一种禽用芩连公英泡腾片及其制备方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201410337435.5

申请日:

2014.07.16

公开号:

CN104095933A

公开日:

2014.10.15

当前法律状态:

实审

有效性:

审中

法律详情:

实质审查的生效IPC(主分类):A61K 36/634申请日:20140716|||公开

IPC分类号:

A61K36/634; A61K9/46; A61K47/26; A61K47/12; A61K47/18; A61P11/00; A61P31/00

主分类号:

A61K36/634

申请人:

河北普德动物药业有限公司

发明人:

刘明; 郭永红; 张广智; 郭宽

地址:

050200 河北省石家庄市鹿泉市龙泉路符庄东

优先权:

专利代理机构:

北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350

代理人:

汤东凤

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内容摘要

本发明公开了一种禽用芩连公英药物组合物及其泡腾片,其按重量比计算包括蒲公英300-450、黄芩300-450、连翘450-600、丝瓜络200-350。其制备步骤包括:①称取蒲公英、黄芩、连翘和丝瓜络;②取黄芩和丝瓜络加水煎煮,静置过滤,滤液减压浓缩成清膏;③取蒲公英和连翘加水煎煮,煎液减压浓缩成清膏,加入乙醇沉淀滤过,上清液减压浓缩至无醇味;④在步骤③所得产品中加入步骤②所得备用清膏,干燥得中药浸膏粉;⑤将中药浸膏粉和泡腾剂、矫味剂、润滑剂混匀,压片成型即得。本发明依据中医药学原理对药物组方进行创新研发,采用多重浸提及干法制粒等工艺进行泡腾片的制备,具有绿色、无药残、给药迅速、药物分布释放均匀等特点,并且疗效确切。

权利要求书

1.  一种禽用芩连公英药物组合物,其特征在于:按重量比计算其药效原料包括:蒲公英300-450、黄芩300-450、连翘450-600、丝瓜络200-350。

2.
  根据权利要求1所述的禽用芩连公英药物组合物,其特征在于:按重量比计算其药效原料包括:蒲公英350-400、黄芩350-400、连翘500-550、丝瓜络250-300。

3.
  根据权利要求1所述的禽用芩连公英药物组合物,其特征在于:按重量比计算其药效原料包括:蒲公英350、黄芩350、连翘500、丝瓜络270。

4.
  根据权利要求1所述的禽用芩连公英药物组合物,其特征在于:按重量比计算其药效原料包括:蒲公英300、黄芩450、连翘600、丝瓜络200。

5.
  根据权利要求1所述的禽用芩连公英药物组合物,其特征在于:按重量比计算其药效原料包括:蒲公英450、黄芩300、连翘450、丝瓜络350。

6.
  根据权利要求1所述的禽用芩连公英药物组合物,其特征在于:按重量比计算其药效原料包括:蒲公英450、黄芩450、连翘600、丝瓜络350。

7.
  一种包含权利要求1-6任一项所述的药物组合物的禽用芩连公英泡腾片,其特征在于:按重量比计算其组份包括:中药浸膏粉40-50、泡腾剂35-45、润滑剂8-10,矫味剂4-6;上述各组份的细度均能通过100目筛;其中,所述中药浸膏粉由蒲公英、黄芩、连翘、丝瓜络经水提、浓缩、喷雾干燥制成粉末,且粉末含水量低于3%。

8.
  根据权利要求7所述的禽用芩连公英泡腾片,其特征在于:按重量比计算其组份包括:中药浸膏粉45、泡腾剂41、润滑剂9.2,矫味剂4.8。

9.
  根据权利要求7或8所述的禽用芩连公英泡腾片,其特征在于:所述泡腾剂由酸剂和碱剂组成,所述酸剂为酒石酸、柠檬酸按摩尔比1:3配制,所述 碱剂由碳酸氢钠、甘氨酸碳酸钠按摩尔比2:1组成;按中和当量计算,酸剂成分过量3-5%;所述润滑剂包括内加润滑剂与外加润滑剂;所述内加润滑剂采用聚乙二醇6000和无水乙醇按体积比3:1组成;外加润滑剂由硬脂酸镁、滑石粉的一种或两种组成,其中内加润滑剂、外加润滑剂按重量比为1-3:1;所述矫味剂包括蔗糖和阿斯巴甜,且蔗糖与阿巴斯甜的重量比为13-15:1。

10.
  权利要求7所述的禽用芩连公英泡腾片的制备方法,其特征在于:该方法包括如下步骤:
A、中药浸膏粉的制备:
A-1、按重量比称取蒲公英、黄芩、连翘和丝瓜络;
A-2、取黄芩和丝瓜络加3-5倍量水煎煮两次,第一次煎煮1.5h,第二次煎煮2h,合并煎液,放置降温到60℃以下,加入1mol/L盐酸调节pH值至2.0,静置过滤,加入40%的氢氧化钠调节pH值至7.0,过滤,滤液减压浓缩成相对密度在1.20-1.25的清膏,备用;
A-3、取蒲公英和连翘加3-5倍量水煎煮两次,每次1.5h,合并煎液,减压浓缩成相对密度在1.20-1.25的清膏,加入乙醇至乙醇重量含量升至70%,沉淀,滤过,上清液减压浓缩至无醇味;
A-4、在步骤A-3所得产品中加入步骤A-2所得备用清膏,加入40%的氢氧化钠调节pH值至7.0,搅拌使沉淀溶解;溶液采用喷雾干燥法干燥,得中药浸膏粉;
B、泡腾片的制备:
B-1、将步骤A所得中药浸膏粉和泡腾剂、矫味剂分别过100目筛,混合,加入内加润滑剂混合10-15min,控制温度15-25℃、相对湿度小于40%,在压力为2.5-3.0kg/cm2的条件环境下进行干法制粒;
B-2、将干法制备的颗粒在15min内加入外加润滑剂混匀,在温度15-25℃、相对湿度小于40%的环境条件下,采用常规压片机进行压片成型,即得。

