包含维生素K和饱和脂肪的食品组合物及其用途.pdf

食品组合物，其包含脂肪和维生素K，其中所述脂肪包含至少36％的饱和脂肪酸，并且其中所述维生素K是至少0.1mcg MK-7/日摄入量的MK-7形式。所述组合物优选地还包含乳或来自乳的成分、钙、镁、钾、多不饱和脂肪酸和/或维生素D。优选地，所述组合物是乳制品组合物，例如酸乳、乳饮品、奶酪、奶油等。

1.  一种食品组合物，其包含脂肪和维生素K2，其中所述脂肪包含至少36％的饱和脂肪酸，并且其中所述维生素K2是至少0.1mcg MK-7/日摄入量的MK-7形式。

2.  根据权利要求1所述的组合物，其中所述脂肪选自包含以下的组：棕榈油、棕榈油精、棕榈仁油、非洲酪脂树坚果、雾冰草脂、棉籽油、椰子油、可可脂、黄油脂、乳脂、乳脂油、AMF、猪油、板油、牛脂、其级分，及其任意组合，并且优选为动物脂肪。

3.  根据权利要求1或2所述的组合物，其还包含乳或来自乳的成分。

4.  根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含酪蛋白、乳白蛋白、乳球蛋白、水解的酪蛋白、水解的乳清蛋白、酪蛋白酸盐、乳糖、凝乳、乳粉、乳固体、黄油固体、乳脂油、乳酸和/或recaldent。

5.  根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含0.20至400mcg维生素MK-7/日摄入。

6.  根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其还包含选自包含以下之组的成分：钙、镁、钾、多不饱和脂肪酸和维生素D。

7.  一种制备根据前述权利要求中任一项所述组合物的方法，其包括将维生素MK-7和包含至少36wt％饱和脂肪酸的脂肪添加至食物产品。

8.  根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其用于支持和/或维持或改善选自包含以下之组的状况：血管健康、心血管健康、血流、血液循环、血液的大循环、血液的微循环、组织的血液灌注、血管弹性、骨健康、凝血能力、正常血小板凝集能力、葡萄糖控制、胰岛素分泌、胰岛素敏感性、精神健康、认知表现、记忆、警惕性、精神敏锐度、体重管理、血液中甘油三酯水平、血压、BMI和/或腰围，和/或用于预防糖尿病、肥胖、代谢综合征、动脉硬化、慢性炎症和/或轻度炎症。

9.  根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其用于治疗选自包含以下之组的病症：血管疾病、心血管疾病、动脉粥样硬化、动脉阻塞、血管缺乏弹性、静脉曲张、动脉硬化、短暂性缺血发作、四肢冰冷、骨疾病、骨去矿化作用、骨质疏松、血栓形成、卒中、糖尿病、胰岛素抗性、高甘油三酯血液水平、代谢综合征、肥胖、身体脂肪量累积、高腰围、高血压、慢性炎症、轻度炎症、精神疾病、精神减退、痴呆和/或阿尔茨海 默病。

10.  根据权利要求1至6中任一项所述的组合物用于支持和/或维持或改善选自包含以下之组的状况：血管健康、心血管健康、血流、血液循环、血液的大循环、血液的微循环、组织的血液灌注、血管弹性、骨健康、凝血能力、正常血小板凝集能力、葡萄糖控制、胰岛素分泌、胰岛素敏感性、精神健康、认知表现、记忆、警惕性、精神敏锐度、体重管理、血液中甘油三酯水平、血压、BMI和/或腰围，和/或用于预防糖尿病、肥胖、代谢综合征、动脉硬化、慢性炎症和/或轻度炎症的用途。

11.  根据权利要求1至6中任一项所述的组合物用于提高维生素K和/或维生素K2和/或MK-7之生物利用度的用途。

12.  根据权利要求1至6中任一项所述的组合物用于提高维生素K和/或维生素K2和/或MK-7之生物活性的用途。

13.  根据权利要求1至6中任一项所述的组合物用于提高哺乳动物血液中维生素K和/或维生素K2和/或MK-7之水平的用途。

14.  根据权利要求1至6中任一项所述的组合物用于降低哺乳动物血液中未羧化MGP和/或未羧化骨钙蛋白之循环水平的用途。

15.  根据权利要求1至6中任一项所述的组合物用于提高哺乳动物血液中羧化MGP和/或羧化骨钙蛋白之循环水平的用途。

16.  根据权利要求13、14或15中任一项所述的用途，其中在12周内、优选在8周内、更优选在4周内获得：哺乳动物血液中未羧化MGP和/或未羧化骨钙蛋白之循环水平的降低，和/或哺乳动物血液中羧化MGP和/或羧化骨钙蛋白之循环水平的升高，和/或哺乳动物血液中维生素K水平的升高。

