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抗皮肤老化的护肤品
    本发明涉及一种具有增效作用的抗氧化组合物的制剂，它可用于护肤品的生产。

    作为具有最大表面的身体外组织的皮肤特别容易受到环境的影响，因为皮肤的主要作用是保护身体组织，它支配着很多的天然屏障和再生过程。近来愈来愈多的有害物质和紫外线负荷导致皮肤过度的损伤并以过敏的方式破坏皮肤的天然再生能力。能量很强的紫外线的过度负荷不仅造成急性的损伤，如太阳光灼伤，而且造成慢性变化如相关组织结构变化形式的皮肤提前老化。作为过度的紫外线负荷的后果是在皮肤中形成各种活性氧，它能引起或强化很多不希望有的氧化过程。为了控制所谓的“氧化压力”，皮肤含有不同抗氧化作用的物质，如过氧化岐化酶、维生素E和维生素C。这些抗氧化物阻止自由氧基损伤有生命组织的脂膜(脂膜过氧化)或导致不可逆的基因损伤。

    新的科研成果表明，抗氧化物地外部应用也能减少氧化压力。化妆和美容品工业要求不断开发新的身体组织保护剂，作为预防措施它含有高效的和特别是生理上安全的抗氧化剂。最近特别使用有增效作用的多组分体系，其中愈来愈多地使用天然提取物。

    目前专业工作者已经知道很多种带有抗氧化的生物活性物质的植物提取物(H.Eggensperger，植物生物活性物质，Melcher出版社，慕尼黑，1995，S.402ff)。专利US4673530公开了从绿茶中获得天然抗氧化组合物的方法。JP8099821公开了在α-生育酚视黄酸酯基础上的护肤剂。M.Caribi等叙述了由普氰啶和维生素E组成的组合物的增效或协同抗氧化效应[国际美容科学杂志Interational Journal of CemeticScience 20，203-215，(1998)]。

    目前使用的抗氧化剂或抗氧化组合物尚不能满足很多要求，含有增效作用抗氧化剂的天然物提取物常常导致不希望有的美容品染色，因此只能有限制地应用。

    本发明的目的是开发一种抗氧化组合物，该组合物能充分发挥增效作用(放大器效应Booster-Effekt)，并能与护肤品的主要成分相容。在本发明中对增效作用理解为抗氧化剂的协同效应，即在组合物中不是单个组分的抗氧化作用简单算术相加的关系，而是增强几倍的关系。抗氧化作用或称之为抗氧化位可以藉助类似专利DD249618A3的化学荧光方法测定。

    非常意外地只找到一种具有高增效作用的抗氧化组合物，它与生理作用的载体和其它护肤剂内含物是相容的，并且无色无味。含有抗氧化组合物的制剂不仅有优良的保养性能，而且可以预防由于氧化作用造成的皮肤老化和/或改善老化皮肤的外观。

    因此，本发明提供一种美容用的制剂，其特征是，在一种适合局部施用于皮肤上的载体中含有由

    a)至少一种维生素E和/或维生素E酯；

    b)至少一种棓酸酯；和

    c)至少一种茶植物提取物组成的组合物作为抗氧化剂。

    抗氧化组合物含有维生素E和/或维生素E酯作为必须的组分(a)。使用不同种类的有机化合物作为抗氧化剂或抗氧化抑制剂，它部分地或完全地抑制了由于氧作用或其它氧化过程引起的变化。由于它们的生理安全性和很容易地被吸收性，维生素E和它的酯作为抗氧化剂被广泛地应用于美容品和食品中。维生素E，浅黄至红色液体，是3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-酚，如色满-6-酚，在第2位置上用1个4，8，12-三甲基三癸基取代。它们存在于很多植物油中，特别是大豆、小麦、玉米、大米、棉花籽、苜蓿和花生的种子油中，它们也存在于水果和蔬菜中。在本发明中适合的维生素E是天然的或合成的可吸收的以对映异构形式存在的维生素E，或者是α-、β-、γ-、δ-和ε-维生素E的立体同分异构体的混合物。本发明制剂中优选的一种形式，其特征在于，用一种天然或合成的α-维生素E作为组分(a)，其含量为总组成的0.005-2.0重量％，更优选0.1-1.0重量％。

    本发明中更优选一种含维生素E的组分的产品，其产品名称为ControxKS。可使用它或有选择地使用与维生素E的混合物，也可使用维生素E酯。适宜作为本发明中的酯有C1-C22烷基或芳基酯，也可用维生素E丁二酸酯、维生素E聚(氧乙烯)丁二酸酯，维生素E烟酸酯和维生素E视黄酸酯。

