3-表维生素D3代谢物及类似物的合成 本发明是关于制备具有式Ⅰ的维生素D3化合物的方法，其中A是一单键或双键；
B是一单键、顺-双键、反-双键或叁键；
R1和R2独立地是氢，-C1-C4烷基；
R3和R4独立地是-C1-C4烷基，一羟烷基和一卤代烷基；和
X和Y在B是一个单键或双键时，独立地是氢或羟基。
式Ⅰ代表的化合物可用于制备WO98/511663所述的药用组合物。
式Ⅰ代表的3-表维生素D3类似物是以下示意式Ⅰ所示的收敛合成的，式Ⅰ化合物是由相当于式Ⅱ化合物的阴离子，该阴离子是由式Ⅱ化合物在-78℃的无水四氢呋喃中与正-丁基锂反应预成的，与式Ⅲ化合物反应，接着在室温下和四氢呋喃中，用氟化四-正-丁基铵脱除硅烷保护基。
示意式Ⅰ其中
R1、R2、R3、R4、A和B的含义前已规定
R5是三甲硅烷基。
示意式Ⅱ
如示意式Ⅱ所示，式Ⅱ化合物是从已知的式Ⅳ化合物开始，通过一系列反应制备的。式Ⅴ化合物是通过在四氢呋喃中用氟化四-正-基铵脱除硅烷保护基得到的。
式Ⅵ化合物是通过式Ⅴ化合物与对-基苯甲酸、三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯在甲苯熔剂中8-10℃下反应得到的。
式Ⅶ化合物是通过式Ⅵ化合物在二氧六环和水的混合溶剂中用氢氧化钠水解式Ⅵ化合物得到的。
式Ⅷ化合物是从式Ⅶ化合物在咪唑存在下在二甲基甲酰胺溶剂中与叔-丁基二甲基氯硅烷反应得到的。
式Ⅸ化合物是从或Ⅷ化合物在88℃的二氧六环中被二氧化硒和叔-丁基过氧化氢氧化得到的。
式Ⅹ化合物是从式Ⅸ化合物在咪唑存在下，在二甲基甲酰胺溶剂中与叔-丁基二甲基氯硅烷在室温下反应得到的。
式Ⅺ和式Ⅻ化合物作为混合物是从式Ⅹ化合物在-60℃以下的温度地四氢呋喃和己烷的混合溶剂中与无水六氯化钨和正-丁基锂反应得到的。
式Ⅺ化合物在与式Ⅻ化合物的混合物中，在室温下，以叔丁基甲醚作溶剂并有芴存在下，经具有铀芯滤器的450-W Hanovia灯照射，转化为式Ⅻ化合物。
式ⅩⅢ化合物是从式Ⅻ化合物在乙醇溶剂中被氢氧化钠水解得到的。
式ⅩⅣ化合物是从式ⅩⅢ化合物在0℃的二氯甲烷溶剂中与N-氯丁二酰亚胺反应得到的。
式Ⅱ化合物是从式ⅩⅣ化合物在-65℃的无水四氢呋喃中与二苯基膦化钾反应，随之以在一个水-二氯甲烷混合物中用30％过氧化氢氧化得到的。
在示意式Ⅲ所示的式Ⅲa至Ⅲi化合物是前所已知的，化合和Ⅲa为Kiegiel J等公开了Tetrahydron Letters,32,6057-6060(1991)。化合物Ⅲb为Baggiolini E.等公开于Journal Organic Chemistry,51,3098-3108(1986)。化合物Ⅲc、Ⅲe和Ⅲf披露于美国专利5,145,846。化合物Ⅲe披露了美国专利5,428,029。化合物Ⅲf公开在美国专利5,512,554。化合物Ⅲd和Ⅲi公开在欧洲专利808833。
示意式ⅢSchemeⅢ
实施例1[2S-[2α,3α,(R*)]]-7-羟基-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]辛烷-2-甲醇乙酸酯
对装在1升具有磁搅拌和氩气保护的圆底烧瓶中的220ml 1M的氟化四丁基铵快速加入70.5g(0.216mol)的[2S-[2α,3α,(R*)]]-7-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-4-亚甲基-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯。油性的硅烷醚从其容器中完全转移是靠用总共150ml四氢呋喃淋洗。22小时后，还有起始原料存留，于是额外加35ml 1M的氟化四丁基铵。3小时后，反应混合物被倾入2升中，并用于1升乙酸乙酯萃取4次。有机相用500ml水逆流洗涤2次。合并的有机相减压蒸发，将残渣在527g硅胶上层析(用4∶1的己烷-乙酸乙酯洗提)。回收原料10.94g(16％)，接着是34.46g无色油状的[2S-[2α,3α,(R*)]]-7-羟基-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]辛烷-2-甲醇乙酸酯(75％产率)：[α]S(25,D)+2.7°(c=1.2,CHCl3)MS213.2(M+1)；1HNMR(CDCI3)δ2.10(s,3H),2.16(dd,J=13,2Hz,1H),2.36(br d,J=12Hz,1H),2.54(br t,J=2Hz,1H),3.20(t,J=5Hz,1H),3.98(dd,J=12,6Hz,1H),4.17(dd,J=12,5Hz,1H),4.34(brs,1H),4.92(s,1H),495(s,1H)；分析C11H16O4计算值：C,62.25；H,7.60。实验值：C,62.10；H,7.54。
实施例2[2S-[2α,3α,(R*)]]-4-3亚甲基-7-(4-硝苯甲酰氧)-1-恶螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯
对装在一个2升具有磁搅拌并有氩气保护的烧瓶中的33.87g(203mmol)对-硝基苯甲酸和53.24g(203mmol)三苯膦在350ml甲苯中的悬浮液，在10℃(冰/水浴冷却)下快速滴入35.35g(203mmol)偶氮二羧酸二乙酯，温度升到20℃。5分钟后，温度回落到10℃时将35.84g(169mmol)的[2S-[2α,3α,(R*)]]-7-羟基-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯溶在200ml甲苯中的溶液在约5分钟加入。约15分钟开始出现沉淀。在8-10℃3小时后，此黄色反应液混合物被倾入250ml10％的碳酸氢钠溶液。这一悬浮液用700ml(不溶的固体留在水相)，500ml(所有固体溶解)和250ml(乙酸乙酯萃取)。合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤，蒸发。残渣用200ml乙醚溶解而不溶的白色固体(EtOOC-NH-NHCOOEt和三苯基膦氧)通过过滤除去，滤饼用乙醚洗并且白色固体经nmr和tlc检验确证无产物。乙醚滤液被蒸发，将残渣(89g)在中压下在三个串联的0.5m×55mm的硅胶G-60柱上，用4∶1的己烷-乙酸乙酯作洗提液层析。24个250ml的级分被收集，级分14-18(33.64g)是纯产物，交盖级分(1-13和19-14)合计15.91g被在2柱串联的0.5m×55mm柱上用同样的溶剂重新层析并自动分级收集。