技术领域
本发明涉及注射器，具体而言，涉及适于进行高粘度药剂注入并 对内容物具有良好的目视检测精度的注射器或者其中填充有高粘度药 剂的预灌封注射器。
背景技术
近年来，从防止医疗过失、防止细菌污染等的理由出发，正使用 预先填充有药剂的预灌封注射器。预灌封注射器通过如下方式进行给 药：通过帽部件将针管前端开口部密封，在针管内填充药剂，通过密 封垫将针管后端侧密封，在这种状态下运输、保存，给药时在针管前 端侧安装注射针或给药用器械，向前端侧压入安装于密封垫的柱塞从 而使密封垫在针管内滑动，由此使药剂从注射针流出。如上所述，预 灌封注射器有以下多个优点：不需要在医疗现场进行药剂的调制，因 此即使在紧急时也不会误用药剂，并能够以正确的给药量进行给药； 不需要转移药品的操作因而卫生性高；操作简便等。
由于预灌封注射器在填充有药剂的状态下进行保存、流通，因此 从在生产工厂填充药剂起至给药为止可能经过数年。因此，要求预灌 封注射器具有长期稳定性，并且在给药时能够通过目视判断是否有杂 质混入从而确认药剂的安全性。因此，要求构成针管的材质高度透明， 在现有的预灌封注射器中，多使用可确保透明度的玻璃制的针管。
但是，由于玻璃制的针管比较容易发生破裂，废弃时需要与其他 的部件分开，无法一次性焚烧处理，而且价格增高，因此，希望用树 脂来制造针管。近年来，出现了透明度可与玻璃制针管相当的树脂， 从而逐渐倾向于使用树脂制针管。
为了充分确保针管与密封垫之间的滑动性，无论针管采用何种材 质，通常在针管内周面和/或密封垫外周面设置由硅酮等制成的润滑 层。
一直以来所使用的玻璃制针管的情况下，典型地将乳剂形态的硅 酮涂布在针管内周面，然后在高温下(200-300℃)对其进行烘烤使硅酮 固着。硅酮本身对人体无害，通过使硅酮固着于针管内周面，避免了 硅酮混入药剂中。
但是，在树脂制针管的情况下，树脂的玻璃化转变温度低于硅酮 的烘烤温度，因此无法进行与玻璃制针管同样的固着处理。因此，在 树脂制针管的情况下，作为取代高温下烘烤的硅酮固着方法，例如， 有人提出了使用放射线或紫外线固化型的有机聚硅氧烷的方法、或向 硅酮中添加二苯甲酮衍生物等的光聚合催化剂的方法(专利文献1)。
另一方面，作为不进行上述固着处理的方法，还广泛使用仅将硅 油涂布于针管内周面的方法。特别是，为了避免硅油在针管内周面油 滴化并混入药剂中、以及为了抑制密封垫的滑动阻力上升，有人提出 了使硅油中含有微粉末二氧化硅的技术(专利文献2)。
此外，为了充分确保针管与密封垫间的滑动性，有人提出了使用 注射器用密封栓(密封垫)的预灌封注射器，其中，上述注射器用密封 栓通过在橡胶制栓主体的表面层压四氟乙烯树脂膜或超高分子量聚乙 烯膜而得到(专利文献3)。
专利文献1：日本国专利申请公开公报“特开2007-244606号公报”
专利文献2：日本国专利申请公开公报“特开2006-94895号公报”
专利文献3：日本国专利申请公开公报“特开平10-314305号公报”
发明内容
但是，根据包括固着化工序的树脂制针管润滑处理方法，如上述 专利文献1所记载，需要放射线照射等的固化处理工序，因此必然导 致生产效率变差。此外，根据添加的固化剂等的不同，也可能存在混 入药剂中会给人体带来影响的物质。
另一方面，在不进行固着处理的情况下，当然，所涂布的硅油在 药剂填充时或保管、运输时可能从针管内周面解离而混入药剂中从而 使药剂发生浑浊。即使如上述专利文献2所记载在硅油中含有微粉末 二氧化硅，也不能彻底解决上述问题。相反，在这种情况下，除混入 硅油之外，甚至还可能导致在药剂中混入微粉末二氧化硅。
药剂的粘度达到高粘度时，来自上述针管内周面的硅油的混入变 得特别明显。虽然具体机制不明，考虑是由于：在向注射器中填充高 粘度的药剂时，附着于针管内周面的硅油受到高剪切应力。如上所述， 虽然硅油未必是对人体有害的物质，但仅通过目视无法明确区分由上 述硅油的混入而引起的浑浊、和实质上由异物的混入而引起的浑浊， 因此可能在检测工序或医疗现场被判断为次品，而不得不直接废弃。
而且，即使在硅油正常附着于针管内周面的状态下，由于所涂布 的硅油的折射率与药剂的折射率或构成注射器的合成树脂的折射率不 同，因此，可能在针管内周面发生眩光从而存在妨碍目视检测、或导 致误判为有异物混入或针管存在伤痕等缺陷的情况。
此外，在专利文献3所述的注射器用密封栓(密封垫)的情况下， 由于橡胶制栓主体的表面层压有树脂膜，因此，注射器用密封栓(密封 垫)或针管内径的最初设计尺寸与实际尺寸之间的偏差即公差可能增 大，从而导致注射器用密封栓(密封垫)与针管内面之间的滑动性和密 封性容易发生问题。
因此，需要提供一种无需使硅油固着化就能够降低硅油解离、混 入的可能性并使针管内周面难以产生眩光，并且使密封垫具备充分的 滑动性和密封性的注射器。
本发明鉴于上述问题而完成，其目的在于，提供能够确保针管与 密封垫间的滑动性和密封性并且具有优良的检测精度的注射器，特别 是还可适合填充高粘度药剂的注射器。
