具有哒嗪或酞嗪母体骨架的含两个噁唑啉的手性双核配体 及其合成方法 技术领域 本发明涉及的是一种化工技术领域的配体及其合成方法， 具体是一种具有哒嗪或 酞嗪母体骨架的含两个噁唑啉的手性双核配体及其合成方法。
背景技术 不对称催化合成的关键是如何设计和合成高选择性和高催化活性的手性催化 剂， 其中手性配体是手性催化剂产生手性诱导和控制的源泉， 金属离子起到了催化反应 活性中心的作用。手性噁唑啉配体， 由于其合成方便， 手性源料易得， 配位能力较强， 手 性环境明显， 被广泛应用于金属催化的各类反应中， 如环丙烷化反应、 Micheal 加成反应、 Diels-Alder 反应等等。 经过近二十年的发展， 已有大量的手性噁唑啉配体涌现出来。 另外， 手性双金属催化剂也慢慢得到了化学家的重视， 其中以日本化学家 Shibasaki 和美国化学 家 Trost 和 Jacobsen 的手性双金属催化剂最为有名， 研究较为系统， 效果也最好， 他们的手 性双金属催化剂主要作为手性路易酸催化剂， 应用于不对称催化羰基或亚胺化合物的反应 以及环氧丙烷的开环反应等等。
经对现有技术的文献检索， Shibasaki 等人在 《Accounts of Chemical Research》 ( 化学研究报导 )Vol.42， No.8， pp.1117-1127 上发表的 “Recent Progress in Asymmetric BifunctionalCatalysis Using Multimetallic Systems” ( 利用多金属体系进行不对称双 官能催化的最新进展 )， 该文中提到的手性双金属催化剂主要以 BINOL 及其类似物为手性 配体， Trost 等人的手性双金属催化剂主要以半冠醚氨基醇类化合物为手性配体， Jacobsen 等人的手性双金属催化剂主要以席夫碱类化合物为手性配体， 他们的手性双金属催化剂中 的两个金属之间以氧相连接， 通过氧上的两对孤对电子来实现将两个金属配位于同一配体 之上， 这样两个金属靠得较近， 可以产物协同的催化作用， 达到双金属催化的目的。其不足 在于 ： 氧的配位能力有限， 且原子半径较小， 这样既要求所选择的金属要具有较高的路易斯 酸性， 也要求催化剂中两金属之间距离必需很近， 从而限制了催化剂所能应用的手性催化 反应的类型。因此现有技术还有进一步改善的必要。
发明内容
本发明针对现有技术存在的上述不足， 提供一种具有哒嗪或酞嗪母体骨架的含噁 唑啉的手性双核配体及其合成方法， 以氮氮双键为连接官能团连接双金属设计出一系列新 型的手性双核配体， 可用于筛选更多的过渡金属， 应用于更多的不对称催化反应， 本发明用 途广泛， 它可作为配体与一当量或两当量金属配位后催化各类反应。
本发明是通过以下技术方案实现的 ：
本发明涉及一种具有哒嗪或酞嗪母体骨架的含两个噁唑啉的手性双核配体， 即双 核配体 I， 其结构如下式 I 所示 ：
其中 ： R1、 R2、 R3、 R4 分别取自氢、 直链或支链烷基、 环烷基、 芳烷基或芳基中的任意 R1、 R2、 R3、 R4 优选自氢、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 丁基、一种， R5 为甲基， A为异丁基、 叔丁基、 苄基、 苯基、 1- 萘基或 2- 萘基中的任意一种。
所述的配体的噁唑啉环官能团具有 (S) 或 (R) 构型的手性中心碳。
本发明涉及上述手性双核配体的第一种合成方法， 包括以下步骤 ：
第一步 ： 将异丁酰氯与取代氨基醇 a 在含有有机碱或无机碱的有机溶剂中反应得 化合物 IV ；
所述的反应得化合物 IV 中 ： 异丁酰氯、 取代氨基醇 a 以及有机碱或无机碱三者 的摩尔比例为 1.0 ∶ 1.0 ～ 10 ∶ 1.0 ～ 50， 反应温度为 0 ～ 85 ℃， 反应时间为 1 ～ 100 小时 ； 优选异丁酰氯、 取代氨基醇 a 以及有机碱或无机碱三者的摩尔比例为 1.0 ∶ 1.1 ～ 1.5 ∶ 2.0 ～ 6.0， 反应温度为 0 ～ 30℃， 反应时间为 24 ～ 28 小时。
所述的有机碱或无机碱为 ： 三乙胺、 二异丙基乙基胺、 二环己基乙基胺、 三乙烯二 胺、 吡啶， 碳酸钠、 碳酸氢钠、 氢氧化钠、 碳酸钾、 碳酸氢钾或氢氧化钾 ； 优选为三乙胺或吡 啶。
所述的有机溶剂为二氯甲烷、 二氯乙烷乙醚、 异丙醚、 乙二醇二甲醚、 甲苯、 苯、 二 甲苯、 三甲苯、 氯苯或二氯苯中的一种或其组合 ； 优选二氯甲烷或二氯乙烷。
第二步 ： 将化合物 IV 在含有有机碱或无机碱的有机溶剂中经羟基活化剂活化后 进行环化反应得到化合物 V ；
所述的环化反应得到化合物 V 中 ： 化合物 IV、 羟基活化剂、 有机碱或无机碱和 4- 甲氨基吡啶的摩尔比为 1.0 ∶ 1.0 ～ 20 ∶ 1.0 ～ 50 ∶ 0.05 ～ 10， 反应温度为 0 ～ 85℃， 反应时间为 1 ～ 100 小时 ； 优选化合物 IV、 羟基活化剂、 有机碱或无机碱和 4- 二甲氨 基吡啶的摩尔比为 1.0 ∶ 1.1 ～ 1.4 ∶ 3.0 ～ 6.0 ∶ 0.1 ～ 0.3， 反应温度为 15 ～ 50℃， 反应时间为 24 ～ 48 小时。
所述的羟基活化剂为甲基磺酰氯、 苯基磺酰氯或对甲苯磺酰氯 ； 优选为甲基磺酰 氯。
所述的有机碱或无机碱为 ： 三乙胺、 二异丙基乙基胺、 二环己基乙基胺、 三乙烯二 胺、 吡啶， 碳酸钠、 碳酸氢钠、 氢氧化钠、 碳酸钾、 碳酸氢钾或氢氧化钾 ； 优选为三乙胺或吡 啶。
第三步 ： 将化合物 V 在醚类有机溶剂中经锂化试剂拔氢后与双氯化合物 b 反应得 到双核配体 I。所述的与双氯化合物 b 反应得到双核配体 I 中 ： 化合物 V、 正丁基锂以及双氯化合 物 b 的摩尔比为 1 ∶ 1.0 ～ 1.5 ∶ 0.1 ～ 0.6， 反应温度为 -100 ～ -70℃升至 10 ～ 35℃， 反应 时间为 3 ～ 100 小时 ； 优选化合物 V、 正丁基锂以及双氯化合物 b 的摩尔比为 1 ∶ 1.5 ∶ 0.4， 反应温度为从 -78℃升至 10 ～ 35℃， 升温速度为 40 ～ 60℃每小时， 反应时间为 20 ～ 48 小 时；
所述的锂化试剂是指 ： 通过二异丙基胺、 四甲基哌啶或六甲基二硅烷胺中的一种 与正丁基锂反应得到 ； 优选为由二异丙基胺与正丁基锂反应得到。
所述的醚类有机溶剂为四氢呋喃、 二氧六环、 乙醚、 异丙醚或乙二醇二甲醚中的一 种或其组合 ； 优选为四氢呋喃。
所述的双氯化合物 b 为 3， 6- 二氯哒嗪或 1， 4- 二氯酞嗪 ；
