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含有稠环的羧酸衍生物
    本发明是同名中国发明专利申请97103151.8号的分案申请，原案国际申请号PCT/JP97/00852，国际申请日1997年3月18日。

    【技术领域】

    本发明涉及含有稠环的羧酸衍生物及其药理学允许的盐。更详细地是涉及具有视黄酸受体激动作用的新的含有稠环的羧酸衍生物，及其药理学允许的盐。

    背景技术

    视黄酸是人和哺乳动物成长和维持生命所必需的物质。已知视黄酸在个体发生时作为形态形成因子起作用，对于成体具有细胞分化、增殖等多种作用。例如在表皮中与角质化反应、毛发形成以及皮脂腺机能等有关，在结缔组织中与骨、软骨代谢有关，在免疫系统中与免疫机能调节有关，在神经系统中与神经细胞的分化有关，在血液系统中与血细胞的分化、增殖有关，以及与其他的脂质代谢、矿物质代谢及基础代谢等有关。视黄酸具有的这些多种多样的生理作用是通过如下控制机理发挥的：如通过存在于细胞核内的维甲类的受体起作用地转录活化因子的表达调节；通过胶原酶、组织纤维蛋白溶酶原活化因子或酪氨酸酶等酶进行的表达调节；以及IL-6等细胞分裂素的产生的调节等。

    近年，逐渐清楚了视黄酸的生理作用与各种病态的关连性，特别是以急性骨髓性白血病等为代表的某种癌采用全反式视黄酸进行分化诱导疗法，作为新的癌症疗法而受到注目。

    但是，使用视黄酸的治疗中存在着一些问题，如出现基于肝代谢酶P450衍生的耐药性；基于蓄积性的副作用等。鉴于这种现状，期待开发研究一种新的维甲类化合物来代替视黄酸，作为上述视黄酸适应症的预防和治疗药。

    【发明内容】

    鉴于这种情况，本发明者通过发现下面表示的含有羧酸的稠环系化合物(A)能够达到所期望的目标，从而完成了本发明。

    通式(A)

    {式中，L环以及M环稠合在一起。......表示单键或双键。X表示式-O-表示的基团、式-S-表示的基团、或

    (式中，R1表示氢原子、卤素原子、可以带有取代基的低级烷基、可以带有取代基的环烷基、可以带有取代基的芳基、可以带有取代基的杂芳基、可以带有取代基的低级烷氧基、可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的杂芳氧基、可以带有取代基的环烷基烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的杂芳烷基、可以带有取代基的环烷氧基、可以带有取代基的环烷基烷氧基、可以带有取代基的芳烷氧基、可以带有取代基的杂芳烷氧基、可以带有取代基的链烯基、或可以带有取代基的炔基。)表示的基团。x表示整数0或1。

    Y表示式-O-表示的基团、式-S-表示的基团、或

    (式中，R2表示氢原子、卤素原子、可以带有取代基的低级烷基、可以带有取代基的环烷基、可以带有取代基的芳基、可以带有取代基的杂芳基、可以带有取代基的低级烷氧基、可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的杂芳氧基、可以带有取代基的环烷基烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的杂芳烷基、可以带有取代基的环烷氧基、可以带有取代基的环烷基烷氧基、可以带有取代基的芳烷氧基、可以带有取代基的杂芳烷氧基、可以带有取代基的链烯基、或可以带有取代基的炔基。)表示的基团。y表示整数0或1。

    Z表示式-O-表示的基团、式-S-表示的基团、或

    (式中，R3表示氢原子、卤素原子、可以带有取代基的低级烷基、可以带有取代基的环烷基、可以带有取代基的芳基、可以带有取代基的杂芳基、可以带有取代基的低级烷氧基、可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的杂芳氧基、可以带有取代基的环烷基烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的杂芳烷基、可以带有取代基的环烷氧基、可以带有取代基的环烷基烷氧基、可以带有取代基的芳烷氧基、可以带有取代基的杂芳烷氧基、可以带有取代基的链烯基、或可以带有取代基的炔基。)表示的基团。z表示整数0或1。

    P表示式-O-表示的基团、式-S-表示的基团、或

    (式中，R4表示氢原子、卤素原子、可以带有取代基的低级烷基、可以带有取代基的环烷基、可以带有取代基的芳基、可以带有取代基的杂芳基、可以带有取代基的低级烷氧基、可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的杂芳氧基、可以带有取代基的环烷基烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的杂芳烷基、可以带有取代基的环烷氧基、可以带有取代基的环烷基烷氧基、可以带有取代基的芳烷氧基、可以带有取代基的杂芳烷氧基、可以带有取代基的链烯基、或可以带有取代基的炔基。)表示的基团。p表示整数0或1。

    Q表示式-O-表示的基团、式-S-表示的基团、或

    (式中，R5表示氢原子、卤素原子、可以带有取代基的低级烷基、可以带有取代基的环烷基、可以带有取代基的芳基、可以带有取代基的杂芳基、可以带有取代基的低级烷氧基、可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的杂芳氧基、可以带有取代基的环烷基烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的杂芳烷基、可以带有取代基的环烷氧基、可以带有取代基的环烷基烷氧基、可以带有取代基的芳烷氧基、可以带有取代基的杂芳烷氧基、可以带有取代基的链烯基、或可以带有取代基的炔基。)表示的基团。q表示整数0或1。

    U表示式-O-表示的基团、式-S-表示的基团、或

    (式中，R6表示氢原子、卤素原子、可以带有取代基的低级烷基、可以带有取代基的环烷基、可以带有取代基的芳基、可以带有取代基的杂芳基、可以带有取代基的低级烷氧基、可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的杂芳氧基、可以带有取代基的环烷基烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的杂芳烷基、可以带有取代基的环烷氧基、可以带有取代基的环烷基烷氧基、可以带有取代基的芳烷氧基、可以带有取代基的杂芳烷氧基、可以带有取代基的链烯基、或可以带有取代基的炔基。)表示的基团。w表示整数0或1。

    V表示式-O-表示的基团、式-S-表示的基团、或

    [式中，R7表示氢原子、卤素原子、可以带有取代基的低级烷基、可以带有取代基的环烷基、可以带有取代基的芳基、可以带有取代基的杂芳基、可以带有取代基的低级烷氧基、可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的杂芳氧基、可以带有取代基的环烷基烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的杂芳烷基、可以带有取代基的环烷氧基、可以带有取代基的环烷基烷氧基、可以带有取代基的芳烷氧基、可以带有取代基的杂芳烷氧基、可以带有取代基的链烯基、或可以带有取代基的炔基、或

    (A环以及B环分别独立地表示可以带有取代基的芳烃环或不饱和杂环，D表示可以带有保护基的羧基)表示的基团。]v表示整数0或1。

    W表示式-O-表示的基团、式-S-表示的基团、或

    [式中，R8表示氢原子、卤素原子、可以带有取代基的低级烷基、可以带有取代基的环烷基、可以带有取代基的芳基、可以带有取代基的杂芳基、可以带有取代基的低级烷氧基、可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的杂芳氧基、可以带有取代基的环烷基烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的杂芳烷基、可以带有取代基的环烷氧基、可以带有取代基的环烷基烷氧基、可以带有取代基的芳烷氧基、可以带有取代基的杂芳烷氧基、可以带有取代基的链烯基、或可以带有取代基的炔基、或

    (A环以及B环分别独立地表示可以带有取代基的芳烃环或不饱和杂环，D表示可以带有保护基的羧基)表示的基团。]w表示整数0或1。

    另外，X、Y、Z、P、Q、U、V以及W的式

    中的式表示单键或双键。

    另外，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8中相邻的两个，与和它们结合的碳原子一同形成环。该环可以含有杂环原子，也可以含有取代基。

    x、y、z以及p的关系必须满足4≥x+y+z+p≥3，u、v、w以及q的关系必须满足4≥u+v+w+q≥3。另外，V以及W中的任一个为式

    (Rk’表示R7或R8)，并且，此时R7或R8为式

    (A环以及B环分别独立地表示可以带有取代基的芳烃环或不饱和杂环，D表示可以带有保护基的羧基)。但是，L环为完全饱和的化合物除外。}

    表示的含有稠环羧酸衍生物及其药理学允许的盐。

    再有，本发明提供了一种视黄酸受体激动剂，是上述的含有药理学有效量的含稠环羧酸衍生物或其药理学允许的盐或者其水合物以及药理学允许的载体的医药组成物。

    再有，本发明提供了一种视黄酸受体激动剂，是上述的含稠环羧酸衍生物或其药理学允许的盐或者其水合物。

    本发明还涉及一种用于可利用视黄酸受体激动作用进行治疗的疾病的预防和治疗剂。

    另外，本发明提供一种预防和治疗与视黄酸受体激动有关的疾病的方法，该方法是对患者给以药理学有效量的上述含有稠环的羧酸衍生物或其药理学允许的盐或其水合物；本发明还提供含有稠环的羧酸衍生物或其药理学允许的盐或其水合物在制备具有视黄酸受体激动作用的治疗剂中的应用。

    发明详细说明

    在上述通式(A)的定义中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定义中的卤素原子，是指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。

    R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定义中的的低级烷基，是指碳原子数1-6的直链或支链的烷基。例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、2-乙丙基、正己基、1，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二乙基丙基、2，2-二乙基丙基、1，2-二乙基丙基、1-乙基-2-甲丙基、1-甲基-2-乙丙基、1，1-二乙基乙基等。另外，这些烷基可以被1-3个氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子取代。即包括三氟甲基、二溴乙基等通式为(A)的直链或支链的低级烷基。

    R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定义中的环烷基，是指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基等碳原子数1-8的基团。

    R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定义中的低级烷氧基，是指碳原子数1-6的直链或支链的烷氧基。例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、1，2-二甲基丙氧基、1，1-二甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、2-乙基丙氧基、正己氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1-甲基-2-乙基丙氧基等。再有这些烷氧基可以被1-3个氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子取代。即三氟甲氧基、二溴乙氧基等也包括在本发明的低级烷氧基中。

    R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定义中的可以带有取代基的芳基中，芳基是指苯基、1-萘基、2-萘基或蒽基等。

    在A环以及B环的定义中可以带有取代基的芳烃环中，芳烃环是指苯环、萘环、蒽环等。

    R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定义中的可以带有取代基的杂芳基，是指含有1-4个硫原子、氧原子或氮原子的单环或稠环衍生的基团。例如噻恩基、呋喃基、苯并噻恩基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚嗪基、异吲哚基、吲哚基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、萘啶基、喹唑啉基、吖啶基或呋咱基等。

    A环以及B环的定义中宽衣带有取代基的杂环，杂环是指含有1-4个硫原子、氧原子或氮原子的单环或杂环。例如噻吩环、呋喃环、苯并噻吩环、苯并呋喃环、异苯并呋喃环、吡咯环、咪唑环、吡唑环、异噻唑环、异噁唑环、异吲哚环、吲哚环、异喹啉环、喹啉环、酞嗪环、喹喔啉环、萘啶环、喹唑啉环、吖啶环或呋咱环。

    R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定义中的可以带有取代基的芳烷基中的芳基，与上述芳基含义相同。另外，此时的烷基与上述低级烷基含义相同。

    R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定义中的可以带有取代基的杂芳烷基，是指上述杂芳基与上述低级烷基的任意碳原子结合而成的杂芳烷基。

    可以带有取代基的芳基、可以带有取代基的杂芳基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的杂芳烷基中，取代基是指甲基、乙基、正丙基、异丙基等直链或支链低级烷基，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等直链或支链的低级烷氧基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子，可以带有取代基的芳基、可以带有取代基的杂芳基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的杂芳烷基、卤原子、羟基、羟烷基、烷氧烷基等。

    在D的定义中可以带有保护基的羧基中，保护基例如是指被可以带有甲基、乙基、叔丁基等低级烷基及对甲氧苄基、对硝基苄基、3，4-二甲氧苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基等取代基的苯基取代的低级烷基，2，2，2-三氯乙基、2-碘乙基等卤化低级烷基，三甲基乙酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、2-乙酰氧基乙基、1-三甲基乙酰氧基乙基、2-三甲基乙酰氧基乙基等低级烷酰氧基低级烷基，十六酰氧基乙基、十七酰氧基甲基、1-十六酰氧基乙基等高级烷酰氧基低级烷基，甲氧基羰氧基甲基、1-丁氧基羰氧基乙基、1-(异丙氧基羰氧基)乙基等低级烷氧羰氧低级烷基，羧甲基、1-羧乙基等羧基低级烷基，3-苯并呋喃酮基等杂芳基，4-氨基乙酰氧基苯甲酰氧基甲基等可以带有取代基的苯甲酰氧低级烷基、(5-甲基-2-氧-1，3-二恶茂烷-4-基)甲基等的(取代二恶茂烷)低级烷基、1-环己基乙酰氧基乙基等环烷基取代低级烷酰氧基基低级烷基、1-环己基氧基羰氧基乙基等环烷基氧基羰氧基低级烷基，可以带有取代基的氨基等。即，可以带有保护基的羧是指羧基或通过化学手段或在生物体内被分解生成羧酸的基团。

    本发明中药理学允许的盐，是指例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机盐，乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲烷磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等有机酸盐，或例如天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸盐等。

    另外，本发明也包括这些化合物的光学异构体。

    本发明的化合物组可以通过常法或将常法组合，很容易制得。以下给出其一例。

    制备方法1

    环A为吡咯环时利用以下方法得到。

    按常法使醛体(1)与有机金属试剂反应制得烯丙基醇体(2)。

    有机金属试剂例如可以举出格利雅试剂、有机锂试剂、有机锌试剂、有机铜络合物等。反应溶剂使用与反应无关的如乙醚、四氢呋喃等醚类溶剂。反应温度约为-78℃～溶剂的沸点，优选约-78℃～20℃。

    (工序2)

    由工序1得到的烯丙基醇体(2)按常法氧化制得乙烯基甲酮体(3)。

    氧化可以采用常用的任何方法，但优选用氧化剂进行氧化的方法。氧化剂可以使用活化二氧化锰、氯铬酸吡啶鎓、二铬酸吡啶鎓、Dess-Martin试剂、Swern氧化剂等。反应溶剂可以使用与反应无关的任何有机溶剂，可以举出二氯甲烷、氯仿、丙酮等。反应温度约为-78℃～溶剂的沸点，优选约-78℃～20℃。

    (工序3)

    使用由工序2得到的乙烯基甲酮体(3)和醛(4)，按照有机合成(Org.Synth.)65，26记载的Stetter5的方法得到通式(5)表示的二酮体。

    本反应中如果使用噻唑鎓盐催化剂，则可以得到较理想的结果。此时，碱优选使用三乙胺、乙酸钠等，反应溶剂可以使用甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺等。反应温度优选约60℃～溶剂的沸点。

    (工序4)

    按常法处理由工序3得到的酮体(5)，得到通式(6)表示的吡咯体。

    例如，通过与乙酸铵等铵盐或伯胺反应可以得到目的化合物(6)。此时，反应溶剂可以使用甲醇、乙醇等醇类溶剂或乙酸等。反应温度优选约70℃～溶剂的沸点。

    (工序5)

    由工序4得到的吡咯体(6)用常法水解可以得到通式(7)表示的最终目的化合物。此时，使用碱可以得到较好的结果。碱可以使用氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂等的水溶液。反应溶剂优选甲醇、乙醇等醇类溶剂或四氢呋喃等醚类溶剂。反应温度优选约20℃～溶剂的沸点。

    以下给出在制备方法1中使用的二酮体(5)的其他制备方法。

    制备方法1’

    与制备方法1同样得到的乙烯基甲酮体(8)与醛体(1)按Stetter等的方法用噻唑鎓盐催化剂处理，可以制得。此时，使用三乙胺、乙酸钠等作为碱可以得到较好的结果。反应溶剂可以使用甲醇、乙醇等醇类溶剂或N，N-二甲基甲酰胺等。反应温度优选约60℃～溶剂沸点。

    以下给出说明本发明效果的药理实验例。

    药理实验例1

    使用RAR基因导入细胞的核成分进行的受体结合分析

    将人RARα、β、γ基因导入BHK(Baby Hamstar Kidney)细胞中，制成表达RARα、β、γ蛋白质的细胞。使用这些细胞的核成分，构建测定全反式视黄酸与RAR特异结合的实验体系，测定结合的抑制率，研究化合物与RAR的结合能。比较受体间的结合能，确定各化合物对于RAR的选择性。

    (1)实验方法

    a)核提取级分的调制

    将RAR基因BHK5×108个细胞悬浮在15毫升的溶液A(5mM磷酸钠(pH7.4)、10mM单硫甘油、10％(v/v)甘油、1mM苯基甲基磺酰氟(PMSF)、10μg/ml抑肽酶、25μg/ml亮肽素)中，匀浆后离心分离，除去上清液。得到的沉淀悬浮于15毫升的溶液B(10mM的Tris-盐酸(pH8.5)、10mM单硫甘油、10％(v/v)甘油、1mMPMSF、10μg/ml抑肽酶、25μg/ml亮肽素、0.4M氯化钾)中，4℃下放置1小时后，100,000×g、4℃、1小时的条件下进行超速离心。

    得到的上清液作为核提取级分，-80℃保存至使用时(酶学中的方法(METHODS IN ENZYMOLOGY)，189，248)。

    b)受体结合分析

    在聚丙烯制96孔板上添加提取级分180μl和全反式视黄酸或化合物的稀释液10μl，再添加10nM的3H-全反式视黄酸10μl，4℃下放置16小时。在反应液中加入3％木炭-0.3％葡聚糖溶液，离心，分离游离的3H-全反式视黄酸后，利用闪烁计数器求出上清液中的读数。从作为非特异结合得到的值减去添加500倍过量的全反式视黄酸时的读数，作为与RAR特异结合的量。以下给出的化合物浓度依赖性地抑制3H-全反式视黄酸的结合。