本发明人进行了专心研究，结果发现，通过向树脂制针管内周面 喷涂预定运动粘度的硅油，使得每单位面积达到预定的涂布量，由此 能够赋予充分的滑动性，并能够抑制硅油的解离、混入和针管内周面 的眩光。
即，本发明的注射器的特征在于，具有：树脂制针管；密封垫， 能够自由滑动地插入在所述针管内；柱塞，安装于所述密封垫；和硅 酮膜，通过将运动粘度为500-100000cSt的硅油以每1cm2面积5-50μg 的涂布量涂布于所述针管的内周面而成。
上述注射器由于使用了运动粘度为500cSt以上的硅油作为构成硅 酮膜的硅酮，因此在喷涂硅油后，硅油被适当地保持在针管内周面而 不会流动。因此，即使在少量涂布硅油的情况下，也能够充分确保针 管与密封垫间的滑动性。此外，由于使用了运动粘度为100000cSt以 下的硅油，因此可以向针管内周面进行喷涂，并能够均匀地涂布硅油 使得每单位面积达到上述预定的涂布量。
而且，通过使用具有上述范围的运动粘度的硅油，即使每1cm2面积的针管内周面的硅油的涂布量为50μg以下，也能够确保针管与密 封垫间充分的滑动性，能够将硅油的涂布量抑制在少量。其结果是， 在填充药剂时，假设即使发生在药剂中混入硅油的情况，也能够将混 入量抑制在极微量的水平。因此，可以抑制由硅油的混入引起的浑浊 的发生，可以将预灌封注射器的药剂浑浊的发生原因限制为硅油之外 的异物混入，从而能够实质上提高用于确保安全性的目视检测的精度。 在这一点上，本发明特别适合填充容易混入硅油的高粘度药剂的情况。 而且，如果涂布量在上述范围内，则在通过肉眼观察时针管内周面处 发生眩光的可能性也较低。此外，如果每1cm2面积的针管内周面的硅 油的涂布量达到5μg以上，则能够确保针管与密封垫之间具有充分的 滑动性。
由于具有上述范围的运动粘度的硅油的粘度较高，因此，通常不 容易均匀地进行喷涂。但是，通过适当地调节液温、气压、喷嘴直径、 涂布时间等可以实现均匀的喷涂。特别是，在喷涂时，在不导致硅油 发生改性的温度范围内对硅油进行加热从而可以实现更微细的雾状喷 涂，从而能够实现上述范围的极薄的膜。
此外，通过设计为密封垫的最大外径大于针管的内径，且密封垫 的最大外径与针管的内径的差大于等于0.02mm且小于等于0.50mm， 由此可以抑制药剂从密封垫与针管的缝隙漏出，从而维持密封垫的密 封性，并充分确保针管与密封垫间的滑动性。
而且，专心研究的结果发现，在沿着与针管的中心轴线正交的光 轴向填充有药剂的预灌封注射器照射入射光时，对沿着与上述中心轴 线相同方向扩散的透射光的自光轴的折射角进行测定，如果该折射角 在预定的范围内，则可以显著抑制针管内周面的眩光。
即，发现：在沿着与针管的中心轴线正交的光轴向填充有药剂的 针管照射波长为635nm-690nm、光束宽度为3.0mm以下的入射光时， 对沿着与上述中心轴线相同方向扩散的透射光的自光轴的折射角进行 控制使其在0.1-0.5°的范围内，从而可以显著抑制眩光。
本发明中的“折射角”是指，沿着与针管的中心轴线正交的光轴， 向填充有药剂的预灌封注射器照射入射光时，与中心轴线相同方向扩 散的透射光的自光轴的张角。
在预灌封注射器的针管中，在与中心轴线垂直的方向上，透射光 以中心轴线为曲率中心发生较大折射。因此，与中心轴线垂直的方向 上产生的折射，主要受到针管形状的影响，并不能反映针管内周面的 硅油的涂布状态的细微差异。另一方面，针管相对于中心轴线方向实 质上没有发生弯曲，因此，在与中心轴线相同的方向上产生的相对于 光轴的偏离，即本发明中的“折射角”难以受到针管的形状的影响，能 够直接反映硅油的涂布状态。
本发明人发现，如果填充有药剂的预灌封注射器的折射角在 0.1-0.5°的范围内，那么，在通过肉眼观察时，感受到针管内周面的眩 光的可能性极低。因此，具有上述折射角的预灌封注射器可以显著提 高对药剂的目视检测精度。
根据本发明，可以确保针管与密封垫间的滑动性和密封性，并在 针管内更稳定地收纳药剂，而且，可以实质上提高内容物的检测精度。 由此，能够安全、正确地进行操作。因此，本发明的注射器作为医疗 用器械或美容用器械具有较高的利用性。
附图说明
图1是本发明的实施方式的预灌封注射器的概略图。
图2是表示测定本发明的“折射角”的装置的一种方式的概略图。
标号说明
1预灌封注射器
10注射器
20针管
21前端开口部
22凸缘
23螺合部
24密封垫
25柱塞
26帽部件
27药剂
28硅酮膜
31激光振荡器
32投影板
33入射光
34透射光
40中心轴线
41光轴
42投影图像
具体实施方式
下面，参照附图对本发明的优选实施方式进行详细说明。图1是 本发明的优选实施方式的预灌封注射器的概略图。
