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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610173778.1 (22)申请日 2016.03.24 (71)申请人 扬州大学 地址 225009 江苏省扬州市大学南路88号 (72)发明人 唐萌刘文龙 (74)专利代理机构 南京钟山专利代理有限公司 32252 代理人 戴朝荣 (51)Int.Cl. C07C 323/62(2006.01) C07C 319/14(2006.01) (54)发明名称 一种5， 5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种5,5 -硫代双间苯二甲酸的 制备方法，。
2、 5-羟基间苯二甲酸酯经重排、 水解合 成5-巯基间苯二甲酸； 5-氨基间苯二甲酸经反应 得到5-碘间苯二甲酸； 化合物5-巯基间苯二甲酸 与5-碘间苯二甲酸反应得到目标产物5,5 -硫代 双间苯二甲酸。 本工艺的反应条件简单、 温和， 反 应产率好， 原材料低毒、 易得， 适合工业化生产， 并具有良好的市场前景和较好的经济效益， 所合 成的5,5 -硫代双间苯二甲酸可作为有机合成和 药物合成的中间体， 在医药、 农药、 生物、 有机功 能材料等方面具有潜在的应用。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 105859596 A 2016.08.17 CN 105859596 A 1.一种。
3、5,5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法， 其特征在于： 包括以下步骤： 步骤： 把5-羟基间苯二甲酸酯溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中， 加入三乙烯二胺； 将 N,N-二甲基硫代氨甲酰氯溶于DMF中， 并将其滴入上一溶液后， 进行室温搅拌， 加水析出固 体， 经过滤、 洗涤、 干燥得到中间产物1， 接着将中间产物1加入二苯醚中， 加热回流得到中间 产物2， 最后将中间产物2与氢氧化钠水溶液混合， 加热搅拌， 经盐酸酸化， 洗涤， 干燥， 得到 中间体5-巯基间苯二甲酸； 步骤： 将5-氨基间苯二甲酸溶于盐酸水溶液中， 加入亚硝酸酸钠水溶液， 混合物搅拌 反应一段时间后， 滴加碘与碘化钾混合水。
4、溶液， 再搅拌一段时间后回流， 最后用亚硫酸氢钠 溶液除去过量的碘， 冷却， 经过滤、 洗涤、 干燥得到中间体5-碘间苯二甲酸； 步骤： 将5-巯基间苯二甲酸、 5-碘间苯二甲酸和氧化亚铜加入吡啶与喹啉的混合溶 液中， 加热回流一段时间后， 冷却， 加入冰和浓盐酸反应得到晶体， 用水洗涤， 然后用氢氧化 钠溶液溶解， 加入活性炭搅匀， 加热， 过滤， 滤液用浓盐酸酸化后析出固体， 再经过滤、 洗涤、 干燥得到目标产物5,5 -硫代双间苯二甲酸。 2.如权利要求1所述的5,5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法， 其特征在于： 步骤和 是在氮气保护下进行， 步骤中合成中间产物1、 中间产物2和5-巯基。
5、间苯二甲酸的反应温 度分别为室温、 230240、 70， 时间分别为24小时、 36小时及810小时。 3.如权利要求1所述的5,5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法， 其特征在于： 步骤中第 一次搅拌、 第二次搅拌、 回流的温度分别是05、 室温、 100， 时间分别为3060分钟、 90 120分钟和12小时。 4.如权利要求1所述的5,5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法， 其特征在于： 步骤的回 流和搅拌的温度分别为160和室温， 时间都是68小时。 5.如权利要求2所述的5,5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法， 其特征在于： 步骤合成 中间产物1中所用原料有5-羟基间苯二甲酸酯、 DMF、 。