说明书

一种禽用芩连公英泡腾片及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药技术领域,尤其涉及一种禽用中药泡腾片及其制备方法。
背景技术
家禽呼吸道疾病是指家禽在养殖过程中受到外界环境的影响表现出明显的呼吸道症状(如喷嚏、呼噜、气喘、甩鼻)或以呼吸道症状为主的疾病(新城疫、流感、传支、传喉、慢呼等)。在养禽业中尤其是肉鸡业,呼吸道病是最难缠、最棘手的疾病,也是广大养殖户最关心的,由于该疾病非常易得,几乎批批鸡都会不同程度的发生,而造成一定的经济损失。因此,目前呼吸道疾病已成为危害养禽业的首要疾病。
在治疗家禽呼吸道疾病上,采用抗生素、抗菌类药物进行给药,会产生药物残留,且长期使用上述药物会增加病原微生物的耐药性。现代中药技术筛选出了一些药物疗效好、起效快的中药复方制剂。但在实际使用过程中效果并不理想,这与家禽药物的给药剂型有关。目前,家禽中药复方制剂以散剂、颗粒剂和口服液制剂为主。中药散剂和颗粒剂未能够结合家禽消化道短的特点存在着药物吸收差、给药不方便、药物生物利用度不高的缺陷,口服液制剂一方面受微生物限度、pH值等检测标准的影响制备工艺复杂、稳定性较差,另一方面存在着运输成本高、携带不方便,且在给药使用过程中扩散较慢,药物分布不均匀。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种禽用芩连公英药物组合物、其泡腾片制剂以及相关的制备方法。
为解决上述技术问题,本发明所采取的技术方案如下。
一种禽用芩连公英药物组合物,其按重量比计算其药效原料包括:蒲公英300-450、黄芩300-450、连翘450-600、丝瓜络200-350。
作为本发明的一种优选技术方案,按重量比计算其药效原料包括:蒲公英350-400、黄芩350-400、连翘500-550、丝瓜络250-300。
作为本发明的一种优选技术方案,按重量比计算其药效原料包括:蒲公英350、黄芩350、连翘500、丝瓜络270。
作为本发明的一种优选技术方案,按重量比计算其药效原料包括:蒲公英300、黄芩450、连翘600、丝瓜络200。
作为本发明的一种优选技术方案,按重量比计算其药效原料包括:蒲公英450、黄芩300、连翘450、丝瓜络350。
作为本发明的一种优选技术方案,按重量比计算其药效原料包括:蒲公英450、黄芩450、连翘600、丝瓜络350。
一种包含上述药物组合物的禽用芩连公英泡腾片,其按重量比计算其组份包括:中药浸膏粉40-50、泡腾剂35-45、润滑剂8-10,矫味剂4-6;上述各组份的细度均能通过100目筛;其中,所述中药浸膏粉由蒲公英、黄芩、连翘、丝瓜络经水提、浓缩、喷雾干燥制成粉末,且粉末含水量低于3%。
作为上述泡腾片的一种优选技术方案,按重量比计算其组份包括:中药浸膏粉45、泡腾剂41、润滑剂9.2,矫味剂4.8。
作为上述泡腾片的一种优选技术方案,所述泡腾剂由酸剂和碱剂组成,所述酸剂为酒石酸、柠檬酸按摩尔比1:3配制,所述碱剂由碳酸氢钠、甘氨酸碳酸钠按摩尔比2:1组成;按中和当量计算,酸剂成分过量3-5%;所述润滑剂包括内加润滑剂与外加润滑剂;所述内加润滑剂采用聚乙二醇6000和无水乙醇按体积比3:1组成;外加润滑剂由硬脂酸镁、滑石粉的一种或两种组成,其中内 加润滑剂、外加润滑剂按重量比为1-3:1;所述矫味剂包括蔗糖和阿斯巴甜,且蔗糖与阿巴斯甜的重量比为13-15:1。
上述禽用芩连公英泡腾片的制备方法,其特征在于:该方法包括如下步骤:
A、中药浸膏粉的制备:
A-1、按重量比称取蒲公英、黄芩、连翘和丝瓜络;
A-2、取黄芩和丝瓜络加3-5倍量水煎煮两次,第一次煎煮1.5h,第二次煎煮2h,合并煎液,放置降温到60℃以下,加入1mol/L盐酸调节pH值至2.0,静置过滤,加入40%的氢氧化钠调节pH值至7.0,过滤,滤液减压浓缩成相对密度在1.20-1.25的清膏,备用;
A-3、取蒲公英和连翘加3-5倍量水煎煮两次,每次1.5h,合并煎液,减压浓缩成相对密度在1.20-1.25的清膏,加入乙醇至乙醇重量含量升至70%,沉淀,滤过,上清液减压浓缩至无醇味;
A-4、在步骤A-3所得产品中加入步骤A-2所得备用清膏,加入40%的氢氧化钠调节pH值至7.0,搅拌使沉淀溶解;溶液采用喷雾干燥法干燥,得中药浸膏粉;
B、泡腾片的制备:
B-1、将步骤A所得中药浸膏粉和泡腾剂、矫味剂分别过100目筛,混合,加入内加润滑剂混合10-15min,控制温度15-25℃、相对湿度小于40%,在压力为2.5-3.0kg/cm2的条件环境下进行干法制粒;
B-2、将干法制备的颗粒在15min内加入外加润滑剂混匀,在温度15-25℃、相对湿度小于40%的环境条件下,采用常规压片机进行压片成型,即得。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于:本发明依据中医药学原理对药物组方进行创新研发,采用多重浸提及干法制粒等工艺进行泡腾片的制备,具 有绿色、无药残、给药迅速、药物分布释放均匀等特点,并且疗效确切;其有益效果分述如下:
①在药物组方方面,组方以双黄连与芩连散为基础,进行加减方,方中君药为黄芩、连翘,臣药为蒲公英,佐药为丝瓜络,进行辩证施治,克服了双黄连只针对禽类风寒感冒有效的特点,结合了芩连散清热解毒的功效,弥补了抗生素疗法有药残和耐药性的不足;
②在辅料选择上,根据禽类的味觉敏感的特征,明确了矫味剂和泡腾剂的使用比例,组分投料比为禽类适口性最佳比例,可有效提高禽类的采食量,间接增强机体免疫力,从而提高了药物的药物的生物利用度;
③在药物剂型方面,本发明的泡腾片具有运输携带方便、给药崩解迅速、药物分布释放均匀的特点,克服了禽药中药颗粒剂、散剂运输不便、给药困难、生物利用度不高的问题。
具体实施方式
以下实施例详细说明了本发明。本发明所使用的各种原料及各项设备均为常规市售产品,均能够通过市场购买直接获得。本发明所涉及的药物原辅料及相关设备来源如下:
蒲公英:为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英的干燥全草(安国市金草中药饮片有限公司,批号:20131015);
黄芩:为唇形科植物黄芩的干燥根(安国市金草中药饮片有限公司,批号:20130208);
连翘:为木犀科植物连翘的干燥果实(安国市汇安中药材有限公司,批号:Y-20121130);
丝瓜络:为葫芦科植物丝瓜的干燥果实的维管束(安国汇安中药材有限公司,批号:Y-20130104);
酒石酸(杭州临安金龙化工有限公司,含量98%,批号:20130502);
柠檬酸(吴江天诚化工有限公司,含量99.2%,批号:20120816);
碳酸氢钠(山东海化股份有限公司,含量99.5%,批号:20130413);
甘氨酸碳酸钠(湖北恒绿源科技有限公司,含量95%,批号:20120907);
亮氨酸(河南徳大化工有限公司,99.2%,批号:20130822);
硬脂酸镁(曲阜市药用辅料有限公司,医药级,批号:20120519);
滑石粉(济南子安化工有限公司,食品级,批号:20110503);
蔗糖(西王糖业有限公司,食品级,批号:20130618);
阿斯巴甜(河北百味生物科技有限公司,食品级,批号:20120809);
聚乙二醇6000(海安石油化工有限公司,医药级,生产日期:2014年2月);
无水乙醇(济南天佑化工有限公司,医药级,批号:20130509);
中药提取设备机组(温州利宏轻工机械有限公司);
喷雾干燥机组(江苏先锋干燥工程有限公司);
旋转式压片机(丹东制药机械有限公司)。
实施例1
本发明实施例1的药物原料按重量份称取:蒲公英300g、黄芩450g、连翘600g、丝瓜络200g。
取黄芩和丝瓜络加四倍量的水沸腾煎煮两次,第一次煎煮1.5h,第二次煎煮2h,合并煎液,放置到60℃以下加入1mol/L盐酸溶液,调节pH值至2.0,静置过滤,加入40%的氢氧化钠调节pH值至7.0,过滤,滤液减压浓缩成相对密度在1.20的清膏,备用。蒲公英和连翘加四倍量的水沸腾煎煮两次,每次1.5h,合并煎液,减压浓缩成相对密度在1.25的清膏,加入乙醇至乙醇含量在70%进行沉淀,滤过,上清液减压浓缩至无醇味。加入备用清膏,加入40%的氢氧化钠调节pH值至7.0,搅拌使沉淀溶解。溶液采用喷雾干燥法干燥,得中药浸膏粉140g。
本发明实施例1的药物辅料按重量份称取:酒石酸18.6g、柠檬酸71.4g、碳酸氢钠90.6g、甘氨酸碳酸钠119.4g、硬脂酸镁20g、蔗糖1.875g、阿斯巴 甜0.125g、聚乙二醇30g、无水乙醇10ml。
将制备的中药浸膏粉、泡腾剂(酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、甘氨酸碳酸钠)、矫味剂(蔗糖、阿斯巴甜)分别100目筛,混合,加入内加润滑剂混合15min,在温度20℃,相对湿度35%,在压力为2.5-3.0kg/cm2的条件环境下进行干法制粒。将干法制备的颗粒在15min内加入外加润滑剂混匀,在温度20℃,相对湿度小于40%的环境条件下,采用常规压片机进行压片成型,制得100粒泡腾片。
实施例2