    (2)实验结果

    由与RAR的特异结合，算出对于各种受体抑制50％3H-全反式视黄酸的浓度(IC50)，将全反式视黄酸的值作为1时的比活性在表1中给出。

                                          表1  受体结合分析试验结果  实施例序号      受体结合分析         相对             IC50    实施例序号       受体结合分析           相对a        IC50    RAR-α    RAR-β   RAR-γ  RAR-α    RAR-β   RAR-γ  全反式视黄酸    1    1   1   全反式视黄酸  1    1   1  1    24    -   -   47  ＜1.0    49   353  4    119    -   649   50  14.5    -   -  6    15    -   -   53  1.5    -   -  7    N.T.    N.T.   N.T.   55  1.3    740   -  13    1.4    479   -   60  4.4    -   -  14    1.4    980   -   75  3.2    960   -  15    3.3    -   -   77  7.3    -   -  16    ＜1.0    408   467   90  6.7    -   -  17    ＜0.76    485   931   110  2.1    960   -  20    0.8    697   -   113  N.T.    N.T.   N.T.  23    1.5    980   943   127  9.7    -   -  25    0.8    490   943   129  69    -   -  27    2.4    -   -   133  27    -   -  42    5.4    980   -   147  1.7    -   -  46    1.3    246   456

    N.T.；未检测           -；＞1000

    药理实验例2

    测定通过RAR的转录促进活性

    在COS-1(来自African green monkey的肾脏细胞株)中一时性导入分泌型碱性磷酸酯酶(PLAP)基因载体(PLAP载体)，所说的PLAP载体在上游插入人RAR的表达载体和RAR结合后配体依赖性地表达被抑制的应答序列，采用化学发光法测定配体依赖性地产生并在培养液中分泌的PLAP，研究化合物的转录促进活性。此外，通过比较受体间的转录促进能，确定各化合物对RAR的选择性。

    (1)实验方法

    在60毫米的培养皿中散布2.5×104个COS-1细胞，4天后采用脂转染法将人RARα、β、γ的表达载体4微克和PLAP载体4微克导入细胞中。一天后回收细胞，在96孔培养皿的每个孔中加入2×104个细胞。4小时后换成含有炭处理的胎牛血清的培养基，添加全反式视黄酸或化合物的稀释液，36小时后回收细胞培养上清液。为除去回收样品的非特异活性，在65℃下处理10分钟。将15μl样品与28mM碳酸钠缓冲液(pH10)60μl混合，加入75μl化学发光物质Smilight(商品名，住友金属社制)，在37℃下反应30分钟，测定发光量。以下给出的化合物浓度依赖性地诱导RAR的转录活性。

    (2)实验结果

    将1μM的全反式视黄酸诱导的转录活性作为100％，算出每个化合物显示30％活性的浓度(ED30)。在各受体中，将全反式视黄酸的ED30值作为1时的比活性在表2中给出。

                                             表2  转录促进活性  实施例序号      转录促进活性     相对.    ED30  实施例序号               转录促进活性          相对a        ED30  RAR-α  RAR-β  RAR-γ    RAR-α RAR-β  RAR-γ 全反式视黄酸  1  1  1 全反式视黄酸    1 1  1 1  1.6  150  1704 47    0.80 2.4  41 4  49  -  - 50    0.38 280  710 6  0.9  110  240 53    0.17 26  430 7  0.9  36  190 55    0.20 31  120 13  0.4  13  48 60    0.72 110  750 14  1.0  160  1400 75    0.80 150  2000 15  3.1  940  2100 77    0.35 65  130 16  1.0  74  410 90    3.1 450  1400 17  0.26  24  120 110    0.47 210  790 20  0.66  59  300 113    0.80 24  150 23  0.40  67  330 127    1.8 240  3600 25  0.65  62  63 129    4.4 1050  2400 27  0.63  170  1000 133    3.2 250  780 42  0.33  91  790 147    N.T. N.T.  N.T. 46  0.63  14  240

    N.T.；未检测         -；＞4000

    由上述药理实验例可知，通式(A)表示的含有稠环的羧酸衍生物及其盐具有视黄酸受体激动作用。因此，本发明化合物组可以作为有效的具有视黄酸受体激动作用的预防和治疗剂。其适应症包括：着色性干皮症、银屑病、牛皮癣性关节病、座疮、白斑症和其他各种角质化异常症和皮肤异常；园形脱毛症、脂溢性脱毛症、恶性脱毛症等各种脱毛症；闭经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症、类固醇性骨质疏松症、特发性骨质疏松症、糖尿病性骨减少症、慢性风湿性骨关节炎、肾性骨软化症等各种骨质疏松症或骨减少症；异位骨肥厚、变形性关节炎、肩周炎等骨关节疾病；慢性风湿性关节炎、多发性硬化症、全身性红斑狼疮、贝赫切特病、覃样肉芽肿、全身性硬皮病、特发性血小板减少性紫斑病、重症肌无力症、皮肤肌炎、结节性动脉硬化症等自身免疫疾病；急性前骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、慢性白血病等各种白血病、脏器移植时的移植片的排异反应的抑制、骨髓移植、干细胞移植时等的移植片抗宿主病(GVHD)；肾病综合症等肾病、肾小球肾炎；覃样肉芽肿等恶性淋巴肿；头颈部扁平上皮癌等扁平上皮癌；膀胱癌、肺癌、食道癌、头颈部癌、大肠癌、前列腺癌、胰脏癌等固形癌；特异反应性皮肤炎、哮喘等炎症和过敏性疾病；免疫不全症中的免疫机能赋活、免疫机能低下时或胎儿的巨噬细胞病毒感染症、机会致病性感染症等免疫不全或难治性感染症；甲状腺机能亢进症；动脉粥样硬化症和血管再造术后的再狭窄；其他的非恶性过剩增殖性疾病(如子宫内膜过度形成、良性前列腺肥大、增殖性晶状体视网膜症和异常形成)；高血脂症等与脂质代谢和脂质输送有关的疾病；糖尿病；促进创伤愈合；干眼综合症；日光造成的皮肤损伤等的预防及治疗；以及作为细胞凋亡的诱导促进剂。

    本发明化合物毒性低、安全性高，所以非常有用。

    本发明化合物用于上述疾病时，要适当选择给药途径。可以制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂等口服给药，也可以制成栓剂、注射剂、外用剂、点滴剂等非经口给药。

    给药量根据疾病的种类、症状的程度、发病至给药的期间、患者的年龄、性别、感受性等而显著不同，成人通常为每日约0.03～1000毫克，优选0.1～500毫克，更优选0.1～100毫克，每日给药1～数次。

    以注射剂给药时给药量通常为1～3000微克/公斤体重，优选3～1000微克/公斤体重。

    本发明化合物制成制剂时可以使用常用的制剂用载体，按常法进行。

    制成口服固体剂型时，加入主药的赋形剂、粘和剂、崩解剂、润滑剂、色素、矫味剂、抗氧化剂等之后，按常法制成片剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等。

    上述赋形剂例如可以使用乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、山犁糖醇、结晶纤维素、二氧化硅等。

    粘和剂例如可以使用聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶、虫胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、柠檬酸钙、糊精、果胶等，润滑剂例如可以使用硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等。

    色素可以使用被许可添加在医药品中的物质，作为矫味剂可以使用椰子末、薄荷脑、芳香酸、薄荷油、冰片、桂皮末等。抗氧化剂可以添加抗坏血酸、α-生育酚等被许可在医药品中添加的物质。另外，片剂和颗粒剂可以进行包糖衣或明胶衣，或根据需要进行其他适当的包衣。

    另一方面，制成注射剂时，在主药中根据需要可以添加pH调节剂、缓冲剂、悬浮化剂、溶解助剂、稳定剂、等张化剂、抗氧化剂、保存剂等，按常法制造。此时，根据需要也可制成冷冻干燥物。该注射剂可以在静脉、皮下、肌肉内给药。

    上述悬浮化剂例如可以使用甲基纤维素、聚山梨酸酯80、羟乙基纤维素、阿拉伯胶、西黄耆胶末、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯山犁糖醇酐单月桂酸酯等。

    作为溶解助剂例如可以使用聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚山梨酸酯80、烟酸酰胺、聚氧乙烯山犁糖醇酐单月桂酸酯等。

    稳定剂例如可以举出亚硫酸钠、偏亚硫酸钠、乙醚等，保存剂例如可以举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等。

    实施例1

    为了更容易理解本发明，下面通过实施例说明本发明，但本发明并不局限于此。核磁共振色谱数据用Varian UNITY 400(400Mhz)分光仪测定。

    另外，本发明化合物的实施例中的原料化合物的制造，事先通过制备例得到。另外，尽管在制备例中描述了一些本发明化合物，但当然不会对本发明造成任何限定。

    制备例1

    5，8-二甲基-2-萘醛

    氮气气氛下，将25g的5，8-二甲基四氢萘酮溶解在200ml甲醇中，0℃下加入3.0g硼氢化钠。在0℃下搅拌30分钟后，加入饱和氯化铵水溶液、然后加水，过滤生成的沉淀，水洗后干燥，得到23.7g的醇体。

    在氮气气氛下，将23.7g的醇体溶解在N，N-二甲基甲酰胺60ml中，在0℃下滴加磷酰氯25ml。滴定结束后，将反应混合物在100℃下加热搅拌2小时。放置冷却至室温后，加入冰水、乙酸钠9g，用己烷(200ml×4)萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后过滤，将得到的滤液浓缩，得到21.3g的醛体的粗品。

    在氮气气氛下，将20.9g醛体溶解在二恶烷300ml中，加入50.9g二氯二氰基苯醌，将该混合物加热回流1.5小时。放冷至室温后加入甲苯500ml，过滤析出物，再用甲苯洗涤数次。将滤液浓缩后得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到10.3g标题化合物的无色结晶。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.69(s，3H)，2.76(s，3H)，7.31(d，1H，J＝7.2Hz)，

    7.37(d，1H，J＝7.2Hz)，7.99(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，

    8.11(d，1H，J＝8.4Hz)，8.51(d，1H，J＝1.6Hz)，10.2(s，1H)

    制备例2

    5，7-二甲基-2-萘醛

    按制备例1相同的方法，用5，7-二甲基-1-四氢萘酮，得到油状物质的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.50(s，3H)，2.68(s，3H)，7.32(s，1H)，7.62(s，1H)，

    7.91(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，8.03(d，1H，J＝8.4)，

    8.23(d，1H，J＝1.6Hz)，10.14(s，1H)

    制备例3

    2-氰基-5，6，7，8-四甲基萘

    在氮气气氛下，将二异丙胺4.6ml溶解在四氢呋喃30ml中，在-20℃下滴加正丁基锂的己烷溶液(1.6M)，调制成LDA。再在-7℃下滴加3.7g的β-氰基丙醛二甲基缩甲醛的四氢呋喃溶液(10ml)，在相同温度下搅拌1小时。在-78℃下滴加2，3，4，5-四甲基苯甲醛4.7g的四氢呋喃溶液(10ml)，缓慢升温至-20℃，用饱和氯化铵水溶液淬灭。用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，将过滤后的滤液浓缩得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到8.8g的苄基醇体的油状物质。

    将1.0g的苄基醇体溶解在10ml的甲醇中，在回流下用10分钟滴加20％的硫酸水溶液50ml。再加热回流1小时后使反应停止。放冷至室温后用乙酸乙酯萃取(50ml×2)，合并有机层，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩过滤后的滤液，得到0.65g的标题化合物的粗结晶。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.45(s，3H)，2.46(s，3H)，2.62(s，3H)，2.63(s，3H)，

    7.56(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.09(d，1H，J＝8.8Hz)，

    8.42(d，1H，J＝1.6H)

    制备例4

    5，6，7，8-四甲基-2-萘醛

    氮气气氛下，将2-氰基-5，6，7，8-四甲基萘0.8g溶解在30ml的四氢呋喃中，在0℃下加入5.7ml氢化二异丁基铝的己烷溶液(1.0M)。将该反应混合物在室温下搅拌2.5小时后，用甲醇、然后用饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取(50ml×2)。合并有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，将过滤后的滤液浓缩得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到0.68g的标题化合物的油状物质。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.46(s，3H)，2.47(s，3H)，2.65(s，3H)，2.72(s，3H)，

    7.90(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.14(d，1H，J＝8.8Hz)，

    8.55(d，1H，J＝1.6Hz)，10.16(s，1 H)

    制备例5

    2-氰基-7-甲氧基萘

    使用间茴香醛按制备例3同样反应制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    3.94(s，3H)，7.15(d，1H，J＝2.8Hz)，7.28(dd，1H，J＝2.4，9.2Hz)，

    7.47(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.78(d，1H，J＝9.2Hz)，

    7.83(d，1H，J＝8.4Hz)，8.11(s，1H)

    制备例6

    7-氰基-2-甲氧基-1-萘醛

    在氮气气氛下，将2-氰基-7-甲氧基萘3.7g溶解在40ml的二氯甲烷中，在0℃下滴加6.6ml四氯化钛、然后滴加4.6ml的二氯甲基甲醚。将该反应混合物在室温下搅拌30分钟后，再在0℃下加入冷却水使反应停止。用二氯甲烷萃取(100ml×2)，合并有机层，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后，将浓缩滤液得到的粗结晶用乙醚洗涤，干燥，得到3.3g的标题化合物的无色结晶。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    4.10(S，3H)，7.48(d，1H，J＝8.8Hz)，7.57(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，

    7.86(d，1H，J＝8.4Hz)，8.11(d，1H，J＝8.8Hz)，9.74(s，1H)，

    10.87(s，1H)

    制备例7

    2-氰基-7-甲氧基-8-甲基萘

    氮气气氛下，将1.5g的7-氰基-2-甲氧基-1-萘醛溶解在100ml乙醇中，0℃下加入0.14g硼氢化钠。将该反应混合物在室温下搅拌2小时后再冷却至0℃，加入水、稀盐酸使反应停止。用乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有机层，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩滤液，得到1.5g的醇体。

    在氮气气氛下，将1.5g的醇体溶解在7.5ml的吡啶中，在室温下与7.5ml乙酸酐反应12小时。加水用乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有机层，用2当量的盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液，得到1.9g的乙酰氧基体的无色固体。

    将1.9g的乙酰氧基体、0.4g的10％的钯碳(50％含水)在200ml乙醇中混悬，在常温常压下进行催化氢化反应2小时。硅藻土过滤后，浓缩滤液，将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到1.1g标题化合物的无色结晶。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.55(s，3H)，3.97(s，3H)，7.40(d，1H，J＝8.8Hz)，

    7.45(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.76(d，1H，J＝8.8Hz)，

    7.84(d，1H，J＝8.4Hz)，8.34(m，1H)

    制备例8

    7-甲氧基-8-甲基-2-萘醛

    用2-氰基-7-甲氧基-8-甲基萘，按制备例4同样反应，得到无色固体的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.64(s，3H)，3.98(s，3H)，7.41(d，1H，J＝8.8Hz)，

    7.78(d，1H，J＝9.2Hz)，7.81(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，

    7.87(d，1H，J＝8.4Hz)，8.46(s，1H)，10.17(s，1H)

    制备例9

    2-氰基-7-甲氧基-8-乙基萘

    氮气气氛下，将2.0g的7-氰基-2-甲氧基-1-萘醛在60ml四氢呋喃中混悬，-78℃下滴加溴化甲基镁的乙醚溶液(3.0M)4.7ml。将该反应混合物在-78℃下搅拌2小时后，加入饱和氯化铵水溶液使反应停止。加水用乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩滤液，得到2.2g的醇体。

    在氮气气氛下，将2.2g的醇体溶解在10ml的吡啶中，在室温下与10ml乙酸酐反应12小时。加水用乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有机层，用2当量的盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液，得到2.2g的乙酰氧基体的无色固体。

    将2.2g的乙酰氧基体、0.4g的10％的钯碳(50％含水)在200ml乙醇中混悬，在常温常压下进行催化氢化反应6.5小时。硅藻土过滤后，浓缩滤液，将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到0.86g标题化合物的无色结晶。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.23(t，3H，J＝7.6Hz)，3.08(q，2H，J＝7.6Hz)，3.98(s，3H)，

    7.41(d，1H，J＝9.2Hz)，7.44(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，

    7.76(d，1H，J＝9.2Hz)，7.84(d，1H，J＝8.4Hz)，8.35(s，1H)

    制备例10

    7-甲氧基-8-乙基-2-萘醛

    用2-氰基-7-甲氧基-8-乙基萘，按制备例4相同反应，得到无色固体的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.27(t，3H，J＝7.6Hz)，3.18(q，2H，J＝7.6Hz)，3.98(s，3H)，

    7.41(d，1H，J＝8.8Hz)，7.78(d，1H，J＝9.2Hz)，

    7.80(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，7.88(d，1H，J＝8.4Hz)，8.47(s，1H)，

    10.18(s，1H)

    制备例11

    2-氰基-8-甲基萘

    氮气气氛下，将0.60g的2-氰基-7-甲氧基-8-甲基萘溶解在10ml二氯甲烷中，0℃下加入6ml三溴化硼的二氯甲烷溶液(1.0M)，将该反应混合物在室温下搅拌24小时。再冷却至0℃后，加水使反应停止，用乙酸乙酯萃取(50ml×2)。合并有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩滤液，将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到0.95g的triflate体。

    在氮气气氛下，将0.85g的triflate体、35mg三苯基膦、12mg乙酸钯溶解在20ml的无水N，N-二甲基甲酰胺中，在其中滴加1.1ml三乙胺，然后滴加0.21ml甲酸，将反应混合物在70℃下加热搅拌6小时。放冷至室温后，加入饱和氯化铵水溶液使反应停止，加水，用乙酸乙酯萃取(50ml×2)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液，将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制，得到0.95g的triflate体的无色固体。

    在氮气气氛下，将0.85g的triflate体、35mg三苯基膦、12mg乙酸钯溶解在20ml的无水N，N-二甲基甲酰胺中，加水，用乙酸乙酯萃取(50ml×2)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液，将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制，得到0.42g的无色固体的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.72(s，3H)，7.44(d，1H，J＝6.8Hz)，7.53(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，

    7.62(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.91(d，1H，J＝8.4Hz)，8.40(s，1H)

    制备例12

    8-甲基-2-萘醛

    用2-氰基-8-甲基萘，按制备例4同样反应，得到无色固体的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.79(s，3H)，7.42(d，1H，J＝7.2Hz)，7.53(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，

    7.76(d，1H，J＝8.0Hz)，7.93-7.97(m，2H)，8.51(s，1H)，

    10.19(s，1H)

    制备例13

    2-氰基-8-乙基萘

    用2-氰基-7-甲氧基-8-乙基萘，按制备例11同样反应，得到油状物质的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.39(t，3H，J＝7.6Hz)，3.12(q，2H，J＝7.6Hz)，

    7.46(d，1H，J＝7.2Hz)，7.56(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，

    7.60(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，8.45(s，1H)