17.  一种通过向哺乳动物施用根据权利要求1至6中任一项所述的组合物来降低哺乳动物血液中未羧化MGP和/或未羧化骨钙蛋白之循环水平的方法。

18.  一种通过向哺乳动物施用根据权利要求1至6中任一项所述的组合物来提高哺乳动物血液中羧化MGP和/或羧化骨钙蛋白之循环水平的方法。

19.  一种通过向哺乳动物施用根据权利要求1至6中任一项所述的组合物来提高哺乳动物血液中维生素K水平的方法。

20.  根据权利要求17、18和/或19中任一项所述的方法，其中根据权利要求1至6中任一项所述的组合物施用至少4周、优选至少8周并且最优选至少12周的时间。

包含维生素K和饱和脂肪的食品组合物及其用途
本发明涉及包含维生素K和饱和脂肪的食品组合物，并且特别地涉及补充有维生素K的乳制品组合物。本发明还涉及用于制备该组合物的方法。此外，本发明涉及该食品组合物用于提高维生素K的生物利用度和活性的用途。
引言
维生素K是一组结构类似的脂溶性维生素，其为某些蛋白质的翻译后修饰所需，并且为血液凝固以及骨骼和其他组织的代谢途径所需。它们为2-甲基-1，4-萘醌(3-)衍生物。该组维生素包括两种天然维生素：维生素K₁和维生素K₂。
维生素K₁也被称为维生素K_j、叶绿醌或植物甲萘醌(也被称为植物萘醌)。维生素K₁为凝血所需，其由植物合成，存在于绿叶蔬菜中，并且可存在于大豆油中。
维生素K₂参与骨代谢。维生素K₂同系物(甲基萘醌类)由包含侧链的类异戊二烯残基的数目来表征。甲基萘醌类缩写为MK-n，其中n代表类异戊二烯侧链的数目。因此，甲基萘醌-4缩写为MK-4，其在侧链中有4个异戊二烯残基。
已知三种合成类型的维生素K：维生素K₃、K₄和K₅。虽然天然的K₁和K₂形式无毒，但是合成形式K₃(甲萘醌)示出毒性。
功能性食品是食品科学中的新兴领域，这是因为其越来越受到有健康意识的消费者的欢迎。功能性食品是可提供超过其中所包含的传统营养物之健康益处的任何食品或食品成分。功能性食品的一般类别包括经加工食品或用促进健康的添加剂强化的食品，例如，富含维生素的产品。
相比于包含一种或更多种活性成分的传统食品补充剂，功能性食品的一个优点是将这些活性成分掺入到常规食物产品中从而无需分开施用，例如以维生素补充片剂的形式。
虽然已知许多用食品补充剂强化的食品，但是对于提供特定健康益处 (例如，心血管健康)的功能性食品的需求仍在不断增长。
然而，补充有维生素和/或矿物质的常规食物产品并非总是表现出基于所添加微量营养素的预期健康益处。所添加的微量营养素应当彼此相容并且与包含于食物产品中的其他组分相容。此外，维生素的添加还可对补充产品的感官特性造成不利影响，例如，味道、气味或稠度。此外，通常期望所得产品的良好耐久性和热稳定性。
最新研究结果表明，小肠和大肠(结肠)似乎在吸收维生素K方面效率较低。这些结果通过人群研究得以强化，其中大部分对象示出体内维生素K量的不足。这通过血液中大量不完全γ-羧化蛋白的存在(对维生素K缺乏的间接测试)而揭示。
迄今为止，通常将维生素K补充于油分散体中，其中该油是液体植物油。认为植物油加强肠道摄取维生素K进入血液，从而变得在哺乳动物中具有生物活性。
Brugè等(Br J Nutr 106(2011)第1-5页)用补充有MK-7的橄榄油，以45和90微克MK-7的日剂量进行了研究。他们发现只有90微克剂量能够产生生物效应。
Theuwissen等(Br J Nutr 107(2012)第1-6页)得到了类似的数据。他们研究了纳豆油(natto oil)和亚麻子油(linseed oil)的油组合物中0、10、20、45、90、180和360微克/天的MK-7的摄入量。Theuwissen等发现，只有在高剂量(90、180、360微克/天)下，其对骨钙蛋白(osteocalcin)的羧化作用有显著影响。
两个研究均发现，只有高剂量的维生素K(90微克及更高/天)示出对骨钙蛋白和/或基质Gla蛋白(Matrix Gla Protein，MGP)之羧化作用的任何显著影响。Van Summeren等(Br J Nutr 102(2009)1171-1178)发现了在青春期前的儿童中，45微克/天剂量的MK-7对骨钙蛋白羧化作用的影响。应当注意，该剂量相当于成人150微克/天(0.22微摩尔)。
期望找到一种基质，其中可使用与现有技术所描述的较高剂量维生素K仍然同样有效的较低剂量维生素K。因此，本发明的一个目的是提供富含维生素K的组合物。本发明的另一个目的是提高维生素K的生物利用度。而本发明的又一个目的是提高维生素K的生物活性。此外，本发明的再一个目的是维持、和/或支持和/或改善血管健康，尤其是血管弹性(vascular flexibility)和/或血流。本发明的另一个目的是预防和/或稳定 代谢综合征、和/或糖尿病。而本发明的另一个目的是维持和/或支持和/或改善精神健康。
本发明人发现，血液中维生素K的生物利用度和稳定性取决于所使用脂肪的类型和维生素K的类型。特别地，相比于与更多不饱和液体油(例如向日葵油、橄榄油和/或亚麻子油)组合施用，维生素K2(尤其是MK-7)与具有至少36wt％饱和脂肪酸的脂肪(例如，动物脂肪、并且尤其是黄油脂(butterfat)、和/或乳脂(milk fat))组合导致血液中更高浓度的维生素K。
发明概述
在第一方面中，本发明涉及包含脂肪和维生素K2的食品组合物，其中所述脂肪包含至少36％的饱和脂肪酸，并且其中所述维生素K2是至少0.1mcg MK-7/日摄入量的MK-7形式。在本发明的一个优选实施方案中，该脂肪选自棕榈油、棕榈油精、棕榈仁油、非洲酪脂树坚果(shea nut)、雾冰草脂(illipe)、棉籽油、椰子油、可可脂、黄油脂、乳脂、猪油、板油(suet)、牛脂(tallow)、其级分，及其任意组合，并且优选动物脂肪。在一个优选实施方案中，所述脂肪是黄油脂、乳脂油(butter oil)、无水乳脂(AMF)、乳脂和/或其级分。
在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，所述组合物还包含乳或来自乳的成分。优选地，本发明和/或其一些实施方案的组合物包含选自酪蛋白、乳白蛋白、乳球蛋白、水解的酪蛋白、水解的乳清蛋白、酪蛋白酸盐、乳糖、凝乳、乳粉、乳固体、黄油固体、乳脂油、乳酸和/或recaldent的来自乳的成分。应当清楚，在本发明和/或其一些实施方案中可以预见来自乳的成分的组合。
本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，所述组合物包含0.20至400mcg维生素MK-7/日摄入，更优选地，0.5至400mcg/日摄入或每份(per serving)。适当地，根据本发明和/或其一些实施方案，该组合物包含1至350mcg/日摄入范围内的MK-7，更适当地为2至300mcg/日摄入，更优选5至250mcg MK-7/日摄入，更优选10至200mcg MK-7/日摄入，更优选15至180mcg MK-7/日摄入，甚至更优选20至150mcg MK-7/日摄入，甚至更优选25至120mcg MK-7/日摄入，更优选40至100mcg MK-7/日摄入并且最优选50至90mcg MK-7/日摄入。因为维 生素K促进血液凝结，其可不被期望，所以组合物中MK-7的上限优选小于400mcg MK-7/日摄入或每份，并且更优选小于200mcg MK-7并且最优选小于100mcg MK-7/日摄入。
在本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，所述组合物还包含选自包含钙、镁、钾、多不饱和脂肪酸和维生素D之组的成分。应理解，这些成分的组合是可能的。
在第二方面中，本发明涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物的制备方法，其包括将维生素MK-7添加至包含脂肪的组合物中，其中所述脂肪含有至少36wt％的饱和脂肪酸。任选地，将维生素MK-7的预混合物添加至食物产品中。预混合物被定义为在产品制备期间进一步使用或混合之前，由两种或更多种成分或要素混合或共混的某物，其可适当地包含其他维生素和矿物质。适当地，首先将MK-7混合至水果制备物和/或水果糖浆中，然后添加至包含具有至少36wt％饱和脂肪酸的脂肪的食物产品中。