所述的取代氨基醇 a、 化合物 IV、 化合物 V 的结构式分别为
其中 ： R1、 R2、 R3、 R4 取自直链或支链烷基、 环烷基、 芳烷基或芳基中的任意一种 ； 优 选芳烷基或芳基中的任意一种。
所述的手性双核配体 I 以含有氮氮双键的哒嗪或酞嗪为基本骨架， 能够同时与一 个或两个金属配位。
本发明涉及上述手性双核配体的第二种合成方法， 包括以下步骤 ：
第一步 ： 将异丁腈在醚类有机溶剂中经锂化试剂拔氢后与双氯化合物 b 反应得到 化合物 VI ；
所述的与双氯化合物 b 反应得到化合物 VI 中 ： 异丁腈、 正丁基锂、 双氯化合物 b 的 摩尔比为 1 ∶ 1.00 ～ 1.5 ∶ 0.1 ～ 0.6， 反应温度为 -100 ～ -70℃升至 10 ～ 35℃， 升温速 度为 40 ～ 60℃每小时， 总反应时间为 8 ～ 100 小时 ； 优选异丁腈、 正丁基锂、 双氯化合物 b 的摩尔比为 1 ∶ 1.1 ∶ 0.4， 从 -78℃升至 20 ～ 35℃， 升温速度为 40 ～ 60℃每小时， 总反 应时间为 30 ～ 48 小时。
所述的锂化试剂是指 ： 通过二异丙基胺、 四甲基哌啶或六甲基二硅烷胺中的一种 与正丁基锂反应得到 ； 优选为由二异丙基胺与正丁基锂反应得到。
所述的醚类有机溶剂为四氢呋喃、 二氧六环、 乙醚、 异丙醚或乙二醇二甲醚中的一 种或其混合 ； 优选为四氢呋喃。
第二步 ： 将化合物 VI 与取代氨基醇 a 在含有路易斯酸的芳烃有机溶剂中反应得到 双核配体 I。
所述的在含有路易斯酸的芳烃有机溶剂中反应得到双核配体 I 中 ： 取代氨基醇 a、 路易斯酸、 化合物 VI 的摩尔比为 1 ～ 10 ∶ 0.1 ～ 10 ∶ 0.5， 反应温度为 50 ～ 200℃， 反应时 间为 10 ～ 160 小时 ； 优选取代氨基醇 a、 路易斯酸、 化合物 VI 的摩尔比为 1.0 ∶ 0.5 ∶ 0.5， 反应温度为 110 ～ 140℃， 反应时间为 70 ～ 120 小时。
所述的路易斯酸为氯化锌或醋酸镉， 优选为氯化锌 ；
所述的芳烃有机溶剂为甲苯、 苯、 二甲苯、 三甲苯、 氯苯或二氯苯中的一种或其组 合； 优选为氯苯。
所述的异丁腈、 化合物 VI、 取代氨基醇 a 的结构式分别为
其中 ： R1、 R2、 R3、 R4 取自直链或支链烷基、 环烷基、 芳烷基或芳基中的任意一种 ； 优 选直链或支链烷基、 环烷基或芳烷基中的任意一种。
本发明中提供的双核配体 I 具有氮氮双键和两个噁唑啉环， 可与铜、 钯、 银等过渡 金属配位形成双金属催化剂应用于很多催化反应， 如， 当本发明中提供的配体是手性配体 时可应用于不对称催化反应， 具有较好的应用前景。 具体实施方式下面对本发明的实施例作详细说明， 本实施例在以本发明技术方案为前提下进行 实施， 给出了详细的实施方式和具体的操作过程， 但本发明的保护范围不限于下述的实施 例。
实施例 1
如以上化学式所示， 从异丁酰氯 II 出发， 经化合物 IV、 V 制备双核配体 I。
(1) 从异丁酰氯制备化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 苯基乙基 ) 异丁酰胺 ：
(S)- 苯 甘 氨 醇 1.50g(11.0mmol) 溶 于 干 燥 的 二 氯 甲 烷 10mL， 加入三乙胺 2.9mL(20.0mmol)， 0℃滴加异丁酰氯 1.06g(10.0mmol)， 加完后自然升至 20℃搅拌 48 小时。 倒入分液漏斗中， 加入二氯甲烷 50mL， 用 1N 的盐酸洗， 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠 干燥， 旋干即得化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 苯基乙基 ) 异丁酰胺 1.62g， 产率 79％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 7.31(m， 5H， Ar-H)， 6.10(br， 1H， NH)， 5.06(m， 1H， NCH)， 3.90(m， 2H， OCH)， 2.44(h， J ＝ 6.8Hz， 1H， CH)， 1.20(d， J ＝ 6.8Hz， 3H， CH3)， 1.18(d， J ＝ 6.8Hz， 3H， CH3)
(2) 从化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 苯基乙基 ) 异丁酰胺制备化合物 (S)-2- 异丙 基 -4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ：
用 干 燥 的 二 氯 甲 烷 20mL 溶 解 化 合 物 化 合 物 (S)-N-(2- 羟 基 -1- 苯 基 乙
基 ) 异 丁 酰 胺 2.06g(10.0mmol)， 加 入 吡 啶 2.4mL(30.0mmol)， 4- 二 甲 氨 基 吡 啶 ( 简 称 DMAP)122mg(1.0mmol)， 冰浴下滴加甲基磺酰氯 0.85mL(11.0mmol)， 加完后升至 15 ℃搅拌 48 小时。将反应液倒入分液漏斗中， 加入二氯甲烷 30mL， 用冰水洗， 饱和氯化钠洗， 有机相 用无水硫酸钠干燥， 旋干。碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 (S)-2- 异丙基 -4- 苯 基 -4， 5- 二氢噁唑啉 1.17g， 产率 60％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 7.30(m， 10H， Ar-H)， 5.15(dd， J ＝ 8.4， 10Hz， 1H， J＝ NCH)， 4.59(dd， J ＝ 8.6， 10Hz， 1H， OCH)， 4.07(t， J ＝ 8.2Hz， 1H， OCH)， 2.44(h， J ＝ 6.8Hz， 1H， CH)， 1.20(d， J ＝ 6.8Hz， 3H， CH3)， 1.18(d， J ＝ 6.8Hz， 3H， CH3)
(3) 从 化 合 物 (S)-2- 异 丙 基 -4- 苯 基 -4， 5- 二 氢 噁 唑 啉 制 备 化 合 物 1， 4- 二 (2-(2-((S)-4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 ：