    制备例14

    8-乙基-2-萘醛

    用2-氰基-8-乙基萘，按制备例4同样反应，得到标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.36(t，3H，J＝7.2Hz)，3.14(q，2H，J＝7.2Hz)，

    7.38(d，1H，J＝6.8Hz)，7.50(dd，1H，J＝6.8，8.4Hz)，

    7.70(d，1H，J＝8.4Hz)，7.88(d，2H，J＝1.2Hz)，

    8.50(s，1H)，10.12(s，1H)

    制备例15

    7’-氰基-2’-甲氧基-1’-乙酰萘

    在氮气气氛下，将乙二酰氯1.2ml溶解在25ml二氯甲烷中，在-78℃下滴加1.4ml二甲基亚砜的二氯甲烷溶液(5ml)。然后在-78℃下滴加制备例7得到的1.99g醇体的二氯甲烷溶液(10ml)，搅拌5分钟后，加入6.1ml的三乙胺。将反应混合物升温至0℃后，加水使反应停止。用乙酸乙酯萃取(150ml×2)，合并有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤浓缩滤液，将得到的粗结晶用己烷洗涤，得到1.88g无色固体的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.67(s，3H)，4.02(s，3H)，7.44(d，1H，J＝9.2Hz)，

    7.49(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，7.87(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，1H，J＝9.2Hz)，8.22(m，1H)

    制备例16

    2-氰基-8-异丙烯基-7-甲氧基萘

    在氮气气氛下，将0.62g叔丁醇钾在10ml甲苯中混悬，室温下加入2.26g碘化三甲基磷，在100℃下加热搅拌1小时。在生成的黄色混悬液中加入0.84g7’-氰基-2’-甲氧基-1’-乙酰萘，再在10℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释，硅藻土过滤。滤液用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液，将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制，得到0.78g油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.11(s，3H)，3.98(s，3H)，4.96(m，1H)，5.58(m，1H)，

    7.44(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，

    7.83(d，1H，J＝9.2Hz)，7.84(d，1H，J＝8.4Hz)，8.37(m，1H)

    制备例17

    2-氰基-8-异丙烯基萘

    用2-氰基-8-异丙烯基-7-甲氧基萘按制备例11同样反应，得到油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.21(s，3H)，5.06(m，1H)，5.50(m，1H)，7.43(d，1H，J＝7.2Hz)，

    7.59(t，1H，J＝8.0Hz)，7.59(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，

    7.79(d，1H，J＝8.0Hz)，7.91(d，1H，J＝8.4Hz)，8.48(m，1H)

    制备例18

    8-异丙烯基-2-萘醛

    用2-氰基-8-异丙烯基萘按制备例4同样反应，得到油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.25(s，3H)，5.10(m，1H)，5.51(m，1H)，

    7.43(dd，1H，J＝1.2，7.2Hz)，7.60(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，

    7.81(d，1H，J＝8.0Hz)，7.94(m，2H)，8.58(m，1H)，10.15(m，1H)

    制备例19

    2-氰基-8-异丙基萘

    将0.23g的2-氰基-8-异丙烯基萘、50mg的10％钯碳(含水50％)在20ml乙醇中混悬，常温常压下进行催化加氢反应1小时。硅藻土过滤后，浓缩滤液，将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到0.20g油状物质的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.41(d，6H，6.8Hz)，3.71(quint.，1H，J＝6.8Hz)，

    7.53(d，1H，J＝7.2Hz)，7.60(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.61(dd，1H，J＝7.2，8.4Hz)，7.74(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，8.53(s，1H)

    制备例20

    8-异丙基-2-萘醛

    用2-氰基-8-异丙萘按制备例4同样反应，得到油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.44(d，6H，J＝6.8Hz)，3.86(quint.，1H，J＝6.8Hz)，

    7.53(d，1H，J＝7.2Hz)，7.61(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，

    7.76(d，1H，J＝8.4Hz)，7.95(m，2H)，8.65(s，1H)，10.19(s，1H)

    制备例21

    7-氰基-2-甲氧基-1-萘酚

    用3-甲氧基-2-甲氧基甲氧基苯甲醛，按制备例3同样，得到无色固体的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    4.03(s，3H)，7.39(d，1H，J＝8.8Hz)，7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，

    7.80(d，1H，J＝8.8Hz)，8.55(m，1H)

    制备例22

    2-氰基-7-甲氧基-8-三氟甲烷磺酰氧基萘

    在氮气气氛下，将2.9g萘酚溶解在150ml二氯甲烷中，0℃下加入10.7g的N，N-二甲胺基吡啶，然后加入4.8ml无水三氟甲烷磺酸，将反应混合物在0℃下搅拌1小时。加水使反应停止，加入6当量的盐酸，用乙酸乙酯萃取(500ml×2)。合并有机层，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液，将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制，得到4.3g无色固体的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    4.08(s，3H)，7.54(d，1H，J＝9.2Hz)，7.58(dd，1H，J1.6，8.8Hz)，

    7.93(d，1H，J＝8.8Hz)，7.94(d，1H，J＝8.8Hz)，8.30(s，1H)

    制备例23

    2-氰基-7-甲氧基-8-苯基萘

    在氮气气氛下，将1.2g的2-氰基-7-甲氧基-8-三氟甲烷磺酰氧基萘、0.66g苯基硼酸、0.12g四(三苯基膦)钯、1.5ml三乙胺溶解在20ml的N，N-二甲基甲酰胺中混悬，在100℃下加热搅拌1.5小时。放冷至室温后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取(50ml×2)。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后，浓缩滤液，将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制，得到0.95g的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    3.87(s，3H)，7.30-7.33(m，2H)，7.43-7.55(m，5H)，7.88(m，1H)，

    7.89(d，1H，J＝8.4Hz)，7.93(d，1H，J＝8.8Hz)

    制备例24

    2-氰基-8-苯基萘

    用2-氰基-7-甲氧基-8-苯基萘，按制备例11同样反应，得到无色固体的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    7.43-7.56(m，6H)，7.62(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，

    7.69(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，7.90(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.98(d，1H，J＝8.4Hz)，8.29(m，1H)

    制备例25

    8-苯基-2-萘醛

    用2-氰基-8-苯基萘，按制备例4同样反应，得到淡黄色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    7.48-7.57(m，6H)，7.69(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，

    7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，7.98(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，

    8.00(d，1H，J＝8.4Hz)，8.39(m，1H)，10.02(s，1H)

    制备例26

    4-丙烯酰基苯甲酸甲酯

    将13.6g的对甲醛基苯甲酸甲酯溶解在150ml的四氢呋喃中，在-78℃下滴加乙烯基镁溴化物的四氢呋喃溶液(1.0M)100ml，再在相同温度下搅拌30分钟。用饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取(200ml×2)。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤后，浓缩滤液，将得到的粗品用硅胶柱色谱法精制，得到11.6g的烯丙醇体。

    将11.6g的烯丙醇体溶解在二氯甲烷600ml中，加入分子筛(3A)3g、重铬酸吡啶鎓盐27g，在室温下搅拌4小时。用硅藻土过滤，将浓缩滤液得到的粗品用硅胶柱色谱法精制，得到5.5g无色结晶的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    3.96(s，3H)，6.00(d，1H，J＝10.4Hz)，6.46(d，1H，J＝17.2Hz)，

    7.14(dd，1H，J＝10.4，17.2Hz)，7.98(d，2H，J＝8.4Hz)，

    8.14(d，2H，J＝8.4Hz)

    制备例27

    4，7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛

    在10g的2，5-二甲基苯酚的N，N-二甲基甲酰胺溶液100ml中，加入无水碳酸钙22.6g、溴乙醛二乙基乙缩醛14.8ml，在150℃下加热搅拌2.5小时。放冷至室温后用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将得到的残渣通过硅胶柱色谱法精制，得到无色油状的醚体18g。

    将其溶解在100ml甲苯中，加入多磷酸50g，在氮气氛围中90℃下加热搅拌1小时。放冷至室温后，将反应液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到的残渣通过硅胶柱色谱法精制，得到黄色油状的4，7-二甲基苯并呋喃3.5g。

    氮气气氛下，在4，7-二甲基苯并呋喃3.5g的无水四氢呋喃溶液50ml中，-35℃下加入正丁基锂(1.56M-己烷溶液)18.4ml，搅拌15分钟后，滴加N，N-二甲基甲酰胺5.6ml，升温至室温。在反应液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将得到的粗结晶用正己烷洗涤，得到淡黄色固体的标题化合物2.3g。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.53(s，6H)，7.02(d，1H，J＝6.8Hz)，7.20(d，1H，J-6.8Hz)，

    7.59(s，1H)，9.85(s，1H)

    制备例28

    4，7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛

    在3，6-二甲基水杨醛17.4g的N，N-二甲基甲酰胺溶液(200ml)溶液中，加入32g无水碳酸钙以及17.8ml溴乙醛二乙基乙缩醛，在150℃下搅拌2.5小时。冷却至室温用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将得到的残渣通过硅胶柱色谱法精制，得到23.4g醚体。将其溶解于120ml乙酸中，在氮气气流下回流8小时。放冷至室温后，将反应溶液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将得到的粗品用己烷洗涤，得到7.8g淡黄色固体的标题化合物。

    制备例29

    5-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛

    (A)5-氟-2-甲氧基14-甲基苯甲醛

    将4-氟-3-甲基苯甲醚10g溶解在二氯甲烷80ml中，在0℃下依次加入10ml四氯化钛、7.5ml二氯甲基甲醚后，在相同温度下搅拌30分钟。将反应溶液注入冰水中，加入乙酸乙酯300ml，将有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，在减压浓缩得到的固体中加入正己烷，过滤后用正己烷洗涤，得到5.8g白色结晶的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.33(s，3H)，3.88(s，3H)，6.79(d，1H，J＝5.6Hz)，

    7.44(d，1H，J＝9.6Hz)，10.36(s，1H)

    (B)4-氟-2，5-二甲基苯甲醚

    将17.5g的5-氟-2-甲氧基-4-甲基苯甲醛在100ml的甲醇中混悬，在0℃下加入4.7g硼氢化钠，搅拌30分钟。在反应液中加入丙酮分解过剩的试剂后，减压浓缩，用150ml乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，将减压浓缩得到的白色结晶溶解在50ml吡啶中，加入乙酸酐19.6ml，在室温下搅拌4小时。将反应溶液注入稀冷盐酸中搅拌30分钟后，加入乙酸乙酯，分离有机层，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂后减压浓缩，将得到的固体溶解在100ml乙酸乙酯中，加入10％钯碳(含水50％)3g，在常温常压下进行催化加氢反应3小时。硅藻土过滤后，将浓缩滤液得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到9.7g无色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.16(s，3H)，2.22(s，3H)，3.77(s，3H)，6.59(d，1H，J＝6.4Hz)，

    6.78(d，1H，J＝10.0Hz)

    (C)4-氟-2，5-二甲基苯酚

    将9.7g的4-氟-2，5-二甲基苯甲醚溶解在100ml二氯甲烷中，0℃下加入三溴化硼(1.0M的二氯甲烷溶液)76ml，回复至室温后搅拌1小时。将反应溶液注入冰水后，加入300ml乙酸乙酯，将有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，将减压浓缩得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到8.5g的淡褐色油状物的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.18(s，6H)，4.41(s，1H)，6.56(d，1H，J＝6.8Hz)，

    6.76(d，1H，J＝10.0Hz)

    (D)5-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛

    以4-氟-2，5-二甲基苯酚为初始原料，按制备例27同样反应，得到标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.42(s，6H)，2.53(s，3H)，7.04(d，1H，J＝10.0Hz)，7.58(s，1H)，

    9.86(s，1H)

    制备例30

    4，7-二乙基-5-氟苯并呋喃-2-甲醛

    (A)3-乙烯基-4-氟苯甲醚

    将39.4g甲基三苯基膦碘化物与10.9g叔丁醇钾在150ml的四氢呋喃中混悬，氮气气流下0℃下搅拌30分钟后，滴加10g2-氟-5-甲氧基苯甲醛的四氢呋喃20ml溶液。再搅拌1小时后，加水淬灭用乙酸乙酯萃取。将有机层用水以及饱和食盐水依次洗涤后，无水硫酸镁干燥，减压浓缩滤液，得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：5％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到9.1g无色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    3.80(s，3H)，5.37(dd，1H，J＝1.2，11.2Hz)，

    5.81(dd，1H，J＝1.2，17.6Hz)，6.75(ddd，1H，J＝3.6，3.6，8.8Hz)，

    6.84(dd，1H，J＝11.2，17.6Hz)，6.93-6.99(m，2H)

    (B)3-乙基-4-氟苯甲醚

    将9g的3-乙烯基-4-氟苯甲醚溶解在200ml乙醇中，加入0.9g钯碳，在氢气氛围下搅拌一夜。反应溶液通过硅藻土过滤，减压下浓缩滤液，得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：50％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到7.0g无色油状物质的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.22(t，3H，J＝7.6Hz)，2.64(q，2H，J＝7.6Hz)，3.77(s，3H)，

    6.65(ddd，1H，J＝3.2，3.2，8.8Hz)，6.72(d，1H，J＝3.6，6.0Hz)，

    6.92(t，1H，J＝8.8Hz)

    (C)4-乙基-5-氟-2-甲氧基苯甲醛

    用3-乙基-4-氟苯甲醚，按制备例29的(A)的方法，得到无色固体的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.26(t，3H，J＝7.6Hz)，2.70(q，2H，J＝7.6Hz)，3.92(s，3H)，

    6.80(d，1H，J＝5.5Hz)，7.45(d，1H，J＝9.3Hz)，

    10.36(d，1H，J＝3.1Hz)

    (D)2，5-二乙基-4-氟苯甲醚

    用4-乙基-5-氟-2-甲氧基苯甲醛，按(A)、(B)相同的方法，得到无色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.17(t，3H，J＝7.5Hz)，1.22(t，3H，J＝7.5Hz)，

    2.57(q，2H，J＝7.5Hz)，2.62(q，2H，J＝7.5Hz)，3.80(s，3H)，

    6.63(d，1H，J＝6.4Hz)，6.80(d，1H，J＝10.4Hz)

    2，5-二乙基-4-氟苯酚

    用2，5-二乙基-4-氟苯甲醚，按制备例29(C)相同的方法，得到无色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.19(t，3H，J＝7.6Hz)，1.21(t，3H，J＝7.6Hz)，2.54-2.61(m，4H)，

    4.48(s，1H)，6.58(d，1H，J＝6.6Hz)，7.78(d，1H，J＝10.4Hz)

    (E)4，7-二乙基-5-氟苯并呋喃-2-甲醛

    用3-乙基-4-氟苯甲醚，按制备例27的方法，得到标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.28(t，3H，J＝7.6Hz)，1.34(t，3H，J＝7.6Hz)，

    2.87(dq，2H，J＝1.2，7.6Hz)，2.94(q，2H，J＝7.6Hz)，

    7.06(d，1H，J＝10.8Hz)，7.60(s，1H)，9.86(s，1H)

    制备例31

    5-氯-3-氟-4，7-二甲基苯并呋喃

    在5-氯-4，7-二甲基苯并呋喃2g的己烷溶液20ml中，滴加0.9ml溴，搅拌3小时后，将反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤后，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩滤液后得到2，4-二溴-5-氯-2，4-二氢-4，7-二甲基苯并呋喃粗品4g。

    将上述溴化物溶解在30ml的苯∶乙腈(9∶1)中，0℃下加入氟化银3g，在氮气氛围中室温下搅拌20小时。硅藻土过滤后，浓缩滤液，在得到的粗品中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和食盐水洗涤后，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液，得到2.5g的5-氯-2，4-二氟-2，4-二氢-4，7-二甲基苯并呋喃的粗品。

    将上述二氟化物，溶解在12ml的叔丁醇钾(1M的叔丁醇溶液)溶液中，加入4g的18-冠(醚)-6，在氮气氛围中室温下搅拌12小时。加水淬灭，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和食盐水洗涤后，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液，将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到淡黄色油状的标题化合物1.3g。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.41(s，3H)，2.57(s，3H)，7.12(s，1H)，7.58(d，1H，J＝4.8Hz)

    制备例32

    4，7-二氟苯并呋喃-2-甲醛

    (A)2，5-二氟苯酚  烯丙醚

    将2，5-二氟苯酚10g溶解在二甲基甲醛120ml中，室温下依次加入21g碳酸钾、8.57ml烯丙基溴，在80℃下搅拌1小时。在反应溶液中加水后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：5％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到13g无色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    4.58(d，2H，J＝5.2Hz)，5.33(dd，1H，J＝2.4，8.4Hz)，

    5.44(dd，1H，d，J＝2.4，17.2Hz)，5.98-6.10(m，1H)，

    6.55-6.60(m，1H)，6.70(ddd，1H，J＝3.2，6.8，10.0Hz)，

    7.01(ddd，1H，J＝5.2，8.8，10.0Hz)

    (B)2-烯丙基-3，6-二氟苯酚

    将13g2，5-二氟苯酚烯丙醚溶解在90ml的N，N-二甲基苯胺中，氮气气氛下170℃下搅拌5小时。将反应溶液注入10％氯化氢水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩，得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：7％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到7.8g无色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    3.44(dd，2H，J＝1.2，6.0Hz)，5.05-5.09(m，1H)，5.26-5.28(m，1H)，

    5.90-5.99(m，1H)，6.56(dt，1H，J＝4.4，9.2Hz)，

    6.91(dt，1H，J＝5.2，9.2Hz)

    (C)4，7-二氟-2，3-二氢-2-羟甲基苯并呋喃

    将2-烯丙基-3，6-二氟苯酚7.0g溶解在100ml二氯甲烷中，在氮气气流下0℃下加入3-氯过苯甲酸后，室温下搅拌2小时。在反应液中加水，用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到7.2g环氧化物的粗品。

    将7.2g的上述环氧化物溶解在30ml二甲基亚砜以及10ml水中，室温下加入氢氧化钾搅拌4小时。在反应溶液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤有机层。无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：20％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到1.2g无色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    3.25(dd，1H，J＝6.7，16Hz)，3.33(dd，1H，J＝8.0，16.0Hz)，

    3.75-3.83(m，1H)，3.90-3.97(m，1H)，5.04-5.13(m，1H)，

    6.49(ddd，1H，J＝2.8，10.0，11.2Hz)，

    6.87(dt，1H，J＝4.4，10.0Hz)