总共得200个25ml的级分，级分61-80含有3.62g(9％产率)的无色油(其nmr与相应的Δ2,3消除产物相容)。级分121-170含有9.47g产物。两次层析总共产出43.11g(71％产率)的[2S-[2α,3α,(R*)]]-4-亚甲基-7-(4-硝苯甲酰氧)-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯，是米色固体。一个从乙酸乙酯/己烷重结晶的分析样品，具有熔点81-82℃；[α]S(25,D)-43.4℃(c=0.98,EtOH)；HOURMS(M+H)。实验值362.1248,理论值362.1241；1HNMR(CDCl3)δ170(m,1H),1.92(brd,J=12Hz,1H),2.11(s,3H),2.25(m,3H),2.60(d,J=13Hz,1H),3.25(t,J=6Hz,1H),4.02(dd,J=12.6Hz,1H),4.10(dd,J=12,5Hz,1H),5.03(s,1H),5.05(s,1H),5.26(m,1H)；8.20(d,J=9Hz,2H),8.30(d,J=9Hz,2H)；分析C18H19O7计算值：C,59.83；H,5.30；N,3.88。实验值：C,59.27；H,5.22；N,3.82。
实施例3[2S-[2α,3α,(S*)]]-7-羟基-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯
在一配置有温度计和氩气导入管的3升三颈烧瓶中装入一个44.16g(122mmol)[2S-[2α,3α,(S*)]]-4-亚甲基-7-(4-硝苯甲酰氧)-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯溶在500ml二氧六环和50ml水的溶液，围以冰-水浴，在8℃温度并剧烈搅拌下40分钟内滴入4.88g氢氧化钠溶在50ml水中的溶液。1小时后，再加0.49g(12mmol)氢氧化钠颗粒，在8℃下继续搅拌1小时，然后将反应溶液倾入一个2升的分液漏斗，加100ml盐水和25ml 1N碳酸氢钠溶液，随即用4×1升乙酸乙酯萃取(二醇是水溶性的)，有机相用Na2SO4干燥，过滤，溶剂用旋转蒸发器蒸去。萃取物总计到：1)35.28g,2)0.52g,3)0.52g,4)0.14g。合并的萃取物在155g硅胶G60上用4∶1己烷-乙酸乙酯快速层析用2∶1己烷-乙酸乙酯洗提给出一种二和单酯混合物。乙酸乙酯洗提出5.24g(25％产率)结晶的二醇，[2S-[2α,3α,(S*)]]-7-羟基-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇。一个从腈重结晶得到的分析样品是白色固体，熔点90.5-91.5℃；[α]S(25,D)-2.3℃(c=0.99,CDCI3)；MS(M+H)171.1；1HNMR(CDCI3)δ1.42(m,1H),1.74(dd,J=12,2Hz,1H),2.01(m,3H),2.45(m,1H),3.12(m,3H),3.54(s,2H),3.91(brt,1H),4.90(s,1H),4.92(s,1H)，分析C9H14O3计算值：C,63.51；H,8.29；N,3.88；实验值：C,63.66；H,8.42。
上述酯的混合物在2个串联的0.5mm×55mm的硅胶G-60柱上(中压)层析，自动集液，共得283个25ml的级分。早期的级分极大多数由原料组成11.93g(27％产率)，和少量二对-硝基苯甲酸酯(1.67g,3％产率)，伯对-硝基甲酸3-OH酯(0.71g,2％产率)，伯对-硝基苯甲酸伯OH(3.61g,9％产率)。级分255-282含有8.03g(31％)预期产物[2S-[2α,3α,(S*)]]-7-羟基-4-亚甲基-1-恶螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯，是一种油：[α]S(25,D)-7.9°(c=0.99,CDCI3)；MS(M+H)212.1；1HNMR(CDCl3)δ1.45(br dd,1H),1.66(s,1H),1.74(m,lH),2.04(m,3H),2.09(s,3H),2.50(m,1H),3.16(t,J=5Hz,1H),3.95(m,2H),4.10(dd,J=12.6Hz,1H),4.97(s,2H),5.26(m,1H)，分析C11H16O4计算值：C,62.25；H,7.60；实验值：C,61.50；H,7.62。
实施例4[2α,3α,(S*)]]-7-[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯
对在氩气保护下20.22g(95.2mmol)[2S-[2α,3α,(S*)]]-7-羟基-4-亚甲基-1-恶螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯和10.2g(150mmol)咪唑溶在50ml二甲基甲酰胺中的溶液，在磁力搅拌下加入20.0g(1.33mmol)叔-丁基二甲基氯硅烷，继续搅拌反应过液(14小时)，加10ml甲醇，l小时后，将反应溶液倾入一装有500ml水的分液漏斗中，用2×250ml己烷萃取，萃取液用2×250ml水逆流洗涤，Na2SO4干燥过，过滤，减压蒸发后，留下32.20g油状物，将它在2个串联的0.5mm×55mm柱(硅胶G60)上(中压)层析，用95∶5己烷-乙酸乙酯洗提给出29.19g(94％产率)[2α,3α,(S*)]]-7-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯，是一种无色的油：[α]S(25,D)-7.9°(c=1.02,CHCl3)；MS326.1；1HNMR(CDCl3)δ0.066(s,3H),0.072(s,3H),0.88(s,9H),1.42(br m,1H),1.59(brd,1H),1.97(m,3H),2.09(s,3H),2.45(m,1H),3.12(t,J=5Hz,1H),3.88(m,2H),4.12(dd,J=12.5Hz,1H),4.92(s,1H),4.94(s,1H)；分析C17H30O4Si计算值：C,62.54；H,9.26；Si,8.60；实验值：C,62.69；H,9.32；Si,8.32。
