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1、10申请公布号CN102093323A43申请公布日20110615CN102093323ACN102093323A21申请号201010579242222申请日20101209C07D311/30200601C07H3/02200601C07H3/08200601C07H1/0020060171申请人郑州大学地址450001河南省郑州市科学大道100号72发明人翟广玉朱玮朱卫民贾世龙马海英李明轩渠文涛54发明名称槲皮素的制备方法57摘要芦丁溶于醇溶液，在催化剂作用下水解，可以得到槲皮素，葡萄糖和鼠李糖。本发明提供的槲皮素制备方法开辟了新的低成本“绿色”途径，其优点在于由于使用催化剂代替原工艺。
2、中的酸，无酸性废液产生，制备过程绿色环保；芦丁水解的产物，无一流失，符合节能、环保、原子经济性的要求；催化剂重复利用10次后，其催化性能未见下降，生产成本低；原料来源广泛，反应条件简单，易于操作，经济效益显著。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页附图1页CN102093329A1/1页21一种槲皮素的制备方法，其特征在于芦丁溶于醇溶液，加入催化剂，加热回流26小时，回收部分溶剂，过滤，滤出的催化剂回收循环使用；滤液放置沉淀，过滤，得槲皮素；滤液中加入活性炭脱色，趁热过滤，回收活性炭，滤液浓缩，结晶，干燥，得鼠李糖和葡萄糖的混合物；加入甲醇，不溶。
3、解的为葡萄糖，过滤，得葡萄糖；滤液浓缩，结晶得鼠李糖；2根据权利要求1所述，其特征还在于，使用的醇是甲醇，或者乙醇；醇的浓度为5095；3根据权利要求1所述，其特征还在于，芦丁与醇的比例为，质量体积1815；4根据权利要求1所述，其特征还在于，使用的催化剂是三氟甲磺酸铋，催化剂的用量为芦丁的00110MOL。权利要求书CN102093323ACN102093329A1/4页3槲皮素的制备方法0001技术领域本发明属于精细化工类，具体地说属于天然产物化学。0002背景技术槲皮素是一种天然的黄酮醇类化合物，存在于多种植物的花、叶和果实中。如存在于洋葱、辣椒、胡椒、花菜、小茴香、甘蓝、菠菜、可可豆、。
4、杏、苹果、葡萄、银杏、山楂等食用蔬菜和水果中；烟叶、茶叶、荞麦、红酒等中也含有槲皮素；许多中草药如槐米、金荞麦、紫花杜鹃、小叶枇杷、鱼腥草、照山白、银杏叶、红花、金银花、沙棘、菟丝子、高良姜、连翘、番石榴叶、地锦草、满山红、三七、柴胡、蒲公英等都含有槲皮素。0003研究表明，槲皮素具有多方面的药理作用。具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用，用于治疗慢性支气管炎。此外，槲皮素具有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、改善毛细血管通透性、降低胆固醇、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量、改善脑循环等作用。对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。槲皮素还具有明显增强免疫功能、抗衰老、。
5、抗病毒、抗菌、抗耐药性、止腹泻、镇痛作用；抗炎、抗心肌损伤、抗DNA损伤、保护肝脏和肾脏、提高免疫能力、增强心肌收缩力、舒张肠平滑肌、免疫抑制、抗过敏、抗粘附、抗血栓、抗病毒以及免疫调节作用。自由基与多种慢性疾病的发生有关，如与牙龈炎、消化性溃疡、慢性阻塞性肺疾病、癌症等的发生有密切关系。研究表明，槲皮素具有较强的抗氧化和自由基清除功能，它能有效地阻止环境中致癌物在人体内的活化，从而防止潜在的致癌物成为最终的致癌物，加快致癌物在人体内的降解，并促进其排出；还能诱导肿瘤细胞的分化，促进肿瘤细胞的凋亡。国外已将其作为抗癌药物应用于临床。在美国，槲皮素治疗前列腺癌已是非处方药，可以在药店买到。000。