    本发明制剂中另一种优选的形式，其特征在于，除了α-维生素E外，还附加有α-维生素E醋酸酯，其在制剂中的含量为0.005-5.0重量％，优选含量为0.1-2.0重量％，在有关美容制品中其颜色为中性，这是特别重要的。维生素E与α-维生素E醋酸酯的用量比通常为1∶(2-10)，其中更优选的用量比为1∶(2-5)。

    此外本发明制剂还含有至少一种酸酯作为必须的组分(b)。很久以来已经知道酸酯的抗氧化性质。适宜作本发明的酯有含脂肪族的C1-C22-醇的(3，4，5-三羟基苯甲酸)酸酯。在美容品、药剂和食品中使用的最重要的代表有甲基-、乙基、丙基-、辛基-、壬基-、十二烷基-、十六烷基-和十八烷基的酸酯。本发明制剂中一个优选的形式，其特征在于，酸丙酯作为酸酯，其含量为总组成量的0.005-2.0重量％，特别适宜的产品是商品Danox200。

    抗氧化组合物的第3种必须组分(c)是茶植物的提取物(茶)。通常应用的是茶叶、茶叶芽和茶灌木细软嫩杆。在商品中通称为茶。本发明在必要时也可以应用植物的其它部位如种子、果实、花、梗、树皮、根。一般还可区分为未发酵的绿茶和经发酵的红茶。茶的成分中有很多的多元酚化合物，这些物质发出典型的香味。除了儿茶酸鞣剂和丹宁酸鞣剂以及类黄酮外还含有咖啡因、嘌呤化合物、蛋白质、低聚糖、淀粉、果胶质、肌醇、纤维素、木质素、草酸、水果酸和微量元素。在茶叶挥发性组分中共发现300-400种物质，其中只有2种物质是相同的。根据种植区域、位置和种类不同，茶叶组成成分变化很大。通过发酵过程，在茶叶片中的鞣剂含量显著地减少。已知茶叶的抗氧化作用主要是由于其中所含的鞣剂造成的，特别是表儿茶酸、儿茶酸、表儿茶酸、表儿茶酸酸酯和表儿茶酸酸酯。

    茶叶提取物可以通过浸出或馏出获得。通常所用的溶剂(醇、酮、醚)均适宜作浸出剂。在本发明中优选使用水或水/醇混合物。鞣剂含量随浸出时间延长而增加，然后主要溶解儿茶酸鞣酸和丹宁鞣酸等高分子物或聚合物，它给予提取物特有的深暗色。相反地通过馏出获得的茶提取物接近无色，特别适宜于生产无色和储存稳定的美容品。在馏出物中生物活性物质含量一般远远低于浸出物中的含量。

    一个优选的制剂实施例，其特征在于，未发酵的绿茶叶片的水蒸汽馏出物作为茶植物的提取物，在制剂中含量为1.0-20.0重量％，更优选的含量为1.0-5.0重量％。水蒸汽馏出物是无色的，除了挥发性的香精油外，还含有茶黄素，其中生物活性物质一般含量为0.01-0.5重量％。抗氧化位处在很低的区域中，为0.00014的维生素E单位(表1)。

    但是在α-维生素E醋酸酯、维生素E和酸丙酯的组合物中观察到原来没有估计到的高抗氧作用，它具有一种增效作用。因此这种类型的组合物非常适宜作为护肤剂的抗氧化组合物。

    抗氧化组合物还含有在美容配方中通常生理上可以接受的载体。除了水和生理上适宜的溶剂外，其中还可以含有一般的保养组分、油、蜂蜡、润滑脂、回收脂、增稠剂、乳化剂、适宜作为阳光保护过滤的物质和香料。根据不同的要求，该组分可以是水溶液或醇溶液作为凝胶、油、水/油-或油/水乳液或气溶胶等形式。在一般美容品的配方中均有说明有关适宜的形式(K.Schrader，美容品的基础和配方，2 Anfl.Hüthig，Buc Verlag，Heidelberg，1989，424-437，442-451，456-465)。

    本发明的另一主题是本发明的制剂作为皮肤保养处理的应用。抗氧化组合物可以抵预皮肤的氧化压力并对皮肤再生过程产生有益的影响。下面描述的乳液的制备根据生产美容品中通常的生产方法进行。抗氧化位测量(AOP)

    抗氧化位(AOP)表示一种物质或一种组合物“捕捉游离基”的性质。

    DD249618A3公开了其方法和使用仪器的详细说明。该方法的基础是在一定的游离基捕捉剂(抗氧化剂)存在与否的情况下，鲁米诺(3-氨基邻苯二甲酰环肼)的氧游离基诱导的光化学荧光效应。在不存在抗氧化剂情况下的光化学荧光效应作为空白值。在游离基捕捉剂存在的情况下，观察鲁米诺的化学荧光减少的情况。为了校准系统加入一定量的维生素E并在游离基捕捉剂存在下测定化学荧光值。该值作为基准值，称之为1维生素E单位。将由于测量物质引起的鲁米诺荧光降低与由于维生素E引起的鲁米诺荧光的降低进行比较并以维生素E单位表示。由此相对于维生素E，可以测定很多物质和组合物的抗氧化位。AOP测量过程

