从蛇床子中提取总香豆素及单体成分 的工艺及其药物制剂 技术领域：
本发明公开一种从蛇床子中提取总香豆素及单体化合物的方法，并且以蛇床子中提取的总香豆素为基本活性成分制成药物制剂，属于中药有效成分提取方法及其医药新用途技术领域。
背景技术：
蛇床子为伞形科植物蛇床子Cnidium monnieri的干燥成熟果实。主要有效成分为以蛇床子素(osthol)为主的香豆素类化合物和挥发油。从蛇床子的醇提物中分离并鉴定出6个香豆素类成分，其中以蛇床子素含量最高，可达6％。有关蛇床子的提取工艺，传统方法主要采取水煎煮、醇提或石油醚提取，提取能力差，有效成分含量低，杂质多，质量不稳定，难以保证药物的疗效的发挥。
蛇床子总香豆素具有广泛的药理作用，对神经系统、心血管系统、呼析系统均有较强的药理作用。同时还有性激素样作用以及降脂和免疫抑制作用。另外总香豆素还具有抗炎、抗骨质疏松、抗诱变、抗病原体以及抗衰老的作用。到目前为止还没有有关以蛇床子总香豆素为主要原料(占50％以上)制成的药剂的报道。
发明内容：
本发明的目的旨在提供一种蛇床子总香豆素的制备方法，适合于工业化生产。
本发明的目的在于提供一种从蛇床子总香豆素中分离纯化单体化合物蛇床子素(osthol)的简便方法。
本发明地目的还包括提供一种以本方法制备的总香豆素为主要活性成分的药物制剂。
本发明的制备工艺包括以下步骤：以蛇床子为原料，采用二氧化碳超临界萃取得到总香豆素(原料药)，萃取压力为15-40MPa，萃取温度为20-70℃，解析斧I、II的温度为20-70℃，压力为5-20MPa，当系统达到所选定的压力、温度时，调节CO2的流量为20～80kg/hr。萃取时间为2-10小时。可加入夹带剂或不加，夹带剂种类可以为含量为0～100％醇类试剂，用量为药材的0.2～5倍。化学分析表明，萃取产物中蛇床子总香豆素含量大约为50％(w/w)以上。
将上述萃取产物，用1～6倍量0～100％的醇类溶剂溶解，离心，取上清液，反复重结晶，得单体蛇床子素晶体。
以本方法制备的总香豆素为主要活性成分的药物，加入或不加入常规的药用赋形剂或含有具有协同作用的成分，制备成临床常用药剂。
本发明药物制剂中的赋形剂可以是常规的药物赋形剂，如填充剂、溶剂，崩解剂、防腐剂、色素等。按照常规的制药工艺，可以将蛇床子总香豆素作为原料药，制备成任何一种临床药用剂型、胶囊剂、丸剂、口服液体制剂、注射剂、气雾剂、滴丸剂、栓剂、泡腾片等。
本发明上述的药物组合物中的基本活性成分蛇床子总香豆素的含量至少为50％(w/w)。
超临界CO2萃取技术是一项集提取、分离、浓缩为一体的新技术，应用于中草药的提取分离具有提取效率高、操作周期短，分离程度高，没有环境污染，CO2可循环使用的一系列优点。本发明为首次采用此项技术从蛇床子中提取、分离出蛇床子总香豆素，使其有效成分含量50％以上，并首次从萃取物中分离得到蛇床子素单体，为中药标准物质的制备开辟新路。
附图说明：
图1为蛇床子宗香豆素和蛇床子素的图谱。
具体实施方式：
实施例1：蛇床子总香豆素的制备
取药材蛇床子0.9kg，粉碎成粗粉，投入HA221-50-06型超临界萃取装置中。对萃取釜、解析釜I、解析釜II、分别进行加热或冷却，当达到萃取温度45℃时，开启CO2瓶，并对系统进行加压，当系统压力达到25MPa时，关闭CO2瓶开始循环萃取，并调节CO2的流量为50kg/hr，萃取4小时。解析釜I、II的压力分别为10、8MPa，温度分别为50、60℃，进行解析，得到黄绿色粘稠状蛇床子素总香豆素18g。萃取得率为2.0％。将上述萃取产物经高效液相仪分析，以蛇床子素和欧前胡素为代表的总香豆素化合物含量为60.8％。
实施例2：
取药材蛇床子0.8kg，粉碎成粗粉，投入HA221-50-06型超临界萃取装置中。对萃取釜、解析釜I、解析釜II、分别进行加热或冷却，当达到萃取温度38℃时，开启CO2瓶，并对系统进行加压，当系统压力达到21MPa时，关闭CO2瓶开始循环萃取，并调节CO2的流量为40kg/hr，萃取6小时。解析釜I、II的压力分别为15、12MPa，温度分别为35、45℃，进行解析，得到黄绿色粘稠状蛇床子素总香豆素10g。萃取得率为1.3％。
实施例3：
取蛇床子总香豆素10g，加4倍量50％乙醇超声溶解，离心，取上清液，室温下放置析晶，反复数次，得无色棱柱状晶体。分子式C15H16O3，mp.83～84℃，bp.145～150℃，经薄层鉴别为蛇床子素。
实施例4：
取蛇床子总香豆素1kg，另取聚乙二醇4000 15g，加热融化，温度保持在70～80℃，分别加入上述提取物，搅拌均匀后迅速转移至贮液瓶中。密闭并保温在80℃，用定量泵滴丸机由上往下滴制，滴速30丸/分，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，倒入垫有析水纸的盘中，待干燥后灌装，包装，即得。
其它项目应符合中华人民共和国药典2000版滴丸项目有关要求。
实施例5：
取蛇床子总香豆素1kg，药用淀粉0.4kg，用80％乙醇湿法制粒，整粒，装1#胶囊，每粒0.25g。
其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。
实施例6：
取蛇床子总香豆素1kg，药用淀粉0.5kg，糊精1kg，50％乙醇适量制粒，整粒，干燥，压片。每片0.3g。
或取蛇床子总香豆素1kg，枸橼酸0.1kg，碳酸氢钠0.1kg，硬脂酸镁适量压片，即得。每片0.5g。
其它项目应符合中华人民共和国药典2000版片剂项目有关要求。
实施例7：
取蛇床子总香豆素1kg，粉碎，过100目，与熔化的基质聚乙二醇4000(PEG4000)，PEG6000的混合物1.5kg混匀，注模，冷凝后取出。即得。每枚约0.5g。
其它项目应符合中华人民共和国药典2000版栓剂项目有关要求。