本实施方式中的预灌封注射器1基本可以直接采用现有的预灌封 注射器的结构，如图1所示，由注射器10、将针管20的前端开口部 21密封的帽部件26、收纳于注射器10的内部的药剂27构成，其中， 上述注射器10具备：针管20，在前端部设置有前端开口部21；密封 垫24，可在针管20内液密且气密地进行滑动；和柱塞25，安装于密 封垫24的后端部。而且，针管20的内周面设置有通过喷涂硅油而形 成的硅酮膜28。在图1中，为了方便图示，将硅酮膜28表示为恒定 厚度涂布的膜，但只要每1cm2的针管20的内周面的硅油涂布量在 5-50μg的范围内，就可以充分得到所要求的效果，因此，硅酮膜28 无需形成为同一的膜厚。
<针管>
如图1所示，针管20为管状，前端设置有用于安装注射针的前端 开口部21，后端设置有在药剂注入操作时用于放置手指的一对凸缘 22。
此外，针管20的前端开口部21处安装有作为后述的密封部件的 帽部件26。另外，也可以不安装帽部件26而直接安装注射针(未图示)。 在本实施方式中，前端开口部21的外周面设置有用于安装帽部件26 或注射针的螺合部23。
为了能够对所填充的药剂27进行目视检测，针管20由透明的树 脂材料制成。作为针管20的形成材料，没有特别限制，但从透光性、 强度或尺寸精度的方面出发，可以列举例如：聚苯乙烯、聚酰胺、聚 碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚(4-甲基戊烯-1)、聚乙烯醇、丙 烯酸树脂、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、聚对苯二甲酸乙二酯等的 聚酯、环状聚烯烃、环烯烃共聚物等各种树脂。
其中，从提高内容物的目视检测的效率和精度的观点出发，特别 优选透光性优良的环烯烃聚合物(COP)或环烯烃共聚物(COC)。作为上 述树脂，有日本Zeon株式会社制造的以Zeonex(注册商标)进行销售的 热塑性饱和降冰片烯类树脂组合物，特别优选在热塑性饱和降冰片烯 类树脂中分散有与其非相容的橡胶状聚合物等的配合剂而得的物质。 特别是最优选具有以下特性的物质。
透光率：92％
折射率：1.53
<密封垫>
密封垫24的材料不受特别限制，但为了维持气密性，优选由橡胶、 热塑性弹性体等的弹性体形成。其中，特别优选以高压釜灭菌中的尺 寸变化少的丁基橡胶作为主要原料。作为丁基橡胶，为了改善交联性、 粘合性，可以使用实施了氯化或溴化的卤化丁基橡胶。只要是允许作 为医疗用器械使用、一直以来作为注射器的密封垫的形成材料使用的 材料，就不受特别限制。此外，作为密封垫的表面材料，不受特别限 制，但从例如降低成本的观点出发，优选未通过四氟乙烯树脂膜或超 高分子量聚乙烯膜进行表面加工的材料。另外，为了进一步降低密封 垫固着的可能性，还可以在密封垫表面涂布硅油。
这里，如图1所示，优选密封垫24具有多个山部(环状的凸起部)。 通过具有上述多个山部及在其之间设置的谷部(环状的凹部)，可以减 少密封垫24与针管20间的滑动面积，因此可以减小密封垫24与针管 20间的滑动阻力。此外，通过具有上述多个山部及在其之间设置的谷 部，可以对药剂27进行多级拦截，从而可以抑制药剂27从密封垫24 与针管20间的缝隙漏出。
另外，优选密封垫24的最大外径与上述多个山部中的最接近前端 部的第一山部的外径相当。这是由于：密封垫24的多个山部中的最接 近前端部的第一山部实际上与药剂27直接接触，因此使该山部的外径 最大，由此可以有效地抑制药剂27从密封垫24与针管20间的缝隙漏 出。
<针管与密封垫的尺寸差>
在本实施方式的注射器10中，需要使密封垫24的最大外径大于 针管20的内径。由此，通过使密封垫24的最大外径大于针管20的内 径，可以抑制药剂27从密封垫24和针管20间的缝隙漏出，并可以维 持密封垫24的密封性。
此外，在本实施方式的注射器10中，需要使密封垫24的最大外 径与针管20的内径的差大于等于0.02mm且小于等于0.50mm。这是 因为：通过使密封垫24的最大外径与针管20的内径的差大于等于 0.02mm且小于等于0.50mm，可以抑制药剂27从密封垫24与针管20 间的缝隙漏出、维持密封垫24的密封性，并且可以充分确保针管20 与密封垫24间的滑动性。
另外，密封垫24的最大外径与针管20的内径的差优选为大于等 于0.10mm，更优选为大于等于0.15mm。理由为：上述差越大，就更 易于抑制药剂27从密封垫24与针管20间的缝隙漏出。另一方面，密 封垫24的最大外径与针管20的内径的差优选为小于等于0.40mm，更 优选为小于等于0.35mm。理由为：上述差越小，针管与密封垫间的滑 动性就会越好。
这里，密封垫24的最大外径的高压釜灭菌后的公差(实际产品尺 寸与设计尺寸之间的尺寸精度偏差)优选为±0.10mm以内，更优选为 ±0.05mm以内。如果密封垫24的尺寸精度偏差在上述范围内，则可以 确保所有注射器10的密封垫均具有稳定、充分的滑动性和密封性。
另一方面，针管20的内径的公差(实际产品尺寸与设计尺寸之间 的尺寸精度偏差)优选为±0.10mm以内，更优选为±0.05mm以内。如果 针管20的尺寸精度偏差在上述范围内，则可以确保几乎所有的注射器 10的密封垫均具有稳定、充分的滑动性和密封性。