用干燥的 THF 10mL 溶解六甲基二硅烷胺 1.09mL(5.25mmol)， 冰浴下滴加正丁基 锂的正己烷溶液 (2.5M)2.1mL(5.25mmol)， 加完后冰浴下反应半小时， 由此得到锂化试剂， 然后降温至 -78℃， 滴加化合物 (S)-2- 异丙基 -4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 0.94g(5.0mmol) 的 THF(5mL) 溶液， 加完后 -70℃反应半小时。用 10mLTHF 溶解 0.50g(2.5mmol)1， 4- 二氯酞 嗪， 滴加入上溶液中。加完后 -70℃反应半小时， 两小时自然升至 35℃。加入氯化铵溶液淬 灭反应， 将溶液倒入分液漏斗中， 再加入二氯甲烷及氯化铵溶液， 分液， 用二氯甲烷萃取有 机相一次， 合并有机相。 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。 碱性三氧化二铝柱 层析分离即得化合物 1， 4- 双 (2-(2-((S)-4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞 嗪 0.57g， 产率 45％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 8.46(dd， J ＝ 3.6， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 7.75(dd， J＝ 3.6， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 7.34(m， 10H， Ar-H)， 5.29(dd， J ＝ 8.0， 10.0Hz， 2H， NCH)， 4.52(t， J＝ 9.6Hz， 2H， OCH)， 4.07(t， J ＝ 8.4Hz， 2H， OCH)， 2.03(s， 6H， CH3)， 2.00(s， 6H， CH3)
实施例 2
如以上化学式所示， 从异丁腈 III 出发， 经化合物 VI 制备双核配体 I。
(1) 从 1， 4- 二氯酞嗪制备化合物 1， 4- 二 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 酞嗪 ：
用干燥的 THF 10mL 溶解二异丙基胺 0.80mL(5.5mmol)， 冰浴下滴加正丁基锂的正 己烷溶液 (2.5M)2.2mL(5.5mmol)， 加完后冰浴下反应半小时， 由此得到锂化试剂， 然后降温 至 -78 ℃， 滴加异丁腈 0.48mL(5.0mmol) 的 THF(5mL) 溶液， 加完后 -78 ℃反应半小时。用 10mLTHF 溶解 0.398g(2.0mmol)1， 4- 二氯酞嗪， 滴加入上溶液中。 加完后 -78℃反应半小时， 两小时自然升至 35℃， 保温反应 27 小时。加入氯化铵溶液淬灭反应， 将溶液倒入分液漏斗 中， 再加入二氯甲烷及氯化铵溶液， 分液， 用二氯甲烷萃取有机相一次， 合并有机相。 饱和氯 化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 1， 4- 双
(2- 氰基 -2- 丙基 )- 酞嗪 0.60g， 产率 91％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 8.80(dd， J ＝ 3.6， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 8.07(dd， J＝ 3.6， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 2.08(s， 12H， CH3)
(2) 从 1， 4- 二 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 酞嗪制备化合物 1， 4- 二 (2-(2-((S)-4- 苯 基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 ：
用 干 燥 的 两 口 瓶 中 加 入 氯 化 锌 0.478g(3.10mmol) 及 化 合 物 1， 4- 双 (2- 氰 基 -2- 丙基 )- 酞嗪 0.82g(3.10mmol)， 再加入 (S)- 苯甘氨醇 0.66g(6.2mmol)， 加入干燥的 氯苯 25mL， 加热至 140 ℃回流搅拌 70 小时。降至室温， 加入 4mL 乙二胺及 20mL 水淬灭反 应， 搅拌 1 小时， 分离有机相， 水相用二氯甲烷萃取 3 次， 合并有机相， 干燥， 抽滤， 浓缩， 柱层 析分离。得化合物 1， 4- 双 (2-(2-((S)-4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 0.582g， 产率 43.0％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 8.46(dd， J ＝ 3.6， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 7.75(dd， J＝ 3.6， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 7.34(m， 10H， Ar-H)， 5.29(dd， J ＝ 8.0， 10.0Hz， 2H， NCH)， 4.52(t， J＝ 9.6Hz， 2H， OCH)， 4.07(t， J ＝ 8.4Hz， 2H， OCH)， 2.03(s， 6H， CH3)， 2.00(s， 6H， CH3)
实施例 3 类似实施例 1 所示， 从异丁酰氯 II 出发， 经化合物 IV、 V 制备双核配体 I。
(1) 从异丁酰氯制备化合物 (R)-N-(2- 羟基 -1- 异丙基乙基 ) 异丁酰胺 ：