本发明的另一个方面涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善血管健康，特别是心血管健康。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善血管弹性。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于预防和/或维持和/或减轻动脉硬化。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善骨健康。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善正常凝血能力和/或用于维持正常血小板凝聚和/或用于预防血小板对血管壁的粘附和/或脂肪斑(fatty plaque)。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善葡萄糖控制和/或胰岛素分泌和/或胰岛素敏感性。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于预防和/或维持和/或减轻慢性炎症和/或轻度炎症。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善精神健康和/或认知表现和/或警惕性、和/或精神敏 锐度(mental sharpness)和/或记忆。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善健康的体重、和/或健康的体重指数(body mass index，BMI)、和/或健康的甘油三脂血液水平、和/或健康的腰围。本发明提及的所有健康参数的健康状态优选地根据世界卫生组织指南(WHO guidelines for the prevention，management and care of diabetes melitus，2006；Global strategy on diet，physical activity and health，WHO report，2004)。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于维持健康的血压和/或预防和/或减轻高血压(根据WHO指南)。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善血流。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善血液循环，包括大循环(macrocirculation)和/或微循环。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善血液灌注。这是血液递送至哺乳动物组织(例如至脑、肾、心脏、肺、肝、四肢以及胃肠道组织)的毛细血管床的过程。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于预防和/或维持和/或减轻代谢综合征。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于治疗血管疾病、和/或心血管疾病、和/或动脉粥样硬化症、和/或动脉硬化和/或高血压和/或动脉阻塞和/或静脉曲张和/或短暂性缺血发作(transient ischemic attack，TIA)和/或卒中和/或四肢冰冷(cold limb)。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于治疗血管缺乏弹性(vessel inflexibility)。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于治疗骨去矿化作用和/或骨质疏松症。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于治疗血栓形成和/或卒中。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于治 疗糖尿病和/或胰岛素抵抗。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于治疗慢性炎症和/或轻度炎症。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于治疗精神减退(mental decline)和/或精神疾病(例如痴呆和/或阿尔茨海默病)。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于治疗肥胖、和/或代谢综合征、和/或高BMI、和/或血液中高甘油三酯、和/或高体重和/或高腰围。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持和/或改善血管健康、和/或心血管健康的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持和/或改善血管弹性的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于预防和/或维持和/或减轻动脉硬化的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于维持健康的血压和/或预防和/或减轻高血压(根据WHO指南)的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持和/或改善血流的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持和/或改善血液循环(包括大循环和/或微循环)的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持、维持和/或改善血液灌注的用途。这是将血液递送至哺乳动物组织(例如递送至脑、肾、心脏、肺、肝、四肢以及胃肠道组织)的毛细血管床的过程。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持和/或改善骨健康的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持和/或改善正常凝血能力和/或维持正常血小板凝聚和/或预防血小板对血管壁的粘附和/或脂肪斑的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持和/或改善葡萄糖控制机制、和/或胰岛素分泌和/或胰岛素敏感性、和/或预防糖尿病和/或高血糖症的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于预防和/或维持和/或减轻慢性炎症和/或轻度炎症的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持和/或改善精神健康和/或认知表现和/或警惕性和/或记忆和/或精神敏锐度的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持和/或改善健康的体重管理和/或健康的体重指数和/或健康的甘油三酯血液水平和/或预防身体脂肪重量增长的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持健康的腰围和/或用于减小高腰围的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于预防和/或维持和/或减轻代谢综合征的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于提高维生素K和/或维生素K2和/或MK-7的生物利用度的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于提高维生素K和/或维生素K2和/或MK-7的生物活性的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于提高哺乳动物血液中维生素K和/或维生素K2和/或MK-7之水平的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于降低哺乳动物血液中未羧化MGP和/或未羧化骨钙蛋白之循环水平的用途。
本发明还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于提高哺乳动物血液中羧化MGP和/或羧化骨钙蛋白之循环水平的用途。
本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，在12周内、优选在8周内、更优选在4周内获得：哺乳动物血液中未羧化MGP和/或未羧化骨钙蛋白之循环水平的降低，和/或羧化MGP和/或羧化骨钙蛋白之循环水平的升高，和/或哺乳动物血液中维生素K和/或维生素K2和/或MK-7之水平的升高。
本发明还涉及通过将根据本发明和/或其一些实施方案的组合物施用 于哺乳动物来降低哺乳动物血液中未羧化MGP和/或未羧化骨钙蛋白之循环水平的方法。
本发明还涉及通过将根据本发明和/或其一些实施方案的组合物施用于哺乳动物来提高哺乳动物血液中羧化MGP和/或羧化骨钙蛋白之循环水平的方法。
本发明还涉及通过将根据本发明和/或其一些实施方案的组合物施用于哺乳动物来提高哺乳动物血液中维生素K2之水平的方法。
优选地，在根据本发明和/或其一些实施方案的方法中，将根据本发明和/或其一些实施方案的组合物施用至少4周的时间，优选至少8周，最优选至少12周。优选地，将本发明和/或其一些实施方案的组合物终生施用，适当地，3、5、7、10、12、15、18、20、23、25、27、30、32、35、38、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90，或甚至多至95年。维生素K和/或维生素K2和/或MK-7的摄入优选为每日、每天，从而保持血液中稳定的维生素K、维生素K2和/或MK-7水平。可将本发明的产品容易地结合到正常健康饮食中，使得改善每天、终生的维生素K、维生素K2和/或MK-7水平。
发明详述
本发明组合物的一种成分是维生素K2、或甲基萘醌。维生素K2是维生素K族的一个成员，其中该族所有成员共有甲基化萘醌环结构，并且连接在3-位处的脂肪族侧链不同。甲基萘醌类具有由可变数目的不饱和类异戊二烯残基构成的侧链；通常将其命名为MK-n，其中n代表类异戊二烯的数目。
