用以预防及控制心脏疾病的组成物 【技术领域】
本发明涉及一种用以预防及控制心脏疾病的组成物及其方法，尤指一种用以预防及控制一受体心脏疾病的三价铬乳制品及其方法。
背景技术
随着经济的发展、生活习惯的改变、及充裕的饮食，肥胖症逐渐出现在现代人的各个年龄层，从小孩、青少年至中老年人，肥胖的人口持续增加，而随着肥胖所衍生出来的高血压、高血脂症及心脏病等问题也愈形严重，因此如何预防及控制心脏疾病，实为现代人维护健康的一大课题。
正常人由食物中所摄取得到的三价铬，可在体内转化形成耐糖因子后散布至体内各组织，组织中的耐糖因子经由与胰岛素的协同作用将血液中的脂肪及碳水化合物送入各细胞，进而协助脂肪及碳水化合物的正常代谢。
研究显示，血清铬的浓度是随着年龄的增加而下降。根据Davies(1997)于英国所作的临床研究显示，血清铬从幼儿时期的0.5ng/ml，持续下降至70岁以上的0.3ng/ml。肥胖者会增加铬的需求，造成体内铬的缺乏，导致心脏肌肉细胞无法正常代谢，因而容易引起心肌梗塞及其他的临床症状。
日常饮食摄取的矿物质铬可以为无机铬或有机铬复合物的型态存在。无机铬的吸收率非常的低，仅有0.4％至3％，其原因是在消化道内很容易形成氢桥合(olation)作用，而产生庞大的络合物阻碍肠道的吸收。
适合的有机铬包括：砒碇甲酸铬(chromium picolinate)、菸碱酸铬(chromium nicotinate)、耐糖因子铬(chromium GTF)、与酵母铬(chromiumyeast extract)等。
有机铬的补充可以预防及控制因铬缺乏所引起的心脏疾病，对于一般的成年人，铬则可与其他多种维他命及矿物质一起服用而视为个人营养素的补充。
美国专利第4,923,855号公开了有关“合成GTF铬物质及其制造方法”(SYNTHETIC GTF CHROMIUM MATERIAL AND PROCESSTHEREFOR)，其以三价的铬盐与菸碱酸(nicotinic acld)组合，得到具有耐糖因子(glucose tolerance factor)的新颖含铬产物。Cefalu等人(2002)发表使用砒碇甲酸铬可降低肥胖鼠的血脂肪。
美国专利第6,379,693号公开了有关“三价铬复合物及其乳制品”(TRIVALENT CHROMIUM COMPLEX COMPOUND AND MILKPRODUCT CONTAINING THE SAME)，可功用于治疗糖尿病降低血糖浓度。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种用以预防及控制心脏疾病的组成物，特别是提供一种可用以预防及控制心脏疾病的三价铬乳铁蛋白组成物。本发明亦提供预防及控制一受体心脏疾病的方法，其包括给予该受体有效量的预防及控制心脏疾病的三价铬乳铁蛋白组成物。
为实现上述目的，本发明提供的用以预防及控制心脏疾病的组成物，其包括：
一乳铁蛋白；以及
一三价铬化合物：
其中，该三价铬化合物选自至少一包括六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、菸碱酸铬或其他的无机铬三价铬或有机三价铬所组成的群组。
本发明提供的用以预防及控制一受体心脏疾病的方法，其包括给予该受体有效量的预防及控制心脏疾病的组成物，该组成物包括：
一乳铁蛋白；以及
一三价铬化合物；
其中，该三价铬化合物选自至少一包括六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、菸碱酸铬或其他的无机铬三价铬或有机三价铬所组成的群组。
本发明组成物中的乳铁蛋白并无特殊的限制，可以来自于牛乳铁蛋白、羊乳铁蛋白、未经纯化的牛乳、或未经纯化的羊乳。由于乳铁蛋白主要存在于乳的乳清(whey)部分，因此本发明组成物中的乳铁蛋白亦可以直接以乳清蛋白制品或乳品替代。
本发明组成物中的三价铬化合物并无特殊的限制，所使用的三价铬化合物，较佳的，选自包括六水三氯化铬(chromium(III)chloride hexahydrate)、三氯化铬(chromium(III)chloride)、醋酸铬(chromium(III)acetate)、硫酸铬(chromium(III)sulfate)、砒碇甲酸铬(chromium picolinate)、菸碱酸铬(chromium nicotinate)或其他的无机三价铬或有机三价铬族群中的一种或多种。
无机三价铬例如：三氯化铬、硫酸铬。
有机三价铬例如：醋酸铬、砒碇甲酸铬、菸碱酸铬、胺基酸蝥合铬、酵母铬、或铬酵母。
更佳的，三价铬化合物选自包括六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、或菸碱酸铬。
一般而言，本发明组成物中的乳铁蛋白与三价铬化合物的摩尔数比并无须特别限制，较佳的，乳铁蛋白与三价铬化合物的摩尔数比为1∶200至10∶1：更佳的，乳铁蛋白与三价铬化合物的摩尔数比为1∶20至1∶1。