本发明实施例2的药物原料按重量份称取:蒲公英450g、黄芩300g、连翘450g、丝瓜络350g。
取黄芩和丝瓜络加四倍量的水沸腾煎煮两次,第一次煎煮1.5h,第二次煎煮2h,合并煎液,放置到60℃以下加入1mol/L盐酸溶液,调节pH值至2.0,静置过滤,加入40%的氢氧化钠调节pH值至7.0,过滤,滤液减压浓缩成相对密度在1.20的清膏,备用。蒲公英和连翘加四倍量的水沸腾煎煮两次,每次1.5h,合并煎液,减压浓缩成相对密度在1.25的清膏,加入乙醇至乙醇含量在70%进行沉淀,滤过,上清液减压浓缩至无醇味。加入备用清膏,加入40%的氢氧化钠调节pH值至7.0,搅拌使沉淀溶解。溶液采用喷雾干燥法干燥,得中药浸膏粉160g;
本发明实施例2的药物辅料按重量份称取:酒石酸23.4g、柠檬酸76.6g、碳酸氢钠20g、甘氨酸碳酸钠26g、滑石粉11g、蔗糖9.4g、阿斯巴甜0.4g、聚乙二醇16g、无水乙醇5ml。
将制备的中药浸膏粉、泡腾剂(酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、甘氨酸碳酸钠)、矫味剂(蔗糖、阿斯巴甜)分别100目筛,混合,加入内加润滑剂混合15min,在温度20℃,相对湿度35%,在压力为2.5-3.0kg/cm2的条件环境下进行干法制 粒。将干法制备的颗粒在15min内加入外加润滑剂混匀,在温度20℃,相对湿度小于40%的环境条件下,采用常规压片机进行压片成型,制得70粒泡腾片。
实施例3
本发明实施例3的药物原料按重量份称取:蒲公英450g、黄芩450g、连翘600g、丝瓜络350g。
取黄芩和丝瓜络加四倍量的水沸腾煎煮两次,第一次煎煮1.5h,第二次煎煮2h,合并煎液,放置到60℃以下加入1mol/L盐酸溶液,调节pH值至2.0,静置过滤,加入40%的氢氧化钠调节pH值至7.0,过滤,滤液减压浓缩成相对密度在1.20的清膏,备用。蒲公英和连翘加四倍量的水沸腾煎煮两次,每次1.5h,合并煎液,减压浓缩成相对密度在1.25的清膏,加入乙醇至乙醇含量在70%进行沉淀,滤过,上清液减压浓缩至无醇味。加入备用清膏,加入40%的氢氧化钠调节pH值至7.0,搅拌使沉淀溶解。溶液采用喷雾干燥法干燥,得中药浸膏粉195g。
本发明实施例3的药物辅料按重量份称取:酒石酸28g、柠檬酸112g、碳酸氢钠28g、甘氨酸碳酸钠37g、滑石粉15g、蔗糖51.5g、阿斯巴甜3.5g、聚乙二醇22.5g、无水乙醇7.5ml。
将制备的中药浸膏粉、泡腾剂(酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、甘氨酸碳酸钠)、矫味剂(蔗糖、阿斯巴甜)分别100目筛,混合,加入内加润滑剂混合15min,在温度20℃,相对湿度35%,在压力为2.5-3.0kg/cm2的条件环境下进行干法制粒。将干法制备的颗粒在15min内加入外加润滑剂混匀,在温度20℃,相对湿度小于40%的环境条件下,采用常规压片机进行压片成型,制得100粒泡腾片。
实施例4
申请人还研制了本发明产品的质量标准控制体系,包括如下内容:
[性状]
为褐色或灰褐色片,气微,略苦。
[鉴别]
(1)取本品5片,研细,称取0.5g粉末,加入75%乙醇10ml,反应溶解,超声波除去气泡,滤过,滤液作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品、咖啡酸对照品,分别加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液作为对照品溶液。采用薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各2μl,分别点于同一聚酰胺薄膜上,以醋酸为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在于对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
(2)取连翘对照药材0.5g,加甲醇10ml,加热回流20分钟,滤过,滤液作为对照药材溶液。采用薄层色谱法试验,吸取对照药材及鉴别(1)项下的供试品溶液各5μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,用三氯甲烷-甲醇(4:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%的硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应位置上,显相同颜色的斑点。
[检查]
酸度 取本品1片,加15℃的水100ml使崩解,待崩解完全无气泡后,测定pH值应为3.8-4.8。
崩解时限 取本品3片,分别加15℃的水100ml,应在3分钟内崩解。
[含量测定]
黄芩 照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂;以甲醇-水-冰醋酸(50:50:1)为流动相,检测波长为274nm。理论塔板数按黄芩苷峰计算不低于1500.
对照品溶液的制备 取黄芩苷对照品适量,精密称定,加入50%甲醇,制成每1ml含0.1mg的溶液,即得。
供试品溶液的制备取本品5片,研细,取0.2g精密陈定,置50ml量瓶中,加入50%甲醇适量,振荡使其充分反应后,超声处理20分钟,放置至室温,加50%甲醇定容至刻度,摇匀,滤过,精密量取滤液2ml,置10ml量瓶中,加50% 甲醇定容至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。
测定法 分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各5μl,注入液相色谱仪,测定即得。
本品每片含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计,不得少于100mg。
蒲公英 照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适应性试验 以十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂;以甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.56g,加水使溶解成1000ml,加入1%磷酸溶液调节pH值至3.8-4.0,即得)(23:77)为流动相;检测波长为323nm;朱文40℃。理论塔板数按咖啡酸峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取在110℃干燥至恒重的咖啡酸对照品7.5mg,置50ml容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,精密量取2ml,置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀即得(每1ml中含咖啡酸30μg)。
供试品溶液的制备 取本品5片,研细,取粗粉1g,精密成型,置于50ml具塞锥形瓶中,加5%的甲酸10ml,反应完全后,密塞超声处理30分钟,取出放置至室温,用5%甲酸补足损失重量,摇匀,滤过,取滤液置于棕色量瓶,即得。
测定法 分别精密称取对照品溶液与供试品溶液10μl,注入液相色谱仪,测定即得。本品每片含蒲公英以咖啡酸计,不得少于10mg。
实施例5
临床试验 为了更好的说明本发明的实质性优势特点,发明人还对上述实施例制备的芩连公英泡腾片做了急性毒理、药效学、药理学和临床试验研究。
(一)急性毒性实验研究
取健康的昆明小鼠50只,体重18-22g,购自中南大学湘雅医学院动物部,许可证编号:SCXK(湘)2013-0011。采用实施例1制备的泡腾片对小鼠一次灌胃,观察14天内各受试样品小鼠的反应情况及死亡情况。记录各样品不同剂量组小鼠死亡只数,用Bliss法计算出该样品的半数致死量(LD50);无小鼠死亡的样品,则测定其最大给药量。实验结果表明,芩连公英泡腾片最大给药量为32.788g/kg,相当于正常给药量的20倍以上,测出的LD50远高于正常给药量,说明该药物使用安全限度大;
(二)药效学研究
药效学研究主要对芩连公英泡腾片进行了抗炎和免疫药理作用研究,结果表明如下:
将昆明种SPF小鼠,购于南京生物医药研究所,许可证号:SCXK(苏)2014-0003,50只,随机分为空白对照组,泡腾片(实施例2制备)高、中、低剂量组,醋酸地塞米松对照组,每组10只。炎性造模采用小鼠耳廓肿胀法,空白对照组给予生理盐水灌胃,醋酸地塞米松对照组以0.75mg/kg灌胃,泡腾片高、中、低剂量组分别按90、45、22g/kg(生药当量)进行崩解溶液灌胃,各组每天给药1次,连续给药4d。最后1次给药后1h,将二甲苯0.02mL涂在小鼠左耳前后两面致炎,致炎后30min将小鼠处死,用6mm直径打孔器在小鼠左右耳相同部位打下耳片,用电子天平称重。记录左右耳片质量,计算肿胀度。结果如表1所示:
表1芩连公英泡腾片的抗炎作用