实施例5[2α,3α,(S*)]]-7-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-5-羟基-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯
在一个配置有机械搅拌器、氩气保护和温度计的2升烧瓶中装入29.10g(89.1mmol)[2α,3α,(S*)]]-7-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-4-亚甲基-1-恶螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯溶在1升二氧六环的溶液，加入11.1g(100mmol)粉碎的二氧化硒，随后加入40ml的3M(120mmol)叔-丁基过氧化氢的2,2,4-三甲基戊烷溶液。搅拌过的悬浮液在蒸汽浴上加热(缶温88℃)7小时(颜色逐渐变成暗红色)，然后放置冷却过夜。将这个反应的悬浮液倾入一个装有69g(0.5mol)碳酸钾和25.2g(0.2mol)硫化钠溶在300ml水中的溶液的漏斗，用3升2∶1己烷-乙酸乙酯和1升1∶1己烷-乙酸乙酯萃取，随之以500ml水，200ml 1N碳酸钠(红色)和200ml盐水连续逆流洗涤。合并的有机相在用Na2SO4干燥后，过滤，减压蒸去溶剂，得到32.68g红色的油，在90g和200g硅胶G60上相继快速层析，用9∶1己烷-乙酸乙酯分离出原料2.91g(10％)和3∶1己烷-乙酸乙酯给出羟基化产物21.57g。在3个串联的0.5mm×55mm柱上(中压)用20∶1己烷-异丙醇层析，给出4.74g(14％产率)的一个次要的异构体[2α,3α,(S*)]]-7-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-5-羟基-4-亚甲基-1-恶螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯，是一种油：[α]S(25,D)-54.9°(c 1.06,EtOH)；MS342(M+)；1HNMR(CDCl3)δ0.07(s,3H),0.08(s,3H),0.88(s,9H),1.99(t,J=12Hz,1H),2.09(s,3H),2.23(brd,J=14Hz,1H),3.30(t,J=6Hz,1H),3.90(dd,J=12Hz,1H),4.24(dd,J=12.5Hz,1H),4.33(m,1H),4.52(brt,1H),5.08(s,1H)；分析C17H30O5Si计算值：C,59.62；H,8.83；Si,8.20；实验值：C,59.30；H,8.68；Si,7.97和13.50g(45％产率)的主要异构体[2α,3α,(S*)]]-7-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-5-羟基-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯，是一白色固体，它在己烷中重结晶后，熔点65-66℃；[α]S(25,D)-2.5°(c1.02,EtOH)；MS341(M-1)；1HNMR(CDCl3)δ0.07(s,3H),0.08(s,3H),0.88(s,9H),1.50(q,J=11Hz,1H),1.60(brd,J=12Hz,1H),2.02(t,J=12Hz,1H),2.09(s,3H),3.11(t,J=5Hz,1H),3.93(m,2H),4.09(m,2H),5.12(s,1H),5.28(s,3H)；分析C17H30O5Si计算值：C,59.62；H,8.83；Si,8.20；实验值：C,59.68；H,8.83；Si,8.18。
实施例6[2α,3α,(S*)]]-5,7-双-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基-硅烷基]氧]-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯
对在氩气保护下，磁力搅拌着的14.40g(42.0mmol)[2α,3α,(S*)]]-7-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-5-羟基-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯和5.1g(75mmol)咪唑溶在60ml二甲基甲酰胺的溶液，加入7.54(50mmol)叔-丁基二甲基氯硅烷，搅拌反应3天，然后加入5ml水。30分钟后将反应溶液倾入一装有400ml水的分液漏斗，用2×400ml 95∶5己烷-乙酸乙酯萃取并用2×300ml水逆流返洗，合并萃取液并用Na2SO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂，得19.13琥珀色油，将它在0.5m×55mm的硅胶G-60柱上(中压)用10∶1己烷-乙酸乙酯层析，给出17.57g(92％产率)的[2α,3α,(S*)]]-5,7-双-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-4-亚甲基-1-噁螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯的无色油：[α]S(25,D)-4.5°(c1.07,EtOH)；MS457(M+1)；1HNMR(CDCl3)δ0.06(s,12H),0.08(s,9H),0.92(s,9H),2.01(t,J=12Hz,1H),2.09(s,3H),3.09(t,J=6Hz,1H),3.85(m,1H),4.00(m,3H),5.06(s,1Hz),5.29(s,1H),分析C23H44O5Si2计算值：C,60.48；H,9.71；Si,12.38；实验值：C,60.49；H,9.68；Si,12.25。
实施例7[3R-(3β,5β)]-2-[3,5-双-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基-环亚己基]-乙醇乙酸酯(顺式/反式混合物)