    1.测量系统基本原理

    仪器基本上由2个部分组成，一个为游离基发生器和一个为检测系统。

    藉助紫外线源在水溶液介质中通过还原或激发氧分子产生过氧化物自由基的阴离子或单线态氧，所形成的自由基与鲁米诺反应，其化学荧光通过检测系统定量地测定。

    2.所需的化学试剂

    -鲁米诺，HPLC级(Baker制造)

    -甲醇，HPLC级(Baker制造)

    -乙醇，HPLC级(Baker制造)

    -Na2CO3

    -Na2EDTA·2H2O

    -NaOH

    -α-维生素E(Merck制造)

    3.所需的仪器

    光化学仪，FAT制造，柏林

    软件：poplab 2.0

    振动槽

    一般实验室材料：

    喷雾过滤器，0.2μm，Millipore制造

    4.实验过程

    4.1母液

    (A)ACL缓冲母液(ACL＝脂溶性物质的抗氧化能力)

    为了生产ACL缓冲剂(pH＝11)，称量10.6g Na2CO3(M：106.0g/mol)和0.0372g Na2EDTA·2H2O(M：372.24g/mol)，用Milli-Q水装到1升，用0.45μm喷雾过滤器过滤缓冲液。

    (B)甲醇化的ACL缓冲剂

    50毫升ACL-缓冲母液(A)掺入950毫升甲醇(HPLC级)，尽量搅拌直至生成透明的溶液。

    (C)鲁米诺溶液

    为了检测用，在0.1M氢氧化钠溶液中应用1mM鲁米诺溶液。溶液辟光并冷却保存。

    4.2测定溶液

    (D)测定空白值的溶液

    用1根可关闭的自动取样小玻璃管(4毫升)吸取2.0毫升已制备的透明甲醇化的ACL-缓冲剂。向其中加入约100μL鲁米诺溶液和尽可能无水的没有改性的乙醇，以使鲁米诺溶液和乙醇的总体积为0.5毫升。将溶液放在振动器上振动数秒，随后立刻在光学化学计上测量(见4.4)。

    (E)样品溶液

    在1个10毫升的容量瓶中加入分析准确称量的待分析样品(约0.5g)与甲醇直至容量瓶的标志刻度。用超声波处理溶液10分钟，然后过滤。

    (F)测量溶液

    用1根可关闭的4毫升自动取样的小玻璃管吸收2.0毫升甲醇化的ACL-缓冲剂(见(B))，其中加入为测量空白值所用的相同体积的鲁米诺溶液，再加入一定的经过滤的样品溶液(E)和尽可能水的没有变性的乙醇，以使鲁米诺溶液、样品溶液和乙醇的总体积达到0.5毫升。该溶液放在振动器上振动若干秒，然后立刻在光学化学计上测量。

    4.3校准

    测试中用一种维生素E标样进行校准。在1个50毫升容量瓶中加入分析准确称量的d，1-α-维生素E(80±5mg)，加入甲醇直至标志刻度。用乙醇冲稀该溶液，使其中的含量达到12毫克/升。

    为了校准，在每个2.5毫升溶液中加入30、50和100μL维生素E标准溶液制成3份溶液。此外，在每个2毫升甲基ACL缓冲液中，再加入相同体积的用于测定空白值鲁米诺溶液并分别加入30，50和100μL的维生素E标准溶液和尽可能无水的没有变性的乙醇，使其鲁米诺溶液、维生素E标准溶液和乙醇的总和为0.5毫升。测量按4.4节说明进行。

    4.4化学荧光测量

    在开启仪器片刻后即可测量空白值溶液的化学荧光(见D)。如果测量值很稳定，则可开始实际的测量。测试时间为每个样品180秒。空白值(曲线下的积分值)将由软件自动在随后测量中考虑。

    随后该系统校准测量维生素E标准液(见4.3)即测定3个维生素E标准液的化学荧光。此后测量待检验样品的测量溶液(F)的化学荧光。从空白值积分减去测量溶液积分，使空白值归一化，得到化学荧光的抑制作用。

    5.分析结果计算

    测量溶液测定的曲线与维生素E的校正曲线建立起一定关系。物质样品特殊的化学荧光抑制作用将用每克样品的维生素E当量表示(mg维生素E/克样品)，该值称为抗氧化位(AOP)。测试结果