组别剂量(g/kg)n耳廓肿胀情况(mg)空白对照组——109.76±2.31地塞米松对照组0.75×10-3105.56±2.48泡腾片高剂量组90105.61±2.32泡腾片中剂量组45106.04±2.07泡腾片低剂量组22106.83±2.15

实验数据表明,芩连公英泡腾片的各剂量组均有不同程度的抗炎作用,对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用,以高剂量组最为明显(P<0.01)。
(三)临床试验
河北维润创业养殖基地饲喂AA肉鸡1000只,10日龄时感染呼吸道疾病,病鸡表现为咳嗽、怪鸣、饮水量增加、采食量下降,肉鸡有死亡现象,剖检显示肉鸡气管粘液阻塞严重,兽医临床诊断为家禽呼吸道疾病,中兽医临床诊断为肉鸡风热感冒。
取其中600只,平均分为6组,每组100只,六组间在生长性能上无显著差异。第一组采用实施例1制备的泡腾片进行饮水给药,第二组采用实施例2制备的泡腾片进行饮水给药,第三组采用实施例3制备的泡腾片给药,前三组 给药量均为每日每百只5片。第四组采用中药散剂(麻杏石甘散,河北远征药业有限公司,生产批号:20130526)拌料给药,给药量为每日每百只100g,第五组采用抗生素(头孢噻呋钠,给药量为每日20万单位/kg剂量)+维生素C给药,第六组为空白对照组不予给药。以上六组肉鸡均自由饮食饮水。7日后对比其生长性能,如表2所示:
表2芩连公英泡腾片对肉鸡生长性能及疾病控制分析

实验结果表明,使用本发明实施例1、实施例2和实施例3制作的泡腾片在治疗家禽呼吸道疾病的治疗效果明显优于中药散剂、抗生素类药物治疗组,治愈率均在95%以上,且在使用过程中可显著降低死亡率、增加肉鸡的采食量、提高料肉比,有明显的统计学意义(P<0.05)。三组实施例制备的泡腾片在疗效上无显著差别,说明本发明的组方科学、质量可控,疗效确切,适宜规模化生产。
实施例6
本发明的使用方法是:本发明产品20(上述实施例制备的产品)片投入200kg水中,用量为禽一次正常饮水量,一日一次,2-5日即可痊愈。
上述描述仅作为本发明可实施的技术方案提出,不作为对其技术方案本身的单一限制条件。

