片剂含有约5200过氧化氢酶活性单位。

    典型的体系是,将隐形眼镜在10ml3%过氧化氢溶液中浸泡至少10分钟后,向该过氧化氢溶液中加入一片按上述实施例配制的片剂。待溶液中冒泡平息后,例如10分钟左右后,溶液呈粉红色,镜片已消毒完毕并且基本上没有残留的过氧化物。

    实施例2中的缓释包衣片剂可按如下所述用来对常规软质隐形眼镜进行消毒:在室温下制备10ml3%(w/v)过氧化氢水溶液,将需要消毒的隐形眼镜与包衣片剂同时放入上述溶液中。在10分钟左右时间里,溶液基本上保持平静,也就是说基本上不冒泡(气体逸出),溶液仍是透明的。此后的约20-25分钟时间内,溶液中冒泡。在这段时间以后,溶液平静下来,溶液的颜色变成浅玫瑰色。在隐形眼镜放入该溶液中两小时后,把它从溶液中取出,直接放入佩带者眼内。发现在一小时之后隐形眼镜就已被有效消毒。另外,眼镜佩带者没有因为佩带经过消毒的眼镜而有任何不适的感觉或引起眼部刺激。溶液中冒泡标志着破坏过氧化氢的过程正在进行。冒泡停止且溶液变成玫瑰色时,表明破坏过氧化氢的过程已经结束。

    实施例3中的包衣片剂,可按以下所述用于消毒和清洗带有蛋白质类残留物的软质隐形眼镜:在室温下制备10ml3%(w/v)过氧化氢水溶液,将需要消毒和清洗的隐形眼镜与所述含酶包衣片剂同时放入该溶液中。在约10分钟的时间内,溶液基本上保持平静。随后的约20-25分钟内,溶液中冒泡并变成粉红色。在此之后,溶液平静下来。在隐形眼镜放入溶液中2小时后,从溶液中取出镜片,用生理盐水漂洗以除去枯草杆菌蛋白酶A,然后放入佩带者眼内。结果发现,一小时之后隐形眼镜就已被有效消毒并清除了蛋白质类残留物。镜片佩带者没有因为佩带上述消毒并清洗过的隐形眼镜而感到任何不适或引起眼部刺激。

    维生素B-12可以直接加到溶液中,也可以以小片、胶囊、一个或多个固体颗粒等形式存在于上述片剂中,该片剂包括一个包衣部分(例如含有维生素B-12和过氧化氢酶的胚片)和一个屏障组分包衣。屏障组分的作用是,使胚片部分中的过氧化氢酶和维生素B-12推迟一段时间再释放出来,推迟的时间优选足以令镜片消毒完毕。

    维生素B-12和/或过氧化氢酶缓释到液体介质中可以采用本技术领域中许多公知的惯用方法中的任何一种合适方法来实现。例如,屏障组分(如包衣)可以由缓慢溶解的包衣材料构成。

    适合于作为包衣或作为基质的屏障组分包括:水溶性乙烯基聚合物,例如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚乙二醇;水溶性蛋白质;多糖和纤维素衍生物,如甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠;藻酸及其盐以及其它衍生物等;以及它们的混合物。

    在本发明中,屏障组分的用量并不是十分关键的,只要这种屏障组分起到了所述的作用就可以。以过氧化氢酶和维生素B-12的重量计,屏障组分在约1%-60%范围内较为适宜。

    优选的缓释包衣或屏障包衣由含水、酮组分和水溶性包衣组分的混合物制成。把这一混合物涂覆到含有能中和过氧化氢的组分的胚片上,涂覆量足以包覆胚片,最好将胚片全部覆盖住,形成预包衣的胚片。然后从预包衣的胚片中除去至少部分水和酮组分,制成包衣胚片,即带有屏障包衣的胚片。

    适合在本发明中使用的水溶性包衣组分包括经过一段时间才溶解于水中的那些包衣组分。选用的包衣组分应当对所处理的镜片、对镜片的消毒和清洗、或者对将消毒/清洗过的镜片放入其眼内的人,基本上无有害作用。在该屏障包衣中使用的包衣组分及屏障包衣的数量和厚度优选如下来选择,即经过一段时间后该屏障包衣才溶解到含过氧化氢的介质中,这段时间的长短足够过氧化氢将放在含过氧化氢介质中的镜片消毒。