(R)- 缬 氨 醇 1.03g(10.0mmol) 溶 于 干 燥 的 二 氯 甲 烷 10mL， 加入碳酸钾 1.38g(10.0mmol)， 0℃下滴加异丁酰氯 1.06g(10.0mmol)， 加完后保持温度搅拌 100 小时。 倒入分液漏斗中， 加入二氯甲烷 50mL， 用 1N 的盐酸洗， 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠 干燥， 旋干即得化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 异丙基乙基 ) 异丁酰胺 1.3g， 产率 75％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 5.68(br， 1H， NH)， 3.70(m， 3H， NCH， OCH)， 2.85(br， 1H， OH)， 2.40(h， J ＝ 7.0Hz， 1H， CH)， 1.88(o， J ＝ 6.8Hz， 1H， CH)， 1.16(dd， J ＝ 3.0， 7.0Hz， 6H， CH3)， 0.96(d， J ＝ 6.6Hz， 3H， CH3)， 0.93(d， J ＝ 6.6Hz， 3H， CH3)
(2) 从化合物 (R)-N-(2- 羟基 -1- 异丙基乙基 ) 异丁酰胺制备化合物 (R)-2- 异丙 基 -4- 异丙基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ：
用干燥的二氯甲烷 20mL 溶解化合物化合物 (R)-N-(2- 羟基 -1- 异丙基乙基 ) 异 丁酰胺 1.73g(10.0mol)， 加入碳酸钾 1.38g(10.0mmol)， DMAP 61mg(0.5mmol)， 冰浴下滴加 对甲苯磺酰氯 1.91g(10.0mmol) 的二氯甲烷溶液 15mL， 加完后保持温度搅拌 100h。将反应 液倒入分液漏斗中， 加入二氯甲烷 30mL， 用冰水洗， 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干 燥， 旋干。碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 (R)-2- 异丙基 -4- 异丙基 -4， 5- 二氢噁 唑啉 0.53g， 产率 34％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 4.17(m， 1H， NCH)， 3.92(m， 2H， OCH)， 2.58(m， 1H， CH)， 1.76(m， 1H， CH)， 1.18(dd， J ＝ 1.4， 4.6Hz， 6H， CH3)， 0.93(d， J ＝ 6.8Hz， 3H， CH3)， 0.84(d， J ＝ 6.8Hz， 3H， CH3)
(3) 从化合物 (R)-2- 异丙基 -4- 异丙基 -4， 5- 二氢噁唑啉制备化合物 1， 4- 二 (2-(2-((R)-4- 异丙基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 ：
用干燥的 THF 10mL 溶解二异丙基胺 1.08mL(7.5mmol)， 冰浴下滴加正丁基锂的正 己烷溶液 (2.5M)3.0mL(7.5mmol)， 加完后冰浴下反应半小时， 由此得到锂化试剂， 然后降
温至 -78℃， 滴加化合物 (R)-2- 异丙基 -4- 异丙基 -4， 5- 二氢噁唑啉 0.78g(5.0mmol) 的 THF(5mL) 溶液， 加完后 -78℃反应半小时。用 10mLTHF 溶解 0.398g(2.0mmol)1， 4- 二氯酞 嗪， 滴加入上溶液中。加完后 -78℃反应半小时， 两小时自然升至 35℃， 继续搅拌 17 小时。 加入氯化铵溶液淬灭反应， 将溶液倒入分液漏斗中， 再加入二氯甲烷及氯化铵溶液， 分液， 用二氯甲烷萃取有机相一次， 合并有机相。 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。 碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 1， 4- 双 (2-(2-((R)-4- 异丙基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 0.15g， 产率 70％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 8.36(dd， J ＝ 3.2， 6.6Hz， 2H， Ar-H)， 7.72(dd， J＝ 3.2， 6.6Hz， 2H， Ar-H)， 4.10 ～ 3.99(m， 4H， OCH)， 3.86(t， J ＝ 7.2Hz， 2H， NCH)， 1.93(s， 6H， CH3)， 1.92(s， 6H， CH3)， 1.85(m， 2H， CH)， 1.02(d， J ＝ 6.4Hz， 6H， CH3)， 0.92(d， J ＝ 6.4Hz， 6H， CH3)
实施例 4
类似实施例 2 所示， 从异丁腈 III 出发， 经化合物 VI 制备双核配体 I。
(1) 从 1， 4- 二氯酞嗪制备化合物 1， 4- 二 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 酞嗪 ：
用干燥的 THF 10mL 溶解二异丙基胺 0.76mL(5.25mmol)， 冰浴下滴加正丁基锂的 正己烷溶液 (2.5M)2.1mL(5.25mmol)， 加完后冰浴下反应半小时， 由此得到锂化试剂， 然后 降温至 -70℃， 滴加异丁腈 0.50mL(5.25mmol) 的 THF(5mL) 溶液， 加完后 -70℃反应半小时。 用 10mLTHF 溶解 0.104g(0.525mmol)1， 4- 二氯酞嗪， 滴加入上溶液中。 加完后 -70℃反应半 小时， 两小时升至 10℃。 再保持温度反应 97 小时， 加入氯化铵溶液淬灭反应， 将溶液倒入分 液漏斗中， 再加入二氯甲烷及氯化铵溶液， 分液， 用二氯甲烷萃取有机相一次， 合并有机相。 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。 碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 1， 4- 双 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 酞嗪 0.111g， 产率 80％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 8.80(dd， J ＝ 3.6， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 8.07(dd， J＝ 3.6， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 2.08(s， 12H， CH3)