    (D)2-乙酰氧基甲基-4，7-二氟-2，3-二氢苯并呋喃

    将4，7-二氟-2，3-二氢-2-羟甲基苯并呋喃1.2g溶解在6ml吡啶中，在氮气气流下0℃下加入乙酸酐0.73ml，在室温下搅拌17小时。将反应溶液注入10％氯化氢水溶液中，用乙酸乙酯萃取。饱和食盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：5％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到750mg无色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.17(s，3H)，3.08(dd，1H，J＝7.2，15.6Hz)，

    3.39(dd，1H，J＝10.0，15.6Hz)，4.28(dd，1H，J＝6.4，12Hz)，

    4.36(dd，1H，J＝3.6，12Hz)，5.13-5.20(m，1H)，

    6.51(ddd，1H，J＝2.8，10.0，10.8Hz)，6.89(dt，1H，J＝4.4，10.0Hz)

    (E)2-乙酰氧基甲基-4，7-二氟苯并呋喃

    将2-乙酰氧基甲基-4，7-二氟-2，3-二氢苯并呋喃750mg溶解在15ml四氯化碳中，室温下依次加入N-溴琥珀酰亚胺582mg，偶氮二异丙腈10mg，加热回流1小时。将反应液通过玻璃漏斗过滤后，浓缩滤液，在得到的油状物中加入加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤有机层。无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到800mg溴化物的粗品。

    将上述溴化物溶解在6ml叔丁醇中，在氮气气氛下室温下加入3.3ml叔丁醇钾(1.0M的叔丁醇溶液)，搅拌2小时。在反应溶液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤有机层。无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：10％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到252mg无色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.14(s，3H)，5.20(s，2H)，6.84(dt，1H，J＝3.2，8.8Hz)，

    6.89(d，1H，J＝2.4Hz)，6.98(ddd，1H，J＝4.0，8.8Hz)

    (F)4，7-二氟-2-羟甲基苯并呋喃

    将2-乙酸甲基-4，7-二氟苯并呋喃252mg溶解在5ml甲醇中室温下加入455mg碳酸钾，同温下搅拌2小时。在反应溶液中加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤有机层。无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：5％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到161mg无色油状的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    4.80(d，2H，J＝4.0Hz)，6.80(d，1H，J＝2.8Hz)，

    6.83(dt，1H，J＝2.8，8.4Hz)，6.95(ddd，1H，J＝4.0，8.4，10.0Hz)

    (G)4，7-二氟苯并呋喃-2-甲醛

    在二甲基亚砜0.42ml以及二氯甲烷7ml中，-78C下加入0.26ml草酰氯，同温下搅拌3分钟。在同温下加入4，7-二氟-2-羟甲基苯并呋喃272mg，搅拌40分钟。在反应液中加入1.2ml三乙胺，升温至室温。再在室温下搅拌30分钟。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：5％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到169mg无色固体的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    6.96(dt，1H，J＝2.8，8.8Hz)，7.21(ddd，1H，J＝4.0，8.8，9.6Hz)，

    7.66(d，1H，J＝2.4Hz)，9.92(s，1H)

    实施例1

    4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)2-丙烯酰基-5，8-二甲基萘

    将3.7g的5，8-二甲基-2-萘醛溶解在80ml乙醚中，-78℃下滴加溴化乙烯基镁的四氢呋喃溶液(1.0M)30ml，缓慢升温至-30℃。用饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取(100ml×2)。合并有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后，浓缩滤液得到5.0g烯丙醇体的粗品。

    将其溶解在30ml的二氯甲烷中，加入30g的活性二氧化锰，室温下搅拌40分钟。硅藻土过滤后，浓缩滤液，将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到1.8g的标题化合物，同时回收1.2g的初始原料。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.68(s，3H)，2.74(s，3H)，6.00(dd，1H，J＝1.6，10.4Hz)，

    6.50(dd，1H，J＝1.6，17.2Hz)，7.27-7.39(m，3H)，

    8.06-8.10(m，2H)，8.64(s，1H)

    (B)4-[4-(5，8-二甲基萘-2-基)-4-氧-丁酰基]苯甲酸甲酯

    (方法1)

    将1.8g的2-丙烯酰基-5，8-二甲基萘、1.4g的对甲醛基苯甲酸甲酯、0.23g乙酸钠、0.23g的3-苄基-5-(2-羟甲基)-4-甲基噻唑鎓氯化物、100ml乙醇的混合物加热回流10小时。过滤生成的结晶，用乙醇洗涤后干燥，得到1.26g无色结晶的标题化合物。

    (方法2)

    将1.0g的5，8-二甲基-2-萘醛、1.2g的4-丙烯酰基-苯甲酸甲酯、0.28g的3-苄基-5-(2-羟甲基)-4-甲基噻唑鎓氯化物、0.88ml三乙胺、20ml的N，N-二甲基甲酰胺的混合物在70℃下加热回流3小时。放冷至室温后，加水用乙酸乙酯萃取(20ml×3)。合并有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，将过滤后的滤液浓缩得到的粗结晶用正己烷-乙酸乙酯的混合溶液洗涤，得到0.82g无色结晶的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.68(s，H)，2.75(s，3H)，3.54(t，2H，J＝6.4Hz)，

    3.66(t，2H，J＝6.4Hz)，3.96(s，3H)，7.28(d，1H，J＝7.2Hz)，

    7.33(d，1H，J＝7.2Hz)，8.06-8.18(m，6H)，8.75(d，1H，J＝1.6Hz)

    (C)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    将4-[4-(5，8-二甲基萘-2-基)-4-氧-丁酰基]苯甲酸甲酯0.5g、乙酸铵2.0g、甲醇20ml的混合物加热回流5小时。放冷至室温后，过滤黄色的结晶，用甲醇洗涤后干燥，得到0.47g甲酯体的黄色结晶。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.67(s，3H)，2.73(s，3H)，3.93(s，3H)，6.76(m，2H)，

    7.18(d，1H，J＝7.1Hz)，7.23(d，1H，J＝7.1Hz)，

    7.63(d，2H，J＝8.6Hz)，7.74(dd，1H，J＝1.6，9.2Hz)，

    8.03-8.09(m，4H)，8.84(s，1H)

    (D)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    将0.68g甲酯体、40ml乙醇、5当量的氢氧化钠水溶液4ml的混合物加热回流1小时。在得到的淡黄色的混悬液中加水溶解，加入6当量盐酸(约3.5ml)、水40ml，过滤析出的结晶，水洗后干燥，得到0.52g黄色结晶的标题化合物。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.59(s，3H)，2.69(s，3H)，6.81(m，2H)，7.16(d，1H，J＝7.1Hz)，

    7.22(d，1H，J＝7.1Hz)，7.87-8.00(m，6H)，8.36(s，1H)，11.6(s，1H)

    实施例2

    4-{2-[5-(5，7-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)2-丙烯酰基-5，7-二甲基萘

    按实施例1的(A)同样反应制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.50(s，3H)，2.68(s，3H)，5.97(dd，1H，J＝1.6，10.8Hz)，

    6.49(dd，1H，J＝1.6，17.2Hz)，7.29(s，1H)，

    7.32(dd，1H，J＝10.8，17.2Hz)，7.59(s，1H)，8.00(m，2H)，

    8.37(s，1H)

    (B)4-[4-(5，7-二甲基萘-2-基)-4-氧-丁酰基]苯甲酸甲酯

    按实施例1的(B)的方法1制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.51(s，3H)，2.6(s，3H)，3.53(t，2H，J＝6.1Hz)，

    3.63(t，2H，J＝6.1Hz)，3.96(s，3H)，7.30(s，1H)，7.61(s，1H)，

    8.01(d，1H，J＝8.8Hz)，8.03(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，

    8.12(d，2H，J＝8.8Hz)，8.15(d，2H，J＝8.8Hz)，8.48(s，1H)

    (C)4-{2-[5-(5，7-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    按实施例1的(C)的方法制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.48(s，3H)，2.67(s，3H)，3.93(s，3H)，6.72-6.78(m，2H)，

    7.14(s，1H)，7.49(s，1H)，7.62(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.67(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，7.85(d，1H，J＝1.6Hz)，

    7.97(d，1H，J＝8.8Hz)，8.07(d，2H，J＝8.4Hz)，8.82(s，1H)

    (D)4-{2-[5-(5，7-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)同样制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.42(s，3H)，2.60(s，3H)，6.79(m，2H)，7.13(s，1H)，7.48(s，1H)，

    7.84-7.94(m，6H)，8.21(s，1H)，11.5(s，1H)

    实施例3

    4-{2-[5-(5，6，7，8-四甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)2-丙烯酰基-5，6，7，8-四甲基萘

    按实施例1的(A)同样反应制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.45(s，3H)，2.46(s，3H)，2.65(s，3H)，2.70(s，3H)，

    5.97(dd，1H，J＝2.0，10.8Hz)，6.50(dd，1H，J＝1.6，17.2Hz)，

    7.36(dd，1H，J＝10.8，17.2Hz)，7.98(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，

    8.11(d，1H，J＝8.8Hz)，8.71(d，1H，J＝1.6Hz)

    (B)4-[4-(5，6，7，8-四甲基萘-2-基)-4-氧-丁酰基]苯甲酸甲酯

    按实施例1的(B)的方法1制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.45(s，6H)，2.64(s，3H)，2.71(s，3H)，3.52(t，2H，J＝6.2Hz)，

    3.65(t，2H，J＝6.2Hz)，3.96(s，3H)，7.92-8.20(m，6H)，8.80(s，1H)

    (C)4-{2-[5-(5，6，7，8-四甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    按实施例1的(C)的方法制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.44(s，3H)，2.45(s，3H)，2.64(s，3H)，2.70(s，3H)，3.93(s，3H)，

    6.73(dd，1H，J＝2.4，3.2Hz)，6.77(dd，1H，J＝2.4，3.2Hz)，

    7.61-7.67(m，3H)，8.04-8.14(m，4H)，8.82(brs，1H)

    (D)4-{2-[5-(5，6，7，8-四甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)同样制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.37(s，3H)，2.38(s，3H)，2.56(s，3H)，2.67(s，3H)，6.79(m，2H)，

    7.83(dd，1H，J＝1.2，8.8Hz)，7.89(d，2H，J＝8.0Hz)，

    7，93(d，2H，J＝8.0Hz)，8.39(d，1H，J＝1.2Hz)，11.6(s，1H)

    实施例4

    4-{2-[5-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-[4-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯

    按实施例1的(B)的方法2制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.64(s，3H)，3.53(t，2H，J＝6.0Hz)，3.65(t，2H，J＝6.0Hz)，

    3.96(s，3H)，3.98(s，3H)，7.38(d，1H，J＝9.2Hz)，

    7.76(d，1H，J＝9.2Hz)，7.85(d，1H，J＝8.8Hz)，

    7.93(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.12(d，2H，J＝8.8Hz)，

    8.15(d，2H，J＝8.8Hz)，8.71(m，1H)

    (B)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    按实施例1的(C)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.62(s，3H)，3.94(s，3H)，3.97(s，3H)，6.73-6.78(m，2H)，

    7.24(d，1H，J＝8.8Hz)，7.56(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，

    7.63(d，2H，J＝8.4Hz)，7.70(d，1H，J＝8.8Hz)，

    7.81(d，1H，J＝8.4Hz)，8.02(s，1H)，8.07(d，2H，J＝8.4Hz)，

    8.83(brs，1H)

    (C)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)同样制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.56(s，3H)，3.90(s，3H)，6.81(d，2H，J＝2.2Hz)，

    7.33(d，1H，J＝8.9Hz)，7.72-7.77(m，2H)，7.82(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，8.30(s，1H)，

    11.6(s，1H)

    实施例5

    4-{2-[5-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-[4-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)-4-氧基丁酰基1苯甲酸甲酯

    按实施例1的(B)的方法2制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.27(t，3H，J＝7.4Hz)，3.18(q，2H，J＝7.4Hz)，

    3.54(t，2H，J＝6.1Hz)，3.64(t，2H，J＝6.1Hz)，3.96(s，3H)，

    3.98(s，3H)，7.39(d，1H，J＝9.2Hz)，7.76(d，1H，J＝9.2Hz)，

    7.85(d，1H，J＝8.4Hz)，7.92(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，

    8.13(d，2H，J＝8.4Hz)，8.16(d，2H，J＝8.4Hz)，8.72(s，1H)

    (B)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.29(t，3H，J＝7.5Hz)，3.16(q，2H，J＝7.5Hz)，3.94(s，3H)，

    3.97(s，3H)，6.73-6.78(m，2H)，7.24(d，1H，J＝8.8Hz)，

    7.54(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，7.63(d，2H，J＝8.0Hz)，

    7.70(d，1H，J＝8.8Hz)，7.82(d，1H，J＝8.4Hz)，8.04(s，1H)，

    8.07(d，2H，J＝8.0Hz)，8.82(brs，1H)

    (C)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)同样制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.18(t，3H，J＝7.6Hz)，3.14(q，2H，J＝7.6Hz)，3.91(s，3H)，

    6.81(m，2H)，7.33(d，1H，J＝8.8Hz)，7.74(d，2H，J＝8.8Hz)，

    7.83(d，1H，J＝8.8Hz)，7.91(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，8.28(s，1H)，11.6(s，1H)

    实施例6

    4-{2-[5-(8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-[4-(8-甲基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯

    按实施例1的(B)的方法2制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.79(s，3H)，3.54(t，2H，J＝6.4Hz)，3.66(t，2H，J＝6.4Hz)，

    3.96(s，3H)，7.40(d，1H，J＝8.0Hz)，7.50(t，1H，J＝8.0Hz)，

    7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，

    8.08(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，8.12(d，2H，J＝8.8Hz)，

    8.16(d，2H，J＝8.8Hz)，8.75(s，1H)

    (B)4-{2-[5-(8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.76(s，3H)，3.94(s，3H)，6.74-6.78(m，2H)，7.34-7.36(m，2H)，

    7.64(d，2H，J＝8.4Hz)，7.68-7.72(m，2H)，7.88(d，1H，J＝8.4Hz)，

    8.06-8.10(m，3H)，8.84(brs，1H)

    (C)4-{2-[5-(8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)同样制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.73(s，3H)，6.83(d，2H，J＝2.0Hz)，7.30-7.36(m，2H)，

    7.70(m，1H)，7.86-7.96(m，6H)，8.37(s，1H)，11.6(s，1H)

    实施例7

    4-{2-[5-(8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-[4-(8-乙基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯

    按实施例1的(B)的方法2制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.42(t，3H，J＝7.5Hz)，3.20(q，2H，J＝7.5Hz)，

    3.55(t，2H，J＝6.4Hz)，3.65(t，2H，J＝6.4Hz)，3.96(s，3H)，

    7.42(d，1H，J＝7.6Hz)，7.53(t，1H，J＝7.6Hz)，

    7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，7.92(d，1H，J＝8.8Hz)，

    8.07(dd，1H，J＝2.0，8.8Hz)，8.13(d，2H，J＝8.4Hz)，

    8.16(d，2H，J＝8.4Hz)，8.81(s，1H)

    (B)4-{2-[5-(8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    按实施例1的(C)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.44(t，3H，J＝7.5Hz)，3.18(q，2H，J＝7.5Hz)，3.94(s，3H)，

    6.74(dd，1H，J＝2.8，3.6Hz)，6.78(dd，1H，J＝2.8，3.6Hz)，

    7.36-7.42(m，2H)，7.63(d，2H，J＝8.4Hz)，7.67-7.70(m，2H)，

    7.89(d，1H，J＝8.8Hz)，8.08(d，2H，J＝8.4Hz)，8.13(s，1H)，

    8.82(brs，1H)

    (C)4-{2-[5-(8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)同样制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.35(t，3H，J＝7.5Hz)，3.18(q，2H，J＝7.5Hz)，6.82(s，2H)，

    7.34-7.37(m，2H)，7.70(m，1H)，7.88-7.96(m，6H)，8.41(s，1H)，

    11.6(s，1H)

    实施例8

    4-{2-[5-(8-异丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-[4-(8-异丙基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯

    按实施例1的(B)的方法2制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.44(d，6H，J＝7.0Hz)，3.54(t，2H，J＝6.4Hz)，

    3.66(t，2H，J＝6.4Hz)，3.87(q，1H，J＝7.0Hz)，3.96(s，3H)，

    7.50(d，1H，J＝8.0Hz)，7.58(t，1H，J＝8.0Hz)，

    7.73(d，1H，J＝8.0Hz)，7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，

    8.06(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.12(d，2H，J＝8.0Hz)，

    8.16(d，2H，J＝8.0Hz)，8.90(s，1H)

    (B)4-{2-[5-(8-异丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    按实施例1的(C)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.45(d，6H，J＝7.2Hz)，3.83(quint.，1H，J＝7.2Hz)，3.94(s，3H)，

    6.74(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，6.78(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，

    7.41-7.46(m，2H)，7.63(d，2H，J＝8.8Hz)，7.67-7.70(m，2H)，

    7.89(d，1H，J＝8.4Hz)，8.07(d，2H，J＝8.8Hz)，8.21(s，1H)，

    8.82(brs，1H)

    (C)4-{2-[5-(8-异丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)同样制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.37(d，6H，J＝6.8Hz)，3.96(quint.，1H，J＝6.8Hz)，6.81(m，2H)，

    7.37-7.44(m，2H)，7.69(d，1H，J＝8.0Hz)，7.88-7.96(m，6H)，

    8.48(s，1H)，11.6(s，1H)

    实施例9

    4-{2-[5-(8-异丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-[4-(8-异丙烯基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯

    按实施例1的(B)的方法2制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.25(s，3H)，3.52(t，2H，J＝6.4Hz)，3.63(t，2H，J＝6.4Hz)，

    3.96(s，3H)，5.10(m，1H)，5.51(m，1H)，

    7.40(dd，1H，J＝1.2，6.8Hz)，7.56(t，1H，J＝8.0Hz)，

    7.79(d，1H，J＝8.4Hz)，7.91(d，1H，J＝8.4Hz)，

    8.06(dd，1H，J＝2.0，8.8Hz)，8.11(d，2H，J＝8.4Hz)，

    8.16(d，2H，J＝8.4Hz)，8.82(s，1H)

    (B)4-{2-[5-(8-异丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    按实施例1的(C)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.28(s，3H)，3.94(s，3H)，5.13(m，1H)，5.49(m，1H)，

    6.72(dd，1H，J＝2.8，3.6Hz)，6.76(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，

    7.34(dd，1H，J＝1.6，7.2Hz)，7.41(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，