维生素K族参与血液凝结、以及钙的代谢。维生素K通常见于多种维生素补充物中及婴儿配方中。然而，其主要地以维生素K1的形式存在，因此维生素K的统称实际上指的是维生素K1，因为该形式相当廉价并且很长时间以来一直公认其在食品中是安全的。应当注意，维生素K1叶绿醌不同于维生素K2甲基萘醌。
本发明中的维生素K2为MK-7的形式，即具有由7个不饱和类异戊二烯残基构成的侧链的甲基萘醌。应理解，当在本说明书中提及维生素K时，意指维生素K2，并且更特别地为MK-7。维生素K2(例如MK-7)可获自任何适当的来源，例如发酵的大豆产品，例如纳豆。合成制备的维 生素K2也合适，其具有这样获得的维生素K2之品质可易于控制的优点。然而，可优选获自天然来源(例如，通过微生物产生)的维生素K2。奶酪天然地包含具有较长(通常为MK-8、MK-9以及更长)类异戊二烯链的维生素K2。
在本说明书中，以每日摄取量、或每份量或每产品重量量或体积量对本发明组合物中MK-7及其他成分的含量进行了表征。通常以每日量来表示维生素的量。对于食物产品的标签，许多国家法规表明作为推荐每日摄取量(recommended daily intake，RDI)或推荐日供给量(recommended daily allowance，RDA)的维生素量，参见例如美国联邦条例21§101章的电子汇编(http：//www.ecfr.gov/cgi-bin/text-idx？c＝ecfr&sid＝8c5344f04a8ae103e5b0ff5a17c7fa97&rgn＝div8&view＝te xt&node＝21：2.0.1.1.2.4.1.1&idno＝21)。在欧洲，根据致力于营养物标签规定的指示90/496/EEC，必须将关于维生素和矿物质的信息表示为推荐日供给量(RDA)的百分比。就本发明而言，将量表示为微克(mcg)、纳克(ng)、毫克(mg)或克(g)。对于粘性(可匙用)产品，一份为大约125克，或者对于可倾倒产品(例如，乳或酸乳饮品)而言为约200至250ml。对于奶酪而言，一份意指约20至40g的一个切片，并且对于通常与面包的一个切片一起使用的涂抹物或黄油而言一份为约3.5至7克。日摄入意指每天随着本发明产品的产品内消耗的成分的总量。日摄入可以一份消耗，但也可分为超过2、3、4份或甚至更多份/天。日摄入还可遍及几种产品，例如乳和酸乳、乳和奶酪等。技术人员能够基于所提供的信息找到份的适当用量，或产品的适当组合。例如，可匙用和饮用型酸乳的消耗通常为一次或两次/天，因此日摄入通常是一至两份/天。对奶酪而言，日摄入通常意指一个切片/天，但也可更多。对涂抹物或黄油而言，日摄入通常意指约4份，其假设每天平均消耗4片面包。然而，更低或更高量的份也是可能的，其取决于产品的类型和含量并且还取决于消费者的习惯。
在本发明中，将MK-7的量表示为毫克(meg)。本发明组合物优选包含至少0.1mcg MK-7/日摄入或/份。优选地，所述组合物包含至少0.2mcg MK-7/日摄入，并且更优选在0.5至400mcg/日摄入或/份的范围内。适当地，根据本发明和/或其一些实施方案的组合物包含1至350mcg/日摄入范围内的MK-7，更适当地为2至300mcg/日摄入，更优选5至250mcg MK-7/日摄入，更优选10至200mcg MK-7/日摄入，更优选15至180mcg MK-7/日摄入，甚至更优选20至150mcg MK-7/日摄入，甚至更优选25至120mcg MK-7/日摄入，更优选40至100mcg MK-7/日摄入并且 最优选50至90mcg MK-7/日摄入。因为维生素K促进血液凝结，其可不被期望，因此组合物中MK-7的上限优选小于400mcg MK-7/日摄入或每份，并且更优选小于200mcg MK-7并且最优选小于100mcg MK-7/日摄入。
适当地，对于可匙用产品例如酸乳、鲜奶油(crème fraiche)或甜点，MK-7的量为至少0.1mcg/100克产品。在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，MK-7的量为0.2至400mcg/100克产品，更优选0.5至350mcg MK7/100克产品，更优选1至250mcg MK7/100克产品，更优选5至200mcg MK7/100克产品，更优选10至150mcg MK-7/100克产品，更优选20至100mcg MK-7/100克产品，更优选40至90mcg MK7/100克产品，更优选50至70mcg MK-7/100克产品，甚至更优选9至90mcg MK7/100克产品。适当地，MK-7的量小于200mcg/100克产品，优选小于100mcg/100克产品，优选小于50mcg/100克产品，优选小于40mcg/100克产品，优选小于20mcg/100克产品。
适当地，对于饮品，例如乳、酸乳饮品、乳制品饮品、水果饮品而言，MK-7的量为至少0.1mcg/100ml产品。在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，MK-7的量为0.2至400mcg/100ml产品，更优选0.5至350mcg MK7/100ml产品，更优选1至250mcg MK7/100ml产品，更优选5至200mcg MK7/100ml产品，更优选10至150mcg MK-7/100ml产品，更优选20至100mcg MK-7/100ml产品，更优选为40至90mcg MK7/100ml产品，更优选50至70mcg MK-7/100ml产品，甚至更优选6至60mcg MK7/100ml产品。适当地，MK-7的量小于200mcg/100ml产品，优选小于100mcg/100ml产品，优选小于60mcg/100ml产品，优选小于40mcg/100ml产品，优选小于20mcg/100ml产品。
适当地，对于以切片食用的硬奶酪，MK-7的量为至少0.25mcg/100克产品。在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，MK-7的量为0.5至1000mcg/100克产品，更优选1.5至900mcg MK7/100克产品，更优选2.5至750mcg MK7/100克产品，更优选10至500mcg MK7/100克产品，更优选25至400mcg MK-7/100克产品，更优选50至250mcg MK-7/100克产品，更优选100至200mcg MK7/100克产品，更优选120至170mcg MK-7/100克产品，甚至更优选45至450mcg MK7/100克产品。适当地，MK-7的量小于400mcg/100克产品，优选小于200mcg/100克产品，优选小于100mcg/100克产品，优选小于60mcg/100克产品，优 选小于40mcg/100克产品。
适当地，对于涂抹物例如黄油、人造黄油、乳制品涂抹物、奶酪涂抹物，MK-7的量为至少0.2mcg/100克产品。在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，MK-7的量为0.5至1000mcg/100克产品，更优选1.5至900mcg MK7/100克产品，更优选2.5至750mcg MK7/100克产品，更优选10至500mcg MK7/100克产品，更优选25至400mcg MK-7/100克产品，更优选50至250mcg MK-7/100克产品，更优选100至200mcg MK7/100克产品，更优选120至170mcg MK-7/100克产品，甚至更优选90至900mcg MK7/100克产品。适当地，MK-7的量小于500mcg/100克产品，优选小于400mcg/100克产品，优选小于200mcg/100克产品，优选小于100mcg/100克产品，优选小于50mcg/100克产品，优选小于30mcg MK-7/100克产品。
当食品组合物包含20至60mcg MK-7/日摄入或份(来自其他食物产品的维生素K2的日摄入之上)时可获得良好的结果。应理解，在西方世界，平均饮食中维生素K2的正常日摄入为约30mcg，这是不充足的。维生素K₁主要存在于绿叶蔬菜中，例如菠菜、唐莴笋(swiss chard)和芸苔属植物(Brassica)(例如，卷心菜、羽衣甘蓝(kale)、花椰菜(cauliflower)、西兰花(broccoli)、和芽甘蓝(brussels sprouts))；一些水果(例如鳄梨、奇异果和葡萄)中也有较高含量的维生素K。结肠细菌合成人所需维生素K的显著部分；这是新生儿通常在出生时接受维生素K注射的原因之一——为了使他们度过直至5至7天即他们的结肠变得被定殖(clonization)的时候。甲基萘醌-4(维生素K₂)由动物组织合成并且其存在于肉、蛋、以及乳制品中。甲基萘醌-7由细菌在发酵期间合成并且其存在于经发酵的大豆(纳豆)中。
本发明的组合物包含具有至少36wt％饱和脂肪酸的脂肪。
在本发明中，脂肪酸的量以总脂肪酸的重量百分比(wt％)给出。在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，所述脂肪包含40至95wt％的饱和脂肪酸，更优选43至90wt％的饱和脂肪酸，更优选45至80wt％的饱和脂肪酸，更优选48至70wt％的饱和脂肪酸，甚至更优选52至68wt％的饱和脂肪酸，甚至更优选55至65wt％的饱和脂肪酸，甚至更优选58至63wt％的饱和脂肪酸，甚至更优选58至61wt％的饱和脂肪酸。下表示出了饱和脂肪酸的常用名、结构式和脂质数目。