(2) 从 1， 4- 二 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 酞嗪制备化合物 1， 4- 二 (2-(2-((R)-4- 异丙 基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 ：
用干燥的两口瓶中加入醋酸镉 14.3g(62mmol) 及化合物 1， 4- 双 (2- 氰基 -2- 丙 基 )- 酞嗪 0.82g(3.10mmol)， 再加入 (R)- 缬氨醇 6.4g(62mmol)， 加入干燥的甲苯 25mL， 加 热至 50℃回流搅拌 160 小时。降至室温， 加入 4mL 乙二胺及 20mL 水， 搅拌 1 小时， 分离有机 相， 水相用二氯甲烷萃取 3 次， 合并有机相， 干燥， 抽滤， 浓缩， 柱层析分离。 得化合物 1， 4- 双 (2-(2-((R)-4- 异丙基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 0.156g， 产率 10.1％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 8.36(dd， J ＝ 3.2， 6.6Hz， 2H， Ar-H)， 7.72(dd， J＝ 3.2， 6.6Hz， 2H， Ar-H)， 4.10 ～ 3.99(m， 4H， OCH)， 3.86(t， J ＝ 7.2Hz， 2H， NCH)， 1.93(s， 6H， CH3)， 1.92(s， 6H， CH3)， 1.85(m， 2H， CH)， 1.02(d， J ＝ 6.4Hz， 6H， CH3)， 0.92(d， J ＝ 6.4Hz， 6H， CH3)
实施例 5
类似实施例 1 所示， 从异丁酰氯 II 出发， 经化合物 IV、 V 制备双核配体 I。
(1) 从异丁酰氯制备化合物 (R)-N-(2- 羟基 -1- 叔丁基乙基 ) 异丁酰胺 ：
(S)- 叔亮氨醇 11.7g(100mmol) 三乙胺 72.5mL(500mmol) 溶于干燥的二氯乙烷50mL， 滴加异丁酰氯 1.06g(10.0mmol)， 加完后加热至 85℃回流搅拌 1 小时。倒入分液漏斗 中， 加入二氯甲烷 50mL， 用 1N 的盐酸洗， 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干即 得化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 叔丁基乙基 ) 异丁酰胺 1.10g， 产率 53％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 5.60(br， 1H， NH)， 3.89 ～ 3.78(m， 2H， OCH)， 3.55(dd， J ＝ 7.8， 11Hz， 1H， NCH)， 2.54(br， 1H， OH)， 2.43(h， J ＝ 6.8Hz， 1H， CH)， 1.20(d， J ＝ 3.6Hz， 3H， CH3)， 1.18(d， J ＝ 3.6Hz， 3H， CH3)， 0.96(s， 9H， CH3)
(2) 从化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 叔丁基乙基 ) 异丁酰胺制备化合物 (S)-2- 异丙 基 -4- 叔丁基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ：
用干燥的二氯乙烷 20mL 溶解化合物化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 叔丁基乙基 ) 异 丁酰胺 1.87g(10.0mol)， 加入三乙胺 72mL(500mmol)， DMAP 12.2g(100mmol)， 冰浴下滴加 甲基磺酰氯 15.5mL(200.0mmol)， 加完后加热至 85℃回流搅拌 1h。将反应液倒入分液漏斗 中， 加入二氯甲烷 30mL， 用冰水洗， 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。碱性三 氧化二铝柱层析分离即得化合物 (S)-2- 异丙基 -4- 叔丁基 -4， 5- 二氢噁唑啉 0.50g， 产率 30％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 4.11(dd， J ＝ 8.6， 10.2Hz， 1H， OCH)， 4.03(dd， J＝ 7.0， 9.0Hz， 1H， OCH)， 3.80(ddd， J ＝ 1.0， 7.0， 10.2Hz， 1H， NCH)， 2.60(h， J ＝ 7.0Hz， 1H， CH)， 1.19(d， J ＝ 3.0Hz， 3H， CH3)， 1.17(d， J ＝ 3.0Hz， 3H， CH3)， 0.87(s， 9H， CH3) (3) 从化合物 (S)-2- 异丙基 -4- 叔丁基 -4， 5- 二氢噁唑啉制备化合物 1， 4- 二 (2-(2-((S)-4- 叔丁基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 ：
用干燥的 THF 10mL 溶解四甲基哌啶 1.3mL(7.5mmol)， 冰浴下滴加正丁基锂的正 己烷溶液 (2.5M)3.0mL(7.5mmol)， 加完后冰浴下反应半小时， 由此得到锂化试剂， 然后降温 至 -100 ℃， 滴加化合物 (S)-2- 异丙基 -4- 叔丁基 -4， 5- 二氢噁唑啉 0.85g(5.0mmol) 的 THF(5mL) 溶液， 加完后 -100℃反应半小时。用 10mLTHF 溶解 0.60g(3.0mmol)1， 4- 二氯酞 嗪， 滴加入上溶液中。加完后 -100℃反应半小时， 两小时自然升至 20℃。20℃反应 97 小 时后加入氯化铵溶液淬灭反应， 将溶液倒入分液漏斗中， 再加入二氯甲烷及氯化铵溶液， 分 液， 用二氯甲烷萃取有机相一次， 合并有机相。 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋 干。碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 1， 4- 双 (2-(2-((S)-4- 叔丁基 -4， 5- 二氢噁 唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 0.55g， 产率 47％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 8.36(dd， J ＝ 3.4， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 7.72(dd， J＝ 3.4， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 3.97(m， 6H， OCH， NCH)， 1.93(s， 6H， CH3)， 1.94(s， 6H， CH3)， 0.96(s， 18H， CH3)