在一个配置有氩气导入管、机械搅拌器和温度计的3升三颈烧瓶中装入320ml四氢呋喃并用于冰-丙酮浴冷却到-70℃。46.23g(116mmol)无水六氯化钨分批加入，保持温度在-60℃以下，然后快速滴入225ml 1.6M(360mmol)丁基锂的己烷溶液，保持温度在-45以下(约5分钟)。5分钟后，将干冰-丙酮浴换成冰-水浴，放热使温度先升到12℃又得回落到5℃，颜色从兰色到黄褐色到红黑色。在5℃30分钟后，3分钟内快速滴加一个17.3g(37.9mmol)[2α,3α,(S*)]]-5,7-双-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-4-亚甲基-1-恶螺[2,5]-辛烷-2-甲醇乙酸酯溶在50ml四氢呋喃中的溶液。在4.5小时后，此反应混合物用750ml己烷稀释并快速真空滤过400g tlc级的硅胶60G紧密填装的砂芯漏斗。滤饼用2×1升的20∶1己烷-乙酸乙酯洗涤。合并滤液在25℃浴温下减压蒸发给出17.47g油。将它在157g硅胶G60上快速层析，给出16.93g油。将它在3个串联的0.5m×55mm柱上(中压)层析，并用100∶1二氯甲烷-乙酸乙酯洗提，给出14.20g(85％产率)[3R-(3β,5β)]-2-[3,5-双-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基-环亚己基]-乙醇乙酸酯，是一个62/38的反/顺异构体混合物。
实施例8[3R-(3Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基)]氧]-2-亚甲基-环亚己基]-乙醇乙酸酯
一个14.13g[3R-(3α,5α)]-2-[3,5-双-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧-2-亚甲基-环亚己基]-乙醇乙酸酯(62/38的反/顺异构体混合物)和15g芴溶在500ml叔-丁基甲醚中的溶液，用具有铀芯滤器的450-W Hanovia灯照射80小时。减压蒸去溶剂后，残渣在3个串联的0.5m×55mm的柱上(中压)层析4次(交盖级份重新层析)，用100∶1二氯甲烷-乙酸乙酯洗提，得到12.88g(91％产率)纯的顺式异构体[3R-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基-环亚己基]-乙醇乙酸酯，一种无色的油：1HNMR(CDCl3)δ0.06(m,12H),0.88(s,9H),0.92(s,9H),2.06(s,3H),3.70(m,1H),3.95(m,1H),4.53(m,1H),4.69(m,1H),4.80(s,1H),5.34(s,1H),5.46(m,1H)。
实施例9[3R-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双-[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基环亚己基]-乙醇
对一个磁力搅拌的12.88g(29.22mmol)[3R-(3Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-乙醇乙酸酯溶在100ml 2B乙醇中的溶液，在氩气保护下加2.0g(50mmol)氢氧化钠颗粒。40分钟后，反应溶液倾入一个装有400ml盐水的分液漏斗中，用400ml 5∶3己烷-乙酸乙酯萃取，随后用250ml乙酸乙酯萃取。有机相合并后用200ml盐水逆流返洗，Na2SO4干燥，过滤，减压蒸发，给出11.51g油，将它在2个串联的0.5m×55mm柱上(中压)用8∶1己烷-乙酸乙酯层析，给出10.77g(92％产率)[3R-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基-环亚己基]-乙醇，是一种无色的油：1HNMR(CDCl3)δ0.07(s,6H),0.08(s,3H),0.09(s,3H),0.88(s,9H),0.93(s,9H),1.56(m,3H),2.17(m,2H),2.43(m,1H),3.73(m,1H),3.96(m,1H),4.14(m,1H),4.29(dd,J=12.8Hz,1H),4.77(s,1H),5.33(s,1H),5.55(m,1H)。
实施例10[1S-(1α,3α,5Z)]-[5-(2-氯亚乙基)-4-亚甲基-1,3-环亚己基]双[(1,1-二甲基乙基)-二甲基]硅烷
对一个搅拌着的氩气保护的并用冰-丙酮浴冷却到2℃的7.80g(58.4mmol)N-氯丁二酰亚胺溶在210ml二氯甲烷中的溶液，在2分钟内滴加4.5ml(61mmol)二甲硫醚。在0℃保持30分钟后有白色沉淀生成，换成干冰-丙酮浴将反应瓶部分浸入，使瓶内温度调升到-20℃。将一个10.62g(26.6mmol)[3R-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基-环亚己基]-乙醇溶在30ml二氯甲烷中的溶液在10分钟内滴入。30分钟后，换成冰-水浴并在0℃至5℃继续搅拌2小时，然后将反应混合物移入一个装有200ml的分液漏斗，用2×300ml己烷萃取，并随即用2×250ml水逆流返洗。合并有机相后，用Na2SO4干燥，过滤，减压蒸发，得11.3g将之在62g硅胶G60上快速层析，接下来在一个0.5m×55mm的柱上(中压)用95∶5己烷-乙酸乙酯层析，给出10.53g(95％产率)[1S-(1α,3α,5Z)]-[5-(2-氯亚乙基)-4-亚甲基-1,3-环亚己基]双(氧)]双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基]硅烷是一种无色的油：1HNMR(CDCl3)δ0.06(m,12H),0.88(s,9H),0.93(s,9H),2.15(m,1H),2.42(m,1H),3.70(m,1H),3.92(m,1H),4.12(m,2H),4.95(s,1H),5.37(s,1H),5.55(m,1H)。
实施例11[3S-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基-环亚己基]乙基]二苯基膦氧