如果密封垫24采用的是在橡胶制栓主体的表面层压有四氟乙烯 树脂膜或超高分子量聚乙烯膜的结构，可能难以将密封垫24的最大外 径与针管20的内径的差控制在上述范围内。这是因为：在制造由上述 复杂的层压结构构成的密封垫24时，其制造工序变得复杂，结果导致 密封垫24的实际尺寸相对于最初的设计尺寸的偏差存在增大的倾向。 因此，即使对密封垫24严格地实施尺寸精度检测工序，未能达到预定 尺寸精度的密封垫24的比例仍过高，密封垫24的制造成品率降低， 制造成本显著上升，而且由于检测工序的负荷过大，因此，实际生产 线可能难以实现。
因此，为了对密封垫24进行上述高精度的最大外径管理，优选的 是：提高密封垫24和针管20的制造工序的尺寸精度或者严格实施尺 寸精度检测工序，并且使用未通过树脂膜进行表面加工的密封垫24。 其理由为，通过上述可以将密封垫的结构本身设计为简单的形状并且 可简化密封垫的制造工序本身。即，本实施方式的注射器10优选：采 用未通过树脂膜进行表面加工的密封垫24，并且提高密封垫24和针 管20的制造工序的尺寸精度或者严格实施尺寸精度检测工序，由此对 密封垫24进行高精度的最大外径管理。
<柱塞>
此外，柱塞25只要具备可耐受用于使密封垫24在针管20内滑动 所需的压入力和弯曲的强度即可。可以列举例如由聚乙烯或聚丙烯等 硬质塑料材料构成的柱塞。柱塞25的材质并不受特别限制，只要是允 许作为医疗用器械使用的、一直以来作为柱塞的形成材料使用的材料 即可。
<帽部件>
帽部件26与针管20的前端开口部21密合，用于对前端开口部 21进行气密密封，可以使用由丁基橡胶、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚 苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯等弹性体或硬质树脂构成的部件。帽部 件26的材质并不受特别限制，只要是允许作为医疗用器械使用的一直 以来作为帽部件的形成材料使用的材料即可。在本实施方式中，在帽 部件26的内周面形成有与螺合部23螺合的内螺纹部，其中，上述螺 合部23形成于针管20的前端开口部21的外周面。
<硅酮膜>
针管20的内周面设置有通过喷涂后述预定的运动粘度的硅油而 形成的硅酮膜28。涂布于针管20的硅油只要满足每单位面积为预定 的涂布量即可，因此，硅酮膜28无需在针管20的整个内周面上均形 成同一的膜厚。
(硅油)
涂布于针管内周面以形成的硅酮膜28的硅油基本上为聚二甲基 硅氧烷。在不损害润滑性的范围内，也可以使用取代了侧链或末端的 聚二甲基硅氧烷。具体而言，可以列举聚甲基苯基硅氧烷或聚甲基氢 硅氧烷等。还可以根据需要在硅油中混合各种添加剂。
上述硅油优选使用25℃时的运动粘度为500-100000cSt的硅油， 更优选使用25℃时的运动粘度为1000-30000cSt的硅油。如果运动粘 度为500cSt以上，则硅油不会在针管20的内周面流动，硅油被适当 地保持在针管20内周面的喷涂位置，因此即使少量涂布，也可以充分 地确保针管20与密封垫24间的滑动性。此外，如果运动粘度为 100000cSt以下，则可以对针管20的内周面进行喷涂。
(硅酮膜的厚度)
构成硅酮膜28的硅油的涂布量优选为每1cm2的针管20的内周面 为5-50μg，特别优选为10-30μg。
如果每1cm2针管内周面的硅油的涂布量为5μg以上，则可以确保 针管20与密封垫24间具有充分的滑动性。此外，如果每1cm2针管内 周面的上述涂布量为50μg以下，则填充药剂27时，即使发生药剂中 混入硅油的情况，也可以将混入量抑制在极微量的水平。而且，在通 过肉眼观察时，不会感觉到针管20的内周面处的眩光。
(硅酮膜的形成方法)
使用与高粘度液剂相应的喷涂系统，向针管20的内周面均匀地喷 涂具有上述运动粘度的硅油，从而形成硅酮膜28。在本发明中，由于 所涂布的硅油具有高运动粘度，因此，为了能够将硅油均匀地涂布于 针管20的内周面，需要适当地对液温、气压、喷嘴直径、涂布时间等 进行调节。
特别是在上述高运动粘度的硅油的情况下，喷涂时，特别是通过 对硅油进行加热，硅油的喷涂变得容易。
(涂布于密封垫表面的硅油)
在向密封垫涂布硅油时，与涂布于针管内周面的硅油同样地，优 选使用25℃时的运动粘度为500-100000cSt的硅油，更优选使用 1000-50000cSt的硅油。如果运动粘度为500cSt以上，则涂布后的硅 油不会流动，可长时间保持润滑作用。此外，如果运动粘度为100000cSt 以下，则可以均匀地涂布于密封垫的整个表面。作为涂布方法，可以 使用一直以来所使用的方法，例如：直接将硅油投入放入了密封垫的 槽内并进行搅拌的方法；在悬浮有硅油的水中对密封垫进行搅拌的方 法。
(涂布于密封垫表面的每单位面积的硅油涂布量)