下表给出了一些食用脂肪的脂肪酸组成


最常见的饱和脂肪酸是丁酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、和硬脂酸。
常见食品的饱和脂肪谱；
按总脂肪的百分比计的经酯化的脂肪酸

在一个优选实施方案中，饱和脂肪酸选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸 和硬脂酸。更优选地，饱和脂肪酸选自肉豆蔻酸和棕榈酸。
适当地，本发明和/或其一些实施方案的脂肪相比于较短的饱和脂肪酸(例如C4：0、C10：0和C12：0)，包含较长的饱和脂肪酸(例如C14：0、C16：0、和C18：0)。在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，具有1至12个碳原子(C1-C12)的饱和脂肪酸与具有多于12个脂肪酸(C14-30)的饱和脂肪酸的比率小于2，更优选地C1-12与C14：30的比率小于1.5，更优选小于1，甚至更优选小于0.5，并且甚至更优选小于0.3，更优选小于0.2并且最优选小于0.15。
优选地，本发明的脂肪包含小于40wt％的具有1至12个碳原子(C1-12)的短链饱和脂肪酸，更优选地，本发明的脂肪包含小于35wt％的C1-12饱和脂肪酸，甚至更优选小于30wt％的C1-12饱和脂肪酸，甚至更优选小于25wt％的C1-12饱和脂肪酸，并且更优选小于20wt％的C1-12饱和脂肪酸，最优选小于15wt％的C1-12饱和脂肪酸。重量百分比基于总脂肪酸。
在本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，肉豆蔻酸和棕榈酸的总量大于总脂肪酸的13wt％。更优选地，肉豆蔻酸和棕榈酸的总量大于总脂肪酸的15wt％，更优选大于17wt％，更优选大于20wt％，更优选大于25wt％，甚至更优选大于27wt％，并且甚至更优选大于30wt％，最优选大于33wt％。
在一个优选实施方案中，所述脂肪选自棕榈油、棕榈油精、棕榈仁油、非洲酪脂树坚果、雾冰草脂、棉籽油、椰子油、可可脂、黄油脂、乳脂油、无水乳脂、乳脂、猪油、板油、牛脂、其级分，及其任意组合物，并且优选动物脂肪。可使用任何食品级动物脂肪。动物脂肪被定义为在精炼或提取的商品化过程中，相比于植物来源，获自动物来源并且优选地获自哺乳动物和/或家禽。优选的动物脂肪可以是黄油脂、乳脂、猪油、板油、或其级分。动物脂肪还包括获自哺乳动物的乳的脂肪。在一个优选实施方案中，脂肪是乳衍生的脂肪例如乳脂、黄油脂、乳脂肪、无水乳脂(AMF)，磷脂和/或富乳脂的鞘脂及其级分。在一个特别优选的实施方案中，动物脂肪是黄油脂、乳脂和/或其级分。明显地可预见饱和脂肪的组合。在本发明和/或其一些实施方案中，也可能具有一种或更多种含有至少36wt％饱和脂肪酸的脂肪与一种或更多种含有小于36wt％饱和脂肪酸的脂肪的组合，只要经组合的脂肪的饱和脂肪酸总量为至少36wt％即可。
在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，脂肪不包含 氢化脂肪。出于健康原因，不使用氢化脂肪，或将其保持为最小量。在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，氢化脂肪的量小于脂相的10wt％，更优选小于脂相的8wt％，更优选小于脂相的6wt％，更优选小于脂相的4wt％，甚至更优选小于脂相的2wt％，甚至更优选小于脂相的1wt％，并且最优选脂相包含0wt％的氢化脂肪。
在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，脂肪包含鱼油或其他富含LC-PUFA(长链多不饱和脂肪酸)的油。应理解，饱和脂肪酸的总量应不小于36wt％。LC-PUFA的优选量是1至1000mg/100克产品。LC-PUFA的更优选量是5至500mg/100克产品、10至300mg/100克产品，更优选为20至200mg/100克产品，更优选为25至150mg/100克产品，更优选为30至120mg/100克产品并且最优选为40至100mg/100克产品。在本发明和/或其一些实施方案的另一个实施方案中，LC-PUFA的量是5至5000mg/日剂量，更优选10至3000mg LC-PUFA/日剂量，更优选20至2000mg LC-PUFA/日剂量，更优选50至1000mg LC-PUFA/日剂量，甚至更优选60至500mg LC-PUFA/日剂量，更优选75至200mg LC-PUFA/日剂量并且最优选80至160mg LC-PUFA/日剂量。
LC-PUFA是骨架中包含多于一个双键的脂肪酸并且优选地在分子中具有至少20个碳原子。该分类包括许多重要化合物，例如必需氨基酸(例如ω-3和ω-6脂肪酸并且优选ω-3脂肪酸)。
根据本发明和/或其一些实施方案，LC-PUFA可选自顺式-6，9，12-十八碳三稀酸(GLA，γ亚麻酸)、顺式-11，14，17-二十碳三烯酸(ETE)C20：3、顺式-8，11，14，17-二十碳四烯酸(ETA)C20：4、顺式-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸(EPA)C20：5、顺式-7，10，13，16，19-二十二碳五烯酸(DPA，鱼酸)C22：5、顺式-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸(DHA)C22：6、顺式-9，12，15，18，21-二十四碳五烯酸C24：5；顺式-6，9，12，15，18，21-二十四碳六烯酸(尼生酸)C24：6、顺式-11，14-二十碳二烯酸C20：2、顺式-8，11，14-二十碳三烯酸(二高-γ-亚麻酸)(DGLA)C20：3、顺式-5，8，11，14-二十碳四烯酸(花生四烯酸)(AA)C20：4、顺式-13，16-二十二碳二烯酸C22：2、顺式-7，10，13，16-二十二碳四烯酸(肾上腺酸)C22：4、顺式-4，7，10，13，16-二十五碳五烯酸(奥斯邦德酸(Osbond acid))C22：5。最优选的是EPA、DHA和/或DPA。优选地使用PUFA的所有来源中的动物来源，特别是鱼和海产品油、或藻类油。在本发明的一个实施方案中，将获自鱼肝、鲱鱼、鲭鱼、鲑鱼、大麻哈鱼和沙丁鱼的鱼油作为LC-PUFA的来源。
根据本发明和/或其一些实施方案，在食品组合物中脂肪优选地以0.01至80wt％的浓度存在，更优选0.1至60wt％，甚至更优选0.2至50wt％，甚至更优选0.5至40wt％，甚至更优选0.8至35wt％，甚至更优选1.0至30wt％，更优选1.2至25wt％，更优选1.3至20wt％，更优选1.5至15wt％并且最优选1.8至13wt％。在本发明的组合物中，脂肪优选地以乳剂的形式存在。优选地，该乳剂是水包油乳剂。在将黄油脂用作动物脂肪的情况下，这是尤其优选的。