在一个配置有氩气导入管、温度计和机械搅拌器的1升三颈烧瓶中装入一个10.05g(24.1mmol)[1S-(1α,3α,5Z)]-[5-(2-氯亚乙基)-4-亚甲基-1,3-环亚己基]双(氧)]双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基]硅烷溶在125ml新蒸馏的无水四氢呋喃(THF)中的溶液，用于冰-丙酮浴冷却到-65℃，在30分钟内加0.5M的二苯基膦化钾的四氢呋喃溶液直至出现一个持续的红色，约需47ml。在-65℃搅拌1小时后，加10ml水，并移去冷却浴。反应褪色，于是迅速加入200ml二氯甲烷，接着加60ml含有6.6ml 30％过氧化氢的溶液，在1.4小时后，加6.6g硫化钠，随之以100ml盐水和200ml二氯甲烷，出现分相。水相用200ml二氯甲烷洗；有机相用200ml盐水逆流返洗。合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤，减压蒸发，得16.08g油。将之在一个0.5m×55mm的柱(硅胶G60)上中压层析，给出12.22g(87％产率)[3S-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基-环亚己基]乙基]二苯基膦氧，是一种白色固体。一个从乙腈重结晶的分析样品：熔点97-99℃；[α]S(25,D)+5.8°；MS583(M+1)；1HNMR(CDCl3)δ0.03(s,9H),0.04(s,3H),0.86(s,9H),0.91(s,9H),1.44(q,J=11Hz,1H),2.05(brm,2H),2.37(brd,1H),3.15(brm,1H),3.35(m,2H),3.52(m,1H),4.75(s,1H),5.27(s,1H),5.48(m,1H),7.5(m,6H),7.7(m,4H)；分析，C33H51O3PSi2计算值：C,68.00；H,8.82；P,5.31；Si,9.64；实验值：C,67.46；H,8.74；P,5.38；Si,9.63。
实施例123-表-1α-羟基胆骨化醇
对一经搅拌并冷却的(-78℃)620ml(1.06mmol)[3S-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基环亚己基]乙基]二苯基膦氧溶在6.0ml无水THF溶液加入0.66ml(1.06mm)1.6M的正-丁基锂己烷溶液。由此结果产生的深红色溶液在-78℃搅拌20分钟并用264.4mg(1.0mmol)[1R-1α(R*),3aα,7aβ]]-1-[1,5-二甲基乙基]-八-氢化-7a-甲基-4H-茚-4-酮溶在3.0ml无水THF中的溶液处理。这一混合物在-78℃搅拌3小时，令其回复到室温，然后用10ml 1∶1的1.0M Rochelle盐溶液和1.0N KHCO3溶液的混合物淬灭。15分钟后，将此混合物倾入60ml乙酸乙酯和40ml 1∶1的1.0M Rochelle盐溶液和1.0NKHCO3溶液混合物，分出有机相，水相用3×60ml乙酸乙酯重萃取。合并的有机萃取液用100ml 50％盐水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发给出802mg树脂，将它在45g硅胶(40-65μm筛；3.5cm直径柱)上用5％乙酸乙酯己烷溶液作快速层析，取每份15ml的级份5-8合并蒸干，得561mg无色树脂。后者溶在6.0ml无水THF中并用8.0ml(8.0mmol)1.0M的氟化四-正-丁基铵的THF溶液处理。此混合物在室温下搅拌18小时，用15ml水稀释，再搅拌15分钟，并倾入一个70ml乙酸乙酯和50ml 10％盐水的混合液中，分出有机相，水相用3×60ml乙酸乙酯重萃取。合并的有机萃取液用4×100ml水洗涤，Na2SO4干燥，蒸去溶剂得421mg树脂，它被用乙酸乙酯作洗提液快速层析，取每份15ml的级。级份12-21合并蒸发，得360mg无色树脂。再用HPLC(10-30μm筛硅胶；70ml/min；90％乙酸乙酯己烷溶液；RT=24分钟)，蒸去溶剂剂后给出322mg树脂。在10ml无水甲酸甲酯中结晶2小时，得到257mg无色结晶的标题化合物：熔点115-117℃；[α]S(25,D)-43.87°；(MeOH,c=0.62)；UV(MeOH)λmax263(ε=18.721),219(ε=13.119肩),214(ε=14.675)nm；IR(CHCl3)3607,3505cm-1；1HNMR(CDCl3)δ0.54(3H,s),0.88(6H,d,J=5Hz),0.91(3H,d,J=6.8Hz),1.0-2.10(21H,m),2.42(1H,dd,J=13.6Hz),2.57(1H,d,J=12Hz),2.84(1H,d,J=12.8Hz),4.05(1H,brs),4.31(1H,brt),5.00(1H,s),5.30(1H,s),6.01(1H,dJ=11Hz),6.44(1H,d,J=Hz),MS(EI),m/z 400.4(M+,14)。
实施例133-表-1,25-二羟基-16-烯-20-表胆骨化醇
对一种经搅拌并冷却的(-78℃)582.4mg(1.0mmol)[3S-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基环亚己基]乙基]二苯基膦氧溶在5.0ml无水THF溶液加入0.63ml(1.0mm)1.6M的正-丁基锂己烷溶液。结果导致的深红色溶液在-78℃搅拌15分钟。一种175mg(0.5mmol)[3R-[1(S*),3aα,7aβ]]-1-[1,5-二甲基-5-[(三甲基硅烷基)氧]己基]-3,3a,5,6,7,7a-六-氢化-7a-甲基-4H-茚-4-酮溶在2.5ml无水THF中的溶液被加入到上述混合物中，在-78℃搅拌2.5小时及室温下搅拌30分钟后，用10ml 1∶1的2.0M Rochelle盐溶液和2.0N KHCO3混合物淬灭。有机相被分离出来，而水相用3×60ml乙酸乙酯重萃取。合并的有机萃取液用100ml 10％盐水洗涤，Na2SO4干燥并蒸发，得702mg树脂。它在硅胶(40-65μm筛；3.5cm直径柱)上用7.5％乙酸乙酯己烷溶液作快速层析，取每份15ml的级份4-7合并蒸发后得310mg无色树脂。后者溶在4.0ml THF中。用4.0ml(4.0mol)1.0M氟化四-正-丁基铵的THF溶液处理，混合物在室温下搅拌17小时，用15ml水稀释，搅拌30分钟后倾入70ml乙酸乙酯和50ml 10％盐水的混合液中，分出有机相，水相用3×60ml乙酸乙酯重萃取。合并的有机萃取液用4×100ml水洗涤，Na2SO4干燥，蒸去溶剂，得214mg树脂。将它在45g硅胶(40-65μm筛；3.5cm直径柱)上用乙酸乙酯作洗提液快速层析，取每份15ml的级。级份13-16合并蒸发，残渣溶于10ml甲酸甲酯并用0.4μm的滤片过滤，滤液蒸干得169mg标题化合物，为无色泡沫：[α]S(25,D)-11.34°；(MeOH,c=0.67)；UV(MeOH)λmax264(ε=17310),218(ε=13,161肩),210(ε=15,961)nm；IR(CHCl3)3608cm-1；1HNMRδ0.70(3H,s),1.85(3H,d,J=6.8Hz),1.21(6H,s),1.22-1.50(1H,m),1.57-1.74(4H,m),1.97-2.23(6H,m),2.35(1H,m),2.45(1H,m),2.55(1H,m),2.64(1H,d,J=6.8Hz),2.83(1H,d,J=12Hz),4.04(1H,brs),4.31(1H,brs),5.02(1H,s),5.31(2H,s),6.11(1H,dJ=11Hz),6.43(1H,d,J=11Hz)；MS(FAB),m/z 414(M+,12)。