    7.62(d，2H，J＝8.8Hz)，7.70(dd，1H，J＝2.0，8.8Hz)，

    7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，7.88(d，1H，J＝8.4Hz)，

    8.07(d，2H，J＝8.8Hz)，8.14(s，1H)，8.79(brs，1H)

    (C)4-{2-[5-(8-异丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)同样制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.23(s，3H)，5.07(m，1H)，5.46(m，1H)，6.70(m，1H)，6.81(m，1H)，

    7.31(d，1H，J＝7.2Hz)，7.40(t，1 H，J＝8.0Hz)，7.88-7.95(m，6H)，

    8.23(s，1H)，11.6(s，1H)

    实施例10

    4-{2-[5-(8-苯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-[4-(8-苯基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯

    按实施例1的(B)的方法2制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    3.45(m，4H)，3.95(s，3H)，7.46-7.54(m，6H)，

    7.66(t，1H，J＝8.0Hz)，7.90(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.98(d，1H，J＝8.8Hz)，8.06-8.10(m，3H)，8.13(d，2H，J＝8.4Hz)，

    8.66(s，1H)

    (B)4-{2-[5-(8-苯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    按实施例1的(C)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    3.92(s，3H)，6.64(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，

    6.71(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.44(dd，1H，J＝1.6，7.2Hz)，

    7.48-7.56(m，8H)，7.72(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，

    7.84(d，1H，J＝8.4Hz)，7.94(d，1H，J＝8.4Hz)，8.00(s，1H)，

    8.03(d，2H，J＝8.4Hz)，8.71(brs，1H)

    (C)4-{2-[5-(8-苯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)同样制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.48(m，1H)，6.72(m，1H)，7.41(dd，1H，J＝1.2，6.8Hz)，

    7.46-7.58(m，6H)，7.78(d，2H，J＝8.4Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.91(d，1H，J＝8.4Hz)，8.00(dd，1H，J＝1.2，7.8Hz)，

    8.02(d，1H，J＝7.8Hz)，8.09(s，1H)，11.6(s，1H)

    实施例11

    4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-甲基吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-甲基吡咯基]}苯甲酸甲酯

    在氮气氛围下，将240mg的4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯溶解在5ml的N，N-二甲基甲酰胺中，加入氢化钠(60％)33mg，搅拌1小时。0℃下持续滴加碘甲烷0.06ml，室温下搅拌1小时。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取(30ml×2)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥后，过滤后浓缩滤液，得到300mg的标题化合物的粗品。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.70(s，6H)，3.72(s，3H)，3.94(s，3H)，6.47(d，1H，J＝3.6Hz)，

    6.49(d，1H，J＝3.6Hz)，7.21-7.26(m，2H)，7.59(d，2H，J＝8.0Hz)，

    7.66(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，8.06-8.12(m，4H)

    (B)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-甲基吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.62(s，3H)，2.66(s，3H)，3.71(s，3H)，6.48(m，2H)，

    7.24(d，1H，J＝6.8Hz)，7.26(d，1H，J＝6.8Hz)，

    7.68(d，2H，J＝8.0Hz)，7.73(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.99(d，2H，J＝8.0Hz).8.07(m，2H)

    实施例12

    4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-异丙基吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-异丙基吡咯基]}苯甲酸甲酯

    将0.23g的4-[4-(5，8-二甲基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯溶解在4ml的乙酸中，室温下加入4ml的异丙胺，加热回流2小时。放冷至室温后，加水用乙酸乙酯萃取(30ml×2)，合并有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤。无水硫酸镁干燥后，过滤后浓缩滤液，将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到95mg的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.30(d，6H，J＝7.0Hz)，2.69(s，3H)，2.71(s，3H)，3.96(s，3H)，

    4.58(quint.，1H，J＝7.0Hz)，6.29(s，2H)，7.23-7.28(m，2H)，

    7.58(d，2H，J＝8.2Hz)，7.65(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，

    8.05(d，1H，J＝8.4Hz)，8.08-8.11(m，3H)

    (B)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-异丙基吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.22(d，6H，J＝7.0Hz)，2.63(s，6H)，4.50(quint.，1H，J＝7.0Hz)，

    6.23(s，2H)，7.27(q，AB type，2H，J＝6.8Hz)，

    7.58(d，2H，J＝8.0Hz)，7.64(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，

    7.99(m，3H)，8.06(d，1H，J＝8.8Hz)，12.9(brs，1H)

    实施例13

    4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-[4-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯

    按实施例1的(B)的方法2制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.50(s，3H)，2.51(s，3H)，3.45-3.55(m，4H)，3.94(s，3H)，

    7.00(d，1H，J＝6.8Hz)，7.16(d，1H，J＝6.8Hz)，7.62(s，1H)，

    8.09(d，2H，J＝8.4Hz)，8.14(d，2H，J＝8.4Hz)

    (B)4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    按实施例1的(C)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.48(s，3H)，2.55(s，3H)，3.93(s，3H)，6.72-6.77(m，2H)，

    6.83(s，1H)，6.93(d，1H，J＝6.8Hz)，6.97(d，1H，J＝6.8Hz)，

    7.63(d，2H，J＝8.4Hz)，8.07(d，2H，J＝8.4Hz)，9.00(brs，1H)

    (C)4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)同样制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.43(s，3H)，2.46(s，3H)，6.71(t，1H，J＝2.4Hz)，

    6.84(t，1H，J＝2.4Hz)，6.92(d，1H，J＝7.2Hz)，

    6.96(d，1H，J＝7.2Hz)，7.23(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.81(brs，1H)，12.85(brs，1H)

    实施例14

    4-{2-[5-(4，7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.83(t，1H，J＝2.4Hz)，6.89(t，1H，J＝2.4Hz)，

    7.35(d，1H，J＝7.2Hz)，7.38(d，1H，J＝7.2Hz)，7.39(s，1H)，

    7.91(d，2H，J＝8.4Hz)，7.97(d，2H，J＝8.4Hz)，

    12.02(brs，1H)，12.86(brs，1H)

    实施例15

    4-{2-[5-(7-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.76(t，1H，J＝3.2Hz)，6.86(t，1H，J＝3.2Hz)，

    7.23(t，1H，J＝7.6Hz)，7.29(s，1H)，7.33(dd，1H，J＝0.8，7.6Hz)，

    7.61(dd，1H，J＝0.8，7.6Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.96(s，1H)，12.83(brs，1H)

    实施例16

    4-{2-[5-(7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.95(t，3H，J＝7.2Hz)，1.75(sext，2H，J＝7.2Hz)，

    2.87(t，2H，J＝7.2Hz)，6.71(t，1H，J＝3.2Hz)，

    6.84(t，1H，J＝3.2Hz)，7.06(dd，1H，J＝1.2，7.6Hz)，

    7.13(t，1H，J＝7.6Hz)，7.17(s，1H)，7.44(dd，1H，J＝1.2，7.6Hz)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.82(s，1H)，

    12.80(brs，1H)

    实施例17

    4-{2-[5-(4-甲基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.29(t，3H，J＝7.6Hz)，2.45(s，3H)，2.88(q，2H，J＝7.6Hz)，

    6.70(m，1H)，6.83(m，1H)，6.95(d，1H，J＝7.2Hz)，

    6.98(d，1H，J＝7.2Hz)，7.23(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.8Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，11.80(s，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例18

    4-{2-[5-(4-甲基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.93(t，3H，J＝7.6Hz)，1.73(sext，2H，J＝7.6Hz)，2.45(s，3H)，

    2.83(t，2H，J＝7.6Hz)，6.70(m，1H)，6.83(m，1H)，

    6.94(d，1H，J＝7.2Hz)，6.95(d，1H，J＝7.2Hz)，7.22(s，1H)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.81(s，1H)，

    12.83(brs，1H)

    实施例19

    4-{2-[5-(4-氯-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.48(s，3H)，6.78-6.82(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，

    7.09(d，1H，J＝7.6Hz)，7.21(d，1H，J＝7.6Hz)，7.29(s，1H)，

    7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.91(brs，1H)

    实施例20

    4-{2-[5-(4-氯-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.30(t，3H，J＝7.5Hz)，2.90(q，2H，J＝7.5Hz)，

    6.79(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，

    7.11(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23(d，1H，J＝8.0Hz)，7.29(s，1H)，

    7.89(d，2H，J＝8.8Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.90(brs，1H)

    实施例21

    4-{2-[5-(4-氯-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.94(t，3H，J＝7.2Hz)，1.68-1.77(m，2H)，2.86(t，2H，J＝7.2Hz)，

    6.77-6.80(m，1H)，6.84-6.88(m，1H)，7.09(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.22(d，1H，J＝8.4Hz)，7.28(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.8Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.90(brs，1H)

    实施例22

    4-{2-[5-(5-氯-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.48(s，3H)，6.74-6.77(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，

    7.10-7.13(m，1H)，7.17(s，1H)，7.52-7.54(m，1H)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.89(brs，1H)

    实施例23

    4-{2-[5-(5-氯-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，2.90(q，2H，J＝7.6Hz)，

    6.74(dd，1H，J＝1.6，3.6Hz)，6.84(dd，1H，J＝1.2，3.6Hz)，

    7.12(s，1H)，7.17(s，1H)，7.54(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.89(s，1H)

    实施例24

    4-{2-[5-(5-氯-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.94(t，3H，J＝7.6Hz)，1.74(sext，2H，J＝7.6Hz)，

    2.86(t，2H，J＝7.6Hz)，6.74(m，1H)，6.84(m，1H)，

    7.10(d，1H，J＝2.4Hz)，7.18(s，1H)，7.54(d，1H，J＝2.4Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.91(s，1H)

    实施例25

    4-{2-[5-(5-氟-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.31(t，3H，J＝7.6Hz)，2.91(q，2H，J＝7.6Hz)，

    6.74(t，1H，J＝3.6Hz)，6.84(t，1H，J＝3.2Hz)，

    6.94(dd，1H，J＝2.0，10.0Hz)，7.25(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，

    7.29(s，1H)，7.94(brs，4H)，12.04(brs，1H)

    实施例26

    4-{2-[5-(5-氟-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.95(t，3H，J＝7.2Hz)，1.74(q，2H，J＝7.2Hz)，

    2.86(t，2H，J＝7.2Hz)，6.73(dd，1H，J＝2.0，3.6Hz)，

    6.84(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.93(dd，1H，J＝2.0，10.4Hz)，

    7.22-7.28(m，2H)，7.90-7.96(brs，4H)，12.00(s，1H)

    实施例27

    4-{2-[5-(4，7-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.82(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，

    7.08(dd，1H，J＝3.2，8.8Hz)，7.19(dd，1H，J＝3.2，8.8Hz)，

    7.42(d，1H，J＝2.4Hz)，7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，12.08(s，1H)

    实施例28

    4-{2-[5-(5-氯-7-异丙烯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.25(s，3H)，5.48(s，1H)，5.93(s，1H)，6.74(m，1H)，6.84(m，1H)，

    7.23(m，2H)，7.67(m，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.96(s，1H)，12.87(brs，1H)

    实施例29

    4-{2-[5-(5-氯-7-异丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.34(d，6H，J＝7.2Hz)，3.44(quint，1H，J＝7.2Hz)，6.75(m，1H)，

    6.84(m，1H)，7.12(m，1H)，7.18(d，1H，J＝0.8Hz)，

    7.54(dd，1H，J＝1.2，2.0Hz)，7.89(d，2H，J＝8.0Hz)，

    7.94(d，2H.J＝8.0Hz)，11.91(s，1H)，12.88(brs，1H)

    实施例30

    4-{2-[5-(5-甲基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.94(t，3H，J＝7.2Hz)，1.74(sext，2H，J＝7.2Hz)，2.34(s，3H)，

    2.82(t，2H，J＝7.2Hz)，6.68(m，1H)，6.83(m，1H)，6.88(s，1H)，

    7.11(s，1H)，7.22(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.81(s，1H)，12.86(brs，1H)

    实施例31

    4-{2-[5-(5-甲基-7-异丙烯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.26(s，3H)，2.38(s，3H)，5.40(s，1H)，5.88(s，1H)，6.68(m，1H)，

    6.83(m，1H)，7.08(s，1H)，7.15(s，1H)，7.36(s，1H)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.84(s，1H)，

    12.83(brs，1H)

    实施例32

    4-{2-[5-(5-甲基-7-异丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.34(d，6H，J＝6.8Hz)，2.35(s，3H)，3.40(quint，1H，J＝6.8Hz)，

    6.68(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.82(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，

    6.92(s，1H)，7.10(s，1H)，7.22(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.8Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，11.79(s，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例33

    4-{2-[5-(5-甲基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，2.35(s，3H)，2.87(q，2H，J＝7.6Hz)，

    6.69(m，1H)，6.83(m，1H)，6.90(s，1H)，7.11(s，1H)，7.22(s，1H)，

    7.88(d，2H，J＝7.6Hz)，7.94(d，2H，J＝7.6Hz)，11.81(s，1H)，

    12.84(brs，1H)

    实施例34

    4-{2-[5-(4-甲基-7-异丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.33(d，6H，J＝6.8Hz)，2.44(s，3H)，3.41(quint，1H，J＝6.8Hz)，

    6.70(m，1H)，6.84(m，1H)，6.95(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.00(d，1H，J＝7.6Hz)，7.22(s，1H)，7.88(d，2H，J＝7.6Hz)，

    7.94(d，2H，J＝7.6Hz)，11.80(s，1H)，12.84(brs，1H)

    实施例35

    4-{2-[5-(5-甲氧基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，2.87(q，1H，J＝7.6Hz)，3.77(s，3H)，

    6.69(m，2H)，6.83(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.97(d，1H，J＝2.4Hz)，

    7.12(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，

    11.80(s，1H)，12.83(brs，1H)

    实施例36

    4-{2-[5-(5-甲氧基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.94(t，3H，J＝7.2Hz)，1.74(sext，2H，J＝7.6Hz)，

    2.82(t，2H，J＝7.6Hz)，3.76(s，3H)，6.66(s，1H)，6.68(m，1H)，

    6.83(m，1H)，6.98(s，1H)，7.12(d，1H，J＝1.6Hz)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.80(s，1H)，

    12.83(brs，1H)

    实施例37

    4-{2-[5-(4-甲氧基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.28(t，3H，J＝7.6Hz)，2.84(q，2H，J＝7.6Hz)，3.87(s，3H)，

    6.68(s，1H)，6.69(d，1H，J＝8.0Hz)，6.82(s，1H)，

    7.01(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.0Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.0Hz)，11.73(s，1H)，12.80(brs，1H)

    实施例38

    4-{2-[5-(4-甲氧基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.93(t，3H，J＝7.6Hz)，1.70(m，2H)，2.79(t，2H，J＝7.6Hz)，

    3.88(s，3H)，6.68(m，2H)，6.82(m，1H)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.23(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.0Hz)，7.93(d，2H，J＝8.0Hz)，

    11.73(s，1H)，12.68(brs，1H)

    实施例39

    4-{2-[5-(茚并[4，5-b]呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.14(quint，2H，J＝7.2Hz)，2.97(t，2H，J＝7.2Hz)，

    3.10(t，2H，J＝7.2Hz)，6.68(m，1H)，6.82(m，1H)，

    7.12(d，1H，J＝7.6Hz)，7.17(s，1H)，7.39(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.88(d，2H，J＝7.6Hz)，7.94(d，2H，J＝7.6Hz)，11.81(s，1H)，

    12.82(brs，1H)

    实施例40

    4-{2-[5-(6，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.30(s，3H)，2.42(s，3H)，6.69-6.72(m，1H)，6.81-6.84(m，1H)，

    7.02(d，1H，J＝8.4Hz)，7.11(s，1H)，7.30(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.78(s，1H)，

    12.80(brs，1H)

    实施例41

    4-{2-[5-(7-苯氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.56-6.59(m，1H)，6.79-6.84(m，2H)，7.07-7.21(m，4H)，

    7.25(s，1H)，7.37-7.44(m，3H)，7.87(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.91(s，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例42

    4-{2-[5-(4-氟-7-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.79-6.82(m，1H)，6.86-6.89(m，1H)，7.14(t，1H，J＝8.8Hz)，

    7.37(dd，1H，J＝4.4，8.4HZ)，7.38(s，1H)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.97(d，1H)，12.86(brs，1H)

    实施例43

    4-{2-[5-(5-氟-7-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.76-6.80(m，1H)，6.84-6.88(m，1H)，7.29(s，1H)，

    7.34(dd，1H，J＝2.4，8.4HZ)，7.51(dd，1H，J＝2.4，8.4Hz)，

    7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，12.00(s，1H)，

    12.86(brs，1H)

    实施例44

    4-{2-[5-(7-三氟甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.72-6.75(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，7.35(s，1H)，

    7.40(t，1H，J＝7.6HZ)，7.56(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.98(s，1H)，

    12.83(brs，1H)

    实施例45

    4-{2-[5-(5，7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.76-6.81(m，1H)，6.84-6.89(m，1H)，7.28(s，1H)，

    7.46(d，1H，J＝2.0HZ)，7.76(d，1H，J＝2.0Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，12.00(brs，1H)

    实施例46

    4-{2-[5-(4，7-二氯-3-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.56(s，3H)，6.69-6.73(m，1H)，6.89-6.93(m，1H)，

    7.30(d，1H，J＝8.8Hz)，7.39(d，1H，J＝8.8HZ)，7.94(s，4H)，

    11.97(brs，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例47

    4-{2-[5-(3，4，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.50(s，3H)，2.53(s，3H)，2.59(s，3H)，6.57(brs，1H)，

    6.82-6.88(m，2H)，6.94(d，1H，J＝7.2Hz)，7.90(s，4H)，

    11.70(brs，1H)，12.80(brs，1H)

    实施例48

    4-{2-[5-(7-异丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.36(d，6H，J＝7.6Hz)，3.45(quint，1H，J＝7.6Hz)，

    6.70-6.73(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，7.09-7.16(m，2H)，

    7.17(s，1H)，7.43(d，1H，J＝7.6Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.83(s，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例49

    4-{2-[5-(4，6-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.35(s，3H)，2.43(s，3H)，6.65-6.68(m，1H)，6.81-6.84(m，1H)，

    6.87(brs，1H)，7.16-7.21(m，2H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.82(s，1H)，12.79(brs，1H)

    实施例50

    4-{2-[5-(5，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.32(s，3H)，2.45(s，3H)，6.68-6.71(m，1H)，6.80-6.83(m，1H)，