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1、10申请公布号CN104095933A43申请公布日20141015CN104095933A21申请号201410337435522申请日20140716A61K36/634200601A61K9/46200601A61K47/26200601A61K47/12200601A61K47/18200601A61P11/00200601A61P31/0020060171申请人河北普德动物药业有限公司地址050200河北省石家庄市鹿泉市龙泉路符庄东72发明人刘明郭永红张广智郭宽74专利代理机构北京科亿知识产权代理事务所普通合伙11350代理人汤东凤54发明名称一种禽用芩连公英泡腾片及其制备方法57摘。

2、要本发明公开了一种禽用芩连公英药物组合物及其泡腾片,其按重量比计算包括蒲公英300450、黄芩300450、连翘450600、丝瓜络200350。其制备步骤包括称取蒲公英、黄芩、连翘和丝瓜络;取黄芩和丝瓜络加水煎煮,静置过滤,滤液减压浓缩成清膏;取蒲公英和连翘加水煎煮,煎液减压浓缩成清膏,加入乙醇沉淀滤过,上清液减压浓缩至无醇味;在步骤所得产品中加入步骤所得备用清膏,干燥得中药浸膏粉;将中药浸膏粉和泡腾剂、矫味剂、润滑剂混匀,压片成型即得。本发明依据中医药学原理对药物组方进行创新研发,采用多重浸提及干法制粒等工艺进行泡腾片的制备,具有绿色、无药残、给药迅速、药物分布释放均匀等特点,并且疗效确切。

3、。51INTCL权利要求书2页说明书8页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书8页10申请公布号CN104095933ACN104095933A1/2页21一种禽用芩连公英药物组合物,其特征在于按重量比计算其药效原料包括蒲公英300450、黄芩300450、连翘450600、丝瓜络200350。2根据权利要求1所述的禽用芩连公英药物组合物,其特征在于按重量比计算其药效原料包括蒲公英350400、黄芩350400、连翘500550、丝瓜络250300。3根据权利要求1所述的禽用芩连公英药物组合物,其特征在于按重量比计算其药效原料包括蒲公英350、黄芩350、连翘50。

4、0、丝瓜络270。4根据权利要求1所述的禽用芩连公英药物组合物,其特征在于按重量比计算其药效原料包括蒲公英300、黄芩450、连翘600、丝瓜络200。5根据权利要求1所述的禽用芩连公英药物组合物,其特征在于按重量比计算其药效原料包括蒲公英450、黄芩300、连翘450、丝瓜络350。6根据权利要求1所述的禽用芩连公英药物组合物,其特征在于按重量比计算其药效原料包括蒲公英450、黄芩450、连翘600、丝瓜络350。7一种包含权利要求16任一项所述的药物组合物的禽用芩连公英泡腾片,其特征在于按重量比计算其组份包括中药浸膏粉4050、泡腾剂3545、润滑剂810,矫味剂46;上述各组份的细度均能。

5、通过100目筛;其中,所述中药浸膏粉由蒲公英、黄芩、连翘、丝瓜络经水提、浓缩、喷雾干燥制成粉末,且粉末含水量低于3。8根据权利要求7所述的禽用芩连公英泡腾片,其特征在于按重量比计算其组份包括中药浸膏粉45、泡腾剂41、润滑剂92,矫味剂48。9根据权利要求7或8所述的禽用芩连公英泡腾片,其特征在于所述泡腾剂由酸剂和碱剂组成,所述酸剂为酒石酸、柠檬酸按摩尔比13配制,所述碱剂由碳酸氢钠、甘氨酸碳酸钠按摩尔比21组成;按中和当量计算,酸剂成分过量35;所述润滑剂包括内加润滑剂与外加润滑剂;所述内加润滑剂采用聚乙二醇6000和无水乙醇按体积比31组成;外加润滑剂由硬脂酸镁、滑石粉的一种或两种组成,其。

6、中内加润滑剂、外加润滑剂按重量比为131;所述矫味剂包括蔗糖和阿斯巴甜,且蔗糖与阿巴斯甜的重量比为13151。10权利要求7所述的禽用芩连公英泡腾片的制备方法,其特征在于该方法包括如下步骤A、中药浸膏粉的制备A1、按重量比称取蒲公英、黄芩、连翘和丝瓜络;A2、取黄芩和丝瓜络加35倍量水煎煮两次,第一次煎煮15H,第二次煎煮2H,合并煎液,放置降温到60以下,加入1MOL/L盐酸调节PH值至20,静置过滤,加入40的氢氧化钠调节PH值至70,过滤,滤液减压浓缩成相对密度在120125的清膏,备用;A3、取蒲公英和连翘加35倍量水煎煮两次,每次15H,合并煎液,减压浓缩成相对密度在120125的清。

7、膏,加入乙醇至乙醇重量含量升至70,沉淀,滤过,上清液减压浓缩至无醇味;A4、在步骤A3所得产品中加入步骤A2所得备用清膏,加入40的氢氧化钠调节PH值至70,搅拌使沉淀溶解;溶液采用喷雾干燥法干燥,得中药浸膏粉;B、泡腾片的制备B1、将步骤A所得中药浸膏粉和泡腾剂、矫味剂分别过100目筛,混合,加入内加润滑剂混合1015MIN,控制温度1525、相对湿度小于40,在压力为2530KG/CM2的条件权利要求书CN104095933A2/2页3环境下进行干法制粒;B2、将干法制备的颗粒在15MIN内加入外加润滑剂混匀,在温度1525、相对湿度小于40的环境条件下,采用常规压片机进行压片成型,即得。

8、。权利要求书CN104095933A1/8页4一种禽用芩连公英泡腾片及其制备方法技术领域0001本发明涉及兽药技术领域,尤其涉及一种禽用中药泡腾片及其制备方法。背景技术0002家禽呼吸道疾病是指家禽在养殖过程中受到外界环境的影响表现出明显的呼吸道症状如喷嚏、呼噜、气喘、甩鼻或以呼吸道症状为主的疾病新城疫、流感、传支、传喉、慢呼等。在养禽业中尤其是肉鸡业,呼吸道病是最难缠、最棘手的疾病,也是广大养殖户最关心的,由于该疾病非常易得,几乎批批鸡都会不同程度的发生,而造成一定的经济损失。因此,目前呼吸道疾病已成为危害养禽业的首要疾病。0003在治疗家禽呼吸道疾病上,采用抗生素、抗菌类药物进行给药,会产。