    本发明中对很多的抗氧化剂(纯物质和植物提取物)的组合物的抗氧化位，特别是增效效应进行了研究。增效行为标志着组合物抗氧化位不是单个组分的AOP之和，而是增强了很多倍。对下述生物活性物质(a+b+c)的增效效应进行了测定：

    a)维生素E和/或维生素E酯；

    b)棓酸酯；

    c)绿茶水蒸汽馏出物。

    生物活性物质组合物(5)的结果作为实施例总结在表1中，本发明的制剂含有这些物质，它们是特别明显的增效剂和具有强烈的增效效应。

                             表1              物质  AOP(维生素E单位)(1)维生素E醋酸酯      1.0(2)ControxKS      1.6(3)绿茶，馏出物     0.00014(4)Danox200      6.8(5)由(1)+(2)+(3)+(4)组成的组合物      97.0评价

    绿茶馏出物有极低的抗氧化作用，含维生素E的ControxKS和维生素E醋酸酯的抗氧化作用也不高，而棓酸丙酯(Danox200)明显地已经具有较高的AOP(6.8维生素E单位)。而维生素E醋酸酯、ControxKS、绿茶馏出物和Danox200的生物活性物质组合物具有增效效应，它们的AOP值增加很多倍(AOP＝97维生素E单位)。本发明的实施例

    所有下列商品物质或组合物的含量均是以总量为基的重量％。实施例1

    配方含有本发明的抗氧化组合物。    物质    含量，重量％    Montanov68     5.00    Myritol318     5.50    Lanette22     4.25    CutinaMD-V     1.25    CetiolV     2.00    BaysilonM350    0.50    维生素E醋酸酯    0.50    ControxKS    0.25    Generol122NE10D    0.50    紫外线-B-过滤物    3.00    紫外线-A-过滤物    2.00    防腐剂    0.20    聚丙烯酸酯    0.40    滑石粉    0.80    绿茶，馏出物    3.00    香料    0.40    甘油    4.50    Danox200    0.05    NaOH，(10％)    0.46    水(去离子水)    加至100实施例2

    配方中含有本发明的抗氧化组合物。    物质    含量，重量％    LipoidS75-3       1.5    Stenol1618       2.0    CetiolSB45       1.0    CegesoftC24       6.0    PrisorineIPIS       5.0    ControxKS       0.25    维生素E醋酸酯       0.5    紫外线-A-过滤物       1.0    紫外线-B-过滤物       4.0    防腐剂       0.4    聚丙烯酸酯       0.50    MethocelE4M(prem)     0.1    绿茶，馏出物     3.0    Danox200     0.05    香料     0.2    1，2-丙二醇     5.0    甘油     5.0    NaOH(10％)     1.25    水，蒸馏水    加至100附件

    所应用的原料名称和商品名称目录。

    1)Montanov68：

    INCI：十六烷芳醇，十六烷芳基葡糖苷

    生产厂：Seppic(Interorgana)

    2)Myritol318：

    INCI：辛酸/癸酸甘油三酯

    生产厂：汉高两合股份公司

    3) Lanette22：

    INCI：山俞醇

    生产厂：汉高(Sidobe-Sinnova)

    4) CutinaMD-V：

    INCI：硬脂酸十八烷酯

    生产厂：汉高两合股份公司

    5)CetiolV：

    INCI：油酸癸酯

    生产厂：汉高两合股份公司

    6)BaysilonM350：

    INCI：二甲基聚硅氧烷

    生产厂：拜尔公开股份有限公司

    7)维生素E醋酸酯

    INCI：维生素E醋酸酯

    生产厂：BASF

    8) ControxKS

    INCI：维生素E，氢化棕榈叶甘油酯柠檬酸酯

    维生素E含量：约56重量％

    生产厂：汉高(Grünau)

    9)Gensol122.NE10D

    INCI：PEG-10大豆甾醇

    生产厂：Grünau(汉高两合股份公司)

    10)Herbasol-汉高特殊绿茶馏出物，无醇

    INCI：水，茶浸出物，安息香酸，聚山梨酸酯20，水蒸汽馏出物：含有0.75重量％安息香酸，约2重量％聚山梨酸酯20，100kg馏出物含有100kg绿茶的挥发性组分。

    活性成分含量：约0.01-0.5重量％

    生产厂：Cosmetochem AG，Steinhausen，瑞士

    11)Danox200：

    INCI：棓酸丙酯

    生产厂：IFSC(Rahn)

    12)LipoidS75-3：

    INCI：氢化卵磷酯

    生产厂：Lipoid GmbH

    13)Stenol1618

    INCI：十六烷芳基醇

    生产厂：汉高两合股份公司

    14)CetiolSB45

    INCI：牛油树脂

          牛油树

    生产厂：汉高两合股份公司

    15)CegesoftC24

    INCI：棕榈酸辛酯

    生产厂：汉高(Grünau)

    16)PrisorineIPIS 2021

    INCI：异硬脂酸异丙酯

    生产厂：Unichema

    17)MethocelE4M Premium

    INCI：羟基丙基甲基纤维素

    生产厂：Dow Chemical(Colorcon Ltd)