本发明的组成物其可以供添加于乳制品中，该乳制品选自包括各种哺乳类动物的鲜乳、保久乳、浓缩乳、乳酪、或乳粉。
本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物可有效的被人体吸收利用，定期食用本发明组成物的乳制品，可以有效补充体内有机铬的不足，可有效的预防及控制患者心脏疾病的发生及恶化。
本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物是使用三价铬与乳铁蛋白混合形成的组成物，能促进脂肪、醣类、及蛋白质的正常代谢。乳铁蛋白为具有金属离子结合能力的单链醣蛋白(glycoprotein)，每一分子的乳铁蛋白可以与两个三价铬离子结合。
本发明的组成物可以做为医药品；亦可以添加至乳制品中，以得到含三价铬乳铁蛋白组成物的乳制品，为一种食品或营养品。
本发明的组成物可以供心脏疾病高危险群或患者服用或食用，可以有效补充病患体内三价铬的不足，并能促进脂肪、醣类、及蛋白质的正常代谢，调降血脂肪及发炎因子，以缓解心脏病患的各种不适。
【具体实施方式】
本发明组成物的制造，其可以乳铁蛋白粉末添加三价铬化合物粉末，经搅拌即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。另外，亦可以乳铁蛋白粉末、三价铬化合物粉末添加纯水，搅拌混合得到混合液；搅拌的过程中亦可适当的加热，以使充分混合，加热温度可以在约37℃至95℃的范围，较佳地在50℃至80℃。将所得到经充分混合的混合液经喷雾干燥，而可以得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。
本发明的组成物，所使用的三价铬原料可以是无机铬也可以定有机铬，例如六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、菸碱酸铬。
乳铁蛋白来源可以定液态或干燥的乳铁蛋白粉末。由于乳铁蛋白主要存在于乳的乳清部分，于本发明中亦可以使用未经纯化的乳清蛋白制品或乳制品。
为方便更进一步说明起见，将列举以下实施例做更具体的说明。以下实施例为本发明的具体说明，但不会因此而限定本发明的范围。
实施例1
取乳铁蛋白粉末(5.0公克)添加六水三氯化铬粉末(0.5公克)，经搅拌即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。
实施例2
取乳铁蛋白(5.0公克)、六水三氯化铬(0.5公克)添加纯水(1公升)，搅拌混合得到混合液，将所得到的混合液经喷雾干燥，即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。
实施例3
取乳铁蛋白(5.0公克)、六水三氯化铬(0.5公克)添加纯水(1公升)，搅拌混合得到混合液，将所得到的混合液经喷雾干燥方式与10公斤的乳粉混合，即可得到含三价铬乳铁蛋白的乳制品。
实施例4
取乳清蛋白(100公克)、六水三氯化铬(0.5公克)添加纯水(3公升)，搅拌混合得到的混合液，将所得到的混合液经喷雾干燥，即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。
实施例5
重复实施例4的步骤，但将所得到的混合液经喷雾干燥方式与10公斤的乳粉混合，即可得到含三价铬乳铁蛋白乳制品。
实施例6
重复实施例4的步骤，但将所得到的混合液加入90公斤的鲜乳中，即可得到含三价铬乳铁蛋白的乳制品。
实施例7
取乳铁蛋白粉末(5.0公克)添加三氯化铬粉末(0.3公克)，经搅拌即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。
实施例8
取乳铁蛋白粉末(6公克)添加醋酸铬粉木(0.5公克)，即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。
实施例9
取乳铁蛋白(5.0公克)、硫酸铬(0.35公克)添加纯水(1公升)，搅拌混合得到混合液，将所得到的混合液经喷雾干燥，即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。
实施例10
取乳铁蛋白(5.0公克)、砒碇甲酸铬(0.8公克)添加纯水(1公升)，加热搅拌混合得到混合液，将所得到的混合液经喷雾干燥，即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。
实施例11
取乳铁蛋白(5.0公克)、菸碱酸铬(0.8公克)添加纯水(1公升)，加热搅拌混合得到混合液，将所得到的混合液经喷雾干燥，即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。
试验例1