根据本发明和/或其一些实施方案，所述组合物还可包含其他维生素和/或矿物质、乳化剂、着色剂、防腐剂、树胶、增稠剂。如果在组合物中使用PUFA，优选使用抗氧化剂如维生素C、维生素E、硒、多酚、生物类黄酮来防止长链脂肪酸氧化，所述长链脂肪酸氧化可导致产品不希望有的味道改变和短的保质期。
在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，所述组合物还包含维生素D以及，优选地，维生素D3。维生素D的量可为0.25至6mcg/日摄入，优选0.5至5mcg/日摄入，更优选1至4mcg/日摄入，更优选1.2至3.5mcg/日摄入，更优选1.5至3mcg/日摄入，更优选1.7至2.5mcg/日摄入，更优选2至2.2mcg/日摄入。本文所用“维生素D”是指，维生素D的任何已知形式，并且特别地包括维生素D2(麦角钙化甾醇)、维生素D3(胆钙化甾醇)、维生素D前体、代谢物和其他类似物，及其组合，以及维生素D的各种活性和非活性形式。例如，可将维生素D3提供为其非羟基化的非活性形式如胆钙化甾醇，或可将其提供为其羟基化的活性形式如骨化三醇。
在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，所述组合物包含维生素D并且，优选0.25mcg至15mcg/100克或100ml产品的量的维生素D3，更优选0.5至12mcg/100克或100ml，更优选1至10mcg/100克或100ml，更优选1.2至8mcg/100克或100ml，更优选1.5至6mcg/100克或100ml，更优选1.7至5mcg/100克或100ml，更优选2至4mcg/100克或100ml，更优选2.5至3.5mcg/100克或100ml，并且最优选2.7至3.2mcg/100克或100ml。
在本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，所述组合物包含维生素B12(各种钴胺素)。该维生素有助于能量代谢、红细胞形成、免疫系统的功能和精神健康。在人中并且特别地在老年人中，不适宜的血液水平相当普遍，因为随着年龄增加经由肠道的吸收降低。低维生素 B12血液水平导致巨红细胞性贫血，使心血管疾病、周围神经病、记忆力丧失和其他认知缺陷的风险升高的升高的同型胱氨酸。维生素B12的优选量是0.25至3mcg，并且优选0.375至2mcg/日摄入。
在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，所述组合物还可包含矿物质例如钙和/或镁和/或钾。这些矿物质可对导致例如心搏、动脉直径、血压和/或血流的调节的肌肉功能具有有益作用。应理解，可使用钙、镁和钾的食品级来源的任何形式。这些包括有机的和无机的化合物、盐、分子络合物、螯合物，例如柠檬酸钙、碳酸钙、萄萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙、氧化镁、柠檬酸镁等。对于镁而言，优选的来源是柠檬酸镁。关于钙，乳制品或乳成分(尤其是乳和乳的一部分)是钙适当来源的例子。
在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，钙(Ca)优选地存在于本发明的组合物中，其量为20至1600mg，并且优选70至1000mg，更优选地，80至800mg/日摄入。本发明组合物中Ca的优选量为100至600mg/日摄入。
在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，钙的量是20至4000mg/100克或100ml产品，更优选70至2500mg/100克或100ml，更优选80至2000mg/100克或100ml，更优选100至1500mg/100克或100ml，更优选150至1250mg/100克或100ml，更优选200至1000mg/100克或100ml，更优选250至800mg/100克或100ml，更优选300至600mg/100克或100ml，更优选400至500mg/100克或100ml。
镁(Mg)的含量优选为20至800mg，更优选30至500mg，并且甚至更优选50至300mg/日摄入。在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，所述组合物包含80至800mg钙和50至300mg镁/日摄入。
在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，镁的量是20至2000mg/100克或100ml产品，更优选30至1500mg/100克或100ml，更优选50至1000mg/100克或100ml，更优选80至750mg/100克或100ml，更优选100至500mg/100克或100ml，更优选150至250mg/100克或ml。在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，所述组合物包含80至2000mg钙和50至750mg镁/100克或100ml产品。
在一个优选实施方案中，如果本发明的组合物是乳制品组合物，则该 乳制品组合物是Ca的唯一来源，换言之，并不用额外的Ca来补充该组合物。因此，在该实施方案中，Ca的水平相当于乳中Ca的水平，换言之，为50至200mg/100g，或60至400mg/份。该情况下Ca的日摄入优选为80至800mg，更优选地，100至700mg，甚至更优选120至600mg，并且特别优选240至500mg。然而，在本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，可用额外的钙来补充该乳制品组合物使得钙存在的总量，例如，为100至1200mg，并且优选120至1000mg并且甚至更优选240至800mg/日摄入。
然而，在本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，可用额外的钙来补充该乳制品组合物使得得钙存在的总量为，例如，100至3000mg，更优选120至2500mg，更优选240至2000mg钙/100克或100ml产品。
在本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，所述组合物的Ca/Mg比率不大于8并且更优选地不大于6，例如5或更小。然而更优选地，Ca/Mg比率不大于3.5并且甚至更优选地，不大于3。Ca/Mg比率的优选范围是0.5至2.7。1.5至2.4范围内的Ca/Mg比率是特别优选的，例如，约2。低Ca/Mg比率涉及独立的每种产品或每份。
在本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，钾(K)优选地以50至2000mg/日摄入的量存在于本发明的组合物中，更优选100至1000mg钾/日摄入，更优选150至800mg K/日摄入，甚至更优选200至700mg K/日摄入并且最优选250至600mg K/日摄入。