实施例143-表-1,25-二羟基胆骨化醇
对一经搅拌并冷却的(-78℃)582.9mg(1.0mmol)[3S-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基-环亚己基]乙基]二苯基膦氧(Ro27-5110)溶在5.0ml无水THF中的溶液加0.63ml(1.0mm)1.6M的正-丁基锂己烷溶液。其结果产生的深红色溶液在-78℃搅拌15分钟后用176mg(0.5mmol)[1R-1α(R*),3aα,7aβ]]-1-[1,5-二甲基乙基-5-[(三甲基硅烷基)氧]-己基]-八-氢化-7a-甲基-4H-茚-4-酮溶在3.0ml THF中的溶液处理。此混合物在-78℃搅拌2.5小时，使回复到室温，再搅拌30分钟，用10ml 1∶1的2.0M Rochelle盐和2.0NKHCO3的混合溶液淬灭。15分钟后，这混合物倾入75ml乙酸乙酯和50ml 1∶1的2.0M Rochelle盐和2.0N KHCO3混合液中，分出有机相，水相用3×60ml乙酸乙酯重萃取。合并的有机萃取液用Na2SO4干燥，蒸发得到一种半固体，将它在50g硅胶(40-65μm筛；3.5cm直径柱)上用8％乙酸乙酯己烷溶液作快速层析，收集每份15ml的级份。级份4-5合并，蒸发给出321mg无色树脂。后者被溶在5.0ml无水THF是中并用4.0ml(4.0mmol)1.0M氟化四-正-丁基铵的THF溶液处理。在室温下搅拌17.0小时，用10ml水稀释，15分钟后倾入-个75ml乙酸乙酯和60ml 10％盐水的混合液中，分出有机相，而水相用3×70ml乙酸乙酯重萃取。合并的有机萃取液用4×100ml水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，蒸发后得197mg树脂，将它在45g硅胶(40-65μm；3.5直径柱)上用乙酸乙酯快速层析，取每份15ml的级份。级份12-21被并蒸发，给出174mg一种半固体，将它溶在15ml乙酸乙酯中，用0.4μm滤片过滤，滤液蒸发后得一固体，在-1℃下从7.0ml无水甲酸甲酯中结晶过夜，得160mg无色结晶的标题化合物：熔点135-136℃；[α]S(25,D)-43.88°；(MeOH,c=0.72)；UV(MeOH)236(ε=17,170),218(ε=12,405肩),213(ε=13,191)nm；IR(CHCl3)3607,3519cm-1；1HNMR(CDCl3)δ0.54(3H,s),0.93(3H,d,J=6.8Hz),1.05(1H,m),1.21(6H,s),1.22-1.66(19H,m),1.70(2H,m),1.90(1H,m),1.96-2.09(4H,m),2.17(1H,d,J=5HzOH),2.43(1H,m),2.56(1H,d,J=12Hz),2.85(1H,d,J=12.8Hz),4.08(1H,brs),4.30(1H,brs),5.00(1H,s),5.30(1H,s),6.03(1H,d,J=12Hz),6.43(1H,d,J=12Hz),MS(EI),C27H44O3计算值m/z416.3290；实验值：m/z416.3286，标题化合物的立体结构被单晶的X-射线分析证实。
实施例153-表-1,25-二羟基-16-烯-25-炔-胆骨化醇
对一经搅拌并冷却的(-78℃)1.75g(3.0mmol)[3S-(1Z,3α,5α)]-2-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基环亚己基]乙基]二苯基膦氧溶在6.0ml无水THF的溶液加1.9ml(3.04mmol)1.6M的正-丁基锂己烷溶液。结果导致的深红色溶液在-78℃搅拌6分钟，用520mg(1.50mmol)[3aR-[1(R*),3aα,7aβ]]-1-[1,5-二甲基乙基-5-[(三甲基硅烷基)氧]-3-己炔]-3a,5,6,7,7a-六-氢化-7a-甲基-4H-酮溶在3.0ml THF中的溶液处理。此混合物在-78℃搅拌2.5小时，使回复到室温，并用10ml 1∶1的2.0M Rochelle盐和2.0N KHCO3的混合溶液淬灭。分离出有机相，水相用3×60ml乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液用Na2SO4干燥，蒸发后给出1.35g树脂，它被在50g硅胶(40-65μm筛；3.5cm直径柱)上用8％乙酸乙酯己烷溶液作快速层析分离纯化，并取每份15ml的级份。级份4和5合并，蒸发后得到153mg无色树脂。后者溶在3.0ml THF中，用2.0ml 1.0M氟化四-正-丁基铵的THF溶液处理。并在室温下搅拌17.0小时，用6.0ml水稀释，加15ml乙酸乙酯并搅拌15分钟。倾入50ml乙酸乙酯和50ml 10％盐水中，分出有机相，水相用3×60ml乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液用4×100ml水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发给出108mg树脂，将它在40g硅胶(40-65μm筛；3.5直径柱)上用乙酸乙酯作洗提液快速层析，取每份15ml的级份。级份12-18合并，蒸发。残渣溶在10ml无水甲酸甲酯中并滤过0.4μm的滤片。蒸发滤液给出84mg标题化合物，是一种无色泡沫：[α]S(25,D)-47.8°(MeOH,c=0.41)；UV(MeOH)262(ε=17,060),210(ε=12,094肩)nm；IR(CHCl3)3603,3516,2224cm-1；1HNMR(CDCl3)δ0.71(3H,s),1.12(3H,d,J=6.gHz),1.48(6H,s),1.60-1.80(5H,m),2.0(3H,m),.2.17-2.25(3H,m),2.30-2.40(3H,m),2.44(1H,dd,J=13.5Hz),2.57(1H,d,J=13Hz),2.64(1H,d,J=6.8Hz,OH),2.84(1H,d,J=12Hz),4.07(1H,brs),5.01(1H,brs),5.31(1H,s),5.37(1H,s),6.10(1H,d,J=11Hz),6.43(1H,d,J=11Hz),MS(FAB)m/z 410.5(M+,80)。