6、三乙烯二胺、 N,N-二甲基硫代氨甲酰氯 和去离子水， 质量比为1： 18： (11.1)： (1.11.3)： (3133)； 步骤合成中间产物2中所 用原料有中间产物1和二苯醚， 质量比为1： (1011)； 步骤合成5-巯基间苯二甲酸中所用 原料有中间产物2和氢氧化钠， 质量比为1： (1.31.5)， 氢氧化钠水溶液的浓度是1mol/L。 6.如权利要求1所述的5,5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法， 其特征在于： 步骤中所 用原料有5-氨基间苯二甲酸、 盐酸、 亚硝酸钠、 碘、 碘化钾和亚硫酸氢钠， 质量比为1： (2.3 2.4)： (0.20.3)： (0.070.08)： (0.。
7、80.9)： 0.2， 稀盐酸的质量百分比浓度为2021， 亚硝酸钠水溶液的质量百分比浓度为89， 碘与碘化钾混合水溶液中碘的质量百分比浓 度为2.42.5， 碘化钾的质量百分比浓度为2930， 亚硫酸氢钠水溶液的质量百分比 浓度为1617。 7.如权利要求1所述的5,5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法， 其特征在于： 步骤中所 用原料有5-巯基间苯甲酸、 5-碘间二甲酸、 氧化亚铜、 吡啶、 喹啉、 浓盐酸和氢氧化钠， 质量 比为1： (1.41.5)： 1： 1： (1011)： (1718)： (23)， 氢氧化钠溶液的质量分数为10。 权利要求书 1/1 页 2 CN 105859596。
8、 A 2 一种5， 5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种有机硫化合物的制备方法， 具体涉及5,5 -硫代双间苯二甲酸的 制备方法。 背景技术 0002 有机硫化合物是指含有碳硫键的有机化合物， 其中硫醚是一类重要的基础有机化 合物， 作为有机合成和药物合成的中间体， 在医药、 功能材料、 农药、 香料香精的合成等方面 有广泛应用。 硫醚类化合物的制备方法有多种， 如硫醇或硫酚的烃化、 硫醇的卤甲基化、 钯 催化等， 但这些方法一般需要较苛刻的反应条件， 如原材料有毒， 催化剂的使用寿命较短 等。 0003 5,5 -硫代双间苯二甲酸是一种硫醚多羧酸芳烃， 具有柔。
9、性结构， 硫原子上的孤对 电子将与苯环上的离域 键产生共轭效应， 故硫原子的孤对电子具有稳定正负电荷的能力， 这种特殊结构决定了化合物独特的性质， 使其在医药、 农药、 生物、 有机功能材料等方面具 有潜在的应用， 然而， 目前有关5,5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法研究， 还没有文献报道。 发明内容 0004 为了克服上述现有技术的不足， 本发明提供了一种5,5 -硫代双间苯二甲酸的制 备方法。 0005 本发明涉及5,5 -硫代双间苯二甲酸的制备方法， 并涉及中间体5-巯基间苯二甲 酸和5-碘间苯二甲酸。 通过以下步骤可得到目标化合物： 0006 (R1)5-羟基间苯二甲酸酯(A)经重排、。
10、 水解合成了5-巯基间苯二甲酸(B)； (R2)5- 氨基间苯二甲酸(C)， 得到5-碘间苯二甲酸(D)； (R3)化合物B与D反应得到目标产物5,5 -硫 代双间苯二甲酸(E)， 合成步骤如下： 0007 0008 本发明制备方法包括以下步骤： 0009 步骤： 把5-羟基间苯二甲酸酯(A)溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中， 加入三乙烯 二胺， 再将N,N-二甲基硫代氨甲酰氯溶于DMF中， 并将其滴入上一溶液后， 进行室温搅拌， 加 说明书 1/6 页 3 CN 105859596 A 3 水析出固体， 经过滤、 洗涤、 干燥得到中间产物1， 接着将中间产物1加入二苯醚中， 加热回流 得。
11、到中间产物2， 最后将中间产物2与氢氧化钠水溶液混合， 加热搅拌， 经盐酸酸化， 洗涤， 干 燥得到中间体5-巯基间苯二甲酸(B)； 0010 步骤： 将5-氨基间苯二甲酸(C)溶于盐酸水溶液中， 加入亚硝酸酸钠水溶液， 混 合物搅拌反应一段时间后， 滴加碘与碘化钾混合水溶液， 再搅拌一段时间后回流， 最后用亚 硫酸氢钠溶液除去过量的碘， 冷却， 经过滤、 洗涤、 干燥得到中间体5-碘间苯二甲酸(D)； 0011 步骤： 将5-巯基间苯二甲酸(B)、 5-碘间苯二甲酸(D)和氧化亚铜加入吡啶与喹 啉的混合溶液中， 加热回流一段时间后， 冷却， 加入冰和浓盐酸反应得到晶体， 用水洗涤， 然 后用。