6、4因此，槲皮素及其衍生物在医药、食品、化妆品等领域具有广泛的应用前景。0005目前，我国生产槲皮素主要是从槐米生产的芦丁，水解制备。现在普遍使用的方法是芦丁加入10的硫酸，水解制得槲皮素辜其钝，郭上沂槲皮素的制备J，药学通报，1981，1611660。；或者芦丁加入甲醇溶液，在浓盐酸作用下，水解制备王后全，任慧霞槲皮素的生产新工艺J，中国医药工业杂志，1999，305205。；这两种方法生产的槲皮素收率较高，生产成本低，工艺简单，容易操作；但是，生产时都需要使用大量的酸。例如每生产1吨槲皮素，第一种方法需要使用98浓硫酸2125KG；第二种方法需要660KG浓盐酸37HCL。然而产生的酸性废液。
7、，后处理成本高，处理较困难，对环境污染严重。还有的用酶水解制备槲皮素鱼红闪等，酶法水解芦丁制备异槲皮素和槲皮素的方法P，ZL031336361，申请日20030801；崔晓东，王转花，芦丁水解酶及其制备方法和应用P，申请号2010100333660，申请日期20100111，由于酶的制备要求条件苛刻，未见工业化生产报道。为此特提出本发明。0006发明内容槲皮素是芦丁苷元，常采用酸水解法使芦丁转化为槲皮素。查阅文献发现，铋盐对酸催化的有机化学反应催化效果较好，最近几年在国外的文献中已经有报道。其中，三氟甲磺酸铋BIOTF3XH2O作为一种新颖、高效、无毒、价廉的催化剂，可以代替酸在有机化学反应中。
8、已经有应用JARSALVADOR，RMAPPINTO，SMSILVESTRERECENTADVANCESOFBISMUTHIIISALTSINORGANICCHEMISTRYAPPLICATIONTOTHESYNTHESISOFALIPHATICS，ALICYCLICS，AROMATICS，AMINOACIDSANDPEPTIDES，TERPENES说明书CN102093323ACN102093329A2/4页4ANDSTEROIDSOFPHARMACEUTICALINTERESTJMINIREVIEWSINORGANICCHEMISTRY，2009，64241274。铋作为唯一稳定的重金属而。
9、且没有毒性和放射性，近年来在催化剂和有机合成领域，得到了广泛的应用。在三氟甲磺酸铋中，铋离子是路易斯酸，三氟甲磺酸是路易斯碱；所以，三氟甲磺酸铋具有理想的强酸性和弱碱性的酸碱双功能，是一种对空气稳定的离子型路易斯酸碱体系，通过协同作用同时活化反应物亲电和亲核部分，从而高效的得到目标产物。0007槲皮素的制备方法，其特征在于芦丁溶于醇溶液，加入催化剂，加热回流26小时，蒸出部分溶剂，过滤，滤出的催化剂回收循环使用；滤液放置冷却沉淀，过滤，得槲皮素；滤液加入活性炭脱色，趁热过滤，回收活性炭，滤液浓缩，结晶，干燥，得鼠李糖和葡萄糖的混合物；加入甲醇，不溶解的为葡萄糖，过滤，得葡萄糖；滤液浓缩，回收甲。
10、醇，结晶，得鼠李糖。0008使用的醇是甲醇，或者乙醇，醇的浓度为5095。芦丁与醇的比例为，质量体积1815。使用的催化剂是三氟甲磺酸铋，催化剂的用量为芦丁的00110MOL。0009由芦丁制备槲皮素的反应如下00100011生产工艺0012见附图0013操作步骤0014芦丁溶于醇溶液，加入催化剂，加热回流，蒸出部分溶剂，过滤，滤出的催化剂回收循环使用。滤液放置陈化，过滤，水洗，烘干，得槲皮素。0015将滤液用活性炭脱色，趁热过滤，滤液浓缩，结晶，干燥，得鼠李糖和葡萄糖的混合物；加入甲醇，搅拌使溶解。这时会发现一部分溶解，一部分不溶解，不溶解的为葡萄糖，过滤，得葡萄糖。滤液浓缩回收甲醇，结晶得。
11、鼠李糖。0016本发明不但提供了槲皮素的制备方法，还提供了其它产物回收利用的方法。由上述反应可知，在生产槲皮素的同时，还有葡萄糖和鼠李糖的产生。这在以前的生产方法中都说明书CN102093323ACN102093329A3/4页5丢弃了，而本发明提供了回收葡萄糖和鼠李糖的方法。0017葡萄糖是无色晶体，有甜味，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于甲醇、乙醚。葡萄糖是生物体内新陈代谢不可缺少的营养物质。它的氧化反应放出的热量是许多动物生命活动所需能量的重要来源。在食品、医药工业上可直接使用，在印染制革工业中作还原剂，在制镜工业和热水瓶胆镀银工艺中常用葡萄糖作还原剂。工业上还大量用葡萄糖为原料合成维生素C。