以实施例5所制得的三价铬乳制品，混入小鼠饲粮(Modified LabDietw/35.5％Lard，PMIRichmond，Indiana，USA)，实验组添加三价铬乳制品的三价铬800ppb，对照组不添加三价铬乳制品，喂饲13周龄的雄性KK/H1J小鼠，试验开始前及喂饲五周后，禁食12小时，进行葡萄糖耐受性试验，测定血液中血糖(mg/dl)浓度，结果如表1所述。
喂饲含800ppb三价铬的乳制品的实验组小鼠，其血液中的第30、60、120及180分钟各点血糖浓度均显著低于未添加三价铬乳制品的对照组小鼠，结果显示实验组的葡萄糖耐受性有显着的改善。
表1 试验开始 对照组小鼠 (N＝12) 实验组小鼠 (N＝12) 0min 30min 60min 120min 180min 曲线面积 163±30 335±46 365±61 287±67 215±66 876±147 166±20 334±24 356±36 267±67 196±61 841±117 喂饲五周后 对照组小鼠 (N＝12) 实验组小鼠 (N＝12) 0min 30min 162±30 311±29 141±21 275±35* 60min 120min 180min 曲线面积 383±30 338±64 246±64 944±104 287±41*** 210±62*** 168±67* 682±129***
*表示与对照组比较差异显着，P＜0.05；
***为P＜0.001。
试验例2
以实施例5所制得的三价铬乳制品，混入小鼠饲粮(Modified LabDietw/35.5％Lard，PMIRichmond，Indiana，USA)，实验组添加三价铬乳制品的三价铬800ppb，对照组不添加三价铬乳制品，喂饲13周龄的雄性KK/H1J小鼠，喂饲七周后，禁食12小时，测定血液中血糖、三酸甘油脂、总胆固醇、低密度脂赡固醇(low-density lipoprotein cholesterol)、胰岛素、瘦体素(leptin)、及介白质素-6(interlukin 6)的浓度，结果如表2所述，喂饲含800ppb三价铬的乳制品的实验组小鼠，其血液中的血糖、三酸甘油脂、低密度脂胆固醇、胰岛素、瘦体素、及介白质素-6的浓度均显著低于未添加三价铬乳制品的对照组小鼠。结果显示实验组的血脂肪、高胰导素血症及高瘦体素血症有显著的改善，血清中的发炎因子介白质素-6亦显著降低，这些指标的下降对心脏疾病的预防及控制均有明显的助益。
表2 对照组小鼠 实验组小鼠 血糖(mg/dl) 三酸甘油脂(mg/dl) 总胆固醇(mg/dl) 低密度脂胆固醇(mg/dl) 胰岛素(ng/ml) 瘦体素(ng/ml) 介白质素-6(pg/ml) 173±30 166±35 145±23 10.7±2.2 2.6±1.0 28±10 32±16 131±13* 123±13* 150±14 7.8±1.5* 0.7±0.4* 18±7* 18±15*
试验例3
以实施例5所制得的三价铬乳制品，混入小鼠饲粮(Modified LabDietw/35.5％Lard，PMIRichmond，Indiana，USA)，实验组添加三价铬乳制品的三价铬800ppb，对照组不添加三价铬乳制品，喂饲13周龄的雄性KK/H1J小鼠，喂饲七周后牺牲，取其心脏经TriphenyltetrazoliumChloride(TTC)染色，测量其心脏梗塞面积，如表3。表3结果显示对照组小鼠的心脏梗塞区多位在心室肌外围，经补充三价铬乳制品的实验组小鼠的心脏梗塞面积(3.1％±3.5％)(白色区域)比控制组(16.8％±7.3％，p＜0.05)显著降低。
表3 控制组小鼠心脏 梗塞面积 实验组小鼠心脏 梗塞面积 16.8±7.3％ 3.1±3.5％
试验例4
以实施例5所制得的三价铬乳制品，混入小鼠饲粮(Modified LabDietw/35.5％Lard，PMIRichmond，Indiana，USA)，实验组添加三价铬乳制品的三价铬800ppb，对照组不添加三价铬乳制品，喂饲13周龄的雄性KK/H1J小鼠，喂饲七周后牺牲，取其心脏经福马林固定、石蜡包埋、切片经苏木精与伊红染色，低倍镜检结果显示对照组小鼠心肌外围有一坏死区，经高倍镜检则可见心肌细胞呈玻璃样坏死，坏死区大量吞噬细胞聚集，丧失正常心肌细胞结构等病状；然而经三价铬乳制品补充后，实验组显著降低坏死区域，且细胞结构完整。结果可见经补充三价铬乳制品后的实验组小鼠，其心脏坏死现象获得改善。
本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物，可以供心脏疾病高危险群或患者服用或食用，可以有效补充病患体内三价铬的不足，并能促进脂肪、醣类、及蛋白质的正常代谢，调降血脂肪及发炎因子，以缓解心脏病患的各种不适。经前述表1、表2、及表3证明，服用含本发明组成物的乳制品，确实可以有效的预防及控制心脏疾病高危险群或患者心脏坏死的发生及恶化。
上述实施例仅是为了方便说明而举例而已，本发明所主张的权利范围自应以申请专利范围所述为准，而非仅限于上述实施例。