12、氢氧化钠溶液溶解， 加入活性炭搅匀， 加热， 过滤， 滤液用浓盐酸酸化后析出固体， 再经 过滤、 洗涤、 干燥得到目标产物5,5 -硫代双间苯二甲酸(E)。 0012 上述步骤和是在氮气保护下进行， 步骤中合成中间产物1、 中间产物2和5- 巯基间苯二甲酸(B)的反应温度分别为室温、 230240、 70， 时间分别为24小时、 36小 时、 810小时， 步骤中第一次搅拌、 第二次搅拌和回流的温度分别是05、 室温、 100 ， 时间分别为3060分钟、 90120分钟和12小时。 步骤的回流温度和搅拌温度分别 为160和室温， 时间都为68小时。 0013 上述步骤合成中间产物1中所用原料。
13、有5-羟基间苯二甲酸酯、 DMF、 三乙烯二胺、 N,N-二甲基硫代氨甲酰氯和去离子水， 质量比为1： 18： (11.1)： (1.11.3)： (3133)； 步 骤合成中间产物2中所用原料有中间产物1和二苯醚， 质量比为1： (1011)； 步骤合成 5-巯基间苯二甲酸(B)中所用原料有中间产物2和氢氧化钠， 质量比为1： (1.31.5)， 氢氧 化钠水溶液的浓度是1mol/L。 0014 上述步骤中所用原料有5-氨基间苯二甲酸、 盐酸、 亚硝酸钠、 碘、 碘化钾和亚硫 酸氢钠， 质量比为1： (2.32.4)： (0.20.3)： (0.070.08)： (0.80.9)： 0.2，。
14、 稀盐酸的质 量百分比浓度为2021， 亚硝酸钠水溶液的质量百分比浓度为89， 碘与碘化钾混合 水溶液中碘的质量百分比浓度为2.42.5， 碘化钾的质量百分比浓度为2930， 亚硫 酸氢钠水溶液的质量百分比浓度为1617。 0015 上述步骤中所用原料有5-巯基间苯甲酸(B)、 5-碘间二甲酸(D)、 氧化亚铜、 吡 啶、 喹啉、 浓盐酸和氢氧化钠， 质量比为1： (1.41.5)： 1： 1： (1011)： (1718)： (23)， 氢 氧化钠溶液的质量分数为10。 0016 本发明通过以上技术方案， 能够成功制备出5,5 -硫代双间苯二甲酸， 并通过单晶 X射线衍射和红外光谱进行了分析。
15、与表征(见附图)。 本工艺反应条件简单、 温和， 无需大型 辅助设备， 且操作简便， 另外反应的产率较好， 各步骤产率都达8090， 总产率达40 50。 0017 另外， 本发明的方法具有原材料价格适中、 低毒、 易得， 适合工业化生产， 并具有良 好的市场前景和不错的经济效益， 5,5 -硫代双间苯二甲酸可作为有机合成和药物合成的 中间体， 在医药、 农药、 生物、 有机功能材料等方面具有潜在的应用。 附图说明 0018 图1： 5,5 -硫代双间苯二甲酸分子结构图。 0019 图2： 本发明的合成步骤图。 说明书 2/6 页 4 CN 105859596 A 4 0020 图3： 5,5。
16、 -硫代双间苯二甲酸的红外光谱图。 具体实施方案 0021 下面结合具体实施例对本发明进行详细描述， 需要说明的是， 本发明的保护范围 并不仅限于下述实施例。 0022 本发明所涉及原料除了5-羟基间苯二甲酸酯是由5-羟基间苯二甲酸酯化得到的， 三乙烯二胺、 N,N-二甲基硫代氨甲酰氯、 5-氨基间苯二甲酸等均为市售， 盐酸、 氢氧化钠等 可用常规方法方便配制。 0023 1.制备工艺 0024 步骤在氮气的氛围下， 把5-羟基间苯二甲酸酯(A)溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF) 中， 加入三乙烯二胺， 再将N,N-二甲基硫代氨甲酰氯溶于DMF中， 并将其滴入上一溶液后， 进 行室温搅拌， 加。
17、水析出固体， 经过滤、 洗涤、 干燥得到中间产物1， 接着将中间产物1加入二苯 醚中， 230240回流得到中间产物2， 最后将中间产物2与氢氧化钠水溶液混合， 70加热 搅拌， 经盐酸酸化， 洗涤， 干燥得到中间体5-巯基间苯二甲酸(B)； 0025 步骤是将5-氨基间苯二甲酸(C)溶于盐酸水溶液中， 加入亚硝酸酸钠水溶液， 混 合物在05下搅拌反应一段时间后， 滴加碘与碘化钾混合水溶液， 再室温搅拌一段时间 后， 100回流， 最后用亚硫酸氢钠溶液除去过量的碘， 冷却， 经过滤、 洗涤、 干燥得到中间体 5-碘间苯二甲酸(D)； 0026 步骤在氮气的保护下， 将5-巯基间苯二甲酸(B)、。