12、抗坏血酸。随着广大人民生活水平的提高，葡萄糖作为蔗糖的替代品应用于食品工业，为葡萄糖的应用开拓了更为广阔的领域。0018鼠李糖为无色结晶性粉末，能溶于水和甲醇，微溶于乙醇。可用来测定肠道的渗透性，可用作甜味剂，还可用于生产香精香料。鼠李糖是一种精细化学品，常被用作制备化妆品，植物保护剂及芳香剂的中间体应用于工业和科研中。0019本发明提供的槲皮素制备方法开辟了新的低成本“绿色”途径，其优点在于由于使用催化剂代替原工艺中普遍采用的酸盐酸或者硫酸等，无酸性废液产生，制备过程绿色环保，该工艺可以直接放大，工业化前景广阔；芦丁水解的产物，无一流失，符合节能、环保、原子经济性的要求；催化剂重复利用10次。
13、后，其催化性能未见下降，生产成本低；原料来源广泛，反应条件简单，易于操作，经济效益显著。所得产品收率和纯度较高，从而弥补了已知方法的不足。0020实施例一0021取10G芦丁，加入100ML90甲醇溶液，加入011G三氟甲磺酸铋，加热回流4H，换成蒸馏，当蒸出50G甲醇时，甲醇回收，下次再用，停止蒸馏，趁热过滤，滤出的催化剂回收循环使用。滤液放置陈化4H，过滤，水洗，烘干，得到48G槲皮素。0022滤液加入02G活性炭脱色，趁热过滤，滤出的活性炭经过活化后，可以循环使用；滤液浓缩，结晶，干燥，得鼠李糖和葡萄糖的混合物；将混合物加入20ML甲醇中，搅拌使溶解。这时会发现一部分溶解，一部分不溶解，。
14、不溶解的为葡萄糖。过滤，得葡萄糖12G，滤液浓缩回收甲醇，结晶，得17G鼠李糖。0023实施例二0024取10G芦丁，加入100ML90乙醇，加入01G三氟甲磺酸铋，加热回流6H，换成蒸馏，当蒸出40G乙醇时，乙醇回收，下次再用，停止蒸馏，趁热过滤，滤出的催化剂回收循环使用。滤液放置陈化4H，过滤，水洗，烘干，得槲皮素46G。0025滤液加入02G活性炭脱色，趁热过滤，滤出的活性炭经过活化后，可以循环使用；滤液浓缩，结晶，干燥得鼠李糖和葡萄糖的混合物；加入20ML甲醇，搅拌使溶解。这时会发现一部分溶解，一部分不溶解，不溶解的为葡萄糖。过滤，得葡萄糖13G。滤液浓缩回收甲醇，结晶，得16G鼠李糖。
15、。0026参考文献00271辜其钝，郭上沂槲皮素的制备J，药学通报，1981，1611660。00282王后全，任慧霞槲皮素的生产新工艺J，中国医药工业杂志，1999，305205。00293刘亚萍槲皮素制备方法研究J，时珍国医药，2004，151065765800304刘东锋，张翼，杨成东一种槲皮素的制备方法P，申请号CN2010100176829申请日2010，01，12。说明书CN102093323ACN102093329A4/4页600315崔晓东，王转花芦丁水解酶及其制备方法和应用P，申请号2010100333660，申请日期2010011100326陕方，任贵兴用芦丁制备槲皮素及异。
16、槲皮苷的方法P，申请号2006100652176，申请日期2006032000337JARSALVADOR，RMAPPINTO，SMSILVESTRERECENTADVANCESOFBISMUTHIIISALTSINORGANICCHEMISTRYAPPLICATIONTOTHESYNTHESISOFALIPHATICS，ALICYCLICS，AROMATICS，AMINOACIDSANDPEPTIDES，TERPENESANDSTEROIDSOFPHARMACEUTICALINTERESTJMINIREVIEWSINORGANICCHEMISTRY，2009，64241274。说明书CN102093323ACN102093329A1/1页7说明书附图CN102093323A。