    6.88(d，1H，J＝1.2Hz)，7.10(s，1H)，7.20(d，1H，J＝1.2Hz)，

    7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.78(s，1H)，

    12.80(brs，1H)

    实施例51

    4-{2-[5-(4-甲氧基-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.41(s，3H)，3.86(s，3H)，6.66-6.70(m，2H)，6.81-6.85(m，1H)，

    6.99(d，1H，J＝7.6Hz)，7.24(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.75(s，1H)，12.80(brs，1H)

    实施例52

    4-{2-[5-(7-乙氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.40(t，3H，J＝7.6Hz)，4.25(q，2H，J＝7.6Hz)，6.68-6.71(m，1H)，

    6.81-6.84(m，1H)，6.87(d，1H，J＝7.6Hz)，7.12(t，1H，J＝7.6Hz)，

    7.16-7.19(m，2H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，

    11.87(s，1H)，12.78(brs，1H)

    实施例53

    4-{2-[5-(7-氯-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.73-6.76(m，1H)，6.84-6.87(m，1H)，7.05(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.22(d，1H，J＝8.0Hz)，7.33(s，1H)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.93(s，1H)，12.88(brs，1H)

    实施例54

    4-{2-[5-(7-甲氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    3.93(s，3H)，6.68-6.71(m，1H)，6.81-6.84(m，1H)，

    6.88(dd，1H，J＝1.2，8.0Hz)，7.14(t，1H，J＝8.0Hz)，7.18(s，1H)，

    7.19(dd，1H，J＝1.2，8.0Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.87(s，1H)，12.84(brs，1H)

    实施例55

    4-{2-[5-(7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，2.90(q，2H，J＝7.6Hz)，6.70-6.73(m，1H)，

    6.82-6.85(m，1H)，7.08(dd，1H，J＝0.8，8.0Hz)，

    7.14(t，1H，J＝8.0Hz)，7.44(dd，1H，J＝0.8，8.0Hz)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.82(s，1H)，

    12.83(brs，1H)

    实施例56

    4-{2-[5-(7-苯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.68-6.71(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，7.28(s，1H)，

    7.32(t，1H，J＝7.6Hz)，7.40-7.48(m，2H)，7.56(t，2H，J＝7.6Hz)，

    7.63(d，1H，J＝7.6Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.92-7.98(m，4H)，

    11.90(s，1H)，12.84(brs，1H)

    实施例57

    4-{2-[5-(7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.52(s，3H)，6.71-6.74(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，

    7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.12(t，1H，J＝7.2Hz)，7.18(s，1H)，

    7.43(d，1H，J＝7.2Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.83(s，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例58

    4-{2-[5-(4，5-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.34(s，3H)，2.46(s，3H)，6.70(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，

    6.83(dd.1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.11(s，1H)，7.22(s，1H)，

    7.87-7.95(m，4H)，11.80(s，1H)，12.79(s，1H)

    实施例59

    4-{2-[5-(4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.51(s，3H)，6.72-6.73(m，1H)，6.84-6.85(m，1H)，

    7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.12(dd，1H，J＝5.2，5.2Hz)，7.10(s，1H)，

    7.44(d，1H，J＝7.6Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)

    实施例60

    4-{2-[5-(4-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.78-6.80(m，1H)，6.86-6.87(m，1H)，7.24-7.33(m，3H)，

    7.57(d，1H，J＝8.0Hz)，7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.97(s，1H)，12.87(brs，1H)

    实施例61

    4-{2-[5-(5-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.74-6.75(m，1H)，6.82-6.84(m，1H)，7.20(s，1H)，

    7.25(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，

    7.73(d，1H，J＝2.0Hz)，7.87(brd，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(brd，2H，J＝8.4Hz)

    实施例62

    4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)呋喃基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.46(s，6H)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，7.04(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.11(d，1H，J＝4.0Hz)，7.35(d，1H，J＝4.0Hz)，7.40(s，1H)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，8.01(d，2H，J＝8.4Hz)

    实施例63

    4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)噻吩基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.42(s，6H)，6.96(d，1H，J＝7.2Hz)，7.02(d，1H，J＝7.2Hz)，

    7.38(s，1H)，7.68(d，1H，J＝4.0Hz)，7.76(d，1H，J＝4.0Hz)，

    7.85(d，2H，J＝7.6Hz)，7.98(d，2H，J＝7.6Hz)

    实施例64

    4-{2-[5-(4，7-二氯苯并呋喃-2-基)呋喃基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    7.30(d，1H，J＝3.6Hz)，7.38-7.42(m，2H)，7.47(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.52(s，1H)，7.97-8.03(m，4H)

    实施例65

    4-{2-[5-(4，7-二氯苯并呋喃-2-基)噻吩基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    7.39(d，1H，J＝8.0Hz)，7.45(d，1H，J＝8.0Hz)，7.55(s，1H)，

    7.80(d，1H，J＝4.4Hz)，7.84-7.90(m，3H)，7.98(d，2H，J＝8.4Hz)

    实施例66

    5-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}噻吩-2-羧酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.43(s，3H)，2.45(s，3H)，6.62-6.65(m，1H)，6.66-6.69(m，1H)，

    6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，6.96(d，1H，J＝7.6Hz)，7.19(s，1H)，

    7.45(d，1H，J＝3.6Hz)，7.67(d，1H，J＝3.6Hz)，11.96(brs，1H)，

    12.97(brs，1H)

    实施例67

    4-{2-[5-(2，3，4，7-四甲基苯并呋喃-5-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.28(s，3H)，2.35(s，3H)，2.37(s，3H)，2.57(s，3H)，

    6.16(brs，1H)，6.75(brs，1H)，7.06(s，1H)，7.80(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，11.36(brs，1H)，12.69(brs，1H)

    实施例68

    4-{2-[5-(2，3-二甲基苯并呋喃-5-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.18(s，3H)，2.35(s，3H)，6.59(brs，1H)，6.73(brs，1H)，

    7.42(d，1H，J＝8.2Hz)，7.61(dd，1H，J＝2.0，8.2Hz)，

    7.82-7.94(m，5H)，11.36(brs，1H)，12.76(brs，1H)

    实施例69

    4-{2-[5-(7-氯苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.65-6.68(m，1H)，6.80-6.83(m，1H)，7.38-7.42(m，2H)，

    7.76-7.82(m，1H)，7.80(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.87(s，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例70

    4-{2-[5-(5，7-二甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.36(s，3H)，2.42(s，3H)，6.54-6.56(m，1H)，6.77-6.79(m，1H)，

    6.96(s，1H)，7.43(s，1H)，7.71(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.76(s，1H)，12.76(brs，1H)

    实施例71

    4-{2-[5-(7-正丙基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.96(t，3H，J＝7.2Hz)，1.75(sext，2H，J＝7.2Hz)，

    2.78(t，2H，J＝7.2Hz)，6.56-6.59(m，1H)，6.78-6.81(m，1H)，

    7.13(d，1H，J＝7.2Hz)，7.30(t，1H，J＝7.2Hz)，

    7.63(d，1H，J＝7.2Hz)，7.78(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.77(s，1H)，12.78(brs，1H)

    实施例72

    4-{2-[5-(5-氟-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    3.32(s，3H)，6.59-6.62(m，1H)，6.79-6.82(m，1H)，

    7.05(dd，1H，J＝2.4，9.0Hz)，7.48(dd，1H，J＝2.4，9.0Hz)，

    7.77(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，

    11.85(s，1H)，12.78(brs，1H)

    实施例73

    4-{2-[5-(5-氯-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    3.30(s，3H)，6.60-6.62(m，1H)，6.79-6.82(m，1H)，

    7.19(d，1H，J＝1.6Hz)，7.73(d，1H，J＝1.6Hz)，7.75(s，1H)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.86(s，1H)，

    12.80(brs，1H)

    实施例74

    4-{2-[5-(7-乙基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.32(t，3H，J＝7.6Hz)，2.82(q，2H，J＝7.6Hz)，6.57-6.59(m，1H)，

    6.78-6.81(m，1H)，7.15(d，1H，J＝7.6Hz)，7.31(t，1H，J＝7.6Hz)，

    7.64(d，1H，J＝7.6Hz)，7.79(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.78(s，1H)，12.83(brs，1H)

    实施例75

    4-{2-[5-(7-氯-4-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.56(s，3H)，6.65-6.67(m，1H)，6.80-6.83(m，1H)，

    7.20(d，1H，J＝7.6Hz)，7.29(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(s，1H)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，

    11.83(s，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例76

    4-{2-[5-(7-异丙基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.33(d，6H，J＝7.6Hz)，3.10(quint，1H，J＝7.6Hz)，

    6.56-6.59(m，1H)，6.78-6.81(m，1H)，7.20(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.33(t，1H，J＝7.6Hz)，7.63(d，1H，J＝7.6Hz)，7.78(s，1H)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.78(s，1H)，

    12.82(brs，1H)

    实施例77

    4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.42(s，3H)，2.54(s，3H)，6.56-6.59(m，1H)，6.78-6.81(m，1H)，

    7.02(d，1H，J＝6.8Hz)，7.08(d，1H，J＝6.8Hz)，7.89(s，1H)，

    7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.76(s，1H)，

    12.83(brs，1H)

    实施例78

    4-{2-[5-(4，7-二氯苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.73-6.76(m，1H)，6.82-6.85(m，1H)，7.41(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.49(d，1H，J＝8.0Hz)，7.91(d，2H，J＝8.4Hz)，    

    7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，7.98(s，1H)，11.98(s，1H)，12.86(brs，1H)

    实施例79

    4-{2-[5-(3，4，7-三甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.40(s，3H)，2.66(s，3H)，2.72(s，3H)，6.38-6.41(m，1H)，

    6.79-6.82(m，1H)，6.94-7.10(m，2H)，7.78-7.96(m，4H)，

    11.65(s，1H)

    实施例80

    4-{2-[5-(8-甲氧基甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    3.41(s，3H)，4.97(s，2H)，6.81(m，1H)，6.83(m，1H)，

    7.40(t，1H，J＝7.6Hz)，7.50(d，1H，J＝6.8Hz)，

    7.81(d，1H，J＝8.0Hz)，7.90-7.97(m，6H)，8.34(s，1H)，

    11.63(s，1H)，12.83(brs，1H)

    实施例81

    4-{2-[5-(8-乙氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.51(t，3H，J＝6.8Hz)，4.26(q，2H，J＝6.8Hz)，6.73(m，1H)，

    6.83(m，1H)，6.95(d，1H，J＝7.6Hz)，7.34(t，1H，J＝8.0Hz)，

    7.41(d，1H，J＝8.0Hz)，7.86(d，1H，J＝8.8Hz)，7.92-7.95(m，5H)，

    8.48(s，1H)，11.70(s，1H)

    实施例82

    4-{2-[5-(8-异丙氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.43(d，6H，J＝6.0Hz)，4.82(quint，1H，J＝6.0Hz)，6.71(m，1H)，

    6.82(m，1H)，7.33(t，1H，J＝8.0Hz)，7.39(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.85(d，1H，J＝8.8Hz)，7.93(m，5H)，8.44(s，1H)，11.70(s，1H)

    实施例83

    4-{2-[5-(8-甲氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    4.01(s，3H)，6.76(m，1H)，6.82(m，1H)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.36(t，1H，J＝8.0Hz)，7.42(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.85(d，1H，J＝8.8Hz)，7.90-7.96(m，5H)，8.55(s，1H)，

    11.69(s，1H)

    实施例84

    4-{2-[5-(8-(2-呋喃基)萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.72(dd，1H，J＝2.0，3.6Hz)，6.75(dd，1H，J＝1.6，3.2Hz)，

    6.83(dd，1H，J＝2.0，3.6Hz)，7.05(d，1H，J＝3.2Hz)，

    7.50(t，1H，J＝8.0Hz)，7.74(dd，1H，J＝1.2，7.2Hz)，

    7.88-7.94(m，5H)，8.01(s，2H)，8.62(s，1H)，11.70(s，1H)

    实施例85

    4-{2-[5-(7-羟基-8-异丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.10(s，3H)，4.89(m，1H)，5.49(m，1H)，

    6.61(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，6.79(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，

    7.09(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，7.64(d，1H，J＝9.2Hz)，

    7.71(d，1H，J＝8.8Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，8.01(s，1H)，9.40(s，1H)，11.66(s，1H)

    实施例86

    4-{2-[5-(8-(1-甲氧乙基)萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.50(d，3H，J＝6.0Hz)，3.24(s，3H)，5.32(q，1H，J＝6.4Hz)，

    6.82(s，2H)，7.45(t，1H，J＝7.6Hz)，7.53(d，1H，J＝6.8Hz)，

    7.78(d，1H，J＝7.6Hz)，7.89-7.97(m，6H)，8.41(s，1H)，

    11.58(s，1H)

    实施例87

    4-{2-[5-(8-(2-噻吩基)萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.62(m，1H)，6.81(m，1H)，7.29(m，1H)，7.45(m，1H)，

    7.49(t，1H，J＝7.6Hz)，7.57(d，1H，J＝7.2Hz)，7.73(m，1H)，

    7.85-7.94(m，5H)，8.03(s，2H)，8.47(s，1H)，11.66(s，1H)

    实施例88

    4-{2-[5-(5-甲氧基-8-异丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.20(s，3H)，3.96(s，3H)，5.04(s，1H)，5.42(s，1H)，6.70(m，1H)，

    6.81(m，1H)，6.87(d，1H，J＝8.0Hz)，7.24(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.88-7.96(m，5H)，8.19(m，2H)，11.66(s，1H)

    实施例89

    4-{2-[5-(5-甲氧基-8-异丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.33(d，6H，J＝6.8Hz)，3.85(quint，1H，J＝6.8Hz)，3.93(s，3H)，

    6.82(s，2H)，6.86(d，1H，J＝8.0Hz)，7.32(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.86-7.96(m，5H)，8.16(d，1H，J＝8.4Hz)，8.41(s，1H)，

    11.62(s，1H)

    实施例90

    4-{2-[5-(5-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.31(t，3H，J＝7.2Hz)，3.09(q，2H，J＝7.2Hz)，3.93(s，3H)，

    6.80-6.84(m，3H)，7.25(d，1H，J＝8.0Hz)，7.88-7.96(m，5H)，

    8.15(d，1H，J＝8.8Hz)，8.33(s，1H)

    实施例91

    4-{2-[5-(5-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.63(s，3H)，3.92(s，3H)，6.77-6.82(m，3H)，

    7.24(d，1H，J＝8.0Hz)，7.86-7.95(m，5H)，8.13(d，1H，J＝8.8Hz)，

    8.28(s，1H)，11.62(s，1H)

    实施例92

    4-{2-[5-(7-氯-5-甲氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    3.80(s，3H)，6.72-6.75(m，1H)，6.84-6.86(m，1H)，

    6.95(d，1H，J＝2.0Hz)，7.18(d，1H，J＝2.4Hz)，7.22(s，1H)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.94(brs，1H)

    实施例93

    4-{2-[5-(7-氯-5-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.37(s，3H)，6.71-6.75(m，1H)，6.83-6.87(m，1H)，

    7.17(d，1H，J＝0.4Hz)，7.21(s，1H)，7.40(d，1H，J＝0.4Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.93(brs，1H)

    实施例94

    4-{2-[5-(7-氯-5-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.22(d，3H，J＝7.5Hz)，2.67(q，2H，J＝7.5Hz)，

    6.73(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.85(dd，1H，J＝2.8，3.2Hz)，

    7.18-7.19(m，1H)，7.23(s，1H)，7.43-7.44(m，1H)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.93(brs，1H)

    实施例95

    4-{2-[5-(7-氯-4，5-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.29(s，3H)，2.36(s，3H)，6.70-6.74(m，1H)，6.82-6.86(m，1H)，

    7.15(s，1H)，7.31(s，1H)，7.89(d，2H，J＝7.6Hz)，

    7.95(d，2H，J＝7.6Hz)，11.91(brs，1H)

    实施例96

    4-{2-[5-(5-乙基-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.21(t，3H，J＝7.6Hz)，6.63(q，2H，J＝7.6Hz)，6.67-6.72(m，1H)，

    6.80-6.85(m，1H)，6.88-6.93(m，1H)，7.12(s，1H)，

    7.22-7.26(m，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，

    11.80(brs，1H)

    实施例97

    4-{2-[5-(7-氯-5-异丙烯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.16(s，3H)，5.13-5.14(m，1H)，5.47-5.48(m，1H)，

    6.74-6.78(m，1H)，6.84-6.88(m，1H)，7.28(s，1H)，

    7.47(d，1H，J＝1.6Hz)，7.73(d，1H，J＝1.6Hz)，

    7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.97(brs，1H)

    实施例98

    4-{2-[5-(5，7-二氯-3-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.35(s，3H)，6.66-6.70(m，1H)，6.80-6.84(m，1H)，

    7.45-7.49(m，1H)，7.68-7.72(m，1H)，7.80-7.90(m，4H)，

    11.84(brs，1H)

    实施例99

    4-{2-[5-(7-氯-4-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.28(t，3H，J＝7.6Hz)，2.83(q，2H，J＝7.6Hz)，6.74-6.76(m，1H)，

    6.84-6.87(m，2H)，7.07(d，1H，J＝8.0Hz)，7.25(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.37(s，1H)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，

    11.91(brs，1H)

    实施例100

    4-{2-[5-(4，5，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.26(s，3H)，2.35(s，3H)，2.43(s，3H)，6.67-6.71(m，1H)，

    6.81-6.85(m，1H)，6.87(s，1H)，7.21(s，1H)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.0Hz)，11.78(brs，1H)

    实施例101

    4-{2-[5-(6-氯-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.96(t，3H，J＝7.6Hz)，1.64-1.76(m，2H)，2.95-3.03(m，2H)，

    6.73-6.76(m，1H)，6.83-6.87(m，1H)，7.19(s，1H)，

    7.26(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(d，1H，J＝8.8Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.0Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.87(brs，1H)

    实施例102

    4-{2-[5-(4-氯-7-正丁基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.92(t，3H，J＝7.6Hz)，1.29-1.38(m，2H)，1.64-1.74(m，2H)，

    2.84-2.92(m，2H)，6.75-6.79(m，1H)，6.83-6.87(m，2H)，

    7.08(d，1H，J＝7.7Hz)，7.22(d，1H，J＝7.7Hz)，7.28(s，1H)，

    7.88(d，2H，J＝8.8Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，11.90(brs，1H)