    水溶性包衣组分可以从起上述作用且对眼睛无害的物质中选择,优选从聚合物中选择。特别适用的包衣组分包括:水溶性纤维素衍生物、水溶性甲基丙烯酸酯基聚合物、水溶性乙烯基吡咯烷酮基聚合物、以及它们的混合物。还可以使用甲基乙烯基醚和马来酸酐的混合聚合物以及聚乙烯醇。

    水溶性甲基丙烯酸酯基聚合物包括由甲基丙烯酸和/或甲基丙烯酸酯衍生的聚合物。适合于在本发明中使用的水溶性乙烯基吡咯烷酮基聚合物有全部或部分由乙烯基吡咯烷酮衍生的聚合物,例如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮衍生物(例如醚和酯)、以及它们的混合物。适用的水溶性乙烯基吡咯烷酮基聚合物的具体例子是聚乙烯吡咯烷酮乙酸酯,例如由BASF公司销售的商标名为Kollidon        VA-64的产品。水溶性甲基丙烯酸酯基聚合物、水溶性乙烯基吡咯烷酮聚合物和它们的混合物特别适用。

    比较优选的水溶性包衣组分至少含有一种水溶性纤维素衍生物。

    使纤维素衍生化达到所要求的水溶性,即可得到适合于在本发明中使用的水溶性纤维素衍生物。选自烃基和取代烃基的取代基特别适合用来包含在上述纤维素衍生物中。含1-10个碳原子的这类取代基,以及含有极性基团例如羟基、羰基、羧基等的这类基团,可以很有效地为纤维素衍生物提供所需要的水溶性。这些水溶性纤维素衍生物可以采用公知的惯用有机合成方法制备。

    水溶性纤维素衍生物可以从水溶性纤维素醚、水溶性纤维素酯及它们的混合物中选择,优选水溶性纤维素醚及其混合物。水溶性纤维素醚的例子有乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素等。

    可以使用的水溶性纤维素醚有纤维素的水溶性烷基醚和/或羟烷基醚。烷基优选具有1至6左右,特别优选的是1至大约3或4个碳原子。适用的水溶性纤维素醚的具体例子有:羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、纤维素醚的金属(特别是碱金属)盐例如羧甲基纤维素钠等,以及它们的混合物。特别适用的水溶性纤维素衍生物是羟丙基甲基纤维素。

    选择适用的酮组分,以形成有效的屏障包衣并对能中和过氧化氢的组分(尤其是过氧化氢酶)的活性没有明显的有害影响,如果在本发明组合物中有清洗酶的话,对清洗酶的活性也不应有明显的有害影响。这种酮组分具有特征的酮结构,最好的在每个分子中有3至约6个碳原子的酮中选择。酮组分可以包含一个或多个取代基,只要这些基团不明显干扰本发明中酮组分的作用就可以。适用的酮组分的具体例子有丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮等,以及它们的混合物。

    水、酮组分和水溶性包衣组分的相对用量最好加以选择,以便得到有效的屏障包衣,同时又几乎不降低能中和过氧化氢的组分以及清洗酶(如果有的话)的活性。更为优选的情况是,在这一混合物中的水和酮组分的总量中,水的数量相对比较少,即低于约50%(v/v),酮组分的数量相对较多,即高于约50%(v/v)。业已发现,相对较高的水含量对于能中和过氧化氢的组分尤其是过氧化氢酶的活性有不利的影响。由于这个缘故,混合物中含水不超过约20%(v/v)则更为优选。但是混合物中最好要有足够的水,以保证混合物中的水溶性包衣组分完全溶解。只有在混合物中的包衣组分完全溶解的情况下,屏障包衣才能有良好的均匀性,例如基本上均匀的厚度,并具有可靠而可以预测的缓释特性。由不含水的混合物制成的包衣胚片,其屏障包衣往往不够均匀,缓释特性也不够可靠和可预测。

