2C乙酰甲基2脱氧葡萄糖苷类化合物的制备方法.pdf

本发明属于有机化学和药物化学领域，具体涉及2-C-乙酰甲基-2-脱氧-葡萄糖苷类化合物的制备方法。在氮气保护下，向同一反应器中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物，再加入醇等受体，然后加入二氯甲烷等溶剂，控制反应温度为-20℃～室温，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯等催化剂，反应生成2-C-乙酰甲基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷类化合物。本发明具有操作简单、反应条件温和、立体选择性好和对环境污染小的优点。

1.  一种2-C-乙酰甲基-2-脱氧-葡萄糖苷类化合物的制备方法，其特征是：在氮气保护下，向同一反应器中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物，再加入受体醇或硫醇或氨基酸衍生物或单糖衍生物或二糖衍生物，然后加入溶剂二氯甲烷或/和乙醚或/和乙腈溶解，控制反应温度为-20℃～室温，再加入催化剂三氟甲磺酸三甲基硅酯或/和三氟化硼乙醚或/和对甲苯磺酸或/和Amberlyst-15或/和碘或/和D-樟脑磺酸或/和磷钼酸或/和N-碘代丁二酰亚胺或/和三氟甲磺酸，反应生成2-C-乙酰甲基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷类化合物。

2.  权利要求1所述的一种2-C-乙酰甲基-2-脱氧-葡萄糖苷类化合物的制备方法，其特征是：1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与催化剂的摩尔比为1∶0.1～1∶0.4；1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与受体的摩尔比为0.8∶1～1.25∶1；1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与溶剂的摩尔体积比为1∶10(即浓度为0.1mol/L)。

3.  权利要求1所述的一种2-C-乙酰甲基-2-脱氧-葡萄糖苷类化合物的制备方法，其反应方程式如下：

2-C-乙酰甲基-2-脱氧-葡萄糖苷类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学和药物化学领域，具体涉及2-C-乙酰甲基-2-脱氧-葡萄糖苷类化合物的制备方法。
背景技术
在有机合成和药物合成中，2-C-烷基取代的糖类化合物是一类重要的中间体，在活性天然产物和活性寡糖的合成中显得尤为重要。如Eduardo Fernandez-Megia，Steven V.Ley等在Altohyrtin A的片段合成中(Synlett，1998，991-994)以1，2-环丙烷葡萄糖衍生物为原料制备了2-C-甲基-2-脱氧-3，4，6-O-三苄基-D-吡喃葡萄糖苷类化合物这一关键中间体；Danishefsky等在合成细胞毒试剂epothilone A和B的过程中(J.Am.Chem.Soc.1997，119，10073-10092)也采用了2-C-二甲基取代糖苷作为关键中间体。根据文献报道，2-C-烷基取代的D-吡喃葡萄糖苷类化合物的制备方法有很多，如：
(1)(a)Journal of the American Chemical Society 1983，105，6882-6889；(b)Journalof the American Chemical Society 1986，108，2094-2096。

(c)Carbohydrate Research 1996，291，205-208。

上述方法均用了对环境污染较大的汞盐作催化剂，不适宜进行大规模生产。
(2)(a)Synlett.1997，763-764；(b)Carbohydrate Letters 1998，3，117-119。

(c)Organic Letters 2004，6，1777-1779。

该方法缺点是成本高，只能适用简单醇。
(3)Tetrahedron Letters 1996，37，2533-2536。

该方法产率低，酸催化剂(30％HBr/AcOH)腐蚀性强。
(4)Izvestiia Akademii nauk KirgizskoǐSSR 1981，50-56。

该方法成本较高。
(5)(a)Journal of the American Chemical Society 1998，120，12137-12138；(b)Journalof the American Chemical Society2000，122，9575-9583。

过渡金属复合物价格贵，易对环境造成污染，处理不便。
上述几种合成方法均无法满足单糖间的直接连接，只适用于环丙烷糖衍生物与简单醇等的糖苷化反应。
发明内容
本发明的目的是为了解决2-C-烷基取代的吡喃葡萄糖苷类化合物的制备方法中存在的成本高、试剂较难得、易对环境造成污染等缺点；我们提供了一种操作简单、产率高、反应条件温和、立体选择性好和对环境污染小的2-C-乙酰甲基取代的吡喃葡萄糖苷类化合物的合成方法。
本发明采用1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与醇或硫醇或氨基酸衍生物或单糖衍生物或二糖衍生物等为原料制备2-C-乙酰甲基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷类化合物，化学反应步骤如下：
在氮气保护下，向同一反应器中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物，再加入醇、硫醇、氨基酸衍生物、单糖衍生物和二糖衍生物中的一种，再加入二氯甲烷或乙醚或乙腈或其混合物溶解，控制反应温度(-20℃～室温)，然后加入三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟化硼乙醚、对甲苯磺酸、Amberlyst-15、碘、D-樟脑磺酸、磷钼酸、N-碘代丁二酰亚胺、三氟甲磺酸中的一种或其混合物，反应生成2-C-乙酰甲基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷类化合物。1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与催化剂的摩尔比为1∶0.1～1∶0.4；1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与受体的摩尔比为0.8∶1～1.25∶1；1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与溶剂的摩尔体积比为1∶10(即浓度为0.1mol/L)。反应式如下：