在本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，钾的量是50至5000mg，更优选1000至2500mg，更优选150至2000mg，甚至更优选200至1750mg，更优选250至1500mg，更优选300至1000mg，更优选400至800mg，更优选500至600mg钾/100克或100ml产品。
在本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，本发明的组合物还可包含至少一种乳或来自乳的成分。在该情况下认为该组合物是乳制品组合物。这些成分可以是乳蛋白质例如酪蛋白和乳清蛋白(例如乳白蛋白和乳球蛋白)，其包括水解的酪蛋白和乳清蛋白、酪蛋白酸盐，还有乳糖、凝乳、乳粉、乳固体、黄油固体、乳脂油、黄油脂、乳酸、recaldent。此外，乳和基于乳或通过乳的加工获得的产品(例如乳膏、奶酪、乳粉、沙司(sauce)、酸乳、发酵的乳产品)均包括于术语乳制品组合物中。在该实施方案中，脂肪可以仅是黄油脂和/或乳脂或与其他脂肪的组合。
在本发明和/或其一些实施方案的一个特别优选实施方案中，所述食品组合物是酸乳，其可为匙用稠度或为饮品形式。基于组合物的总重量，本发明的酸乳优选地包含0.01至10wt％的脂肪，优选1至5wt％，更优选1至3wt％，更优选1.2至2wt％并且最优选1.5至1.8wt％。
在本发明和/或其一些实施方案的另一个优选实施方案中，所述食品组合物是奶酪。在奶酪情况下，乳发酵产品意指包括软的和硬的奶酪二者。奶酪的实例是爱达姆奶酪(Edam cheese)、高达奶酪(Gouda cheese)、瑞士奶酪干酪(emmental)、布里奶酪干酪(brie)、卡门培尔奶酪(camembert)、切达奶酪(cheddar)、松软奶酪(cottage cheese)、低脂肪奶酪、奶油奶酪、涂抹奶酪、鲜奶酪、莫泽雷勒奶酪(mozzarella)、羊奶奶酪(feta)、马斯卡泊尼奶酪(mascarpone)、帕马森奶酪(parmezan)。基于组合物的总重量，本发明的奶酪优选地包含3至75wt.％脂肪，优选20至60wt.％。
在本发明和/或其一些实施方案的又一个优选实施方案中，所述组合物是乳、奶油或乳基饮品。这些的实例包括起泡奶油、含果汁乳饮品、发酵的乳产品、咖啡乳、乳共混物。基于该组合物的总重量，本发明的乳、奶油或基于乳的饮品优选地包含0.05至35wt.％的脂肪，优选0.1至30wt.％，更优选0.5至25wt％，更优选1至20wt％，更优选1.2至15wt％，更优选1.3至12wt％，并且最优选1.5至10wt％。
该组合物还可以是冰淇淋、酸化乳、起泡奶油(whipped cream)、黄油乳、奶油基沙司、炼乳、布丁、酸乳油、鲜奶油乳蛋糕，和/或乳制品涂抹物。
在另一方面，本发明涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物的制备方法，其包括将维生素MK-7与包含至少36wt％饱和脂肪酸的脂肪组合，并且任选地将MK-7添加至食物产品中。可以用本领域技术人员所知的任何方便的方式来制备根据本发明的组合物。在一个优选实施方案中，通过将适当来源的MK-7与适当来源的动物脂肪加入食物产品中来制备本发明的组合物从而优选地获得乳制品组合物。在适当来源下，应理解，来源(例如化合物或组合物)包括期望的维生素或要素，所述来源适合用于食物产品(食品级)中。优选地，适当来源包括可生物利用形式的MK-7，例如螯合形式或作为有机酸盐。动物来源比植物来源更为优选。适当地将MK-7加入维生素和/或矿物质的预混合物中。同样适当地将MK-7添加至水果制备物和/或水果糖浆中。然后将水果制备物和/或糖浆加入食品组 合物中。
可以用本领域技术人员所知的任何常规的方式将这些成分混合。例如，可将MK-7溶解于包含脂肪的脂相中，所述脂相随后可用任选的水相乳化和/或被加至待强化的食物产品中。MK-7还可以粉末形式使用并且添加至水相的剩余成分中，或直接添加至产品中。
在又一个方面中，本发明涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物，其用于支持和/或维持和/或改善选自血管健康、心血管健康、血液的大循环、血液的微循环、血液灌注、血管弹性、骨健康、凝血能力、血小板凝集能力、葡萄糖控制、胰岛素分泌、胰岛素敏感性、精神健康、认知表现、记忆力、警惕性、精神敏锐度、体重管理、血液中甘油三酯水平、血压、BMI、和/或腰围的状况和/或用于预防糖尿病、肥胖、代谢综合征、动脉硬化、慢性炎症和/或轻度炎症。
在再一个方面中，本发明涉及用于治疗选自以下病症的根据本发明和/或其一些实施方案的组合物：血管疾病、心血管疾病、动脉粥样硬化、动脉阻塞、血管缺乏弹性(vessel inflexibility)、静脉曲张、短暂性缺血发作(transient ischemic attack，TIA)、骨疾病、骨去矿化作用、骨质疏松症、血栓形成、卒中、糖尿病、胰岛素抵抗、高甘油三酯血液水平、代谢综合征、肥胖、身体脂肪量堆积、高腰围、高血压、慢性炎症、轻度炎症、精神疾病、精神减退、痴呆和/或阿尔茨海默病。
本发明的另一个方面还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于支持和/或维持和/或改善选自血管健康、心血管健康、血管弹性、血压、血流、血液循环、血液的大循环、血液的微循环、血液灌注、骨健康、凝血能力、血小板凝集能力、葡萄糖控制、胰岛素分泌、胰岛素敏感性、精神健康、认知表现、警惕性、记忆力、和精神敏锐度的状况和/或用于预防选自糖尿病、肥胖、代谢综合征、动脉硬化、慢性炎症和/或轻度炎症的病症的用途。
本发明的另一个方面涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于提高维生素K和/或维生素K2和/或MK-7的生物利用度，和/或提高维生素K和/或维生素K2和/或MK-7的生物活性，和/或哺乳动物血液中维生素K和/或维生素K2和/或MK-7之水平的用途。
本发明人出乎意料地发现，相比于维生素K在具有小于36wt％饱和脂肪酸之脂肪的组合物中时，包含具有至少36wt％饱和脂肪酸的脂肪的 组合物使血液中维生素K水平升高得更快并且达到更高水平。现有技术中所使用的维生素K补充物通常包含液体植物油，例如向日葵、大豆、纳豆、亚麻子、和/或橄榄油。发现在较低水平的维生素K2(例如56mcg/天)条件下，血液中维生素K2水平达到通常在使用几乎两倍于所用维生素K2的量时所达到的水平。本发明允许使用较低量的维生素K2以实现与现有技术相同的效果。因为维生素K2参与血液凝结，所以期望具有较低剂量的维生素K。