    混合物中所含水溶性包衣组分的数量应使得胚片上形成的屏障包衣具有所要求的缓释特性。最好是,这一包衣组分的数量达到使其完全溶解在混合物中的程度。在一个实施方案中,以混合物总量计,包衣组分的含量在约0.1%至约20%范围内,优选约0.2%至约10%,更优选的是约0.5%至约5%(w/v)。

    一种特别有用的混合物是,在90%(v/v)丙酮和10%(v/v)水的液体介质中含有3%(w/v)的羟丙基甲基纤维素。

    这种混合物可以含有一种或多种起到下述作用的其他组分以及/或者当释放到含过氧化氢介质中时可用以处理镜片的组分,所述作用例如便于混合物包覆到胚片上;便于从预包衣的胚片中除去水和/或酮组分;以及/或者赋予屏障包衣及一种或多种有用的性质。例如,该混合物可以含有一种或多种润滑剂和/或防沉积剂,从而有助于保持屏障包衣的完整性,并减少在使用该组合物的液体水分质中沉积物的形成。

    在某些情况下,例如包衣组分吸湿性较强的场合,为了保护包衣产品或外包衣产品(例如在储存过程中),可以采用本发明的方法在包衣产品或外包衣产品上再涂最后一层保护包衣,该包衣含有一种或多种水溶性纤维素衍生物。这一保护包衣通常较薄,在带保护层产品与含水的液体介质接触后,该包衣很快溶解(优选基本上即溶解)到含水液体介质中。

    该混合物最好是一种液体溶液,它可以采用任何惯用的方法涂覆到带屏障包衣的胚片上,例如用通常用来将缓释包衣的液体前体涂于诸如片、丸、微粒、粉末等物品上的方法。例如,可以将该混合物喷到带屏障包衣的胚片上,或者将带屏障包衣的胚片浸入该混合物中。还可以使用常规的流化床技术。

    将带屏障包衣的胚片置于适当的条件之下,从该胚片中除去(例如蒸发)至少一部分水和酮组分,形成包衣胚片。这些条件包括,例如环境温度或稍高一些的温度。

    在本发明的另一实施方案中,可以将维生素B-12加到某一组合物中,已知该组合物在用于液体介质中时可有效地清除隐形眼镜上的某些残留物,生成玫瑰色的溶液。

    在一个特别有用的实施方案中,这类组合物至少含有一种可有效地消除隐形眼镜上残留物的酶。在正常使用过程中隐形眼镜上形成的残留物有:蛋白质类残留物、粘蛋白类残留物、脂类残留物、以及碳水化合物类残留物。在一个隐形眼镜片上可能存在一种或多种类型的残留物。

    所用的酶可以从隐形眼镜的酶清洗中常用的对过氧化物有活性的酶中选择,例如,美国再颁布专利32672(Huth等)和美国专利3910296(Karageozian等)中公开的许多酶均可在本发明中使用。本文中引证上述专利的全文供参考。选自蛋白水解酶、脂酶及其混合物的酶均在可以在使用之列。

    蛋白水解酶中优选的是统称作枯草杆菌蛋白酶的衍生碱性蛋白酶。参见:Deayl,L.,Moser,P.W和Wildi,B.S.,“芽孢杆菌属蛋白酶:Ⅱ碱性蛋白酶”,Biotechnology        and        Bioengineering,Vol.Ⅻ,pp213-249(1970);Keay,L.和Moser,P.W.,“芽孢杆菌属碱性蛋白酶的区分”,Biochemical        and        Biophysical        Research        Comm.,Vol.34,No.5,pp.600-604(1969)。

    枯草杆菌蛋白酶分为两类,即枯草杆菌蛋白酶A和枯草杆菌蛋白酶B。属于枯草杆菌蛋白酶A的是由象枯草杆菌、地衣芽孢杆菌和短小芽孢杆菌这样一些物种得到的酶。这类微生物几乎不产生中性蛋白酶或淀粉酶。枯草杆菌蛋白酶B是由诸如枯草杆菌、枯草杆菌淀粉糖变种、解淀粉芽孢杆菌和枯草杆菌NRRL        B3411这样一些微生物得到的酶组成。这些微生物产生中性蛋白酶和淀粉酶的水平大致与它们产生的碱性蛋白酶相当。特别适用的是枯草杆菌蛋白酶A这一类中的一种或多种酶。