实施例 6
类似实施例 2 所示， 从异丁腈 III 出发， 经化合物 VI 制备双核配体 I。
(1) 从 1， 4- 二氯酞嗪制备化合物 1， 4- 二 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 酞嗪 ：
用干燥的 THF 10mL 溶解四甲基哌啶 1.3mL(7.5mmol)， 冰浴下滴加正丁基锂的正 己烷溶液 (2.5M)3.0mL(7.5mmol)， 加完后冰浴下反应半小时， 由此得到锂化试剂， 然后降温 至 -100℃， 滴加异丁腈 0.48mL(5.0mmol) 的 THF(5mL) 溶液， 加完后 -100℃反应半小时。用 10mLTHF 溶解 0.60g(3.0mmol)1， 4- 二氯酞嗪， 滴加入上溶液中。 加完后 -100℃反应半小时， 两小时升至 35℃。 再保持温度反应 5 小时， 加入氯化铵溶液淬灭反应， 将溶液倒入分液漏斗
中， 再加入二氯甲烷及氯化铵溶液， 分液， 用二氯甲烷萃取有机相一次， 合并有机相。 饱和氯 化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 1， 4- 双 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 酞嗪 0.55g， 产率 70％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 8.80(dd， J ＝ 3.6， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 8.07(dd， J＝ 3.6， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 2.08(s， 12H， CH3)
(2) 从 1， 4- 二 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 酞嗪制备化合物 1， 4- 二 (2-(2-((S)-4- 叔丁 基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪
用 干 燥 的 两 口 瓶 中 加 入 氯 化 锌 0.096g(0.62mmol) 及 化 合 物 1， 4- 双 (2- 氰 基 -2- 丙基 )- 酞嗪 0.82g(3.10mmol)， 再加入 (S)- 叔亮氨醇 0.639g(6.20mmol)， 加入干燥 的二氯苯 25mL， 加热至 200℃回流搅拌 10 小时。降至室温， 加入 4mL 乙二胺及 20mL 水淬灭 反应， 搅拌 1 小时， 分离有机相， 水相用二氯甲烷萃取 3 次， 合并有机相， 干燥， 抽滤， 浓缩， 柱 层析分离。得化合物 1， 4- 双 (2-(2-((S)-4- 叔丁基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞 嗪 0.21g， 产率 14.6％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 8.36(dd， J ＝ 3.4， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 7.72(dd， J＝ 3.4， 6.4Hz， 2H， Ar-H)， 3.97(m， 6H， OCH， NCH)， 1.93(s， 6H， CH3)， 1.94(s， 6H， CH3)， 0.96(s， 18H， CH3)
实施例 7
类似实施例 1 所示， 从异丁酰氯 II 出发， 经化合物 IV、 V 制备双核配体 I。
(1) 从异丁酰氯制备化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 苄基乙基 ) 异丁酰胺 ：
(S)- 苯 丙 氨 醇 2.27g(15.0mmol) 溶 于 干 燥 的 二 氯 甲 烷 10mL， 加入吡啶 4.8ml(60mmol)， 冰浴下滴加异丁酰氯 1.06g(10.0mmol)， 加完后 30℃搅拌 24 小时。倒入分 液漏斗中， 加入二氯甲烷 50mL， 用 1N 的盐酸洗， 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干即得化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 苄基乙基 ) 异丁酰胺 1.80g， 产率 81％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 7.34 ～ 7.18(m， 5H， Ar-H)， 5.60(br， 1H， NH)， 4.14(m， 1H， NCH)， 3.70(m， 1H， OCH)， 3.61(m， 1H， OCH)， 2.91(dd， J ＝ 6.8， 9.6Hz， 1H， CH)， 2.83(dd， J ＝ 7.8， 13.4Hz， 1H， CH)， 2.79(br， 1H， OH)， 2.29(h， J ＝ 6.8Hz， 1H， CH)， 1.09(d， J ＝ 6.8Hz， 3H， CH3)， 1.05(d， J ＝ 6.8Hz， 3H， CH3)
(2) 从化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 苄基乙基 ) 异丁酰胺制备化合物 (S)-2- 异丙 基 -4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ：