18、 5-碘间苯二甲酸(D)和氧化亚 铜加入吡啶与喹啉的混合溶液中， 160加热回流一段时间后， 冷却， 加入冰和浓盐酸室温 反应得到晶体， 用水洗涤， 然后用氢氧化钠溶液溶解， 加入活性炭搅匀， 加热， 过滤， 滤液用 浓盐酸酸化后析出固体， 再经过滤、 洗涤、 干燥得到目标产物5,5 -硫代双间苯二甲酸(E)。 0027 实施例1： 0028 步骤合成中间产物1中所用原料5-羟基间苯二甲酸酯、 DMF、 三乙烯二胺、 N,N-二 甲基硫代氨甲酰氯和去离子水的质量分别为5g、 90g、 5.3g、 6g、 和160g； 步骤合成中间产 物2中所用原料中间产物1和二苯醚的质量分别为5g和53.5g。
19、； 步骤合成5-巯基间苯二甲 酸(B)中所用中间产物2和氢氧化钠的质量分别为3.5g和5g， 氢氧化钠水溶液的浓度是 1mol/L。 0029 步骤中所用原料5-氨基间苯二甲酸、 盐酸、 亚硝酸钠、 碘、 碘化钾和亚硫酸氢钠 的质量分别为3g、 7.08g、 1.07g、 0.20g、 2.6g和0.6g， 稀盐酸的质量百分比浓度为20， 亚硝 酸钠水溶液的质量百分比浓度为8， 碘与碘化钾混合水溶液中碘的质量百分比浓度为 2.2， 碘化钾的质量百分比浓度为29， 亚硫酸氢钠水溶液的质量百分比浓度为16.5。 0030 步骤中所用原料有5-巯基间苯甲酸(B)、 5-碘间二甲酸(D)、 氧化亚铜、。
20、 吡啶、 喹 啉、 浓盐酸和氢氧化钠的质量分别为1.5g、 2.21g、 1.5g、 1.47g、 16.4g、 26g和3g， 氢氧化钠溶 液的质量分数为10。 0031 实施例2： 0032 步骤合成中间产物1中所用原料5-羟基间苯二甲酸酯、 DMF、 三乙烯二胺、 N,N-二 甲基硫代氨甲酰氯和去离子水的质量分别为10g、 180g、 10.5g、 12g、 和330g； 步骤合成中 间产物2中所用原料中间产物1和二苯醚的质量分别为10g和105g； 步骤合成5-巯基间苯 说明书 3/6 页 5 CN 105859596 A 5 二甲酸(B)中所用中间产物2和氢氧化钠的质量分别为7g和1。
21、0.5g， 氢氧化钠水溶液的浓度 是1mol/L。 0033 步骤中所用原料5-氨基间苯二甲酸、 盐酸、 亚硝酸钠、 碘、 碘化钾和亚硫酸氢钠 的质量分别为4.5g、 10.8g、 1.3g、 0.32g、 3.9g和0.9g， 稀盐酸的质量百分比浓度为20， 亚 硝酸钠水溶液的质量百分比浓度为8.5， 碘与碘化钾混合水溶液中碘的质量百分比浓度 为2.4， 碘化钾的质量百分比浓度为29.5， 亚硫酸氢钠水溶液的质量百分比浓度为 16.5。 0034 步骤中所用原料有5-巯基间苯甲酸(B)、 5-碘间二甲酸(D)、 氧化亚铜、 吡啶、 喹 啉、 浓盐酸和氢氧化钠的质量分别为3g、 4.43g、 。
22、3g、 3g、 33g、 53g和5g， 氢氧化钠溶液的质量 分数为10。 0035 实施例3： 0036 步骤合成中间产物1中所用原料5-羟基间苯二甲酸酯、 DMF、 三乙烯二胺、 N,N-二 甲基硫代氨甲酰氯和去离子水的质量分别为20g、 360g、 21g、 26g、 和660g； 步骤合成中间 产物2中所用原料中间产物1和二苯醚的质量分别为20g和214g； 步骤合成5-巯基间苯二 甲酸(B)中所用中间产物2和氢氧化钠的质量分别为14g和21g， 氢氧化钠水溶液的浓度是 1mol/L。 0037 步骤中所用原料5-氨基间苯二甲酸、 盐酸、 亚硝酸钠、 碘、 碘化钾和亚硫酸氢钠 的质量分。
23、别为6g、 14g、 1.25g、 0.41g、 5.1g和1.2g， 稀盐酸的质量百分比浓度为20， 亚硝酸 钠水溶液的质量百分比浓度为8.5， 碘与碘化钾混合水溶液中碘的质量百分比浓度为 2.4， 碘化钾的质量百分比浓度为30， 亚硫酸氢钠水溶液的质量百分比浓度为16.5。 0038 步骤中所用原料有5-巯基间苯甲酸(B)、 5-碘间二甲酸(D)、 氧化亚铜、 吡啶、 喹 啉、 浓盐酸和氢氧化钠的质量分别为4.5g、 6.65g、 4.5g、 4.5g、 48g、 80g和9g， 氢氧化钠溶液 的质量分数为10。 0039 表15,5 -硫代双间苯二甲酸晶体学数据 说明书 4/6 页 6 CN 105859596 A 6 0040 0041表25,5 -硫代双间苯二甲酸的键长和键角( ) 说明书 5/6 页 7 CN 105859596 A 7 0042 说明书 6/6 页 8 CN 105859596 A 8 图1 图2 说明书附图 1/2 页 9 CN 105859596 A 9 图3 说明书附图 2/2 页 10 CN 105859596 A 10 。