实施例163-表-1,25-二羟基-16-烯-胆骨化醇
对一经搅拌并冷却的(-78℃)582.9g(1.0mmol)的[3S-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基环亚己基]乙基]二苯基膦氧溶在5.0ml无水THF的溶液加0.63ml(1.0mmol)1.6M的正-丁基锂己烷溶液。结果导致的深红色溶液在-78℃搅拌20分钟，用175.3mg(0.5mmol)[3aR-[1(R*),3aα,7aβ]]-1-[1,5-二甲基乙基-5-[(三甲基硅烷基)氧]己基]-3,3a,5,6,7,7a-六-氢化-7a-甲基-4H-茚-4-酮溶在2.0ml THF中的溶液处理。此混合物在-78℃搅拌3.0小时使之复到室温，用10ml 1∶1的2.0M Rochelle盐和1.0N KHCO3的混合溶液淬灭。15分钟后倾入一个60ml乙酸乙酯和40ml 1∶1的1.0M Rochelle盐和1.0N KHCO3混合液中，分出有机相，分离出有机相，而水相用3×50ml乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液用10％盐水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发后给出719mg树脂，将它在50g硅胶(40-65μm筛；3.5cm直径柱)上用5％乙酸乙酯溶液快速层析，取每份15ml的级份。级份3-5合并，蒸发后得到323mg无色树脂。后者溶在7.0ml THF中，用3.5ml(3.5mmol)1.0M氟化四-正-丁基铵的THF溶液处理。该溶液在室温下搅拌18.0小时。用15ml水稀释，搅拌15分钟倾入一个75ml乙酸乙酯和60ml乙酸乙酯萃取，合并的有机萃取液用4×75ml水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发后给出191mg树脂，将它在40g硅胶(40-65μm筛；3.5cm直径柱)上用乙酸乙酯作洗提液快速层析，取每份15ml的级份。级份10-25合并，蒸发，残渣溶在10ml甲酸甲酯并通过0.4μm滤片过滤，滤液蒸发后得到164mg标题化合物，是无定形固体：[α]S(25,D)-47.72°；(MeOH,c=1.01)；UV(MeOH)λmax263(ε=17.027),218(ε=12,368肩),209(16,082)nm；IR(CHCl3)3606,3513cm-1；1HNMR(CDCl3)δ0.68(3H,s),1.02(6H,d,J=6.8Hz),1.19(6H,s),1.29-2.5(H,m),2.57(1H,d,J=12.8Hz),2.84(1H,d,J=12.8Hz),4.05(1H,s),.4.31(1H,brt),5.02(1H,s),5.29(1H,s),5.31(1H,s),6.11(1H,d,J=11Hz),6.43(1H,d,J=11Hz)；MS(EI)m/z 414.3(M+,60)。
实施例173-表-1,25-二羟基-16-烯-13-炔-六氟胆骨化醇
对一经搅拌并冷却的(-78℃)582.9mg(1.0mmol)的[3S-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基环亚己基]乙基]二苯基膦氧溶在5.0ml无水THF的溶液加0.63ml(1.0mmol)1.6M的正-丁基锂己烷溶液。结果导致的深红色溶液在-78℃搅拌17分钟而后用191.17mg(0.5mmol)[3aR-[1(R*),3aα,7aβ]]-3a,5,6,7,7a-六氢化-7a-甲基-1-[6,6,6-三氟-5-羟基-1-甲基-5-(三氟甲基)-3-己炔基]-4H-茚-4-酮溶在2.5ml无水THF中的溶液处理。此混合物在-78℃搅拌3.0小时，令回复到室温，用10ml 1∶1的2.0M Rochelle盐和2.0N KHCO3的混合溶液淬灭，分出有机相，水相用3×60ml乙酸乙酯重萃取。合并的有机萃取液用50％盐水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发后得764mg树脂，将它在50g硅胶(40-65mμ筛；3.5cm直径柱)上用7％乙酸乙酯己烷溶液作洗提液快速层析，并取每份15ml的级份。级份5-12合并，蒸发给出321mg无色树脂，后者溶在4.0ml THF中，用4.0ml(4.0mmol)1.0M氟化四-正-丁基铵的THF溶液处理。并在室温下搅拌18小时。用10ml水稀释，搅拌15分钟，倾入一个75ml乙酸乙酯和60ml 10％盐水的混合物中，分出有机相，水相用3×60ml乙酸乙酯重萃取。合并的有机萃取液用4×100ml水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发得233mg树脂，将它在40g硅胶(40-60μm筛；3.5cm直径柱)上用乙酸乙酯作洗提快速层析，并取每份15ml的级份。级份8-13合并，蒸发得到的残渣溶在10ml甲酸甲酯中并通过0.4μm滤片过滤，滤液蒸发后得到181mg标题化合物，是一种无色泡沫：[α]S(25,D)-33.13°；(MeOH,c=0.51)；UV(MeOH)λmax263(ε=17,431),241(ε=13,258肩),217(ε=13,002肩),211(ε=14,950)；IR(CHCl3)3694,2261,2239,1195cm-1；1HNMR(CDCl3)δ0.70(3H,s),1.14(3H,d,J=6.8Hz),1.50(1H,m),1.6-1.85(4H,m),2.05(3H,m),2.30(2H,m),2.40(5H,m),2.58(1H,m),2.83(2H,m),3.73(1H,s,OH),4.07(1H,brs),4.33(1H,brs),5.01(1H,s),5.30(1H,s),5.41(1H,s),6.10(1H,d,J=11Hz),6.42(1H,d,J=11Hz)；MS(EI)m/z 518.4(M-1,60)。