9、生药物残留,且长期使用上述药物会增加病原微生物的耐药性。现代中药技术筛选出了一些药物疗效好、起效快的中药复方制剂。但在实际使用过程中效果并不理想,这与家禽药物的给药剂型有关。目前,家禽中药复方制剂以散剂、颗粒剂和口服液制剂为主。中药散剂和颗粒剂未能够结合家禽消化道短的特点存在着药物吸收差、给药不方便、药物生物利用度不高的缺陷,口服液制剂一方面受微生物限度、PH值等检测标准的影响制备工艺复杂、稳定性较差,另一方面存在着运输成本高、携带不方便,且在给药使用过程中扩散较慢,药物分布不均匀。发明内容0004本发明要解决的技术问题是提供一种禽用芩连公英药物组合物、其泡腾片制剂以及相关的制备方法。0005。

10、为解决上述技术问题,本发明所采取的技术方案如下。0006一种禽用芩连公英药物组合物,其按重量比计算其药效原料包括蒲公英300450、黄芩300450、连翘450600、丝瓜络200350。0007作为本发明的一种优选技术方案,按重量比计算其药效原料包括蒲公英350400、黄芩350400、连翘500550、丝瓜络250300。0008作为本发明的一种优选技术方案,按重量比计算其药效原料包括蒲公英350、黄芩350、连翘500、丝瓜络270。0009作为本发明的一种优选技术方案,按重量比计算其药效原料包括蒲公英300、黄芩450、连翘600、丝瓜络200。0010作为本发明的一种优选技术方案,按。

11、重量比计算其药效原料包括蒲公英450、黄芩300、连翘450、丝瓜络350。0011作为本发明的一种优选技术方案,按重量比计算其药效原料包括蒲公英450、黄芩450、连翘600、丝瓜络350。0012一种包含上述药物组合物的禽用芩连公英泡腾片,其按重量比计算其组份包括中药浸膏粉4050、泡腾剂3545、润滑剂810,矫味剂46;上述各组份的细度均能通过100目筛;其中,所述中药浸膏粉由蒲公英、黄芩、连翘、丝瓜络经水提、浓缩、喷雾干燥制成说明书CN104095933A2/8页5粉末,且粉末含水量低于3。0013作为上述泡腾片的一种优选技术方案,按重量比计算其组份包括中药浸膏粉45、泡腾剂41、润。

12、滑剂92,矫味剂48。0014作为上述泡腾片的一种优选技术方案,所述泡腾剂由酸剂和碱剂组成,所述酸剂为酒石酸、柠檬酸按摩尔比13配制,所述碱剂由碳酸氢钠、甘氨酸碳酸钠按摩尔比21组成;按中和当量计算,酸剂成分过量35;所述润滑剂包括内加润滑剂与外加润滑剂;所述内加润滑剂采用聚乙二醇6000和无水乙醇按体积比31组成;外加润滑剂由硬脂酸镁、滑石粉的一种或两种组成,其中内加润滑剂、外加润滑剂按重量比为131;所述矫味剂包括蔗糖和阿斯巴甜,且蔗糖与阿巴斯甜的重量比为13151。0015上述禽用芩连公英泡腾片的制备方法,其特征在于该方法包括如下步骤0016A、中药浸膏粉的制备0017A1、按重量比称取。

13、蒲公英、黄芩、连翘和丝瓜络;0018A2、取黄芩和丝瓜络加35倍量水煎煮两次,第一次煎煮15H,第二次煎煮2H,合并煎液,放置降温到60以下,加入1MOL/L盐酸调节PH值至20,静置过滤,加入40的氢氧化钠调节PH值至70,过滤,滤液减压浓缩成相对密度在120125的清膏,备用;0019A3、取蒲公英和连翘加35倍量水煎煮两次,每次15H,合并煎液,减压浓缩成相对密度在120125的清膏,加入乙醇至乙醇重量含量升至70,沉淀,滤过,上清液减压浓缩至无醇味;0020A4、在步骤A3所得产品中加入步骤A2所得备用清膏,加入40的氢氧化钠调节PH值至70,搅拌使沉淀溶解;溶液采用喷雾干燥法干燥,得。

14、中药浸膏粉;0021B、泡腾片的制备0022B1、将步骤A所得中药浸膏粉和泡腾剂、矫味剂分别过100目筛,混合,加入内加润滑剂混合1015MIN,控制温度1525、相对湿度小于40,在压力为2530KG/CM2的条件环境下进行干法制粒;0023B2、将干法制备的颗粒在15MIN内加入外加润滑剂混匀,在温度1525、相对湿度小于40的环境条件下,采用常规压片机进行压片成型,即得。0024采用上述技术方案所产生的有益效果在于本发明依据中医药学原理对药物组方进行创新研发,采用多重浸提及干法制粒等工艺进行泡腾片的制备,具有绿色、无药残、给药迅速、药物分布释放均匀等特点,并且疗效确切;其有益效果分述如下。

15、0025在药物组方方面,组方以双黄连与芩连散为基础,进行加减方,方中君药为黄芩、连翘,臣药为蒲公英,佐药为丝瓜络,进行辩证施治,克服了双黄连只针对禽类风寒感冒有效的特点,结合了芩连散清热解毒的功效,弥补了抗生素疗法有药残和耐药性的不足;0026在辅料选择上,根据禽类的味觉敏感的特征,明确了矫味剂和泡腾剂的使用比例,组分投料比为禽类适口性最佳比例,可有效提高禽类的采食量,间接增强机体免疫力,从而提高了药物的药物的生物利用度;0027在药物剂型方面,本发明的泡腾片具有运输携带方便、给药崩解迅速、药物分布释放均匀的特点,克服了禽药中药颗粒剂、散剂运输不便、给药困难、生物利用度不高的问题。说明书CN1。

16、04095933A3/8页6具体实施方式0028以下实施例详细说明了本发明。本发明所使用的各种原料及各项设备均为常规市售产品,均能够通过市场购买直接获得。本发明所涉及的药物原辅料及相关设备来源如下0029蒲公英为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英的干燥全草安国市金草中药饮片有限公司,批号20131015;0030黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根安国市金草中药饮片有限公司,批号20130208;0031连翘为木犀科植物连翘的干燥果实安国市汇安中药材有限公司,批号Y20121130;0032丝瓜络为葫芦科植物丝瓜的干燥果实的维管束安国汇安中药材有限公司,批号Y20130104;0033酒石酸杭州临安金龙化工有。