在向密封垫涂布硅油时，为了抑制药剂中混入硅油而需要使涂布 量为所需要的最小限度，因此优选使每1cm2的密封垫表面面积的硅油 涂布量为0.3mg以下，更优选为0.15mg以下。
<药剂>
药剂27只要可填充在预灌封注射器中则就不受特别限制，上述结 构的注射器10特别适合填充高粘度的药剂。通常，如果填充高粘度的 药剂，则针管内周面受到较高的剪切应力，因此涂布于针管内周面的 硅油容易混入药剂中，其结果是容易发生浑浊。但是，如果以每单位 面积的上述预定涂布量将上述预定粘度的硅油涂布于针管内周面，则 可以使硅油的混入量达到微量。因此，可以说上述结构的注射器10 特别适合填充时容易发生浑浊的高粘度药剂。
此外，较之于使用低粘度药剂27的情况，在使用了高粘度的药剂 27的情况下，滑动时的推出压的最大值变大，因此，为了将滑动时的 推出压的最大值抑制在较小值来提高注射器10的可操作性，就需要对 注射器20与密封垫24进行公差管理。因此，可以说上述结构的注射 器10特别适合滑动时的推出压的最大值容易变大的高粘度药剂。
因此，例如，即便是粘度约为60000mPa·s的高粘度药剂，上述结 构的注射器10也可以稳定地将其收纳，作为这种药剂，特别可以列举 重均分子量为60-370万的高分子量透明质酸钠的1％水溶液。
<折射角测定装置>
图2是表示用于测定折射角的装置的一种方式的概略图。
这种折射角测定装置，使用向预灌封注射器1照射光线(入射光33) 的激光振荡器31和自预灌封注射器1出射的光线(透射光34)投影的投 影板32。
激光振荡器31，是用于向填充有药剂的预灌封注射器1照射入射 光33的装置，其中，上述入射光33沿着与针管20的中心轴线40正 交的光轴41入射。振荡激光的波长不受特别限制，可以使用红色、绿 色、蓝色、紫色等任一种可见光激光，但由于折射角的值根据波长而 发生变化，因此需要以恒定的波长进行测定。因此，优选使用波长范 围为635nm-690nm的普通的红色激光。
投影板32并不受特别限制，只要是表面不变形的不透明平板即 可。配置投影板32，使其垂直于由激光振荡器31照射的光线的光轴 41。
<折射角的测定方法>
在使用上述装置测定折射角时，首先，将激光振荡器31的位置固 定，然后固定投影板32，使得投影板32与由激光振荡器31照射的光 线的光轴41垂直。在这种状态，即没有配置作为测定对象的预灌封注 射器1的状态下，向投影板32投影由激光振荡器31照射的光线。在 使用投影图像42的形状为大致圆形的激光振荡器时，将投影图像42 的直径标示为入射光33的光束宽度“A”。在使用投影图像42的形状 为大致椭圆形的激光振荡器时，调整激光振荡器的方向，使得椭圆的 短轴方向与针管的中心轴线方向一致。此时，将椭圆的短轴长度标示 为入射光33的光束宽度“A”。另外，投影图像42为圆、椭圆之外的 形状的激光振荡器不适于本发明的折射角测定。入射光33的光束宽度 “A”变宽则难以识别折射角的差，因此，光束宽度“A”优选为3.0mm以 下，更优选为2.0mm以下。
接着，在光轴41上的预定的位置处，配置作为测定对象的预灌封 注射器1。此时，调整预灌封注射器1的姿态，使得预灌封注射器1 的中心轴线40与光轴41正交。
在如上所述配置了预灌封注射器1的状态下，由激光振荡器31 向预灌封注射器1照射光线(入射光33)，并将自预灌封注射器1出射 的透射光34投影在投影板32上。对投影于投影板32的投影图像42 在与中心轴线40相同方向上的宽度“D”、以及从预灌封注射器1的中 心轴线40到投影板32的距离“L”进行测定。
折射角是指，在沿着与针管20的中心轴线40正交的光轴41向填 充有药剂的预灌封注射器1照射入射光33时，在与中心轴线40相同 方向上扩散的透射光34与光轴41的张角“θ”。因此，利用由激光振荡 器31照射的入射光33的光束宽度“A”、从预灌封注射器1的中心轴 线40到投影板32的距离“L”、投影于投影板32的透射光34的投影图 像42在与中心轴线40相同方向上的宽度“D”，并通过下式求出折射 角。
折射角θ＝tan-1((D-A)/2L)
以上，参照附图对本发明的实施方式进行了说明，但上述内容为 本发明的例示，也可以采用上述以外的各种结构。
例如，在上述实施方式中，采用了将针管20整体作为一个区域来 填充药剂的结构，但也可以采用通过一个以上的密封栓将针管20内分 隔成多个区域的多区域注射器结构。在这种情况下，能够可靠地防止 药剂的污染或泄漏，或者，能够在一支注射器中填充多种药剂。
实施例
以下，通过实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不受实施 例的限定。
<实施例1>
在以下条件下，向以COP树脂为主成分形成的容量5ml、管外径 为15.05mm、管内径为12.45mm、总长为79.0mm的针管的内周面喷 涂运动粘度为5000cSt的硅油(信越化学工业公司制“KF-96-5000cs”)， 使得每1cm2的涂布量在12-25μg的范围内，且平均涂布量为18μg。 COP树脂采用日本Zeon株式会社制造的以Zeonex(注册商标)来销售 的热塑性饱和降冰片烯类树脂组合物。