    另外,其它优选的酶有:例如胰酶、胰蛋白酶、胶原酶、角蛋白酶、羧化酶、氨肽酶、弹性蛋白酶、曲霉肽酶A和B、链霉蛋白酶E(得自灰色链霉菌)以及由多粘芽孢杆菌得到的酶(dispase)。

    在将本发明的这一方面付诸实施时,需要使用有效量的酶。所说的有效量是指在适宜的时间内(例如过夜)将镜片上由于正常佩带而产生的至少一类残留物基本上全部除去所需要的量。这一标准是针对有镜片残留物正常积累史的隐形眼镜佩带者而言的,而不是针对在某些时候残留物积累速度明显加快,以至需要每天、每两天或每三天清洗一次的很小的人群而言的。

    制备有效的清洗剂所需的酶量取决于许多因素,包括酶的固有活性及其与所存在的过氧化氢相互作用的程度。

    作为一个基本的标准,每一次镜片处理时工作溶液中所含酶的数量应足以提供约0.001至约3Anson活性单位,优选约0.01至约1Anson活性单位。也可以使用更高或更低的量。

    对于任何给定的酶来说,酶的活性依赖于pH值,在一个特定的pH范围内酶的作用最佳。这一范围易于采用已知方法加以确定。

    在本发明的另外一个方面中,可以将维生素B-12作为产生识别色的组分加到含有消毒或抗菌剂的片剂或溶液中,所述的消毒或抗菌剂可以是下列在眼科应用中使用的季铵盐:聚[(二甲基亚氨基)-2-丁烯-1,4-二基]氯化铵、α-[4-三(2-羟乙基)铵-2-丁烯基-W-三(2-羟乙基)铵]-二氯化物(化学登记号:75345-27-6,一般可以按Polyquaternium 1注册商标由ONYX公司买到)、卤苄烷铵、WSCP、WSCP/Croquat、二氧化氯、双胍(例如双胍啶的盐、双胍啶游离碱、双氯苯双胍己烷的盐、1,6-亚己基双胍)以及它们的聚合物。参见本文中引证的美国专利4758595。

    双胍啶和双氯苯双胍己烷的盐可以是有机的或无机的,通常是具有消毒作用的硝酸盐、乙酸盐、磷酸盐、硫酸盐、卤化物等。优选的抗菌剂是双胍,其中最优选的是1,6-亚己基双胍、它们的聚合物及水溶性盐。1,6-亚己基双胍也称为聚氨丙基双胍(PAPB),其分子量一般最高可达100000左右。这类化合物是已知的,在美国专利4758595中已有分开,该专利在本文引证供参考。

    另外还有一种化合物,经过去毒能满足上述标准,它是具有下面结构式A的化合物。参见美国专利4029817(转让给Allergan公司),本文引证该专利仅供参考。

    结构式A

    式中R是具有12-20个碳原子的烷基或烯基,优选牛脂基,即由-C17H34和-C17H35的混合基团组成;R1、R2和R3可以相同或不同,表示具有1-3个碳原子的烷基。这种化合物应与去毒量的无毒化合物一起使用,所述无毒化合物选自:水溶性聚甲基丙烯酸羟乙基酯、羧甲基纤维素、非离子表面活性剂(例如聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯醚)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、以及它们的混合物。

    上述结构式A中优选的化合物是氯化烷基三乙醇铵,其中的烷基是牛脂基。这种化合物可以从Miranol化学公司买到,称为Miramine TA-30。上述优选化合物可以以30%酸性水溶液的形式得到,该化合物在酸性pH条件下相当稳定,但是在碱性条件下往往以碱的形式从溶液中沉淀析出。

    对本发明的描述到此已经结束,对于本专业的一般技术人员来说,不言而喻,在不偏离本发明要旨或范围的情况下可以对其进行各种变更和修改。

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一种用来迅速而有效地指示在某一透明溶液(例如过氧化氢溶液)中是否已添加了功能性组分(例如过氧化氢酶)的组合物及方法,包括将所述功能性组分与有效量的维生素B-12混合,这样当混合后的组合物加到透明溶液中时,该透明溶液变成玫瑰色。通过观察这一玫瑰色,即可确定上述功能性组分已加到透明溶液中。。

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