用干燥的二氯甲烷 20mL 溶解化合物化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 苯基乙基 ) 异丁 酰胺 2.21g(10.0mol)， 加入三乙胺 8.6mL(60.0mmol)， DMAP 41mg(3.0mmol)， 冰浴下滴加甲 基磺酰氯 1.08mL(14.0mmol)， 加完 50℃搅拌 24h。 将反应液倒入分液漏斗中， 加入二氯甲烷 30mL， 用冰水洗， 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。 碱性三氧化二铝柱层析分 离即得化合物 (S)-2- 异丙基 -4- 苄基 -4， 5- 二氢噁唑啉 1.52g， 产率 75％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 7.32 ～ 7.18(m， 5H， Ar-H)， 4.36(m， 2H， NCH)， 4.13(t， J ＝ 8.8Hz， 1H， OCH)， 3.94(dd， J ＝ 6.8， 8.4Hz， 1H， OCH)， 3.11(dd， J ＝ 4.8， 13.6Hz， 1H， CH)， 2.63(dd， J ＝ 8.6， 13.6Hz， 1H， CH)， 2.54(h， J ＝ 7.2Hz， 1H， CH)， 1.18(d， J ＝ 4.0Hz， 3H， CH3)， 1.16(d， J ＝ 4.0Hz， 3H， CH3)
(3) 从 化 合 物 (S)-2- 异 丙 基 -4- 苄 基 -4， 5- 二 氢 噁 唑 啉 制 备 化 合 物 3， 6- 二(2-(2-((S)-4- 苄基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 哒嗪 ：
用干燥的 THF 10mL 溶解二异丙基胺 0.72mL(5.0mmol)， 冰浴下滴加正丁基锂的 正己烷溶液 (2.5M)2.0mL(5.0mmol)， 加完后冰浴下反应半小时， 由此得到锂化试剂， 然后 降温至 -78℃， 滴加化合物 (S)-2- 异丙基 -4- 苄基 -4， 5- 二氢噁唑啉 1.02g(5.0mmol) 的 THF(5mL) 溶液， 加完后 -78℃反应半小时。用 10mLTHF 溶解 0.075g(0.5mmol)3， 6- 二氯哒 嗪， 滴加入上溶液中。 加完后 -78℃反应半小时， 两小时升至 20℃后保温反应 45h。 加入氯化 铵溶液淬灭反应， 将溶液倒入分液漏斗中， 再加入二氯甲烷及氯化铵溶液， 分液， 用二氯甲 烷萃取有机相一次， 合并有机相。 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。 碱性三氧 化二铝柱层析分离即得化合物 3， 6- 双 (2-(2-((S)-4- 苄基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙 基 )- 哒嗪 0.68g， 产率 56％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 7.76(s， 2H， ArH)， 7.34 ～ 7.18(m， 10H， Ar-H)， 4.48(m， 2H， NCH)， 4.05(t， J ＝ 9.2Hz， 2H， OCH)， 3.88(t， J ＝ 8.0Hz， 2H， OCH)， 3.21(dd， J ＝ 4.0， 13.4Hz， 2H， CH)， 2.70(dd， J ＝ 8.8， 13.4Hz， 2H， CH)， 1.93(s， 6H， CH3)， 1.91(s， 6H， CH3)
实施例 8
类似实施例 2 所示， 从异丁腈 III 出发， 经化合物 VI 制备双核配体 I。
(1) 从 3， 6- 二氯哒嗪制备化合物 3， 6- 二 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 哒嗪 ：
用干燥的 THF 10mL 溶解六甲基二硅烷胺 1.1mL(5.5mmol)， 冰浴下滴加正丁基锂 的正己烷溶液 (2.5M)2.2mL(5.5mmol)， 加完后冰浴下反应半小时， 由此得到锂化试剂， 然后 降温至 -78℃， 滴加异丁腈 0.48mL(5.0mmol) 的 THF(5mL) 溶液， 加完后 -78℃反应半小时。 用 10mLTHF 溶解 0.30g(2.0mmol)3， 6- 二氯哒嗪， 滴加入上溶液中。加完后 -78℃反应半小 时， 自然升至 20℃， 再保温反应 47h。加入氯化铵溶液淬灭反应， 将溶液倒入分液漏斗中， 再 加入二氯甲烷及氯化铵溶液， 分液， 用二氯甲烷萃取有机相一次， 合并有机相。饱和氯化钠 洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。 碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 3， 6- 双 (2- 氰 基 -2- 丙基 )- 哒嗪 0.384g， 产率 90％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 7.81(s， 2H， Ar-H)， 1.97(s， 12H， CH3)
(2) 从 3， 6- 双 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 哒嗪制备化合物 2， 6- 二 (2-(2-((R)-4- 苄 基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 哒嗪 ：
用 干 燥 的 两 口 瓶 中 加 入 醋 酸 镉 0.072g(0.31mmol) 及 化 合 物 3， 6- 双 (2- 氰 基 -2- 丙基 )- 哒嗪 0.66g(3.10mmol)， 再加入 (R)- 苯丙氨醇 0.94g(6.2mmol)， 加入干燥的 甲苯 25mL， 加热至 110℃回流搅拌 120h。降至室温， 加入 4mL 乙二胺及 20mL 水， 搅拌 1 小 时， 分离有机相， 水相用二氯甲烷萃取 3 次， 合并有机相， 干燥， 抽滤， 浓缩， 柱层析分离。得 化合物 3， 6- 双 (2-(2-((R)-4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 哒嗪 0.48g， 产率 32％。