(硅油喷涂条件)
喷涂时间：0.05秒
气压：0.5MPa
硅油加热温度：180℃
喷嘴直径：1.0mm
<形成硅酮膜所引起的透光率变化>
准备作为比较例1的针管，并对比较例1与上述实施例1的针管 的透光率进行比较，其中，比较例1的针管未喷涂硅油，除此之外与 实施例1相同。透光率的测定使用以下的装置和方法。
(装置)
·分光光度计(株式会社日立High-Technologies公司制，型号： U-3310)
·波长：660nm
(方法)
·在分光光度计的试样室内未放入任何物体的状态下，将分光光度 计调整到0点。
·将针管固定在分光光度计的试样室。此时，将光源到针管的距离 总是保持为恒定距离，并进行调整使光线照射在针管的中心轴线上距 针管前端20mm的位置处。
·在对照的吸收池架未置入任何物体的状态下，读取吸光度的值。
将测定结果示于下述表1。
[表1]
如上述表1所示，较之于没有涂布硅酮的情况，即使在实施例1 所述的条件下形成硅酮膜，吸光度也未发生实质变化。由此可以确认， 即使在实施例1的条件下形成硅酮膜，也不会给目视检测的效率带来 任何影响。
<实施例2>
通过与实施例1相同的方法制备形成有硅酮膜的针管，在该针管 上安装帽部件后，填充2.9ml的重均分子量为300万的高分子量透明 质酸钠的1％水溶液(粘度＝25000mPa·s)，封塞密封垫，组装成预灌封 注射器。
<实施例3>
硅油采用运动粘度为1000cSt的硅油(信越化学工业公司制 “KF-96-1000cs”)，除此之外，与实施例1同样地制备形成有硅酮膜的 针管，并使用该针管与实施例2同样地组装成预灌封注射器。
<实施例4>
硅油采用运动粘度为30000cSt的硅油(信越化学工业公司制 “KF-96H-30000cs”)，除此之外，与实施例1同样地制备形成有硅酮膜 的针管，并使用该针管与实施例2同样地组装成预灌封注射器。
<实施例5>
进一步，以每1cm2表面0.1mg的涂布量在密封垫的表面涂布硅油。 即，在装有水的罐中投入运动粘度为5000cSt的硅油并搅拌10分钟使 其分散，所述硅油的投入量相对于整个密封垫的总表面积可实现每 1cm2为0.13mg的涂布量。将密封垫投入上述液体中，在从下方吹入 蒸汽的同时在100℃下搅拌10分钟，之后进行排水、冲洗，通过高压 釜进行灭菌。通过重量测定对硅油涂布量进行确认，确认每1cm2密 封垫表面的涂布量达到了0.10mg。除使用该密封垫之外，与实施例2 同样地组装成预灌封注射器。
<实施例6>
进一步，以每1cm2表面0.2mg的涂布量在密封垫的表面涂布硅油。 涂布方法与实施例5相同，但不同之处在于，硅油的投入量相对于整 个密封垫的总表面积可实现每1cm2为0.26mg的涂布量。与实施例5 同样地确认硅油涂布量时，可确认每1cm2密封垫表面的涂布量达到 了0.20mg。除使用该密封垫之外，与实施例2同样地组装成预灌封注 射器。
<比较例2>
硅油采用运动粘度为350cSt的硅油(信越化学工业公司制 “KF-96-350cs”)，除此之外，与实施例1同样地制备形成有硅酮膜的针 管，使用该针管，与实施例2同样地组装成预灌封注射器。
<比较例3>
硅油采用通过混合370g运动粘度为300000cSt的硅油(信越化学 工业公司制“KF-96-300000cs”)和630g运动粘度为100000cSt的硅油 (信越化学工业公司制“KF-96-100000cs”)所制备的运动粘度为 150000cSt的混合硅油，除此之外，与实施例1同样地制备形成有硅酮 膜的针管，使用该针管，与实施例2同样地组装成预灌封注射器。
<比较例4>
喷涂硅油使得每1cm2面积的硅酮膜的平均涂布量达到100μg，除 此之外，与实施例1同样地制备形成有硅酮膜的针管，使用该针管， 与实施例2同样地组装成预灌封注射器。
<比较例5>
进一步，以每1cm2表面0.4mg的涂布量在密封垫的表面涂布硅油。 涂布方法与实施例5相同，但不同之处在于，硅油的投入量相对于整 个密封垫的总表面积可实现每1cm2为0.52mg的涂布量。与实施例5 同样地确认硅油涂布量时，可确认每1cm2密封垫表面的涂布量达到 了0.41mg。除使用该密封垫之外，与实施例2同样地组装成预灌封注 射器。
关于上述实施例2-6和比较例2-5中制备的预灌封注射器，通过 以下的方法，对药剂中硅油的混入情况、针管内周面的眩光及滑动阻 力进行评价。
<目视评价>
组成由5名熟练的品质检测员构成的小组，通过目视对药剂中有 无浑浊以及针管内周面有无眩光进行评价。将结果示于表2。
浑浊评价标准：
○(良)：完全没有发现浑浊。
×(差)：发现浑浊。
眩光评价标准：
○(良)：完全没有观察到眩光。
×(差)：观察到眩光。
<滑动阻力评价>