17、限公司,含量98,批号20130502;0034柠檬酸吴江天诚化工有限公司,含量992,批号20120816;0035碳酸氢钠山东海化股份有限公司,含量995,批号20130413;0036甘氨酸碳酸钠湖北恒绿源科技有限公司,含量95,批号20120907;0037亮氨酸河南徳大化工有限公司,992,批号20130822;0038硬脂酸镁曲阜市药用辅料有限公司,医药级,批号20120519;0039滑石粉济南子安化工有限公司,食品级,批号20110503;0040蔗糖西王糖业有限公司,食品级,批号20130618;0041阿斯巴甜河北百味生物科技有限公司,食品级,批号20120809;0042。

18、聚乙二醇6000海安石油化工有限公司,医药级,生产日期2014年2月;0043无水乙醇济南天佑化工有限公司,医药级,批号20130509;0044中药提取设备机组温州利宏轻工机械有限公司;0045喷雾干燥机组江苏先锋干燥工程有限公司;0046旋转式压片机丹东制药机械有限公司。0047实施例10048本发明实施例1的药物原料按重量份称取蒲公英300G、黄芩450G、连翘600G、丝瓜络200G。0049取黄芩和丝瓜络加四倍量的水沸腾煎煮两次,第一次煎煮15H,第二次煎煮2H,合并煎液,放置到60以下加入1MOL/L盐酸溶液,调节PH值至20,静置过滤,加入40的氢氧化钠调节PH值至70,过滤,滤。

19、液减压浓缩成相对密度在120的清膏,备用。蒲公英和连翘加四倍量的水沸腾煎煮两次,每次15H,合并煎液,减压浓缩成相对密度在125的清膏,加入乙醇至乙醇含量在70进行沉淀,滤过,上清液减压浓缩至无醇味。加入备用清膏,加入40的氢氧化钠调节PH值至70,搅拌使沉淀溶解。溶液采用喷雾干燥法干燥,得中药浸膏粉140G。0050本发明实施例1的药物辅料按重量份称取酒石酸186G、柠檬酸714G、碳酸氢钠906G、甘氨酸碳酸钠1194G、硬脂酸镁20G、蔗糖1875G、阿斯巴甜0125G、聚乙二醇30G、无水乙醇10ML。说明书CN104095933A4/8页70051将制备的中药浸膏粉、泡腾剂酒石酸、柠。

20、檬酸、碳酸氢钠、甘氨酸碳酸钠、矫味剂蔗糖、阿斯巴甜分别100目筛,混合,加入内加润滑剂混合15MIN,在温度20,相对湿度35,在压力为2530KG/CM2的条件环境下进行干法制粒。将干法制备的颗粒在15MIN内加入外加润滑剂混匀,在温度20,相对湿度小于40的环境条件下,采用常规压片机进行压片成型,制得100粒泡腾片。0052实施例20053本发明实施例2的药物原料按重量份称取蒲公英450G、黄芩300G、连翘450G、丝瓜络350G。0054取黄芩和丝瓜络加四倍量的水沸腾煎煮两次,第一次煎煮15H,第二次煎煮2H,合并煎液,放置到60以下加入1MOL/L盐酸溶液,调节PH值至20,静置过滤。

21、,加入40的氢氧化钠调节PH值至70,过滤,滤液减压浓缩成相对密度在120的清膏,备用。蒲公英和连翘加四倍量的水沸腾煎煮两次,每次15H,合并煎液,减压浓缩成相对密度在125的清膏,加入乙醇至乙醇含量在70进行沉淀,滤过,上清液减压浓缩至无醇味。加入备用清膏,加入40的氢氧化钠调节PH值至70,搅拌使沉淀溶解。溶液采用喷雾干燥法干燥,得中药浸膏粉160G;0055本发明实施例2的药物辅料按重量份称取酒石酸234G、柠檬酸766G、碳酸氢钠20G、甘氨酸碳酸钠26G、滑石粉11G、蔗糖94G、阿斯巴甜04G、聚乙二醇16G、无水乙醇5ML。0056将制备的中药浸膏粉、泡腾剂酒石酸、柠檬酸、碳酸氢。

22、钠、甘氨酸碳酸钠、矫味剂蔗糖、阿斯巴甜分别100目筛,混合,加入内加润滑剂混合15MIN,在温度20,相对湿度35,在压力为2530KG/CM2的条件环境下进行干法制粒。将干法制备的颗粒在15MIN内加入外加润滑剂混匀,在温度20,相对湿度小于40的环境条件下,采用常规压片机进行压片成型,制得70粒泡腾片。0057实施例30058本发明实施例3的药物原料按重量份称取蒲公英450G、黄芩450G、连翘600G、丝瓜络350G。0059取黄芩和丝瓜络加四倍量的水沸腾煎煮两次,第一次煎煮15H,第二次煎煮2H,合并煎液,放置到60以下加入1MOL/L盐酸溶液,调节PH值至20,静置过滤,加入40的氢。

23、氧化钠调节PH值至70,过滤,滤液减压浓缩成相对密度在120的清膏,备用。蒲公英和连翘加四倍量的水沸腾煎煮两次,每次15H,合并煎液,减压浓缩成相对密度在125的清膏,加入乙醇至乙醇含量在70进行沉淀,滤过,上清液减压浓缩至无醇味。加入备用清膏,加入40的氢氧化钠调节PH值至70,搅拌使沉淀溶解。溶液采用喷雾干燥法干燥,得中药浸膏粉195G。0060本发明实施例3的药物辅料按重量份称取酒石酸28G、柠檬酸112G、碳酸氢钠28G、甘氨酸碳酸钠37G、滑石粉15G、蔗糖515G、阿斯巴甜35G、聚乙二醇225G、无水乙醇75ML。0061将制备的中药浸膏粉、泡腾剂酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、甘氨酸。

24、碳酸钠、矫味剂蔗糖、阿斯巴甜分别100目筛,混合,加入内加润滑剂混合15MIN,在温度20,相对湿度35,在压力为2530KG/CM2的条件环境下进行干法制粒。将干法制备的颗粒在15MIN说明书CN104095933A5/8页8内加入外加润滑剂混匀,在温度20,相对湿度小于40的环境条件下,采用常规压片机进行压片成型,制得100粒泡腾片。0062实施例40063申请人还研制了本发明产品的质量标准控制体系,包括如下内容0064性状0065为褐色或灰褐色片,气微,略苦。0066鉴别00671取本品5片,研细,称取05G粉末,加入75乙醇10ML,反应溶解,超声波除去气泡,滤过,滤液作为供试品溶液。。

25、另取黄芩苷对照品、咖啡酸对照品,分别加甲醇制成每1ML含01MG的溶液作为对照品溶液。采用薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各2L,分别点于同一聚酰胺薄膜上,以醋酸为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯365NM下检视,供试品色谱中,在于对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。00682取连翘对照药材05G,加甲醇10ML,加热回流20分钟,滤过,滤液作为对照药材溶液。采用薄层色谱法试验,吸取对照药材及鉴别1项下的供试品溶液各5L,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,用三氯甲烷甲醇41为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10的硫酸乙醇溶液,在105加热至斑点显色清晰。供试品色谱。

