技术领域
本发明涉及一种含有五节环，与其它环稠合、杂原子为氮原子的杂环化合 物的制备，具体涉及一种双吲哚烷基化合物的合成方法。
背景技术
吲哚类化合物在自然界中广泛存在，许多吲哚的衍生物都具有一定的生理 活性。双吲哚烷基化合物及其衍生物存在于大陆以及海洋原生物有生物活性的 代谢物中，这些化合物具有一定的活性，如：抗肿瘤、抗病毒、抗菌和抗炎等 多种生理活性，因此引起了有机化学家和药物学家浓厚的兴趣。其中双吲哚甲 烷已经形成工业化生产的商品。
合成双吲哚烷基化合物的基本方法是使醛或酮与吲哚在催化剂存在下反 应，反应通常在有机溶剂中进行，目前报道较多的催化剂包括，蒙脱K-10， LiClO4，In(OTf)3，InCl3，I2等，使用这些催化剂可以以较好的产率合成双 吲哚烷基化合物衍生物。然而，在此过程中，需要使用大量有毒有害的有机溶 剂，同时使用的催化剂也比较昂贵。这需要人们去寻找符合绿色化学发展方向 的合成环境，为进一步工业化生产提供可能。近十年来，科研人员一直在为寻 找高效的、友好的、经济的反应体系而努力。
自1908年A.N.Meldrum报道米氏酸(Meldrum′s acid)的合成以来，它作为 一种高活性试剂而受到了越来越多的重视，但是以此作为催化剂的反应却未见 到相关文献报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种易于实现的制备双吲哚烷基化合物的方法，反应 不需要使用有机溶剂，以减少环境污染，降低成本。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种双吲哚烷基化合物的合 成方法，以米氏酸作为催化剂，在水相下，使醛与吲哚进行合成反应，获得双 吲哚烷基化合物，所述米氏酸的量以摩尔当量计为醛的1-5％，所述的醛选 自C1至C10的脂肪醛或芳香醛。
上述技术方案中，采用水作为溶剂，整个反应在水相下进行，通常，对于 1摩尔的醛，水的用量在2升到6升之间，实际上，水的用量与反应中采用的 醛有关，当醛为固体时，水的用量应较多，而液体状态的醛参与反应时，水的 用量可适当减少，本领域技术人员可以根据醛的种类选择合适的水的添加量。 上述反应的通式为，
式中，R可以是氢、C1至C9的烷基、芳香基、取代芳香基、杂环芳香 基。
其中，当R是氢、C1至C9的烷基时，所述醛为脂肪醛，此时，上式中的 RCHO可以表达为，
式中，n＝0，1，……，9
上述技术方案中，所述的醛可以是芳香醛，例如苯甲醛、杂环芳香醛，包 括糠醛，噻吩甲醛，等。
上述技术方案中，为使反应完全进行，所述醛与吲哚的摩尔比为1∶2。
上述技术方案中，所述反应在室温下进行，反应过程中进行搅拌，反应时 间为6-10小时。
或者，所述反应在超声波辐射下进行，反应温度在30-40℃之间，反应 时间在为6-10小时。在超声波辐射下进行反应，可以不进行搅拌，并且反应 的产率较高。
上述技术方案中，反应产物是在反应中析出的固体，经抽滤获得双吲哚烷 基化合物的粗产品，对所述粗产品进一步提纯，可以获得较高纯度的双吲哚烷 基化合物。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1.由于本发明将通常用作试剂的米氏酸引入合成反应中作为催化剂，使 得双吲哚烷基化合物的合成可以在水相下进行，从而不需要使用有毒有害的有 机溶剂，具有绿色环保的优点；
2.本发明使用的催化剂米氏酸成本低，获取容易，加上采用水作为反应 溶剂，使整个合成反应的成本较低。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：双吲哚甲烷的合成
取1摩尔的甲醛与2摩尔的吲哚置于反应瓶中，加入0.02摩尔的米氏酸， 加入5升水作为溶剂，使混合均匀，在超声波辐射下保持30-40℃的反应温 度，经过大约6小时析出大量的固体，经抽滤得到粗产品，进一步提纯即得到 较高纯度的双吲哚甲烷。
其反应式为，
实施例二：双吲哚壬烷的合成
取0.5摩尔的壬醛与1摩尔的吲哚置于反应瓶中，加入0.005摩尔的米氏 酸，加入2升水作为溶剂，使混合均匀，在室温下进行搅拌，经过大约8小时 反应基本完成，析出大量的固体，经抽滤得到粗产品，进一步提纯即得到较高 纯度的双吲哚壬烷。
其反应式为，
实施例三：双吲哚苯基甲烷的合成
取1摩尔的苯甲醛与2摩尔的吲哚置于反应瓶中，加入0.04摩尔的米氏 酸，加入5升水作为溶剂，使混合均匀，在超声波辐射下保持30-40℃的反 应温度，经过大约10小时，反应完成，析出大量的固体，经抽滤得到粗产品， 进一步提纯即得到较高纯度的双吲哚苯基甲烷。
其反应式为，
实施例四：双吲哚呋喃基甲烷的合成
取0.1摩尔的糠醛与0.2摩尔的吲哚置于反应瓶中，加入0.003摩尔的米 氏酸，加入0.6升水作为溶剂，使混合均匀，在超声波辐射下保持30-40℃ 的反应温度，经过大约8小时，反应完成，析出大量的固体，经抽滤得到粗产 品，进一步提纯即得到较高纯度的双吲哚呋喃基甲烷。
其反应式为，