将注射针(23G×1 1/4 Terumo公司制)安装在预灌封注射器的前端， 使用测试装置(岛津制作所公司制“EZ-TEST”)，测定以100mm/分钟的 推出速度使药剂排出时的初始压力和推出压力。另外，在测定初始压 力时使用的试样为制成后在40℃下保存1个月的试样。将其结果示于 表2。
初始压力的评价标准：
◎(最优)：关于从开始推压后小于5mm的数据，密封垫开始移动 时所施加压力没有出现极大值。
○(良)：关于从开始推压后小于5mm的数据，密封垫开始移动时 所施加压力的极大值为30N以下。
×(差)：关于从开始推压后小于5mm的数据，密封垫开始移动时 所施加压力的极大值大于30N。
推出压力评价标准：
○(良)：关于从开始推压后5mm之后的数据，推出压力的偏差在 5N以内，且推出压力的最大值为30N以下。
×(差)：关于从开始推压后5mm之后的数据，推出压力的偏差超 过5N，或者推出压力的最大值超过30N。
[表2]
如上述表2所示，形成有满足本发明的预定条件的硅酮膜的预灌 封注射器(实施例2-6)，没有观察到药剂中混入硅油，没有在针管内周 面观察到眩光，而且在滑动性方面显示出优良的特性。特别是，在密 封垫表面也以预定的涂布量涂布了硅油的情况下，能够抑制初始压力 而不会出现极大值。
另一方面，如果硅油的运动粘度过低(比较例2)，则虽然眩光方面 良好，但滑动阻力不稳定，药剂中发生浑浊，即可以确认少量硅油混 入。此外，如果硅油的运动粘度过高(比较例3)，则无法以微细的粒子 状态均匀地进行喷涂，直径为数百μm-数mm的液滴不均匀地附着， 因此存在没有被涂布的部分和过量涂布的部分，从而发生眩光，而且 发现滑动阻力也不稳定。
而且，即使运动粘度在最适范围内，但如果硅油的涂布量过多(比 较例4)，也会在针管内周面发现眩光，此外，发现药剂中混入硅油。 此外，如果密封垫表面涂布的硅油的量过多(比较例5)，则观察到药剂 中混入硅油。
<实施例7>
在以下的条件下，向针管的内周面喷涂运动粘度为5000cSt的硅 油(信越化学工业公司制“KF-96”)，形成每1cm2的平均涂布量为18μg 的硅酮膜，其中，上述针管以COP树脂作为主成分而形成，并通过公 差管理进行制备和检测，其容量为5ml，外径为15.05±0.1mm，内径 为12.45±0.05mm，总长为79.0±0.2mm，凸缘直径Φ为22.0±0.2mm。 作为COP树脂，使用由日本Zeon株式会社制造以Zeonex(注册商标) 进行销售的热塑性饱和降冰片烯类树脂组合物。另外，在制造、检测 上述针管时，特别严格地进行内径公差管理(±0.05mm)。
(硅油喷涂条件)
喷涂时间：0.05秒
气压：0.5MPa
硅油加热温度：180℃
喷嘴直径：1.0mm
另一方面，通过公差管理制备并检测丁基橡胶制密封垫，该密封 垫在第一山部的外径Φ为12.70±0.10mm，和在谷部的外径Φ为 12.0±0.10mm，总长为10.0±0.30mm，其中，上述丁基橡胶是一种橡胶 材料，其未对表面进行树脂加工。另外，上述密封垫使用了丁基橡胶， 因此较之于普通的密封垫，高压釜灭菌后的尺寸变化较小，即使进行 灭菌也能够控制在±0.10mm的公差范围内。此外，以每1cm2面积0.1mg 的涂布量，将硅油(信越化学工业公司制KF-96-5000cs)涂布于上述密 封垫。
<比较例6>
与实施例7的注射器基本相同，不同之处在于：作为密封垫，采 用在丁基橡胶的表面层压四氟乙烯树脂膜的结构，并且未涂布硅油， 在第一山部的外径Φ为12.70±0.10mm，在谷部的外径Φ为 12.0±0.10mm，总长为10.0±0.30mm。
另外，关于实施例7和比较例6的密封垫，事先确认高压釜灭菌 前后的密封垫的尺寸等如何变化。其结果发现，实施例7的由未对表 面进行树脂加工的丁基橡胶制成的密封垫，在高压釜灭菌前后其尺寸 几乎没有变化，尺寸精度处于公差范围内(数据未图示)。另一方面发 现，比较例6的在丁基橡胶表面层压了四氟乙烯树脂膜的密封垫，在 高压釜灭菌前后尺寸变化较大，高压釜灭菌后的尺寸精度表现为：在 第一山部的外径Φ为12.70±0.20mm，在谷部的外径Φ为12.0±0.20mm， 总长为10.0±0.40mm。
<比较例7>
与实施例7的注射器基本相同，但不同之处在于：比较例7的注 射器中采用了以COP树脂作为主成分而形成的针管，该针管通过公差 管理进行制备和检测，其容量为5ml，外径为15.05±0.1mm，内径为 12.45±0.20mm，总长为79.0±0.2mm，凸缘直径Φ为22.0±0.2mm。
<滑动性和气密性的试验>
这里，在上述实施例7中，作为组合公差，在最宽松的情况下， 针管内径Φ为12.50mm，密封垫在第一山部的外径Φ为12.60mm，因 此，其差为0.10mm。此时，进行如下所述的实际漏液试验，确认能够 确保气密性。另一方面，在上述实施例7中，作为组合公差，在最严 格的情况下，针管内径Φ为12.40mm，密封垫在第一山部的外径Φ为 12.80mm，因此其差为0.40mm。此时，也可确认滑动性良好(数据未 图示)。