1H NMR(400MHz， CDCl3)δ ＝ 7.76(s， 2H， ArH)， 7.34 ～ 7.18(m， 10H， Ar-H)， 4.48(m， 2H， NCH)， 4.05(t， J ＝ 9.2Hz， 2H， OCH)， 3.88(t， J ＝ 8.0Hz， 2H， OCH)， 3.21(dd， J ＝ 4.0， 13.4Hz， 2H， CH)， 2.70(dd， J ＝ 8.8， 13.4Hz， 2H， CH)， 1.93(s， 6H， CH3)， 1.91(s， 6H， CH3)
实施例 9
类似实施例 1 所示， 从异丁酰氯 II 出发， 经化合物 IV、 V 制备双核配体 I
(1)(S)- 苯 甘 氨 醇 1.77g(13.0mmol) 溶 于 干 燥 的 二 氯 甲 烷 15mL， 加入三乙胺5.1mL(35.0mmol)， 0℃滴加异丁酰氯 1.06g(10.0mmol)， 加完后自然升至 25℃搅拌 30 小时。 倒入分液漏斗中， 加入二氯甲烷 50mL， 用 1N 的盐酸洗， 饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠 干燥， 旋干即得化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 苯基乙基 ) 异丁酰胺 1.74g， 产率 85％。
(2) 从化合物 (S)-N-(2- 羟基 -1- 苯基乙基 ) 异丁酰胺制备化合物 (S)-2- 异丙 基 -4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ：
用 干 燥 的 二 氯 甲 烷 20mL 溶 解 化 合 物 化 合 物 (S)-N-(2- 羟 基 -1- 苯 基 乙 基 ) 异 丁 酰 胺 2.06g(10.0mmol)， 加 入 三 乙 胺 5.1mL(35.0mmol)， 4- 二 甲 氨 基 吡 啶 ( 简 称 DMAP)183mg(1.5mmol)， 冰浴下滴加甲基磺酰氯 0.93mL(12.0mmol)， 加完后升至 30 ℃搅拌 30 小时。将反应液倒入分液漏斗中， 加入二氯甲烷 30mL， 用冰水洗， 饱和氯化钠洗， 有机相 用无水硫酸钠干燥， 旋干。碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 (S)-2- 异丙基 -4- 苯 基 -4， 5- 二氢噁唑啉 1.35g， 产率 69％。
(3) 从 化 合 物 (S)-2- 异 丙 基 -4- 苯 基 -4， 5- 二 氢 噁 唑 啉 制 备 化 合 物 1， 4- 二 (2-(2-((S)-4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 ：
用干燥的 THF 10mL 溶解二异丙基胺 0.87mL(6.0mmol)， 冰浴下滴加正丁基锂的 正己烷溶液 (2.5M)2.4mL(6.0mmol)， 加完后冰浴下反应半小时， 由此得到锂化试剂， 然后 降温至 -78℃， 滴加化合物 (S)-2- 异丙基 -4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 0.94g(5.0mmol) 的 THF(5mL) 溶液， 加完后 -70℃反应半小时。用 10mLTHF 溶解 0.133g(1.5mmol)1， 4- 二氯酞 嗪， 滴加入上溶液中。加完后 -70 ℃反应 1 小时， 自然升至 30 ℃后保温反应 35 小时。加 入氯化铵溶液淬灭反应， 将溶液倒入分液漏斗中， 再加入二氯甲烷及氯化铵溶液， 分液， 用 二氯甲烷萃取有机相一次， 合并有机相。饱和氯化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。 碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 1， 4- 双 (2-(2-((S)-4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 酞嗪 0.46g， 产率 61％。
实施例 10
类似实施例 2 所示， 从异丁腈 III 出发， 经化合物 VI 制备双核配体 I。
(1) 从 3， 6- 二氯哒嗪制备化合物 3， 6- 二 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 哒嗪 ：
用干燥的 THF 10mL 溶解二异丙基胺 0.76mL(5.25mmol)， 冰浴下滴加正丁基锂的 正己烷溶液 (2.5M)2.1mL(5.25mmol)， 加完后冰浴下反应半小时， 由此得到锂化试剂， 然后 降温至 -78℃， 滴加异丁腈 0.48mL(5.0mmol) 的 THF(5mL) 溶液， 加完后 -78℃反应半小时。 用 10mLTHF 溶解 0.37g(2.5mmol)3， 6- 二氯哒嗪， 滴加入上溶液中。加完后 -78℃反应 1 小 时， 自然升至 30℃， 再保温反应 36 小时。加入氯化铵溶液淬灭反应， 将溶液倒入分液漏斗 中， 再加入二氯甲烷及氯化铵溶液， 分液， 用二氯甲烷萃取有机相一次， 合并有机相。 饱和氯 化钠洗， 有机相用无水硫酸钠干燥， 旋干。碱性三氧化二铝柱层析分离即得化合物 3， 6- 双 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 哒嗪 0.48g， 产率 90％。
(2) 从 3， 6- 双 (2- 氰基 -2- 丙基 )- 哒嗪制备化合物 2， 6- 二 (2-(2-((R)-4- 苄 基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 哒嗪 ：
用 干 燥 的 两 口 瓶 中 加 入 氯 化 锌 0.956g(6.20mmol) 及 化 合 物 3， 6- 双 (2- 氰 基 -2- 丙基 )- 哒嗪 0.66g(3.10mmol)， 再加入 (R)- 苯丙氨醇 1.88g(12.4mmol)， 加入干燥 的甲苯 50mL， 加热至 130℃回流搅拌 100 小时。降至室温， 加入 4mL 乙二胺及 20mL 水， 搅拌 1 小时， 分离有机相， 水相用二氯甲烷萃取 3 次， 合并有机相， 干燥， 抽滤， 浓缩， 柱层析分离。得化合物 3， 6- 双 (2-(2-((R)-4- 苯基 -4， 5- 二氢噁唑啉 ) 基 )-2- 丙基 )- 哒嗪 0.41g， 产 率 27％。
以上实施例 1 ～ 10 合成方法简单， 收率较高。所制备的配体 I 可与后过渡金属配 位形成单、 双金属催化剂应用于很多催化反应， 具有较好的应用前景。17