26、中,在与对照药材色谱相应位置上,显相同颜色的斑点。0069检查0070酸度取本品1片,加15的水100ML使崩解,待崩解完全无气泡后,测定PH值应为3848。0071崩解时限取本品3片,分别加15的水100ML,应在3分钟内崩解。0072含量测定0073黄芩照高效液相色谱法测定。0074色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂;以甲醇水冰醋酸50501为流动相,检测波长为274NM。理论塔板数按黄芩苷峰计算不低于15000075对照品溶液的制备取黄芩苷对照品适量,精密称定,加入50甲醇,制成每1ML含01MG的溶液,即得。0076供试品溶液的制备取本品5片,研细,取02G精密陈定。

27、,置50ML量瓶中,加入50甲醇适量,振荡使其充分反应后,超声处理20分钟,放置至室温,加50甲醇定容至刻度,摇匀,滤过,精密量取滤液2ML,置10ML量瓶中,加50甲醇定容至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。0077测定法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各5L,注入液相色谱仪,测定即得。0078本品每片含黄芩以黄芩苷C21H18O11计,不得少于100MG。0079蒲公英照高效液相色谱法测定。0080色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂;以甲醇磷酸盐缓冲液取磷酸二氢钠156G,加水使溶解成1000ML,加入1磷酸溶液调节PH值至3840,即得2377为流动相;检测波长为3。

28、23NM;朱文40。理论塔板数按咖啡酸峰计算应不低于3000。说明书CN104095933A6/8页90081对照品溶液的制备精密称取在110干燥至恒重的咖啡酸对照品75MG,置50ML容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,精密量取2ML,置10ML量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀即得每1ML中含咖啡酸30G。0082供试品溶液的制备取本品5片,研细,取粗粉1G,精密成型,置于50ML具塞锥形瓶中,加5的甲酸10ML,反应完全后,密塞超声处理30分钟,取出放置至室温,用5甲酸补足损失重量,摇匀,滤过,取滤液置于棕色量瓶,即得。0083测定法分别精密称取对照品溶液与供试品溶液10L,注入液相色谱仪,测定即得。。

29、本品每片含蒲公英以咖啡酸计,不得少于10MG。0084实施例50085临床试验为了更好的说明本发明的实质性优势特点,发明人还对上述实施例制备的芩连公英泡腾片做了急性毒理、药效学、药理学和临床试验研究。0086一急性毒性实验研究0087取健康的昆明小鼠50只,体重1822G,购自中南大学湘雅医学院动物部,许可证编号SCXK湘20130011。采用实施例1制备的泡腾片对小鼠一次灌胃,观察14天内各受试样品小鼠的反应情况及死亡情况。记录各样品不同剂量组小鼠死亡只数,用BLISS法计算出该样品的半数致死量LD50;无小鼠死亡的样品,则测定其最大给药量。实验结果表明,芩连公英泡腾片最大给药量为32788。

30、G/KG,相当于正常给药量的20倍以上,测出的LD50远高于正常给药量,说明该药物使用安全限度大;0088二药效学研究0089药效学研究主要对芩连公英泡腾片进行了抗炎和免疫药理作用研究,结果表明如下0090将昆明种SPF小鼠,购于南京生物医药研究所,许可证号SCXK苏20140003,50只,随机分为空白对照组,泡腾片实施例2制备高、中、低剂量组,醋酸地塞米松对照组,每组10只。炎性造模采用小鼠耳廓肿胀法,空白对照组给予生理盐水灌胃,醋酸地塞米松对照组以075MG/KG灌胃,泡腾片高、中、低剂量组分别按90、45、22G/KG生药当量进行崩解溶液灌胃,各组每天给药1次,连续给药4D。最后1次给。

31、药后1H,将二甲苯002ML涂在小鼠左耳前后两面致炎,致炎后30MIN将小鼠处死,用6MM直径打孔器在小鼠左右耳相同部位打下耳片,用电子天平称重。记录左右耳片质量,计算肿胀度。结果如表1所示0091表1芩连公英泡腾片的抗炎作用0092组别剂量G/KGN耳廓肿胀情况MG空白对照组10976231地塞米松对照组07510310556248泡腾片高剂量组9010561232泡腾片中剂量组4510604207说明书CN104095933A7/8页10泡腾片低剂量组22106832150093实验数据表明,芩连公英泡腾片的各剂量组均有不同程度的抗炎作用,对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用,以高剂量组最。

32、为明显P001。0094三临床试验0095河北维润创业养殖基地饲喂AA肉鸡1000只,10日龄时感染呼吸道疾病,病鸡表现为咳嗽、怪鸣、饮水量增加、采食量下降,肉鸡有死亡现象,剖检显示肉鸡气管粘液阻塞严重,兽医临床诊断为家禽呼吸道疾病,中兽医临床诊断为肉鸡风热感冒。0096取其中600只,平均分为6组,每组100只,六组间在生长性能上无显著差异。第一组采用实施例1制备的泡腾片进行饮水给药,第二组采用实施例2制备的泡腾片进行饮水给药,第三组采用实施例3制备的泡腾片给药,前三组给药量均为每日每百只5片。第四组采用中药散剂麻杏石甘散,河北远征药业有限公司,生产批号20130526拌料给药,给药量为每日。

33、每百只100G,第五组采用抗生素头孢噻呋钠,给药量为每日20万单位/KG剂量维生素C给药,第六组为空白对照组不予给药。以上六组肉鸡均自由饮食饮水。7日后对比其生长性能,如表2所示0097表2芩连公英泡腾片对肉鸡生长性能及疾病控制分析00980099实验结果表明,使用本发明实施例1、实施例2和实施例3制作的泡腾片在治疗家禽呼吸道疾病的治疗效果明显优于中药散剂、抗生素类药物治疗组,治愈率均在95以上,且在使用过程中可显著降低死亡率、增加肉鸡的采食量、提高料肉比,有明显的统计学意义说明书CN104095933A108/8页11P005。三组实施例制备的泡腾片在疗效上无显著差别,说明本发明的组方科学、质量可控,疗效确切,适宜规模化生产。0100实施例60101本发明的使用方法是本发明产品20上述实施例制备的产品片投入200KG水中,用量为禽一次正常饮水量,一日一次,25日即可痊愈。0102上述描述仅作为本发明可实施的技术方案提出,不作为对其技术方案本身的单一限制条件。说明书CN104095933A11。

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