<实际漏液试验>
为了确认即使在施加恒定压力的情况下，药液也不会从密封垫的 缝隙漏出，而按照以下的步骤进行实际漏液试验。
1)将前端被熔封后的注射针安装在注射器上。
2)通过推出测试装置(岛津制作所公司制造EZ-TEST)推压柱塞 杆，调整推压部件的位置使得推出压力在19-24N的范围内，保持30 秒。
3)取出注射器，目视确认药液是否从密封垫的缝隙泄露。
其结果确认，在实施例7的情况下，使n数＝50来进行实际漏液 试验，不存在发生药液泄露的试样，能够确保气密性。
<初始压力和最大压力的试验>
在以下的滑动阻力测定中，在注射器前端安装注射针(23G×1 1/4 Terumo公司制)和柱塞，并通过推出测试装置(岛津制作所公司制造 EZ-TEST)，对以100mm/分钟的速度推送柱塞时的推出压力进行测定。 在未填充药液的状态下，分别对10支注射器的初始压力(从开始推压 起5mm以内所出现的峰值推出压力)进行测定，并将结果示于表3。 在填充药液后，分别对10支注射器的最大压力(推出压力的最大值)进 行测定，并将结果示于表4。
[表3]
[表4]
如上所示，对表3的实施例7、比较例7进行比较可知，通过对 密封垫进行公差管理，初始压力(固着)得到较大改善。此外，由表4 可知，通过对密封垫进行公差管理，最大压力也得到改善。
<不同粘度试样的滑动性比较试验>
在实施例7和比较例7的注射器中填充不同粘度的液体，在40℃ 下保存1个月后，测定滑动性并进行比较(密封垫相同)。将试验结果 示于表5。
[表5]
如表5所示，最大压力因药液的粘度而发生很大变化。因此可知， 药液粘度越高，越需要进行公差管理以抑制最大压力。
<实施例8-13和比较例8-12>
在以下的条件下，向针管的内周面喷涂运动粘度为5000cSt的硅 油(信越化学工业公司制“KF-96-5000cs”)，使每1cm2的涂布量在 0-150μg的范围内，其中，上述针管以COP树脂作为主成分而形成， 其容量为5ml，管外径为15.05mm、管内径为12.45mm、总长为79.0mm。 COP树脂采用由日本Zeon株式会社制造以Zeonex(注册商标)进行销 售的热塑性饱和降冰片烯类树脂组合物。
(硅油喷涂条件)
喷涂时间：0.05秒
气压：0.5MPa
硅油加热温度：180℃
喷嘴直径：1.0mm
在上述针管上安装帽部件，填充2.9ml重均分子量为300万的高 分子量透明质酸钠的1％水溶液(粘度＝25000mPa·s)，封塞密封垫后组 装成预灌封注射器，其中，上述密封垫以每1cm2表面积0.10mg的涂 布量涂布有与上述相同的硅油。
<折射角的测定>
如图2所示，使用以下的装置、条件和方法，对上述预灌封注射 器进行折射角测定。
(装置)
·激光振荡器：RX-4N(Sakura Craypas公司制)
·由激光振荡器照射的光线的光束宽度(“A”)：2mm
·波长：650nm
·输出功率：小于1mW
(条件)
·从激光振荡器到预灌封注射器的中心轴线的距离：50mm
·从预灌封注射器的中心轴线到投影板的距离(“L”)：200mm
·照射部位：针管的中心轴线上且处于针管的药剂填充区域的中央 位置
(方法)
·对于一支预灌封注射器的填充有药液的部分，使该注射器以中心 轴线作为旋转轴进行转动，每次转动120°共计转动三次，分别对投影 于投影板的投影图像在与中心轴线相同方向上的宽度(“D”)进行测定 并算出其平均值。
·基于所得的投影宽度(“D”)、照射光线的光束宽度(“A”)和从预灌 封注射器的中心轴线到投影板的距离(“L”)，算出折射角θ。
<眩光评价>
关于各预灌封注射器，组成由5名熟练的品质检测员构成的小组， 通过目视对针管内周面有无眩光进行评价。
眩光评价标准：
○(良)：完全没有观察到眩光。
×(差)：观察到眩光。
<滑动阻力评价>
关于各预灌封注射器，根据以下标准，对针管与密封垫间的滑动 阻力进行评价。
◎(最优)：没有出现密封垫开始移动时所施加压力的极大值，密 封垫移动后推出压力不存在偏差。
○(良)：密封垫开始移动时所施加压力在允许范围内，密封垫开始 移动后推出压力不存在偏差。
×(差)：密封垫开始移动时所施加压力在允许范围内，但密封垫开 始移动后推出压力存在偏差。
将测定及评价的结果示于以下的表6。
[表6]
如上述表6所示，折射角为0.1-0.5°的预灌封注射器(实施例8-13)， 在针管内周面未观察到眩光，而且，在滑动性方面显示出优良的特性。
另一方面，如果折射角超出0.1-0.5°的范围(比较例9-12)，则在针 管的内周面可观察到眩光。此外，在针管内周面未涂布硅油时(比较例 8)，虽然没有观察到眩光，但滑动阻力不稳定。
以上，基于实施例对本发明进行了说明。本领域技术人员能够理 解：上述实施例仅为例示，可以有各种变形例，并且，这些变形例同 样在本发明的保护范围内。