实施例183-表-1,25-二羟基-16,23E-二烯-26,27-六氟胆骨化醇
对一经搅拌并冷却的(-78℃)385.0mg(0.66mmol)的[3S-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基环亚己基]乙基]二苯基膦氧溶在4.0ml无水THF的溶液加0.42ml(0.67mmol)1.6M的正-丁基锂己烷溶液。其结果导致的深红色溶液在-78℃继续搅拌20分钟，用128.1mg(0.33mmol)[3aR-[1(R*),3aα,7aβ]]-3a,5,6,7,7a-六氢化-7a-甲基-1-[6,6,6-三氟-1-甲基-5-(三氟甲基)-5-[(三甲基硅烷基)氧]-3-己炔]-4H-茚-4-酮溶在2.0ml无水THF中的溶液处理。此混合物在-78℃搅拌3.0小时，令回复到室温，用5ml 1∶1的1.0M Rochelle盐和1.0N KHCO3的混合溶液淬灭。分出有机相，水相用3×40ml乙酸乙酯重萃取。合并的有机萃取液用150ml 50％盐水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发后得一树脂，将它在45g硅胶(40-65μm筛；3.5cm直径柱)上用20％乙酸乙酯己烷溶液作洗提夜快速层析，并取每份15ml的级份。级份4-6合并，蒸发后得到244mg无色树脂。后者溶在3.5ml THF中，用2.5ml(2.5mmol)1.0M氟化四-正-丁基铵的THF溶液处理。并在室温下搅拌17小时。将它用5ml水稀释，搅拌15分钟，倾入一个50ml乙酸乙酯和40ml 10％盐水的混合物中，分出水相，水相用3×40ml乙酸乙酯重萃取。合并的有机萃取液用4×100ml水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发给出176mg树脂，将它在40g硅胶(40-60μm筛；3.5cm直径柱)上用乙酸乙酯作洗提夜快速层析，并取每份15ml的级份。级份8-15合并，蒸发后残渣溶在10ml甲酸甲酯中，并通过0.4μm滤片过滤，滤液蒸干后得到131mg标题化合物，是一种无色固体：[α]S(25,D)-33.4°；(MeOH,c=0.51)；UV(MeOH)λmax262(ε=14,835),218(ε=10,960肩),209(ε=13,793肩)nm；IR(CHCl3)3596,2261cm-1；1HNMR(CDCl3)δ0.67(3H,s),1.04(3H,d,J=6.8Hz),1.50(1H,m),1.6-1.85(4H,m),2.05(3H,m),2.25(4H,m),3.26(1H,s,OH),4.06(1H,brs),4.33(1H,brs),5.01(1H,s),5.30(1H,s),5.32(1H,s),5.60(1H,d,J=16Hz),6.10(1H,d,J=11Hz),6.16(1H,dt,J=16,7,6),6.43(1H,d,J=Hz),MS(FAB)m/z 520.4(M+,20)。
实施例193-表-1,25-二羟基-16,(E)23-二烯-胆骨化醇
对一经搅拌并冷却的(-78℃)582.9mg(1.0mmol)的[3S-(1Z,3α,5α)]-2-[3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)-二甲基硅烷基]氧]-2-亚甲基环亚己基]乙基]二苯基膦氧溶在6.0ml无水THF的溶液加0.63ml(1.00mmol)1.6M的正-丁基锂己烷溶液。结果导致的深红色溶液在-78℃搅拌20分钟而后用200mg(0.57mmol)1-[1,5-二甲基-5-[(三甲基硅烷基)氧]-3-(E)己烯基]-3,3a,5,6,7,7a-六氢化-7a-甲基-[3aR-[1(R*),3aα,7aβ]]-4H-茚-4-酮溶在2.0ml无水THF中的溶液处理。此混合物在-78℃搅拌3.0分钟，令回复到室温，用10.0ml 1∶1的1.0M Rochelle盐和1.0N KHCO3混合溶液淬灭。10分钟后，此混合物被倾入70ml乙酸乙酯和45ml1∶1的1.0M Rochelle盐和1.0N KHCO3混合溶液中。分出有机相，水相用3×60ml乙酸乙酯重萃取。合并的有并机萃取液用150ml 10％盐水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发后给出无色树脂，将它在50g硅胶(40-65μm筛；3.5cm直径柱)上用7.5％乙酸乙酯己烷溶液作洗提夜快速层析，并取每份15ml的级份。级份5-10合并，蒸发给出382mg无色树脂。后者被溶在6.0ml THF中，用5.0ml(5.0mmol)1.0M氟化四-正-丁基铵的THF溶液处理。并在室温下搅拌17小时。用10ml水稀释并倾入一个75ml乙酸乙酯和50ml10％盐水的混合物中，分出有机相，水相用4×50ml水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发得280mg半固体，将它在50g硅胶(40-60μm筛；3.5cm直径柱)上用1.0％2-丙醇的乙酸乙酯溶液作洗提快速层析，并收集每份15ml的级份。级份17-29合并，蒸发给出的204mg固体，将它溶在10ml无水甲酸甲酯中并通过0.45μm滤片过滤，滤液浓缩到5ml时加0.5ml己烷稀释，放在0℃过夜，有结晶析出，滤出并真空干燥，得147mg标题化合物：熔点106-109℃；[α]S(25,D)-64.24°(MeOH,c=0.33)；UV(MeOH)λmax263(ε=18,445),220(ε=12,524肩),211(ε=17,145肩)nm；IR(CHCl3)3609cm-1；1HNMR(CDCl3)δ0.67(3H,s),1.01(3H,d,J=6.8Hz),1.29(6H,s),1.33(1H,s,OH),1.52(1H,m),1.65-1.90(4H,m),2.05-2.30(8H,m),2.37(1H,m),2.45(1H,m),2.64(1H,brd,OH),2.83(1H,brd),4.06(1H,brs),4.31(1H,brs),5.02(1H,s),5.31(1H,s),5.59(2H,m),6.10(1H,d,J=11Hz),6.43(1H,d,J=11Hz)；MS(电喷)m/z 4.12(M+)。