一种5芳甲氧基苯基吡唑类化合物及其制备方法.pdf

具体实施方式

实施例1：

(1)缩合反应

(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮的合成：

在250mL三口烧瓶中加入13g 4-氯-2-氟-5-甲氧基苯乙酮，60mL甲醇，13.5g三氟乙酸乙酯和26mL质量百分数为25％的甲醇钠/甲醇溶液。升温至回流，反应45min。反应结束后，将反应物倒入含有盐酸的冰水中，抽滤，水洗，干燥，得白色固体18.6g，产率97.2％。m.p.122～123℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ：3.96(s，3H，OCH₃)，6.73(s，1H，＝CH-)，7.27(d，1H，J＝10.8Hz，Ph-3-H)，7.50(d，1H，J＝6.4Hz，Ph-6-H)。

(2)闭环反应

(5)-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-5(3)-三氟甲基吡唑的合成：

在100mL三口烧瓶中加入2g 1-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮，20mL乙酸和1mL质量百分数为80％的水合肼，升温至110℃反应1h。降温，有固体析出，将反应物倒入水中，过滤，水洗，干燥，得淡黄色固体2g，产率100％。m.p.194～198℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ：3.94(s，3H，OCH₃)，6.90(s，1H，Pyr-H)，7.22(d，1H，J＝10.0Hz，Ph-3-H)，7.41(d，1H，J＝6.0Hz，Ph-6-H)。

(3)甲基化反应

3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑的合成：

在100ml三口烧瓶中加入2g 3(5)-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-5(3)-三氟甲基吡唑，20mL甲苯和2mL硫酸二甲酯。升温至回流反应6h。反应结束后，反应液用1mol/L氢氧化钠溶液10mL洗，水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出甲苯。加入少量乙醇重结晶，得到了白色固体1.9g，产率91％。m.p.115.5-116℃；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)，δ：3.94(s，3H，OCH₃)，4.04(s，3H，Pyr-CH₃)，7.02(d，1H，J＝3.0Hz，Pyr-H)，7.17(d，1H，J＝8.8Hz，Ph-3-H)，7.55(d，1H，J＝5.8Hz，Ph-6-H)。

(4)卤代反应

4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑的合成：

在250mL三口烧瓶中加入3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑15g、N-氯代琥珀酰亚胺20g和N，N-二甲基甲酰胺125mL，升温至80℃反应2h，将反应液倒入水中，30mL乙酸乙酯萃取两遍。合并有机层，15mL水洗两遍，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出乙酸乙酯，得白色固体。乙醇重结晶，得到了白色晶体14.0g，产率83％。m.p.72～72.5℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ：3，91(s，3H，OCH₃)，4.07(s，3H，Pyr-CH₃)，7.03(d，1H，J＝6.4Hz，Ph-6-H)，7.26(d，1H，J＝9.2Hz，Ph-3-H)。

(5)脱甲基反应

2-氯-5-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氟苯酚的合成：

在50mL三口烧瓶中加入0.62g 4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑，10mL CH₂Cl₂，干冰-丙酮浴降温至-78℃条件下，向反应体系中加入0.1mL BBr₃，搅拌5分钟后，撤去干冰-丙酮浴，自然升至室温。加入冰水，二氯甲烷萃取，水洗，合并有几层，分液，干燥，过滤，旋蒸得到0.5g白色固体，收率：84％。

类似的方法可以得到2-溴-5-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氟苯酚，微黄色粉末，收率：91％。

(6)醚化反应

3-(5-(4-氟苯甲氧基)-4-氯-2-氟苯基)-4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑(4)的合成：

在10mL磨口试管中加入80mg 5-(4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氯-4-氟苯酚(0.19mmol)、41mg碳酸钾(0.294mmol)、2mL丙酮，回流反应几分钟，然后加入44.5mg(0.294mmol)对氟苄溴，回流19h。向反应液中加入水，酸化，乙酸乙酯萃取，水洗有机层，合并有机层，硫酸镁干燥，过滤，旋蒸出乙酸乙酯，得到约70.0mg固体，柱分离得暗黄色固体，收率：68％，m.p.94.8～97.1℃。

类似方法可以得到表3中化合物1～13。

实施例2：

(1)甲代烯丙基化反应

4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-(2-甲基烯丙氧基)苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑的合成：

在25mL单口烧瓶中加入170mg 5-(4-氯-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氯-4-氟苯酚(0.497mmol)，190mg叔丁醇钾(1.597mmol)、2mL丙酮，回流几分钟后加入48mg 2-甲基烯丙基氯(0.500mmol)，少量碘化钾，回流反应8h。稀盐酸中和至中性，水洗，乙酸乙酯萃取，分液，硫酸镁干燥，过滤，旋蒸得到白色固体164mg，收率：94％。

类似方法可以得到化合物4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-(2-甲基烯丙氧基)苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑。

(2)肟化反应

邻氟苯甲醛肟的合成：

在250mL三口烧瓶中，加入30mL水，6.7g盐酸羟胺(97mmol)，90mL乙醇，11g醋酸钠，然后滴加20mL含有邻氟苯甲醛(2.4g，19.4mmol)的乙醇溶液。室温反应3h后，旋蒸出乙醇，乙酸乙酯萃取剩下的水层，水洗，分液，硫酸镁干燥，过滤，旋蒸得到2.3g白色固体，收率：82％，m.p.57～59℃。

类似的方法可以得到：

苯甲醛肟，无色液体，收率：98％。

对甲氧基苯甲醛肟，白色固体，收率：97％，m.p.52～55℃。

对氯苯甲醛肟，白色固体，收率：87％，m.p.92～95℃。

(3)再闭环反应

4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-((3-(2-氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢异噁唑-5-基)甲氧基)苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑(14)的合成：

在25mL单口烧瓶中加入150mg 4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-(2-甲基烯丙氧基)苯基)-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑(0.39mmol)，165mg邻氟苯甲醛肟(1.19mmol)，2mL二氯甲烷，缓慢滴加大大过量的次氯酸钠，反应三天，碳酸钠中和，二氯甲烷萃取，水洗，硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，柱分离(V_乙酸乙酯∶V_石油醚＝1∶10)得产品，160mg无色液体，收率：78％。

类似方法可以得到表3中化合物15～21。

实施例3：除草活性测试

用少量丙酮溶解除草活性化合物原药，按设计剂量，用含有0.1％吐温80的静置自来水稀释，制得待测化合物溶液。选取生长良好、叶期一致的苘麻(2-3叶期)，用作物喷雾机进行喷雾处理，喷液量600L/hm²，处理后于通风处阴干，然后转移至温室进行正常培养。以清水处理为空白对照。处理后10天参比空白对照，目测调查各化合物对杂草的除草活性，100为全部杀死，0为无效。