    实施例103

    4-{2-[5-(3，5-二氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.53(s，3H)，2.69(s，3H)，6.93(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，

    7.01(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，7.27(s，1H)，7.95(s，4H)，

    11.94(brs，1H)

    实施例104

    4-{2-[5-(3-氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    (A)4-{2-[5-(3-氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    将0.30g的4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯溶解在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中，加入N-氯琥珀酰亚胺0.13g，室温下搅拌14小时。在反应溶液中加入30ml乙酸乙酯，有机层用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥后，滤去干燥剂后浓缩滤液，将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，用甲醇洗涤得到的固体，得到0.12g的淡黄色结晶的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.50(s，3H)，2.71(s，3H)，3.92(s，3H)，6.77-6.80(m，1H)，

    6.91(d，1H，J＝7.6Hz)，6.98(d，1H，J＝7.6Hz)，7.01-7.04(m，1H)，

    7.63(d，2H，J＝8.4Hz)，8.08(d，2H，J＝8.4Hz)，9.23(brs，1H)

    (B)4-{2-[5-(3-氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.52(s，3H)，2.65(s，3H)，6.90-6.93(m，1H)，6.95-6.99(m，2H)，

    7.04-7.08(m，1H)，7.95(s，4H)，11.89(brs，1H)

    实施例105

    4-{2-[5-(4，7-二乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.27(t，3H，J＝7.6Hz)，1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，

    2.81(q，2H，J＝7.6Hz)，2.88(q，2H，J＝7.6Hz)，

    6.70(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，6.83(dd，1H，J＝2.8，3.6Hz)，

    6.96(d，1H，J＝7.6Hz)，7.01(d，1H，J＝7.6Hz)，7.27(s，1H)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，11.78(brs，1H)

    实施例106

    4-{2-[5-(5-氯-7-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.75-6.84(m，2H)，7.25(s，1H)，7.33(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，

    7.60(d，1H，J＝2.4Hz)，7.85(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，12.00(s，1H)

    实施例107

    4-{2-[5-(7-乙炔基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    4.55(s，1H)，6.73(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，

    6.85(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，7.23(t，1H，J＝8.0Hz)，7.26(s，1H)，

    7.36(dd，1H，J＝4.2，8.0Hz)，7.69(dd，1H，J＝1.2，8.0Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.94(brs，1H)

    实施例108

    4-{2-[5-(7-(2-甲氧乙基)苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    3.14(t，2H，J＝7.2Hz)，3.27(s，3H)，3.70(t，2H，J＝7.2Hz)，

    6.73(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.84(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，

    7.11-7.16(m，2H)，7.18(s，1H)，7.46(dd，1H，J＝2.0，6.8Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.85(s，1H)，

    12.83(brs，1H)

    实施例109

    4-{2-[5-(5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.43(s，3H)，6.75(brs，1H)，6.85(brs，1H)，

    6.93(d，1H，J＝10.0Hz)，7.19(s，1H)，7.26(d，1H，J＝6.8Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.0Hz)，7.95(d，2H，J＝8.0Hz)，11.90(s，1H)

    实施例110

    4-{2-[5-(4-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.42(s，3H)，6.72(brs，1H)，6.84(brs，1H)，7.06(t，1H，J＝8.0Hz)，

    7.19(s，1H)，7.44(dd，1H，J＝6.0，8.0Hz)，7.88(d，2H，J＝8.0Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.0Hz)，11.85(brs，1H)

    实施例111

    4-{2-[5-(7-溴-4-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.78(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.87(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，

    7.09(t，1H，J＝9.2Hz)，7.48(dd，1H，J＝4.8，8.4Hz)，7.49(s，1H)，

    7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，12.20(brs，1H)

    实施例112

    2-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}吡啶-5-羧酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.44(s，3H)，2.46(s，3H)，6.72-6.76(m，1H)，

    6.92(d，1H，J＝8.0Hz)，6.96(d，1H，J＝8.0Hz)，7.04-7.09(m，1H)，

    7.51(s，1H)，7.93(d，1H，J＝7.6Hz)，8.20(dd，1H，J＝2.4，7.6Hz)，

    9.02(d，1H，J＝2.4Hz)，12.26(brs，1H)

    实施例113

    4-{2-[5-(4，6，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.29(s，3H)，2.38(s，3H)，2.40(s，3H)，6.69(brs，1H)，

    6.81-6.84(m，2H)，7.17(s，1H)，7.86-7.95(m，4H)，

    11.76((brs，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例114

    6-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}-2-萘酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.46(s，3H)，2.47(s，3H)，6.73(brd，1H，J＝3.6Hz)，

    6.90(brd，1H，J＝3.7Hz)，6.92(d，1H，J＝6.8Hz)，

    6.96(d，1H，J＝6.8Hz)，7.25(s，1H)，7.93(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.97(d，1H，J＝8.4Hz)，8.01(d，1H，J＝8.4Hz)，

    8.10(d，1H，J＝8.8Hz)，8.35(s，1H)，8.53(s，1H)，11.88(brs，1H)

    实施例115

    4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}-1-萘酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.41(s，3H)，2.47(s，3H)，6.58(t，1H，J＝3.0Hz)，

    6.81(t，1H，J＝3.0Hz)，6.93(ABq，2H，J＝9.0Hz)，7.18(s，1H)，

    7.58-7.70(m，2H)，7.72(d，1H，J＝9.0Hz)，8.17(d，1H，J＝9.0Hz)，

    8.40(d，1H，J＝9.0Hz)，8.77(d，1H，J＝9.0Hz)

    实施例116

    2，5-二甲基-4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.41(s，3H)，2.42(s，3H)，2.47(s，3H)，2.55(s，3H)，

    6.48(dd，1H，J＝2.5，3.0Hz)，6.71(dd，1H，J＝2.5，3.0Hz)，

    6.92(ABq，2H，J＝7.0Hz)，7.18(s，1H)，7.46(brs，1H)，

    7.75(brs，1H)

    实施例117

    5-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}-2-呋喃甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.43(s，3H)，2.45(s，3H)，6.58(d，1H，J＝3.6Hz)，

    6.79(d，1H，J＝3.6Hz)，6.87-6.96(m，3H)，7.01-7.08(brs，1H)，

    7.18(s，1H)

    实施例118

    3-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.49(s，3H)，2.57(s，3H)，6.70(dd，1H，J＝2.5，3.8Hz)，

    6.74(dd，1H，J＝2.5，3.8Hz)，6.83(s，1H)，6.93(d，1H，J＝7.5Hz)，

    6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，7.52(t，1H，J＝8.0Hz)，

    7.83(d，1H，J＝7.5Hz)，7.96(d，1H，J＝7.5Hz)，8.28(s，1H)，

    9.03(brs，1H)

    实施例119

    3-溴-4-{2-[5-(萘并[1，2-b]呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.86(m，2H)，7.31(s，1H)，7.51(t，1H，J＝7.6Hz)，

    7.65(t，1H，J＝7.8Hz)，7.75(s，1H)，7.79(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.99(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，8.02(d，1H，J＝8.4Hz)，8.19(s，1H)，

    8.32(d，1H，J＝8.0Hz)，11.98(brs，1H)

    实施例120

    3-溴-4-{2-[5-(4，7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.80(d，1H，J＝3.6Hz)，6.83(d，1H，J＝3.6Hz)，

    7.34(dd，1H，J＝1.0，8.2Hz)，7.35(s，1H)，

    7.37(dd，1H，J＝0.6，8.6Hz)，7.70(brd，1H，J＝8.4Hz)，

    7.94(brd，1H，J＝8.0Hz)，8.16(brs，1H)

    实施例121

    4-{2-[5-(3，4-二甲基萘-1-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.54(s，3H)，2.65(s，3H)，6.57(dd，1H，J＝2.8，2.8Hz)，

    6.85(dd，1H，J＝3.2，3.2Hz)，7.43(s，1H)，

    7.47(dd，1H，J＝7.6，7.6Hz)，7.55(dd，1H，J＝7.2，7.2Hz)，

    7.62(d，1H，J＝8.4Hz)，8.11(d，4H，J＝8.0Hz)，8.68(brs，1H)

    实施例122

    4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)噻吩基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.61(s，3H)，2.67(s，3H)，7.23(d，1H，J＝7.2Hz)，

    7.26(d，1H，J＝7.6Hz)，7.64(d，1H，J＝4.0Hz)，

    7.70(d，2H，J＝8.0Hz)，7.73(d，1H，J＝3.6Hz)，

    7.91(d，3H，J＝8.4Hz)，8.06(d，1H，J＝8.8Hz)，8.21(s，1H)

    实施例123

    4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)呋喃基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.61(s，3H)，2.70(s，3H)，7.24(d，1H，J＝6.8Hz)，

    7.27(d，1H，J＝7.2Hz)，7.33(s，2H)，7.97(d，2H，J＝8.4Hz)，

    8.01(d，3H，J＝8.4Hz)，8.07(d，1H，J＝8.8Hz)，8.39(s，1H)

    实施例124

    4-{2-[5-(8-乙基-1-甲氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.36(t，3H，J＝7.2Hz)，3.35(q，2H，J＝7.6Hz)，3.74(s，3H)，

    6.77-6.81(m，2H)，7.30-7.40(m，2H)，7.60-7.73(m，5H)，

    8.10-8.20(m，2H)，10.34(brs，1H)

    实施例125

    4-{2-[5-(8-甲基-1-甲氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.97(s，3H)，3.73(s，3H)，6.76-6.80(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，

    7.61-7.72(m，5H)，8.14(d，2H，J＝8.4Hz)，10.33(brs，1H)

    实施例126

    4-{2-[5-(5-厄基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    3.40-3.48(m，4H)，6.64-6.66(m，1H)，6.84-6.86(m，1H)，

    7.33-7.36(m，2H)，7.50-7.64(m，4H)，8.03(d，1H，J＝8.4Hz)，

    8.09-8.12(m，2H)，8.76(brs，1H)

    实施例127

    4-{2-[5-(5，8-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.09(s，3H)，2.34(s，3H)，4.95(brs，2H)，6.45-6.47(m，1H)，

    6.67(d，1H，J＝7.6Hz)，6.75-6.77(m，1H)，6.84(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.24(brs，1H)，7.85-7.94(m，4H)

    实施例128

    4-{2-[5-(5-异丙基-8-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    1.30(d，6H，J＝6.8Hz)，3.28(hept.，1H，J＝6.8Hz)，

    4.99(d，2H，J＝1.2Hz)，6.39-6.40(m，1H)，6.71-6.73(m，1H)，

    6.81-6.86(m，2H)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz)，7.64(d，2H，J＝8.4Hz)，

    8.13(d，2H，J＝8.4Hz)，8.70(brs，1H)

    实施例129

    4-{2-[5-(5-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.14(s，3H)，5.04(brs，2H)，6.43-6.45(m，1H)，6.75-6.77(m，1H)，

    6.81(t，1H，J＝7.6Hz)，6.95(t，1H，J＝8.0Hz)，7.09(brs，1H)，

    7.86-7.93(m，4H)，11.39(s，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例130

    4-{2-[5-(5-乙基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.13(t，3H，J＝7.2Hz)，2.48-2.55(m，2H)，5.02(brs，2H)，

    6.45(brs，1H)，6.75-7.09(m，5H)，7.85-7.93(m.4H)，

    11.39(s，1H)，12.81(s，1H)

    实施例131

    4-{2-[5-(5-甲氧基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    3.91(s，3H)，5.00(brs，2H)，6.34(brs，1H)，6.50-6.55(m，2H)，

    6.70(s，1H)，6.95(s，1H)，7.08(dd，1H，J＝7.2，7.2Hz)，

    7.62(d，2H，J＝7.6Hz)，8.11(d，2H，J＝8.4Hz)，8.77(brs，1H)

    实施例132

    4-{2-[5-(8-甲氧基-7-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.16(s，3H)，3.73(s，3H)，5.01(brs，2H)，6.44(m，1H)，

    6.70-7.77(m，3H)，7.07(s，1H)，7.85-7.93(m，4H)，

    11.38(brs，1H)，12.80(brs，1H)

    实施例133

    4-{2-[5-(4-甲基-2H-苯并吡喃-6-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.10(d，3H，J＝1.6Hz)，4.79(q，2H，J＝1.6Hz)，5.65(m，1H)，

    6.51(dd，1H，J＝2.8，3.6Hz)，6.74(dd，1H，J＝2，8，3.6Hz)，

    6.85(d，1H，J＝8.0Hz)，7.29-7.32(m，2H)，7.59(d.2H，J＝8.8Hz)，

    8.10(d，2H，J＝8.4Hz)，8.60(brs，1H)

    实施例134

    4-{2-[5-(5-溴-8-甲氧基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    3.75(s，3H)，4.97(brs，2H)，6.53(brs，1H)，6.79-6.82(m，2H)，

    7.14(d，1H，J＝8.8Hz)，7.22(brs，1H)，7.91(brs，4H)，

    11.65(brs，1H)，12.83(brs，1H)

    实施例135

    4-{2-[5-(8-甲氧基-5-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.37(s，3H)，3.88(s，3H)，5.05(brs，2H)，6.40(brs，1H)，

    6.71-6.72(m，4H)，7.64(d，2H，J＝7.6Hz)，8.12(d，2H，J＝8.0Hz)，

    8.68(brs，1H)

    实施例136

    4-{2-[5-(5-丙基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    0.97(t，3H，J＝7.2Hz)，1.63(tq，2H，J＝7.2，7.2Hz)，

    2.59(t，2H，J＝7.6Hz)，5.04(s，2H)，6.36(dd，1H，J＝2.4，2.4Hz)，

    6.62(brs，1H)，6.86(dd，1H，J＝7.6，7.6Hz)，6.94-7.01(m，2H)，

    7.61(d，2H，J＝8.4Hz)，8.11(d，2H，J＝8.4Hz)，8.63(brs，1H)

    实施例137

    4-{2-[5-(5-氯-8-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.19(s，3H)，5.05(d，2H，J＝1.2Hz)，6.41(dd，1H，J＝3.6，3.6Hz)，

    6.71(dd，1H，J＝3.6，3.6Hz)，6.90(brs，3H)，7.64(d，2H，J＝8.8Hz)，

    8.11(d，1H，J＝8.8Hz)，8.74(brs，1H)

    实施例138

    4-{2-[5-(5，7，8-三甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.02(s，3H)，2.15(s，3H)，2.31(s，3H)，4.91(s，2H)，

    6.43(brs，1H)，6.60(s，1H)，6.75(brs，1H)，7.23(s，1H)，

    7.85-7.93(m，4H)，11.35(s，1H)，12.78(brs，1H)

    实施例139

    4-{2-[5-(5，7-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.19(s，3H)，2.34(s，3H)，4.90(s，2H)，

    6.43(dd，1H，J＝3.2，3.2Hz)，6.49(brs，1H)，6.60(brs，1H)，

    6.75(dd，1H，J＝3.2，3.2Hz)，7.23(brs，1H)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.93(d，2H，J＝8.8Hz)

    实施例140

    4-{2-[5-(7，8-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.07(s，3H)，2.19(s，3H)，5.00(s，2H)，6.41-6.43(m，1H)，

    6.72-6.76(m，2H)，6.84(d，1H，J＝7.6Hz)，7.06(brs，1H)，

    7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，7.91(d，2H，J＝8.8Hz)

    实施例141

    4-{2-[5-(6-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.22(s，3H)，4.97(s，2H)，6.44(dd，1H，J＝2.0，2.0Hz)，

    6.70(d，1H，J＝7.6Hz)，6.76(dd，1H，J＝2.0，2.0Hz)，

    6.87-6.89(m，2H)，7.06(s，1H)，7.85-7.93(m，4H)，11.39(s，1H)，

    12.79(brs，1H)

    实施例142

    4-{2-[5-(5，6-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.10(s，3H)，2.19(s，3H)，4.99(s，2H)，6.44(s，1H)，6.73(s，1H)，

    6.77(brs，2H)，7.04(s，1H)，7.86-7.93(m，4H)，11.38(s，1H)，

    12.78(brs，1H)

    实施例143

    4-{2-[5-(6-氯-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    5.05(s，2H)，6.46-6.52(m，1H)，6.74-6.79(m，1H)，

    6.83(d，1H，J＝8.8Hz)，7.05-7.10(m，3H)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.92(d，2H，J＝8.0Hz)，11.47(s，1H)，12.80(brs，1H)

    实施例144

    4-{2-[5-(7-氯-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    5.06(s，2H)，6.47(dd，1H，J＝2.4，3.2Hz)，

    6.77(dd，1H，J＝2.4，3.2Hz)，6.91(d，1H，J＝2.0Hz)，

    6.96(dd，1H，J＝2.0，8.0Hz)，7.10(d，1H，J＝8.0Hz)，

    7.10(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.4Hz)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，

    11.44(s，1H)，12.81(brs，1H)

    实施例145

    4-{2-[5-(5，6，7-三甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.08(s，2H)，2.18(s，3H)，2.31(s，3H)，4.83(s，2H)，

    6.43(dd，1H，J＝2.8，2.8Hz)，6.53(s，1H)，

    6.75(dd，1H，J＝3.2，3.2Hz)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.93(d，2H，J＝8.0Hz)，11.36(s，1H)，12.78(brs，1H)

    实施例146

    4-{2-[5-(5，6，8-三甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.07(s，3H)，2.14(s，3H)，2.26(s，3H)，4.88(s，2H)，

    6.46(dd，1H，J＝2.4，2.4Hz)，6.75-6.77(m，2H)，7.33(s，1H)，

    7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.39(s，1H)，

    12.78(brs，1H)

    实施例147

    4-{2-[5-(5-氯-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    5.04(brs，2H)，6.54(dd，1H，J＝2.8，2.8Hz)，

    6.29(dd，1H，J-2.8，2.8Hz)，6.82(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.02-7.10(m，2H)，7.37(brs，1H)，7.90-7.95(m，4H)，

    11.63(s，1H)，12.81(brs，1H)

    实施例148

    4-{2-[5-(8-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.13(brs，2H)，5.03(brs，2H)，6.43-6.45(m，1H)，

    6.75-6.77(m，1H)，6.81(dd，1H，J＝7.2，7.2Hz)，6.92-6.96(m，2H)，溶解在5ml的无水四氢呋喃中，加入N-氟-3，5-二氯吡啶triflate0.20g，室温下搅拌30分钟。将反应溶液注入冷饱和碳酸氢钠水溶液中，加入50ml乙酸乙酯，有机层用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥后，滤去干燥剂后浓缩滤液，将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到0.05g的淡黄色结晶的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.48(s，3H)，2.60(s，3H)，3.94(s，3H)，6.75-6.79(m，2H)，