本发明的另一个方面还涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物的用于降低哺乳动物血液中未羧化MGP和/或未羧化骨钙蛋白之循环水平的用途。
本发明的另一个方面涉及根据本发明和/或其一些实施方案的组合物用于提高哺乳动物血液中羧化MGP和/或羧化骨钙蛋白之循环水平的用途。
在本发明和/或其一些实施方案的一个优选实施方案中，在12周内、优选在8周内、更优选在4周内获得：哺乳动物血液中未羧化MGP和/或未羧化骨钙蛋白之循环水平的降低，和/或羧化MGP和/或羧化骨钙蛋白之循环水平的升高和/或哺乳动物血液中维生素K和/或维生素K2和/或MK-7之水平的升高。
如通过本发明所获得的血液中维生素K的较高水平导致未羧化MGP和/或未羧化骨钙蛋白降低。MPG和骨钙蛋白的未羧化形式是这些蛋白质的非活性形式。认为MPG和骨钙蛋白的羧化形式与心血管健康相关。已经在施用本发明组合物4周后，观察到未羧化MGP和未羧化骨钙蛋白显著降低。
在另一个方面中，本发明还涉及通过将根据本发明和/或其一些实施方案的组合物施用于哺乳动物来降低哺乳动物血液中未羧化MGP和/或未羧化骨钙蛋白之循环水平的方法。
此外，本发明的又一个方面涉及通过将根据本发明和/或其一些实施方案的组合物施用于哺乳动物来提高哺乳动物血液中羧化MGP和/或羧化骨钙蛋白之循环水平的方法。
本发明的再一个方面涉及通过将根据本发明和/或其一些实施方案的组合物施用于哺乳动物来提高哺乳动物血液中维生素K和/或维生素K2和/或MK-7之水平的方法。
优选地，在根据本发明和/或其一些实施方案的方法和/或用途中，将根据本发明和/或其一些实施方案的组合物施用至少4周的时间，优选至少8周，最优选至少12周。优选地，将本发明的产品施用于人的终生，适当地，将该产品施用1、2、3、5、7、10、12、15、18、20、23、25、27、30、32、35、38、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、或甚至多至95年的时间。
将在以下非限制性实施例中对本发明进行进一步举例说明。
实施例1：用补充有维生素K2的酸乳饮品和乳来长期干预。
在一年期间，总计38位绝经后的女性每日接受含有1.5wt％至2wt％乳脂(其中66wt％是饱和脂肪)、大约3wt％蛋白质和大约10克碳水化合物的两种乳制品(1份乳(250ml)和1份酸乳)并且其富含有总计100mcg维生素K2(MK-7)、10mcg维生素D3和800mg Ca。
在干预期间之前和之后采集血液样品用于维生素K分析。按照Schurgers和Vermeer，Haemostasis，2000：30，299-307中所描述，对在血清中循环维生素K进行分析。简略地，用己烷来提取血清样品并且在预纯化后利用二氧化硅柱通过高效液相色谱法(HPLC)对其进行分析。对于HPLC，使用具有在线锌还原和荧光检测的反相柱并将合成形式的维生素K(维生素K₁-25)用作内参。
作为干预的结果，血液中维生素K2的水平由0.64ng/ml(对照水平，在干预前)升高至4.1ng/ml。在乳制品消耗后(4.1ng/ml)，该维生素K2血液水平显著高于基于使用软凝胶(饱和脂肪酸低的油胶囊；低于16％)中的维生素K2进行干预的已发表研究的预期。换言之，基于可比较的维生素K摄取水平，这些水平在1.7ng/ml至3.3ng/ml的范围内(Theuwissen等，Br J.Nutr.2012第1-5页；Schurgers等，Blood 2007；109：3279-3283)。
实施例2：每日用补充有56mcg维生素K2的酸乳饮品来进行人干预
在12周期间，45至65岁的27位健康男性和绝经后的女性每日接受2种富营养的酸乳产品(每种250ml，因此每天总计500ml)。每100ml乳制品基质包含3克蛋白质、1.5克脂肪(其中66％是饱和脂肪)、10克碳水化合物(乳糖和添加的糖)。此外，每100ml产品富含MK-7形式的维生素K2(11、25微克)、ω-3二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)；40mg EPA+DHA、钙(120mg)、镁(56、25mg)、维生 素C(12mg)、和维生素D3(0.75微克)。
在开始时和4、8及12周之后采集血液样品。在研究开始前两周(14天)直至最终血液采集，要求参与者限制其含维生素K的每日摄入(换言之，无凝乳或松软奶酪(cottage cheese))，每天最多一片奶酪(±30克)并且最多200克绿色蔬菜。以该方式，使来自其他食物产品(估计30微克)的维生素K2的正常日消耗保持恒定。此外，要求对象在研究期间不改变他们的体育运动水平或使用酒精。此外，指导对象保持稳定的体重；因此在每次研究访问中对体重进行测量。
按照Schurgers和Vermeer，Haemostasis；2000：30，299-307中所描述对血清中的循环维生素K进行分析。
该研究的结果如下。在干预前血清中维生素K2(MK7)的水平据测量为0.5至0.7ng/ml并且在12周干预后为2.7ng维生素K2(MK-7)/ml血清。基于已知饱和脂肪含量较低的油胶囊中MK-7制剂(基于食品中类似维生素K2量，估计为1.4-1.7ng/ml)的早期研究结果，其高出预期约40％至50％(Theuwissen，E等，Br J.Nutr.2012；Schurgers等，Blood 2007；109：3279-3283)。此外，在将富含维生素K2的乳产品摄取后，提高的维生素K2(MK-7)血清水平导致维生素K2的显著效力。现有技术的维生素K2油胶囊(＜16％饱和脂肪)并非如此。在现有技术中，使用低水平的维生素K2油胶囊(45至90微克/日剂量)，在三个月摄取后检测不到显著效果(Theuwissen，E等，Br J.Nutr.2012)。
通过使生化标志物未磷酸化-未羧化MGP(dp-ucMGP)和未羧化骨钙蛋白(ucOC)循环多个时间点(t＝0、4、8、和12周)来测量效力。特别地，Dp-ucMGP是血管健康和动脉硬化的生物标志物，然而现在已将ucOC视作更常见的健康标志物，其包括骨健康、葡萄糖控制、脂质血液水平、重量管理和代谢综合征。蛋白质骨钙蛋白(ostecalcin)的活化需要维生素K2。活性骨钙蛋白与骨矿化和钙稳态有关。其充当激素并且调节例如胰岛素的产生以提高身体对胰岛素的敏感度并且降低哺乳动物中脂肪的存储。
有趣的是，与更早所记录的向日葵油中的维生素K2制剂相比，富含MK-7的乳产品导致维生素K2的显著和更快的效力(参见表1和2)。在用56mcg MK-7的低剂量4周之后，富含MK-7的乳产品导致ucOC和dp-uc MGP标志物的显著改变：相比于现有技术中油胶囊的(＜16％饱和脂肪)的MK-7制剂，需要更高剂量和/或更长暴露时间以对显著效果进 行检测(Theuwissen，E等，Br J.Nutr.2012)。
在健康男性和女性(n＝27)中用富含维生素K2的乳产品干预后血清ucOC水平