本发明采用的催化剂以及溶剂廉价易得，操作简单、产率高、反应时间短、对环境污染小，提供了一种有效制备2-C-乙酰甲基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷类化合物的制备方法。
具体实施方式
为了进一步理解本发明的的发明内容、特点及功效，兹例举以下实例：
实施例1：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，47mg，0.1mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(2.5μL，0.02mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖58mg，产率为79％。
实施例2：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，59mg，0.125mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(3.2μL，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖65mg，产率为89％。
实施例3：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，38mg，0.08mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(2.0μL，0.016mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖43mg，产率为73％。
实施例4：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，47mg，0.1mmol)和1，2∶3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(1.25μL，0.01mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖45mg，产率为62％。
实施例5：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，47mg，0.1mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，再降低反应温度至-20℃，然后加入三氟化硼乙醚(5.0μL，0.04mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖59mg，产率为81％。
实施例6：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，47mg，0.1mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(2.0μL，0.01mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖62mg，产率为85％。
实施例7：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，47mg，0.1mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至0℃，加入Amberlyst-15(24mg)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖59mg，产率为81％。
实施例8：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，59mg，0.125mmol)和2，3，4-O-三苄基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷(46mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(3.2μL，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到甲基-2，3，4-O-三苄基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖苷80mg，产率为86％。
实施例9：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，59mg，0.125mmol)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸苄酯(30mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(3.2μL，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸苄酯基-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3，4，6-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷61mg，产率为79％。
实施例10：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，59mg，0.125mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-巯基-α-D-吡喃半乳糖(28mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(3.2μL，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-S-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖70mg，产率为93％。
实施例11：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，59mg，0.125mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥乙醚(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(3.2μL，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用乙醚(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖61mg，产率为84％。
实施例12：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，59mg，0.125mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥乙腈(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(3.2μL，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用乙腈(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖58mg，产率为79％。
实施例13：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，59mg，0.125mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥乙腈(0.5mL)和二氯甲烷(0.5mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(3.2μL，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖56mg，产率为77％。
实施例14：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，47mg，0.1mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入对苯甲磺酸(4.3mg，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖55mg，产率为75％。
实施例15：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，47mg，0.1mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入碘(10mg，0.04mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖39mg，产率为54％。
实施例16：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，47mg，0.1mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入D-樟脑磺酸(9.3mg，0.04mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖50mg，产率为69％。
实施例17：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，47mg，0.1mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟甲磺酸(2.23μL，0.04mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖45mg，产率为61％。
实施例18：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，47mg，0.1mmol)和1，2：3，4-O-二异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖(26mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入Amberlyst-15(12mg)和对苯甲磺酸(4.3mg，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到1，2：3，4-O-二异亚丙基-6-O-(2’-C-乙酰甲基-2’-脱氧-3’，4’，6’-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃半乳糖51mg，产率为70％。
实施例19：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，59mg，0.125mmol)和N-苄氧羰基-L-苏氨酸甲酯(27mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(3.2μL，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到N-苄氧羰基-L-苏氨酸甲酯基-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3，4，6-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷56mg，产率为76％。
实施例20：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，59mg，0.125mmol)和乙硫醇(7.5μL，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(3.2μL，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到乙硫基-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3，4，6-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷46mg，产率为86％。
实施例21：在氮气保护下，向5mL圆底烧瓶中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物(1，R＝BnO，59mg，0.125mmol)和3，4，6-O-三苄基-2-O-(2’，3’，4’-O-三苄基-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃甘露糖甲苷(90mg，0.1mmol)，加入干燥二氯甲烷(1mL)溶解，再加入活化分子筛(47mg)，室温下搅拌1小时，然后降低反应温度至-20℃，加入三氟化硼乙醚(3.2μL，0.025mmol)，缓慢升温反应，TLC检测反应至结束。加入适量三乙胺淬灭反应，用二氯甲烷(5mL)稀释反应体系，过滤，滤液经水(10mL×2)、饱和碳酸氢钠水溶液(10mL×2)和饱和食盐水(10mL×2)洗涤，再经无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3∶1)得到3，4，6-O-三苄基-2-O-〔2’，3’，4’-O-三苄基-6-O-(2”-C-乙酰甲基-2”-脱氧-3”，4”，6”-O-三苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基)〕-α-D-吡喃甘露糖甲苷100mg，产率为73％。
上面实施例可以使本专业技术人员全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。