    6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，6.99(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.62(d，2H，J＝8.4Hz)，8.07(d，2H，J＝8.4Hz)，8.92(brs，1H)

    (B)4-{2-[5-(3-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.45(s，3H)，2.53(s，3H)，6.63-6.66(m，1H)，6.89-6.92(m，1H)，

    6.98(d，1H，J＝7.2Hz)，7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.93(s，4H)，

    11.87(s，1H)，12.83(brs，1H)

    实施例151

    4-[2-{5-(3-溴-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基}]苯甲酸

    (A)4-{2-[5-(3-溴-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯溶解在5ml的无水四氢呋喃中，加入N-氟-3，5-二氯吡啶triflate0.20g，室温下搅拌30分钟。将反应溶液注入冷饱和碳酸氢钠水溶液中，加入50ml乙酸乙酯，有机层用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥后，滤去干燥剂后浓缩滤液，将得到的粗品通过硅胶柱色谱法精制，得到0.05g的淡黄色结晶的标题化合物。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.48(s，3H)，2.60(s，3H)，3.94(s，3H)，6.75-6.79(m，2H)，

    6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，6.99(d，1H，J＝7.6Hz)，

    7.62(d，2H，J＝8.4Hz)，8.07(d，2H，J＝8.4Hz)，8.92(brs，1H)

    (B)4-{2-[5-(3-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.45(s，3H)，2.53(s，3H)，6.63-6.66(m，1H)，6.89-6.92(m，1H)，

    6.98(d，1H，J＝7.2Hz)，7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.93(s，4H)，

    11.87(s，1H)，12.83(brs，1H)

    实施例151

    4-[2-{5-(3-溴-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基}]苯甲酸

    (A)4-{2-[5-(3-溴-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯

    用N-溴琥珀酰亚胺代替N-氯琥珀酰亚胺，得到相同的3-氯体。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；

    2.50(s，3H)，2.73(s，3H)，3.93(s，3H)，6.77-6.80(m，1H)，

    6.91(d，1H，J＝7.6Hz)，6.98(d，1H，J＝7.6Hz)，7.11-7.14(m，1H)，

    7.63(d，2H，J＝8.4Hz)，8.08(d，2H，J＝8.4Hz)，9.38(brs，1H)

    (B)4-[2-{5-(3-溴-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基}]苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.50(s，3H)，2.67(s，3H)，6.88-6.91(m，1H)，

    6.96(d，1H，J＝7.2Hz)，7.03-7.07(m，2H)，7.92(s，4H)，

    11.86(s，1H)，12.83(brs，1H)

    实施例152

    4-[2-{5-(6，7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.76-6.79(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，7.30(s，1H)，

    7.47(d，1H，J＝8.4Hz)，7.64(d，1H，J＝8.4Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.98(s，1H)，

    12.85(brs，1H)

    实施例153

    4-[2-{5-(3-氯-5，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.37(s，3H)，2.51(s，3H)，6.90-6.97(m，2H)，7.02(brs，1H)，

    7.16(brs，1H)，7.94(s，4H)，11.91(s，1H)，12.85(brs，1H)

    实施例154

    4-[2-{5-(3-氯-7-丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.95(t，3H，J＝7.6Hz)，1.70-1.82(m，2H)，2.94(t，2H，J＝7.6Hz)，

    6.91-6.94(m，1H)，6.96-6.99(m，1H)，7.22(dd，1H，J＝1.2，7.6Hz)，

    7.29(t，1H，J＝7.6Hz)，7.38(dd，1H，J＝1.2，7.6Hz)，7.93(s，4H)，

    11.90(s，1H)，12.89(brs，1H)

    实施例155

    4-[2-{5-(3-氟-5，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.35(s，3H)，2.46(s，3H)，6.61-6.64(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)

    7.00(brs，1H)，7.22(brs，1H)，7.89(s，4H)，11.86(s，1H)，

    12.83(brs，1H)

    实施例156

    4-[2-{5-(5-氟-3，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.33(s，3H)，2.53(s，3H)，6.64-6.67(m，1H)，6.87-6.90(m，1H)，

    6.95(dd，1H，J＝2.0，10.4Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.0，10.4Hz)，

    7.93(s，4H)，11.73(s，1H)，12.84(brs，1H)

    实施例157

    4-[2-{5-(5-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.34(s，3H)，2.46(s，3H)，6.71-6.74(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，

    6.90(d，1H，J＝10.8Hz)，7.26(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.84(s，1H)，12.83(brs，1H)

    实施例158

    4-[2-{5-(5-氟-3，4，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.48(s，6H)，2.50(s，3H)，6.59-6.62(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，

    6.92(d，1H，J＝10.8Hz)，7.92(s，4H)，11.72(s，1H)，12.80(brs，1H)

    实施例159

    4-[2-{5-(3，5-二氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.42(s，3H)，2.48(s，3H)，6.65-6.68(m，1H)，6.89-6.92(m，1H)，

    7.03(d，1H，J＝10.8Hz)，7.93(s，4H)，11.91(s，1H)，12.85(brs，1H)

    实施例160

    4-[2-{5-(3-氯-5-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.48(s，3H)，2.52(s，3H)，6.91-6.94(m，1H)，6.98-7.01(m，1H)，

    7.04(d，1H，J＝10.8Hz)，7.95(s，4H)，11.92(s，1H)，12.86(brs，1H)

    实施例161

    4-[2-{5-(7-乙氧基-5-氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.38(t，3H，J＝7.6Hz)，2.29(s，3H)，4.20(q，2H，J＝7.6Hz)，

    6.69-6.72(m，1H)，6.77(d，1H，J＝10.8Hz)，6.81-6.84(m，1H)，

    7.26(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，

    11.88(s，1H)，12.80(brs，1H)

    实施例162

    4-[2-{5-(7-乙基-5-氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.27(t，3H，J＝7.6Hz)，2.34(s，3H)，2.85(q，2H，J＝7.6Hz)，

    6.71-6.74(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，6.91(d，1H，J＝10.8Hz)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.83(s，1H)，

    12.86(brs，1H)

    实施例163

    4-[2-{5-(7-乙基-3，5-二氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.28(t，3H，J＝7.6Hz)，2.43(s，3H)，2.90(q，2H，J＝7.6Hz)，

    6.65-6.68(m，1H)，6.86-6.89(m，1H)，7.04(d，1H，J＝11.2Hz)，

    7.85-7.96(m，4H)，11.87(s，1H)，12.85(brs，1H)

    实施例164

    4-[2-{5-(7-氯-4-氟苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.71-6.74(m，1H)，6.81-6.84(m，1H)，7.27(t，1H，J＝8.8Hz)，

    7.42(dd，1H，J＝4.4，8.8Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.40(s，1H)，12.81(brs，1H)

    实施例165

    4-[2-{5-(3，5-二氯-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.52(s，3H)，6.87-6.94(m，2H)，7.38(brs，1H)，7.61(brs，1H)，

    7.90(s，4H)，11.81(s，1H)，12.85(brs，1H)

    实施例166

    4-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.53(s，3H)，6.88-6.94(m，4H)，7.24(dd，1H，J＝2.4，9.6Hz)，

    7.40(dd，1H，J＝2.4，9.6Hz)，7.93(s，4H)，11.80(s，1H)，

    12.87(brs，1H)

    实施例167

    4-[2-{5-(7-氟-4-三氟甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.87-6.92(m，2H)，7.35(dd，1H，J＝10.0，10.4Hz)，7.53(brs，1H，

    7.62(dd，1H，J＝3.6，8.8Hz)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，

    7.96(d，2H，J＝8.8Hz)

    实施例168

    4-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.57(s，3H)，6.91-6.94(m，1H)，6.96-7.02(m，1H)，

    7.09(dd，1H，J＝2.7，11.0Hz)，7.17(dd，1H，J＝2.3，8.0Hz)，

    7.95(brs，4H)，12.0(s，1H)

    实施例169

    4-[2-{5-(3-氯-7-乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.30(t，3H，J＝8.0Hz)，3.00(q，2H，J＝7.2Hz)，6.90-6.93(m，1H)，

    6.98-7.00(m，1H)，7.12(dd，1H，J＝2.9，10.4Hz)，

    7.18(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.93(d，2H，J＝8.0Hz)，

    7.96(d，2H，J＝8.0Hz)，11.96(brs，1H)

    实施例170

    4-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.96(t，3H，J＝6.8Hz)，1.72-1.80(m，2H)，2.96(t，2H，J＝7.2Hz)，

    6.90-6.93(m，1H)，6.98-7.01(m，1H)，

    7.10(dd，1H，J＝2.0，10.4Hz)，7.18(dd，1H，J＝2.0，7.6Hz)，

    7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.88(brs，1H)

    实施例171

    4-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-丙基苯并呋喃-2-基)-3-氯吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；    

    0.94(t，3H，J＝7.0Hz)，1.73-1.80(m，2H)，2.90-2.98(m，2H)，

    7.01(d，1H，J＝2.8Hz)，7.13(dd，1H，J＝2.6，10.4Hz)，

    7.22(dd，1H，J＝2.4，8.0Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，

    8.05(d，2H，J＝8.4Hz)

    实施例172

    4-[2-{5-(3-溴-5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.58(s，3H)，6.92-6.94(m，1H)，7.06-7.16(m，3H)，7.95(brs，4H)，

    12.00(s，1H)

    实施例173

    4-[2-{5-(7-乙基-5-氟-3-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.31(t，3H，J＝7.6Hz)，2.33(s，3H)，2.97(q，2H，J＝7.6Hz)，

    6.64-6.66(m，1H)，6.86-6.89(m，1H)，

    6.97(dd，1H，J＝2.4，10.0Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，

    7.91(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.73(s，1H)，

    12.82(brs，1H)

    实施例174

    4-[2-{5-(3，5-二氟-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.32(t，3H，J＝7.6Hz)，2.96(q，2H，J＝7.6Hz)，6.68-6.71(m，1H)，

    6.91(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.10(dd，1H，J＝2.4，10.4Hz)，

    7.30(dd，1H，J＝2.4，8.0Hz)，7.94(brs，4H)，11.95(s，1H)，

    12.86(brs，1H)

    实施例175

    4-[2-{5-(4-乙基-5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。 

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.23(t，3H，J＝7.6Hz)，2.46(s，3H)，2.79(q，4H，J＝7.6Hz)，

    6.72-6.75(m，1H)，6.84-6.86(m，1H)，6.90(d，1H，J＝10.8Hz)，

    7.30(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，

    11.84(brs，1H)

    实施例176

    4-[2-{5-(4，7-二乙基-3，5-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.23(t，3H，J＝7.2Hz)，1.30(t，3H，J＝7.2Hz)，2.82-2.88(m，2H)，

    2.92(q，2H，J＝7.2Hz)，6.67-6.70(m，1H)，6.90-6.92(m，1H)，

    7.05(d，1H，J＝11.2Hz)，7.94(s，4H)，11.90(brs，1H)

    实施例177

    4-[2-{5-(3-溴-4，7-二乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.22(t，3H，J＝7.6Hz)，1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，

    2.97(q，2H，J＝7.6Hz)，3.03-3.10(m，2H)，6.90-6.92(m，1H)，

    7.07(d，1H，J＝11.2Hz)，7.09-7.12(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.90(brs，1H)

    实施例178

    4-[2-{5-(3，5-二氯-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.58(s，3H)，6.92-6.95(m，1H)，7.00-7.02(m，1H)，

    7.27-7.29(m，1H)，7.40-7.42(m，1H)，7.96(s，4H)，12.00(s，1H)

    实施例179

    4-[2-{5-(3，5-二氯-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.33(t，3H，J＝7.7Hz)，3.00(q，2H，J＝7.7Hz)，

    6.94(dd，1H，J＝2.8，4.0Hz)，7.01(dd，1H，J＝2.0，3.6Hz)，

    7.29(d，1H，J＝2.0Hz)，7.42(d，1H，J＝1.6Hz)，7.96(s，4H)，

    11.99(brs，1H)

    实施例180

    4-[2-{5-(3-氟-4，5，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.26(s，3H)，2.43(s，3H)，2.45(s，3H)，6.61-6.65(m，1H)，

    6.88-6.90(m，1H)，6.97-7.00(m，1H)，7.93(s，4H)，11.84(brs，1H)

    实施例181

    4-[2-{5-(3-氯-4，5，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.27(s，3H)，2.50(s，3H)，2.57(s，3H)，6.89-6.92(m，1H)，

    6.94-6.97(m，1H)，6.98-7.00(m，1H)，7.94(s，4H)，11.85(brs，1H)

    实施例182

    4-[2-{5-(3-溴-4，5，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.27(s，3H)，2.50(s，3H)，2.61(s，3H)，6.88-6.91(m，1H)，

    6.98-7.00(m，1H)，7.04-7.07(m，1H)，7.94(s，4H)，11.85(brs，1H)

    实施例183

    4-[2-{5-(5-氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；    

    2.40(s，3H)，6.72-6.75(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，

    7.04(dd，1H，J＝9.2，9.6Hz)，7.29(s，1H)，

    7.39(dd，1H，J＝3.6，8.4Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.93(brs，1H)

    实施例184

    4-[2-{5-(5-氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    3.24(s，3H)，3.39(s，3H)，6.73-6.75(m，1H)，6.84-6.86(m，1H)，

    7.12(s，1H)，7.27(s，1H)，7.88-7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，

    7.94-7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，11.59(brs，1H)

    实施例185

    4-[2-{5-(5-氯-3-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.49(s，3H)，2.54(s，3H)，6.68-6.69(m，1H)，6.91-6.92(m，1H)，

    7.26(s，1H)，7.94(s，4H)，11.59(brs，1H)

    实施例186

    4-[2-{5-(3-溴-5-氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.53(s，3H)，2.73(s，3H)，6.91-6.92(m，1H)，7.10-7.11(m，1H)，

    7.27(s，1H)，7.95(s，4H)，11.59(brs，1H)

    实施例187

    4-[2-{5-(5-氯-3，4，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.52(s，3H)，2.62(s，3H)，3.29(s，3H)，6.61-6.62(m，1H)，

    6.86-6.88(m，1H)，7.15(s，1H)，7.89-7.91(d，2H，J＝8.8Hz)，

    7.92-7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，11.56(brs，1H)

    实施例188

    4-[2-{5-(5-氯-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ；

    2.48(s，3H)，6.75-6.76(m，1H)，6.84-6.86(m，1H)，

    7.12(d，1H，J＝1.2Hz)，7.17(s，1H)，7.54(d，1H，J＝1.6Hz)，

    7.88-7.96(m，4H)，11.90(s，1H)，12.80(brs，1H)

    实施例189

    4-[2-{5-(7-氯-5-氟-4-丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    0.94(t，3H，J＝7.2Hz)，1.66(q，2H，J＝7.2Hz)，

    2.78(t，2H，J＝7.2Hz)，6.74-6.77(m，1H)，6.82-6.85(m，1H)，

    7.29(d，1H，J＝10.0Hz)，7.41(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.91(brs，1H)

    实施例190

    4-[2-{5-(5-氟-6-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    2.31(s，3H)，6.68-6.72(m，1H)，6.82-6.85(m，1H)，7.15(s，1H)，

    7.40(d，1H，J＝10.0Hz)，7.47(d，1H，J＝6.4Hz)，

    7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.90(brs，1H)

    实施例191

    4-[2-{5-(5，7-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.78-6.81(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，7.18-7.25(m，1H)，

    7.29(d，1H，J＝3.2Hz)，7.37(dd，1H，J＝2.4，8.4Hz)，

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，12.02(brs，1H)

    实施例192

    4-[2-{5-(4-乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.25(t，3H，J＝7.6Hz)，2.80-2.88(m，2H)，6.72-6.75(m，1H)，

    6.83-6.86(m，1H)，7.00-7.06(m，1H)，7.33(s，1H)，

    7.38-7.42(m，1H)，7.89(d，2H，J＝8.8Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，

    11.91(brs，1H)

    实施例193

    4-[2-{5-(5-氯-7-乙基-3-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.32(t，3H，J＝7.6Hz)，2.69(q，2H，J＝7.6Hz)，6.69-6.72(m，1H)，

    6.90-6.93(m，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.54-7.57(m，1H)，

    7.90-7.96(m，4H)，11.95(brs，1H)

    实施例194

    4-[2-{5-(5-氯-7-甲基甲二氧基甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    3.36(s，3H)，4.74(s，2H)，4.85(s，2H)，6.74-6.75(m，1H)，

    6.85-6.87(m，1H)，7.22(s，1H)，7.25(d，1H，J＝2Hz)，

    7.69(d，1H，J＝2Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.93(brs，1H)

    实施例195

    4-[2-{5-(5-氯-7-腈基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    6.87-6.88(m，1H)，6.92-6.93(m，1H)，7.26(s，1H)，7.64(s，1H).

    7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.92(s，1H)，8.00(d，2H，J＝8.4Hz)，

    12.09(brs，1H)

    实施例196

    4-[2-{5-(7-氯-4-乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.22(t，3H，J＝7.2Hz)，2.81(q，2H，J＝7.2Hz)，6.76-6.79(m，1H)

    6.86-6.89(m，1H)，7.30(d，1H，J＝10.0Hz)，7.42(s，1H)，

    7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.96(s，1H)，

    12.84(brs，1H)

    实施例197

    4-[2-{5-(4-乙基-5-氟-7-丙氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.01(t，3H，J＝7.2Hz)，1.20(t，3H，J＝7.2Hz)，

    1.80(hex，2H，J＝7.2Hz)，2.73(q，2H，J＝7.2Hz)，

    4.10(t，2H，J＝7.2Hz)，6.69-6.72(m，1H)，6.77(d.1H，J＝12.4Hz)，

    6.82-6.85(m，1H)，7.30(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，

    7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.86(s，1H)，12.82(brs，1H)

    实施例198

    4-[2-{5-(4-乙基-5，7-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸

    按实施例1的(D)制得。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；

    1.23(t，3H，J＝7.6Hz)，2.77-2.83(m，2H)，6.78-6.80(m，1H)，

    6.85-6.88(m，1H)，7.18(t，1H，J＝10.8Hz)，7.41(d，1H，J＝2.8Hz)，

    7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，11.98(brs，1H)